新型水蛭肽嵌合蛋白治疗脑出血后脑水肿的实验研究

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水蛭素、尼膜同对大鼠实验性脑出血后AQP4mRNA表达及脑水肿的作用研究

水蛭素、尼膜同对大鼠实验性脑出血后AQP4mRNA表达及脑水肿的作用研究滕伟禹;田力;刘宏丽;高岩;葛雨松;张朝东【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2006(16)9【摘要】目的研究脑出血后的脑水肿形成与水孔蛋白4(AQP4)mRNA表达的关系,以及水蛭素、尼膜同的干预作用.方法采用自体动脉血注入法制作大鼠脑出血模型,RT-PCR法检测AQP4 mRNA表达,并分别观察给与水蛭素、尼膜同后脑水肿(脑含水量)的变化.结果与对照组相比,脑出血组、水蛭素组及尼膜同组均从脑出血后6 h开始出现脑水肿(P＜0.05),3 d时达到高峰(P＜0.05),分别上升到(82.13±0.36)、(79.48±0.46)及(81.26±0.42),且水蛭素、尼膜同组脑水肿低于脑出血组(P＜0.05);AQP4 mRNA表达同样在3 d时达到高峰(P＜0.05),分别为(1.34±0.14)、(1.03±0.05)及(1.27±0.14).脑水肿程度与AQP4mRNA表达的变化呈显著正相关(r=0.815,P＜0.01).结论脑出血后AQP4mRNA表达明显增加,提示AQP4参与了脑水肿的发生发展过程,而水蛭素、尼膜同能够抑制脑水肿的形成.【总页数】4页(P1290-1293)【作者】滕伟禹;田力;刘宏丽;高岩;葛雨松;张朝东【作者单位】中国医科大学附属第一医院,神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第二医院,老年病科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,神经内科,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,神经内科,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R743.34;R-332【相关文献】1.抑肽酶对大鼠实验性脑出血后AQP4mRNA表达及脑水肿的作用 [J], 田力;申明惠;王佳贺;张萌;张威;高岩;滕伟禹2.大鼠实验性脑出血后血脑屏障通透性与水通道蛋白4的关系及水蛭素的作用研究[J], 滕伟禹;刘宏丽;田力;高岩;葛宇松;张朝东3.CVF干预对大鼠实验性脑出血后C9表达及脑水肿的影响 [J], 马领松;费世早;吴家幂;储照虎;张帆;徐国祥4.尼膜同对大鼠脑出血后神经肽Y水平的影响 [J], 田力;滕伟禹;葛雨松5.逐瘀安脑丸对大鼠实验性脑出血后水通道蛋白4、铁离子表达及脑水肿的作用研究 [J], 吴林;李文娅;张其瑞;陈炜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

水蛭素治疗脑出血疗效观察

02
文献综述
水蛭素的药理作用
抗凝作用
水蛭素是水蛭及其唾液腺中已提取出的一种活性成分，具有显著
的抗凝作用。
抑制血小板聚集
水蛭素可以抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善微循环。
促进纤溶
水蛭素可以促进纤维蛋白在纤溶酶原的作用下可裂解为可溶性纤维蛋白降解产物，包括D-二聚体、纤溶酶原激活物。
脑出血的病理生理
血脂水平
水蛭素治疗组患者的血脂水平明显降低，而对照组患者的血脂水平无明显变化。
不良反应和并发症
出血
水蛭素治疗组有2例患者出现出血，但出血量较小，未影响治疗。
过敏反应
水蛭素治疗组有1例患者出现过敏反应，经抗过敏治疗后症状消失。
其他并发症
水蛭素治疗组有3例患者出现其他并发症，包括胃肠道反应、呼吸道感染等，经相应治疗后症状均得到缓解。Βιβλιοθήκη 010203
出血及血肿的形成
脑出血后，血管破裂，血液进入脑组织形成血肿。
炎症反应
血肿周围发生炎症反应，白细胞浸润，血管通透性增加。
脑组织损伤
血肿压迫脑组织，导致脑组织缺血缺氧，引起脑组织损伤。
水蛭素治疗脑出血的研究现状
临床研究
近年来，越来越多的临床研究证实水蛭素对脑出血的治疗效果。
动物实验
在脑出血治疗中的疗效。
对临床实践的建议
对于脑出血患者，应积极推广水蛭素治疗，以改善患者预后。
在使用水蛭素治疗时，应注意控制血压、血糖等基础疾病，以降低再出血风险。
针对不同病情严重程度的患者，应制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果。
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水蛭素治疗脑出血疗效观察
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脑出血后脑水肿的病理生物学研究进展

