基因诊断可有效排除疑似亨廷顿舞蹈病的舞蹈症患者
杭廷顿氏舞蹈病(Huntington's
Huntington's Disease前言杭廷頓氏舞蹈病(Huntington's Disease，又稱為慢性遺傳舞蹈病)是一種目前無法治癒的基因遺傳性疾病，是一種顯性遺傳病,美國約有三萬五千至五萬名患者。
此種疾病通常在成年期發病，由於部分大腦神經細胞的死亡，而導致整合失衡、認知困難，以及身體出現不自主的動作。
杭廷頓氏症（Huntington ' s disease）是一種可怕的遺傳性疾病。
病人患病以後，由於大腦功能持續退化，會逐步喪失行走、思考、說話和推理的能力，最終生活無法自理，完全依靠他人的照料。
病理學死後檢查,腦是縮小及萎縮的,而且腦的重量降低,尾核是最常受到影響的構造,由於尾核和豆狀核嚴重受影響的,會喪失神經元.紋狀體神經元損失,且向其它基底核的投射減少.此外,額葉和頂葉皮質的深層神經元也會消失. 發生率HD發生在全世界以及各種族群,特別是白種人.在美國及歐洲的感染率是4-8/100000.致死通常是因心臟血管,吸入性肺炎等併發症造成.症狀症狀通常出現在35-45歲之間,發作年齡的範圍是寬的,有紀錄的個案最年輕的是5歲,最老的是70歲.此疾病有三個特徵顯示分別為動作問題,人格問題和精神退化.可能三者同時發作,或幾年,一個階段再加上一個.一般,症狀的發作是隱藏的,剛開始可能笨拙,物品落下,不安,躁動,邋遢和忽略責任,漸進舞蹈動作及癡呆,顯然的,精神病事件,憂鬱,不負責任的行為可能發生.1. 舞蹈動作大部分此疾病的診斷特徵是無意識的動作顯露,無目地的和突然的.近端遠端和中軸肌肉都受影響.在早期臉部有輕微的扮鬼臉,眉毛和前額有間歇性動作,肩膀會聳肩,和肢體有抽筋動作.走路是聯結更多劇烈的上肢和下肢動作,造成舞蹈症,昂首闊步,步態呈現口吃式,這些不正常是此疾病的特別特徵.舞蹈動作會因情緒刺激而增加,睡覺期間會消失.嚴重度增加,對日常生活會變的困難,像說話和吞嚥.末期,舞蹈動作可能消失和可能以肌肉僵硬和低張代替.2. 精神症狀有組織的痴呆且記憶漸進式的損傷,智力喪失,冷淡和不注意個人清潔.疾病的早期,不正常易怒,衝動的行為,和沮喪發作或突發暴力;這些並不稀少.約有10%的病人會得到精神分裂症,基本的原因是不明顯的,直到舞蹈動作發展.疾病的發狂和精神特徵通常導致精神重建的約束.3. 其他精神方面的症狀:憂鬱症或是精神分裂症,晚期出現漸進式癡呆.4. 神經學檢查：持續性動作例如：舌頭突出和手抓取(擠牛奶),持續的手指彎曲和伸直,腿持續的交叉和不交叉,這些不自主動作可能讓他無法走直線.5. 嚴重步態障礙：包含奇異的口吃式、舞蹈和共濟不能的特徵6. 眼球運動功能：(通常是不正常)視覺動作變成受損,以及降低眼球運動和喪失平順的追視.7. 口舌運動失用症：例如：舔唇、吸吸管、鼓臉頰的動作。
遗传学综述论文-亨廷顿氏舞蹈症
遗传学综述论文-亨廷顿氏舞蹈症关键词：Huntington病、常染色体、亨廷顿蛋白质、包涵体、刚果红、胆汁酸等。
正文：Huntington病或称Huntington舞蹈症，首先于1872年由Huntington报道，后以其名字命名，是一种常见的因脑细胞神经元持续退化而引起的致命性疾病，也是一种典型的常染色体显性遗传病。
现就Huntington舞蹈病的研究情况进行综述，包括其发病原因、主要症状、发病机制、对人体的危害以及关于治疗Huntington舞蹈病的研究。
一、发病原因：1993年，Huntington病的治病基因Huntingtin被定于4p16.3，基因全长180k有67个外显子，患者由于基因突变或者第四对染色体内DNA(脱氧核糖核酸)基质之CAG三核甘酸重复序列过度扩张,造成脑部神经细胞持续退化，其基因产物为一个约为330kDa的蛋白，名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。
主要表现为进行性加重的持续性非自主运动、精神异常和智力障碍。
患者非自主性的舞蹈样运动是由于脑部深层及调节运动的大脑基底神经结构异常所致，累及全身肌肉，但以面部以上和上肢最为明显。
随着病情的加重，基底神经节以外的神经元退化会导致精神和神经障碍，并有进行性的智力障碍，最终出现痴呆。
患者大多数有阳性家族史。
二、主要症状：病因主要是家族遗传或者基因受到外部刺激而发生突变。
只要自双亲任一方遗传缺陷的基因,皆会表现出病征。
此病家系主要临床特点为26—72岁发病平均38.0岁；病程6-20年，平均9.6年。
患者发病年龄、病情进展级病情严重程度不一，这些与文献[1]报道一致。
病征主要表现为：1.情绪异常，变得冷漠、易怒或忧郁。
