微小RNA与血小板活化
活化血小板检测方法
活化血小板检测方法活化血小板是指被某种刺激物激活后，细胞内释放出一种含有血小板生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）的血小板。
这种活化血小板在生理和病理条件下都有丰富的生物学功能，它们可以促进血管新生、细胞迁移和增殖、纤维蛋白溶解等。
活化血小板在生物学研究、生物医学技术和临床应用等方面都有广泛的应用。
为了检测活化血小板的生物学功能和应用价值，科学家们开发了多种方法，包括细胞学、免疫学、分子生物学等方法。
下面是十条关于活化血小板检测方法的详细描述：1. 光散射法光散射法是一种典型的血小板功能检测方法，它基于光学特性来测量血小板的形态、大小和聚集状态。
光散射法检测活化血小板时，可以通过检测血小板的聚集状态和形态来判断其活化状态。
2. 电阻抗法电阻抗法是一种测量细胞电阻的方法，它可以用来检测血小板的形态和大小，进而评价其活化程度。
电阻抗法还可以用于测量血小板与其他细胞的互作效应。
3. 血小板聚集率测试血小板聚集率测试是一种检测血小板功能的方法，它基于血小板在接触到激活物质后，聚集和黏附的特性。
通过测量血小板聚集率的改变，可以评价血小板的活性和功能状态。
4. 流式细胞术流式细胞术是一种高通量的单细胞分析技术，可用于评估单个细胞及其亚群的生物学特性。
流式细胞术可以检测活化血小板的数量、形态和功能状态，并且可以分析不同血小板亚群的活性和功能。
5. 电子显微镜检查电子显微镜检查可以清晰地看到血小板的细节结构，包括血小板的形态、大小、颗粒和内部结构等，从而能够准确评估血小板的活性和功能状态。
6. PCR技术PCR技术是一种针对DNA序列进行扩增的高灵敏度技术，其可以用于检测血小板内含有的mRNA和DNA序列。
通过PCR技术，可以检测血小板内含有的多种生物标志物，如DNA 和RNA修饰物、微小RNA等，从而评价血小板的功能状态和表达谱。
7. 血小板膜蛋白检测血小板膜蛋白检测可以测量血小板表面的分子，如GPIIb/IIIa、GPIb、P-selectin等，这些分子是血小板活化的标志。
微小RNA在疾病诊断中的作用及应用前景
微小RNA在疾病诊断中的作用及应用前景随着生物技术的发展，微小RNA在疾病的预测、诊断和治疗中扮演着越来越重要的角色。
微小RNA是一类非编码RNA，其长度约为20-22个核苷酸。
在细胞内，微小RNA能够通过与mRNA结合形成复合物，抑制mRNA转录和翻译过程中的关键环节，从而参与到许多生物学过程中，包括细胞增殖、分化、凋亡、代谢和免疫等。
近年来，越来越多的研究表明微小RNA与许多疾病的发生和发展密切相关，成为许多疾病的新预测、诊断和治疗靶点。
1. 微小RNA在肿瘤诊断中的应用微小RNA已成为肿瘤的新标志物。
越来越多的研究表明，微小RNA在肿瘤发生、发展和预后中发挥着重要的作用。
对于肿瘤早期诊断，基于微小RNA的诊断技术具有较高的准确性和特异性。
例如，通过检测血浆中的特定微小RNA，可以实现肺癌的早期诊断。
此外，微小RNA还可以用于肿瘤的预后评估和治疗策略的制定。
例如，在乳腺癌的治疗中，通过检测患者的微小RNA表达水平，可以预测患者的治疗响应和生存期。
2. 微小RNA在心脑血管疾病中的应用微小RNA也可以作为心脑血管疾病的生物标志物。
心脑血管疾病是目前全球死亡人数最多的疾病之一，因此，早期诊断和预防非常重要。
许多研究表明，微小RNA与心脑血管疾病的发生和发展密切相关。
例如，通过检测血浆中的特定微小RNA，可以对冠心病患者进行分型和预后评估。
此外，微小RNA还可以作为心脑血管疾病治疗的新靶点。
最近的研究表明，通过调节特定微小RNA的表达，可以调节血管的生成和修复，从而促进血管疾病的治疗。
3. 微小RNA在疾病治疗中的应用前景微小RNA已成为疾病治疗的新方向。
作为非编码RNA的一个重要类型，微小RNA具有许多优点，例如易于检测和调节，不易被破坏和免疫应答等。
通过调节微小RNA的表达，可以实现对许多疾病的治疗。
例如，在肝癌的治疗中，利用化学修饰的微小RNA可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
