他汀类调脂药
他汀类药物
还原酶抑制药
01 药理作用
目录
02 适用范围
03 不良反应
04 注意事项
05
他汀类药品说明书修 订
他汀类）还原酶抑制药，不仅能强效地降低总胆固醇（TC） 和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三酰甘油(TG)，还能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀类药物 也可以称为较全面的调脂药。他汀类药物的作用机制是通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶 HMG-CoA还原酶， 阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白（LDL）受 体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加、水平降低临床上主要用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C)，治疗动脉粥样硬化，现已成为冠心病预防和治疗的最有效药物。近年来，研究发现他汀类药物具有多 方面非降脂作用，其中包括抑制动脉粥样硬化与血栓形成，还具有缓解器官移植后的排异反应、治疗骨质疏松症、 抗肿瘤、抗老年痴呆等多种作用。
药理作用
他汀类药物主要以降血清、肝脏、主动脉中的胆固醇及降低极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水 平为主。
1.调血脂作用：具有明显的调血脂作用，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。 他汀类与HMc-coA具有相似的化学结构，且和HMG-coA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，因而对羟甲基戊二酸 单酰辅酶A还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
2.非调血脂作用：改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血 小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化的形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
适用范围
适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。防治冠心病、心肌梗死、脑卒中，延缓动脉粥样 硬化。
他汀类药物用药注意事项
他汀类药物用药注意事项他汀类药物主要用于降血脂和预防冠心病，不仅效果较好，还具有较高的安全性。
他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，因此可以有效降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白含量。
现阶段，我国临床主要应用的他汀类药物包括辛伐他汀（lovastatin）、普伐他汀（pravastatin）、氟伐他汀（simvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）和瑞舒伐他汀（rosuvastatin）等。
为了降低用药不良反应，最大限度发挥药效，在服用他汀类药物时，患者应当对药物种类、服药时间、饮食等引起注意，同时需要密切关注服药后的机体反应。
他汀类药物种类他汀类药物种类相对比较丰富，对于不同的种类需要采取合适的口服剂量。
另外，同一种类的他汀类药物可能来自不同的厂家，因此其规格存在差异，如果更换服用不同厂家的他汀类药物，应当注意其实际规格以及使用剂量。
他汀类药物主要功能他汀类药物不仅可以用于调脂，在稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎以及改善内皮功能等方面也具有卓越功能，可以为骨质形成提供促进作用，对糖尿病肾病进行防治的同时，还可以抗肿瘤。
医学证明，应用他汀类药物，还可以有效控制冠心病等事件的发生，同时降低冠心病引起的死亡事件数量。
