串联质谱仪遗传代谢病筛查_氨基酸代谢病课件
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临床遗传学课件：遗传代谢病筛查
致病基因：次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉移酶基因；
2021-11-5
生化遺傳學
*
次黃嘌呤鳥嘌呤磷
酸核糖基轉移酶
臨床症狀
1. 高尿酸血和尿酸尿，痛風性關節炎；
2. 大腦癱瘓，智力遲鈍；
3. 舞蹈動作，有強迫性自殘行為（咬嘴唇和手指）；
4. 酶部分缺乏：痛風，無其他；
5. 可活至20歲左右，多死於感染和腎功能衰竭。
➢ 明確新生兒死亡原因，對不能明確診斷新生兒常規屍
檢提供“代謝性屍檢”的支持；
➢ 對有過死胎、死產、新生兒/嬰幼兒夭折的家庭指導
生育；
➢ 對不良孕產史產婦產後新生兒進行遺傳代謝病篩查,
對可能出現的狀況,提前採取措施。
2021-11-5
*
串聯質譜技術
（tandem mass
spectrometry，MS/MS)
質譜儀：通過檢測物質的品質與電荷比(m/z)，
對物質進行定性和定量的分析儀器。
MS/MS： 由2個質譜儀經1個碰撞室串聯而成。
2021-11-5
*
串聯質譜應用於代謝病篩查的原理
1、對體內數十個代謝物質進行定性定量檢測，分析機體代謝
狀態及其變異。（檢測A、B、C等物質）
2、進行氨基酸、有機酸、脂肪酸、游離肉堿和醯基肉堿代謝
最適篩查方法
GCMS/MSMS
GCMS
GCMS/MSMS
GCMS/MSMS
GCMS/MSMS
GCMS/MSMS
GCMS/MSMS
GCMS/MSMS
GCMS
GCMS
GCMS
GCMS
GCMS
GCMS
GCMS
GCMS
GCMS/MSMS
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
学习能力。
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
01
02
03
04
早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
04
串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
01
02
03
04
早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
04
串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
串联质谱遗传代谢病检测项目介绍可科内会用ppt课件
世界上最先近的IMD检测技术 ——串联质谱
第二部分 ：
串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用
串联质谱技术简介
串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测
一、串联质谱技术简介
（tandem mass spectrometry，MS/MS) ������ ������ 质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比(m/z)，对物质进行定 性和定量的分析仪器。 ������ MS/MS： 由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成。 ������
酰基肉碱（共43项） 游离肉碱(C0) 乙酰基肉碱(C2) 丙酰基肉碱(C3) 丙二酰基肉碱(C3DC) 丁酰基肉碱(C4)
甘氨酸(Gly)
丁二酰基肉碱(C4DC)
亮氨酸(Leu) 甲硫氨酸(Met) 鸟氨酸(Orn) 苯丙氨酸(Phe) 酪氨酸(Tyr) ……
异戊酰基肉碱(C5) 3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH) 异戊烯酰基肉碱(C5:1) 戊二酰基肉碱(C5DC) 己酰基肉碱(C6) ……
串联质谱技术在临床上的应用范围
新生儿遗传代谢疾病筛查 ������ 临床疑似遗传代谢病检测
氨基酸营养评价 脂肪酸氧化代谢评价 维生素D检测 类固醇激素谱 胆固醇谱 溶酶体活性 琥珀酸丙酮
美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、 日本、韩国、台湾已成为国家法定的新生 儿疾病技术
上海、杭州为本市新生儿免费开展串联 质谱遗传代谢病的检测
通过计算的指标（35） Arg/Orn Cit/Arg Orn/Cit Met/Phe Leu/Phe ……
C3/C2 C3DC/C2 C4/C2 C4-OH/C2 C5/C2 ……
串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标
遗传代谢病病种 18种氨基酸代谢症： 高苯丙氨酸血症 酪氨酸血症 I、II、III型 枫糖尿病 瓜氨酸血症-I 瓜氨酸血症II型 ………… 14种有机酸血症： 甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 ………… 14种脂肪酸氧化缺陷疾病： 肉碱转运障碍 肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型
串联质谱遗传代谢病检测
4.另外，肝功能异常也可导致类似改 变。
结论
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin 蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血 症等，相对常见； 遗传代谢病：可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱 技术）； 遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病：可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月 时抽羊水进行串联质谱、气相色谱质谱、基因检测。