AQP4的表达在脑损伤和脑水肿模型上发生显著性改变 ,并且缺乏 AQP4的转基因小鼠在急性低钠血症和脑卒中所致脑水肿时一定程度的受到保护 ,因此 , AQP和其调节因子可能是脑水肿治疗的潜在靶向 [18 ] 。
展望
总之 ,关于脑出血后脑水肿的发生是多种因素参与的结果 ,目前 ,还有很多发生机制没有完全清楚。充分理解 ICH 脑水肿发生机制对于如何控制脑水肿所造成的二次脑损伤、准确
© 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.
·140·
临床内科杂志 2005年 2月第 22卷第 2期 J Clin Intern M ed, February 2005, Vol, 22, No. 2
4. 水通道蛋白 (Aquaporin water channels, AQP)与脑水肿 : AQP在脑内的分布与其功能密切相关 , AQP在脑组织中的广泛存在 ,可能是脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理、病理过程的分子生物学基础。因此 , AQP研究可为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据 ,同时 ,为临床治疗脑水肿及水代谢疾病提供一种新途径 [17, 18 ] 。脑功能与水的内环境的
把握治疗时机、准确选择治疗方法在 ICH 疾病中具有重要意义。大量动物实验研究显示血液中多种成分及多种因素参与
了 ICH脑水肿的形成 ,今后的研究应将 ICH后脑水肿形成机制转入临床试验阶段。
例 ICH患者发病后 72小时直接将 tPA 注入血块中 ,血肿溶解 , 14例患者血块液化被吸除 , 2例病人死亡 ,均没有复发出血 ,为组织纤维蛋白溶酶原激活质局部灌注的相对安全和有效性提供了进一步的证据 [11 ] 。

水蛭素对抗脑出血后脑水肿作用机制的研究.pdf

·论著·水蛭素对抗脑出血后脑水肿作用机制的研究作者简介:娄季宇,男,1952年11月生,河南叶县人。

郑州大学第二附属医院神经内主任、教授、硕士生导师。

主攻方向:脑血管病。

注:本课题为河南省科委科技攻关项目。

娄季宇　杨霄鹏　李建章　白宏英　王金兰　苗　旺郑州大学第二附属医院神经内科　河南郑州　450014【摘要】　目的　探讨凝血酶在脑出血后脑水肿形成中的作用和水蛭素抗水肿的作用。

方法　健康wistar 大鼠80只,随机分为4组,每组20只。

A 组:生理盐水+生理盐水;B 组:生理盐水+水蛭素;C 组:血+生理盐水;D 组:血+水蛭素。

采用立体定向注射方法,用微量注射器在右侧尾状核部位注入自体未凝血(C 、D 组)或等量生理盐水(A 、B 组)50μl ,留置20min 后同部位2次注射10μl 生理盐水(A 、C 组)或等量水蛭素溶液(B 、D 组,浓度2u/μl )。

