类肝素酶在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及意义
小鼠nafld模型诊断标准
小鼠nafld模型诊断标准
小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，其
特征是肝脏脂肪积累，不伴有酒精摄入。
NAFLD模型的诊断标准主
要包括以下几个方面：
1. 肝脏脂肪含量：NAFLD的主要特征是肝脏内脂肪的积累。
通
常使用组织学染色或化学分析来评估肝脏脂肪含量。
组织学染色一
般使用油红O染色或Sirius红染色来观察脂肪滴的形态和分布情况。
化学分析一般使用甘油三酯测定法或游离脂肪酸测定法来定量测量
肝脏中的脂肪含量。
2. 肝脏炎症和坏死：NAFLD常伴有肝脏炎症和坏死。
组织学染
色一般使用炎症标记物如CD68、CD163和F4/80来评估肝脏炎症程度。
坏死的评估一般使用组织学染色中的坏死标记物如TUNEL来观
察肝脏细胞的凋亡情况。
3. 肝脏纤维化：NAFLD的进展会导致肝脏纤维化。
通常使用组
织学染色中的胶原染色如Sirius红染色或Masson染色来评估肝脏
纤维化程度。
此外，还可以使用免疫组织化学染色来检测纤维化标
记物如α-SMA和Collagen I。
4. 肝脏功能指标：NAFLD模型的诊断还需要评估肝脏的功能指标。
常用的指标包括血清转氨酶（ALT和AST）水平、血清总胆固醇
和三酰甘油水平等。
这些指标可以通过血液生化分析来测定。
综上所述，小鼠NAFLD模型的诊断标准主要包括肝脏脂肪含量、肝脏炎症和坏死、肝脏纤维化以及肝脏功能指标的评估。
这些标准
可以通过组织学染色、化学分析和血液生化分析等方法来进行精确
的诊断。
3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型表型比较
3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型表型比较孟庆楠;张晓芙;熊雪莲【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2022(29)4【摘要】目的比较3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的特征,从而为NASH的机制研究和药物研发提供参考。
方法分别用高脂饮食(HFD)喂养24周、Amylin饮食喂养24周、高脂-蛋氨酸胆碱缺乏饮食(HFMCD)喂养10周,诱导小鼠NASH表型,并用正常饮食(CD)小鼠作为对照,每组10只。
喂养结束后分别检测其体质量、肝质量,血清转氨酶(肝脏损伤指标)、肝脏三酰甘油(肝脏脂质沉积指标)、肝脏羟脯氨酸(肝纤维化指标)水平,以及胰岛素敏感性。
对小鼠肝组织切片进行苏木精-伊红(H-E)染色和天狼星红染色,以观察其组织学变化。
结果HFD组小鼠发生明显肥胖和胰岛素抵抗,血清转氨酶升高、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积和肝脏组织炎症病变程度小。
Amylin饮食组小鼠发生明显肥胖、胰岛素抵抗、血清转氨酶升高、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积,以及严重的NASH肝脏组织病理学改变。
HFMCD组小鼠诱导饮食后相对短时间内发生较严重的血清转氨酶上升、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积和肝脏病理学改变,未发生胰岛素抵抗和肥胖。
结论3种饮食诱导的小鼠模型各有其特点,其中,Amylin 饮食诱导的NASH模型更符合人NASH发生发展过程。
【总页数】5页(P669-673)【作者】孟庆楠;张晓芙;熊雪莲【作者单位】复旦大学附属中山医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R575.1【相关文献】1.祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用2.高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎早期肠道通透性的研究3.特殊饲料饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的构建与研究4.通过简单饮食和化学诱导构建一种可迅速进展为肝纤维化和肝癌的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型5.蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立及动态监测因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非酒精性脂肪性肝病代谢组学研究进展
