大环类脂类分类
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大环内酯类及其它类抗生素
非淋菌性尿道炎
大环内酯类抗生素是治疗非淋菌性尿道炎的首选药物，可有 效杀灭支原体、衣原体等病原体。
梅毒
大环内酯类抗生素也可用于治疗早期梅毒，尤其适用于青霉 素过敏的患者。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是引起胃炎、消化性溃疡 和胃癌等疾病的主要病因之一。大环 内酯类抗生素可与其它抗生素联合用 于根除幽门螺杆菌的治疗方案。
VS
耐药性监测与控制
为应对细菌耐药性问题，加强耐药性监测 和采取控制措施至关重要。医疗机构和实 验室应定期监测病原体对抗菌药物的敏感 性，及时发现耐药菌株，并采取有效的感 染控制措施，以防止耐药菌的传播。
药物安全性问题
不良反应与药物相互作用
大环内酯类抗生素在使用过程中可能出现一 些不良反应，如胃肠道不适、肝功能异常等 。此外，这类药物可能与某些药物发生相互 作用，影响疗效或增加不良反应的风险。
耐药性产生较慢，但一旦产生则较为严重。
05
大环内酯类抗生素的未来发展与挑战
新药研发进展
新型大环内酯类抗生素的研发
随着细菌耐药性的不断增强，新型大环内酯类抗生素的研发成为重要方向。目前已有多 种新型大环内酯类抗生素进入临床试验阶段，这些新药在抗菌谱、药代动力学和组织穿
透性等方面有所改进，以满足临床治疗的需求。
四环素类抗生素
抑菌性抗生素
四环素类抗生素是一类广谱抑菌性抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥作用。这类抗生素对大多 数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性，常用于治疗立克次体病、支原体感染、衣原体感染等 疾病。
氨基糖苷类抗生素
杀菌性抗生素
氨基糖苷类抗生素是一类具有氨基糖苷结构的抗菌药物，主要包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。这类抗生素具有杀菌作 用，对革兰氏阴性杆菌和部分革兰氏阳性球菌具有良好的抗菌活性，常用于治疗肺炎、肠道感染、尿路感染等疾病。
37.大环内酯类
机制： 核糖体靶位点修饰 亲和力 核糖体突变 亲和力,通道改变 产生灭活酶，水解内酯键； 主动外排系统增强；
二 体内过程
1.红霉素在胃中可被胃酸破坏，
采用肠溶胶囊。其他可口服。 2.吸收后在体内分布广泛，且肝、 肾、脾、肺、胆汁及支气管分泌 物中浓度高。 3.一部分肝代谢，一部分活性型 →胆汁→肠(肝肠循环)。
环丝氨酸
杆菌肽
万古霉素
抑制转肽酶， 干扰细胞壁合成
用于对青霉素/头孢过敏/耐药的严重G+菌感
染(MRSA首选)；难辨梭菌感染； 不易产生耐药性，但已有(肠球菌,金葡菌)； 不良反应： 胃肠反应、静脉炎； 耳毒性、肾毒性； 过敏：皮疹、斑块、药热、休克 红人综合征(万古霉素静滴过快) 抗组胺药，糖皮质激素治疗
大环内酯类
本类药都具有大环内酯环而得名。皆 呈碱性，抗菌作用及抗菌谱相似。
代表药：
I代： 红霉素(erythromycin)
螺旋霉素(spiramycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
II代： 阿奇霉素 (azithromycin)
罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin)
一 抗菌作用
1.抗菌谱***：
与青霉素Ｇ相似，稍广，但作用弱。
G+：多数较强；耐酶葡萄球菌(MRSA)； 溶血性/化脓性/肺炎链球菌； 破伤风、炭疽、白喉杆菌… Ｇ-：脑膜炎/淋病奈瑟菌； 军团菌、弯曲菌。 螺旋体、支原体、衣原体、立克次体、原虫。 一般为抑菌，高浓度可杀菌。