术后第3d 断头取脑,测定脑水含量。

结果　A 、B 组比较无明显差异外,其余各组间均有统计学意义(P <0105)。

结论　凝血酶可以引起脑出血后脑组织水肿,水蛭素可以抑制凝血酶所引起的脑水肿,且水蛭素本身不对脑组织产生任何负面影响。

【关键词】　水蛭素;凝血酶;脑出血;脑水肿Mech anism of hirudin in brain edem a after intracerebral hemorrh age Lou Jiyu ,Yang Xiaopeng ,Li Jianzhang ,Bai Hongying ,Wang Jinlan ,Miao Wang.Department o f neurology ,the second affiliated hospital o f Zhengzhou Univer sity ,Zhengzhou 450014【Abstract 】　Objective T o investigate the effect of hirudin on brain edema inducing by thrombin and anti 2edema.Methods 80healthy Wistar rats were distributed to 4groups randomly (20rats each group ).G roup A :in fused saline plus saline ;G roup B :saline plus hirudin ;G roup C :self 2body 2blood plus saline ;G roup D :self 2body 2blood plus hirudin.Needles were inserted into the right caudate nuclears using stereotactic guidance.Fifty microliters of self 2body 2nonheparinized 2fresh blood (group C and D )or saline (group A and B )were in fused in 10～15minutesand detained for 20minutes until needle was rem oved.At the second in fusion ,10μl saline was in fused into group A and C using the same coordinateand equivalent hirudin s olution (concentration 2u/μl )was in fused into group C and D.The rats which were measured the content of brain waterwere sacrificed by decapitation at the third day after the operation.R esults The difference between every tw o groups was significant (P <0105)except A and B.Conclusion Thrombin lead to brain edema after cerebral hem orrhage that could be restrained by hirudin ,and hirudin didn πt pro 2duce any negative effect on brain tissue.【K ey w ords 】　Hirudin ;Thrombin ;Cerebral hem orrhage ;Brain edema 脑出血后常会出现血肿周围脑组织的水肿是导致脑出血后病情恶化的关键因素。

水蛭素治疗脑出血疗效观察

水蛭素治疗脑出血的临床研究
05

治疗方法
定时记录患者情况。定时记录患者情况。
观察指标
观察两组护理前后护理效果各指标对应的评价量表进行评价，分数越高，护理效果越好。
选取对象
选取90例原发性脑出血患者，等量随机分为两组，对照组给予常规治疗，定时记录患者情况。
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水蛭素治疗脑出血的疗效评价
脑出血的病理机制主要包括：血肿的占位效应引起颅内压升高或进一步导致脑疝；血肿的分解产物和脑组织损伤释放的血管活性物质可引起局部炎症反应，加重脑水肿和神经元损伤。
根据患者症状、体征及头部CT扫描结果可确诊。
诊断
主要包括内科治疗和外科治疗，内科治疗包括控制血压、降低颅内压、止血等，外科治疗包括手术清除血肿、去骨瓣减压术等。
实验结论
水蛭素治疗脑出血具有显著疗效，可有效改善患者神经功能缺损程度，降低颅内压，减轻脑水肿，促进血肿吸收，且不良反应少，安全性高。
实验讨论
水蛭素治疗脑出血的作用机制可能与其抗凝、抗血栓形成、改善微循环等作用有关。此外，水蛭素还可抑制炎症反应、减轻脑水肿、降低颅内压等作用，从而起到治疗脑出血的作用。
临床疗效分析
脑出血病灶明显吸收，血肿缩小。
影像学评价结果
血浆纤维蛋白原、血小板聚集率等指标改善，有利于控制脑出血病情。
实验室指标分析
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水蛭素治疗脑出血具有一定的疗效，能够改善患者神经功能缺损程度，提高日常生活能力。
影像学和实验室指标评价结果进一步证实了水蛭素治疗脑出血的疗效。
需要进一步探讨水蛭素治疗脑出血的作用机制和长期疗效，以便为临床治疗提供更多依据。
水蛭素治疗脑出血疗效观察

水蛭治疗脑出血的临床和实验研究_新洷康天然水蛭素

水蛭治疗脑出血的临床和实验研究_新洷康天然水蛭素脑出血临床上比较常见,多由高血压性动脉硬化引起,其死亡率、致残率都比较高。

近年来,运用活血化瘀疗法治疗出血性中风取得了很大成果,其中水蛭为主要药物之一。

兹就水蛭治疗脑出血的临床与实验研究综述如下。

1临床研究1.1单味制剂许景亮等［1］加用复方丹参注射液静滴,水蛭胶囊口服,每次1.5g,每日3次,昏迷患者意识清醒后开始服用,吞服胶囊困难者予等量水蛭粉口服,治疗高血压脑出血急性期患者32例,与单用常规西药治疗24例对照,治疗组总有效率为87.5%,对照组为62.5%,差异有显著性(P<0.05)。

郑伟等［2］报道在西药常规治疗的基础上加用脑血康(水蛭提取制剂)治疗,重症每次30ml,每日4次,轻、中型每次20ml,每日3~4次,意识障碍者给予鼻饲,30天为1个疗程,治疗76例,与对照组72例常规治疗比较;治疗组总有效率为75%,死亡率为18.4%;对照组总有效率为22.2%,死亡率为38.8%,差异有显著性。