机制尚未完全明确，１９９８ 年Ｄａｙ 等［１２］提出“二次打击”学说。 开。同时ＮＡＦＬＤ 肝硬化患者与酒精性肝硬化患者也可有效区
随后Ｔｉｌｇ 等［１３ －１４］提出“多重平行打击”理论，包括遗传因素、 分开（ＡＵＣ ＝０． ８３）。他们认为此方法可作为区分ＮＡＦＬＤ 纤维
ＩＲ、氧化应激、脂毒性、慢性炎症、纤维化、免疫和肠道菌群等， 化程度及诊断的无创生物标志物，且可以显著减少对肝活检的
黄酯和１３ － ｃｉｓＲＡ 呈正相关。他们在人类组织中首次检测到 验证；单不饱和ＴＡＧ 的增加可能是ＮＡＦＬＤ 和ＣＨＢ 患者ＮＡＳＨ
ａｔＲＡ 的活性代谢物４ － ｏｘｏ － ａｔＲＡ，表明这种类维生素Ａ 可能 的特异性标志物。
有助于人体类维生素Ａ 的信号传导。肝脏维生素Ａ 的稳态平 ２． ３ 代谢组学对ＮＡＦＬＤ 药物作用与疗效研究的推动作用
录组学、蛋白质组学为代表的系统生物学技术提供了新的技术 展的新学科，代谢组学较为全面的展示了机体的代谢结果，为
与思路。区别于其他组学技术，以内源性小分子代谢物为研究 临床医学提供了新的技术和方法。
对象的代谢组学可以很好的揭示机体变化的最终代谢结果。因 ２ 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）
收 基 作ＤＯ稿 金 者Ｉ：日 项 简１０期 目 介． ３：：：９１２上 栾研６７０９）２海究雨／０ｊ．中婷－ｉｓ医１ｓ（ｎ１药．１－１９大０９０００６学１—；修－附）５回，属２女５日第６，．期七主２０：人２要２１０民．２从００医４事－．院０１慢４２人７－性才１肝７培病养计的划基（础ＸＸ与２０临１９床－ 通信作者：顼志兵，ｘｚｂ６１６０＠ １６３． ｃｏｍ
和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，包括非酒精性单纯 １ 代谢组学概述
性肝脂肪变（ＮＡＦＬ）、非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬化和 １． １ 代谢组学含义 代谢组学最初于１９９９ 年由Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ
氧应激脂质过氧化及肝细胞凋亡在非酒精性脂肪肝病中的作用
氧应激、脂质过氧化及肝细胞凋亡在非酒精性脂肪肝病中的作用【摘要】目的连续动态观察氧应激、脂质过氧化及凋亡肝细胞在非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease ，NAFLD)大鼠模型中的表达情况，从而揭示其在非酒精性脂肪肝病发生及进展过程中的作用及几者的相互关系。
方法取雄性SD大鼠40只随机分为2组：正常对照组10只，给予基础饲料；造模组3O只，给予88％基础饲料+1O％猪油+2％胆固醇，均正常饮水。
对照组大鼠于8周后处死。
造模组分别于8，12，16周处死，取肝组织标本，制备石蜡切片，行苏木精一伊红（HE）染色观察肝组织光镜下的病理改变，苦味酸染色观察肝脏纤维化程度；测定各组大鼠超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量；用TUNEL法检测肝细胞凋亡。
采用多元线性回归分析评估氧应激、脂质过氧化及肝细胞凋亡在NAFLD中的作用及几者的相关性。
P<0.05有统计学意义。
结果 (1)随造模时间延长，造模组大鼠肝组织脂肪变、炎症程度逐渐加重，后期出现少数纤维化表现（P<0.05）；(2)造模组大鼠血清SOD活性逐渐降低，MDA含量逐渐升高，且SOD活性与肝组织脂变、炎症程度呈负相关（r=-0.726， -0.828;P<0.01），而MDA含量与肝组织脂变、炎症和纤维化程度程度呈正相关（r=0.876， 0.931，0.420; P<0.01）；(3)实验大鼠肝细胞凋亡程度与肝组织脂变、炎症程度呈正相关，与纤维化程度相关(r=0.843， 0.922， 0.662;P<0.01）；(4)氧应激、脂质过氧化程度与肝细胞凋亡程度亦存在明显相关性(r=-0.700， 0.885;P<0.01）。