不良反应：过敏反应、胃肠反应、肝毒性、
大环内酯类(macrolides)抗生素 PPT课件
第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素
有14-16元大环内酯环结构的抗生素。
一. 分类：
天然大环内酯类：
第一代，窄谱
半合成大环内酯类： 第二代，广谱
一代： 14元环：红霉素（ erythromycin ）。1952年 16元环：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。 半合成大环内酯类：二代
有抗生素后效应（PAE）。
抑菌药
作用机制：
与核糖体50s亚基不可逆结合，抑制转肽作
用和阻断肽酰基t-RNA移位，从而阻碍了细菌
的蛋白质合成而起到抑菌作用。使细菌处于静 止状态。 高浓度可杀菌。（不良反应）
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
大环内酯类
林可霉素类
大环内酯类抑制蛋白合成机制
三. 耐药机制
林可霉素，克林霉素：
对G+菌敏感：球菌类， 部分G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 对厌氧菌作用强， 机制：与细菌核糖体50S亚基结合， 抑制肽酰基转移酶活性。
不宜与大环内酯类合用？
临床应用
金葡球菌感染引起的骨髓炎（骨分布高） 首选
呼吸道感染、败血症、软组织感染。
心内膜炎等。 厌氧菌感染：口腔、腹腔、妇科感染。
欣弗药品不良事件 !
2006年8月, SFDA通报： 安徽某药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄 糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件。 原因：违反规定生产。
第三节 多肽类抗生素
一. 万古霉素类 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁(teicoplanin)
发展过程：
第一代：链霉素（1944年），一线抗结核药。 第二代：庆大霉素（1963年）、妥布霉素 （1967年），抗菌作用有所扩大，增强。 第三代： 半合成衍生物，
有14-16元大环内酯环结构的抗生素。
一. 分类：
天然大环内酯类：
第一代，窄谱
半合成大环内酯类： 第二代，广谱
一代： 14元环：红霉素（ erythromycin ）。1952年 16元环：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。 半合成大环内酯类：二代
有抗生素后效应（PAE）。
抑菌药
作用机制：
与核糖体50s亚基不可逆结合，抑制转肽作
用和阻断肽酰基t-RNA移位，从而阻碍了细菌
的蛋白质合成而起到抑菌作用。使细菌处于静 止状态。 高浓度可杀菌。（不良反应）
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
大环内酯类
林可霉素类
大环内酯类抑制蛋白合成机制
三. 耐药机制
林可霉素，克林霉素：
对G+菌敏感：球菌类， 部分G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 对厌氧菌作用强， 机制：与细菌核糖体50S亚基结合， 抑制肽酰基转移酶活性。
不宜与大环内酯类合用？
临床应用
金葡球菌感染引起的骨髓炎（骨分布高） 首选
呼吸道感染、败血症、软组织感染。
心内膜炎等。 厌氧菌感染：口腔、腹腔、妇科感染。
欣弗药品不良事件 !
