002杨树花提取液成品检验操作规程
一种高澄明度杨树花口服液的制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711427560.5(22)申请日 2017.12.26(71)申请人 湖北回盛生物科技有限公司地址 432400 湖北省孝感市应城市城南经济开发区横一路(72)发明人 范琦 李亚威 张靖 杨新 李硕 史红 (74)专利代理机构 武汉智嘉联合知识产权代理事务所(普通合伙) 42231代理人 黄君军(51)Int.Cl.A61K 9/08(2006.01)A61K 36/76(2006.01)A61P 31/04(2006.01)A61P 29/00(2006.01)A61P 1/12(2006.01)(54)发明名称一种高澄明度杨树花口服液的制备方法(57)摘要本发明提供了一种高澄明度杨树花口服液的制备方法。
本发明采用水回流提取，醇沉后过滤，滤液浓缩后加入甘油，使有效组分溶解同时利于杂质析出，有效促进有效成分与杂质的分离，最后使用滤膜除杂。
相比于传统的提取和除杂，本发明得到的杨树花口服液澄明度明显优于传统方法所得到的杨树花口服液，更适合制药，生产周期短，且工艺简便并易于放大到工业化生产。
权利要求书1页 说明书3页CN 107998075 A 2018.05.08C N 107998075A1.一种高澄明度杨树花口服液的制备方法，其特征在于：步骤包括：(1)将杨树花放入提取容器中，加入水溶液；(2)在温度80～100℃下提取60～120分钟，得到煎煮液；(3)将所述煎煮液过滤、浓缩，加入乙醇至乙醇质量百分比为50％～70％；(4)除杂步骤；取步骤(3)所得混合液的上清液浓缩至无醇味，加入甘油使甘油质量分数为5％～20％，然后0～8℃静置10～14小时，过1～8微米滤膜，滤液即为杨树花口服液。
2.权利要求1所述的高澄明度杨树花口服液的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述浓缩为将煎煮液浓缩至每毫升相当于原药材3g。
杨树花口服液工艺验证方案
杨树花口服液工艺验证方案一、背景和目的杨树花是一种中草药，具有抗炎、抗菌和镇痛作用。
杨树花口服液是一种常见的中药制剂，用于治疗感冒、咳嗽、发热等疾病。
为确保杨树花口服液的质量和疗效，需要进行工艺验证。
本方案旨在通过验证杨树花口服液的工艺流程和参数，确认其稳定性和一致性，以确保其质量符合要求。
二、实验设计1.工艺参数的选择选择杨树花的提取方法和提取溶剂，确定提取温度、提取时间和提取次数。
选择煎煮和过滤的条件，确定配方中其他成分的添加顺序和方法。
制定合理的溶剂调整、浓缩和干燥条件。
2.样品制备根据所选的工艺参数制备杨树花口服液样品。
3.工艺验证参数的确定选择合适的工艺验证参数，如提取率、溶解度、粘度、颜色、PH值等。
4.工艺验证实验的设计根据工艺验证参数，设计一系列实验，包括工艺参数优化实验、工艺稳定性实验、配方一致性实验等。
三、工艺验证实验的步骤1.工艺参数优化实验采用单因素实验或正交试验，对各项工艺参数进行优化，确定最佳参数。
2.工艺稳定性实验将制备好的杨树花口服液样品存放在不同条件下，如不同温度、湿度和光照条件下，观察其外观、溶解度和颜色的变化，以评估其稳定性。
3.配方一致性实验制备多批杨树花口服液样品，根据标准配方，检测样品中各项工艺验证参数的测试值，评估其一致性，并进行统计分析。
四、数据分析和评估根据实验结果，对工艺参数的优化和稳定性进行数据分析和评估。
使用统计学方法对配方一致性进行分析，计算均值、标准差等指标，并进行合格判定。
五、结果和结论根据实验结果和数据分析，给出杨树花口服液的工艺参数和配方方案，并对其稳定性和一致性进行评估。
