阿德福韦酯与干扰素对乙肝标志物影响比较
阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察
１ 资 料与 方法
１１ 临 床 资料 ７ ． ６例 慢 性 乙 型肝 炎 患 者 ， 符 合 均 ２０ ０５年 《 病毒性肝炎防治方案》 的诊断标准。其 中
男４ 例 ， ３ 例； ６ 女 １ 年龄 ２ ～ ７ 。Ｈ ｓｇ Ｈ ｅ ｇ ｌ ５岁 ＢＡ 、 Ｂ Ａ 、 抗 一 Ｃ均 阳性 ； Ｖ Ｄ Ａ定 量 为 Ｉ ０×１ 拷 贝／ ＨＢ ＨＢ — Ｎ ． ０ ｒ 以上 。丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Ｔ ｎ ｌ ＡＬ ）＞８ Ｕ Ｌ 总 ０ Ｉ／ ，
如下 。
三组 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ及 ＨＢ Ａ Ｂ ．Ｎ ｅ ｇ阴转 情 况见 表 １ 。联
合组和干扰素组在治疗初期 ｌ 内发热发生率分别 周
为 ９ ．５ （５２ ） ９ ． １ （４ ２ ）两 组 乏 力 、 ６ １％ ２／６ 和 ２ ３ ％ ２／ ６ ，
头痛 、 关节 肌 肉酸痛 发生率 分别 为 ５ ． ５ （ ４ ２ ） ３ ８ ％ １／６ 和 ５ ．９ （ ５２ ） ７ ６ ％ １／ ６ 。两 组 均 有 少 数 患 者 出现 白细 胞、 血小板 一过 性下 降 ， 过对 症 处 理 未 影 响 治 疗 ； 经 阿德 福韦酯 组未 发现 明显 不 良反应 。
福 韦 酯及 干 扰 素 ｏ２ ｔ ｂ均 为 目前 国 内外 公认 的抗 乙 － 肝病毒的药物 “ ， Ｊ但单用疗效不理 想。２０ ０８年 ２ 月 一 ００年 ３月 ， ２１ 我们 采用 阿德 福 韦酯 和 干扰 素 一 ２ ｂ联合 应用 治疗 慢 性 乙型 肝炎 ， 效 满 意 。现 报告 疗
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ 第 ３ 期 Ｏ卷 １
阿德 福 韦 酯 联合 干扰 素 Ｏ２ Ｌ ｂ治疗 慢 性 一 乙型肝 炎疗 效 观 察
干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床观察
［ ｓｒ ｃ］ ｊｃｉｅ Ｔ ｘ ｌｒ ｅｅ ｃｃ ｆ ｈ ｒａｍｅｔｏ ｈｏ ｉ ｈ ｐ ｔｉ Ｂ ｂ ｎｅ ｅｏ ， ａ ｖ ｄｎ ｎ ｅ Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅｔ ： ｏｅｐｏｅｔ ｆ ａｙｏ ｅｔ ｔ ｎ ｎｃ ｒｎｃ ｅ ａｉｓ ｙＩｔｒ ｒｎ Ｌ ｍｉｕ ｉｅａ ｄＡｄ－ ｖ ｈ ｉ ｔ ｅ ｔ ｆ
ｏ ．Ｌａ ｉ ｕ ｎｅ ａ ｄ ｄ ｆ ｖ ｒ ｄ ｐｉ ｏ ｉ ｎ ｍ ｖ ｄｉ ｎ Ａ ｅ ｏ ｉ ｉ ｖ ｘ ｌ
ＺＥＮＧ ｈ Ｓ “
Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔ ｆ ｎｅ ｔ ｎ Ｓ ｕ ｎｙ ｓａ ｏｌ ｅ ｅａ Ｈ ｓｉ ｅｌｎ ｊ ｎ ｒｖｎｅ Ｓ ｕ ｎ ｙ ｓａ １ ５ ０ ， ｈｎ ｅ ａｔ ｎ ｆｃｉ ， ｈ ａ ｇ ａｈ ｎ Ｃ ａ ｎｒｌ ｏｐｔ ｉ Ｈ ｉ ｇｉ ｇＰ ｏｉｃ ， ｈ ａ ｇａｈ ｎ ０ Ｃ ｉａ ｍ ｏＩ ｏ Ｇ ｌ ａ ｎ ｏ ａ ５１
Ａｄ ｆ ｖ ｒ ｄ ｐ ｖ ｘ ｌｒ ｓ ｅ ｔ ｅ ｙ Ｔｈ ｎ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｔ ｅ ｅ ｃ ｃ ｆｔ ｅ ｔ ｒ ｅ ｇ ｏ ｐ ．Ｒｅ ｕ ｔ ：Ｔ ｅ ｎ ｇ ｔｖ ｏ ｖ ｒ ｉ ｎ ｒ ｔ ｆ ｅ ｏ ｉ ｉ ｉ ｏ ｉ ｅ ｐ ｃ ｉ ｌ ． ｅ ｏ ａ ｅ ｈ ｆ ａ ｙ ｏ ｈ ｈ ｅ ｒ ｕ ｓ ｖ ｉ ｓｌ ｓ ｈ ｅ ａｉｅ ｃ ｎ ｅｓｏ ａｅ ｏ
干扰素和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎对比观察
抗 病毒 疗效 相 仿 。
［ 键词 ］ 干 扰 素 ； 关 阿德 福 韦酯 ； 性 乙型肝 炎 慢 ［ 图分 类 号 ］ Ｒ ５２ ６ 中 ０ １ ．２ ［ 献标 识 码 ］ Ｂ 文
加大脑执行 功能 ， 提高对外 界信息 的加工 和对行 为的调节能
力 ， 善 Ｐ Ｉ 患 者 的认 知 功 能 。 改 Ｓ）
④ 与对 照 组 比较 ， Ｐ＜０ ０ ． １ ｏ
［ 参 考 文 献 ］
［ ］ 中华 医 学会 全 国第 四届 脑 血 管病 学 术 会 议 ．脑 卒 中患 者 Ｉ 神 １ 临床 经 功 能 缺损 程 度 评 分 标 准 ［ ］ Ｊ ．中华 神 经 科 杂 志 ，９ ６ ２ （ ） １９ ， ９ ６ ：
ｅｉｅｉ ｅ ｅｌ ｐ ｔｎｓｗｉ ｅｒ ｓ ｅｄ ｏｄｒ［ ］ ｎ ｌ ｔ ｎ ｌ ｒ ａｉ ｔ ｔ ｄｐｅ ｉ ｉ ｒｅｓＪ ．Ｉｔ Ｃｉ ｎ ｄ ｙ ｅ ｈ ｓｖ ｓ Ｊ ｎ
Ｐ ａ ｅ ｌ ｅ ，０ ０ ３ （ ） ２ ４—２ ９ ｈ ｒ ｏ Ｔｈ ｒ２ ０ ， ８ ５ ： ５ ｍａ ５
ｓｎ ［］ ｏｅＪ ．Ｎｅｒｅ ｄｃｉｏ ｇ ，０ ２ ７ （ ） １８—１９ ｕｏｎｏｒ ｌ ｙ２ ０ ，６ ３ ：５ ｎｏ ６
［ 收稿 日期】 ２０ ０ ７—１ ２～２ ０
干 扰 素 和 阿德 福 韦 酯 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 对 比观 察
王 庆 成
（ 苏省灌 云县 中 医院 ， 苏 灌 云 ２ ２ ０ ） 江 江 ２ ２ ０
［］ 朱 叶， ２ 曾屹 峰 ， 志 云 ．中风 后 抑 郁 症 的 研 究 概 况 ［ ］ 史 Ｊ ．国 医 论
阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素_2a联合治疗HBeAg阳性慢性乙肝
