抗体半衰期
第四章 免疫球蛋白
第四章免疫球蛋白第一节基本概念1、抗体：B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。
1937年，Tiselius用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分，其后又证明抗体的活性部分是在γ球蛋白部分。
因此，相当长一段时间内，抗体又被称为γ球蛋白（丙种球蛋白）。
实际上，抗体的活性除γ球蛋白外，还存在于α和β球蛋白处。
20世纪40年代初期，Tiselius和Kabat用肺炎球菌多糖免疫家兔，证实了抗体活性与血清丙种球蛋白组分相关。
肺炎球菌多糖免疫家兔后可获得高效价免疫血清。
然后加入相应抗原吸收以除去抗体，将除去抗体的血清进行电泳图谱分析，发现丙种球蛋白（γ-G）组分明显减少，从而证明了抗体活性是存在于丙种球蛋白内。
2、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)。
区别：抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白并不都是抗体。
如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的异常免疫球蛋白结构与抗体相似，但无抗体活性。
免疫球蛋白可分为分泌型（secreted Ig,SIg）和膜型（membrane Ig, mIg）。
前者主要存在于血清及其他体液或外分泌液中，具有抗体的各种功能；后者是B细胞表面的抗原识别受体。
第二节免疫球蛋白结构一、免疫球蛋白的基本结构（一）重链和轻链免疫球蛋白分子是由两条相同的重链（heavy chain，H链）和两条相同的轻链（light chain，L链）通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。
X 射线晶体结构分析发现，IgG分子由3个相同大小的节段组成。
1. 重链分子量约为50～75kD，由450～550个氨基酸残基组成。
免疫球蛋白重链恒定区由于氨基酸的组成和排列顺序不同，故其抗原性也不同。
据此，可将免疫球蛋白分为五类，即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE，其相应的重链分别为μ链、δ链、γ链、α链和ε链。
小鼠igg四种亚型的区别
小鼠igg四种亚型的区别小鼠IgG四种亚型的区别一、IgG1亚型IgG1是小鼠免疫球蛋白G的一种亚型。
它是小鼠中最主要的IgG亚型，占小鼠循环免疫球蛋白的70-80%左右。
IgG1的分子量约为150kDa，是一种单链的抗体，由两个重链和两个轻链组成。
与其他亚型相比，IgG1的缺点是激活补体的效率较低。
然而，IgG1可以通过与FcγRI和FcγRIII受体的结合来介导免疫细胞的活化，进而调控细胞介导免疫反应。
二、IgG2a亚型IgG2a是小鼠免疫球蛋白G的另一种主要亚型。
与IgG1相比，IgG2a具有较高的补体激活能力。
IgG2a的分子量约为150kDa，也由两个重链和两个轻链组成。
IgG2a与FcγRI、FcγRIII和FcγRIV等受体的结合能力较强，可以调控细胞介导的免疫反应。
三、IgG2b亚型IgG2b是小鼠中的另一种IgG亚型。
与IgG1和IgG2a相比，IgG2b在小鼠循环免疫球蛋白中的比例较低。
IgG2b与IgG1一样，对补体的激活能力较弱，但其在细胞介导的免疫反应中的作用较明显。
IgG2b可以通过与FcγR I和FcγRIV结合来调节免疫细胞的活性。
四、IgG3亚型IgG3是小鼠免疫球蛋白G的最后一种亚型。
它在小鼠循环免疫球蛋白中的比例较低，仅占循环免疫球蛋白的5-10%左右。
IgG3的分子量约为150kDa，与其他IgG亚型相比，IgG3有着更长的半衰期。
这种亚型的抗体还具有较强的抗原结合能力，可以通过FcγRI和FcγRIV在细胞介导的免疫反应中发挥作用。
总结起来，小鼠IgG四种亚型在功能和免疫调节方面有一定的差异。
IgG1是最主要的亚型，在调节细胞介导的免疫反应中起着关键作用。
IgG2a和IgG2b在补体激活能力和细胞介导的免疫反应中均具有重要作用。
而IgG3虽然在小鼠体内的比例较低，但由于其与抗原的结合能力强和较长的半衰期，IgG3仍然在特定条件下发挥重要作用。
因此，深入理解和研究小鼠IgG四种亚型的特性和功能，对于免疫学的研究和抗体治疗的应用具有重要的意义。
兽医学-动物抗体
二、单克隆抗体（ monoclonal antibody ，McAb ）
✓克隆（clone）：指由一个祖先细胞分裂繁 殖而形成的一个细胞系，系内细胞基因和 性状均相同。
3、主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、 唾液和泪液中； 4、是参与粘膜免疫的主要抗体。在局部抗感染中发挥 重要作用
3、各类免疫球蛋白的特性与功能
四、IgE
1、为单体Ig，是血清中含量最少的Ig； 2、IgE的Fc片段可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合， 引起Ⅰ超敏反应；
3、可增强机体抗寄生虫和抗肿瘤的能力。
第四节 共同抗原和交叉反应
一、共同抗原 带有共同抗原决定簇的抗原，称为～。 甲菌含有a、b、c抗原决定簇 乙菌含有c、d、e抗原决定簇
➢异嗜性抗原:不同种属生物之间的共同抗原
甲菌与乙菌血清可发生较弱的交叉反应，反之亦然。
甲菌液
乙菌 液
（ a、b、c 抗 原 表 位 ） （ c、d、e 抗 原 表 位 ）