2006年8月, SFDA通报： 安徽某药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄 糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件。 原因：违反规定生产。
第三节 多肽类抗生素
一. 万古霉素类 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁(teicoplanin)
发展过程：
第一代：链霉素（1944年），一线抗结核药。 第二代：庆大霉素（1963年）、妥布霉素 （1967年），抗菌作用有所扩大，增强。 第三代： 半合成衍生物，
大环内酯类
3
不宜与青霉素类、氯霉素、克林霉素 （疗效拮抗）和四环素类（可加重肝 损害）合用，肝功能不良者忌用。
（二）其他大环内酯类
1 2 3
抗菌谱及抗菌活性与红霉素相似。
与红霉素之间有交叉耐药性。 罗红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素等 口服吸收好，胃肠反应轻。 罗红霉素、阿奇霉素半衰期长。
4
二、林可霉素类
林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素） 二者抗菌谱相同，对革兰阳性菌及大多数厌 氧菌作用强，骨关节组织药物浓度高，主要用于 治疗金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎及关 节感染，是首选药，也可用于敏感菌感染的青霉 素过敏者。
革兰阴性菌如流 感嗜血杆菌、百 日咳鲍特菌；嗜 肺军团菌、弯曲 杆菌、支原体、 衣原体、立克次 体等有较强抑制 作用。
（一）红霉素
用于耐青霉素的革兰阳性菌感染 和青霉素过敏者
军团菌肺炎、支原体肺炎首选药
用途
白喉带菌者的首选药
（一）红霉素
不良反应
1
肝损害：大剂量或 长期应用尤其是酯 化红霉素时，可致 胆汁淤积、肝肿大 和转氨可致耳鸣及暂 时性耳聋。
3
局部刺激：口服有 胃肠刺激反应，宜 饭后服，刺激性强 ，不宜肌内注射。 静脉滴注可引起静 脉炎。
用药注意事项
乳糖酸红霉素粉针剂临用前宜用注射 用水溶解，忌用生理盐水做溶媒，以 免引起盐析反应，也不宜与其他药在 静滴瓶内混合。
1
2
孕妇及肝脏疾病者不宜应用，婴幼儿 慎用。
第3节 大环内酯类及林可霉素类
一、大环内酯类 天然品主要有红霉素、麦迪霉素、麦白霉 素、螺旋霉素等，人工半合成品有罗红霉素、 琥乙红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、乙酰麦迪 霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素等。
药理学36大环内酯类
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细 胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿 与早产儿禁用 禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有 耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌 素类）合用
去甲万古霉素（norvancomycin）
抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对G+ 菌，厌氧菌敏感，MRSA，MRSE极为敏感，对
第四十章
大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类抗生素
大环内酯类
分类
14元环大环内酯类
天然：红霉素（第一代） 半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素
半合成：罗他霉素
一、抗菌作用及机制
抗菌谱：较窄
天然：抗菌谱略广于青霉素，对青霉素酶稳 定，主要作用于需氧G+菌及G-菌等 半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感
+菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌， 不敏感：G
沙雷菌属
作用机制——慢效杀菌药（繁殖期和静止期）
作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质 外漏，影响核糖体功能
多黏菌素B
临床应用 -杆菌感染 耐药G
口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药
细菌性痢疾
局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤 后皮肤铜绿假单胞菌感染
对G-需氧菌无效
机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长， 影响蛋白质合成 与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用 体内过程： 用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨 髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更 佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染
去甲万古霉素（norvancomycin）
抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对G+ 菌，厌氧菌敏感，MRSA，MRSE极为敏感，对