Journal of Kunming Medical University［作者简介］杨永锐（１９７０～），女，云南昆明市人，医学学士，副主任医师，主要从事肝病临床工作．昆明医科大学学报2012，（12）：87～90阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝杨永锐，李晖（昆明市第三人民医院，云南昆明650041）［摘要］目的观察阿德福韦酯（ＡＤＶ）与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合用药对慢性乙肝患者的疗效．方法聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗的１２０例ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者在第２４周时进行ＨＢＶＤＮＡ荧光定量ＰＣＲ检测，若ＨＢＶＤＮＡ＞ｌ×１０３拷贝／ｍＬ，则加用ＡＤＶ（Ａ组，３５例）或不加用ＡＤＶ（Ｂ组，３５例）治疗；若≤ｌ×１０３拷贝／ｍＬ，则继续聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗（Ｃ组，５０例），对比分析在治疗４８周时的ＨＢｅＡｇ血清转换率、ＡＬＴ复常率和ＨＢＶＤＮＡ抑制率的差别．结果治疗至第４８周时，Ａ、Ｂ、Ｃ３组的ＨＢｅＡｇ血清转换率分别为２５．７％、２０．０％和６６．０％，ＡＬＴ复常率和ＨＢＶＤＮＡ抑制率的差异无统计学意义．在治疗２４～４８周期间，Ａ、Ｂ２组ＨＢｅＡｇ血清转换率和ＡＬＴ复常率差异无统计学意义；ＨＢＶＤＮＡ转阴率（＜１×１０３拷贝／ｍＬ）和转氨酶复常率，Ｂ组较Ａ组明显偏低（Ｐ＜０．０５）．结论在聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗第２４周未能实现ＨＢＶＤＮＡ显著抑制时，加用阿德福韦酯联合治疗能明显增加对ＨＢＶＤＮＡ复制的抑制效果．［关键词］乙型；肝炎；阿德福韦酯；聚乙二醇干扰素α－２ａ；乙肝治疗［中图分类号］Ｒ５７５．１［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３－４７０６（２０１２）１２－００８７－０４ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＩＦＮα－２ａＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＡｄｅｆｏｖｉｒＤｉｐｉｖｏｘｉｌｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨｂｅＡｇＰｏｓｉｔｉｖｅＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＹＡＮＧＹｏｎｇ－ｒｕｉ，ＬＩＨｕｉ（The Third People ’s Hospital of Yunnan Province ，Kunming Yunnan ６５００４１，China ）［Abstract ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮα－２ａｐｌｕｓａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ（ＡＤＶ）ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＢｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｏｒｎｏｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１２０ＣＨＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＢｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄ４８－ｗｅｅｋｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａｔｈｅｒａｐｙｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｏｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．ＩｆｓｅｒｕｍＨＢＶＤＮＡｌｅｖｅｌｓｅｘｃｅｅｄｅｄ１０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬａｔｗｅｅｋ２４，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄｔｏｇｒｏｕｐＡ（ｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮ－α２ａｐｌｕｓＡＤＶ，３５ｅａｓｅｓ）ｏｒｇｒｏｕｐＢ（ｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮα－２ａｏｎｌｙ，３５ｃａｓｅｓ）；ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ，ｔｈｅｙｒｅｃｅｉｖｅｄｔｈｅｕｎｃｅａｓｉｎｇｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａ（ｇｒｏｕｐＣ，５０ｃａｓｅｓ）．ＲｅｓｕｌｔｓＡｔｗｅｅｋ４８，ＨＢｅＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｒａｔｅｓｗｅｒｅ２５．７％，２０．０％ａｎｄ６６．０％，ｂｕｔｒａｔｅｓｏｆａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄＨＢＶＤＮＡｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ（＜１０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）ｗｅｒｅｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｍｏｎｇｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．