此外，利用微小RNA通过基因靶向治疗目标基因的表达也成为治疗某些疾病的新方法之一，例如，利用miR-29b干扰肌纤维化相关基因COL1A1的表达，可以治疗肝纤维化。
微小分子RNA_在再生障碍性贫血中的作用及研究进展
- 177 -*基金项目：扬州市科技计划项目（YZ2022068）①大连医科大学扬州临床医学院 江苏 扬州 225001②苏北人民医院通信作者：王方方微小分子RNA在再生障碍性贫血中的作用及研究进展*耿雪银① 李步霓① 左华芹② 王方方② 【摘要】 再生障碍性贫血（AA）是一种以全血细胞减少为特征的骨髓造血衰竭综合征，T 细胞功能亢进、骨髓微环境异常是其发病的主要因素。
微小分子RNA（miRNA）是一类保守的小分子非编码RNA，参与调控多种疾病的病理生理过程，在T 细胞免疫和骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）成脂成骨分化方面具有重要调控作用。
已有研究证实miRNA 参与AA 的发生发展，未来基于miRNA 的靶向治疗可能成为治疗AA 的方向。
本文就miRNA 在AA 中对T 细胞功能和BM-MSCs 成脂成骨分化的作用进行综述。
【关键词】 再生障碍性贫血 微小分子RNA T 细胞功能 骨髓微环境 间充质干细胞 doi：10.14033/ki.cfmr.2024.09.044 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2024）09-0177-04 Role and Research Progress of MicroRNA in Aplastic Anemia/GENG Xueyin, LI Buni, ZUO Huaqin, WANG Fangfang. //Chinese and Foreign Medical Research, 2024, 22(9): 177-180 [Abstract] Aplastic anemia (AA) is a bone marrow hematopoietic failure syndrome characterized by pancytopenia. Hyperfunction of T cells and abnormal bone marrow microenvironment are the main factors of its pathogenesis. Micro RNA (miRNA) are conserved small non-coding RNA, which are involved in the regulation of pathophysiological processes of various diseases and play an important role in the regulation of T cell immunity and lipogenic osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs). It has been confirmed that miRNA participate in the occurrence and development of AA, and targeted therapy based on miRNA may become the direction of AA treatment in the future. In this review, the role of miRNA in T cell function and lipid osteogenic differentiation of BM-MSCs in AA was reviewed. [Key words] Aplastic anemia Micro RNA T cell function Bone marrow microenvironment Mesenchymal stem cells First-author's address: Yangzhou School of Clinical Medicine of Dalian Medical University, Yangzhou 225001, China 再生障碍性贫血（AA）是一种少见且危及生命的骨髓衰竭性疾病，以全血细胞减少和骨髓造血细胞减少为特征[1]。
