第6章造血生长因子

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造血生长因子对缺血心肌的保护作用

造血生长因子对缺血心肌的保护作用

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到外周血 中 , 外周 血干细 胞数量 使
达到治疗浓度 。归巢后 的干细胞在 心肌缺血 的微环境作用下分 化为心
肌细胞 , 到修 复 组 织 的 作用 j 达 。
研究 发 现 , G H F有 骨 髓 干 细 胞 动 员
作用 。其 中 粒细 胞 集 落 刺 激 因 子
( rmoy o n—iu tg f t , g l t cl ysm lb a o m ce o t a l cr
P o e t eEfe to r tc i v f c fHe p tcGr wt c o i s  ̄lc M y c r i mo  ̄ei o h Fa e rOlIdl l o a dum OUXio m n,UA0 Da w i i a-i . -e.
细胞归巢 的始动因素。但外周血 液 中的干细胞 数量 少 , 要采用 骨髓 需
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造血生长因子对缺血心肌的保护作用

造血生长因子对缺血心肌的保护作用

造血生长因子对缺血心肌的保护作用
欧晓敏;肖大伟
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2007(013)023
【摘要】造血生长因子是促进骨髓造血细胞分化增殖和定向成熟的一类细胞因子的总称.研究发现以促红细胞生成素、血小板生长素、粒细胞集落刺激因子和血管内皮生长因子为代表的造血生长园子.除了传统地作用于造血细胞外,还具有保护心肌的作用,它们能对抗细胞凋亡,促进血管生长和动员干细胞修复损伤组织,从而缩小梗死面积,减轻心室重构,改善心功能.
【总页数】3页(P1769-1771)
【作者】欧晓敏;肖大伟
【作者单位】汕头大学医学院第一附属医院胸心外科,广东,汕头,515041;汕头大学医学院第一附属医院胸心外科,广东,汕头,515041
【正文语种】中文
【中图分类】R542.2
【相关文献】
1.造血生长因子的神经保护作用 [J], 杨默;宋燕燕;廖灿
2.硫化氢对衰老缺血心肌细胞保护作用的研究进展 [J], 张源洲;席雨鑫;温馨;李鸿珠
3.四逆汤及其拆方水煎液对缺血心肌细胞的保护作用 [J], 程丽飞;王华林;李敏
4.基于PKD1/HDAC7轴研究丹参酚酸B对大鼠缺血心肌组织的保护作用 [J], 刘
暖;杨雷;刘萍
5.丹参多酚酸盐对急性心肌梗死患者缺血心肌的保护作用及血流动力学的影响 [J], 田跃雷;王文州
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(整理)第六章细胞因子

(整理)第六章细胞因子

第六章细胞因子第一节细胞因子的共同特点一、细胞因子的概念细胞因子(cytokine)是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥以调节免疫应答为主的生物学作用。

二、细胞因子的命名细胞因子按其产生来源可分为:由单个核吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine);由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)等。

按其作用可分为干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化因子等。

部分由不同细胞分泌的细胞因子,其基因及编码蛋白与结构清楚者,在免疫调节、造血和炎症中发挥重要作用,又称为白细胞介素(interleukin,IL)。

三、细胞因子作用方式天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物所活化的细胞所分泌,通过旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。

若某种细胞因子作用的靶细胞(细胞因子作用的细胞)也是其产生细胞,则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为自分泌,如T淋巴细胞产生的白细胞介素-2(IL-2)可刺激T淋巴细胞本身生长。

若某种细胞产生的细胞因子主要作用于邻近的细胞,则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用方式称为旁分泌,如树突状细胞产生的IL-12促进T淋巴细胞增殖及分化。

少数细胞因子如TNF-α、IL-1在体液中浓度很高时也作用于远处的靶细胞,表现为内分泌方式。

图细胞因子的自分泌、旁分泌或内分泌作用A. 自分泌;B. 旁分泌;C. 内分泌四、细胞因子作用特点细胞因子通常具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性。

①多效性:一种细胞因子可作用于多种靶细胞,产生多种生物学效应,如干扰素可上调有核细胞表达MHC Ⅰ类分子,也可激活巨噬细胞。

②重叠性:几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的生物学效应,如IL-2和IL-4均可刺激T淋巴细胞增殖。

③拮抗性:一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能,如IL-4可抑制IFN- 刺激Th细胞向Thl细胞分化的功能。