第四十章
大环内酯类、林可霉素类 及万古霉素类抗生素
大环内酯类
分类
14元环大环内酯类
天然：红霉素（第一代） 半合成：克拉霉素，罗红霉素
15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素
半合成：罗他霉素
一、抗菌作用及机制
抗菌谱：较窄
天然：抗菌谱略广于青霉素，对青霉素酶稳 定，主要作用于需氧G+菌及G-菌等 半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感
+菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌， 不敏感：G
沙雷菌属
作用机制——慢效杀菌药（繁殖期和静止期）
作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质 外漏，影响核糖体功能
多黏菌素B
临床应用 -杆菌感染 耐药G
口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药
细菌性痢疾
局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤 后皮肤铜绿假单胞菌感染
对G-需氧菌无效
机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长， 影响蛋白质合成 与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用 体内过程： 用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨 髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更 佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染
大环内酯类
6
耐药机制
1. 作用位点改变 2. 产生水解酶 3. 影响细胞壁细胞膜的通透性或主动 外排系统
耐药性不持久
7
不良反应
1、消化道反应
2、血栓性静脉炎 3、肝损害
饭后服
ivgtt其乳糖酸盐
不im
依托红霉素易引起
4、过敏反应 耳毒性 5、其他 心脏毒性 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎 口腔或阴道念珠菌感染
出。
12
抗菌谱
1. G+菌
2. 各类厌氧菌
3. 部分需氧G-球菌
4. 支原体和沙眼衣原体
作用机制 同EM 抑制细菌蛋白质合成 不能与大环内酯类同用 快效抑菌剂
13
应用 1. 金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓 炎及关节感染 首选药 2. 厌氧感染及与需氧菌的混合感染 3. 弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）
大环内酯类
是一类具有14～16碳大环内酯环相同化学 结构的抗菌药。 药物：
第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、
交沙霉素、麦白霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普 遍关注
1
红
体内过程
1、吸收
霉
素（EM）
不耐酸，味苦，现用制剂为肠溶片或酯化物（依托 红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙） 食物可干扰其吸收 2、分布 能广泛分布到各种组织和体液中 ( 除脑脊液外 ) 。在 胆汁和前列腺组织内浓度较高
林可霉素类
包括： 林可霉素 （洁霉素）
克林霉素 （氯洁霉素）
11
体内过程
克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间1～2 小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达 峰时间需2～4小时，并受食物影响。 两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是 在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度 与血浓度大致相等。 但两药均难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也 难进入脑脊液。 两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排
耐药机制
1. 作用位点改变 2. 产生水解酶 3. 影响细胞壁细胞膜的通透性或主动 外排系统
耐药性不持久
7
不良反应
1、消化道反应
2、血栓性静脉炎 3、肝损害
饭后服
ivgtt其乳糖酸盐
不im
依托红霉素易引起
4、过敏反应 耳毒性 5、其他 心脏毒性 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎 口腔或阴道念珠菌感染
出。
12
抗菌谱
1. G+菌
2. 各类厌氧菌
3. 部分需氧G-球菌
4. 支原体和沙眼衣原体
作用机制 同EM 抑制细菌蛋白质合成 不能与大环内酯类同用 快效抑菌剂
13
应用 1. 金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓 炎及关节感染 首选药 2. 厌氧感染及与需氧菌的混合感染 3. 弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）
大环内酯类