Ｂｕｔｄｕｒｉｎｇｗｅｅｋ２４ｔｏｗｅｅｋ４８，ｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ，ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄＨＢＶＤＮＡｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｈａｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＡａｎｄＢ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡｎＡＤＶａｄｄ－ｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮａ－２ａｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｅｅｍｓａｂｌｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＨＢＶＤＮＡｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＨＢｅＡｇ．［Ke y words ］ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ；Ａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ；ＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＡｌｆａ－２α；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓｔｈｅｒａｐｙα－干扰素和核苷（酸）类似物是治疗慢性乙肝的两类主要抗病毒药物［１］．近年聚乙二醇干扰素应用于临床，在促进ＨＢｅＡｇ血清转换和抑制ＨＢＶＤＮＡ复制疗效方面较普通干扰素有了大幅度提高，疗效非常显著．临床研究表明，核苷（酸）类似物具有很强的抑制ＨＢＶＤＮＡ复制能力，除替比夫定外，而其他三种核苷类似物（拉米夫定，阿德福韦酯和恩替卡韦）在促进ＨＢｅＡｇ血清转换方面不如CN 53-1221/R第３３卷88昆明医科大学学报聚乙二醇干扰素，采取联合方案治疗慢性乙型肝炎成为当前研究的热点［２］，而干扰素联合替比夫定可导致周围神经病变的发生［３］．对于聚乙二醇干扰素和阿德福韦酯联合治疗慢性乙肝研究比较少．笔者尝试对聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗２４周时未能实现ＨＢＶＤＮＡ抑制（≤１×１０３拷贝／ｍＬ）的病例，加用阿德福韦酯进行治疗，探讨是否能提高第４８周的疗效．1资料与方法1.1一般资料选择２００９年１月至２０１１年１２月在昆明市第三人民医院接受聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗并完成４８周疗程的ＣＢＨ门诊和住院病例共１２０例．所有患者均符合２０００年修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准［４］，入选前近１ａ来未给予任何抗病毒治疗，治疗前均为乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和核心抗原（ＨＢｃＡｂ）阳性并伴血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）波动性升高（＞８０Ｕ／Ｌ）超过半年，但低于４００Ｕ／Ｌ，血清ＨＢＶＤＮＡ水平介于１×１０５～１×１０８拷贝／ｍＬ，无明确干扰素治疗的禁忌证，无其他肝炎病毒感染、白血病、自身免疫病、ＨＩＶ、Ｗｉｌｓｏｎ病、ａ－抗胰蛋白酶缺乏症等所致慢性肝炎；无肝功能失代偿表现和（或）失代偿性肝硬化，不合并严重心、肾、脑、肺、血液、内分泌、精神系统疾病，排除妊娠．所有患者均签署ＣＨＢ抗病毒治疗知情同意书．1.2分组与用药所有患者开始时都接受聚乙二醇干扰素α－２ａ（商品名：派罗欣，罗氏公司公司生产）治疗，１８０μｇ皮下注射，每周１次，在治疗至第２４周时检测肝功能、乙肝两对半定量和ＨＢＶＤＮＡ荧光定量ＰＣＲ检测，根据ＨＢＶＤＮＡ水平进行分组治疗．Ａ组（n＝３５）：ＨＢＶＤＮＡ＞１×１０３拷贝／ｍＬ，３５例，继续原剂量聚乙二醇干扰素α－２ａ治疗基础上，加用ＡＤＶ胶囊１０ｍｇ（江苏连云港正大天晴医药有限公司生产）每天１次口服，持续服用２４周；Ｂ组（n＝３５）：ＨＢＶＤＮＡ＞１×１０３拷贝／ｍＬ，３５例，不加用ＡＤＶ；Ｃ组（ｎ＝５０）：ＨＢＶＤＮＡ≤１×１０３拷贝／ｍＬ，５０例，继续原剂量聚乙二醇干扰素α－２ａ皮下注射，每周１次治疗．1.3检测项目1.3.1肝功能检测ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ等项目，标本为清晨空腹静脉血血清，采用美国Ｂｅｃｋｍａｎ全自动生化检测仪及其配套试剂检测．1.3.2ＨＢｅＡｇ和ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ定量检测检测标本为空腹静脉血血清，采用美国Ａｂｂｏｔｔ公司第二代试剂微粒子酶联免疫法（ＭＥＩＡ）进行检测．1.3.3ＨＢＶＤＮＡ检测检测标本为空腹静脉血清，采用广州中山大学达安基因有限公司试剂和ＰＥ９６００热循环仪，应用实时荧光定量ＰＣＲ法检测，检测下限为１×１０３拷贝／ｍＬ．1.4统计学方法使用ＳＰＳＳ统计软件进行统计分析，两组间率的比较采用Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法；２组间均数比较采用独立样本ｔ检验．2结果第４８周作为治疗和观察终点．３组患者一般情况及肝功能ＡＬＴ、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）和总胆红素（ＴＢＩＬ）方面差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表１．