他汀类药物主要副作用他汀类药物的耐受性以及安全性都较高，一般的不良反应主要有口干、便秘或者消化不良等，基本上不会对治疗产生明显影响，大部分的不良反应在停药之后也会自行消失。
他汀类药物最为严重的副作用，主要包括肝脏损害和肌病，因此用药时应当对这两方面引起重视。
他汀类药物之所以会对肝脏产生损害，主要是因为药物的主要作用场所为肝脏，当引起肝脏损害时会导致丙氨酸转氨酶以及天冬氨酸转氨酶的升高，导致患者出现急性肝功能衰竭、胆汁郁积或者肝炎等病症，不过引起急性肝功能衰竭的几率在百万分之一以内。
一般情况下，大部分不良反应都发生在他汀类药物服用后的3周到6个月之内，当患者停用或者换服其他种类的他汀类药物后，肝功能基本上可以自行恢复。
话说他汀类降脂药
话说他汀类降脂药冠状动脉粥样硬化斑块中的主要成分是胆固醇，血胆固醇水平越高，患冠心病的几率就越大。
因此，降低血胆固醇水平对预防和治疗冠心病至为重要。
他汀类药物的应用给高脂血症患者带来了曙光。
毫无疑问，冠心病是当代最常见、对人类健康最具威胁的心血管病之一。
其病因虽还难以说得很明白、很透彻，但该病的发生、发展与许多易患因素(或曰危险因素)，如血胆固醇异常(总胆固醇，特别是低密度脂蛋白胆固醇升高或高密度脂蛋白胆固醇降低)、高血压、糖尿病、吸烟等的密切关系已不容置疑。
在上述诸多易患因素中，研究开始得最早、持续时间最长，所得证据最多、最充分的当推胆固醇与冠心病的关系。
我们已经知道:冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块中的主要成分是胆固醇，动物实验也证实了这一点。
给实验动物喂高胆固醇食物其动脉血管很容易形成粥样斑块;反之，给予低胆固醇食物，则不易形成粥样斑块。
血胆固醇水平愈高的人，其中的冠心病发病率也愈高;若设法使人群血胆固醇水平降低10%，就可使其冠心病死亡率下降20%。
1高密度脂蛋白胆固醇降低者易患冠心病，若使高密度脂蛋白胆固醇升高1%，患冠心病的风险则降低2,,3%等。
因此，长期以来如何调控血胆固醇水平，是医学家、药学家、营养学家以及广大患者共同关心的问题。
从上个世纪中叶，人们就开始研究、开发调控血胆固醇的药物。
早期产品大多不够满意，或是疗效不佳，或是副作用多。
1976年，日本人从橘青梅提取液中得到一种叫做美伐他汀的物质，可显著降低动物和人的血胆固醇水平，但据传该药可致小肠病变而停用。
几年后，美国人从土曲霉菌培养基中获得洛伐他汀，并进一步研究证明，它可抑制体内合成胆固醇的关键酶――羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，能安全有效地降低高胆固醇血症患者的血胆固醇水平。
1987年美国食物及药品管理局批准临床使用该药。
此后又人工半合成、合成了一系列同类物，如辛伐他汀(又称舒降之、京必舒辛、泽之浩)、普伐他汀(也称普拉固、美百乐镇)、氟伐他汀(也叫来适可)、阿托伐他汀(又叫立普妥)等。
带你认识他汀类药物的四大理解误区
带你认识他汀类药物的四大理解误区他汀类药物可以有效降低冠心病患者的发病率以及死亡率，减缓患者动脉粥样硬化斑块的发生及发展，有效改变以往冠心病的治疗观念。
但是，在他汀类药物使用的过程中，发现了一些弊端现象，他汀类药物会与其他药物发生相互作用，引发不良风险，而且一些群体对他汀类药物的使用存在误区，严重影响他汀类药物的治疗效果。
因此，应该正确认识他汀类药物的使用方法，避免用药误区的出现，以提高药物使用的有效性。
什么是他汀类药物他汀类药物主要是指羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，通过这种药物的使用，可以有效降低血浆胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），因此，该种药物不仅可以治疗高脂血症，还具有抗动脉粥样硬化的作用。
在当前国内外的他汀类药物使用中，主要包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等类型。
他汀类药物的功能及特点有哪些1、他汀类药物的功能通过对他汀类药物功效的分析，可知其具体的功能体现在以下几个方面：第一，他汀类药物可以有效抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,减少甘油三酯AV蛋白的合成。
