睾酮与前列腺癌
前列腺癌的内分泌治疗
前列腺癌的内分泌治疗一．概论前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。
它适用于进展期前列腺癌，进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的85~97%，内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进展期，存活期及总生存期。
病人有效地缓解肿瘤所致的症状。
前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的3年生存期有明显的影响。
内分泌治疗适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM 分期的T3、N0~3和M1期，还用于根治性手术和放疗前后的辅助治疗。
二．内分泌治疗的机制前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子，生长因子的作用更是不清楚。
目前较明显的学说表明：86~98％的前列腺癌是一个激素依赖性的肿瘤，主要与雄性激素－睾酮的刺激有关。
95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，下丘脑产生黄体生成激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH），在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。
前列腺内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。
5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。
65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，40%来源于肾上腺。
三．雄激素的阻断途径➢手术去势。
➢药物去势。
➢在靶细胞水平阻断雄激素。
➢5α-还原酶抑制。
➢抗肾上腺分泌药物。
➢雄激素全阻断（MAB）。
四．内分泌治疗预期结果完全缓解：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均正常。
部分缓解：原有肿瘤减少50%，无转移灶，淋巴结不可触及或影像学只是偶然发现。
治疗前、后PSA的最低水平，以及达到最低水平的时间是评估内分泌治疗是否有效的指标，但不能判断是否有转移。
五．内分泌治疗的方法（一）外科去势：双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法：a 双睾丸切除b 双睾丸被膜下切除c 双睾丸切除+睾丸假体植入优点：手术简单，可局麻下进行，价格低。
手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。
前列腺癌内分泌治疗
将放射性物质植入前列腺组织内，直 接对癌细胞进行照射。适用于部分早 期前列腺癌患者，与内分泌治疗相结 合可提高治愈率。
综合治疗方案选择
根据患者病情、年龄、身体状况 等因素，制定个体化的综合治疗
方案。
可采用药物治疗、手术治疗、放 射治疗等多种手段联合应用，提
高治疗效果和患者生活质量。
在治疗过程中，需密切监测患者 病情变化和药物副作用，及时调
内分泌治疗与其他治疗手段（如手术、放疗等） 相结合，形成综合治疗模式，提高患者生存率。
提高患者生存质量和预后措施
加强患者心理支持
定期随访和监测
前列腺癌患者往往面临较大的心理压力， 加强心理支持有助于提高患者的生活质量 和预后。
定期随访和监测可以及时发现并处理复发 或转移病灶，保障患者的健康。
生活方式的调整
治疗效果存在个体差异
不同患者对内分泌治疗的反应不同，部分患者可能出现耐药或复发。
未来发展趋势预测
1 2
新型内分泌药物的研发与应用
随着科学技术的进步，更多新型内分泌药物将被 研发并应用于临床，提高治疗效果。
个体化治疗方案的制定
