玫瑰红景天化学成分_药理作用及临床应用研究进展_玫瑰红景天;化学成分;药理作用;临床应用

玫瑰红景天（Rhodiola rosea L.）是景天科（Crassulaceae）红景天属（Rhodiola L.）的一种多年生草本植物，又称为蔷薇红景天、金根或北极玫瑰，主要分布在我国新疆、四川、青海和甘肃等地。玫瑰红景天大多数生长在海拔3 500～5 000 m左右的高山流石或灌木丛，对恶劣多变的自然环境具有特殊的适应能力。但因该属植物多生长在高山苔原及山坡林地等恶劣且多变的环境条件下，呈片状分布，加之人为无限制采集，导致其野生资源数量急剧下降，已被列为国家重点保护的珍贵稀有植物。全世界红景天属约有90余种，我国红景天属植物有55种，较为常见的有大花红景天、高山红景天、玫瑰红景天、狭叶红景天、小丛红景天等。在所有红景天种中，玫瑰红景天最早也最经常被用于医疗目的，因此玫瑰红景天在国际上是红景天属植物中最著名的品种之一，也是该属主要的研究和开发对象之一［1-4］。玫瑰红景天已被俄罗斯、斯堪的纳维亚等国家的传统医学使用了几个世纪，并出现在许多国家的“传统药物”中。明代李时珍在《本草纲目》中记载玫瑰红景天为“本经上品，祛邪恶气”，被称为“仙赐草”，有玫瑰香味，新鲜时更浓郁，全草均可药食两用，常用根茎，性“甘、苦、平，归肺、心经”，具有活血止血、化瘀消肿之功［5］。现代药理学研究显示该植物具有清肺止咳［6］、抗衰老、抗氧化、抗疲劳、抗抑郁、抗过敏、抗菌、抗癌等作用，常用于治疗呕血、咳血、高血压、冠心病等病症［7］。玫瑰红景天的最早医疗记录可追溯到公元77年的迪奥斯科里季斯，希腊医生Dioscorides 在《De Materia Medica》一书中也记录了玫瑰红景天的药用价值，认为玫瑰红景天是一种具有抗疲劳、抗应激和抗抑郁作用的生物补充剂［8］。1969年玫瑰红景天获得了苏联卫生部的批准和注册，可以进行药用。1985年玫瑰红景天被瑞典植物药产品收录。欧洲药品管理局（http：//www. Ea. europa.eu/EMA/）现也收录了该植物的临床应用［9］。然而在我国，大花红景天是中国药典收录的唯一的红景天品种，因此国内对玫瑰红景天的研究相对较少。基于国内外文献调研，现对玫瑰红景天的化学成分、药理作用及临床应用进行系统的论述。

1 玫瑰红景天的化学成分研究玫瑰红景天中含有多种有效成分，包括精油、脂肪、甾醇、糖苷、有机酸（草酸、柠檬酸、苹果酸、没食子酸、琥珀酸）、酚类物质，此外还包括单宁和蛋白质等［10］。现对该植物包含的化学成分概述如下。1.1 挥发性物质干燥的玫瑰红景天根茎中含有0.05%的挥发性成分，主要包括单萜烃类（25.40%），单萜醇类（23.61%）和直链脂肪醇类（37.54%），占挥发油总量的85% 以上。其中正癸醇（30.38%）、香叶醇（12.49%）和1，4-P-薄荷二烯醇（5.10%）是玫瑰红景天中最丰富的挥发性成分［10］，而这与该属其他红景天植物挥发性物质是不同的。大花红景天的主要挥发性成分为正辛醇（20.31%）、牛儿醇（12.86%）、亚油酸（5.73%）［11］；小丛红景天主要挥发性成分为肉豆蔻酸（19.37%），棕榈酸甲酯（7.56%）［12］；长鞭红景天中挥发性成分以棕榈酸为主，含量高达35.90%［13，14］。目前从玫瑰红景天挥发油中共检测到86 种化合物［15］，主要成分为：Santene（檀烯）、Tricyclene（三环萜）、α - Pinene（α - 松萜）、Camphene（莰烯）、Hexanal（乙醛）、β-Pinene（β-松萜）、Sabinene（桧烯）、3-Carene（3-蒈烯）、β-Myrcene（β-月桂烯）、αTerpinene（α - 松油烯）、