表1１２０例ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝患者治疗前基线特征（x±s）Ｔａｂ．1ＢａｓｅｌｉｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｒｕｍｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｅｓａｎｄＨＢＸＤＮＡＬｅｖｅｌｓｆｒｏｍ１２０ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｐａ－ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＨＢｅＡｇ（x±s）组别n 年龄（岁）丙氨酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）天冬酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）总胆红素Ｕ（ＭＯＬ／）乙肝病毒ＤＮＡ（ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）Ａ３５３０．１±６．８１２１．１±１０１．２７９．１±５２．７１６．１±８．３７．０３±１．１１Ｂ３５２９．６±６．５１２５．３±１１０．１８０．３±６２．５１７．３±１１．９７．１２±１．１８Ｃ５０２９．４±７．２１２２．３±１０９．３１３０．２±１０２．５２１．０±９．８６．４４±１．１２Ｐ０．４３９０．０３８＊０．１１４０．２３４０．０７３Ａ：Ｂ０．２７８０．８９９＊０．０７２０．５８９０．７６３Ａ：Ｃ０．２６１０．０２８＊０．０５６０．１２００．０６４Ｂ：Ｃ０．８９８０．０３８＊０．１６８０．４０７０．０５３＊进行ｌｏｇ１０对数转换后方差齐，进行ＡＮＯＶＡ分析．杨永锐，等．阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α－２ａ联合治疗ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙肝89第12期2.1各组疗程第４８周时疗效比较Ａ、Ｃ组病例的肝功能转氨酶复常率和ＨＢＶＤＮＡ转阴率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；Ａ、Ｂ２组间在ＨＢｅＡｇ血清转换率的差异无统计意义（Ｐ＞０．０５），Ａ、Ｂ组较Ｃ组明显偏低（Ｐ＜０．０５）．ＨＢＶＤＮＡ转阴率（＜１×１０３拷贝／ｍＬ）和转氨酶复常率，Ｂ较Ａ组及Ｃ组明显偏低（Ｐ＜０．０５），见表２，３．2.2不良反应干扰素治疗第１周，绝大多数患者均有不同程度的流感样症状，轻度低热，但可耐受；有６例用药３６周时外周白细胞减少至正常值以下（加服升ＷＢＣ药物后，继续治疗）；７例有轻微脱发现象．加用ＡＤＶ组在治疗过程中，未出现明显不良反应．表2聚乙二醇干扰素单药治疗至第２４周分组时的基线特征（x±s）Ｔａｂ．2ＢａｓｅｌｉｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｅｒｕｍｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｅｘｅｓａｎｄＨＢＶＤＮＡＬｅｖｅｌｓａｆｔｅｒ２４－ｗｅｅｋｐｅｇｙｌａｔｅｄＩＦＮ－ａｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ（x±s）组别n丙氨酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）天冬酸转氨酶（Ｕ／Ｌ）总胆红素乙肝病毒ＤＮＡ（ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）Ａ３５１０３．１±７８．２６５．１±６２．７１０．１±５．３５．８３±１．３１Ｂ３５１０２．３±１０５．１６５．３±５３．５１２．３±５．９４．５２±１．２８Ｃ５０９０．３±１２９．３６０．２±６０．５１２．５±４．８－Ｐ０．９６３＊０．９５００．６７８０．０１９表3３组治疗至第４８周时各组疗效比较［n（％）］Ｔａｂ．3Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｆｔｅｒ４８－ｗｅｅｋ［n（％）］组别n转氨酶复常率ＨＢｅＡｇ血清转换率ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率Ａ３５６０．０（２１）△２５．７（９）＊７１．４（２５）△Ｂ３５２０．０（７）２０．０（７）＊２５．７（９）Ｃ５０８６．０（４３）△６６．０（３３）９６．０（４８）△与Ｃ组比较，＊Ｐ＜０．０５；与Ｂ组比较，△Ｐ＜０．０５．3讨论ＨＢＶ持续复制导致肝脏炎性反应是疾病发生发展的关键因素，对于慢性ＨＢＶ感染者抗病毒治疗是控制疾病进展的根本措施．临床上对ＡＬＴ正常或ＡＬＴ＜２倍以下患者的恰当管理，是各个指南争论的焦点之一．Ｌａｉ等［５］研究发现，ＡＬＴ持续正常的患者３７％肝组织存在明显的炎性反应和纤维化，ＡＬＴ在１．０～１．５倍患者４６％肝组织存在显著病变．对ＣＢＨ的抗病毒治疗药物，主要为核苷类似物和干扰素类．核苷类似物的疗程很难确定，患者一般要使用几年以上．停药以后ＨＢＶ容易反弹，个别患者需要终生用药；长效干扰素作为抗病毒治疗首选药物．干扰素作用靶位是在ＲＮＡ，可抑制ＨＢＶＤＮＡ复制，同时可抑制病毒蛋白的表达，具有抗病毒和免疫调节作用，但在治疗过程中ＨＢＶＤＮＡ转阴率较低．目前，抗病毒治疗的联合用药成为临床研究的热点之一［６，７］．ＡＤＶ是阿德福韦的前体，是５＇－单磷酸脱氧阿糖苷的无环类物，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用，它可以使ＨＢＶ的复制受到持续抑制，从而使体内ｃｃｃＤＮＡ库耗竭，而达到抗病毒的疗效，它与干扰素具有不同的作用机制，理论上存在协同作用或者叠加效应［８］．