主要存在于血清等体液中。
免疫球蛋白（immunoglobulin，简称Ig）
➢把具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白
1、免疫球蛋白与抗体的概念
Ab
Ig
所有的Ab都是Ig，但Ig并非都有抗体活性。
2、免疫球蛋白的分子结构
Ig的基本结构
•由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四 肽链结构。
第三章、抗 原
第一节、抗原的概念
一、抗原与抗原性
1、抗原（antigen，Ag）
纳米抗体在自身免疫性疾病中的应用
纳米抗体在自身免疫性疾病中的应用敖正宏王玥梅雅贤罗文新（厦门大学公共卫生学院，国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，厦门 361102）中图分类号R392.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）01-0178-07［摘要］自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原失去免疫耐受而发生的一类异质性疾病。
近年来，抗体药物已成为治疗自身免疫性疾病的重要选择。
单克隆抗体因相对分子质量大，不易穿透实体组织而应用受限，而纳米抗体是目前已知的具有完整抗原识别能力的最小抗体片段，具有易于改造、穿透力强、能够靶向更加隐蔽的表位等特点，在自身免疫性疾病的治疗中受到了广泛关注。
本文重点阐述纳米抗体在类风湿关节炎、获得性血栓性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮和银屑病等疾病治疗中的应用情况，展望纳米抗体在自身免疫性疾病治疗中的应用前景。
［关键词］纳米抗体；自身免疫性疾病；细胞因子Application of nanobodies in autoimmune diseasesAO Zhenghong，WANG Yue，MEI Yaxian，LUO Wenxin. National Engineering Research Center for Diagnostic Reagents and Vaccines for Infectious Diseases， School of Public Health， Xiamen University， Xiamen 361102， China ［Abstract］Autoimmune disease is a kind of heterogeneous disease caused by the loss of immune tolerance to autoantigens. In recent years， antibody drug has become an important choice for the treatment of autoimmune diseases. Monoclonal antibodies are limitedby their large relative molecular mass and difficult to penetrate solid tissues， while nanobodies， the smallest antibody fragment known to date with intact antigen recognition， have gained much attention in the treatment of autoimmune diseases due to their ease of modifi‐cation， high penetration， and ability to target more cryptic epitopes. The review focuses on the application of nanobodies in the treat‐ment of diseases such as rheumatoid arthritis， acquired thrombotic thrombocytopenic purpura， systemic lupus erythematosus， psoria‐sis， and looks forward to the prospect of nanobodies in the treatment of autoimmune diseases.［Key words］Nanobody；Autoimmune diseases；Cytokines自身免疫性疾病是由于机体免疫功能障碍，免疫耐受丧失，导致机体免疫系统识别自身抗原而产生的炎症性疾病［1-3］。
第四章 免疫球蛋白
Ab=Ig,Ig≠Ab；Ab是功能描述，Ig是化学结构描述；
第二节 免疫球蛋白的结构
一 、Ig的基本结构
（一）、重链和轻链 Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链）,
含 450-550aa，分子量为50-75kD。
重链可分为μ、γ、α、δ、ε链
IgM IgG IgA IgD IgE
2.功能区的作用
VL+VH区： 抗原结合部位（2个）
V区
CL和CH 区：具有同种 异型抗体的遗传标记。 （2个）
铰链区：赋予弹性 和伸展性. CH2区：IgG的补体结 合点和通过胎盘的部位
C区
CH3区：是Ig与多种
细胞Fc受体结合的部 位.
