临床药师文献阅读报告：药源性双硫仑样反应
38例药源性双硫仑样反应诊治分析
38例药源性双硫仑样反应诊治分析曾敏;侯洪【摘要】目的探讨双硫仑样反应的发生机制、诊断和救治过程,以期引起临床医师对双硫仑样反应的重视.方法对2009年1月至2010年12月医院急诊科收治的38例双硫仑样反应患者的临床表现和救治过程进行回顾性分析.结果导致双硫仑样反应的患者以使用过头孢菌素类抗生素为主,以接触酒类为主要原因,临床表现为颜面潮红、胸闷气短、恶心呕吐、低血压、呼吸困难.对症治疗后恢复较好,38例患者全部治愈,无一例死亡,成功率为100%,无并发症发生.结论使用头孢菌素类药物的患者应重视双硫仑样反应的发生,治疗前后应特别告知患者避免饮酒和使用乙醇制剂.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)017【总页数】2页(P61-62)【关键词】双硫仑样反应;头孢菌素;乙醇【作者】曾敏;侯洪【作者单位】重庆市西郊医院急诊科,重庆,400051;重庆市西郊医院急诊科,重庆,400051【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978.1+1双硫仑样反应是由于应用某些药物后饮用或接触酒精制品导致的体内“乙醛”积蓄的中毒反应，又称“戒酒硫样或双硫醒样反应”[1]，为药源性急症。
近年来，随着生活水平的不断提高，嗜酒人群有所增多，同时由于头孢菌素类抗生素在临床上的广泛应用，双硫仑样反应发生率也越来越高。
我科2009年1月至2010年12月共接诊双硫仑样反应患者38例，现分析报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料2009年1月至2010年12月在我院急诊科就诊的38例患者，其中男 37例，女1例;年龄 35～65岁，平均(50.12±10.24)岁;合并急性上呼吸道感染8例，支气管肺炎10例，冠周炎2例，慢性支气管炎6例，胆囊炎3例，肾结石2例，尿路感染3例，急性胃肠炎4 例;应用头孢菌素36 例(94.74%)，甲硝唑1 例(2.63%)，替硝唑1例(2.63%);36例应用以上药物后均有饮酒史，发病前饮酒量均低于平素饮酒量，其中饮白酒33例，啤酒2例，葡萄酒1例;30例为用药后当天饮酒引起过敏反应，6例为用药后2～7 d饮酒出现过敏反应，1例为口服头孢菌素合用甘草口服液时发生，1例为静脉滴注头孢菌素合用氢化可的松时发生;36例应用头孢菌素者用药前皮肤过敏试验均为阴性，既往无上述药物及酒精过敏史。
双硫仑样反应
双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后虽然饮用少许 旳酒，身体也会产生严重不适，而到达戒酒旳目旳。
双硫仑旳作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可克制肝脏中 旳乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧 化，造成体内乙醛蓄积而产生一系列反应。（乙醇进入体内后， 先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶 作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最终转变为水和二氧化 碳排出。而双硫仑可克制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸， 致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时， 可与体内某些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物 质失活，从而引起机体旳多种不适，体现出双硫仑样反应旳症状。）
建立静脉通道，予以静脉滴注 5%-10% 葡萄糖 500mL1000mL，加入维生素 C2g-4g、维生素 B6 0.2g-0.4g、地 塞米松 5mg-10mg，可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注 纳洛酮 0.4mg-0.8mg 可拮抗乙醇作用。H2 受体阻滞剂、 抗组胺药物可改善症状。
有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物；休克者应补充液
与乙醇中毒旳鉴别
双硫仑样反应与乙醇中毒有相同之处，极易误诊，鉴别 点有：摄
入乙醇总量多未到达乙醇平均中毒量 75g，仅为平时饮酒 量旳
1/2 或 1/10；症状出现快而重，与平时乙醇中毒不同；症 状出现
与饮酒量和酒旳种类无关。
与乙醇过敏旳鉴别
双硫仑样反应平时无乙醇过敏史，有全身潮红，乙醇过 敏多为局
2.硝基咪唑类
如甲硝唑、替硝唑，奥硝唑，不论是口服或静脉给药， 不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入 血旳乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用 甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁 酒7d以上，以免引起双硫仑样反应。此类药物化学构造中 具有甲硫四氮唑基团。
抗菌药物的双硫仑反应（adr杂志）[指南]
![抗菌药物的双硫仑反应（adr杂志）[指南]](https://img.taocdn.com/s3/m/39aae1b70129bd64783e0912a216147917117edc.png)
抗菌药物与乙醇的不良相互作用——双硫仑样反应（广州军区武汉总医院，武汉430070）摘要目的：近年双硫仑样反应的发生率呈现显著增加趋势，通过文献分析有利于我们进一步增加认识并保持警惕。
方法：联机检索相关文献并对其进行整理、分析。
结果：收集到1993年～2002年10年间报告349例。
90％的反应是由头孢哌酮所致，其次是甲硝唑。
年均报告例数后2年较前8年增加3.38倍。
结论：双硫仑样反应的发生率显著增加可能与头孢哌酮等抗菌药物应用过于普遍有关；双硫仑样反应属药源性急症，反应程度可很强烈，虽然预后良好，但反应发作时令患者恐惧。
在应用可能发生双硫仑样反应的抗菌药物时以及停药3周内应避免与乙醇制品接触。