而且，他汀类药物一般分为天然化合物以及人工完全合成化合物，其中天然化合物包括洛伐他汀、辛伐他汀等；完全人工合成化合物有氟伐他汀、阿托伐他汀等。
第二，他汀类药物在使用的过程中，不仅具有调节血脂的作用，还有抑制血管内皮炎症反应的作用，有效稳定粥样硬化，改变血管的内皮功能。
2、他汀类药物的特点他汀类药物的特点如下：第一，口服之后的洛伐他汀以及辛伐他汀需要在肝脏内将结构中的内酯环打开，之后转换成为活性物质；第二，普法他汀自身具有开环羟酸结构，其在人体之中可以直接发挥药理作用，很少影响其他细胞的胆固醇合成；第三，除了普法他汀类药物，其他的他汀类药物与血浆的结合率都相对较高。
他汀类药物的四大理解误区是什么1、血脂正常时不宜使用他汀类药物在临床中可以发现，心血管疾病患者在治疗中，一、二级的防治必须使用他汀类药物，一些医生会将血脂化验作为调节血脂药物的标准，患者血脂正常的状况下不会使用调脂药物，但是，这是对于正常的血脂检查指标而言，并不适用于所有患者，例如，一些存在心脑血管疾病的患者，由于血脂水平不同，不能按照常规的血脂检查标准判断症状。
比较降脂药他汀类和贝特类的选择
比较降脂药他汀类和贝特类的选择随着现代生活方式的改变和不健康饮食结构的普及，高胆固醇和高血脂的问题也逐渐增加。
为了有效地降低胆固醇水平和控制血脂，降脂药物成为了一种常见的治疗选择。
在降脂药物中，他汀类和贝特类是两种被广泛使用的药物。
本文将比较他汀类和贝特类的优点和适应症，以帮助读者更好地选择适合自己的降脂药物。
一、他汀类药物他汀类药物是一类用于降低胆固醇的药物，通过抑制胆固醇的合成，在体内减少胆固醇的产生，从而达到降低胆固醇的效果。
常见的他汀类药物包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等。
优点：1. 显著的降脂效果：他汀类药物是目前降脂效果最明显的药物之一，能够显著地降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。
2. 安全性较高：研究显示，他汀类药物在正常使用剂量下，不会对肝功能、肌肉和肾脏产生明显不良影响。
3. 与其他药物联用效果好：他汀类药物与其他降脂药物如贝特类、胆酸树脂和福泽肽等联合使用，可以获得更好的降脂效果。
适应症：他汀类药物适用于以下人群：1. 高胆固醇和高血脂患者：他汀类药物对于患有高胆固醇和高血脂的患者效果显著，尤其是那些伴有冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病的患者。
2. 二型糖尿病患者：他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还可以改善胰岛细胞的功能，对于二型糖尿病患者来说，是一种比较理想的降脂药物选择。
二、贝特类药物贝特类药物是一类可选择性地阻断小肠内乳脂肪的药物，通过降低脂肪的吸收，达到降低血脂的效果。
常见的贝特类药物包括贝特卡心平、欣然达等。
优点：1. 适应范围广：贝特类药物适用于不同程度的高血脂患者，无论是轻度高血脂还是重度高血脂患者，都可以通过调整剂量来达到控制血脂的目的。
2. 改善血脂谱：贝特类药物在降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的同时，还能提高高密度脂蛋白胆固醇的水平，改善血脂谱。
适应症：贝特类药物适用于以下人群：1. 高胆固醇和高血脂患者：贝特类药物适用于那些不适合使用他汀类药物或对他汀类药物不耐受的患者，以及那些需要同时降低胆固醇和甘油三酯水平的患者。
他汀类药物的作用
他汀类药物的作用他汀类药物（Statins）被广泛使用于预防和治疗高胆固醇血症以及相关心血管疾病。
他汀类药物通过抑制胆固醇合成酶来降低胆固醇水平，从而减少动脉中胆固醇的积聚，并具有以下几个主要的作用：1. 降低胆固醇：他汀类药物通过抑制胆固醇合成的关键酶HMG-CoA还原酶，使肝脏中的胆固醇合成减少，促进肝脏摄取和清除低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。
LDL胆固醇是主要的致动脉粥样硬化的原因之一，因此降低LDL胆固醇水平能够有效预防心血管疾病的发生。
2. 提高高密度脂蛋白（HDL）胆固醇：他汀类药物能够通过提高HDL胆固醇水平来促进胆固醇的逆转运。
HDL胆固醇具有清除动脉内的胆固醇的能力，可以将其带回肝脏进行代谢和排泄，从而减少动脉中的胆固醇积聚，降低心血管事件的风险。