造血生长因子

造血生长因子

能 否 提 高药物 的有效率
, ,
,
使病 人最终 得救
,
一些 未经对 照 的 研 究表

呢? 最终
目 前通 用 药物 的 另 外 的 副作 用 可 能得 到控制
。 ,

明 期
,
颗 粒 一 巨 噬 细胞 集 落 和 粒 细 胞集 落刺 激 因 但这 些 因子 对 血 小 板 和 红细 胞 的恢 复没有
,
受限

按 时 间表 以 充 分 传统 剂 量 早期联合 用
,


粒 一 巨 噬细胞 集 落刺激
药 能防止 出 现 药物 的耐药性
逐步 增 加药物 剂

但其临 床 重 要性 仍不 清楚
,
生长 因
量 也能克 服 某 些 肿瘤 的耐药性
,
现 在使 用 造 血
子受 体 主 要 是 颗粒 一 巨 噬 细 胞集落 刺 激 因 子 受 体 在 多个 恶 性 细 胞 系 中 出 现 肺癌 的细 胞
,

生 输 卵 管妊 娠 的 危 险 比 不 吸 烟的 对 照 者 高
40 %
得 出 的 结论 是 这 个 额外 的 2 1 染 色 体 由 母 亲遗 由父 亲遗传 的 约 2 0 %
, ,
研究 人员 在
2 月 巧 日 出版 的 《美 国流行

研 究人 员 研 究 了 2 0 个 家族
三 体性 的 儿 童
,
每 个家族 都
DN A
病学 杂 志 》 上 报道 了 他们 的 研究 结 果 研究 中将有 吸 烟史 的

主 要是 肺
早 期 研究
用 造 血 生 长 因 子 治 疗 能很好 耐 受 : 巨 噬 细 胞 因 子 可 能 引 起低热

细胞生长因子

细胞生长因子

重组人促红素注射液(CHO细胞)
商品名称:依普定 、益比奥 适应症:本品用于肾功能不全所致贫血,包括慢性 肾功能衰竭进行透析及非透析治疗者。 用法用量:1.本品应在医生的指导下使用,可皮下 注射或静脉注射,每周分2~3次给药。给药剂量需依 据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。 禁忌: 1.未控制的重度高血压患者。 2.对本品或其他哺乳动物细胞衍生物过敏者, 对人血清白蛋白过敏者。 3.合并感染者,宜控制感染后再使用本品。
重组人血小板生成素注射液
商品名称:特比澳
适应症:本品适用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板
减少症,用对象为血小板低于50×109/L且医生认 为有必要升高血小板治疗的患者。 用法用量:本品应在临床医师指导下使用。 注意:用药过程中待血小板计数恢复至100×109/L以上, 或血小板计数绝对值升高≥50×109/L时即应停用。
重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF )
适应症: 1.预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。 2.治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征。 3.预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。 4.使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
50%
用法:化疗药物给药结束后24~48小时起皮下或静脉注 射本品,每日1次。
2016/9/14
造血细胞生长因子定义
造血细胞生长因子是直接作用于骨髓内造血前体细胞,促进其 增殖、分化和形成定向成熟细胞克隆的因子,主要分为两个系列。
第一个系列是红细胞生成素和集落刺激因子等。
第二个系列为白细胞介素。
Lajtha LG ,关德祥; 造血干细胞:概念和定义[J];国际输血及血液学杂志;1980年04期
重组人白细胞介素-11
适应症:本品用于实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板 减少症的治疗。实体瘤及非髓性白血病患者﹐前一疗程化疗后发 生Ⅲ/Ⅳ度血小板减少症(即血小板数不高于5.0×109)者﹐下一 疗程化疗前使用本品﹐以减少病人因血小板减少引起的出血和对 血小板输注的依赖性。同时有白细胞减少症的病人必要时可合并 使用重组人粒细胞刺激因子(重组人G-CSF)。 用法:皮下注射。血小板计数恢复后应及时停药。用规定体积的 注射用水溶解后使用。 禁忌症: 1.本品应在化疗后24-48小时开始使用,不宜在化疗前或化疗过程中使用。 2.使用本品过程中应定期检查血象(一般隔日一次),注意血小板数值的变化。 在血小板升至1oo×109/L时应及时停药。 3.器质性心脏病患者,尤其充血性心衰及房颤﹑房扑病史的患者慎用。 4.使用期间应注意毛细血管渗漏综合征的监测。如体重﹑浮肿﹑胸腹腔积液等。 5. 该药仅供医嘱或在医生指导下使用。

第六章-1节-造血干细胞的采集与计数.