结论在非酒精性脂肪肝病大鼠模型中，氧应激、脂质过氧化及肝细胞凋亡程度与肝损伤程度密切相关；而且氧应激、脂质过氧化与肝细胞凋亡之间联系紧密且相关，氧应激、脂质过氧化可能是非酒精性脂肪肝病中诱导肝细胞凋亡的首要因素。
血清PGC-1α、A1AT_水平与2_型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病发病的关系
血清PGC -1α、A1AT 水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病发病的关系吴军1，邓润钧1，张向磊1，贺倩倩1，姜莉莉21 青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）消化中心，山东青岛266033；2 青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）内分泌科摘要：目的 探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂-1α（PGC -1α）、α1-抗胰蛋白酶（A1AT ）水平与2型糖尿病（T2DM ）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）发病的关系。
方法 选取T2DM 患者184例（T2DM 组），另选取同期60名体检健康志愿者（对照组），根据是否合并NAFLD 将T2DM 患者分为NAFLD 组（95例）和非NAFLD 组（89例）。
采用酶联免疫吸附法检测血清PGC -1α、A1AT 水平。
多因素Logistic 回归分析影响T2DM 合并NAFLD 的因素，受试者工作特征曲线分析血清PGC -1α、A1AT 水平对T2DM 合并NAFLD 的预测价值。
结果 与对照组比较，T2DM 组血清PGC -1α、A1AT 水平降低（P 均<0.05）。
与非NAFLD 组比较，NAFLD 组血清PGC -1α、A1AT 水平降低（P 均<0.05）。
体质量指数增加、T2DM 病程延长、高血压和总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高为T2DM 合并NAFLD 的独立危险因素，高密度脂蛋白胆固醇、PGC -1α、A1AT 升高为独立保护因素（P 均<0.05）。
血清PGC -1α、A1AT 水平联合预测T2DM 合并NAFLD 的曲线下面积为0.885，大于血清PGC -1α、A1AT 水平单独预测的0.788、0.786（P 均<0.05）。
结论 血清PGC -1α、A1AT 水平降低与T2DM 合并NAFLD 发病密切相关，血清PGC -1α、A1AT 水平联合对T2DM 合并NAFLD 具有较高的预测价值。
脂肪肝的临床研究及治疗进展
专 消 栏 化 系
毳 脂肪 临 研究 治疗 展 肝的 床 及 进
关键词： 脂肪肝 中药
圈 肪 病ｉ 肝 性病 日 肪由疾 因的 脏种 肝多 和 起 脂 是变
是肝 脏 脂肪 蓄积
４ ％． ９９ 糖屎病性脂肪肝 占 ３２％，酒精 性脂肪肝 占 ． １４％，复 合性脂肪肝 占
徐 有青在对 １０ Ｂ超 诊断脂 肪肝 １例
脂肪肝的形成和 脂肪代谢 障碍有 关 ，睹蛋白脂肪酶（ Ｐ ） Ｌ Ｌ 与肝脂酶（ Ｌ Ｈ） 是血循环中与内源性甘油三酯（Ｇ 代谢 Ｔ） 有关的二种关键酶。倪燕君等经临床观 察发现脂肪肝患者较正常人及其他类盱 病．血脂明显升高 ．主要表现为血甘油 三酯升高， 肝素后血浆中Ｈ 、 Ｐ Ｌ Ｌ Ｌ活性
显著降低 ，而 Ｌ Ｌ 量保持 不变 肝组 Ｐ 含 织 中 Ｌ Ｌ活性 亦 明显 降低。从 而得 出结 Ｐ 论 ：脂 肪肝 与 高 脂血 症 之 间关 系 密切 ，
２ 影像 学检查 ．
脂肪肝的检测 以 Ｂ超 最有实用价 值 ，现已作为首选诊断方法 。Ｂ超可检
出肝 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ肪 含量达 ３ 以上的脂 肪肝； ０％ 肝
肝素后血浆中脂蛋白脂肪酶、肝脂酶活 性的降低，可能在脂肪肝发病中起一定
作用 。
维普资讯
脂肪肝的临床研究及治疗进展
脏 肿瘤鉴 别时 。
粒／ ．１日３ 次 次。含有重要磷脂、多种 维生素 Ｂ 、维生素 Ｅ 和烟酰胺，能修复