3. 减少炎症反应：他汀类药物还具有抗炎作用。
大量的研究表明，他汀类药物可以抑制白细胞黏附和活化，减少炎症细胞的渗透，从而降低动脉内的炎症反应。
炎症反应是动脉粥样硬化的重要环节，控制炎症反应有助于预防动脉粥样硬化和相关心血管疾病的发生。
4. 抗血栓形成：他汀类药物的使用可以抑制血小板活化和凝血因子的生成，从而减少血栓形成的风险。
血栓是导致心肌梗死和中风的主要原因之一，通过抑制血栓的形成，他汀类药物可以显著降低这些心血管事件的风险。
5. 改善内皮功能：他汀类药物能够改善血管内皮功能，使血管保持弹性和稳定。
内皮功能的受损是动脉粥样硬化的早期事件之一，他汀类药物通过改善内皮细胞的功能，可以减少血管内膜的损伤和血管壁的炎症反应，进一步降低动脉粥样硬化的风险。
总之，他汀类药物是一类广泛应用于预防和治疗高胆固醇血症和相关心血管疾病的药物。
他们通过降低胆固醇、提高HDL 胆固醇、减少炎症反应、抗血栓形成和改善内皮功能等多个途径来发挥作用。
他们的使用能够显著降低心血管事件的风险，是一种有效和安全的治疗手段。
然而，患者在使用他汀类药物期间应密切监测肝功能和肌肉症状，以及遵循医生的指导进行正确的用药，并配合健康生活方式的调整，以达到最佳的治疗效果。
他汀类药物介绍
发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无 力及时就诊。
在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮 治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会 增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑 使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。
• 辛伐他汀与主要经CYP450 3A4代谢的药物合用， 提高肌病发生的风险
• 病例报告：阿托伐他汀与氯吡格雷合用导致肌病 和肾功能受损
• FDA在阿托伐他汀说明书中明确指出： 与CYP450 3A4抑制剂合用增加骨骼肌不良效应
• 辛伐他汀与CYP450 3A4 诱导剂合用（利福 平），降低辛伐他汀的血药浓度
.
感 谢
0.97L/hr /Kg
不经CYP 酶系
辛伐（其中 60% 78.8％为原
型）
13%
10%（其中 50％为原型）
19小时 （13-20小 时）与剂量
无关
CYP3A4
2C9 2C19
他汀类药物相互作用
• CYP450 3A4 是药物代谢的主要肝药酶，是 他汀发生药物相互作用的重要原因。
代表药物
药物品 辛伐他汀
洛伐他汀
阿托伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀 氟伐他汀
商品名 舒降之 美降之 罗华宁 洛特 血脂康 立普妥 普拉固 可定 来适可
常规剂量 5-80mg/d，每晚顿服
10-80mg/d，每晚顿服
10-80mg/d，每日一次 10-40mg/d，每晚顿服 10-40mg/d，每日一次 20-80mg/d，每晚顿服
• 主要经CYP450 3A4代谢的他汀与经CYP450 3A4 代谢的药物合用 –影响药代动力学 –影响药效学 –提高不良反应
服用他汀类药物6注意吃这些药不能饮酒
服用他汀类药物6注意□广州市花都区人民医院副主任药师 方 健他汀类药物是当前最常用的调脂药物。
我国已逐渐步入老年化社会，心脑血管疾病发病率呈不断上升的趋势，血脂异常与心脑血管疾病的发生、发展和预后均密切相关。
使用他汀类药物（包括辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他丁、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等），既能够调节血脂水平，又能稳定人体血管里的潜在病灶——粥样斑块（稳斑块），从而能有效降低心脑血管疾病的发生率。
不过，使用他汀类药物需要注意以下几点——1.用药疗程：对于已有心脑血管疾病发生（如脑中风）的患者，或者有高危因素（如糖尿病高血压）患者，血脂水平即使在正常范围，也需要在医生指导下服用此类药以预防疾病再次发作，长期坚持服药才能有效。
2.服用剂量：他汀类药物所致肝损害的发生与服用剂量有一定的关系。