第六章-1节-造血干细胞的采集与计数.
第一节 造血干细胞的采集与计数
二、造血干细胞计数
目前,常用国际血液治疗与移植工程学会 (International Society of Hematotherapy and Graft Engineering,ISHAGE)方案计数CD34+细胞百分率。 ISHAGE方案主要内容包括: (1)使用4个参数:CD34-PE(HPCA-2-PE)、CD45-FITC、SSC\FSC; (2)采用一套累积设门法分析CD34+细胞; (3)获取至少75000个CD45+细胞及100个CD34+细胞; (4)以CD45+白细胞为分母计数CD34+细胞百分率。
临床血液学检验技术
第第一六章章造造血血干及细造胞血移调植控 相关检验技术
第第一一节节造造血血干器细官胞与的造采血集微与环计境数
目录
一、外周血造血干细胞动员与采集 二、造血干细胞计数
第一节 造血干细胞的采集与计数
概述
造血干细胞移植(hemapoietic stem cell transplantation, HSCT)就是将供者的造血干细胞取 出体外作为移植物(graft),然后回输移植给经过预处 理的受者,重建受者造血和免疫系统的过程。
第一节 造血干细胞的采集与计数
二、造血干细胞计数
如果需要计数CD34+细胞的绝对数量,只需要在标本中加入已知 数量的荧光微球,按照公式计算CD34+细胞的绝对数 (获取CD34+细胞数/获取微球数)×(每管内微球数/标本体积)。
第一节 造血干细胞的采集与计数
第一节 造血干细胞的采集与计数
Hale Waihona Puke 一、外周血造血干细胞动员与采集
1.造血干细胞动员 造血干细胞动员是指将造血干/祖细胞从骨髓中动员到外 周血的过程。动员方法包括应用造血生长因子、骨髓抑制性 化疗,以及骨髓抑制性化疗加造血生长因子。

生长因子

生长因子

生长因子生长因子定义:具有刺激细胞生长活性的细胞因子。

一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合,调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。

存在于血小板和各种成体与胚胎组织及大多数培养细胞中,对不同种类细胞具有一定的专一性。

通常培养细胞的生长需要多种生长因子顺序的协调作用,肿瘤细胞具有不依赖生长因子的自主性生长的特点概念①指在组织培养中,除了氨基酸、维生素、葡萄糖以及无机盐等正常成分之外,其可以代替培养基血清高分子物质的而促进细胞生长的物质。

具有刺激细胞生长活性的细胞因子。

一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合,调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。

存在于血小板和各种成体与胚胎组织及大多数培养细胞中,对不同种类细胞具有一定的专一性。

与发育因子和增殖因子为同义词,但因在组织培养中是以细胞增殖为直接目的,所以称增殖因素较确切。

生长因子多为广义的肽激素,有胰岛素、表皮生长因素(EGF)、成纤细胞生长因素(fibroblast gfowth factor,FGF)、血小板来源增殖因素(platelet-derivedgrowth factor,PDGF)以及生长激素释放抑制因子(somatostatin=SRIH)等。

在肽激素之外,皮质醇和甲状腺素(T3)等也属于生长因子。

在这些物质中,已知激素之外的物质可作为培养细胞生长因素已被发现,但推测也是活体的发育因子。

所以认为组织培养是探索活体发育因子的良好的实验手段。

②生长因子是具有刺激细胞生长活性的细胞因子。

③凡是微生物生命活动不可缺少,而微生物自身又不能合成的微量有机物质都称为生长因子。

④微生物自身不能合成或合成量不足,但又是为微生物生长和代谢所需的,因此这类物质通常称为生长因子。

简介(growth factor)一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合,调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。

存在于血小板和各种成体与胚胎组织及大多数培养细胞中,对不同种类细胞具有一定的专一性。

造血生长因子的检测

造血生长因子的检测

造血生长因子的检测
在造血生长因子的检测方法中,生物活性检测法最为基础,具体方法有以下几种:
1.集落刺激法CSF在体外可以刺激骨髓细胞增殖,形成造血细胞集落,集落的多少与CSF的生物学活性成正比。