2.手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。
3.智力衰减，判断力、记忆力、认知能力减退。
4.此外还可有共济运动失调、吞咽困难和构音障碍，这也与国外报道相似[2]一般来说，导致患者死亡的原因是因为突然跌倒或者感染其他并发症。
博士生突破性研究利用基因编辑技术治愈遗传性神经疾病
博士生突破性研究利用基因编辑技术治愈遗传性神经疾病近年来，随着科学技术的快速发展，基因编辑技术作为一项革命性的生物工程技术，正逐渐改变着人们对于疾病治疗的认知。
最近，一项博士生的突破性研究引起了广泛关注，他利用基因编辑技术成功治愈了一种严重的遗传性神经疾病。
这位博士生的研究对象是一种名为亨廷顿舞蹈病的罕见遗传性神经系统疾病。
亨廷顿舞蹈病是由一个单基因突变引起的，患者会出现进行性的舞蹈样不自主运动、认知障碍和精神症状等症状。
目前，亨廷顿舞蹈病没有有效的治疗方法，患者只能通过药物缓解症状，而无法根治。
在这项突破性研究中，博士生首先通过基因测序技术发现了引起亨廷顿舞蹈病的基因突变位点。
然后，他利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，针对这一位点进行了修复。
CRISPR-Cas9技术是一种通过靶向修饰DNA序列来实现基因编辑的技术，它可以精准地定位到目标基因上并进行修复。
通过精确指导CRISPR-Cas9技术，博士生成功地修复了亨廷顿舞蹈病患者基因的突变位点。
为了验证修复效果，博士生将修复后的基因重新引入实验动物体内。
结果令人惊喜的是，实验动物不再出现亨廷顿舞蹈病的症状，其神经系统功能也得到了明显的改善。
这一突破性研究为亨廷顿舞蹈病的治疗提供了新的希望。
基因编辑技术的出现为遗传性疾病的治疗带来了革命性的变革。
传统的药物治疗往往只能缓解症状而无法从根本上解决问题，而基因编辑技术可以直接作用于基因水平，对疾病的根源进行修复。
这种精准的治疗方式可以为患者带来长期的疾病缓解和康复。
尽管基因编辑技术在遗传性神经疾病治疗领域取得了突破性的进展，但在应用过程中仍存在一些挑战和风险。
首先，基因编辑技术对目标基因的修复效果需要经过严格的验证和检测，以确保其安全性和有效性。
其次，基因编辑技术在临床应用中还需要解决基因传递、难以寻找合适的递送系统等问题。
此外，伦理和法律的问题也需要充分考虑，确保技术的应用符合伦理标准和法律规定。
亨廷顿舞蹈症研究现状
亨廷顿舞蹈症研究现状亨廷顿舞蹈症（Huntington's disease, HD）是一种罕见的遗传性中枢神经系统遗传性疾病，由HTT基因序列的突变引起。
HTT基因产生一种名为亨廷顿蛋白的蛋白质，该蛋白参与大脑神经细胞（神经元）的功能。
当基因有缺陷时，它会产生一种异常（或突变）的亨廷顿蛋白，这种蛋白是有毒的，会导致神经元损伤和神经元死亡。
HD通常出现在30多岁或40多岁的人身上，症状可能在生命早期出现。
近年来，PTC Therapeutics分享了亨廷顿舞蹈症患者PTC518的2期研究PIVOT-HD的12周部分的中期数据。
该研究表明，外周血细胞中亨廷顿舞蹈症（HTT）蛋白水平呈剂量依赖性降低，在10mg剂量水平下，突变HTT水平平均降低30%。
此外，PTC518在脑脊液（CSF）中的暴露与血浆未结合药物水平一致或高于血浆未结合的药物水平。
PTC518治疗具有良好的耐受性，没有与治疗相关的严重不良事件，没有周围神经病变或剂量限制性毒性的报告。
这些数据表明PTC518在治疗亨廷顿舞蹈症方面具有良好的前景。
除了PTC518，还有许多其他的研究正在探索亨廷顿舞蹈症的治疗方法。
其中一种是基于CRISPR-Cas9基因编辑技术的治疗方法。
该方法旨在修正缺陷基因，从而减少突变亨廷顿蛋白的产生。
目前，该方法已经在动物模型中取得了成功，但仍需要进一步的临床试验来验证其安全性和有效性。
除了基因治疗，还有针对亨廷顿蛋白本身的治疗方法也在研究之中。
其中的一种方法是使用小分子抑制剂抑制亨廷顿蛋白的活性，从而减少其对神经元的损伤。
目前，一些小分子抑制剂已经进入临床试验阶段，但尚未公布其结果。
总的来说，亨廷顿舞蹈症的研究仍在进行中。
虽然还没有治愈该疾病的方法，但现有的研究数据表明一些治疗方法具有良好的前景。
在未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有望发现更加有效的治疗方法来帮助患者缓解症状并改善生活质量。
亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响中年人，导致神经系统的退化和舞蹈样动作。