服用10～20毫克的剂量，一般用药之道之道家庭医药 2017.08不引起转氨酶升高；但如剂量增加至40毫克或大剂量80毫克时，就会出现以转氨酶升高为特征的肝损害。
因此请记住，不能擅自增加服用剂量。
3.肌肉疼痛：极少数患者服药后会出现无法解释的肌肉疼痛不适、肌肉酸软、僵直或痉挛，如有此类情况发生，请来医院就诊。
4.肝损害：极少数患者服药后会出现转氨酶升高，如果检查肝功能发现有此异常，如果转氨酶超过正常值上限的3倍，需要停药就诊。
建议初次服药后1～2月复查肝功能，如果没有异常，可半年或1年复查肝功能1次。
还有极少数患者会有肝炎临床症状，如出现纳差、乏力、腹胀、恶心、呕吐、黄疸、肝痛，此时应立即停药就诊。
5.联合用药：联合用药是他汀类药物所致肝损害的重要危险因素。
如果同时服用氯吡格雷、阿奇霉素、胺碘酮、罗红霉素、非诺贝特、氟他胺、曲格列酮等药，由于肝脏代谢减慢，可促进他汀类药物的血药浓度，从而增加副作用。
因此，服用他汀类药物患者在就诊时一定要告诉医生自己正在服用哪些药，并注意有无上述不良反应的发生。
6.生活方式：服药同时务必保持健康生活方式，低盐低脂均衡饮食加上坚持锻炼身体，才能有效降低心脑血管疾病发生率。
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他汀类调脂药的药理作用
他汀类药物除使血浆Ch浓度降低 他汀类药物除使血浆 浓度降低 外，还通过负反馈调节导致肝细胞表面 LDL受体代偿性增加或活性增强，使 受体代偿性增加或活性增强， 受体代偿性增加或活性增强 血浆LDL降低，继而导致 降低， 血浆 降低 继而导致VLDL代谢加 代谢加 再加肝合成及释放VLDL减小，也 减小， 快，再加肝合成及释放 减小 导致VLDL及TG相应下降。 相应下降。 导致 及 相应下降
他汀类不良反应较少而轻，大剂量应用 他汀类不良反应较少而轻， 时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、 时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、 头痛等暂时性反应。 头痛等暂时性反应。
他汀类调脂药的 不良反应及注意事项
偶见无症状性转氨酶升高、 偶见无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶 CPK）升高，停药后即恢复正常来。 （CPK）升高，停药后即恢复正常来。
异戊烯焦磷酸 二甲基丙烯焦磷酸 内质网鲨烯酶
缩合
焦磷酸法磷酯
鲨烯
（二）鲨烯的合成
胆固醇的代谢
鲨烯＋ 鲨烯＋胞液中固醇载体蛋白 内质网单甲氧酶、 内质网单甲氧酶、环化酶
羊毛固醇
氧化、脱羧、 氧化、脱羧、还原
胆固醇
（三）胆固醇的合成
胆固醇合成的调节
HMG CoA还原酶是胆固醇合 还原酶是胆固醇合 成的限速酶， 成的限速酶，各种因素对胆固醇合成 的调节主要是通过对HMG CoA还原 的调节主要是通过对 还原 酶活性的影响来调节的。 酶活性的影响来调节的。
中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论
②对于用药前基线TC/LDL-C水平 对于用药前基线 水平 明显升高或处于平均水平的患者均有效。 明显升高或处于平均水平的患者均有效。
中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论
合用， ③与PCI或CABG合用，可明显 或 合用 减少干预后重要心血管事件的发生或 减缓动脉硬化病变得进展， 减缓动脉硬化病变得进展，并减少再 的需要。 次PCI或CABG的需要。 或 的需要
他汀与肝功能
对于慢性肝病或代偿性肝硬化者， 对于慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非 要考虑忌用他汀， 要考虑忌用他汀，只有失代偿性肝硬化或急 性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌症。 性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌症。非酒精 性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者往往是心 血管危险人群， 血管危险人群，采用他汀治疗不但不会增加 肝损害， 肝损害，并且能改善非酒精性脂肪性肝炎患 者的肝脏组织学变化。 者的肝脏组织学变化。