已破 坏 的 肝 细 胞 膜 ，阻 止 叶 间 组 织 增
ⅡＥ 的表达相 似 ， ｌ 即在 腺泡 ３ 区表达增
前研究发现本病亦可呈进行性发展，除 酒精性 脂ｆ肝可发展为肝硬化外，非酒 防 精性脂肪肝的肝纤维化发生率可高达
血清脂联素及瘦素检测在非酒精性脂肪肝患者中的研究
关 分析 。
２ 结 果
２ ． １ ２组 患 者 脂 联 素 、 瘦 素、 肝 纤 维化 指 标 比较 ： Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ组 的 Ｐ ＣⅢ、 ＨＡ、 Ｐ ＣＩ Ｖ、 Ｌ Ｎ 显 著 高 于 对 照 组
非 酒精 性脂 肪肝 （ Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ） 是 最普 遍 的慢性 肝 脏 损 伤 之一 。近 ２ ０年 来 ， 亚洲 国家 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 发 病 率 增 长迅速 ， 且 呈 低 龄 化趋 势， 亚 太 地 区 的 发 病 率 为 １ ２ ％一 ２ ４ ％ … 。本 研 究 通 过 检 测 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 患 者 血 清
率及 减少 肝脏 慢性 炎症 所致 肝纤 维化 。
［ 参考文献 ］
［ １ ］ 王宇 明， 陈耀凯 ， 张大志 ， 等． 阿德福韦酯治疗拉米夫定 耐药慢 性 乙型肝炎 的临床研 究 ［ Ｊ ］ ．中华肝 脏病杂 志 ， ２ ０ ０ ６ ， １ ４ （ １ １ ） ：
８ ０３—８ ０ ５ ． 、
Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ组 的瘦 素 Ｐ ＣⅢ、 ＨＡ、 Ｐ Ｃ Ⅳ、 Ｌ Ｎ显著 高于 透 明质 酸（ Ｈ Ａ） 、 Ⅳ型胶原 （ Ｐ ｃⅣ） 、 层黏蛋 白（ Ｌ Ｎ） 的浓度 。结果
对 照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ组的脂联素水平显著低于对照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 瘦素水平 明显高于对 照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。血 清脂联 素与肝纤 维化指标 Ｐ ｃ Ⅲ、 Ｐ ｃ Ⅳ、 Ｈ Ａ和 Ｌ Ｎ呈负相关 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 瘦素 与肝纤维 化指标 Ｐ ｃ Ⅲ、 Ｐ ｃ Ⅳ、 Ｈ Ａ和 Ｌ Ｎ 呈 正相 关（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ ８ ７ 脂联素 、 瘦素 与 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ患者肝纤维化相关 。 ［ 文献标 识码 ］ Ｂ 【 关键词 ］ 非酒精性脂肪肝 ； 脂联素 ； 瘦 素
非酒精性脂肪肝小鼠模型介绍
非酒精性脂肪肝小鼠模型介绍
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是当前我国第一大肝病，作为代谢综合征在肝脏的表现，与肥胖、胰岛素抵抗（IR）、糖尿病、高脂血症等代谢异常具有密切的联系。
近年来，随着人们生活方式的改变和饮食结构的西化，非酒精性脂肪肝的发病率呈不断上升的趋势，因此研究非酒精性脂肪性肝病的动物模型十分必要。
造模方法
通过给实验动物喂食高脂饲料来进行非酒精性脂肪性肝病的造模。
对照组：正常饮食饮水
模型组：高脂饲料+正常饮水
检测指标
第8周后进行体重、肝指数、肝组织超氧化物歧化酶活性检测，观察血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、胆固醇等生化指标检测。
模型组中三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等都有明显提高。
取肝组织进行病理学检测。
模型组病理切片可见肝组织有大油滴和小脂滴，肝细胞肿胀，胞质易见脂肪空泡，肝细胞有明显炎性改变。
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类肝素酶在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及