MicroRNA在血小板产生和激活中的作用
肿瘤 的发 生 ， 如 白血 病 以及其 他 造 血 干 细 胞 相关 的
紊 乱 。 既往研 究 表 明 ， ｍｉ ＲＮＡ 表 达 在 正 常 细 胞 分 化 中发挥 重要 作 用 ， 单 个 ｍｉ ＲＮＡ 对 特 异 细 胞 谱 系 的
分化 或 功 能 上 具 有 调 节 作 用 。Ｍｉ Ｒ 一 ４ ５ １的 活 化 和
性 相 协 调 。该 文 对 ｍｉ Ｒ ＮＡ 在 巨核 细 胞 分 化 和 血 小 板 功 能 中来自的 研 究进 行 概 述 。
【 关 键 词 】 Ｍｉ ｃ ｒ ｏ ＲＮＡ； 巨核 细 胞 ； 血 小 板
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ６ ５ ８ ３ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ３ ． ０ １ １
ｍｉ ＲＮＡ 在 巨 核 细 胞 的 分 化 以 及 血 小 板 的 表 达 和 功
能 上也起 着极 其重 要 的作用 。
２ 血 小 板 的 产 生
巨 核 细 胞
抑 制 巨核 细胞 生 成
骨髓 中造 血 干 细 胞 首 先 分 化 为 早 期 的 巨 核 细
ｍｉ Ｒ一 １ ５ ０ ｍｉ Ｒ－ １ ４ ６ ａ
丁雪燕 宋 晓伟 荆 清 秦 永文
【 摘 要 】 Ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ ＮＡ（ ｍｉ Ｒ ＮＡ） 是 调 节 蛋 白表 达 的 小 分 子 非 编 码 ＲＮＡ 在 各 种 生 理 和
病理过 程 中发 挥 重 要 作 用 。最 近 研 究表 明 ， 大 量 的 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａｓ如 ｍｉ Ｒ － １ ５ ０ 、 ｍｉ Ｒ － １ ５ ５ 、 ｍｉ Ｒ －
同一 前体 细 胞 。该 前 体 细 胞 在 骨髓 中可 以分 化 为
微小RNA及其在疾病治疗中的应用
微小RNA及其在疾病治疗中的应用近年来，微小RNA逐渐成为了医学领域中备受瞩目的一个研究方向。
微小RNA，简称miRNA，是一类长约22个核苷酸的RNA分子。
由于其体积非常小，且能够通过调控基因表达发挥作用，因此在疾病治疗中具有巨大的潜力。
本文将会详细论述微小RNA及其在疾病治疗中的应用。
一、微小RNA的特征和功能微小RNA是一类细胞内调节基因表达的重要分子。
在多种生物中广泛存在，包括人类、动物、植物等。
它主要通过与靶基因的mRNA结合，从而抑制其转录、翻译或者加速其降解。
基因表达调控的是生命的核心过程，因此微小RNA在细胞内的调节作用非常重要。
微小RNA主要由多种酶进行合成，其中主要的酶包括Drosha和Dicer。
Drosha主要参与初级的miRNA前体RNA的加工，Dicer则参与miRNA的生物合成的终止阶段。
此外，一个大约72个核苷酸的二级结构也是miRNA产生的必要之处。
这个结构的稳定性和正确性对miRNA的功能发挥至关重要。
二、微小RNA在疾病诊断中的应用miRNA通过对基因表达的调控，间接地影响了许多生理和病理过程。
众多研究表明，许多肿瘤、神经退行性和心血管疾病都与miRNA的功能异常有关。
与传统基因诊断方法相比，微小RNA的特异性更高，而且可以通过简单的技术手段检测到血液、尿液、唾液等生物样本中的miRNA，将其作为疾病的“指纹”来进行诊断。
例如，miR-21是一种常见的肿瘤相关miRNA。
许多研究表明，它的高表达与肺癌、肝癌、人类黑色素瘤等多种肿瘤的发生有关。
miR-21的检测可以在早期确定疾病的风险，以指导患者进行个体化的治疗。
