第三章 液体药剂

（一）阴离子型表面活性剂：
起表面活性作用部分是阴离子，即带负电荷。 1、肥皂类： ① 通式：（RCOO）n-Mn+脂肪酸盐 ② 分类：一价金属皂（钾、钠皂）；二价 或多价皂（铅、钙、铝皂）；有机胺皂（三乙 醇胺皂） ③ 具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐 破坏，电解质使之盐析。 ④ 应用：具有一定的刺激性，活性剂----胃肠道类脂屏障----改变生 物膜分子排列----通透性增加 如：（头孢菌素钠、四环素、磺胺日末、 氨基磺酸）+烷基硫酸钠 -----吸收增加 3、对胃排空速度的影响： 表面活性剂----胃排空速度----药物吸收 如Tween-80在胃中形成高粘度团块-----胃排空速度降低。
二、乳化剂（Emulsifiers） 在油，水混合液中，加入表面活性剂后，表 面活性剂分子定向排列在油与水的界面上，使 油/水界面张力降低，并在分散相液滴的周围形 成了一层保护膜，防止了分散相相互碰撞时的 聚结分并，这一过程称为乳化，加入的表面活 性叫作乳化剂。 表面活性剂的HLB值，可决定乳浊液的类型， 通常选用HLB值为3---8的表面活性剂作为水/油 型乳化剂.选用HLB值8-16的表面活性剂作为油 /水型乳化剂.
5、最大增溶浓度 MAC： 当表面活性剂用量固定，增溶达到饱和 的浓度即为MAC CMC越低，缔合数越大，MAC就越高。
6、亲水亲油平衡值：[HLB] HLB：是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强 弱的数值。 HLB值系通过实验求得，对非离子型表面活性， 可能过经验式求得。 HLB= (HLBa*Wa+HLBb*Wb)/(Wa+Wb) 所以非离子型表面活性剂的HLB为0-20之间 HLB值愈来愈大,亲水性愈大,HLB值愈小,亲油 性愈大.
表面活性剂的应用：
一、增溶剂 二、乳化剂（Emulsifiers） 三 润湿剂(Wetters) 四、起泡剂与消泡剂 五、去垢剂
一、增溶剂： ① 增溶：系指物质由于界面活性剂胶 团的作用，而增大溶解度的过程。 ② 增溶剂：用于增溶的表面活性剂， 用非离子型表面活性剂作增溶剂的最适 HLB值为15-18。
2、胶团：当溶液内表面活性剂分子数目 不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔 合在一起，亲水部分向着水，几十个或 更多分子缔合在一起形成缔合的粒子， 称为胶团。 临界胶团浓度 CMC：开始形成胶团的 浓度与物质的结构、组成有关。
3、克氏点： Krafft点：温度升高，表面活性剂的溶解 度增大，当上升到某一温度后，溶解度 急剧上升，此温度称为Krafft点。 Krafft点是离子表面活性剂的特征值 Krafft点越高，CMC越大。 表面活性剂的温度高于Krafft点才能发挥 较好的增溶作用。
3、常用品种
① 脱水山梨醇脂肪酸酯：（司盘类） [Spems] 山梨醇+各种脂肪酸----Spems 根据脂肪酸品种数量不同分为： Span-20 -40 -60 -65 -80 -85 脱水山梨配单月桂 一单棕榈 一单硬脂 三 硬脂 单油酸 三油酸 应用：因其亲油性较强，一般用作水/油乳剂的 乳化剂。用于搽剂，软膏，亦可作为乳剂的辅 助乳化剂。
1、结构：含有一个五价氮原子。 2、特点：良好的表面活性作用，水溶性大， 在酸碱中稳定，具有很强的杀菌作用。 3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械 的消毒。 4、常用药物： ① 氧化苯甲烃铵：常用浓度0.01-0.02%杀 菌力强稳定可降低溶液的表面张力. ② 新洁尔灭(苯扎溴铵)