基因检测预知重大疾病--亨廷顿氏舞蹈症
基因检测预知重大疾病3gbio尽管Charles Sabine知道他患有遗传性的亨廷顿氏舞蹈症，他们夫妇还是在去年决意要一个孩子。
他17个月大的女儿名叫Breezy，没有亨廷顿氏舞蹈症基因。
Charles Sabine 是一名跟随NBC 电视台25 年之久的战地记者。
他的报道涵盖从波斯尼亚到巴格达、从卢旺达种族灭绝大屠杀到印度洋海啸在内的全球各地几十处冲突和灾难。
在他漫长的电视生涯期间，他的报道让他获得过一次艾美奖及诸多其它新闻界殊荣。
但是四年前，Sabine 的生活改变了。
他决定做一次会预测他可能死因的基因检测，这次检测特别检查了一个肆虐于他的家族中的病魔——亨廷顿氏舞蹈症，一种摧毁人体神经系统并具恶化性的致命疾病。
Sabine 说他的一生目睹过全世界太多的死亡、毁灭和痛苦，但是“说到可怕的打击，我所经历的任何事情都无法与那次检测相比。
”这次检测以冰冷的事实告诉Sabine，他确实带有亨廷顿氏舞蹈症基因并将可能死于该病。
家族历史和所有遗传性的故事一样，这个故事至少可以追溯到一代以前 Sabine 的父亲身上。
在 1994 年，“当时我们发现他患上了一种我以前闻所未闻的疾病，叫作亨廷顿氏舞蹈症，”Sabine说。
Sabine 的父亲首先是丧失了正常行走的能力。
“就像一个喝醉的人，” Sabine 说，“这是这种疾病的一个可怕之处，它让患病的人窘迫不堪，因为他们常常像喝醉了一样，但是其实他们当然没有，”他说。
“他们只是在通过运动神经技能来显示疾病的早期症状所带来的问题。
”短短几年内，Sabine 的父亲就丧失了所有的运动神经控制能力和说话能力。
接着，他的思维陷入痴呆，其后不久即死去。
亨廷顿氏舞蹈症是不治之症，而且基本上无法治疗。
但是Sabine 清楚地知道，还有比这更糟糕的。
"最糟糕的，如果一定要跟我父亲有关的话，那就是，他会将这个疾病不偏不倚地传递给我的哥哥和我，"Sabine 说。
亨廷顿氏舞蹈症
适用人群
1、 有亨廷顿舞蹈症相关临床表型的患者； 2、 有亨廷顿舞蹈症相关临床表型的疑似患者； 3、 有亨廷顿舞蹈症家族史的人群； 4、 生育过亨廷顿舞蹈症患儿的夫妇； 5、 想了解自身患亨廷顿舞蹈症风险的人群； 6、 亨廷顿舞蹈症高发地区人群。
基因解码专家建议张女士的母亲应按照“亨廷顿舞蹈症”进行治疗。对于张 女士，虽然携带致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，她提前知道了自己身 体的健康风险，32岁的她，目前还没有出现任何临床症状，那么她还有大量的 时间去了解这个疾病，去做好预防措施，去和医生沟通如何延缓疾病的发生。 而且，自己的儿子是健康的，这对于父母，无疑是最好的礼物，最大的宽慰！ 基因解码专家也提示大家：当出现疑似亨廷顿舞蹈症相关症状应及早进行精 准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进 行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。
亨廷顿舞蹈症的患病率在不同人群中变异很大，西方人口的患 病率是十万人中有4～8例。最近研究显示中国/日本患病率为 0.40，而欧洲/北美以及大洋洲患病率为5.7。
临床病例
患者情况：张女士的妈妈今年60多岁，家人发现其走路、平衡出现障碍，伴 有扭动体、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态等。到医院就诊后，医生根据她的临 床表现诊断为“共济失调”。 张女士的丈夫关心岳母的病情，上网了解疾病的资料和治疗方法，他发现岳 母的临床表现和共济失调、亨廷顿舞蹈症都十分相似，而他心里更倾向于“亨 廷顿舞蹈症”。 关键是这两种疾病都具有遗传性，也就是说他的妻子和儿子都很可能会遗传 岳母的致病基因。于是张女士的丈夫联系到佳学基因寻求帮助。基因解码专家 建议采集张女士、张女士的母亲和儿子的血液送至佳学基因进行亨廷顿舞蹈症 致病基因鉴定。
亨廷顿舞蹈病患者需要知道的重要知识亨廷顿舞蹈病患者需要知道的
M D S -1116-501International Parkinson and Movement Disorder Society555 East Well Street, Suite 1100 • Milwaukee, WI 53202 • +1 414-276-2145 • Copyright © 2016 International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS). All rights reserved.什么是亨廷顿舞蹈病？亨廷顿舞蹈病（HD）是一种慢性神经退行性脑部疾病，这个词的意思是大脑的神经细胞随着时间的推移而逐渐死亡。