两组CT检查治疗后血肿吸收比较,显示治疗组显著优于对照组,提示脑血康能促进血肿吸收,两组治疗前后血液流变学变化分析表明,脑血康具有降低血粘度、改善微循环、防止脱水剂治疗过程中所致的高粘滞综合征之作用。

1.2复方制剂孙益平等［3］“以通脑灵合剂”(含水蛭、生大黄等)治疗急性脑出血200例,与西药对照组100例作对比观察。

结果显示,通脑灵组临床治愈率29%,显效率49.5%,有效率15.5%,总有效率94%;对照组临床治愈率13%,显效率48%,有效率26%,总有效率87%,两组疗效差异有显著性。

张纯等［4］用复方水蛭口服液(水蛭、川芎配伍制成)对98例住院患者进行了临床试用,结果表明,对脑出血伴偏瘫和伴中枢性面舌瘫患者的总有效率分别为100%和87.1%,疗效优于脑血康口服液对照组。

虢周科等［5］用颅压平(水蛭、钩藤、三七、红参、甘遂)治疗脑出血急性期153例,结果表明,颅压平有改善意识状态,降低死亡率,促进神经功能恢复的作用。

水蛭素融合蛋白研究进展

内容摘要：【摘要】水蛭素是一种高效特异的凝血酶抑制剂，临床上用于血栓病的预防和治疗，但它半衰期短、出血副作用强和功能单一。

近年来，通过把水蛭素与某些功能蛋白融合表达来解决这些问题，得到的融合蛋白或在体内延长水蛭素的半衰期，或降低其出血副作用，或带来新的功能，如：溶栓、抑制血小板凝集、特异寻靶等。

本文对近年来国内外水蛭素融合蛋白研究状况进行综述。

【摘要】水蛭素是一种高效特异的凝血酶抑制剂，临床上用于血栓病的预防和治疗，但它半衰期短、出血副作用强和功能单一。

本文对近年来国内外水蛭素融合蛋白研究状况进行综述。

当今心血管疾病已成为危害人类健康的头号敌人，其中血栓的形成是引起心脑血管疾病的重要原因。

水蛭素是近年来研制开发的新一代抗凝蛋白药物，被用于血栓病的预防和治疗，其效果明显优于肝素，而又无肝素诱导的血小板减少症［1］。

但是水蛭素作为一种小分子蛋白药物，同样具有在体内代谢快，半衰期短的缺点,通过把水蛭素与辅助多肽融合表达，就可以使水蛭素在人体内缓慢释放，延长半衰期；水蛭素只有抗凝作用，而没有溶栓功能，通过与其他溶栓蛋白融合表达，就可以得到抗凝溶栓双功能蛋白药物，将更有效的溶解血凝块并抑制新血栓的形成；水蛭素在体内有广泛的抑制凝血酶作用，当水蛭素的剂量大于抗凝所需的剂量时，就会发生明显的出血现象，通过与纤维蛋白特异抗体融合，就使得水蛭素在血栓部位富集，有效的发挥抗凝功能，从而避免全身的出血副作用。

另外，水蛭素与其他抗凝成分结合，就会从多个途径阻断血栓的形成，更高效的起到抗栓效果。

近年来，许多人将3种或以上的抗凝成分同时融合在一个分子中，且表明能够产生更为有效和更有针对性的化合物，这种嵌合分子代表了抗凝药物研制的一个新的方向。

长效缓释型水蛭素水蛭素是一种多肽药物，当以游离形式进入体内后，被体内丰富的蛋白酶切割而失活；另外，水蛭素分子量只有7 000 kd左右，在体内会很快地被肾小球滤过，再经尿液排出［2］。

脑出血后脑水肿机制及治疗研究进展

脑出血后脑水肿机制及治疗研究进展脑水肿是指脑组织内液体含量过多贮积引起脑体积增大的一种病理状态。

缺氧、创伤、梗死、炎症、肿瘤和中毒等病理过程中均可伴发脑水肿。

脑组织易发生水肿，与其解剖生理特点有关，如血-脑屏障会限制血浆蛋白通过脑毛细血管的渗透性运动。

常见的脑水肿类型为血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿，但在许多疾病过程中，多种类型的脑水肿常合并存在。

脑水肿可大致分为细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿，此外根据不同的分类方式，还可细分为间质性脑水肿、离子性脑水肿等。

