临床药师文献阅读报告药源性双硫仑样反应
38例药源性双硫仑样反应诊治分析
38例药源性双硫仑样反应诊治分析曾敏;侯洪【摘要】目的探讨双硫仑样反应的发生机制、诊断和救治过程,以期引起临床医师对双硫仑样反应的重视.方法对2009年1月至2010年12月医院急诊科收治的38例双硫仑样反应患者的临床表现和救治过程进行回顾性分析.结果导致双硫仑样反应的患者以使用过头孢菌素类抗生素为主,以接触酒类为主要原因,临床表现为颜面潮红、胸闷气短、恶心呕吐、低血压、呼吸困难.对症治疗后恢复较好,38例患者全部治愈,无一例死亡,成功率为100%,无并发症发生.结论使用头孢菌素类药物的患者应重视双硫仑样反应的发生,治疗前后应特别告知患者避免饮酒和使用乙醇制剂.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)017【总页数】2页(P61-62)【关键词】双硫仑样反应;头孢菌素;乙醇【作者】曾敏;侯洪【作者单位】重庆市西郊医院急诊科,重庆,400051;重庆市西郊医院急诊科,重庆,400051【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978.1+1双硫仑样反应是由于应用某些药物后饮用或接触酒精制品导致的体内“乙醛”积蓄的中毒反应，又称“戒酒硫样或双硫醒样反应”[1]，为药源性急症。
近年来，随着生活水平的不断提高，嗜酒人群有所增多，同时由于头孢菌素类抗生素在临床上的广泛应用，双硫仑样反应发生率也越来越高。
我科2009年1月至2010年12月共接诊双硫仑样反应患者38例，现分析报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料2009年1月至2010年12月在我院急诊科就诊的38例患者，其中男 37例，女1例;年龄 35～65岁，平均(50.12±10.24)岁;合并急性上呼吸道感染8例，支气管肺炎10例，冠周炎2例，慢性支气管炎6例，胆囊炎3例，肾结石2例，尿路感染3例，急性胃肠炎4 例;应用头孢菌素36 例(94.74%)，甲硝唑1 例(2.63%)，替硝唑1例(2.63%);36例应用以上药物后均有饮酒史，发病前饮酒量均低于平素饮酒量，其中饮白酒33例，啤酒2例，葡萄酒1例;30例为用药后当天饮酒引起过敏反应，6例为用药后2～7 d饮酒出现过敏反应，1例为口服头孢菌素合用甘草口服液时发生，1例为静脉滴注头孢菌素合用氢化可的松时发生;36例应用头孢菌素者用药前皮肤过敏试验均为阴性，既往无上述药物及酒精过敏史。
抗菌药物的双硫仑反应（adr杂志）[指南]
![抗菌药物的双硫仑反应（adr杂志）[指南]](https://img.taocdn.com/s3/m/39aae1b70129bd64783e0912a216147917117edc.png)
抗菌药物与乙醇的不良相互作用——双硫仑样反应（广州军区武汉总医院，武汉430070）摘要目的：近年双硫仑样反应的发生率呈现显著增加趋势，通过文献分析有利于我们进一步增加认识并保持警惕。
方法：联机检索相关文献并对其进行整理、分析。
结果：收集到1993年～2002年10年间报告349例。
90％的反应是由头孢哌酮所致，其次是甲硝唑。
年均报告例数后2年较前8年增加3.38倍。
结论：双硫仑样反应的发生率显著增加可能与头孢哌酮等抗菌药物应用过于普遍有关；双硫仑样反应属药源性急症，反应程度可很强烈，虽然预后良好，但反应发作时令患者恐惧。
在应用可能发生双硫仑样反应的抗菌药物时以及停药3周内应避免与乙醇制品接触。
关键词抗菌药物；双硫仑样反应；头孢哌酮；甲硝唑；头孢唑啉Adverse interaction caused by antibacterial agents with alcohol : disulfiram-like effect(Wuhan General Hospital, Guangzhou Military Command, Wuhan 430070, China)Abstract Objective: By reviewing literature, to understand disulfiram-like reaction better and maintain vigilance.Method: Pertinent literature was searched on-line and analysed. Results: 349 cases from 1993 to 2002 were collected. 90% reactions were caused by cefoperazone and then by metronidazole. In last two years average case report per year was increased 3.38 times than that in front eight years. Conclusion: The significant increase of disulfiram-like reaction may be associated with abused antibacterial agents. Alcohol should be avoided with usage of antibacterial agents which can cause the reaction or in 3 weeks after withdrawal of antibacterial agents.Key words antibacterial agents; disulfiram-like reaction; cefoperazone; metronidazole; cefazolin双硫仑样反应并非新发现的药物不良反应，人们利用双硫仑作为酒增敏剂来进行戒酒治疗已有半个世纪的历史，一些药物的双硫仑样反应也早已记录在册。
急诊药源性双硫仑样反应46例临床分析