关键词抗菌药物；双硫仑样反应；头孢哌酮；甲硝唑；头孢唑啉Adverse interaction caused by antibacterial agents with alcohol : disulfiram-like effect(Wuhan General Hospital, Guangzhou Military Command, Wuhan 430070, China)Abstract Objective: By reviewing literature, to understand disulfiram-like reaction better and maintain vigilance.Method: Pertinent literature was searched on-line and analysed. Results: 349 cases from 1993 to 2002 were collected. 90% reactions were caused by cefoperazone and then by metronidazole. In last two years average case report per year was increased 3.38 times than that in front eight years. Conclusion: The significant increase of disulfiram-like reaction may be associated with abused antibacterial agents. Alcohol should be avoided with usage of antibacterial agents which can cause the reaction or in 3 weeks after withdrawal of antibacterial agents.Key words antibacterial agents; disulfiram-like reaction; cefoperazone; metronidazole; cefazolin双硫仑样反应并非新发现的药物不良反应，人们利用双硫仑作为酒增敏剂来进行戒酒治疗已有半个世纪的历史，一些药物的双硫仑样反应也早已记录在册。
双硫仑样反应
双硫仑样反应双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。
容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。
饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。
临床护理对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:（1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。
（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。
（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。
（4）对症处理。
如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。
（5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。
（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。
急诊药源性双硫仑样反应46例临床分析
发生双硫仑样反应时由于交感神经 兴奋,心率加快,心肌耗氧量增加,心脏舒 张期缩短,冠脉灌注不良,原有冠心病和 潜在冠心病者易引起冠脉痉挛,造成心肌 缺血,甚至导致心绞痛、心力衰竭等严重 反应[4]。因此临床医护人员应充分认识到 此类疾病,尤其是老年人及心血管疾病患 者,在患者使用能引起双硫仑效应的药物 时,应详细询问患者饮酒史,在用药期间, 应重视对患者的健康宣教工作,告知患者 饮酒可能会与药物发生不良反应,用药 过程中或停药7d内禁用含乙醇饮料或药 品,也避免乙醇反复擦洗皮肤,以防出现 不良反应。双硫仑反应实质是乙醛中毒反 应,因此可考虑按照急性酒精中毒进行治 疗。轻症停用药物后及相关酒精制品,给 予吸氧,补液治疗即可,对于较重者要立 刻采取急救措施,给予升压,扩冠,抗休克 等治疗。有报告给予异丙嗪、地塞米松等 药物治疗,输液加速药物和酒精的排泄, 疗效较好,本组亦应用类似治疗,使症状 较快缓解。
【中图分类号】R4
【文献标识码】A
【文章编号】1672-5654(2012)02(c)-0127-01
近年来,头孢菌素和甲基咪唑类抗菌 药物临床应用广泛,疗效可靠,副作用较 少。但在用药期间如与乙醇合用易产生双 硫仑样反应,临床发病率高,又极容易被 临床医生忽视,现将我院急诊门诊2007年 至今收治的双硫仑样反应46例患者的诊 治情况总结并分析如下。
总之,作为急诊医务人员要高度重视 药物引起的双硫仑样反应,做好对患者的 健康宣教,预防是最有效的措施。
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药源性双硫仑样反应的临床观察及护理 (2)
药源性双硫仑样反应的临床观察及护理牛长敏扬州市妇幼保健院摘要: 近年来关于药源性双硫仑样反应的报道呈上升趋势, 双硫仑样反应属药源性急症, 其起病急、症状凶险,且有发病增多的趋势,更应引起临床高度重视.临床工作中应注意提高医护人员的药学知识,熟练掌握常用药物的作用、效果及副反应,指导病人正确用药,避免双硫仑样反应。