这个病通常在你30岁至50岁之间发病，但也可能在你更年轻的时候就发病。
HD会损害你的：• 运动能力• 行为举止• 思考、理解、学习、记忆能力• 性格得这个病后最常见的表现是你不受控制的要动，也就是所谓的像舞蹈一样的动作。
这个病引起的运动问题还包括说话和行走困难。
此外，你可能还会有以下这些症状：• 记忆力减退，注意力不集中，不能执行任务，冲动控制障碍• 情绪低落，对什么事情都不感兴趣• 睡眠改变• 性功能问题• 吞咽困难• 容易跌倒精神、情绪和行为举止方面的轻微变化可能在出现明显身体症状之前几年就会发生。
亨廷顿舞蹈病的病因是什么？HD是由一个基因的某部分异常扩增引起，这种扩增会导致大脑的神经细胞不断丢失。
扩增的重复次数越多，HD发病越早。
一旦基因检测发现这个基因异常就可以确诊HD。
HD是遗传性疾病。
你从父母那儿继承了一套基因，一半来自母亲，一半来自父亲。
如果你继承到了其中任何一方的异常基因，你就会得这个病。
如果父母中有一个有异常基因，那么子女遗传到HD的几率是50%。
有时这种遗传现象可能看不出来，比如在父母还没有到发病年龄就去世了的情况下。
亨廷顿舞蹈病是否可以治疗？目前还没有可以减慢或者逆转HD的发展的疗法。
1例亨廷顿舞蹈病的诊断经验(附家系报告)
3结果
家系成员Ⅲ2、Ⅲ4、Ⅲ5和Ⅲ6基因组DNA样品分别经PCR扩增后，2%琼脂糖凝胶电泳检测显示：健康成员只在250bp附近出现一个条带，而亨廷顿舞蹈病患者除了出现一条正常条带外，在约400bp附近出现一条异常电泳条带。该家系中Ⅲ4和Ⅲ6均出现一条异常扩增电泳条带，而Ⅲ2和Ⅲ5经PCR鉴定后不含有异常扩增条带（图3），提示Ⅲ4和Ⅲ5为致病基因IT15携带者。参照基因序列图，240bp的片段包含25个CAG重复，400bp的DNA片段约包含75个CAG重复。CAG重复次数=(PCR产物长度-164)/3，最后结果误差在±（1-2）个CAG重复。
4讨论
本文先证者神志不清，反应迟钝，记忆力减退，已不能正常工作，且症状有加重趋势，显示大脑皮质广泛受累。其脑部MRI结果显示双侧脑部尾状核萎缩和侧脑室扩大，提示脑部影像学出现异常改变；与之相应得，基因检测结果发现：患者Ⅲ4和家系成员Ⅲ6的IT15基因5’端编码区内的CAG三核苷酸重复序列数目＞40次，超过正常范围，支持其可能系亨廷顿病患者。
通过对郑州市一例亨廷顿舞蹈病患者的发病情况进行了调查，应用聚合酶链反应扩增IT15基因、结合脑部的MRI图像对家系内IT15基因的CAG重复次数进行检测，并对临床症状，影像学检测和CAG重复次数进行了分析。
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基因诊断可有效排除疑似亨廷顿舞蹈病的舞蹈症患者
亨廷顿舞蹈病是一种由（CAG）n重复序列异常扩展所致的常染色体显性遗传的神经变性疾病。
目前发病机制不明。
临床上其他疾病, 如齿状核-红核-苍白球-底丘脑核萎缩、类似亨廷顿病2和脊髓小脑性共济失调17型等也可有舞蹈样动作，当亨廷顿舞蹈病缺乏典型临床症状及影像学改变时，与上述疾病很难鉴别。
中国武汉大学中南医院喻明霞博士所在团队，通过基因突变分析疑似患者的IT15基因（CAG）n重复数目以是否异常扩展，可有效排除疑似亨廷顿舞蹈病的临床舞蹈症患者。
另外，对临床上以进行性加重的舞蹈样动作为主，而无明显的痴呆、精神异常及影像学改变的舞蹈症患者进行IT15基因突变分析，说明临床上对于亨廷顿舞蹈病的确诊，应需要依赖临床“三联征”、影像学改变及基因诊断等的联合分析。
研究结果发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2014年2月第4期。
基因测序显示亨廷顿舞蹈病先证者共存在49个重复CAG
Article: "Examination of Huntington’s disease in a Chinese family," by Mingxia Yu, Xiaogai Li, Sanyun Wu, Ji Shen, Jiancheng Tu (Department of Clinical Laboratory Medicine & Center for Gene Diagnosis, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei Province, China)
