EZH2蛋白对人结肠癌细胞HCT116生物学行为的影响
EZH2在胃癌组织中的表达及与Hp-L型感染关系的探讨
EZH2在胃癌组织中的表达及与Hp-L型感染关系的探讨赵淑芳;于东红【摘要】目的探讨EZH2在胃癌组织中表达的意义及与幽门螺杆菌L型(Helicobacter pylori-L,Hp-L)感染的关系.方法 (1)应用免疫组织化学Elivision法和革兰染色法检测80例胃癌组织及30例癌旁组织(对照组)中EZH2蛋白的表达和Hp-L型的感染情况;(2)采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测30例新鲜胃癌组织及对应切缘正常胃黏膜组织(对照组)中EZH2的mRNA表达.结果胃癌组EZH2蛋白表达的阳性率高于对照组(P<0.05),且EZH2表达水平升高与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),与性别、年龄无关(P>0.05);RT-PCR显示,肿瘤组织、远端正常对照组织的EZH2表达量差异明显(P<0.01).胃癌组Hp-L型检出率78.8%(63/80)与对照组23.3%(7/30)有显著性差异(P<0.05),与免疫组化Hp-L型抗原表达率73.8%(59/80)无显著性差异(P>0.05),Hp-L检出阳性率为71.3%(57/80);癌组中Hp-L型感染阳性组的EZH2表达阳性率高于Hp-L型阴性组(P<0.05),且Hp-L型阳性率和EZH2蛋白的表达呈正相关(r=0.250,P<0.05).结论 EZH2蛋白和mRNA在胃癌中的表达增加,且与胃癌的浸润、转移相关,其机制可能与幽门螺杆菌L型(Hp-L型)感染有关.%Objective To investigate the significance of EZH2 protein expression in gastric carcinoma (GC)and its relationship with the Helicobacter pylori L-form (Hp-L) infection. Methods (1) Gram,s and immunohistochemical staining were used to detect the Hp-L infection and the expression ofEZH2 protein in 80 samples of GC tissue and 30 corresponding adjacent tissues (control group). (2) The expression of EZH2 mRNA in 30 cases of fresh GC tissue and adjacent normal gastric mucosa (control group) wasdetected by semi-quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RTPCR). Results The positive rate of EZH2 protein expression in the GC group was significantly higher than in the control group (P<0. 05). EZH2 protein expression increased with tumor size, depth of invasion, lymph node metastasis and TNM stage (P<0. 05), but had no correlation with patients' sex and age (P>0. 05). RT-PCR showed that the EZH2 mRNA expression was significantly different between GC and distal normal control tissues (P<0. 01). The positive rate of Hp-L infection in GC group (78. 8%) was significantly higher than that in the control group (23. 3%) (P<0. 05). The antigen of Hp-L was detected in 73. 8% cases by immunohistochemical techniques, and there There was no difference between the results obtained from each staining method respectively (P>0.05). The positive rate of Hp-L infection was 71. 3 % (57/80). In GC group, the expression of EZH2 was significantly higher in Hp-L infection positive cases than that in negative cases (P<0. 05). Conclusion The expression of EZH2 protein and mRNA in gastric cancer is increased and correlated with tumor's invasion and metastasis, and the mechanism may be related to Helicobacter pylori Inform infection.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2013(022)003【总页数】6页(P224-229)【关键词】胃肿瘤;EZH2;幽门螺杆菌;L型【作者】赵淑芳;于东红【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院病理科,蚌埠医学院病理学教研室,安徽,233004;蚌埠医学院第一附属医院病理科,蚌埠医学院病理学教研室,安徽,233004【正文语种】中文【中图分类】R329EZH2是PcG（polycomb group）基因家族的核心成员，是果蝇zeste基因增强子的人类同源基因。