根据患者具体情况制定个体化治疗方案，提高治 疗的针对性和有效性。
3
综合治疗模式的探索
可观察前列腺形态、大小 及内部结构，评估肿瘤对 前列腺的浸润程度。
CT检查
可评估盆腔淋巴结转移情 况，判断肿瘤的临床分期 。
MRI检查
对前列腺癌的诊断和分期 具有重要价值，可清晰显 示前列腺及周围组织的结 构。
生化指标监测
PSA水平监测
PSA是前列腺癌的特异性标志物，其水平变化可反映治疗效果和预后。
禁忌症
对内分泌治疗药物过敏、严重肝功能损害、严重心血管疾病 等患者不宜进行内分泌治疗。同时，内分泌治疗不适用于早 期前列腺癌患者，因为该治疗方法无法根治肿瘤，仅能起到 缓解症状、延长生存期的作用。
前列腺癌的防治策略
前列腺癌的防治策略1.男人患前列腺疾病应该怎么办？2.怎么治前列腺肿瘤3.如何预防各种癌症？4.男性前列腺该怎样保护,吃什么对前列腺有好处5.吃哪些蔬菜可以防治前列腺疾病？防治前列腺疾病吃什么好？6.前列腺癌放疗后如何防治前列腺癌男人患前列腺疾病应该怎么办？很多男人尿尿时就像关不紧的水龙头，滴滴嗒嗒地，有时即使想要“硬干”，它也总是垂头丧气。
这都是不注意保养前列腺惹得祸。
一份调查资料显示，35岁以上男性此器官者约占35%，而50岁以上男性发病率则猛增至40%以上。
对男性健康威胁之大不言而喻。
前列腺也是疾病相对集中的地方，病种之多令其他器官“自愧不如”。
小至炎症，大到肿瘤，都不肯放过这“方寸之地”，如前列腺炎、前列腺增生、前列腺结石、前列腺结核、前列腺肉瘤、前列腺癌等等，不下数十种病症。
尤其糟糕的是，由于前列腺是性器官的组成部分，一旦得病常可株连“左邻右舍”，引起多种男科疾患，并不同程度地殃及性功能。
故医学专家将前列腺疾病与不育症、性功能障碍并列，喻为悬在男人头上的“三把剑”。
1.前列腺炎名列榜首前列腺疾病的“黑”名单上，位列榜首的是前列腺炎，发病率约占男性病的10%～15%。
它不是一个单一的疾病，根据病因、症状以及结果，可分为急性前列腺炎、慢性前列腺炎、非细菌性前列腺炎以及前列腺痛等类型。
(1)人到中年为何易与前列腺炎结缘呢？①缘于不良习惯与嗜好，例如青壮年男子性冲动频繁，性生活过度，性交中断与频繁手*导致前列腺充血甚至水肿。
②长途骑车、骑马、久坐，致使会阴部直接受压；③经常贪杯和嗜吃刺激性食物，也是导致前列腺反复充血水肿，进而诱发前列腺炎的因素。
④至于身体其他部位的感染病灶经血液流动而至前列腺，引起发炎的也不在少数。
如尿道炎症，可使细菌经尿路而至前列腺；结肠炎症或性病也能诱发前列腺炎。
(2)怎么知道得了前列腺炎呢？①排尿失去往日的顺畅，出现尿频、尿急、尿痛、尿滴沥、尿不尽、排尿无力等症候。
②有下腰部或下腹部酸胀不适的感觉。
crpc前列腺癌 诊断标准
crpc前列腺癌诊断标准
CRPC，全称为Castration-Resistant Prostate Cancer，即去势抵抗性前列腺癌，是指前列腺癌患者经过雄激素去除治疗后，如睾丸摘除术、抗雄激素药物治疗等，仍持续血清睾酮在去势水平（小于/L）以上且前列腺特异抗原（PSA）进行性升高，引起超过25%以上的前列腺癌细胞死亡，新的细胞在生成取代它们。
CRPC的诊断标准包括：
1. 血清睾酮达去势水平（小于/L）。
2. 间隔1周，连续3次PSA上升，较低值升高50%以上。
此外，其属于前列腺癌的晚期，多发生于中老年男性，早期症状不明显，进展后可能出现骨头痛、胸痛、咳嗽、腹痛等不适症状。
以上仅供参考，如有更多专业问题或疑虑，可咨询专业的医师进行解答。
血清睾酮值及SDS评分在前列腺癌内分泌治疗的临床应用
［ 关键 词 ］ 睾 丸实质刮 除 ； 晚期 前列腺 癌 ； 血 清睾酮 ； Ｓ Ｄ Ｓ评分 ； 黄体激 素释放 激素
中 图分 类 号 ：Ｒ ７ ３ ７ ． ２ ５ 文献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：２ ０ ９ ５—１ ４ ３ ４ ． ２ ０ １ ３ ． １ ０ ． ０ １ ５
ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｄ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｃ ａ ｌ ｅ ， Ｓ Ｄ Ｓ ） 评 分 的 临床 意 义 。方 法 ： 采用随机对照分组研 究方法： 对２ ０ ０ ７— ０ １— ２ ０ １ ２—１ ２前 列腺