根据评估结果，确定杨树花口服液的生产工艺，并就可能存在的问题提出改进建议。
六、质量控制措施对杨树花口服液的生产过程和材料进行严格的质量控制，确保每一批产品的质量符合要求。
制定合理的操作规程和质量标准，指导生产操作，规范生产流程。
七、结论通过工艺验证实验和数据分析，确定了杨树花口服液的工艺参数和配方方案，并评估了其稳定性和一致性。
杨树花口服液工艺验证方案分析
编号：杨树花口服液工艺验证方案版本： 0制定人：制定日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：1验证的目的及要求。
杨树花口服液液工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2010年版二部杨树花口服液项下有关内容制订的，在此验证之前已对厂房、空气洁净度、水系统、空调净化系统、生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对杨树花口服液液生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。
2 生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序。
2.1生产过程和各部分生产过程的说明：杨树花口服液是由杨树花饮片经提取制成的溶液，其具体制法是按生产指令单领取原辅料，准确称取杨树花提取物，先向配液罐内加1/2量的纯化水，将准确称取的杨树花提取液投入配液罐中搅拌5min，加入蔗糖和苯甲酸钠搅拌5min，用1%氢氧化钠调节PH值至5.0-7.0，最后加纯化水至全量，过滤、灌封、包装即可。
2.2 其流程图如下：生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：图示：一般生产区100,000制剂部分：图示：一般生产区100,000级洁净区2.3 关键工序：2.3.1 配液：配液是杨树花口服液的关键工序，此工序将杨树花提取物、苯甲醇、纯化水混合溶解，均匀后滤过，如果混合不均匀，会造成成品均匀度不一致，有效成份含量会出现偏差，所以应对搅拌时间进行验证。
2.3.2灌装封口灌封是杨树花口服液的成型工序，灌封装量差异在生产过程中不可能一直测定，只能每隔一定的时间测定一次，因为灌封装量直接关系到成品的内在质量，所以应对灌装封口机的灌装量及封口质量予以验证。
2.3.3 包装包装：包装为杨树花口服液的最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以证明现行的工艺条件下能始终如一生产出合格的产品。
2.3.3成品成品是杨树花口服液完成所生产工序的产品，各生产工序在生产交接中是否对产品造成污染，成品经过各生产工序生产后是否能保证成品的质量，因此应对成品的质量全面验证，用以证明现行的生产工艺条件能始终如一生产出合格的成品。
杨树花口服液(成品)检验操作规程
GMP管理文件
一、目的：为规定杨树花口服液生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。
二、适用范围：适用于杨树花口服液成品的检验。
三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员
四、正文：
【质量标准】见杨树花口服液成品内控质量标准
【检验内容】
【性状】本品为红棕色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品适量，点于滤纸上，为淡黄色斑点，置氨蒸气中熏后，立即观察，斑点颜色加深。
（2）取本品适量，加1%的醋酸铅溶液，即生成暗黄色沉淀。
【检查】PH 应为5.0～7.0.