三、微小RNA在疾病治疗中的应用已经有多项研究表明，miRNA作为基因治疗的重要手段，可以在靶向治疗中发挥关键作用。
miRNA的靶向治疗分为两种：一种是通过转染改变miRNA的表达水平，另一种是通过选择性的miRNA模拟剂和拮抗剂来靶向调节miRNA的功能。
微小RNA在心脏疾病中的研究进展_梁时雨
安 徽 医 药
Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2016 Jun， 20 （ 6 ）
微小 ＲNA 在心脏疾病中的研究进展
梁时雨， 汤依群 （ 中国药科大学基础医学院与临床药学院 ， 江苏 南京 210009 ）
摘要： 微小 ＲNA（ miＲNA） 是一种小分子的非编码 ＲNA， 可以通过抑制翻译， 诱导降解的方式参与多种基因调控的表达 。 目前 miＲNA 被描述存在于相关心血管系统的所有细胞类型和细胞过程中 。心血管疾病是最常见的疾病之一， 为止， 尤其多发于中 近些年也逐步向青壮年人群中发展 。 其中包括了心肌梗死， 心肌肥大， 心肌缺血， 心力衰竭等。 许多研究报道表明 老年人， miＲNA 参与心血管系统多种疾病的发生发展 。因此探讨 miＲNA 在心血管疾病中的可能的调控机制和在心血管系统表达水 平有助于今后对心血管疾病的临床治疗提供新的思路 。 该文就 miＲNA 在几种心血管疾病中作为潜在的生物标志物进行综 对可能分子机制和临床诊断价值做出探讨 。 述， 关键词： 微小 ＲNA； 生物标志物； 心肌梗死； 心肌肥厚； 心力衰竭 doi： 10． 3969 / j． issn． 1009 － 6469． 2016． 06． 005
Abstract： miＲNAs are small molecular noncoding ＲNAs involved in controlling the patterns of gene expression through blocking translation or inducing degradation of mＲNAs． So far， miＲNAs were described in all cellular processes and types． Cardiovascular diseases （ CVDs） including myocardial infarction， myocardial hypertrophy， myocardial ischemia， and heart failure have high incidence in middleaged and elder population， which also have more incidence in youth population than before in recent years． Some reports reviewing the possible mechanism and demonstrated that miＲNAs were involved in the progression and development of CVDs． Thus， expression of miＲNAs is useful to new therapy method． Key words： miＲNA； Biomarker； Myocardial infarction； Myocardial hypertrophy； Heart failure
血小板活化信号转导机制研究进展
血小板活化信号转导机制研究进展卞敬琦，冯月男，牛雯颖，肖洪彬△摘要：血小板是哺乳动物血液中固有成分之一，在止血、炎性反应、血栓形成以及器官移植排斥等生理与病理反应中具有重要作用。
血小板活化信号是激活、诱导血小板发挥生理作用的主要生理传导机制，一直是近年来生理学领域研究的重点。
本文将就黏附受体介导的钙离子水平调节新机制、模式识别受体诱导的血小板活化新观点以及血小板环鸟苷酸信号通路新概念等方面作一综述。