意义
【摘要】目的: 研究类肝素酶在非酒精脂肪肝大鼠模型肝脏组织中的表达，以探讨类肝素酶在非酒精性脂肪肝发生中的作用，为脂肪肝的临床监测与治疗提供新思路。
方法: 建立正常大鼠模型（30只），非酒精性脂肪肝模型大鼠（30只），采用免疫组化sabc 法测定两组模型肝脏组织中类肝素酶的表达。
实验数据的统计方法：计量资料采用单因素方差分析和t检验；计数资料采用χ2检验。
结果: 在非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏组织中类肝素酶的阳性率高于正常模型肝脏组织，差异有统计学意义（p<0.01）。
结论: 非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中类肝素酶的表达增加，提示类肝素酶与非酒精性脂肪肝的发生有关。
【关键词】类肝素酶；非酒精性脂肪肝
【中图分类号】r335【文献标识码】b【文章编号】
1005-0515(2011)04-0181-01
非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,nafld）是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。
随着人们生活方式及饮食习惯的改变，其发病率正在逐年升高，在世界范围内成为慢性肝病的最常见病因之一。
nafld 的发病机制还不十分清楚, 目前被广泛接受的理论是day
和james在1998 年提出的二次打击学说。
nafld各种病因引发脂
质代谢异常，ffa和甘油三酯在肝内沉积，通过线粒体和过氧化物酶体β氧化及微粒体ω氧化等途径触发氧应激反应，脂质过氧化反应通过上述机制损伤线粒体，激发机体释放炎症介质和细胞因子，导致肝细胞发生变性、凋亡、坏死和纤维化的发生。
因此，炎症介质和细胞因子的产生在非酒精性肝病的发生、发展中居于重要地位。
研究表明, 在nafld 的发生和发展过程中有大量细胞因子产生并参与了疾病的演变过程,目前的研究认为类肝素酶在nafld的发病过程中，由脂代谢异常引起机体释放大量的活性氧和氧自由基，脂质过氧化的终产物和蛋白质结合成复合物，激活机体产生免疫反应而参与肝损害，诱导细胞死亡、炎症和纤维化[9]。
免疫系统的大量细胞和体液成分都贮存在血管内，在免疫反应的过程中，它们要通过血管内皮进入炎性反应部位的细胞外基质、（extracellular matrix，ecm）。
目前研究更倾向于强调ecm成分的改变对免疫反应的影响。
本实验着重了解肝素酶是否参与非酒精性脂肪肝的发生发展。
1 材料与方法
1.1 标本来源:实验动物：清洁级雄性wistar大鼠60只，体重180－220g，由山西医科大学实验动物中心提供。
1.2 实验方法:
1.2.1 实验分组造模：wistar雄性大鼠60只，随机分为两组，正常组30只,模型组30只。
对照组：饲以普通饲料和自来水；模
型组：采用高脂饮食致大鼠非酒精性脂肪性肝：高脂饮食配方：普通饲料84％、猪油14％、胆固醇2％；分别在第8、10周末每组各取6只隔夜禁食处死大鼠采集标本，留取肝组织待检,12周取18只隔夜禁食处死大鼠采集标本，留取肝组织待检(预试验表明类肝素酶和tgf-β1在8,10周肝组织中表达不明显)。
1.2．2 肝脏组织he染色及脂肪肝判断标准：取部分肝右叶放于10％中性福尔马林液中固定，石蜡包埋，5μm切片，并he染色后在显微镜下观察。
1.3 标本处理:所有标本连续切片5张，厚为4μm，置于经多聚赖氨酸（poly-l-lysin）处理过的玻片上，58℃烤片2h后4℃保存。
再各取石蜡标本10μm 3张，置于1.0ml无菌eppendorf管中，4℃保存备用。
1.4 类肝素酶的免疫组化检测:采用免疫组织化学方法,将组织切片与兔抗鼠类肝素酶抗体共孵化,4 ℃过夜,生物素标记的羊抗
兔免疫球蛋白g( igg) 处理后,滴加sabc ,dab 显色,苏木素轻度复染,脱水、透明、封片。
类肝素酶表达免疫组化阳性信号为棕黄色,结果判断标准:在放大400 倍下,每张切片随机选取10 个视野,通过灰度计算阳性面积以及阳性面积占总面积的百分比（即阳性率）。
1.5 结果判断:细胞浆内含有棕黄色颗粒者为类肝素酶和tgf-β1阳性表达。
在放大400 倍下,每张切片随机选取10 个视野,通
过灰度计算阳性面积以及阳性面积占总面积的百分比（即阳性率）。