脑水肿是脑出血的一个重大并发症之一，因为脑出血后血细胞渗入脑组织，同时有血管内高渗透压成分渗出到脑组织，导致血管内外形成渗透压梯度差，水分集中到脑组织内导致脑水肿发生。

另外，由于脑出血周围脑组织受损破坏，脑组织能量代谢障碍，损伤细胞膜结构，脑细胞内的水分过多地进入到细胞外引起细胞毒性脑水肿。

一般脑水肿会在脑出血发生后48小时达到高峰，使颅内压增高，严重者会形成脑疝，危及生命。

1.脑水肿的分类脑水肿定义为中枢神经系统细胞或间质含水量的增加，根据脑水肿发生机制及其分布特点，国际上将其分为4种类型：血管源性脑水肿；细胞毒性脑水肿；间质性脑水肿；渗透压性脑水肿。

脑出血后脑水肿多为血管源性脑水肿、细胞毒性脑水肿、混合性脑水肿。

2.脑水肿形成的机制2.1炎性机制金属蛋白酶9（MMP-9）：脑出血后，中性粒细胞在血肿及血肿周围募集，MMP-9可被氧化应激、细胞因子、趋化因子、浸润或驻留的炎症细胞、神经元和内皮细胞激活。

激活的MMP-9释放到细胞外液，有研究表明脑出血后基质金属蛋白酶可损害血脑屏障，血脑屏障通透性增加，最终导致脑水肿，Hawkins等人的研究表明DG可能在血脑屏障完整性中起重要作用，并加重缺氧、葡萄糖剥夺后的脑水肿。