2 - Heptanone（2 - 庚酮）、Heptanal（庚醛）、Limonene（柠檬烯）、β-Phellandrene （β-水芹烯）、2- Pentyl furan（2-戊基呋喃）、cisOcimene（顺-罗勒烯）、γ-Terpinene（γ-松油烯）、trans-Ocimene（反-罗勒烯）、Styrene（苯乙烯）、nPentanol（正戊醇）、p -Cymene（对异丙苯）、Terpinolene（异松油烯）、n - Octanal（正辛醛）、6- Methyl -5- hepten -2- one、n-Hexanol（正己醇）、nNonanal（正壬醛）、Ocimenone（罗勒烯酮）、trans-2- Octenal（反-2-辛烯醛）、β-Thujone（β-侧柏酮）、β，p - Dimethyl styrene（二甲基苯乙烯）、cis - Linalool oxide（顺-氧化芳樟醇）、Menthone（薄荷酮）、transLinalool oxide（反-氧化芳樟醇）、Isomenthone（异薄荷酮）、n-Decanal（正葵烷）、Benzaldehyde（苯甲醛）、Isopinocamphone（异松樟酮）、trans - 2 - Nonenal、Pinocarvone（异松香芹）、

Linalool（沉香醇）、nOctanol（正辛醇）、Bornyl acetate（乙酸冰片酯）、βCaryophyllene （β-石竹烯）、Neomenthol（新薄荷醇）、Myrtenal（桃金娘醛）、Menthol（薄荷脑）、transPinocarveol（反-松香芹醇）、Neral（柠檬醛）、Estragol （雌三烯）、n-Nonanol（正壬醛）、α-terpineol（α-松油醇）、Geranyl formate（甲酸酯）、Carvone（香芹酮）、Geranial （香叶醛）、Geranyl acetate（乙酸香叶酯）、Cuminyl aldehyde（枯茗醛）、Perilla aldehyde （紫苏醛）、n-Decanol（正葵醇）、Myrtenol（桃金娘醇）、Nerol （橙花醇）、trans-Carveol （反-香苇醇）、cis-Carveol （顺-香苇醇）、Geraniol（香叶醇）、Hexanoic acid（己酸）、Benzyl alcohol（苯甲醇）、Octadecyl acetate（硬脂醇乙酸酯）、Phenylethyl alcohol（苯乙醇）、Cuminyl acetate（苯甲醇乙酸乙酯）、Dodecanol（十二烷醇）、Perilla alcohol（紫苏醇）、Cinnamaldehyde（桂皮醛）、Benzene propanol（苯丙醇）、1，4-p-Menthadien-7-ol （1，4 - P -薄荷二烯醇）、Octanoic acid（正辛酸）、Cumin alcohol 、Cinnamyl acetate（乙酸肉桂酯）、Thymol（百里酚）、Carvacrol（香芹酚）、Cinnamyl alcohol（肉桂醇）、Decanoic acid（正葵酸）、Dodecanoic acid（月桂酸）、Acetovanillone（香草酮）、Benzyl benzoate（苯甲酸苄酯）、Tetradecanoic acid（肉豆蔻酸）、Pentadecanoic acid（十五酸）、Hexadecanoic acid（十六酸）。苯乙醇及苯丙醇苷类化合物是玫瑰红景天中的代表性化合物，苯乙醇类化合物以酪醇和红景天苷为代表，而在苯丙醇类化合物中，以松香（rosin）、络塞林（rosarin）、络塞维（rosavin）为代表，其主要成分如图2所示。红景天苷是红景天属植物中的代表性成分。研究表明，红景天属植物不同植物之间红景天苷的含量差异较大，大花红景天红景天苷含量最高为1.515%，库页红景天次之为1.088%，玫瑰红景天中红景天苷的含量为0.3%左右，而云南红景天和长鞭红景天最低［16，17］。前苏联学者研究发现苯丙醇类成分--络塞维则是玫瑰红景天中特有成分，其含量在0.08%～0.6%之间［18，19玫瑰红景天提取物中还含有一定比例的鞣质及原花青素类成分，有学者报道称玫瑰红景天的70% 丙酮提取物中含有30% 的原花青素类成分，其中原花青素是以表棓儿茶素棓酸酯（EGCG）/表棓儿茶素（EGC）为基本结构单元，属原翠雀定类原花青素［20，21］。该类成分具有很好的抗氧化、抗癌、抗炎、抗过敏、抗突变和改善肝功能等活性［10］。