硫氧还蛋白过氧化物酶2在人结直肠癌的表达及其对HCT116细胞增殖、迁移的作用重点
８３．９６％（１５７／１８７）ｌ。ａｄｅｎｏｍａ
ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ
６４．５２％（４０／６２）ｌ
ｒａｔｅ
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１６．６７％
（２５／１５０）】（Ｐ＜０．０１）．ＰＲＤＸ２ ０．０１）．ａｎｄ
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ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
・５８４・
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・大肠外科・
硫氧还蛋白过氧化物酶２在人结直肠癌的 表达及其对ＨＣＴｌ １６细胞增殖、迁移的作用
陈德波周艳峰许荣誉王青兰
洪成业
洪志鹏
作者单位：３６２０００泉州，福建医科大学附属泉州第一医院普外科（陈德波、许荣誉、
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｃｈｅｎ Ｄｅｂｏ．Ｅｍａｉｌ：ｄｅｂｏｑｚ＠１６３．ｅｏｍ
Ｃｈｅｎ Ｄｅｂｏ，Ｚｈｏｕ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｔｅｉｎ ｉｎ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎ ２（ＰＲＤｘ２）ｐｒｏ－ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ．ａｄｅｎｏｍａ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｍｕｃｏｓａ ｔｉｓｓｕｅｓ．ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ＰＲＤＸ２
可见棕黄色或棕褐色颗粒。
材料与方法 １．一般资料：收集１２例结直肠癌及其癌旁组织 （距癌组织＞１０ ｃｍ远端的肠黏膜）作为研究对象，均 来源于福建医科大学附属协和医院结直肠癌患者手术
王青兰、洪成业、洪志鹏）；３５０００４福州，福建医科大学附属协和医院消化内科（周艳峰）
结肠癌中 EZ H 2和 Ki-67表达的临床意义
结肠癌中 EZ H 2和 Ki-67表达的临床意义杨卫东;张搏;张亚冰【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2012(000)022【摘要】目的探讨果蝇zesle基因增强子2(EZH2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)在正常结肠黏膜、腺瘤组织与结肠癌组织中的表达及其二者之间的相关性.方法采用免疫组织化学SP法检测EZH2、Ki-67在20例正常结肠黏膜、25例腺瘤组织及64例结肠癌组织中的表达情况.结果 EZH2在肠癌组织中阳性表达率为70.3%,明显高于正常结肠黏膜和腺瘤组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).Ki-67在肠癌组织中阳性表达率为81.3%,明显高于正常结肠黏膜中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).EZH2的表达与结肠癌的Dukes分期和淋巴结转移有关,而与性别、年龄、发病部位、分化程度等无关.Ki-67的表达与结肠癌的Dukes分期有关,与性别、年龄、发病部位、分化程度和淋巴结转移等无关.在结肠癌组织中,EZH2与Ki-67呈正相关,r=0.78.结论 EZH2和Ki-67可能在结肠癌的发生和发展中起协同作用,可作为判定结肠癌恶性程度及预后的参考指标.%10.3969/j.issn.1672-9455.2012.22.018【总页数】3页(P2820-2821,2823)【作者】杨卫东;张搏;张亚冰【作者单位】重庆市第一人民医院普通外科 400011;重庆市第一人民医院普通外科 400011;重庆市第一人民医院普通外科 400011【正文语种】中文【相关文献】1.同源异型框转录因子-2、细胞角蛋白7、细胞角蛋白20及Ki-67蛋白在原发性卵巢癌及转移性结肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 李娟;顾笑梅;李宗涛2.结肠癌组织中Capn4和Ki-67的表达及临床意义 [J], 王东华;贾喜花;郑淑君;赵霞;张丙信;王晓博3.结肠癌组织DPD和Ki-67蛋白的表达和临床意义 [J], 艾晓晴;贾喜花4.结肠癌中Notch-1与ki-67的表达及临床意义 [J], 何晓彬;赖敏5.bcl-2和ki-67蛋白在结肠癌及癌前病变中的表达及临床意义 [J], 刘卫梅;刘建民;封琳;付刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
二氢青蒿素对结肠癌细胞HCT116凋亡基因表达图谱的影响