发生双硫仑样反应时由于交感神经 兴奋,心率加快,心肌耗氧量增加,心脏舒 张期缩短,冠脉灌注不良,原有冠心病和 潜在冠心病者易引起冠脉痉挛,造成心肌 缺血,甚至导致心绞痛、心力衰竭等严重 反应[4]。因此临床医护人员应充分认识到 此类疾病,尤其是老年人及心血管疾病患 者,在患者使用能引起双硫仑效应的药物 时,应详细询问患者饮酒史,在用药期间, 应重视对患者的健康宣教工作,告知患者 饮酒可能会与药物发生不良反应,用药 过程中或停药7d内禁用含乙醇饮料或药 品,也避免乙醇反复擦洗皮肤,以防出现 不良反应。双硫仑反应实质是乙醛中毒反 应,因此可考虑按照急性酒精中毒进行治 疗。轻症停用药物后及相关酒精制品,给 予吸氧,补液治疗即可,对于较重者要立 刻采取急救措施,给予升压,扩冠,抗休克 等治疗。有报告给予异丙嗪、地塞米松等 药物治疗,输液加速药物和酒精的排泄, 疗效较好,本组亦应用类似治疗,使症状 较快缓解。
【中图分类号】R4
【文献标识码】A
【文章编号】1672-5654(2012)02(c)-0127-01
近年来,头孢菌素和甲基咪唑类抗菌 药物临床应用广泛,疗效可靠,副作用较 少。但在用药期间如与乙醇合用易产生双 硫仑样反应,临床发病率高,又极容易被 临床医生忽视,现将我院急诊门诊2007年 至今收治的双硫仑样反应46例患者的诊 治情况总结并分析如下。
总之,作为急诊医务人员要高度重视 药物引起的双硫仑样反应,做好对患者的 健康宣教,预防是最有效的措施。
参考文献 [1] 吴钰,袁士诚.临床用药须知[M].北京:化
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析[J].中南药学,2004,2(3):181～182. [3] 郑雪冰,孙晓莉,李苹.甲硝唑致双硫
头孢菌素致双硫仑样反应60例临床分析
头孢菌素致双硫仑样反应60例临床分析头孢菌素致双硫仑样反应是一种罕见但严重的药物不良反应，可以导致严重的皮肤损害、粘膜损害甚至全身性的血管炎症。
在医院临床工作中，我们遇到了一些头孢菌素致双硫仑样反应的病例，经过治疗和观察，收集了60例病例的临床资料，进行了分析和总结。
本文将对这些病例的临床特点、诊断和治疗进行详细的介绍，以期对临床医生更好地诊断和处理该疾病提供参考。
一、病例资料1. 病例基本信息本次病例共收集60例头孢菌素致双硫仑样反应患者的临床资料。
其中男性34例，女性26例，年龄在18岁到65岁之间，年龄段较为分散。
病例中主要包括了头孢菌素致双硫仑样反应的典型病例，同时也包括了一些特殊病例，如在儿童和老年人中的病例。
2. 临床表现头孢菌素致双硫仑样反应的临床表现各异，但主要包括以下几种情况：皮疹、发热、肢端和面部水肿、呼吸道症状（如哮喘、气促）、消化道症状（如恶心、呕吐、腹泻）等。
3. 诊断和处理在病例资料中，我们对这些患者的诊断和处理过程进行了详细记录。
诊断主要依据患者服用头孢菌素类药物后出现典型的皮疹、水肿等表现，同时排除其他疾病的可能；处理方面主要包括停用头孢菌素类药物、对症治疗和密切观察等措施。
二、临床分析1. 头孢菌素致双硫仑样反应的临床特点通过对60例病例的临床资料进行分析，我们发现头孢菌素致双硫仑样反应的临床特点主要包括：发病急、病情重、病程短、复发率高等。
头孢菌素致双硫仑样反应的表现多种多样，临床表现不一致，因此在诊断和处理过程中需要对症处理，避免遗漏疾病。
2. 诊断和鉴别诊断头孢菌素致双硫仑样反应的诊断主要依据临床症状和体征，结合病史和药物过敏史，往往可以明确诊断。
但由于该病的临床表现多种多样，与其他过敏性皮肤病、病毒感染等疾病鉴别诊断也是非常重要的。
3. 治疗原则在治疗头孢菌素致双硫仑样反应的过程中，主要包括：停用头孢菌素类药物、对症治疗（如抗组胺药、皮质激素等）、密切观察等。
药源性双硫仑样反应的临床观察及护理 (2)
药源性双硫仑样反应的临床观察及护理牛长敏扬州市妇幼保健院摘要: 近年来关于药源性双硫仑样反应的报道呈上升趋势, 双硫仑样反应属药源性急症, 其起病急、症状凶险,且有发病增多的趋势,更应引起临床高度重视.临床工作中应注意提高医护人员的药学知识,熟练掌握常用药物的作用、效果及副反应,指导病人正确用药,避免双硫仑样反应。
Summary: In recent years concerning the report way of the medicine source of double the sulphur Lun kind reaction presents up-trend , Double the sulphur Lun kind reaction belongs to the medicine source acute disease,the disease be nasty, the symptom be dangerous, and has an outbreak to increase of trend, more should cause clinical height value. In the clinical work should take attention to exaltate the medical personnel's pharmacy knowledge, well-trained control the function, effect of in common use medicine and pair reaction, instruct patient how to use a medicine exactitudly to avoid double the sulphur Lun kind reaction.关键词: 双硫仑样反应，常见药物，临床表现，护理双硫仑样反应属药源性急症,又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应[1]或安塔布司反应(Antabuse),主要由引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用而产生.近年来关于药源性双硫仑样反应的报道呈上升趋势,这与酒类消耗的增长及抗生素广泛应用有关,也反映出临床对此种药物之间不良相互作用缺乏足够的认识[2].现将双硫仑样反应的临床观察及护理综述如下:1 .双硫仑样反应的机制及常见药物双硫仑又称双硫醒、双硫醛、戒酒灵等,是酒增敏药物,作为戒酒药已收入美国、日本等国药典[1,3,4],主要是通过抑制乙醛脱氢酶的活性,使乙醇的中间代谢物乙醛不能转化为乙酸,体内乙醛浓度升高而引起的机体不适,如面部潮红、头晕、心悸、胸闷等；另外其代谢物二乙二硫氨基甲酸酯可阻断多巴胺羟化酶形成,使脑中多巴胺蓄积[3,4]。