癌（ Ｐ Ｃ ａ ） ， 临床 分期 为 Ｔ ３ Ｎ １ Ｍ Ｘ ３ ７例。其 中双侧 睾 丸切 除 １ ４例 （ Ａ组 ） 和睾 丸 卖质 刮除 １ １ 例（ Ｂ组 ） 手术前后 、 Ｌ ＨＲ Ｈ 类似 物治疗 １ ２例 （ ｃ组 ） 前后 的血 清 睾 酮值 及 抑 郁 自评 量 表 评 分做 为研 究 资料 回顾 性 分析 ， 并应 用
Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄｓ ： Ｄｏ ｕ ｂ ｌ ｅ ｂ ｌ ｉ ｎ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｗａ ｓ ａ ｄ ｏ ｐ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ ７ ｔ ｏ Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ０ １ ２，ｄ ａ ｔ ａ ｏ ｆ ３ ７ ｐ ａ —
ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｗｈ ａ ｔ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ａ ｇ ｉ ｎ ｇ ｆ ｏ ｒ Ｔ ３ Ｎ１ ＭＸ ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ． Ｖａ ｌ ｕ ｅ ｓ ｏ ｆ ｓ ｅ ｕ ｍ ｒ ｔ ｅ ｓ ｔ ｏ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ
前列腺癌
前列腺癌前列腺癌是威胁男性健康的常见肿瘤之一，2002年全球新发病例679 000例，位列男性肿瘤的第2位。
近30年来，得益于前列腺特异抗原( PSA)筛查、解剖性前列腺癌根治术和药物内分泌治疗等诊治手段的进步，欧美国家前列腺癌的死亡率逐步下降，大部分患者得以早期根治。
20世纪80年代以来，我国前列腺癌发病率呈上升趋势，对疾病认识的不足和诊治经验的缺乏使得我国前列腺癌的生存率远低于欧美国家[。
因此，借鉴国外的经验以改进我国前列腺癌的预防、诊断和治疗将是泌尿肿瘤医师面临的艰巨任务。
前列腺是男性的附属性腺，精液的液体成分主要由前列腺所分泌。
成人的前列腺如板栗大小，包绕尿道并与膀胱、直肠相邻。
靠近膀胱的平坦部分称为前列腺底部，逐渐缩窄的远端称为尖部，紧贴直肠的两叶称为背侧。
前列腺表面有包膜覆盖，尖部有尿道括约肌结构，腺体的背外侧有通往阴茎海绵体的性神经，解剖性前列腺癌根治术需要仔细解剖以上结构以保留术后控尿和性功能。
前列腺的腺体根据超声检查和病理切片可分为中央区、移行区、外周区和前纤维肌肉区。
中央区包绕射精管，占前列腺组织的25%；移行区靠近前列腺尿道，占前列腺组织的10%．是良性前列腺增生的好发区域；外周区位于前列腺的背外侧，是前列腺癌、前列腺上皮内瘤变( PIN)和前列腺炎好发区域；前纤维肌肉区则是与膀胱相延续的结构。
病因学遗传因素家族史是前列腺癌的高危因素，一级亲属患有前列腺癌的男性的发病危险是普通人的2倍，并且当患病亲属个数增加或患病年龄降低时，本人的发病危险明显增加。
环境因素众多的病因学研究提示，前列腺癌和西方生活方式相关，特别是与富含脂肪、肉类和奶类的饮食相关。
美国出生的亚裔人群前列腺癌的发病危险与其在美国居住的时间和饱和脂肪酸的摄入量密切相关。
国内的一项病例对照研究也证实，前列腺癌患者的脂肪摄人量和脂肪所占的能量比明显高于对照者。
脂肪酸过氧化过程中可产生具有致癌损伤的过氧化物。
研究发现参与脂肪酸过氧化的酶——a-甲基酰基辅酶A消旋酶( AMACR)在前列腺癌组织中过度表达，但不存在于正常前列腺组织中。
前列腺癌内分泌治疗临床应用及进展
前列腺癌内分泌治疗临床应用及进展摘要：内分泌疗法对于治疗前列腺癌（特别是中期以及晚期前列腺癌）具有关键作用。
许多与前列腺癌内分泌治疗相关的实践研究已经开始推进，所取得的效果为治疗指南的设计与修订提供了参考。