二氢青蒿素对结肠癌细胞HCT116凋亡基因表达图谱的影响王国丽;刘莹;宿文辉;许琳;孙卢浩然;卢敏【摘要】Objective To explore dihydroartemisinin (DHA)-induced changes in the expressions of apoptotic genes in HCT116 cells.Methods The expression levels of 84 apoptotic genes in HCT116 cells with or without DHA treatment were detected using RT ProfilerTM PCR Array Human Apoptosis and quantitative real-time PCR. Results In DHA-treated cells,the expression levels of 35 apoptotic genes changed significantly. Compared with controls,the expressions of some apoptotic genes such as TNFα,TRAILR,CASP,and GADD45 were up-regulated,while the expressions of some survival genes such as BCL2,AKT,and BAG1 were down-regulated. Conclusion DHA induces the apoptosis of HCT116 cells via a complicate mechanism involving endoplasmic reticulum stress,death receptor-mediated pathway,and mitochondrial pathway.%目的探讨二氢青蒿素(DHA)诱导结肠癌细胞HCT116凋亡基因差异表达.方法利用RT Profiler<'TM> PCR ArrayHuman Apoptosis和实时定量PCR方法对DHA组和对照组HCT116细胞的84种凋亡基因表达进行mRNA水平的检测.结果与时照组比较,DHA组细胞中,35种凋亡基因表达水平显著改变,T NFα、TRAILR、CASP、GADD45等促凋亡基因的表达显著上调(Fold Up-regulation>2);BCL2、AKT、BAG1等抗凋亡基因表达显著下调(Fold Down.regulation<-2).结论 DHA通过涉及内质网应激、死亡受体介导和线粒体途径等复杂的分子机制诱导HCTll6细胞凋亡.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2011(040)003【总页数】4页(P213-216)【关键词】二氢青蒿素;结肠癌;凋亡;基因表达【作者】王国丽;刘莹;宿文辉;许琳;孙卢浩然;卢敏【作者单位】中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳110001;中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳110001;中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳110001;中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳110001;中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院肛肠外科,沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R735.3青蒿素于20世纪70年代由我国科学家从植物黄蒿中成功分离后，替代传统抗疟药喹啉，成为世界范围治疗脑型疟疾和恶性疟疾的首选药物。
瘤细胞EZH2基因剪切变异与癌症发生相关性研究
瘤细胞EZH2基因剪切变异与癌症发生相关性研究癌症早期发现、早期诊断和早期治疗是防治癌症的关键。
目前，研究表明在癌症细胞中，存在一些基因的剪切异常。
EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2) 是一个重要的剪切因子，在某些癌症中显示出不同水平的表达，并且这种表达与肿瘤细胞生长、恶性转化、进展和预后密切相关。
EZH2是Polycomb重组组蛋白的组成部分，它参与异染色质的修饰，从而实现基因剪切。
在正常细胞中，EZH2只在神经干细胞、造血干细胞和内皮细胞等特定类型的干细胞中表达。
在肿瘤细胞中，EZH2的表达被显著增强。
EZH2的高表达水平可导致H3K27me3修饰水平的增加，从而导致多个关键肿瘤基因的剪切改变，如p16INK4a,FOXM1等，这一过程可能参与多个癌症的发生和发展。
较早的研究表明，在一些骨髓瘤和淋巴瘤中，EZH2的突变和过度表达与细胞增殖和转化有关。
而后的研究发现，除了血液系统肿瘤外，EZH2的异常表达还与乳腺癌，前列腺癌，胃癌，结肠癌和多种其他实体癌症的发生和发展密切相关。
EZH2启动子突变带来的内源性EGFR活化是一种重要的激活方式，在结果中有一些病例显示EZH2表达的升高与EGFR的上调兼容，这些患者可能适合EGFR选择性抑制剂治疗。
从基因突变模拟到小分子化合物的筛选，发现，对EZH2具有选择性的抑制剂具有治疗广泛癌症的潜力，如乳腺癌、前列腺癌、性腺癌、卵巢癌和结肠癌等一系列实体肿瘤。
在癌症治疗中，EZH2抑制剂的临床前筛选和临床研究已经进行。
这些研究表明，EZH2抑制剂可以抑制肿瘤的生长和转移，并通过调控关键肿瘤特异性基因的表达来影响肿瘤发生和恶性转化。
总之，EZH2在癌症发生和发展中具有至关重要的作用，它参与了多个肿瘤相关基因的剪切，并通过多种途径促进了肿瘤细胞增殖和转移。
因此，对于EZH2在癌症中的作用，以及抑制EZH2作为癌症治疗策略的实验结果，对于癌症的治疗和预后具有重要临床意义。
EZH2与乳腺癌及其抑制剂研究
EZH2与乳腺癌及其抑制剂研究1. 引言1.1 EZH2在乳腺癌中的表达情况目前已有大量的研究表明，EZH2在乳腺癌中的表达情况与肿瘤的发生、发展密切相关。
EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，其主要功能是通过催化组蛋白H3的甲基化从而参与调节基因转录过程。
在正常情况下，EZH2的表达水平受到严格的调控，但在乳腺癌等多种肿瘤中，EZH2常常呈现高表达状态。
研究显示，EZH2的高表达与乳腺癌的恶性特征、复发率和预后密切相关。