二、Ig的其他结构
（一）连接链（J链）：富含半胱氨酸得多肽链
由浆细胞合成的一种糖蛋白。
IgA和IgM含有J链
可稳定Ig多聚体的成份
（二）分泌片 是分泌型IgA(sIgA）的一个辅助成分，
为一种糖肽，由粘膜上皮细胞合成和分泌。
介导IgA二聚体的转运
保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏
sIgA
分泌片
J链
三 Ig的酶解片断
1.木瓜蛋白酶
2个Fab 段：结合抗原 1个Fc段：结合细胞 2.胃蛋白酶 F(ab’)段:双价抗体活性 pFc’段：无生物学活性
第四节Ig的基因及抗体的多样性
一、Ig的基因结构 1.Ig轻链基因结构 （1）Ig κ 型轻链基因：Vκ
小鼠：350
、Jκ 、Cκ
5 1
人：100
5
1
（2）Igλ 型轻链基因：Vλ
小鼠：2
、Jλ
4
、Cλ
4
人：2
马阴囊积液的综合治疗
马阴囊积液的综合治疗
温 伟 ，蔡亚 楠 ，金海 林 长春 １ ３ ０ １ １ ８ ） （ 吉林农 业 大 学动 物科 技 学 院 ，吉林
’ 马的阴囊积液在 临床上较 为常见 ，是 马睾丸 ２ 临床症状
鞘膜囊 内液体积聚过 多而形 成的囊性病变 ，属于
多为两侧性 ，一般 为慢性 经过，患畜 阴囊 明 我 国传 统 兽 医学 “ 水 疝 ”范畴 ， 以患侧 睾 丸肿 显 肿大 ，皮肤 紧张 ，原有皱褶 消 失 ，表面 光滑 ，
之 间 。所 以雏鸡应在 ７ ０ ￣８ ０曰龄 进行三免 。三免 用 中草药 、细胞 因子及 其诱生剂和核酸制剂 的药
后，抗体的滴度在 ５ １ ｏ ｇ ２ ￣７ １ ｏ ｇ ２ 之 间，且半衰期达 剂 治疗 。 到２ 个月 以上。故在 ｌ ３ ０ ～１ ４ ０ ｄ 进行终免 。
４ ． ４ 免疫注射操作要规范
４ ． ２ 针灸
对于鞘膜 内积水较多者，可用注射器 《 医宗金鉴 》 ，其方证乃肝胆实火上炎 ，或肝经湿
穿刺抽 水 ，或 经严格 消毒后针 刺肿胀部 最低 点， 热下注所致 。本方在此基础上加减化裁 ，增加其 放 出总鞘膜腔 内的积液 。也可 针刺百会 、 肾俞 、 温 肾健脾之力 。方 中以龙胆草泻肝经实火 ，除下 三焦等穴 。 焦湿热 ；黄芩 、蒲公英泻火清热 ，解毒消肿 ；茯
１ 发 病 原 因
我 国传统 兽医学认为 ，本病 的发生多是 由于
３ 诊断及鉴别诊断
主 要依据阴囊肿大 ，热痛不 明显及 按压有波
先天禀赋不足 、饲养管理不 当、劳役过度 ，使得 动等症 状不难做 出诊断 ，必要 时也可 阴囊穿刺诊 脾 肾亏虚 ，肾主水，脾运化水湿 ，肾虚 则水液不 断 。但 需 要和 阴囊 疝 、总 鞘膜 炎及 马媾 疫 相 鉴
单克隆抗体的分子量
单克隆抗体的分子量单克隆抗体（Monoclonal Antibodies）是由单一B细胞克隆产生的抗体，具有高度特异性和亲和力。
单克隆抗体分子量是指单克隆抗体分子的总质量，通常以千道尔顿（kDa）为单位。
本文将从单克隆抗体的定义、制备方法、应用领域以及分子量对于抗体的功能和稳定性的影响等方面进行探讨。
单克隆抗体是由一种特定的B细胞克隆产生的抗体，其与特定抗原结构的结合能力非常高。
制备单克隆抗体的关键步骤是融合B细胞和骨髓瘤细胞，形成杂交瘤细胞，这种细胞具有B细胞的抗体合成能力和骨髓瘤细胞的无限增殖能力，从而实现了大规模单克隆抗体的制备。
单克隆抗体在医学、生物学和生物工程等领域具有广泛的应用。
在医学方面，单克隆抗体被用于诊断和治疗多种疾病，如肿瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病等。
在生物学研究中，单克隆抗体被用于检测和分离目标分子，如蛋白质、细胞和病毒等。
在生物工程领域，单克隆抗体被用于生物药物的研发和生产，如单克隆抗体药物和诊断试剂盒等。
单克隆抗体的分子量对于其功能和稳定性具有重要影响。
通常情况下，单克隆抗体的分子量较大，一般在150 kDa左右。
较大的分子量使得单克隆抗体具有较长的半衰期，能够在体内稳定存在较长时间，从而延长了药物的效果。
此外，较大的分子量还有助于增加抗体的亲和力和特异性，提高其与抗原的结合能力。
然而，单克隆抗体的分子量过大也可能导致一些问题。