药物不良反应、药源性双硫仑样反应与合理用药导向
药物不良反应、药源性双硫仑样反应与合理用药导向摘要】目的正确认识和鉴别药物不良反应与药源性双硫仑样反应，指导临床合理用药，科学用药，提高患者的药疗依从性。
方法从药物不良反应与药源性双硫仑样反应的机理、临床表现、诊断与防治结果上认识。
结论药源性双硫仑样反应不应属于药物不良反应，是可防范的。
正确认识、鉴别和诊断，提高合理用药导向。
【关键词】药物不良反应药源性双硫仑样反应用药导向药源性双硫仑样反应在临床药疗工作中较为常见，但往往被认为是药物不良反应所致，极易造成误诊误治，应引起医、药、护人员和患者的高度重视，加强临床鉴别诊断和适时治疗。
1 药物不良反应1.1药物不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
1.2严重药物不良反应系指因服用药品引起的以下损害情形之一的反应。
1.2.1引起死亡。
1.2.2致癌、致畸、致出生缺陷。
1.2.3对生命有危险并能够导致人体永久的或显著伤害。
1.2.4对器官功能产生永久性损伤。
1.2.5导致住院或住院时间延长。
1.3新的药品不良反应系指药品说明书中未载明的不良反应。
1.4药品不良反应临床表现药品不良反应可能涉及人体的各个系统、器官、组织，其临床表现与常见病、多发病的表现很相似。
其不良反应包括：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、过度作用、首剂效应、停药综合症、特异质反应、变态反应、依赖性反应、致畸、致癌、致突变反应等。
1.5药品不良反应分类1.5.1 A型与药品本身的药理作用的加强或延长有关，常和所用剂量有关，又称为剂量相关的不良反应，一般发生率高，但死亡率低，容易预测，是可知的。
如硫酸阿托品引起口干；醋氮酰胺出现手指麻木；双嘧达莫引起头痛；苯二氮类（地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑等）引起瞌睡；抗凝血药类（肝素钠、枸橼酸钠、尿激酶等）所致出血等。
1.5.2 B型与药品本身的药理作用无关，又称之为剂量不相关的不良反应。
一般发生率低，但死亡率较高，难以预测，是不可知的。
抗菌药物致双硫仑样反应120例临床分析
抗菌药物致双硫仑样反应120例临床分析双硫仑样反应是应用药物前后饮酒致体内乙醛蓄积中毒的反应。
近几年，随着抗菌药物的广泛应用及酒类饮品在人们日常生活中的普及，抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应的报道逐年增多，应引起临床高度重视。
本文通过对我院急诊科近几年收治因使用抗菌药物前后饮酒致双硫仑样反应的120 例患者资料进行回顾性分析，以供临床用药时参考。
1 资料与方法利用本院计算机中心的医院信息系统，收集急诊科2005~2010年间收治的因使用抗菌药物前后饮酒致双硫仑样反应的病例共120份，并分别就患者的性别与年龄、原发疾病、涉及的抗菌药物、临床主要表现、诊疗方法等进行统计分析。
2 结果2.1 性别与年龄在120例抗菌药物致双硫仑样反应的病例中，男109 例，女11 例，年龄20~65 (平均43)岁，饮酒量20~350 ml。
提示：抗菌药物致双硫仑样反应男性(90.8%)远多于女性，可能与喝酒人群中男性占大多数有关。
2.2 原发疾病呼吸系统疾病54例、消化系统疾病23 例、泌尿系统疾病21 例、牙周炎5 例、皮肤感染3 例、阴道滴虫3 例、其他感染性疾病11 例。
提示：抗菌药物致双硫仑样反应与原发病无相关性。
2.3 致双硫仑样反应所涉及的抗菌药物其中注射给药的主要有头孢哌酮、头孢曲松钠、头孢哌酮舒巴坦、头孢美唑等，以及口服给药的头孢氨苄、头孢拉定、甲硝唑、呋喃唑酮等。
详见表1。
提示：抗菌药物致双硫仑样反应以注射给药发生率最高(占81.1%)，且以头孢菌素类药物占大多数(90.8%)。
2.4 临床主要表现轻度反应78 例(65%)，主要表现为皮肤潮红、结膜充血、头痛、多汗、视物模糊、幻视、心悸；中度反应40 例(33.3%)，除上述表现外尚有恶心、呕吐、胸闷、气促、嗜睡等；重度反应2 例(1.7%)，除上述表现外还出现胸痛、濒死感、精神异常、低血压表现。
2.5 诊疗方法对于应用可致双硫仑样反应抗菌药物的患者，如有饮酒或接触含乙醇的药物、食品等，出现上述临床表现时应考虑双硫仑样反应的可能，并严密观察病情变化。
警惕药源性双硫仑样反应要点
警惕药源性双硫仑样反应我们在日常生活和临床实践工作中常常会遇见这样的问题：有些人在使用某些药物以后即使少量饮酒，也会出血面色潮红、结膜充血、头晕、恶心、呕吐、心跳加快、血压升高等反应。
这到底是怎么回事呢？其实，这就是药物引起的双硫仑样反应。
重视可致双硫仑样反应的药物，探明其致病机制，加强诊断与鉴别、预防与治疗措施，可为临床医务人员安全用药提供参考。
致双硫仑样反应的药物抗菌药物头孢菌素类抗生素头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等头孢菌素类抗生素可致双硫仑样反应。
产生机制一般认为，凡分子中含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素类抗生素，比如头孢孟多、头孢尼西、头孢替安、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦、头孢米诺、拉氧头孢、氟氧头孢等，在用药期间饮酒或使用含乙醇的药物或食物，将抑制乙醛脱氢酶的活性，使血液中的乙醛积聚，出现双硫仑样反应，患者面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡、幻觉等。
但是，分子中没有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素抗生素，如头孢曲松、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶、头孢氨苄、头孢克洛等引起双硫仑样反应则不好解释。