本研究对聚乙二醇干扰素α－２ａ单药治疗２４周时未能实现有效ＨＢＶＤＮＡ抑制（≤１×１０３拷贝／ｍＬ）的１２０例ＨＢｅＡｇ阳性ＣＢＨ病例中，加用与不加ＡＤＶ进行对比治疗观察．研究结果显示，在加用ＡＤＶ的Ａ组治疗前的ＨＢＶＤＮＡ水平高于单用聚乙二醇干扰素的Ｂ组，随着用药时间的延长，在４８周时加用ＡＤＶ组ＨＢＶＤＮＡ转阴率和转氨酶复常率均明显高于未加用ＡＤＶ组．这显然符合两药的作用机制不同，支持具有协同效应的理论．两药联合治疗明显增加ＨＢＶＤＮＡ的抑制效果，同时明显促进肝细胞修复，且未出现明显不良反应．结果提示Ａ组ＡＤＶ治疗２４周后，转氨酶复常率和ＨＢＶＤＮＡ阴转率与２４周时取得ＨＢＶ有效复制的Ｃ组，结果无明显差异．因此认为，对于聚乙二醇干扰素α－２ａ单药治疗２４周未能实现ＨＢＶＤＮＡ有效抑制的病例加用ＡＤＶ对于实现ＨＢＶＤＮＡ有效抑制是可行的．Ａ、Ｂ组在第４８周治疗终点时ＨＢｅＡｇ血清转换率低于Ｃ组（不加用ＡＤＶ），这可能与Ｃ组ＨＢＶ基因型不同有关［９］，两药联用未能显著提高ＨＢｅＡｇ的血清转换，这与国内外一些研究的结果相符合［１０－１２］．导致该结果可能联合治疗疗程、随访观察时间太短有关．因此，聚乙二醇干扰素α－２ａ加用ＡＤＶ联合治疗的时机、何时停药以及长时间联合治疗的安全性如何，仍是进一步研究的课题，治疗效果还需通过增加样本例数、多中心研究和延长随访时间深入探索．［参考文献］［１］ＷＯＮＧＫ，ＳＵＮＧ，ＺＨＡＮＧＸ，ｅｔａｌ．ＰＥＬ－Ｂ－ｃｈｉｔｏｓａｎ，ａｎｏｖｅｌｇｅｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｃｏｍｐａｒａｂｌｅｔｏｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｉｍｉｎｅｉｎｖｉｔｒｏａｎｄａｆｔｅｒｌｉｖｅｒａｄ－ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＢｉｏｅｏｎｊｕｇＣｈｅｍ，２００６，１７（１）：１５２－１５８．［２］ＳＣＨＡＬＭＳＷ，ＨＥＡＴＨＣＯＴＥＪ，ＣＩＡＮＣＩＡＲＡＬＪ，ｅｔａｌ．ＬａｍｉｖｕｄｉｎｅａｎｄａｌｐｈａｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉ－ａｌ［Ｊ］．Ｃｕｔ，２０００，４６（２）：５６２－５６８．［３］张雪松，金瑞．替比夫定单用及与阿德福韦或干扰素联用出现肌病的初步观察［Ｊ］．药物不良反应杂志，２００８，１０：１８０－１８３．［４］中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订．病毒性肝炎防治方案［Ｊ］．中华传染病杂志，２００１，１９（１）：５６－６２．［５］ＬＡＩＭ，ＨＹＡＴＴＢＪ，ＮＡＳＳＥＲＩ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉ－ｃａｎｃｅｏｆｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｌｙｎｏｒｍａｌＡＬＴｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎ－ｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２００７，４７：７６０－７６７．［６］ＣＨＥＯＮＧＪＹ．ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｔｒｅａｔ－ｍｅｎｔｎａｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＫｏｒｅａｎＪＧａｓｔｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００８，５１（６）：３３８－３４５．［７］贾红宇，卢微，郑临，等．拉米夫定草药及其初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０１１，１９（２）：８４－８７．［８］ＪＯＮＡＳＭＭ，ＢＬＯＣＫＪＭ，ＨＡＢＥＲＢＡ，ｅｔａｌ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＵ－ｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ：ｐａｔｉｅｎｔｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０，５２（６）：２１９２－２２０５．［９］ＳＥＮＴＵＲＫＨ，ＢＡＹＳＡＬＢ，ＴＡＨＡＮＶ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｅｆ－ｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｂｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，２０１１，５６（１）：２０８－２１２．［１０］经继生，孙宝忠，周华，等．干扰素单用及联合拉米夫定、阿德福韦、胸腺肽αｌ治疗ｅ抗原阳性、Ｃ基因型慢性乙型肝炎的疗效［Ｊ］．肝脏，２００９，４：３７－１３９．［１１］马丽华，王龙益，冯萍．阿德福韦酯片单用与联合干扰紊素－２ｂ治疗慢性乙型肝炎１００例［Ｊ］．西部医学，２００８，２０：３１１－３１３．［１２］ＩＮＧＩＬＩＺＰ，ＶＡＬＡＮＴＩＮＭＡ，ＴＨＩＢＡＵＨＶ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｄｅｆｎｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌｐｌｕｓｐｅｇｙｌａｔｅｄｉｎｔｅｒｆｅｒ－ｏｎ－ａｌｐｈａ－２ａｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌａｍｉｖｕｄｉｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｅｐ－ａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＨＩＶ－ｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎ－ｔｉｖｉｒＴｈｅｒ，２００８，１３：８９５－９００．（２０１２－０９－１７收稿）第３３卷90昆明医科大学学报。
