地中海贫血科普常识

地中海贫血科普常识

地中海贫血是一种常见的儿科疾病，又称珠蛋白生成障碍性贫血，具有很大的危害性，患者需要定期到医院接受治疗。很多人对地中海贫血的起因、症状、特点等不了解，所以无法及早发现患儿已经出现这个病的信号，从而增加了治疗的难度和患儿的危险程度。东莞市南城医院儿科主任黄德力主任将带领大家一起了解地中海贫血科普常识。

黄德力

东莞市南城医院儿科主任

儿科主治医师，本科学历，从事儿科临床工作近20年，曾于三甲医院进修儿内及新生儿科，擅长小儿呼吸、消化、哮喘、急危重症抢救及新生儿疾病诊治。

针对地贫的9个常见问题，黄德力主任有以下见解：

什么叫地中海贫血？

地中海贫血又称为珠蛋白生成障碍性贫血和海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。缘于基因缺陷的复杂性与多样性，使缺乏的珠蛋白链类型、数量及临床症状变异性较大。根据所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏程度予以命名和分类。本病广泛分布于世界许多地区，东南亚即为高发区之一。我国广东、广西、四川多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。

地中海贫血的病因是什么？

珠蛋白链的分子结构及合成是由基因决定的。γ、δ、ε和β珠蛋白基因组成“β基因族”，ζ和α珠蛋白组成“α基因族”。正常人自父母双方各继承2个α珠蛋白基因（αα/αα）合成足够的α珠蛋白链；自父母双方各继承1个β珠蛋白基因合成足够的β珠蛋白链。由于珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成障碍导致发病。地中海贫血分为α型、β型、δβ型和δ型4种，其中以β和α地中海贫血较为常见。

1.β珠蛋白生成障碍性贫血（β地中海贫血）

β珠蛋白生成障碍性贫血（简称β地贫）的发生的分子病理相当复杂，已知有300种以上的β基因突变，随着检测手段的不断进步，仍有新的基因突变被发现，这些基因突变主要是点突变，少数为基因的片段缺失。

2.α珠蛋白生成障碍性贫血（α地中海贫血）

与β地中海贫血不同，大多数α珠蛋白生成障碍性贫血（简称α地贫）是由于α珠蛋白基因的片段缺失所致，少数由基因点突变造成。目前轻型的比较多见，对正常的生活工作等基本没有什么影响。

地中海贫血有哪些临床表现？

根据病情轻重的不同，分为以下3型。

1.重型

出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡。

2.中间型

轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。

3.轻型

轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。

诊断地中海贫血需要做哪些检查？

1.血常规检查是筛查地中海贫血最简单最实用的方法。外周血象呈小细胞低色素症表现，即出现红细胞体积小（MCV＜82fl），和/或红细胞内血红蛋白含量低（MCH＜27pg），红细胞大小不等，网织红细胞正常或增高。

2.血红蛋白电泳：随着地贫基因缺陷的不同，血红蛋白电泳会出现不同的改变，总的来说，β珠蛋白基因异常者，可出现HbA2含量增高，HbF含量因疾病的严重程度，可正常或增高。而α珠蛋白基因异常者，可出现HbA2和HbF含量正常或降低。HbBart's含量随着疾病严重程度加大而增加。

3.红细胞渗透脆性降低。

4.血清铁蛋白、铁代谢四项及维生素A等检查，用于排除其它原因导致的小细胞低色素症。

5.异常血红蛋白基因监测：可直接检测珠蛋白基因的突变类型，是最终确诊的方法。

地中海贫血的诊断流程是怎样的？

目前地中海贫血的诊断流程为首先通过血常规筛选出小细胞低色素症人群，然后通过血清铁蛋白、血红蛋白电泳，铁代谢四项，维生素A浓度等检查确定可能的原因，最后通过异常珠蛋白基因检测确诊。但是随着检验手段的不断更新，这一流程在诊断中的弊病逐渐显现出来，首先患者需要多次抽血，诊断耗时比较长，这样的话就造成患者时间和经济上的消耗；更严重的是，根据文献的报道，有部分地贫基因携带者血红蛋白电泳，甚至血常规的结果都可以是正常的，尤其是轻型、静止型的α地中海贫血，如完全按照这个流程进行检测，可能会有5-10%的地贫基因携带者被漏诊。因此，我们建议对于小细胞低色素人群，直接进行地贫基因检测，排除地中海贫血后，再来进行其它病因的诊断。

有地中海贫血的孩子要如何治疗？

轻型地贫无需特殊治疗，做好日常监测及护理就可以了。对于中间型和重型地贫，输血和去铁治疗，仍是目前最重要治疗方法。

对于重型地中海贫血患儿，主张采用中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～150g/L；然后每隔2～4周输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。如果不及时治疗的话，可能会导致患儿身材矮小，骨骼变形甚至夭折。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。

造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的唯一方法。如有HLA相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。

其它治疗手段，如基因治疗方法，仍处于研究阶段。

地中海贫血能预防吗？

这个问题的答案是肯定的，能！一般来说，如果两名属同一类型的地中海贫血患者结合，便有机会生下重型贫血患者。要想有效预防本病，需抽血进行基因分析，若证实本身和配偶同属基因携带者，则应该进行胎儿产前基因诊断，避免重症患儿的出生。如果我们能把这个筛查节点前移至青春期之前，甚至可以避免同型基因携带者婚恋，更有效的避免重型患儿的出现。