这可能是脑出血后血脑屏障破坏和加重脑损伤的原因之一，有学者研究表明MMPs抑制剂（GM6001）可以减轻由金属蛋白酶9（MMP-9）介导的脑水肿的发生。

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ｏｂａｎｄｍａｆｒｎｒｃｒｂａｈｍｏｈｇｔｒｕｈｎｉｉｉｔｒｍｂｉａｄｅｒａｉｇｅｔｏｈｉｎｉｔａｉｎｎｈｖｃｎｔｏｅｔｍａｎｒｉｅｅａｔｉｔａｅｅｒｌｅｒａｅｈｏｇｉｈｂｔｅｎｇｈｏｎｎｄｃｅｓｎｎｕｒｐｌｆｌｒｔｉｔｅｉｉｉｙｆｈｍａｏ．ｉｏ
摘要：目的探讨新型基因工程药物水蛭肽嵌合蛋白（ＮＨ）大鼠脑出血后脑水肿的治疗作用及其机制。法将９ＴＨ对方６只成年雄性ＳＤ大鼠
随机分为假手术组、出血模型组、ＮＨ组，自体血注入大鼠尾状核方法建立脑出血模型，手术组只进针不注血。Ｎ脑ＴＨ以假ＴＨＨ组静脉注射
ＥｐｒｍｅｔｌＳｕｙｏｒｄｎＰｅｔｄｉｅｉｏｅｎｆｒＴｒａｉｇＢｒｉｅａａｔｒｘｅｉｎａｔｄｆＨｉｕｉｐｉｅＣｈｍｒｃＰｒｔｉｏｅｔａｎＥｄｍｆｅｎ
ＩｔａｅｅｒｌｎｒｃｒｂａＨｅｏｒｇｍｒｈａｅ
ｔｌｇｕｗｏｅｌｏｉｔｈｒｔａｄｔｕｌｕ．ｈｒｔｎｈｍ —ｏｅａｉｅｒｕｗｒｔａｅｔｅａｐｏｅｕｅａａｏｅｂｔｎｏｏｏｓｈｌｂｏｄｎｏｅａｃｕａｅｎｃｅｓＴｅａｓｓａｔｉｐｒｔｇｏｐｅｅｒｔｄｈｓｍｅｒｃｄｒｓｂｖ，ｕｏｖｅ
ｄｍ（ｏｎ：３ｉａｈｇｏｐ：ｈｍｐｒｔｅｒｕ，ＣＨ２ｎｅｃｒｕ）ｓａｏｅａｉｇｏｐＩｍｏｅｒｕｎＮＨＨｈｒｐｇｏｐＩＨｖｄｌｇｏｐａｄＴｔｅａｙｒｕ．Ｃｍｏｅａｎｕｅｙｎｕｉｎｏｎｄｌｗｓｉｄｃｄｂｉｆｓｆａ — ｏ
主要试剂与药品：注射用ＴＨＨ，Ｎ由重庆富进生物医药公司提
供，冻干制剂，格为３ｍｇ支，度大于９％，号为系规／纯５批２０００；分凝血活酶活性时间（Ｐｒ试剂盒，自上海太阳生０５４１部ＡＴ）购
脑出血（ｔｃｒｒｅｏｈｇ，Ｈ）ｉｒｅｂａｈｍｒａｅＩ的发病率、ｎａｅｌＣ病死率、致残率均较高，重威胁人类健康和生命。发性脑出血时，严１原出血后
血肿的占位效应及分解产物会导致周围脑组织脑血流下降、发继
ＹｎａｇＨｕｔ，ＺｈｕｏＹｕｄａｎａ，ＨｅＨａｉｉｘａ
ｆ．ｅａｔｅｔｆＰａｍｃ，ｉｔｆｌｔｏｉｌＣｏｇｉｄａｎｖｒｔＣｏｇｉ，ｈｎ００６ＤｐｒｎｈｒａｙＦｒｆｉｅＨｓｔ，ｈｎｑｎＭｅｉｌｉｓｙｈｎｑｎＣｉａ４０１；ＪｍｏｓＡａｓｐａｉｇｃＵｅｉ，ｇ２ＤｐｒｅｔｌｉｌｈｒａｏｏｙＦｒｆｌｔｏｉｌＣｏｇｉｎｅｓｙｏｄａｃｎｅＣｏｇｉ，ｈｎ４０１）．ｅａｔｎＣｉｃａｍｌ，ｉｔｆｉｅＨｓｔｈｎｑｎＵｉｒｉＭｅｉｌｉｃ，ｈｎｑｎＣｉａ００６ｍｏｆｎａＰｃｇｓＡａｄｐａｉ，ｇｖｔｆｃＳｅｓｇ
ｃｎｎｗｓｍａｕｅｙｄｙ— ｅｗｔｔｍｔｏ．ｈｙｌｅｏｉｓ（ＰｏｔｔａｅｓｒｄｂｒｗｔｅｈｅｄＴｅｍｅｐｒｘａｅＭＯ）ａｔｉａｅｅｉｅｙｓｅｔｐｏｍｔ．ｅｕｔＣｍ・ｅｇｈｏｄｃｖｙｗｓｄｔｍｎｄｂｐｃｏｈｔｅｙＲｓｌｏｉｔｒｒｏｒｓ
ｈｇｅｎＩＨｉｈｒｉＣｍｏｅｒｕ（ｄｌｏｐＰ＜００）ＣｍｐｒｄｗｔＣｍｏｅｏｐｔｅｅｒｌｇｃｍｐｉｎｃｒ，ｒｉｔｒｃｎｅｔｔｅＭＰｃｇ．５．ｏａｅｉＩＨｄｌｇｕ，ｈｎｕｏｏｉｈｒｉａｒｔｓｏｅｂａｎｗａｅｏｔｎ，ｈＯａ－ｍｅ