(三)两性离子型表面活性剂:
3、磺酸化物： ① 通式：R。SO3-M+ ② 分类：脂肪族磺酸化物：（二辛玻 珀酸脂磺的钠）；烷基芳基磺酸化物 （十二烷基苯磺酸钠）常用洗涤剂；烷 基苯磺酸化物。 ③ 性质：水溶性耐钙，不易水解。 ④ 应用：胃肠道脂肪的乳化剂和单硬 肪酸甘油酯的增溶剂，较好的洗涤剂。
（二）阳离子型表面活性剂
起作用的是阳离子称阳性皂
一、表面活性剂对药物吸收的影响
表面活性剂可以影响：胃排空速度；肠道蠕动 状况；生物膜的结构；药物的溶解度。 1、浓度的影响： 在CMC以下浓度，增加药物的湿润性，加速溶 解和吸收。 在CMC以上浓度 药物---不易释放----浓度降低----影响吸收药物 ----易释放----加速溶解和吸收 在CMC以上浓度，胶团太大，不能通过生物膜， 影响吸收。
三润湿剂(Wetters) ①润湿:表面活性剂可降低疏水性固体药 物和润湿液体之间的界面张力,使液体能 粘附在固体表面,改善其润湿作用. 表面活性物质的分子-----定向吸附-----气 体-----液体与固体表面间的接触角. ②HLB值7-9,并有适宜溶解度的表面活性 剂,可作润湿剂使用.
四、起泡剂与消泡剂 起泡剂：表面活性物质降低了液体的表 面张力，增加了液体的粘度，并使泡沫 稳定之故。 消泡剂：用来消除泡沫的物质，因其表 面活性大，可吸附在泡沫的表面上，由 于本身碳链短不能形成坚固的液膜，使 泡沫破坏。HLB值在1.5-3的表面活性剂.
7、表面活性剂的配伍禁忌 1、表面活性剂之间 ① 阴离子表面活性剂+带正电荷------沉淀；损失效价；降低利用度 ② 阳离子表面活性剂+带负电荷的水 溶性聚合物----沉淀 2、无机盐吸附表面活性： 如：硫酸钡+阴离子表面活性剂-----浓度 下降。
生物学性质
一、表面活性剂对药物吸收的影响： 二、表面活性剂与蛋白质的反应： 三、表面活性剂的毒性：
表面活性剂
一、概念： 表面活性剂：能使表面张力急剧下降的物质。 如肥皂水溶液。 表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面 积的这种力。 界面吸附：表面活性剂溶于液体中时，被吸附 于液体的表面，使溶液表面层的浓度大于溶液 内部的浓度，这种现象称之。 结构特点：长链有机化合物，同时含有亲水基 团和亲油基团
五、去垢剂 去垢剂：用于去除洗垢的表面活性剂。 去垢作用：开始----润湿----分散、混悬、 乳化、增溶----洗去。 HLB13-16的表面活性，可用作去垢剂或 洗涤剂。
第一节概述
液体药剂：均匀液体药剂；多相液体药剂 液体药剂：指药物分散在液体分散介质的液态 制剂可供内服和外用。 一、概念： 1、均相液体体系：是指单相分散体系的组成 物。 2、溶液：分散相以分子或离子状态分离散于 液体分散媒中者称为真溶液；分子小者称为低 分子溶液，分子量高者称为高分子溶液。
2、硫酸化物： ① 通式：R.O.SO3-M+ 硫酸化油,高级脂肪 醇硫酸脂类. ② 分类:硫酸化油(硫酸化蓖麻油 俗称土耳 其红油);硫酸化脂肪醇脂:(十二烷基硫酸钠) ③ 性质:可与水混溶,为无刺激的去污剂和润 理剂;乳化性很强,稳定、耐酸、钙易与一些大 子阳离子药发生沉淀。 ④ 应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激 性，用于外用软膏的乳化剂。
分子上同时具有正负电荷的表面活性剂,随介质的 PH可成阳或阴离子型