关键词：血小板活化；信号传导；综述中图分类号：R311.1文献标志码：ADOI:10.11958/20171003Advances in signal transduction pathway of platelet activationBIAN Jing-qi,FENG Yue-nan,NIU Wen-ying,XIAO Hong-bin △Heilongjiang University of Chinese Medicine,Heilongjiang 150040,China△Revisor and Corresponding Author E-mail:hrbxiaohongbin@Abstract ：Platelets are one of essential components of mammalian blood and play an important role in physiologicaland pathological reactions such as hemostasis,inflammatory response,thrombosis and rejection of organ transplantation.Platelet activation signal is the main physiological transmission mechanism that activates and induces platelets to play a physiological role,which has been the research focus in the field of physiological research in recent years.In this paper,we reviewed the new mechanisms of adhesion receptor-mediated calcium elevation,the new ideas of platelet activationmediated by pattern recognition receptors,and the new concept in platelet cGMP signaling and some other new researches.Key words:platelet activation;signal transduction;review基金项目:国家自然科学基金资助项目（81473555）作者单位：黑龙江中医药大学（邮编150040）作者简介：卞敬琦（1986），女，博士在读，主要从事药理学研究△审校者及通讯作者E-mail:hrbxiaohongbin@血管出现损伤时，血小板会直接与损伤部位的激活因子相接触并受到刺激，引发血小板活化并最终导致血栓形成。
微小RNA与血小板活化
目前 对 ｍｉ ＲＮＡ 在 血 小 板 活 化 中 的作 用 机 制 尚
国际 心 血 管病 杂 志 ２ １ ０ １年 ９月 第 ３ ８卷第 ５期 Ｉｔ ａｄｏ ａｃＤｓＳ ｐｅ ｅ ０ １ Ｖ。． ！ ． ｎ Ｃ ｒｉｖｓ ｉ， ｅｔｍｂｒ２ １ ， Ｊ ，
・
２ ・ ７１
３ １ ｍｉ ． ＲＮＡ 与 黏 附 受 体 激 动 剂
囊 泡 相 关 膜 蛋 白 ８ ＶＡＭＰ ８ 是 一 种 血 小 板 内 （ 一）
涵体 的囊 泡可溶 性 黏 附蛋 白受 体 ， 与血 小 板脱 颗 参 粒 。ＶＡＭＰ ８基 因 编码 了 血 小 板 致 密 核 颗 粒 分 泌 一
ｒｌ１ ｓ ０在 ＶＡＭＰ ８基 因转 录调 控 的 ３ Ｔ １ ｐ ０ 一 ＲＩ １ｂ
基 金 项 目： 十一 五 国家 科 技 支 撑 计 划 （ ０ ８ ＡＩ８ ０ ） 国 家 自然 ２０Ｂ ６ Ｂ２ ；
科 学 基 金 （ １ ６ ０ ７ ８ ０ ２ ） １
ｍｉ 一６和 ｍｉ一４ —ｐ高表 达 ； Ｒ ４ １在 网 织红 Ｒ１ Ｒ １２３ ｍｉ －５
细 胞 中 表 达 调 控 最 高 ， 在 血 小 板 、 细 胞 及 单 核 而 粒
不 十 分 明 确 ，认 为 其 主 要 作 用 机 制 为 ：ｍｉ ＲＮＡ 通