具体来说，EZH2的高表达与乳腺癌的增殖、转移、侵袭能力的提高和化疗药物的耐药性等方面有着明显的关联。
对EZH2在乳腺癌中的表达情况进行深入研究，有助于揭示乳腺癌发生发展的机制，为未来的治疗提供新的靶点和方法。
1.2 EZH2作为乳腺癌治疗靶点的研究意义EZH2是一种具有甲基转移酶活性的酶，与乳腺癌的发生和发展密切相关。
随着研究的深入，科学家们发现EZH2在乳腺癌中的过度表达与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关，因此成为乳腺癌治疗的潜在靶点。
研究表明，通过抑制EZH2活性可以有效抑制乳腺癌细胞的增殖和转移能力，从而阻止肿瘤的发展。
EZH2抑制剂也可以增强乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性，提高治疗效果。
研究EZH2作为乳腺癌治疗靶点具有重要意义。
可以更深入地理解乳腺癌的发生机制，为疾病的早期诊断和治疗提供新的思路。
开发针对EZH2的抑制剂可以帮助提高乳腺癌患者的生存率和生活质量，为临床治疗带来新的希望。
研究EZH2作为乳腺癌治疗靶点的意义重大，有望为乳腺癌患者带来更有效的治疗策略和更好的预后。
2. 正文2.1 EZH2在乳腺癌发生和发展中的作用EZH2的过度表达已被证明与乳腺癌的发生和恶化密切相关。
研究显示，EZH2的高表达水平与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移和预后密切相关。
EZH2还能够调节多种乳腺癌相关信号通路的活性，如PI3K/AKT、Wnt和Notch信号通路，进一步加剧乳腺癌的恶性程度。
EZH2与 PCNA、P16蛋白在胃癌组织中表达的关系和意义
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｅ Ｚ Ｈ ２ ， ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ
Ｇ Ａ ０ Ｄ ｅ ｑ ｕ ａ ｎ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｏ Ｙ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｇ ， ｕＵ Ｙ ｕ ｎ ｙ ｕ ｎ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｍ ｔ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｆ ｏ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ’ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＰ ｉ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ｎ Ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｙ ，
Ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＥＺＨ２， ＰＣＮＡ ， Ｐ１ ６ ｉ ｎ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ’ ｓ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ
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EZH2和Bmi-1基因在结直肠癌组织中的表达及其意义
一
本 实 验 中 我 们 采 用 免 疫 组 织 化学 （ Ｓ Ｐ ） 法 检 测 结 直 肠 癌 组织、 癌 旁 组 织 及 正 常 结 直 肠组 织 中 Ｅ Ｚ Ｈ２ 基 因和 Ｂ ｍｉ 一１ 基 因的表达 ， 结 果显示 ： Ｅ Ｚ Ｈ２ 基 因在 癌 旁 组 织 及 正 常结 直 肠 组 织中的表达 较低 ， 而在结直肠癌组织 中有较高表 达。 Ｂ ｍｉ 一１ 基 因在 结 直 肠 癌 组 织 中有 高 表 达 ， 而 在癌 旁组 织 中 的 表 达 较 低， 两 者 相 比差 异 有 统 计学 意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 提示 Ｅ Ｚ Ｈ２ 基 因和 Ｂ ｍｉ 一１ 基 因 可 能 参 与 了结 直 肠 癌 发 生 的 早 期 分 子 生 物 学事件 ， 可 能 是 肿 瘤 患 者 预 后 差 的一 个 危 险 因 素 。 其 可 能 的 机制是 Ｅ Ｚ Ｈ２基 因定 位 于 人 染 色 体 ７ ｑ ３ ５ 位置上通 过与 Ｅ Ｅ Ｄ 形成 Ｅ Ｅ Ｄ－ －Ｅ Ｚ Ｈ２ Ｐ ｃ Ｇ 蛋 白复 合 物 ， 组 蛋 白 甲基 化 使 Ｈ３ Ｋ２ ７ 侧链上的 ｅ 氨 基 发 生 三 甲基 化 实 现 基 因沉 默 ， 从 而 导致 基 因 的高表达 Ｌ ８ ． ９ ｊ 。 而Ｂ ｍｉ 一１ 基 因是 一 种 转 录抑 制 因 子｜ １ ， 其 核 蛋 白产物 在 Ｉ Ｎ Ｋ４ ａ —Ａ ＲＦ位 点 上 ， 通 过 抑制 ｐ ｌ ６ Ｉ ＮＫ ４ ａ和 ｐ ｌ ４ ／ ｐ ｌ ９ Ａ ＲＦ表 达 ， 延长细胞增殖期 ， 阻 止 细 胞 凋 亡［ １ ” ｊ 。 通 过研究我们 发现 Ｅ Ｚ Ｈ２ 基 因和 Ｂ ｍｉ 一１ 基 因可 能 存 在 某 些 交 叉点共 同作用 于一些恶性 肿瘤细胞 ， 而在肿 瘤的发生 、 发 展 中 发挥 作用 ， 但其 具 体机 制 尚不清 楚 。 本 实 验 研 究 中 发 现 Ｅ Ｚ Ｈ２ 和Ｂ ｍｉ 一１ 两 基 因 均 对 结 直 肠 癌 的 浸 润 转 移 有 着 密 切 关系 ， 对 阐明结直肠癌的发生、 发展有重要 意义。 有 望 成 为 今 后肿瘤治疗的一靶点开展进一步研究 ， 最 终 为 开 发 新 的 治 疗 手段提供理论依据 。