1.6 其他成分玫瑰红景天中还含有人体必需的17种氨基酸、21种微量元素、糖类、脂肪、蜡、蛋白质、维生素等［22］。2 玫瑰红景天的药理作用红景天苷（salidroside）和络塞维（rosavin）是玫瑰红景天中的两种主要活性成分。络塞维仅在玫瑰红景天中被发现，因而是玫瑰红景天植物的特征性成分［23，24］。

天然抗氧化剂酪醇、红景天苷、没食子酸和多种黄酮类化合物为玫瑰红景天的抗氧化活性奠定了物质基础。根据目前人们公认的Harman 提出的衰老理论，随着年龄增长引起的退行性变化是由自基的副作用引起的，玫瑰红景天可通过有效清除自由基达到抗衰老作用［7］。研究发现玫瑰红景天挥发性物质在相同浓度下对H2O2/Fe2+体系中的羟基自由基清除率均优于维生素C，且呈现量效依赖关系，说明玫瑰红景天挥发性物质有明显的抗氧化活性，是一种天然的抗氧化物质［25-27］。同时，红景天苷作为玫瑰红景天中重要的抗氧化成分，在发挥抗氧化应激作用的同时也具有“预防”细胞衰老的作用。曾秀兰［28］在实验中发现，红景天苷可使细胞内超氧化物歧化酶（orgotein superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）及谷胱甘肽（glutathione，GSH）活性增加，而使丙二醛（malondialdehyde，MDA）生成减少，提示红景天苷可有效对抗皮肤光老化。Mao GX 等发现，红景天苷可提高细胞活力、降低衰老相关β-半乳糖苷酶阳性细胞数、减轻G1/ G0期细胞周期阻滞、抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21WAF 和p16INK表达、降低MDA含量、抑制金属基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）产生［29］。Li X 等在实验中发现，红景天苷与色氨酸-甘氨酸-精氨酸富含