Yu MX, Li XG, Wu SY, Shen J, Tu JC. Examination of Huntington’s disease in a C hinese family. Neural Regen Res. 2014;9(4):440-446.
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Neural Regen Res
Genetic diagnosis can rule out a suspected Huntington's chorea patient
Huntington’s disease is an autosomal-dominant inherited neurodegenerative disease with a distinct phenotype, but the pathogenesis is unclear. Although patients with a family history have more typical clinical symptoms, signs, and pathological changes, as well as an unambiguous clinical diagnosis, other diseases with dance-like movements, e.g., dentatorubral-pallidoluy-sian atrophy, spinocerebella r ataxia type 17, Huntington’s disease-like-2, and neuroferritinopathy, are difficult to iden tify and distinguish from Huntington’s disease. By mutation screening for CAG repeats in the Huntington’s
disease-associated candidate gene, IT15, using reverse transcription-polymerase chain reaction, T-A cloning, and sequencing, Dr. Mingxia Yu and coworkers from Zhongnan Hospital of Wuhan University in China provide a global analysis incorporating clinical symptoms, imaging examinations, and gene diagnosis, of Huntington’s disease. Their findings, published in the Neural Regeneration Research (Vol. 9, No. 4, 2014), suggest that clinical diagnosis of Huntington’s dis ease requires a combination of clinical symptoms, radiological changes, and genetic diagnosis.
Sequencing analysis identifed a total of 49 CAG repeats in the IT15 gene from the proband.
Article: "Examination of Huntington’s disease in a Chinese family," by Mingxia Yu, Xiaogai Li, Sanyun Wu, Ji Shen, Jiancheng Tu (Department of Clinical Laboratory Medicine & Center for Gene Diagnosis, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei Province, China)
Yu MX, Li XG, Wu SY, Shen J, Tu JC. Examination of Huntington’s disease in a Chinese family. Neural Regen Res. 2014;9(4):440-446.。