① 分类及常用品种: 天然活性剂:卵磷脂——阴离子部分:磷酸酯盐型;阳离 子部分:季胺盐类; 合成活性剂:氨基酸型和甜菜碱型——阳离子部分:胺盐、 季胺盐;阴离子部分：羟酸盐型。 最大优点：适用于任何PH溶液，在等电点时也无沉淀。 是制备注射用乳剂的主要辅料。 ② 性质： 碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好去污力亦强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强毒性小。
二、表面活性剂的作用原理： 由于其分子结构大都是长链的有机化合 物，含有亲水基团和亲油基团，当被溶 于水中时，在低浓度时几乎被吸附于液 体表面，其亲水基团插入水中，亲油基 团向空中，从而改变了液体的表面张力。
四、表面活性剂的种类：
表面活性剂： 离子型表面活性剂（阴离子型活性剂； 阳离子型活性剂；两性离子型）； 非离子型表面活性剂。
第二节 常用溶剂
一、液体药剂分散溶媒的要求： 制备液体药剂时要根据药物的性质及医疗要求， 选用不同的分散媒，其选择具否适宜，直接影 响药剂的质量和疗效，优良的溶剂应具备。 1、稳定性：本身稳定，化学活性小，不影响 药物的作用以及含量测定。 2、安全性：毒性小，疗效好，无刺激性适口。 3、价廉易得。
（四）非离子型表面活性剂
在水溶液中不是解离状态
1、结构组成： 分子结构：亲水基团（甘油、聚乙二醇、山梨 醇）；亲油基团（长链脂肪酸、长链脂肪醇、 烷芳基）；酯键、醚键。 2、性质： 毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易受 电解质，PH值的影响。不能与大多数药物发 生配伍，应用广泛（外用、内服、注射）。
④ 苄泽类(Brij) 系聚氧乙烯月桂醇醚化合物由:聚乙醇+ 脂肪醇-------醚类 ⑤ 普朗尼克类:(Pluronic) 聚(氧)乙烯+聚(氧)丙烯—缩合-----特点：对皮肤无刺激和过敏性，对粘膜 刺激性很大，毒性中较小，可作静注射 用的乳化剂。
第二节 基本特性
物理化学性质： 1、表面活性（表面老化） 表面活性剂的水溶液从开始发生表面吸 附到取得表面过剩浓度或稳定表面张力 的时间过程
② 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯： （Tween） 因也有一次和二次脱水，故为混合物。 也因脂肪酸品种和数量不同分为： Tween-20 -40 -60 -80 -85 聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸脂 单棕榈 单 硬脂 单油 三油 应用：亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂， 用作增溶乳化。
③ 卖泽类：（Myrj） 系聚氧乙烯单硬酯酸类化合物，属聚氧乙烯脂 肪酸酯类中的一类。 通式：CH3（CH2） 16COO.CH2(C2H4O)Nch2OH 因n不同,产品常用的有: Myri-45 -49 -51 -52 -53 应用:具水溶性,有 一定乳化力,作增溶剂和油/ 水型乳化剂.
第三章
液体药剂
(1)掌握液体药剂的概念、特点、分类和质量要求。 (2)熟悉液体制剂的溶剂和附加剂。 (3)熟悉溶液剂、糖浆剂、芳香水剂的概念和有关特点 及制备方法。 (4)熟悉溶胶剂和高分子溶液剂的概念、性质及制备方 法。 (5)掌握表面活性剂的概念、功能结构、种类、特性及 应用。 熟悉表面活性剂的生物学性质。 (6)掌握乳剂的概念、特点、稳定性和常用乳化剂。 熟悉乳剂的制备方法、形成条件及质量评价。 (7)掌握混悬剂的概念、质量要求、稳定性、常用稳定 剂及质量评价。 熟悉混悬剂的制备方法。 (8)熟悉合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念及应用。 了解含漱剂、滴牙剂、滴耳剂、灌肠剂、灌洗剂、涂 剂的概念和应用。