例如，较大的分子量可能限制抗体在组织和细胞内的渗透能力，降低其治疗效果。
此外，较大的分子量还可能增加抗体的免疫原性，引起患者的免疫反应。
因此，在设计和选择单克隆抗体时，需要综合考虑其分子量与其他因素之间的平衡。
单克隆抗体是一类具有高度特异性和亲和力的抗体，其分子量常常作为评估抗体性能的重要指标之一。
单克隆抗体的制备方法和应用领域多种多样，可以广泛应用于医学、生物学和生物工程等领域。
抗体的分子量对于其功能和稳定性具有重要影响，需要在设计和选择抗体时进行综合考虑。
免疫学 02 抗体
5. IgE
0.03mg/100ml血清，半衰期为2.5d。主要 与肥大细胞及嗜碱性粒细胞的表面IgEFc受体 (FcR)结合(称亲细胞抗体)，使这些细胞发挥 杀伤作用(如寄生虫感染时，体内IgE水平升 高)。当它们再与特异抗原结合后，可激活这 些细胞释放组织胺，与第Ⅰ型变态反应(速发 型 变 态 反 应 ) 有 关 ， 在 某 种 情 况 下 ， IgG 和 IgM是引起第Ⅱ和第Ⅲ型变态反应的基础。含 量最少的免疫球蛋白。
R.Porter用木瓜蛋白酶(papain)水解IgG后得到三个片 段，其中二个分子量较小，各可与一个抗原决定簇结合， 表明为一价，但不能形成沉淀或凝集，称 Fab(fragment antigen-binding)；另外一个片段分 子 量 较 大 ， 冷 藏 后 可 形 成 结 晶 ， 称 为 Fc(fragment crystallized)，该片段具有与补体结合和通过胎盘等生 物学活性。
L链的1/2和H链的3/4区，氨基酸种类、排 列顺序和构型相对稳定，称为恒定区(C区)。 C区包括CL区(轻链稳定区)和CH区(重链稳 定区)。不同类Ig的重链CH长度不一，同一 种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的 组成和排列顺序比较恒定。
③ 铰链区
在IgG、IgA、IgD的CH1和CH2之间还有 一个铰链区，含有丰富的脯氨酸，因此易 伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白 酶等水解。在V区和C区之间有一新铰链区。 这二个铰链区能使免疫球蛋白分子二臂自 由伸曲，进行变构，有助于其生物学功能 的发挥。 IgM和IgE分子没有铰链区，但CH2/CH2 结构域有铰链区的功能。
Байду номын сангаас蛋白酶
七、抗体的生物学功能
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国家星火培调计划及国家农业行业科技：第十届全国规模化猪场主要疫病监控与净化专题研讨会论文集３５仔猪猪瘟母源抗体消涨规律的研究王波１．２，田夫林２姜世金１，陈静２（１、山东农业大学，山东泰安２７１０１８；２、山东省动物疫病预防与控制中心，山东济南２５００２２）
仔猪猪瘟母源抗体的半衰期为6.73(d)。
杜喜忠；胡旭进；楼芳芳；章萧君；项玉燕；
浙江农业科学浙江农业科学 2010年第05期浙江省金华市农业科学研究院；金华市畜牧兽医局；
【摘要】为了制定合理的猪瘟和蓝耳病免疫程序,试验测定了猪瘟和蓝耳病母源抗体消长规律和疫苗免疫相互干扰作用。
结果表明,猪瘟母源抗体从28日龄开始下降加剧,半衰期为17 d左右;蓝耳病母源抗体21日龄开始下降加剧,半衰期9 d左右;高致病性蓝耳病灭活苗对猪瘟弱毒苗免疫无干扰作用,两者可以同时免疫;蓝耳病弱毒苗与猪瘟弱毒苗同时免疫,对猪瘟疫苗的免疫有极显著干扰作用,猪瘟抗体合格率仅为60%,未达免疫保护要求;两者疫苗间隔7 d免疫仍有显著干扰作用,但猪瘟抗体能达到免疫保护要求;蓝耳病免疫效果较差。
母源性麻疹抗体的半衰期为40~ 4 d,中和抗体的半衰期为46.1 ~60.8 d,衰减速度前几个月较快,随后减慢,出生后7~9 个月即降至最低
犬瘟热幼犬的母源抗体的半衰期为8.5天...
法氏囊病母源抗体的半衰期约为6天,...
新城疫母源抗体半衰期4.5天
青脚麻雏鸡的AI H5、AI H9和ND母源抗体平均半衰期分别为2.49、2.87和2.22 d。
[潘孝成，赵瑞宏，余丽萍，等，《安徽农业科学》2012年第40卷第25期12549-12550页。