2.细胞增殖法CSF的依赖株很多,如GN-CSF的依赖细胞株是DA3.1 5,M-CSF依赖细胞株是M14,G-CSF依赖株是NES60.4。

待测样品与相应细胞株共同培养后,用3H-TdR掺入法或MTT法测定,根据依赖株细胞的增殖情况,检测不同CSF的生物活性。

此外,也可用免疫学检测法和分子生物学检测法,其检测原理与检测其它细胞因子基本相同。

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粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
白细胞根据形态差异可分为颗粒和无颗粒 无颗粒白细胞有淋巴细胞和单核细胞 颗粒白细胞(粒细胞)中含有特殊染色颗 粒,用瑞氏染料染色分为中性粒细胞、 嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
粒细胞:颗粒白 细胞,细胞免 疫系统中起趋 化作用、吞噬 作用和杀菌作 用
造血生长因子
造血干细胞
骨髓中的干细胞, 具有自我更新能力 并能分化为各种血 细胞前体细胞throcyte,red blood cell) 嗜中性粒细胞(neutrophilic granulocyte,neutrophil) 嗜酸性粒细胞(eosinophilic granulocyte,eosinophil) 嗜碱性粒细胞(basoophilic granulocyte,basophil) 单核细胞(monocyte) 血小板(blood platelet, thrombocyte ) 集落形成单位 (colony forming unit;CFU ) 脾集落形成单位 (colony forming unit-spleen) 粒细胞,红细胞,单核细胞及巨核细胞集落形成单位 (colony forming unit-granulocyte,erythrocyte,monocyte and megakaryocyte , CFU-GEMM ) 巨核细胞,红细胞及粒细胞集落形成单位 (colony forming unit-megakaryocyte,erythrocyte and granulocyte ,CFU-MEG)
粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子 (GM-CSF )
127个氨基酸残基组 成的糖蛋白 GM-CSF GM-CSF受体由α、β α β 两条链组成,单独α α 链与配体的结合为 低亲合力,β链单独 不结合配体,与α链 共同组成高亲和力 受体
集落刺激因子的临床应用
(1)肿瘤化疗放疗引起的血液细胞减少; (3)骨髓移植后重建造血功能; (4)再生障碍性贫血以及慢性肾衰、肿瘤 引起的贫血; (5)艾滋病、骨髓发育异常综合征(MDS) 患者血细胞减少; (6)烧伤等
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
人类有两种不同的GCSF,成熟蛋白分子 分别为177和174个氨 基酸并含有二硫键的 糖蛋白 G-CSF受体:胞外区高 度糖基化的跨膜受体
临床应用
1.辅助肿瘤放疗和化 疗引起的粒细胞减 少,提高白细胞水 平。 2.骨髓移植 ,促进粒 细胞计数增加
巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF)
促红细胞生成素(EPO )
不是由白细胞分泌,而是由 肾脏和肝脏分泌的一种激 素样物质,能够促进红细 胞生成。 高糖基化 ,正常情况下血 中浓度低。 红细胞:血液中数量最多的 一种血细胞,是体内通过 血液运送氧气的最主要的 媒介
促红细胞生成素生成的调节
正常供氧充足情况下,几乎检测不到EPO 诱导情况: 1.心脏的输血量不足 2.肺脏发生疾病 3.贫血 4.处于较高海拔等
巨噬细胞(macrophage):单核吞噬细胞系统 中高度分化、成熟的长寿命的细胞类型。 具有较强的吞噬功能。
巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF)
活性形式是二硫键连 接的同源二聚体, 分子量45~90kDa。 M-CSF受体胞内区为 具有酪氨酸蛋白激 酶区。M-CSFR常 以同源二聚体形式 存在。
临床应用
1. 医疗用途:增加红血球 的数目,用于贫血、早 产儿,血液学方面。 2. 体育用途(兴奋剂):增 加训练耐力和训练负荷, 属于国际奥委会规定的 违禁药物。 2008北京奥运会,西班牙 自行车选手玛丽亚·莫里 诺的兴奋剂检查呈阳性 首列
血小板生成素(TPO )
血小板:促进止血和加速 凝血,维护毛细血管壁 完整性 血小板生成素:肝脏,肾 脏和骨骼细胞分泌,可 促进巨核细胞前体细胞 增殖和分化成血小板的 细胞因子
临床应用
骨髓功能障碍,化疗放疗,病毒感染等引 发的血小板减少症(thrombocytopenia) 血小板输入: 1.发热,菌血症,肝炎及其他病毒感染。 2. 重复输入血小板,约15%~25%会因血 小板抗原出现免疫反应。 3.价格昂贵。
主要造血生长因子
白介素 IL 粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子(GM-colony stimulating factor;GM-CSF ) 粒细胞-集落刺激因子(G-CSF) 巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF) 白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor;LIF ) 促红细胞生成素(erythropoietin;erythrogenin;EPO ) 血小板生成素(thrombopoietin;TPO )
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