根据近期的临床试验数据和全球最新的医疗指南，本文就内分泌治疗机制、治疗时机以及治疗方法等展开综述。
关键词：前列腺癌；内分泌治疗；临床应用目前，内分泌疗法（HT）已经成为进展性或转移性前列腺癌患者的首选治疗手段，而且其在局限期病症中的效果也日益被人们所重视。
相关研究者对于内分泌的治疗手段、应用的最佳时期，还有一些新兴的临床诊疗策略，始终还在研究和讨论中。
本文根据近期的临床试验和国内外的最新指南，对这一类型的问题进行了一次全面的梳理和解读。
一、内分泌治疗的作用机制目前，前列腺癌的发病原理尚未被彻底揭开，特别是对于细胞因子和生长因子的功能，我们还没有弄清楚。
现行的理论指出，86%~98%的前列腺癌属于激素依赖型疾病，大概95%的睾酮是通过睾丸Leydig细胞生成的，下丘脑-垂体-睾丸轴对前列腺内分泌环境起着决定性的作用。
剩余一小部分睾酮则是在促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。
在65岁及以上的男性中，60%的雄激素源自睾丸，而40%则源自肾上腺。
二、内分泌治疗的最佳时间无论是什么疾病，治疗的时机愈早愈好。
特别是前列腺癌，这种癌症的早期阶段对激素的反应较为敏锐。
然而，我们必须全面地思考激素治疗可能带来的不良影响和治疗所产生的巨大花销，所以，关于内分泌治疗的最佳时间，全球的医学界仍然在进行深入的研究和讨论。
早期内分泌疗法（EET）是在前列腺癌被确诊后立即启动的治疗方式，其优点在于能够迅速缓解患者的临床症状，防止疾病的进一步恶化。
然而，这种方法也可能产生严重的并发症和高昂的治疗费用。
延后内分泌治疗的时间（DET）是指在患者出现症状或病情开始恶化时才进行的，这种方式可以弥补EET的不足，但也可能会错过最佳治疗时间可能会使病情进一步恶化到无法控制的程度。
前列腺癌的治疗及预防
．
骨转移， １ 只有 例未发生转移。 因此， 早期前列腺癌的筛选尤
为重要， 有效的方法是直肠指检（Ｒ ） Ｄ Ｅ 加血清前列腺特异抗 原（ｓ 浓度测定。因此 Ｐ Ａ血浓度随年龄的增长而增加， Ｐ Ａ） ｓ 对于有前列腺癌家族史的男性人群， 应从 ４ ５岁开始定期检
的摄人， 增加水果 、 豆制品、 蔬菜、 谷类食物的摄人， 对于高危
险人员注意饮食搭配， 选用天然食品补充维生素， 摄入植物
１２ 治疗方法 ． 经尿道前列腺电切术（ Ｕ Ｐ ＋双侧睾丸切除术； ＴＲ） 根治 性前列腺切除术＋双侧睾丸切除术； 双侧睾丸切除术； 术后
蛋 白， 满足机体对能量的需要， 做到强化人们的防病意识， 帮
施， 因此医务人员要积极探索， 采用最有效的治疗手段， 为降 低前列腺癌的发生和病死率， 提高患者的生活质量作出贡献。
收 稿 日期 ： 。 ８ 儿 一 ６ ２ ０一 Ｏ
作 者 简 介 ： 春 菊 （９ ３ ） 女 ， 西省 运 城 市人 ， 管 护 师 ， 闫 １６一 ， 山 主 主要 从 事 护 理 工 作 。
５ 内分泌因素
测 Ｄ Ｅ、Ｓ 而其他 ５ Ｒ Ｐ Ａ， Ｏ岁以上的男性每年应接受例行的
Ｄ Ｅ Ｐ Ａ检ｉ 。 Ｒ 、Ｓ ９ １ ０
前列腺是一个雄激素依赖性的器官， 而睾丸酮是由双侧
临 床 医 药 实 践 杂 志 ２ ０ 年 ２月 第 １ 第 ２期 ０９ ８卷
・ｌ ４７ ・
总之， 前列腺癌不是常见病 ， 但患者人数逐年增加， 成为 老年男性的重要疾病。影响前列腺的危险因素众多， 但通过 健康教育， 改变人们不良的生活习惯是预防前列腺的重要措
4-睾酮补充疗法的安全性
• 血清睾酮对前列腺的生长刺激存在 饱和点，该饱和点低于或接近去势 水平1：
➢ 大多数专家认为去势水平应以 血清睾酮≤0.7nmol/L （20ng/dL）为标准2。
➢ 睾酮缺乏患者治疗前的睾酮水 平通常都远远高于该饱和点， 如Legros等3和Marks等4的研 究中最低睾酮水平分别为 “3.5nmol/L”和 “5.6nmol/L”。
皮肤 促进毛发生长，皮脂腺的分泌
肌肉 增加肌肉强度和肌肉量
肝脏 促进血清蛋白合成
骨髓 刺激骨髓干细胞，促进造血
骨骼 加速骨骼长长和骨骺闭合
增加骨密度
大脑 维持性欲、进取、主动 改善认知功能
肾脏 刺激红细胞生成素生成