其他应符合合剂项下有关的各项规定.。
杨树花提取液工艺规程【最新版】
杨树花提取液工艺规程目录一、产品概述31.杨树花产品概述31.杨树花产品质量标准3二、原辅料质量标准3原辅料质量标准3三、杨树花提取工艺31.杨树花提取工艺3四、杨树花生产工艺51.杨树花生产工艺流程图52.杨树花生产设备一览表5五、生产环境及过程控制标准与方法51.生产环境控制标准及方法52.过程质量控制点和控制项目53.工艺用水要求64.清场6六、技术安全、劳动保护与工艺卫生61.安全教育和劳动保护62.工艺卫生63.安全防火74.设备安全75.用电安全7七、劳动组织与岗位定员8八、原辅料、包装材料、消耗定额及技术经济指标81.原辅料消耗定额82.包装材料消耗定额83.产品技术经济指标84.产品收率、物料平衡率计算方法85.原料、包材单耗计算方法9附录1:工艺规程变更登记表10附件2:工艺流程图11一、产品概述1.杨树花提取液概述1.1 主要成份:杨树花1.2 功能与主治:清热解毒、涩肠止泻、化湿止痢、健脾养胃。
1.3 包装规格:25kg/桶。
1.4贮藏:密封，干燥处。
1.5 有效期:二年。
2. 杨树花产品质量标准参照兽药质量标准2003年版制剂标准制定杨树花提取液企业内部质量标准。
二、原辅料、包装材料1.原辅料质量标准根据《中国兽药典》2005年版二部“杨树花”法定质量标准编制原辅料企业内部质量标准。
2.包装材料质量标准企业内部质量标准三、杨树花提取工艺各工序按规定着装，检查上次生产的清场合格证副本(应在清场有效期之内)、设备及容器完好并清洁。
生产结束要做好清场工作，按规定清洁，领取清场合格证。
1.提取按批生产指令领原料，检查是否有检验报告，核对品名、规格、批号等是否相符，检查外观质量，验收数量。
将其杨树花原料粉碎(1cm 左右短截),按原料:水=1:10加入原料和水到提取罐中，浸润1-2小时后,开启蒸汽，煎煮2小时，收集过滤液。
再按原料:水=1:8加入水煎煮2小时，收集过滤液，合并1、2次过滤液备用。
杨树花口服液原料原料检验操作规程
GMP管理文件
一．目的：为规范杨树花口服液原料的检验标准和生产要求，特制定此标准。
二．适用范围：适用于中药杨树花口服液原料的质量检验。
三．责任者：质量检验员
四．正文：
检品名称：杨树花口服液原料
检验依据：《杨树花口服液原料内控质量标准》
检验仪器：酸度计
操作内容：
性状本品为红棕色的澄明液体。
鉴别（1）取本品适量，点于滤纸上，为淡黄色斑点，置氨蒸汽中熏后，立即观察，斑点颜色加深。
（2）取本品适量，加本品适量，加1%的醋酸铅溶液，即生成暗黄色沉淀。
检查
PH值应为5.0-7.0
溶液的澄清度取本品适量，加水溶解，溶液应澄清透明。
高效液相色谱法测定杨树花口服液中水杨苷的含量
高效液相色谱法测定杨树花口服液中水杨苷的含量韩立;班付国;周红霞;邱天宝;刘素梅;张跃京【摘要】建立了高效液相色谱分离测定杨树花口服液中水杨苷含量的方法.采用WatersXBridge C 18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(10∶90)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长269 nm,柱温30℃.水杨苷的线性范围为0.025 ～ 0.5 mg/mL(r=0.9995),平均加样回收率(n=6)为100.8％,RSD为1.49％.建立的方法准确、快速,操作简便,可用于杨树花口服液中水杨苷的含量测定.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2014(048)006【总页数】3页(P25-27)【关键词】杨树花口服液;水杨苷;含量测定;高效液相色谱法【作者】韩立;班付国;周红霞;邱天宝;刘素梅;张跃京【作者单位】河南省兽药监察所,郑州450008;河南省兽药监察所,郑州450008;河南省兽药监察所,郑州450008;河南省兽药监察所,郑州450008;河南省兽药监察所,郑州450008;河南省兽药监察所,郑州450008【正文语种】中文【中图分类】S853.76杨树花为杨柳科植物毛白杨(Populus tomentosa Carr.)、加拿大杨(Populus canadensis Moench.)或同属数种植物的干燥雄花序［1－2］，主要药用成分为酚苷类化合物和黄酮类化合物［3－4］。
杨树花口服液是杨树花经提取制成的合剂，收载于《中国兽药典》二○一○年版二部，每1 mL相当于原生药1 g，多为水提醇沉法生产［5］，具有清热解毒、化湿止泻的功效，主治湿热下痢，幼畜泄泻。