ｐｒｄａｅｗｉｈｈｅｈｏｒｔｖｇｏｐ，ｈｎｕｏｏｉｉｔｔｓａｍｐｅａｉｅｒｕｔｅｅｒｌｇｃｍｐａｒｎｓｏｅｒｉｗａｅｃｎｅ，ｔＭＰＯａｔｖｔｉｂａｎｉｓｅｗｅｅｂｉｕｓｙｉｍｅｔｃｒ，ｂａｎｔｒｏｔｎｔｈｅｃｉｉｙｎｒｉｔｓｕｓｒｏｖｏｌ
药物研究
２１年第１卷第８００９期
新型水蛭肽嵌合蛋白治疗脑出血后脑水肿的实验研究
杨
（．重庆医科大学附属第一医院药剂科，１重庆
辉周远大何海霞，，
４０１；２００６．重庆医科大学附属第一医院临床药理教研室，重庆４０１）００６
性脑水肿、内压增高等连锁反应，病情恶化。颅使水蛭肽嵌合蛋白（ＮＨ）ＴＨ是采用基因工程技术构建的双功能嵌合蛋白，由重组中性
粒细胞抑制因子（ｅｔｐｉｉｈｉｒｆｃｒ、维蛋白的结合肽和ｎｕｏｈｌｎｉｔａｔ）纤ｒｂｏｙｏ
ｉｔｃｒｂａｈｍｒａｅＩＨ）ａｄｉｅｈｎｓｎａｅｒｌｅｏｒｇ（Ｃｒｅｈｎｔｍｃａｉｓｍ．ＭｅｏｓＩｔｉｓｒｓ９ｐａｅａｌａｓｗｒｄｖｅｎｏｔｒｅｇｏｐｔｒ — ｔｄｎｈｓｅｅ，６Ｓｒｈｉｎｇ —Ｄｗｅｒｔｅｉｄｄｉｈｅｒｕｓａａｙｅｉｔｎ
ｔｉｎｂａｉｕｓｗｒｉｉｃｎｌｄｃａｄｉＴＨｈｒｙｇｕ（ｉｔｉｒｉｔｓｅｅｓｎａｔｅｒｓｎＮＨｔｅｐｏｐＰ＜００）ＣｎｌｓｎＴＨａｈｖｅｔｔａｅｔｅｅｔｖｙｎｓｅｇｆｉｙｅｅａｒ．５．ｏｃｕｉＮＨｈｓｔｅｅｉｎｒｔｎｆｃｏｄｅｍｆ
物技术公司；Ｏ测定试剂盒，自南京建成生物工程研究所。ＭＰ购
１２方法．
１２１动物分组与给药．．
水蛭素活性肽段嵌合，具有中性粒细胞抑制因子的功能和凝血酶
的活性，由重庆富进生物医药公司采用大肠杆菌表达系统制备而成。ＮＴＨＨ对大鼠动脉阻塞性脑缺血损伤有明显的保护作用】。本试验采用ＴＨＨ对脑出血大鼠进行治疗，察脑出血后大鼠脑含Ｎ观
ＴＨ２ｍ／ｇ，别于造模前３ｉ造模后每１药１。６２，２１８ＮＨ（ｇｋ）分０ｍｎ及２ｈ给次于，４７，６分别用Ｌｎａ准测定神经功能缺损，、重法ｈ时ｏｇ标干湿
检测脑含水量，光光度法测定脑血肿周围脑组织髓过氧化物酶（Ｏ活性。果与假手术组相比，出血模型组大鼠神经功能缺损评分ＭＰ）结脑分、脑含水量、Ｏ活性均显著增高（００ＭＰＰ＜．５或Ｐ＜００）与脑出血模型组相比，ＮＨ组大鼠神经功能缺损评分、含水量、Ｏ活性．１；ＴＨ脑ＭＰ
显著下降（Ｐ＜００．５或Ｐ＜００）结论ＴＨＨ对大鼠脑出血后脑水肿有治疗作用，机制可能与抑制凝血酶活性、低中性粒细胞浸润．１。Ｎ其降有关。关键词：蛭肽嵌合蛋白；出血；含水量；过氧化物酶水脑脑髓中图分类号：９５Ｒ７．；４．４Ｒ６；９７６Ｒ７３３文献标识码：Ａ文章编号：０６—４３（００００２ —０１０９１２１）８— ０２２
Ａｓｒｃ：ｂｅｔｅＴｎｅｔａｈｈｒｐｕｉｅｅｔｏｉｄｎｐｐｉｈｍｒｒｅ（ＮＨ）ｏｅｅｒｄｍｎｒｓｆｌｉｂｔａｔＯｊｃｖｏｉｓｇｔｔｔｅｅｔｆｃｆｈｕｉｅｔｅｃｉｅｃｐｏｉＴＨｉｖｉｅｅａｃｆｒｄｉｔｎｎｃｒａｅｅａｉａｏｏｎｂｌｔｌｗｇ
ｂｏｄｉｅｔ．ｈａｎＴＨｈｒｙｇｕｅｅｔａｄｗｔＴＨＨ（／ｇｙｉｒｖｎｕｎｅｔｎａ３ｉｂｆｅｏｅｔｎｌｎｃｄＴｅｒｔｉＮＨｔｅａｏｐｗｒｒｔｉＮｏｊｅｓｐｒｅｅｈ２ｍｇｋ）ｂｎａｅｏｓｉｃｏｔ０ｍｎｅｒｐｒｉｔｊｉｏａｏ