五种抗乙肝病毒药物的比较
五种抗乙肝病毒药物的比较治疗乙肝的最终目标是消除或显著抑制乙肝病毒的复制,防止使乙型肝炎进展为肝硬化、肝衰竭及肝癌,避免患者死亡或使其康复。
目前,彻底消灭乙肝病毒尚难以做到。
但是通过科学合理的抗病毒治疗,将乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)降低并使其维持在较低的水平上是可能的。
乙肝患者在持续抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸的基础上,可达到其他的治疗目的,如改善肝脏的组织学表现和维持正常的肝功能等,从而可延缓或阻断乙肝病情向恶化的方向进展。
在治疗乙肝的各种措施中,进行抗病毒治疗是一项核心的内容。
近年来,国际上陆续批准了五种可治疗乙肝的抗病毒药物。
这五种药物分别是:普通干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2a、拉米夫定、恩替卡韦和阿德福韦酯。
1.普通干扰素α-2b:普通干扰素α-2b被应用于临床的时间最长,已经超过了10年。
该药对于非亚裔乙肝患者的疗效较好。
此类患者在使用普通干扰素α-2b 治疗半年后,乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率约为40%,乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换率约为18%。
2.聚乙二醇干扰素α-2a:聚乙二醇干扰素α-2a的疗效优于普通干扰素,是目前国内外都比较认可的治疗乙肝的有效药物。
乙肝患者在服用此药后,其乙肝病毒脱氧核糖核酸的转阴率约为60%。
在使用此药一年后,大约有50%的乙肝患者可出现乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换。
但是,用干扰素(普通干扰素α-2b或聚乙二醇干扰素α-2a)治疗亚裔人种中的乙肝患者时,其疗效远不如治疗非亚裔人种中乙肝患者的效果好。
这是因为亚裔人种的乙肝患者多数是由围产期母婴垂存在,但肝功能趋于正常,血清乙肝病毒脱氧核糖核酸的载量较高。
最近的随访研究证实,此类患者在使用干扰素进行治疗后,即使出现了乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换,仍有91%的患者在其血清中用聚合酶链式反应(PCR)技术可测到乙肝病毒脱氧核糖核酸,其肝硬化和肝癌的发病率仍较高。
使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗乙肝的疗程约为6~12个月。
阿德福韦酯联合干扰素α2a治疗乙型肝炎病毒临床观察
见表 １ 。
１ 资料 与 方 法 １ １ 一般资料 全 部病例 均为本 院门诊 患者 ， ． 慢性 乙型肝 炎
诊断符合 ２ ０ ０ ０年《 病毒性肝炎 防治方案》 的诊断标 准 。联合 治 疗组 ５ ２例 ， 中男 ３ 其 ０例 ， ２ ， 女 ２例 年龄 ２ －５ 岁 ； ２ ５ 阿德福韦酯 组 ２ 例 ， 中男 １ 例 ， １ ， ５ 其 ５ 女 ０例 年龄 ２ －４ ３ ９岁 ， 干扰 素 ａ组 ２ ６例 ， 中男 １ 其 ５例 ， １ ， 女 １例 年龄 ２ ～５ ３ ２岁。所有 患者 ｌＢ ｉ— ｓ ｇ Ｈ ｅ ｇ 抗 一Ｈ Ｃ治疗前都是 阳性 ； Ａ 、ＢＡ 、 Ｂ 同时 ＨＢ ＶＤＮ Ａ定 量在 １０×１ 拷 贝／ 以上。丙氨 酸氨 基 转移 酶 （ 』 ） ２ Ｉ ． ０ ｍｌ ＞１０Ｕ／
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２ ０ 钜 ０８
右江民族医学院学报
第３ 期
［ ］ 中华 医学会 呼 吸病学 分会 ． 区收 获得性 肺 炎诊 断 和治 ２ 社 疗指南 ［ ］ 中华 结核 柑 呼吸 杂 志 ，０ ６ ２ １ ）：５ Ｊ． ２ ０ ，９（ ０ ６ １—
６ ５． ５
合 治疗组 ） 口服 阿德 福韦酯 １ｍｇ启， ， ０ 疗程 １ ２个月 ， 同时肌注干扰素 ａ０ ５ ０万 ｕ启， 连用 ２ ０天后改为隔 日肌注 １ ， 次 疗程 ６个月。２ ５例 乙型肝炎 患者 单服 阿德 福韦酯；６例 乙型肝炎患者单用 干扰素 ａ 疗 程、 法、 ２ ， 用 用量 同联 合治疗组。 乙型 肝炎病毒标 志采用 酶联 免疫吸附法检测 ， Ｂ Ｎ Ｈ Ｖ Ｄ Ａ采用 荧光定量 聚合酶链 反应 （ Ｃ 检 测。结 果 联 合治疗 组 Ｈ Ｖ Ｐ Ｒ） Ｂ Ｄ Ａ、 Ｂ Ａ 、 ｇ Ｎ Ｈ ｅ ｇ ＨＢ 、 阴转率均高于单用 阿德福 韦酯或干扰素 ａ Ｐ ＜０ ０ （ ．５或 ０ ０ ） ． １ 。结论 阿德 福韦酯联合干 扰素 ａ抗 乙型肝炎病毒优 于单 一用 药。 关键词 ：肝炎病毒 ， 乙型 储 疗； 阿德福 韦酯 ； 干扰素 ａ 药物疗法 ， ； 联合 中图分类号 ：Ｒ １ ．２ ５ ２ ６ 文献标识码 ：Ｂ 文章编号 ：１０ —５ １ （０ ８ ０ —０ ７ —０ ０ １ ８ ７ ２ ０ ）３ ３ ７ ２ 慢性 乙型肝炎治疗的关键 是抗病毒 治疗 ， 阿德福 韦酯 在慢 性 乙型肝炎 中的疗效 已得到多项 试验证 实 ， 使患者 获得 病毒 可 学、 肝脏生化功能 的改善 【 ６。干扰 素 ａ也是 目前 国 内外 公 １ ｊ － 认 的抗 乙型肝炎病毒 的药物 ， 单用一 种抗 乙型肝炎 病毒药 物 但 疗效不理想 。本组采用阿德福 韦酯 和干扰素 ａ 两种联合 应用 治疗慢性 乙型肝炎 以了解其 能否 提高 抗病 毒疗 效 。现 总结 如
阿德福韦酯联合干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者细胞免疫与趋化因子水平的影响