男性生殖器官 促进阴茎发育 改善勃起功能 促进精子生成 维护前列腺功能
睾酮补充疗法的目标是让患者睾酮水平达到正常生理 浓度
睾酮与良性 前列腺增生 （BPH）
睾酮与前列 腺癌（PC）
总结
指南指出没有证据显示睾酮会增加良性前列腺增生 （BPH）或前列腺癌的发病风险
• 目前，尚无确切证据表明睾酮治疗会增加前列腺
癌(PC)或良性前列腺增生(BPH)的发病风险
• 同样亦无证据表明睾酮治疗会使亚临床的前列腺
癌进展成为临床可检测出的前列腺癌
*相对风险概念：=1表示两者之间无关，﹤1表示两者呈负相关关系，>1表示两者呈正相关关系
J Natl Cancer Inst 2008;100: 170 – 183
血清睾酮水平与前列腺癌发生无关
马萨诸塞州增龄研究8年随访结果
血 清 睾 酮 水 平 （ ）
Mohr BA, et al. Are serum hormones associated with the risk of prostate cancer? Prospective results from the Massachusetts Male Aging Study. Urology. 2001;57(5):930-5
血清睾酮水平作为局限性前列腺癌根治性切除术后生化复发的预测
手术后，病人在第3个月和第6个月进行PSA 随访，接着2年内每6个月的随访，并此后每 年随访直至生化复发。没有病人在生化复发 前接受放化疗。
生化复发定义为PSA水平>0.2ng/ml。生化复 发时间是从手术日开始计时。
STATISTICAL ANALYSIS
SURVIVAL ANALYSIS
其它术前因素 1.年龄不影响生化复发。 2.在多变量分析中，PSA增加两倍和生化复发
风险的增加是有关联的（HR，1.47；95%可 信区间，1.12–1.92；P=0.006）。 3. 提高了临床分型也能增加生化复发几率。 4.低Gleasons评分降低生化复发风险。
本研究旨在探讨术前睾酮水平和5年内免于生化复 发的关系。
睾酮水平测试采用二分法（用11mol/L）和一个连 续变量法。这一阈值的选定是因为患者的睾酮水平 ≤11 nmol/L被称为‘雄激素部分不足”。
利用Kaplan-Meier概率曲线估计计算免于生化复发 可能。Cox回归风险模型用于多变量分析。PSA与年 龄被视为连续变量。多变量分析还包括临床分型和 Gleasons评分。其中还使用比值比（HR）、95%可 信区间。
学意义（HR，0.52；95%可信区间，0.31–0.88；P=0.01）（ 图1）。 2.在多变量分析中，综合临床分型、PSA水平、年龄及Gleasons 评分、睾酮水平>11nmol/L等因素，减少生化复发的概率为 40%（HR，0.60；95%可信区间，0.35–1.04；P=0.07）。 如果不考虑临床分型，结果具有统计学意义（HR，0.53； 95%可信区间，0.31–0.90；P=0.02）（表3）。 睾酮作为连续变量 1.在单因素分析中，睾酮水平的两倍增长降低35%的生化复发。 这结果不具有统计学意义（HR，0.65；95%可信区间，0.411.03；P=0.07）。 2.在多变量分析中，睾酮作为一个连续变量没有预测价值（表4 ）。
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P*
0.94 0.12 0.12 0.61 0.71 0.25
△4A (ng/mL) 0.04
DHT (ng/mL) 0.25 FT (ng/mL) TT (ng/mL) SHBG (nM) 0.10 4.9 30.5
* 癌与非癌比较；
Mohr BA, et al. Urology 2001; 57:930
●
CA Cancer J Clin 1999;49:8
E2F3:前列腺癌相关基因
英国利物浦大学癌症研究所Colin Cooper 教授在美国临床癌症学会年会上宣布E2F3 基因与侵袭性前列腺癌的发生有关 67％的前列腺癌细胞含有蛋白，恶性程度 高的细胞含量也高；而正常前列腺组织中 不含E2F3蛋白
98/98
222/390 59/180 116/231 636/1040
1.00