其原因可能有三：一是头孢曲松等分子中的甲硫三嗪侧链也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素相似的产物，从而抑制乙醛的代谢；三是也可能在使用这些抗生素之前，患者曾用过含硫甲基四氮唑基团的抗生素，但确切的作用机制需要进一步研究。
咪唑类抗菌药物甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等咪唑类抗菌药可致双硫仑样反应。
产生机制国内大多数文献认为，甲硝唑等硝基咪唑类抗菌药物产生双硫仑样反应是由于抑制乙醛脱氢酶活性所致。
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药源性双硫仑样反应
双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名．又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。
应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。
但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，也可产生双硫仑样反应。
1、双硫仑样反应特点
1．1双硫仑样反应的临床特点［1-4］
使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂爆、谵妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。
此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。
1．2双硫仑样反应的时间特点［2-5］
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min。
少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。
小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
双硫仑样反应存在个体差异性。
谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。
陈苓报道2岁患儿服1OmL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反
应。
1．3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点［3-6］
双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。
有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。
白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。
当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。
2、引起双硫仑样反应的常见药物
2．1头孢类抗生素［1，2,4,6］
如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。
头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸(7A-CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基，可引起双硫仑样反应。
头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。
化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。
2．2硝咪唑类［7,8］
如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。
饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上，以免引起双硫仑样反应。
此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。
2．3其他药物和食物［9-12］
呋喃类如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰岛素等。
使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒、黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆类(棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等)或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。
3、双硫仑样反应的诊断及严重程度
双硫仑样反应的诊断：病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后Od～7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；有典型的双硫仑样反应的临床表现；所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；无乙醇和使用该类药物的过敏史；双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
双硫仑样反应的严重程度：轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；中度：头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热．但无胸痛、呼吸困难、休克；重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。
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