过 ＲＩ Ｃ与 靶 基 因 ｍＲＮＡ 的 ３ 端 ＵＴＲ 区 互 补 结 Ｓ 合 ， 动 物 中 则 多 数 是 通 过 两 者 的 不 完 全 互 补 结 在
是 血 小 板 聚 集 和 血 栓 形 成 的 一 个 关 键 因 子 ， 各 种 是 血小板 激 活剂产 生 激 活信 号 的最后 转 导 通 路 ， 已成 为 抗 血 小 板 治 疗 的 靶 标 ［］ Ｍ ｕｌｒ ｌ ｌ 过 克 隆 １。 。 ｌ 等 】通 ｅ １ 携 带 有 在 ３端 ＵＴ 结 合 了 ｌ 一ａ靶 序 列 的 整 合 素 Ｒ ｅ７ ｔ ３质 粒 ， 现 ｌ ａ能 抑 制 整 合 素 ｐ 发 ｅ７ ｔ ３基 因 的 表 达 ，
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微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是近年发现的一种高度 保守性、时序性单链非编码小分子ＲＮＡ。由１９～ ２３个核苷酸组成，大部分由基因的内含子部位产 生，能通过与对应的靶ｍＲＮＡ ３’端非翻译区（３’ ＵＴＲ）特异性结合破坏其稳定性，形成非对称ＲＩＳＣ 复合物，从而抑制靶ｍＲＮＡ翻译，对基因进行转录 后水平的调控。最近研究发现，ｍｉＲＮＡ在血小板 高度表达，并参与调控血小板功能，因此在心脑血 管疾病的发生发展过程中起着重要作用。
３．３
ｍｉＲＮＡ与血小板囊泡相关膜蛋白一８ 囊泡相关膜蛋白一８（ＶＡＭＰ一８）是一种血小板内
涵体的囊泡可溶性黏附蛋白受体，参与血小板脱颗 粒。ＶＡＭＰ一８基因编码了血小板致密核颗粒分泌 所必需的囊泡锚定蛋白，是血小板激活必不可少的 物质。Ｗａｎｇ等［１２］研究ＶＡＭＰ－８基因敲除 （ＶＡＭＰ一８√一）大鼠模型发现，ＶＡＭＰ一８基因缺陷 的血小板在致密颗粒、Ｑ颗粒和溶酶体释放的动力 学上存在明显的缺陷，５一ＨＴ分泌也明显被破坏，这 证明ＶＡＭＰ一８对血小板活化、胞质内炎症介质和促 凝物质的释放起着重要的调节作用。 Ｌｅｗｉｓ等［１３］对ＶＡＭＰ－８区域的标记和假设有 功能的ＳＮＰｓ进行分析发现，ＶＡＭＰ一８多态性 ｒｓｌ０１０在ＶＡＭＰ一８基因转录调控的３’ＵＴＲｌｌｌ
作用。Ｋａｎｎａｎ等［１５１在血小板内检测了５２种与凋 亡相关的ｍｉＲＮＡ，发现ｍｉＲ－１６、ｍｉＲ－１５０、－１５１、一 １５２、一１８４、－１８８、－１９６ａ、一１９７和一２０２表达明显升高， 而ｌｅｔ－７ａ、－７ｃ、－７ｅ、－７ｆ、一７９和一７ｉ ｍｉＲＮＡ在血小板内 几乎检测不到。其中ｍｉＲ－１６表达水平升高，可能 通过抑制Ｂｃｌ－２蛋白表达，促发血小板细胞凋亡形 成。其他ｍｉＲＮＡ的表达介于两者之间水平。 ５展望 ｍｉＲＮＡｓ是后基因组时代的前沿科学课题，已 逐渐被认识是人体内重要的基因表达调控者。非 正常的表达可以成为致病因素，也能为各种疾病治 疗提供新的视角。虽然目前对血小板内ｍｉＲＮＡ具 体分子机制还不很清楚，但随着研究的不断深入， 必将更加全面、准确地了解这种复杂的基因调控网 络。作为新的特异性基因调节小分子，ｍｉＲＮＡ不 仅有助于阐明血小板激活病理生理过程及相关疾 病的发病机制，而且会为缺血性心脑血管疾病的发 病机制及临床防治提供新的策略或靶标。
［６］Ｍｅｒｋｅｒｏｖａ Ｍ，Ｂｅｌｉｃｋｏｖａ Ｍ・Ｂｒｕｃｈｏｖａ Ｈ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ
ｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｃｅｌｌ
ｌｉｎｅａｇｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ
Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００８，８１（４）：３０４－３１０．
［７］
Ｂａｎｄｉｅｒａ Ｓ，Ｈａｔｅｍ
３．１