6 统计方法
采用spss13.0系统软件包，计量资料结果以x±s表示，采用t 检验和单因素方差分析；计数资料采用χ2检验。
以p<0.05为显著性差异指标。
对所采集数据用excell2003软件手工辅助进行制图。
2 结果
两组模型的阳性表达
2.1 非酒精性脂肪肝模型大鼠(12周)的类肝素酶的阳性表达高于正常模型大鼠的类肝素酶的阳性表达，两组比较有统计学意义( p = 0.0052, p < 0.01)。
2.2 类肝素酶在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达:
类肝素酶阳性染色主要定位于细胞浆，呈棕黄色颗粒，灶状、巢状或散状分布。
3 讨论
3.1 非酒精性脂肪性肝病(nafld):非酒精性脂肪性肝病(nafld)是指临床病理上从仅出现单纯性脂肪肝、到发生非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,nash)、和进一步演变为肝纤维化、肝硬化的一种疾病。
范建高等用普通饲料加2％胆固醇、10％猪油给大鼠食用24周后，其体重、肝指数显著高于正常对照组，8周进展为单纯性脂肪肝，12－24周表现为脂肪性肝炎，即在单纯性
脂肪肝的基础上出现小叶内和汇管区的炎症，程度进行性加重，24周所有造模大鼠均出现窦周纤维化。
本课题主要对非酒精性单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎两个阶段进行研究。
3.2 类肝素酶与非酒精性脂肪肝的关系:类肝素酶在非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,nash)的发生发展中的作用：目前的研究认为在nash的发病过程中，有脂代谢异常引起机体释放大量的活性氧和氧自由基，脂质过氧化的终产物和蛋白质结合成复合物，激活机体产生免疫反应而参与肝损害，诱导细胞死亡，炎症和纤维化[9]。
免疫系统的大量细胞和体液成分都贮存在血管内，在免疫反应的过程中，它们要通过血管内皮进入炎性反应部位ecm。
目前研究更倾向于强调ecm成分的改变对免疫反应的影响。
类肝素酶通过降解ecm中的成份，尤其是ⅳ型胶原为炎症介质的迁移开拓道路，同时类肝素酶在水解胶原的同时释放一部分炎症介质，如：mmps等，加剧炎症反应的发生。
目前的研究认为在nash的发病过程中，有脂代谢异常引起机体释放大量的活性氧和氧自由基，脂质过氧化的终产物和蛋白质结合成复合物，激活机体产生免疫反应而参与肝损害，诱导细胞死亡、炎症和纤维化[9]。
免疫系统的大量细胞和体液成分都贮存在血管内，在免疫反应的过程中，它们要通过血管内皮进入炎性反应部位的细胞外基质（extracellular matrix，ecm）。
目前研究更倾向于强调ecm成分的改变对免疫反应的影响。
类肝素酶通过降解ecm中的成份，尤其
是ⅳ型胶原为炎症介质的迁移开拓道路，同时类肝素酶在水解胶原的同时释放一部分炎症介质，如：mmps等，加剧炎症反应的发生。
本实验的研究结果显示:类肝素酶在非酒精性脂肪肝病大鼠模型肝脏组织中的表达高于正常组,提示非酒精性脂肪肝病的发生与类肝素酶的异常表达有关。
参考文献
[1] 钟岚，范建高.非酒精性脂肪肝动物模型.国外医学消化系统疾病分册，1999，19（3）175－178
[2] 孙大裕.脂肪肝动物模的研究进展.中华消化杂志2002，22（5）：305－306
[3] 钟岚，范建高，王国良，等，肥胖、高脂血症性脂肪性肝炎模型的建立.实验动物科学与管理.2000，17(2)：16-20
[4] 陈世清,刘杞,等.脂肪肝胰岛素抵抗大鼠模型的建立.中华肝脏病杂志.2005,13(2):105-108
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syndrome[j].diabetes,2001,50:1844-1850
[6] 范建高,徐正婕,王国良,等.大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成过程中血清内毒素含量的变化.中华肝脏病杂
志.2003,2(11):73-76
作者单位：030001 山西医科大学第一临床医院 1
046000 山西长治医学院附属和济医院 2
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以pdf格式阅读原文。