阿德福韦酯联合干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者细胞免疫与趋化因子水平的影响贺旭;柴进;刘巍【摘要】目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合干扰素α-2b对慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫与趋化因子水平的影响.方法选取医院2015年1月至12月收治的CHB 患者96例,随机分为ADV组、干扰素组和联合组,各32例,分别给予单用ADV、单用干扰素α-2b、AVD联合干扰素α-2b治疗,疗程均为48周,停药后继续随访24周.比较3组患者治疗前后的临床疗效、细胞免疫水平及趋化因子的表达情况.结果治疗后24周、48周、72周,干扰素组的乙型肝炎病毒(HBV)DNA阴转率显著低于另两组,ADV组的HBeAb阳转率显著低于另两组(P<0.05);ADV组患者治疗后24周的HBeAg阴转率显著低于联合组,治疗后48周和72周的HBeAg阴转率均显著低于另两组(P<0.05);治疗后,3组患者的T淋巴细胞中CD3+,CD4+,CD4+/CD8+的比例与核仁组织区嗜银蛋白(AgNORs)含量均有不同程度升高,而CD8+比例逐渐降低(P<0.05);联合组治疗后48周和72周的CD3+和CD4+的比例显著高于ADV组(P<0.05),联合组治疗后24周、48周、72周的CD4+/CD8+显著高于ADV组,治疗后48周和72周的CD4+/CD8+显著高于干扰素组(P<0.05),联合组治疗后48周的AgNORs含量显著高于ADV组(P<0.05);治疗后,3组患者的血CXCL9,CXCL11,CCL20水平均显著降低(P<0.05);联合组治疗后24周、48周、72周的血CXCL9水平显著低于另两组,且干扰素组显著低于ADV组(P<0.05);联合组治疗后24周的血CXCL11水平显著低于ADV组(P<0.05),联合组治疗后48周和72周的血CXCL11水平显著低于ADV组和干扰素组,且干扰素组显著低于ADV组(P<0.05),联合组治疗后24周、48周、72周的血CCL20水平显著低于ADV组,且联合组治疗后48周的血CCL20水平显著低于干扰素组(P<0.05).结论与单用ADV或干扰素α-2b相比,ADV联合干扰素α-2b能显著提高CHB的临床疗效,增强细胞免疫活性,降低外周血CXCL9,CXCL11,CCL20水平.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)024【总页数】5页(P35-39)【关键词】慢性乙型肝炎;阿德福韦酯;干扰素α-2b;细胞免疫;趋化因子【作者】贺旭;柴进;刘巍【作者单位】中国人民解放军第九五八医院,重庆 400020;陆军军医大学附属西南医院消化内科,重庆 400038;中国人民解放军第九五八医院,重庆 400020【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R978.7慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）为我国常见传染病[1]，以肝细胞炎症性坏死为主要病理特征，患者常出现乏力、纳差、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状，可进展为肝硬化、肝癌、肝功能衰竭，也能引起全身多个脏器受损[2－3]。
阿德福韦酯联合重组人干扰素α-2b对慢性乙肝患者抗病毒疗效的对比分析
观察组 ５０ １６２．４５±５６．８０ ４４．８±２０．１２ ３１．６１±１３．５６
t
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１．１８５５．８３７４．２１９P/
＜０．０５
＜０．０５
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２．２ 比较两组患者的病 毒 应 答 情 况 对 照 组 患 者 的
SPSS２０．０.当 P＜０．０５,说 明 对 比 有 差 异,具 有 统 计 学意义.采用t检验计量资料x±s,采用χ２ 检验计数 资 料 [n(％ )]. ２ 结 果 ２．１ 比较两组患者治疗 前 后 的 血 清 谷 丙 转 氨 酶 相 较于对照 组,观 察 组 患 者 的 血 清 谷 丙 转 氨 酶 明 显 较
关 键 词 :阿 德 福 韦 酯 ; 重 组 人 干 扰 素 αＧ２b; 慢 性 乙 肝 患 者 ; 抗 病 毒
乙型肝炎病毒感染是 导 致 乙 肝 的 主 要 原 因,该 病 毒主要存在于人体肝脏细 胞 中,会 导 致 肝 细 胞 出 现 坏 死、纤维化以 及 炎 症. 目 前,慢 性 乙 肝 和 急 性 肝 炎 时 乙肝病毒的主要类型,其中 急 性 肝 炎 在 成 年 人 中 多 可 自愈,但慢性 肝 炎 则 往 往 不 会 自 愈,随 着 病 程 的 增 加 病情也越来越严重,甚 至 可 能 导 致 患 者 死 亡 . [１] 在 本 文中就从本院选取１００例 慢 性 乙 肝 患 者,探 究 分 析 了 阿 德 福 韦 酯 联 合 重 组 人 干 扰 素 αＧ２b 的 治 疗 效 果 . １ 资 料 与 方 法 １．１ 一般资料 将 ２０１６ 年 ２ 月 至 ２０１８ 年 ４ 月 作 为 研究时间段,在该时间段 中 从 本 院 选 取 １００ 例 慢 性 乙 肝 患 者 进 行 探 究 分 析 ,随 机 分 成 对 照 组 与 观 察 组 各 ５０ 例 :对 照 组 中 男 ２９ 例 ,女 ２１ 例 ,患 者 年 龄 介 于 ２４~４３ 岁之间,平均年龄为 (３４．２±１０．２)岁;观 察 组 中 男 ３０ 例,女２０例,患者年龄介于 ２３~４２ 岁 之 间,平 均 年 龄 为(３３．２±１０．３)岁. 比 较 两 组 患 者 的 基 本 情 况 (年 龄 、性 别 ),差 异 不 具 有 统 计 学 意 义 (P＞０．０５),具 有 可 比性. １．２ 方法 将重 组 人 干 扰 素 αＧ２b 应 用 在 对 照 组 中, 用法用量 为:静 脉 注 射,隔 １ 日 进 行 注 射 １ 次,１ 次 用 量为６００ 万 单 位,疗 程 为 １ 年 . [２] 将 阿 德 福 韦 酯 联 合 重组人干扰 素 αＧ２b 应 用 到 观 察 组 中,重 组 人 干 扰 素