是血小板聚集和血栓形成的一个关键因子，是各种 血小板激活剂产生激活信号的最后转导通路，已成 为抗血小板治疗的靶标［１…。Ｍｕｌｌｅｒ等【１１Ｊ通过克隆 携带有在３’端ＵＴＲ结合了ｌｅｔ一７ａ靶序列的整合素 印质粒，发现ｌｅｔ一７ａ能抑制整合素口３基因的表达， 导入ｌｅｔ一７ａ反义ｍｉＲＮＡ可以升高整合素Ｂ３基因的 表达。如果通过ｌｅｔ－７ａ可以抑制或降低糖蛋白Ⅲａ 的表达。从而阻断血小板聚集的最后通路，则可能 成为预防血栓形成的一个新手段。
２２７０．
ＩＩ
ａ
ｉｎ
ｐｌａｔｅｌｅｔｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，２００７，４７（１２）：２２６０－
［９］Ｌａｎｄｒｙ Ｐ，Ｐｌａｎｔｅ Ｉ，Ｏｕｅｌｌｅｔ
ｃｒｏＲＮＡ
ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ
ＤＬ，ｅｔ
ａ１．Ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ
ａ
ｍｉ—
ａｎｕｃｌｅａｔｅ
ｐｌａｔｅｌｅｔｓ［Ｊ］．Ｎａｔ
Ｓｔｒｕｃｔ
‘２７１’
不十分明确，认为其主要作用机制为：ｍｉＲＮＡ通 过ＲＩＳＣ与靶基因ｍＲＮＡ的３’端ＵＴＲ区互补结 合，在动物中则多数是通过两者的不完全互补结 合，抑制靶基因ｔｕＲＮＡ的翻译，进而影响靶基因 蛋白的表达［７］。整合素Ｂ３等蛋白质的合成，其编码 基因也是以ｍＲＮＡ的形式存在于血小板内部，其 转录过程和蛋白表达调控与ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ调控存在 着密切相关¨］。在血小板黏附、聚集、激活过程中， 有许多重要受体蛋白和黏附蛋白参与其中，大量研 究证实，ｍｉＲＮＡ可能作用于这些黏附、受体蛋白相 应的ｍＲＮＡ，参与基因表达调控，对血小板活化调 节起着重要作用。
ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ
１
不同的是，ｍｉＲＮＡ与靶ｍＲＮＡ的结合只需要５’端 的２～８个碱基与ｍＲＮＡ３’端互补配对［２］。大量研 究表明，ｍｉＲＮＡ通过激活相关基因调控而发挥作 用；但也有研究证实，ｍｉＲＮＡ通过抑制相关基因的 表达调控而发挥作用ｂ“］。
２
ｍｉＲＮＡ在血小板起源与表达 血小板从巨核细胞中脱落而来，血小板内部
及Ｐ２Ｙ１２ ｍＲＮＡ的３ ７端ＵＴＲ在ＨＥＫ２９３细胞中
区，含有ｍｉＲ一９６和ｍｉＲ一１５的假定结合位点，
ＶＡＭＰ一８ ｒｓｌ０１０多态性Ａ变异可能降低了茎环结
构的稳定性，增强ｍｉＲ一９６的结合，影响ｍＲＮＡ的 翻译。Ｋｏｎｄｋａｒ等［１４］对２８８名健康人血清进行血 小板聚集反应研究，根据血小板聚集率的高低将人 群分为高反应组和低反应组。通过检测不同组血 小板ＲＮＡ水平，结果发现，血小板反应性不同组间 血小板ｍＲＮＡ图谱存在明显差异，血小板高敏组人 群血小板内ＶＡＭＰ一８／ｖ—ＳＮＡＲＥ的ｍＲＮＡ水平明 显较高，是低反应组的４．８倍，ＶＡＭＰ一８蛋白是低 反应组２．５倍。研究还发现，ＶＡＭＰ一８单核苷酸多 态性与血小板反应性相关，并呈年龄依赖性。ｍｉＲ一 ９６存在于血小板内，并可能与ＶＡＭＰ－８
Ｍｏｌ
ＢｉｏＩ，２００９，１６（９）；９６１—９６６．
［ｉ０３
Ｄｏｂｒｚｙｃｋｉ Ｓ，Ｋｒａｌｉｓｚ Ｐ，Ｎｏｗａｋ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｆｅｒ ｗｉｔｈ ＧＰⅡ ｂ／ｍ
ａ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｔｉｔｏｆｉｂａｎ ｆｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ
ＶＳ．ｏｎ－ｓｉｔｅ
ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ
ｍＲＮＡ ３’～