Summary: In recent years concerning the report way of the medicine source of double the sulphur Lun kind reaction presents up-trend , Double the sulphur Lun kind reaction belongs to the medicine source acute disease,the disease be nasty, the symptom be dangerous, and has an outbreak to increase of trend, more should cause clinical height value. In the clinical work should take attention to exaltate the medical personnel's pharmacy knowledge, well-trained control the function, effect of in common use medicine and pair reaction, instruct patient how to use a medicine exactitudly to avoid double the sulphur Lun kind reaction.关键词: 双硫仑样反应，常见药物，临床表现，护理双硫仑样反应属药源性急症,又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应[1]或安塔布司反应(Antabuse),主要由引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用而产生.近年来关于药源性双硫仑样反应的报道呈上升趋势,这与酒类消耗的增长及抗生素广泛应用有关,也反映出临床对此种药物之间不良相互作用缺乏足够的认识[2].现将双硫仑样反应的临床观察及护理综述如下:1 .双硫仑样反应的机制及常见药物双硫仑又称双硫醒、双硫醛、戒酒灵等,是酒增敏药物,作为戒酒药已收入美国、日本等国药典[1,3,4],主要是通过抑制乙醛脱氢酶的活性,使乙醇的中间代谢物乙醛不能转化为乙酸,体内乙醛浓度升高而引起的机体不适,如面部潮红、头晕、心悸、胸闷等；另外其代谢物二乙二硫氨基甲酸酯可阻断多巴胺羟化酶形成,使脑中多巴胺蓄积[3,4]。
4.3《双硫仑样反应》
国外有些研究认为甲硝唑对乙醛脱氢酶 并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的 浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度（ 而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同 时，也有此作用），因此认为甲硝唑引起的 可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。
3、喹诺酮类 左氧氟沙星注射液、莫西沙星致双硫仑 样反应，具体机制尚不清楚，可能为导致乙醛脱氢酶和多巴 胺β-羟化酶功能的障碍。
3、心电图异常：窦性心动过速、ST-T非特异性改变等。
双硫仑样反应的时间变化
其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、 儿童、肝功能异常者（包括脂肪肝）、心脑血管病及对乙醇 敏感者更为严重。具体情况如下：
（1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min， 即出现症状，一般多在30min．少数在1h内，很少在1h后才 出现双硫仑样反应。
5、对症处理：如恶心呕吐者可肌注盐酸甲氧氯普安 10mg；如嗜睡、意识不清者可给予纳洛酮对抗治疗；
6、床旁备齐急救器械及药物（如除颤仪、吸痰器、 气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等抢救药 品）；
7、密切观察患者神志、体温、呼吸、意识、脉搏、 心率、血压、尿量及其他临床变化。
治疗药物主要有激素、纳洛酮、水溶性维生素等。 1、糖皮质激素：均有抗过敏、抗休克、抗毒作用及抑制免疫作用。 地塞米松具有稳定溶酶体膜、解毒、抗应激等功效。甲泼尼龙救治双硫 仑样反应，见效快，安全，为临床较佳选择。 2、纳洛酮：阿片受体拮抗剂，有阻断内源性吗啡样物质和外源性 阿片受体激动剂作用，阻滞和逆转阿片类药物致使的中枢抑制，而且纳 洛酮还具有非特异性的催醒作用，使意识恢复快，醒后症状发生率低等 优点。纳美芬安全性方面和临床治疗效果均优于纳洛酮。 3、水溶性维生素：维生素C和B族维生素，在人体为微量物质，但 在维持细胞和组织的正常功能方面有重要作用。
药源性双硫仑样反应及其防治
２００８年１０月中国医疗前沿Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８９８第３卷第２０期ＣｈｉｎａＨｅａｌｔｈｃａｒｅＦｒｏｎｆｉｅｒｓＶｏｌ，３Ｎｏ．２０药源性双硫仑样反应及其防治黄万龙雷招宝（丰城市人民医院，江西丰城３３１１００）【摘要】目的介绍药源性双硫仑样反应的有关知识，为临床安全用药提供参考。
方法查阅《万方数据库医药信息系统》，选择有关药物引起双硫仑样反应的有代表性的文献进行归纳与分析。
结果国内近十年来有关药物引起的双硫仑样反应的报道很多，药物的种类与品种比较集中．最为多见的是头孢菌素类抗生素、咪唑类抗茵药物和呋喃唑酮等。
结论药源性双硫仑样反应在临床实践中很常见，应引起医务人员的高度重视。
【关键词１药源性疾病双硫仑样反应双硫醒戒酒硫防治合理用药【中图分类号】Ｒ９６９．３【文献标识码】Ｂ我们在日常生活和临床实践工作中常常会遇见这样的问题，有些人在使用某些药物以后即使少量饮酒也会Ｉ叶；血面色潮红、结膜充血、头晕、恶心、呕吐、心跳加快、血压升高等反应。
这到底是什么怎么同事呢？这就是药物引起的戒酒硫样反应。
我们通过检索《万方数据医药信息系统》（２０００年一２００８年６月），选择有关药物引起的戒酒硫样反应的有代表性的文献进行归纳与分析，提出药源性双硫仑样反应的药物目录、诊断与鉴别诊断、致病机制、预防与治疗措施，为临床医务人员安全用药提供参考。
１双硫仑及其药理作用简介双硫仑（ｄｉｓｕｍａｍ，又称双硫醒、戒酒硫，酒畏）是一种橡胶硫化催化剂，如果人体吸收微量后能引起面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后这些症状更是严重。
利用这一特点，双硫仑可作为酒增敏药物用于戒酒治疗（即戒酒药）。
口服正常剂量的双硫仑可出现困倦、口中大蒜味、呼吸困难、胃肠道反应、心动过速、精神紧张、视力模糊等，严霞时出现心律不齐、昏迷、急性心肌梗死、惊厥甚至休克等不良反应。