是一类具有14～16碳大环内酯环相同化学 结构的抗菌药。 药物：
第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、
交沙霉素、麦白霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普 遍关注
1
红
体内过程
1、吸收
霉
素（EM）
不耐酸，味苦，现用制剂为肠溶片或酯化物（依托 红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙） 食物可干扰其吸收 2、分布 能广泛分布到各种组织和体液中 ( 除脑脊液外 ) 。在 胆汁和前列腺组织内浓度较高
林可霉素类
包括： 林可霉素 （洁霉素）
克林霉素 （氯洁霉素）
11
体内过程
克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间1～2 小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达 峰时间需2～4小时，并受食物影响。 两药均广泛分布于大多数组织和体液中，特点是 在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度 与血浓度大致相等。 但两药均难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也 难进入脑脊液。 两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排
大环内酯类药物及其合理应用
大环内酯类药物及其合理应用引言大环内酯类药物是一类广泛应用于临床的抗菌药物，其特点是分子结构中含有大环内酯（lactone）环。
大环内酯类药物因其独特的抗菌活性和良好的耐受性，在临床上获得了广泛的应用。
本文将介绍大环内酯类药物的定义、分类、药理学特点以及其在临床上的合理应用。
定义大环内酯类药物是一类通过大环内酯环与一个或多个侧链相连的有机化合物，主要用于治疗细菌感染。
大环内酯环的存在赋予了这类药物特殊的生物活性。
分类根据大环内酯环的结构和化学特点，大环内酯类药物可以分为以下几类：1.双环大环内酯类药物：代表性药物为红霉素、链霉素等；2.单环大环内酯类药物：代表性药物为克拉霉素、阿奇霉素等；3.多环大环内酯类药物：代表性药物为金霉素、吡诺酮类等。
药理学特点抗菌谱大环内酯类药物具有广谱的抗菌活性，主要作用于细菌的蛋白质合成过程。
它们通过与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制了蛋白质的合成，从而对细菌产生杀菌或抑菌作用。
大环内酯类药物对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌表现出较好的抗菌活性。
耐药性问题与其他抗生素一样，大环内酯类药物的使用也会面临耐药性的问题。
在合理使用大环内酯类药物的同时，需注意合理使用抗生素，减少多次或不必要的使用，以降低耐药菌株的出现。
药动学特点大环内酯类药物的药动学特点主要包括吸收、分布、代谢和排泄。
这些特点会影响药物在体内的浓度和药效。
例如，红霉素的吸收较差，需空腹服用才能达到最佳吸收效果。
合理应用适应症大环内酯类药物的临床应用范围较广，主要用于治疗革兰氏阳性菌感染，如皮肤软组织感染、呼吸道感染、泌尿道感染等。
在选择使用大环内酯类药物时，需根据细菌感染的类型和药物的抗菌谱综合考虑。
给药途径和剂量大环内酯类药物可通过口服、静脉注射等途径给药。
根据药物的药动学特点和患者的具体情况，选择合适的给药途径和剂量。
对于口服给药的药物，需考虑药物在胃酸条件下的稳定性。
不良反应和注意事项大环内酯类药物的使用可能会引起一些不良反应，如胃肠道不适、皮疹等。
42 大环内酯类
G M
丙 谷 赖 [ 甘] 5 丙
转肽酶
G M
丙 谷 赖 [ 甘] 5 丙
G M
丙 谷 赖 [ 甘] 5 丙
大环内酯类 (macrolides) 14~16元碳 14~16元碳 内酯环
天然： 天然：红霉素、乙酰螺旋霉素、 红霉素、乙酰螺旋霉素、 麦迪霉素 半合成： 半合成： 罗红霉素、 阿奇霉素、 罗红霉素、 阿奇霉素、 克拉霉素
大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素
共同特点 抗菌谱似PG而较广， PG而较广 球菌、 1. 抗菌谱似PG而较广，对G+菌、 G-球菌、厌 氧菌、支原体、衣原体、 氧菌、支原体、衣原体、军团菌有效 2. 抗菌机制为与核糖体50s亚基结合而抑制 抗菌机制为与核糖体50s亚基结合而抑制 50 细菌蛋白质的合成 3. 耐药机制为与靶位改变、产生灭活酶、主 靶位改变、产生灭活酶、
复习思考题
1. 属于大环内酯类抗生素的药物及其 属于大环内酯类抗生素的药物 大环内酯类抗生素的药物及其 共同特点有哪些？ 共同特点有哪些？ 2. 林可霉素类万古霉素类抗生素的特 点有哪些？ 点有哪些？
(二)肽链延长
移位酶
(-)
大环内酯类
G M
丙 万古霉素 谷 (-) 赖 [ 甘] 5 丙 (-)
动外机制增强
4. 主要用于敏感菌所致呼吸道及软组织感染 5. 毒性低，主要有胃肠道反应 毒性低，
红霉素( 红霉素(erythromycin)
1. 作用与 相似，耐药菌增多 作用与PG相似， 相似 2. 不耐酸，常用肠溶片或酯化衍生物 不耐酸， 3. 主要用于治疗耐PG的金葡菌感染和PG 主要用于治疗耐PG的金葡菌感染和 的金葡菌感染和PG 过敏的患者；军团菌、百日咳、 过敏的患者；军团菌、百日咳、支原体 肺炎等的首选药；厌氧菌引起的感染。 肺炎等的首选药；厌氧菌引起的感染。 4. 不良反应多见，主要有胃肠道反应、肝损 不良反应多见，主要有胃肠道反应、 胃肠道反应 过敏反应、 害、过敏反应、局部刺激