高表达，突变型ｍｉＲ一２２３基因水平明显升高后，突 变型Ｐ２Ｙ１２ｍＲＮＡ的水平也明显升高，提示ｍｉＲ一 ２２３可能调控血小板内Ｐ２Ｙ１２ｍＲＮＡ的表达。研 究还证实，ｍｉＲ－２２３可能通过效应蛋白Ａ９０２－ ｍｉＲ一２２３复合物调节Ｐ２Ｙ１２的表达。其中 Ｐ２Ｙ１２ｍＲＮＡ的３’端ＵＴＲ被预测至少还可以成为 ４种ｍｉＲＮＡ作用的靶点（包括ｌｅｔ－７ｉ、ｍｉＲ－２１、ｍｉＲ－ ２２１和ｌｅｔ一７９），ｍｉＲＮＡｓ通过这些作用靶点调节 Ｐ２Ｙ１２的表达，从而影响血小板的激活聚集功能。
ｍｉＲＮＡ的起源及表达过程，则是从巨核细胞胞质中 就已存在的ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ开始，经过Ｄｉｃｅｒ酶，ＴＲＢＰ２ 酶，Ａ９０２酶等加工过程形成成熟的ｍｉＲＮＡ，并最终形 成ｍｉＲＩＳＣ发挥抑制作用。血小板在巨核细胞ｍｉＲ－ ＮＡ的形成过程与其他的有核细胞一致，仍然保留了 巨核细胞遗留下来的少量ｐｒｅ－ｍｉ－ＲＮＡ，可以进行蛋 白质生物合成，而血小板来源于巨核细胞，其具有巨 核细胞胞质的相关结构与功能，但Ｄｒｏｓｈａ酶和辅助 因子ＤＧＣＲ８在血小板中检测不到，这决定了血小板 的无核特性。正因如此，ｍｉＲＮＡ在血小板内的起源 与表达机制过程非常值得探讨。 Ｅｄｅｌｓｔｅｉｎ等口］通过微阵列芯片数据库在１９名 志愿者中发现，血小板内存在７５０种ｍｉＲＮＡ，其中 ｍｉＲ－１５０、ｍｉＲ－１５５、ｍｉＲ一１２６和ｍｉＲ－１４６ａ的含量最 为丰富。Ｍｅｒｋｅｒｏｖａ等№３通过ｑＲＴ－ＰＣＲ检测技术 发现，在外周造血细胞系中含有不相同的ｍｉＲＮＡ的 表达，并检测了在各个外周造血细胞系中ｍｉＲＮＡ 表达情况。结果发现，在所有外周血细胞系中， ｍｉＲ－１６和ｍｉＲ－１４２－３ｐ高表达；ｍｉＲ一４５１在网织红 细胞中表达调控最高，而在血小板、粒细胞及单核 细胞中ｍｉＲ一２２３表达最高，Ｂ淋巴细胞和Ｔ淋巴细 胞中ｍｉＲ一１５０表达最高。
ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ
ｃｏｍｐｌｅｘ，ＲＩＳＣ）中，其中一条成熟的单链
ｍｉＲＮＡ保留在这一复合体中发挥作用，成熟的 ｍｉＲＮＡ通过碱基配对结合到与其互补的ｍＲＮＡ 的位点，实现调控基因表达。如果两者的结合是不 完全互补配对，对ｍＲＮＡ的翻译起抑制作用，最 后，ｍＲＮＡ因失去稳定性而降解。与ｓｉＲＮＡ作用
３．２
非编码区结合，ｍｉＲ－９６过表达可呈剂量依赖性引起
ＶＡＭＰ＿８ ｍＲＮＡ及蛋白水平下降，提示ｍｉＲ一９６对 于ＶＡＭＰ一８ ｍＲＮＡ可能起降解作用，从而可降低
ｍｉＲＮＡ与血小板整合素受体 ｍｉＲＮＡ与血小板整合素受体在血栓形成过程
中，整合素６３（糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ）起着极其重要的作 用。整合素ｐ３与其配体结合，经“由内到外”的信号 激活后，向胞内传递细胞增殖、迁移或生存信号，与 纤维蛋白原的亲和力显着增加，引起血小板聚集，
ｂｐ
ｍｉＲＮＡ与黏附受体激动剂
血小板活化后，分泌出一系列黏附受体激动 剂，如：二磷酸腺苷（ＡＤＰ），５一羟色胺（５一ＨＴ）等。血 小板上的ＡＤＰ受体主要有２类：Ｐ２Ｙ１和Ｐ２Ｙ１２， 两者均为Ｇ蛋白配体受体。虽然Ｐ２Ｙ１２受体介导 的反应较弱，但在胶原诱导的血小板初始活化调节 过程中却起着至关重要的作用。Ｐ２Ｙ１２则与蛋白 配体Ｇｉ起协同作用，是维持血小板聚集和血栓稳定 的枢纽。Ｐ２Ｙ１２受体是血小板内部ｍＲＮＡ水平表 达最多的Ｐ２系列受体，其通过ｍｉＲＩＳＣ中的成熟 ｍｉＲＮＡ与ｍＲＮＡ的３’端非翻译区（ＵＴＲ）不完全 性结合，进而影响靶基因蛋白受体的表达。Ｌａｎｄｒｙ 等［９１通过在ＨＥＫ２９３细胞中导入携带报告基因的 共表达ｍｉＲ－２２３和Ｐ２Ｙ１２表达的基因，研究ｍｉＲ－ ２２３对Ｐ２Ｙ１２基因表达调控的影响发现，ｍｉＲ一２２３
Ｅ，Ｌｙｏｎｎｅｔ
ｔｏ
Ｓ，ｅｔ ａ１．ｍｉｅｒｏＲＮＡｓ
ｉｎ
ｄｉｓｅａｓｅｓ：ｆｒｏｍ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ２０１０，７７（４）：３０６－３１３．
ｍｏｄｉｆｉｅｒ
ｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