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阿德福韦酯与干扰素对乙肝标志物影响比较
【摘要】目的为了观察阿德福韦酯与干扰素对乙肝病毒抑制率的状况。
方法筛选出符合抗病毒治疗的98例,分别应用阿德福韦酯49例和干扰素49例,疗程均为1年。
结果阿德福韦酯应用半年后使HBVDNA＜103拷贝/ml者达到43/49例,占87.8%;干扰素应用半年后使HBVDNA＜103拷贝/ml者达到27/49例,占55.1%。
1年后HBVDNA＞103拷贝/ml者:阿德福韦酯5/49例,占10.2%,干扰素21/49例,占42.9%。
差异有统计学意义(P＜0.01)。
结论阿德福韦酯抑制HBV 复制明显优于干扰素。
并在药物使用安全性,经济性和患者对治疗的依从性均好于干扰素。
【关键词】慢性乙型肝炎;抗病毒;阿德福韦酯/干扰素;疗效对比
慢性乙型肝炎抗病毒治疗近年来推崇核苷类药物较热衷,与干扰素比较疗效如何。
湖北省鄂州市中心医院与2007年8月至2008年9月对98例慢性乙型肝炎适用抗病毒患者,分别予以阿德福韦酯49例和干扰素49例抗病毒。
报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料98例慢性乙型肝炎患者均符合全国病毒性肝炎防治标准[1],并出现ALT≥2X正常值上限,HbeAg阳性或阴性,HBVDNA≥105copies/ml。
随机应用阿德福韦酯组和干扰素组抗病毒对比观察。
一般资料见表1。
1.2 治疗方法阿德福韦酯组(商品名:名正,江苏连云港正大天晴医药有限公司生产)每日口服阿德福韦酯10 mg/1片。
干扰素组(商品名:隆化诺,深圳海王生物制药集团生产)每隔日肌肉注射a-2b 干扰素500万U。
两组疗程均1年。
2 结果
2.1 用药半年及满1年后监测ALT、HBVDNA指标,结果见表2。
表1
两组一般资料比较(例)
组别男女年龄(岁)ALT＞80%HBVDNA/(copies/ml)
≥105＞106＞108
阿德福韦酯组391018～6337122116
干扰素组40917～5935142115
注:两组比较P＞0.05差异无统计学意义,具有可比性
表2
两组治疗结果比较(例)
组别6个月12个月
ALT＜40u/LHBVDNA＜103拷贝/mlALT＜40u/LHBVDNA＜103拷贝/ml
阿德福韦酯组45404441
干扰素组31222924
χ2组11.48814.2212.0813.21
注:χ2值均＞χ2=0.01(1)=6.63,阿德福韦酯与干扰素比较P＜0.01,差异有统计学意义
2.2 疗程结束过了3个月后追踪复查HBVDNA,了解抗病毒后对HBVDNA 的抑制率。
见表3。
表3
两组HBVDNA抑制率比较(例)
组别(例)＜103拷贝/ml＞104拷贝/ml抑制率(%)
阿德福韦酯组4944589.79
干扰素组49282157.71
3 讨论
对乙型肝炎的抗病毒治疗众所周知,目前国内外各类抗病毒治疗的药物只能抑制HBV的复制而不能清除病毒,这给临床的治疗带来很多的困难[2]。
近年随着核苷类药物的不断问世,有报道对慢性乙肝应用阿德福韦酯联合干扰素治疗取得的较好疗效[3],但国内外[4,5]在乙肝防治指南中均不推荐联合治疗初治的患者,表
明联合治疗还需要深入研究。
从笔者近年单独应用临床观察回顾分析:单用阿德福韦酯抑制HBVDNA复制疗效确切,追踪复查HBVDNA＞103拷贝/ml仅5例,占10.2%;单用干扰素抑制HBVDNA复制疗效也过半,HBVDNA＞103拷贝/ml有21例,占42.9%。
本世纪初干扰素是已证明有效的抗HBV复制的一类药物但疗效报道不一。
曾有文献报道治疗一年HBVDNA阴准率在38%～59%[6]。
关于慢性乙肝治疗的目标、终点,公开认为HbsAg
转阴或HbsAg血清转换成抗HBs阳性,但难度很大。
抗病毒治疗虽然不能清除HBV,但能抑制HBV复制,使HBVDNA低于检测值下限,ALT恢复正常。
从本文资料表明,单独使用抗病毒治疗都有效,但从阿德福韦酯与干扰素比较而言,其疗效既时对HBVDNA抑制率明显高于干扰素(P＜0.01)。
在药物使用安全性,方便性,经济性和患者接受治疗的依从性都强于干扰素,且副反应少,值得推选。
参考文献
[1] 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志,1995,13:241-247.
[2] Wong K,Sun G,Zhang X,el al.PEL-B-chitosan, a novel gene delivery system with transfection efficency comparable to Polyethylenimine in Vitro and after Liver administration in Vivo.Bioconjug chem,2006,17:152-158.
[3] 胡远顺,李红艳.阿德福韦酯联合干扰素对乙肝标志物影响分析.中国实用医药杂志,2009,4(24):45-46.
[4] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会联合制订.慢性乙型肝炎防治指南.中华传染病杂志,2005,23:421-429.
[5] Anna.S.F. Lok and Brian J.McMahom. Chronic Hepatits B. Hepatology,2007,45:507-539.
[6] Lok As,Heathcot EJ,Hoofnagle JH. Management of hepatits
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