0.97 1.03 0.98 0.96 0.99
0.89-1.12
0.88-1.07 0.94-1.14 0.88-1.10 0.94-1.03 0.94-1.03
Nomura (1996) 141/141
Eaton NE, et al. Cancer Res 1999; 80:930
睾酮与前列腺癌
李江源
解放军总医院内分泌科
雄激素与前列腺癌的关系
“有的（报告）未能说明TT和SHBG 与前列腺癌的发病有关；另有报告 认为前列腺癌RR与TT/DHT比值有关， 与DHT和△4A水平无关”
顾方六：全国继续教育推荐教材，人 年） 美国黑人 224 美国白人 150 亚洲人 82
2545±1634
30±13 0.52±0.17 0.19±0.04 5.03±1.02
2339±1447
30±13 0.54±0.16 0.20±1.10 5.24±1.10
0.16
0.72 0.03 0.05 0.02
Chen C, et al. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003; 12:1410
69.8±0.7 20.3±1.0 2.03±0.1 69.2±3.0 71.2±3.8 0.32±0.02 0.11±0.004
70.5±0.8 18.3±1.0 2.12±0.1 66.1±3.7 67.4±4.6 0.35±0.04 0.12±0.008
de Jong FH, et al. Cancer Res 1991; 51:3445
雄激素与前列腺风险比(OR)
Q1(低)
TT(nmol/L)
cFT (pmol/L) △4A (nmol/L)
Q2
Q3
Q4(高)
0.82 (69/74)
0.72 (59/74) 1.20 (89/74)
Ptrend
0.43
0.09 0.32
1.0 0.84 0.87 (84/75)* (71/74) (75/75)
Dorgan (1998） 116/231
817/2107 0.99
Meta分析:Bio-T与前列腺癌风险
作 者 癌/对照 105/106 104/106 OR 1.04 1.01 95%CI 0.90-1.19 0.89-1.14 Nomura (1996) Guess (1997)
Dorgan (1998)
Statin P, et al. Int J Cancer 2003; 108:418
前列腺癌患者的雄激素水平(日本)
非癌
Age (yr) TT (nmol/L) DHT (nmol/L) SHBG (nM) E2 (pmol/L) T/SHBG DHT/T
(n=91)
癌
(n=72)
P
NS NS NS NS NS NS NS
117例前列腺癌的FT水平比较
FT≤1.5 n (%) Gleason≥8 活检阳性率 平均年龄(岁) 平均PSA(ng/dL) 前列腺容积(c.c.) 66(56%) 11% 43% 69.0 4.9 45.3 FT>1.5 51(44%) 0% 22% 61.9 5.4 40.5 P -0.025 0.013 0.001 0.658 0.921
Meta分析:睾酮与前列腺癌风险
作 者 癌/对照 98/98 16/16 222/390 OR 0.95 1.02 0.83 1.02 1.00 95％CI 0.85-1.06 0.89-1.17 0.62-1.11 0.94-1.10 0.91-1.10 OR 95%CI Barret-C(1990) 59/945 Hsing (1993) Carter (1995) Gann (1996)
1.0 (84/75) 1.0 (74/75) 1.07 0.80 (89/74) (68/75) 0.89 1.07 (64/74) (78/75)
DHEAS(nmol/L)
1.0 (68/75)
0.99 1.25 (65/74) (81/75)
1.38 (86/75)
0.11
* 例数 (癌/对照);
Urology 2001;57:530
MMAS:前列腺癌与非癌的雄激素水平
癌 (n=70)
50th Alb-T(%) 35.3 25th 28.5 0.05 0.17 0.07 4.3 21.0 75th 41.2 0.12 0.35 0.12 6.1 44.0