双硫仑作为戒酒药并不是它能治疗嗜酒症，而是指服用双硫仑后一定时间内饮酒（即使是少量的饮酒）会使饮酒者ｆ｝ｊ现面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐等不舒服的症状，以此期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射【１１。
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药源性双硫仑样反应
双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名．又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。
应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。
但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，也可产生双硫仑样反应。
1、双硫仑样反应特点
1．1双硫仑样反应的临床特点［1-4］
使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂爆、谵妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。
此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。
1．2双硫仑样反应的时间特点［2-5］
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min。
少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。
小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食
物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
双硫仑样反应存在个体差异性。
谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。
陈苓报道2岁患儿服1OmL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。
1．3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点［3-6］
双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。
有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。
白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。
当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。
2、引起双硫仑样反应的常见药物
2．1头孢类抗生素［1，2,4,6］
如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。
头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸(7A-CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基，可引起双硫仑样反应。
头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。
化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。
2．2硝咪唑类［7,8］
如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症
状。
饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上，以免引起双硫仑样反应。
此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。
2．3其他药物和食物［9-12］
呋喃类如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰岛素等。
使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒、黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆类(棕色合剂、藿香正气水、氢化可的松等)或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。
3、双硫仑样反应的诊断及严重程度
双硫仑样反应的诊断：病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史；在用药后Od～7d使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物；乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用；有典型的双硫仑样反应的临床表现；所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同；无乙醇和使用该类药物的过敏史；双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
双硫仑样反应的严重程度：轻度：颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌，无恶心、呕吐、发热、头痛等；中度：头昏、头痛、心慌、恶心、
呕吐、发热．但无胸痛、呼吸困难、休克；重度：胸痛、呼吸困难、休克，甚至意识障碍，大小便失禁。
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（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）。