他汀不良反应的影响因素
他汀不良反应源于他汀浓度（抑或 他汀不良反应源于他汀浓度（ 两种药物浓度） 两种药物浓度）变化或机体对药物的反 应。
他汀不良反应的影响因素
药物剂量
他汀不良反应的发生呈剂量依赖 随药物使用剂量增加而上升。 性，随药物使用剂量增加而上升。无 论肝酶异常、 论肝酶异常、肌病还是横纹肌溶解危 险性都与剂量有关。 险性都与剂量有关。
他汀与肌毒性
NLA对肌病的新定义： 对肌病的新定义： 对肌病的新定义
肌病 肌痛症状（肌肉疼痛）、无力和（ 肌痛症状（肌肉疼痛）、无力和（或）痉挛，加 ）、无力和 痉挛， 血清肌酶>10倍ULA。当患者出现不能耐受的肌肉症 血清肌酶 倍 。 即使肌酶并未超过正常上限10倍 状，即使肌酶并未超过正常上限 倍，也应考虑疾病 发生的可能，需进一步评价。 发生的可能，需进一步评价。 横纹肌溶解 肌酶>10 000IU/L，或肌酶>10倍ULA伴血 肌酶 ，或肌酶 倍 伴血 清肌酐升高或需静脉输液（使用静脉水化）治疗。 清肌酐升高或需静脉输液（使用静脉水化）治疗。
他汀与肌毒性
ACC/AHC/NHLBI关于他汀安全性的 关于他汀安全性的 建议明确指出， 建议明确指出，他汀类药物引起肌病患者常常 存在易患因素。 存在易患因素。
他汀与肌毒性
NLA专家组提出了肌病易感性因素： 专家组提出了肌病易感性因素： 专家组提出了肌病易感性因素
70岁以上的老年人，肾功能损害（肌酐 岁以上的老年人，肾功能损害（ 岁以上的老年人 清除率<30mg/dl），肝功能损害。 ），肝功能损害 清除率<30mg/dl），肝功能损害。与 CYP3A4抑制剂或底物合用，贝特类，烟酸。 抑制剂或底物合用， 抑制剂或底物合用 贝特类，烟酸。 并存疾病和外科手术可增加某些他汀性疾病的 易感性。 易感性。
他汀与肌毒性
临床实践中应用他汀治疗的患者肌肉症状 发生率为0.3%－33％。 发生率为 － ％。 肌毒性随着单一他汀的剂量增加发生率增 目前尚缺乏他汀之间肌毒性比较的材料。 高，目前尚缺乏他汀之间肌毒性比较的材料。 联合用药仍然是他汀相关肌损害的一个重 要原因，尤其表现在与贝特类药物联用时。 要原因，尤其表现在与贝特类药物联用时。
由上述的不良反应可以看出， 由上述的不良反应可以看出，用药期 应定期检测肝功， 应定期检测肝功，有肌痛者应监测肌酸磷酸 激酶（ ），必要时停药 激酶（CPK），必要时停药。孕妇及有活 ），必要时停药。 动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。 动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病者慎用。 有肝病者慎用。
（一 ） 甲羟戊酸的合成
乙酰辅酶A 乙酰辅酶
硫解酶
乙酰乙酰辅酶A 乙酰乙酰辅酶
HMG CoA 合酶
羟甲基戊二酸单酰辅酶A 羟甲基戊二酸单酰辅酶
HMG CoA 还原酶
甲羟戊酸
他汀类的调脂作用
他汀类与HGM-CoA的化学结构 的化学结构 他汀类与 相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和 相似，且和 还原酶的亲和 力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发 数千倍， 力高出 数千倍 生竞争性的抑制， 合成受阻， 生竞争性的抑制，使Ch合成受阻，使 合成受阻 血浆Ch浓度降低 浓度降低。 血浆 浓度降低。
中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论
④急性冠脉综合症早期用药安全有益。 急性冠脉综合症早期用药安全有益。
中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论
⑤糖尿病、高龄（>70岁）、有外 糖尿病、高龄（ 岁）、有外 周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他 汀类药物干预中受益。 汀类药物干预中受益。
他汀类调脂药的 不良反应及注意事项
他汀类调脂药的药理作用
二、非调脂作用
③ 减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞 的形成，使动脉硬化斑快稳定和缩小； 的形成，使动脉硬化斑快稳定和缩小；