非癌 (n=1506)
50th 37.7 0.09 0.23 0.09 5.1 29.0 25th 28.3 0.06 0.16 0.07 4.0 22.0 75th 42.0 0.12 0.33 0.12 6.2 39.0
2000; 85:4500)
18例睾丸功能减退患者睾酮贴剂治疗3年未发 生前列腺癌 (Snyder PJ, et al. JCEM 2000; 85:2670)
TST安全性与前列腺癌
目前尚无证据表明睾酮补充治疗会引起 前列腺癌 (至少在3-10年内是如此) 已知前列腺癌患者禁忌睾酮补充治疗 启动睾酮补充治疗后应定期监测前列腺 和PSA
MMAS:研究结论
血清雄激素水平与前列腺癌发病无关
Urology 2001; 57:530
NIH:性激素与前列腺癌风险
多中心嵌套病例对照研究 入选18314人，随访10年 新发前列腺癌300例 非癌对照组300例 （种族、中心和入选时间匹配）
Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003;12:1410
, 09 june 2004
前列腺癌发病的环境因素
在美国的中国和日本移民 的第一代和第二代后裔前 列腺癌发病率显著升高
CA Cancer J Clin 1999; 49:8
流行病学:MMAS前瞻性研究
波士顿地区40-70岁男子1576例 从1987年起随访8-10年 发现新患前列腺癌70例
前列腺癌患者的雄激素水平
对象：斯堪的那维亚健康体检男子20万人 随访：<1->10年，发现前列腺癌708例 对照：2242例无前列腺癌男子作为对照 方法：比较两组的TT、cFT 和 SHBG水平
Statin P, et al. Int J Cancer 2003; 108:418
前列腺癌与对照组的雄激素水平
*与对照组比较，癌组显著低于对照组， P<0.01
•Statin P, et al. Int J Cancer 2003; 108:418
睾酮水平5分位与前列腺癌OR比值
TT 5 分位 1(低) 2 3 4 5(高) 癌 / 非癌 144/441 168/435 166/426 123/456 123/470 OR 1.00 1.02 1.15 0.81 0.80 P trend = 0.05 OR ; 95%CI
癌组(n=708) TT (nmol/L) SHBG (nmol/L) FT (pmol/L) BMI (kg/m2) 23.5±5.8* 51.8±23.0* 307.3±99.8 26.5±3.2 对照组(n=2242) 24.6±11.0 54.4±25.9 313.3±120.7 26.2±3.1
0.15
FE2(pmol/L)
SHBG(nmol/L)
1.0 0.65 (104/74) (67/74)
1.0 (77/75) 0.82 (64/75)
0.71 (75/75)
0.98 (78/76)
0.52 (54/74)
1.04 (81/74)
0.01
0.69
* 例数 (癌/对照);
Chen C, et al. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2003; 12:1410
Total
116/231
325/442
1.03
1.02
0.95-1.11
0.96-1.09
Eaton NE, et al. Cancer Res 1999; 80:930
Meta分析:DHT与前列腺癌风险
作 者 癌/对照 OR 95%CI
Hsing (1993)
Gann (1996) Vatten (1997) Dorgan (1998) Total
Hoffman MA, et al. J Urol 2000; 163:824
TST是否会引起前列腺癌？
33例睾丸功能减退患者安特尔治疗10年未发 生前列腺癌 (Gooren LJG. J Androl 1994; 15:212) 227例睾丸功能减退患者睾酮凝胶治疗平均 4.6-5.8年未发生前列腺癌 (Wang C, et al. JCEM
前列腺癌与对照组的性激素水平