结构域（tryptophan-glycine-arginine-rich，WGR）结合，激活聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶［poly （ADP-ribose）polymerase-1，PARP1］信号通路，加速氧化损伤的DNA修复，维持氧化应激条件下造血干细胞功能［30］。以上思路都为红景天苷以及玫瑰红景天在衰老相关疾病预防和治疗中的应用提供了新的可能。2.2 抗疲劳、抗缺氧作用抗疲劳是玫瑰红景天应用最广泛的药理学作用。大量的临床试验表明，反复服用玫瑰红景天提取物SHR-5 具有抗疲劳作用，可增强精神状态（特别是健康受试者的注意力集中能力），并减少疲劳综合征患者的倦怠［10］。红景天苷作为一种能迅速提高血氧饱和度、降低机体耗氧量、增加运动耐力、恢复运动疲劳的天然药物已被广泛应用于市场。张慧云等通过实验证明玫瑰红景天中的红景天苷和络塞维可以延长疲劳小鼠力竭游泳时间，激活线粒体三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）合成，刺激高强度运动后的修复过程，降低肌肉中的乳酸含量，增加糖原的储备，提高机体糖代谢供能水平，减少蛋白质供能比例，以达到抗疲劳的作用［23，31，32］。马莉等证明红景天苷可降低疲劳小鼠血浆肌酸激酶（creatine kinase，CK）及肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）活性，并可拮抗长时间运动导致的血浆乳酸盐脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、CK 及CK-MB 活性的升高，还可明显提高小鼠血浆中SOD 及谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH - Px）活性，显著降低小鼠血浆中MDA含量，拮抗长时间运动导致的小鼠血浆SOD活性降低，证明玫瑰红景天对运动抗疲劳及运动所导致的氧化损伤具有一定的保护作用［33，34］。2.3 抗抑郁作用Darbinyan V 等也通过临床实验证明了玫瑰红景天提取物SHR-5 对轻度至中度抑郁症患者具有明显的抗抑郁活性［35］。实验中对临床91 例患者进行治疗，每日服用两粒含170 mg 提取物的片剂，连续服用6周，可显著降低抑郁的总体症状水平，并可显著降低抑郁的特定症状，如失眠、情绪不稳定和躯体化。在6 周的时间里，每天吃4 片高剂量的药片，还能显示出额外的积极效果，比如自尊心水平显著提高。Yang 等通过实验发现红景天苷可降低模型大鼠海马中的TNF-α和IL-1β水平，增加海马中的糖皮质激素受体和脑源性神经营养因子表达，抑制促皮质激素释放激素表达和血清皮质酮水平［36，37］。玫瑰红景天具有抗抑郁作用，与其含有的红景天苷等苯乙醇苷类成分调节下丘脑-垂体-肾上腺轴活动有关，逆转糖皮质激素受体减少，达到抗抑郁作用［38］。2.4 抗肿瘤作用玫瑰红景天的抗肿瘤作用，主要源于红景天苷等苯乙醇苷类成分具有很好的抗肿瘤活性。红景天苷可增强机体免疫功能，上调细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子p27Kip1和p21Cip1表达，减少细胞周期蛋白依赖激酶CDK4 和Cdc2 以及细胞周期蛋白D1 和B1 表达，从而通过阻滞细胞周期蛋白依赖激酶CDK4-细胞周期蛋白D1 通路，使癌细胞周期滞留在G1期；通过阻滞细胞周期蛋白依赖激酶Cdc2- 细胞周期蛋白B1 通路使癌细胞周期滞留在G2 期，抑制癌细胞生长［39，40］，从而对多种肿瘤细胞如人肝癌细胞HepG2 ［41］、人胰腺癌细胞BxPC-3 ［42］、胃癌细胞SGC-7901［43］等有明显抑制作用。2.5 对血糖的调节作用研究发现，玫瑰红景天微量元素中总铬的含量为4.15 μg/g，是普通食物中富含铬的蛋黄所含铬的20 多倍。三价铬是葡萄糖耐量因子的中心活性成分，其生物学作用是通过增强胰岛素的效应来参与维持体内糖的正常代谢。补充高铬酵母可改善糖耐量和增加胰岛素的敏感性，提示红景天提取液的降糖作用也可能与其富含铬相关［44］。此外红景天苷对糖尿病及其并发症均具有治疗的潜力，其降血糖作用与其抗氧化作用密切相关，在糖尿病小鼠中，红景天苷可以显著降低总胆固醇、三酰甘油和MDA 水平，升高血清胰岛素、SOD、GSH-Px 和CAT 水平［45］，从而发挥降血糖作用。Lee SY等通过给SD 大鼠灌胃红景天苷，发现大鼠血浆中葡萄糖的浓度降低，肝脏中磷酸化的AMPK水平增加，减少了机体糖原、脂肪酸和胆固醇的合成，促进肝脏内糖酵解和脂肪酸的氧化，抑制了糖异生基因磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-