在畜牧业中，杨树花及其制剂广泛应用于羊、猪、兔等动物的腹泻、细菌性痢疾等疾病［6－8］。
目前质量标准仅有理化鉴别，不能有效控制药品质量。
因此研究杨树花化学成分，定量测定活性成分含量，对于控制杨树花口服液质量具有重要的意义。
杨树花口服液生产工艺规程
制药有限公司杨树花口服液生产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序目录1、剂型及规格 (3)2、处方和依据 (3)3、生产过程质控要点 (3)4、生产的工艺流程图 (4)5、操作过程及工艺条件 (4)6、工艺过程中所需SOP名称及要求 (8)7、工艺卫生及环境卫生 (8)8、工艺验证及具体要求 (9)9、设备一览表及主要设备生产能力 (9)10、物料平衡及经济技术指标计算 (9)11、技术安全及劳动保护 (10)12、劳动组织与岗位定员 (10)1．剂型及规格剂型：合剂。
2．处方和依据2005版《中华人民共和国兽药典》第二部。
3．生产过程质控要点：4．生产的工艺流程图5．操作过程及工艺条件5．1 生产前准备：5.1.1上一批次是否进行清场。
清场者、检查者是否签字，将“清场合格证”副件归入本批生产记录。
未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。
5.1.2检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。
不得有上批生产遗留物。
5.1.3检查设备有“已清洁”标牌，并进行试运转，检查合格后，挂上“运行中”标牌后才能使用。
所有工具、容器、设备是否已按清洗规程完成并符合标准。
5.1.4对计量容器、衡器要进行检查、校正以后才能使用。
5.1.5检查与生产相适应的相关文件，记录等是否齐全。
5.1.6对所用物料、半成品核对品名、规格、批号、数量，准确无误后方可使用。
5．2 指令的下达：由生产部提前一天下达批生产指令单与批包装指令单，质管部审核后工艺员将批生产指令一份送中药原辅料仓库管理员，另一份送生产部口服液车间班长，准备生产。
5．3 备料仓库管理员根据批生产指令，按《原辅料备料、称量岗位操作规程》准备所需原料、辅料，按包装指令和《标签、包装、使用说明书管理制度》准备规定数量的包装材料。
并由质量监督员复核品名、数量、规格、编号、检验报告单，复核无误后，通知生产部领料。
5.4 领料5.4.1由领料员接收物料，领料时严格按《领料岗位操作规程》操作，并由质量监督员进行监督复核，复核物料的品名、规格、编号、数量、供货单位及检验合格证明，核对无误后由领料员在领料单及批生产指令单上签字。
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一、目的：制定杨树花提取液检验操作规程，规范公司杨树花提取液的检验。
二、适用范围：适用于杨树花提取液的检验。
三、责任者：质控部、QC检验员。
四、正文：
1 质量标准（见杨树花口服液成品质量标准编码：LY-ZL-06193-00）
2 试验方法
除特别注明外，试验中所用试剂为分析纯试剂，水为纯化水，溶液为水溶液，
仪器设备为一般实验室设备。
2.1 性状
取本品，用肉眼观察应为红棕色的澄明液体。
2.2 鉴别
2.2.1 试剂和溶液
氨水、1％的醋酸铅溶液
2.2.2 方法
2.2.2.1 取本品适量，点于滤纸上，为淡黄色斑点，置氨蒸气中熏后，立即观
察，斑点颜色加深。
2.2.2.2 取本品适量，加1％的醋酸铅溶液，即生成暗黄色沉淀。
2.3 检查
2.3.1 pH值
2.3.1.1 试剂和溶液
标准缓冲液：混合磷酸盐标准缓冲液， pH6.86；邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液，pH4.00.
2.3.1.2 仪器和设备
PHS-3C型酸度计
2.3.1.3 方法
取本品25ml，照《PH值测定操作规程》（编码：B.ZL.CT.03.001）检验，pH应为5.2～6.8。
2.3.2相对密度
取洁净、干燥并精密称定的比重瓶，装满供试品（温度应低于20℃）后，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20℃，用滤纸除去溢出侧管的液体，立即盖上罩。
然后将比重瓶子水浴中取出，在用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，照上法测定得同一温度时水的重量，按下式计算，即得。
供试品重量
供试品的相对密度= ———————
水重量。