他汀类调脂药的药理作用
二、非调脂作用
反应蛋白， ④降低血浆C反应蛋白，减轻动脉 降低血浆C反应蛋白 粥样硬化过程的炎性反应； 粥样硬化过程的炎性反应；
他汀类调脂药的药理作用
他汀类调脂药
及其临床应用
提
他汀类调脂药
纲
他汀类调脂药的体内过程 他汀类调脂药的药理作用 他汀类调脂药的临床应用 他汀类调脂药的不良反应及注意事项 全面正确认识他汀类安全问题 临床常用的他汀类调脂药及其用法
他汀类调脂药
他汀类调脂药 即羟甲基戊二酸单酰辅
还原酶抑制剂， 酶A还原酶抑制剂，具有二羟基庚酸结构 还原酶抑制剂 或为内酯环或为开环羟基酸。 或为内酯环或为开环羟基酸。
胆固醇的代谢
甲羟戊酸的合成 鲨烯的合成 胆固醇的合成
胆固醇的代谢
硫解酶 HMG CoA 合酶
乙酰辅酶A 乙酰辅酶
乙酰乙酰辅酶A 乙酰乙酰辅酶
羟甲基戊二酸单酰辅酶A 羟甲基戊二酸单酰辅酶
HMG CoA 还原酶
甲羟戊酸
（一 ） 甲羟戊酸的合成
胆固醇的代谢
甲羟戊酸 ATP
（脱羧，磷酸） 脱羧，磷酸）
个体敏感性差异也不容忽视
全面正确认识他汀类的安全问题 积极推动他汀的合理应用
他汀与肝功能
以往资料表明，通常有 以往资料表明，通常有0.5%－2.0%的 － 的 患 者发生血清氨基转移酶升高，且呈剂量依赖性。 者发生血清氨基转移酶升高，且呈剂量依赖性。 研究表明， 研究表明，ALT/AST>3倍ULN常呈一过 倍 常呈一过 即使继续沿用原剂量他汀治疗， 性，即使继续沿用原剂量他汀治疗，70%患者 患者 转氨酶将自然恢复。 转氨酶将自然恢复。
中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论
①他汀类药物不但可明显降低TC和LDL他汀类药物不但可明显降低 和 C，而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作 ， 可显著减少致命或非致命心肌梗死、 用，可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管 死亡，减少对PCI（经皮冠状动脉介入治疗干预） 死亡，减少对 （经皮冠状动脉介入治疗干预） 与CABG（冠状动脉旁路移植术）的需要及减少 （冠状动脉旁路移植术） 脑卒中的发病率， 脑卒中的发病率，降低总病死率。
二、非调脂作用
⑤抑制单核细胞－巨嗜细胞的粘附 抑制单核细胞－ 和分泌功能； 和分泌功能；
他汀类调脂药的药理作用
二、非调脂作用
⑥抑制血小板聚集和提高纤溶酶活 性。
他汀类调脂药的临床应用
他汀类主要用于杂合子家族性和非家族 型高脂蛋白血症，也可用于2 性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于 型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症 血症。 型糖尿病和肾病综合征引起的高 血症。亦可 用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、 用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防 心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反 应和治疗骨质疏松等。 应和治疗骨质疏松等。
他汀不良反应的影响因素
细胞色素P 细胞色素 450（CYP450）
除了普伐他汀大多数他汀类药物经过 CYP450氧化代谢 因此，凡是经过该代谢途 氧化代谢. 因此， 径代谢的药物或抑制该代谢途径的药物都 可抑制他汀代谢，从而增加他汀药物浓度。 可抑制他汀代谢，从而增加他汀药物浓度。
他汀不良反应的影响因素
他汀与肝功能
现在， 美国脂质学会)专家指出 现在，NLA(美国脂质学会 专家指出，单 美国脂质学会 专家指出， 升高也不是急、 纯ALT/AST升高也不是急、慢性肝损伤的临 升高也不是急 床或组织学证据， 床Байду номын сангаас组织学证据，并非表明发生肝损伤或肝功 能不全。如果伴有肝肿大、黄疸、 能不全。如果伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素 升高、凝血酶原时间延长， 升高、凝血酶原时间延长，则提示肝脏毒性发 生。