phosphatase，G-6-pase）的表达而发挥降糖作用［46］。2.6 对肝脏保护作用Yaremii IN 等通过实验表明，患毒性肝炎的老鼠服用玫瑰红景天后，体内血浆中天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶活性正常，中间分子量的肽、脲和胆红素的量都正常，丙氨酸转移酶和谷胱甘肽S 转移酶活降低，显示其具有保肝功能［47］。韩雪等通过实验研究了玫瑰红景天低聚原花青素对冠状粥样硬化的防御作用，证明玫瑰红景天低聚原花青素可通过改善脂质代谢、提高抗氧化能力和抑制细胞炎症因子来干预AS大鼠脂肪肝形成，明显改善大鼠肝脏结构形态，缓解AS造模过程产生的肝损伤［48，49］。3 玫瑰红景天的临床应用玫瑰红景天在国际上很多国家都有悠久的临床使用历史。1775 年瑞典将玫瑰红景天作为收敛止血剂收录在第一部国家药典中；1783年冰岛植物使用古书籍中记录了玫瑰红景天的根可以治疗头痛、抗腹泻，也可以经过研磨与黄油混合用于治疗肿胀、背痛和头痛，同时还记载该植物可以治疗雀斑，用它洗头发还可促进头发生长［50］；1811 年法国的医学教科书中记载了该植物可以作为兴奋剂和收敛剂使用；1969年苏联卫生部药理学委员会首次建议将该植物作为抗疲劳的兴奋剂，用于治疗身体虚弱的患者和在高智力劳累期间或在密集体力工作后出现无力的健康人；1985年欧洲食品安全管理局批准在瑞典市场上销售含有玫瑰红景天提取物（rhodiola rosea，SHR-5）的红景天片剂，目前它们已注册为传统草药产品（traditional herbal medicinal products，THMP)，并在《药剂师的植物用药》教科书中被描述为抗疲劳剂［51-53］；2005 年欧洲食品安全管理局的第13 条健康声明中记载了玫瑰红景天。现代临床上将玫瑰红景天应用于保护肝脏、抗疲劳、抗抑郁和抗焦虑，增强寿命，改善人体的精神力［10］。在欧洲国家，玫瑰红景天一直被用作植物适应原，许多与玫瑰红景天相关的保健产品或膳食补充剂已经投放市场。瑞典草药研究所开发的两种经典产品SHR - 5 和ADAPT - 232 以及英国注册的WS1375都在临床上得到了很好的应用［9，10］。同时，SHR-5 作为玫瑰红景天根的专利提取物被发现对治疗应激性疲劳［54］、轻到中度抑郁症［55］有效。研究报道称SHR-5提取物给予24~35岁成人，日服2次，每次288 mg，持续服用4 周，可缓解体力疲劳，改善注意力；给予17~19 岁的青年，日服2 次，50 mg/次，服用20 d，可以改善精神疲劳和身体状态，说明该药物具有很好的抗疲劳作用。而且，由于玫瑰红景天的根含有多种氨基酸和微量元素，将其晒干、压碎后，每2 g压碎的粉末装在一个小袋子里，可作为泡茶饮用，长期饮用对高血压、心脏病、心血管疾病疗效显著。玫瑰红景天不仅作为植物药、膳食补充剂在欧美国家得到广泛的应用，同时其作为化妆品原料也已在多种产品中得到使用。由于玫瑰红景天提取物有促进生发的作用，因此可将其应用于洗发水中；此外该植物具有抗衰老的作用，可将玫瑰红景天提取物应用于抗衰老、除皱的面膜中以及具有淡化黑眼圈、祛眼袋功效的护肤品中。在我国，玫瑰红景天制成含5% 玫瑰红景天浸膏的口服液经临床试验发现该制剂稳定性好，对人体抗疲劳、提高运动耐受力、加强记忆等方面有显著疗效［56，57］。同时，玫瑰红景天根提取物在美容洗护方面也有诸多专利，可用于控白增黑的洗发液或男女性专用洗发液中；由于玫瑰红景天根提取物中含高含量的酚类成分，显示强烈和广谱的抗氧化性，可用作抗氧化剂，具有抗衰老的作用；对酪氨酸酶的抑制作用也可体现美白功效［58］。4 展望近年来，随着大健康产业的蓬勃发展，人们对玫瑰红景天药用价值的有了更深的认识，但无节制地过度采挖和超强度利用使得现有玫瑰红景天野生资源的储量和再生能力明显下降。玫瑰红景天生长环境特殊，种群更新能力缓慢，资源一旦遭到破坏，将难以恢复。为了更合理开发利用这一植物资源，需要进行更深入的多学科综合研究。在产品开发利用方面不能只停留在保健品阶段，而应以药品、营养添加剂、食品补充剂和美容品等多种形式得到广泛应用。面对玫瑰红景天资源的日益匮乏与资源的全面开发利用之间的矛盾，应在强调玫瑰红景天资源合理保护的前提下实施资源的开发利用，保证玫瑰红景天产业的可持续发展，做到资源的保护和产业的发展“双赢”，

使其具有更为广阔的利用前景。