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
气相色谱质谱尿液标本检测流程
尿有机酸检测采样要求
空腹晨尿，10-20mL 5*5大小滤纸2-3张，完全浸入尿液中后取出，自然晾干 晾干后装入标本带内，密封送检 若不能及时送检，请置于2-8℃保存
Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II，
carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency
Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、
结论
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、Citrin 蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血 症等，相对常见； 遗传代谢病：可快速诊断（串联质谱、气相色谱质谱 技术）； 遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果较好； 遗传代谢病：可以产前诊断，在患儿母亲怀孕四个月 时抽羊水进行串联质谱、气相色谱质谱、基因检测。
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
气相色谱质谱尿液标本检测流程
尿有机酸检测采样要求
空腹晨尿，10-20mL 5*5大小滤纸2-3张，完全浸入尿液中后取出，自然晾干 晾干后装入标本带内，密封送检 若不能及时送检，请置于2-8℃保存
Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II，
carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency
Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、
串联质谱与新生儿遗传代谢病筛查
遗传代谢病的危害
神经系统损害：几乎所有遗传代谢病都有不同程度神
经系统正症状:智力运动落后；惊厥；意识障碍；精神行为异常
代谢紊乱：低血糖，酸中毒，高乳酸血症，高氨血症等 消化系统：喂养困难，呕吐，肝功能不全，肝肿大，胆汁
淤积等
肌肉及其他脏器：肌张力低下，心肌、肾脏受损等。 皮肤、毛发异常：毛发黄，湿疹，口角糜烂及脱发等。
串联质谱筛查遗传代谢病
串联质谱
1990年 美国的Duke University的 lington首次提出 一张血片，2-3分钟时间，筛查20-30种 疾病，开创新纪元 已成为遗传代谢病临床诊断的常规检测 工具 筛查的疾病谱改变
串联质谱
将被测定的物质电离成质荷比不同的带 电粒子，并在空间和时间上产生分离 根据质谱图和离子峰强度对被测物进行 鉴定和定量分析 可在2分钟内通过检测血液中氨基酸和 酰基肉碱水平的异常，快速检测40余种 遗传代谢紊乱疾病
治疗要点
一旦确诊，立即治疗，治疗越早，效果 越好 由于甲状腺发育异常或代谢异常所致， 需终生治疗 不需从小剂量开始，应一次足量。 暂时性甲低
高苯丙氨酸血症（HPA）
因体内苯丙氨酸浓度增高，尿中排泄大 量的苯丙酮酸，故称PKU 存在多种变异型，多种引起血Phe增高的 基因 病因分两类： 苯丙氨酸羟化酶缺乏（PAH缺乏） 四氢生物蝶呤缺乏（BH4缺乏） 二者治疗方法不同，早期鉴别非常重要
选择筛查疾病的原则
危害严重，可致残或致死，已构成公共卫 生问题 有一定发病率，在人群中相对常见或流行 疾病早期无特殊症状，但有实验室指标阳 性 有可靠，适合大规模进行的筛查方法，易 于家长接受 费用低廉。筛查、诊治费用低于发病后诊 治费用。
氨基酸代谢病讲课PPT课件
氨基酸代谢病讲课 PPT课件
汇报人：
目录 /目录
01
点击此处护理 人员
04
氨基酸代谢病 的预防与控制
02
氨基酸代谢病 概述
05
氨基酸代谢病 的案例分析
03
氨基酸代谢病 的发生机制
06
氨基酸代谢病 的教学内容与 方法
01
护理人员：XX医院XX科室-XX
02 氨基酸代谢病概述
氨基酸代谢病的定义
氨基酸代谢病是 一类由于氨基酸 代谢异常导致的 疾病
以确定诊断
治疗方案：根据诊断结果， 制定个性化的治疗方案，如
饮食控制、药物治疗等
随访观察：定期随访患者， 观察病情变化，调整治疗方
案
病例选择：选择具有代表性 的氨基酸代谢病病例
临床表现：观察患者的临床 表现，如智力障碍、发育迟
缓等
诊断结果：根据病史、临床 表现和实验室检查结果，确
定诊断
治疗效果：观察治疗效果， 评估治疗方案的有效性和安
05
氨基酸代谢病的案例分 析
典型病例介绍
患者：张三，男，35岁 症状：肌肉无力、疲劳、食欲不振 诊断：氨基酸代谢病，具体类型为苯丙酮酸尿症 治疗：饮食控制、药物治疗、基因治疗等
病例分析过程与结果
病史采集：详细了解患者的 病史、家族史、生活习惯等
实验室检查：进行血液、尿 液、脑脊液等实验室检查，
治疗方法：饮食疗法、药物疗 法、手术疗法等
饮食疗法：限制或增加某些氨 基酸的摄入，调整饮食结构
药物疗法：使用氨基酸代谢 病特异性药物，如苯丙酮尿 症患者使用苯丙氨酸羟化酶 抑制剂
手术疗法：对于某些氨基酸代 谢病，如苯丙酮尿症，可以进 行肝移植手术
预后：早期诊断和治疗可以改 善预后，提高生活质量
汇报人：
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04
氨基酸代谢病 的预防与控制
02
氨基酸代谢病 概述
05
氨基酸代谢病 的案例分析
03
氨基酸代谢病 的发生机制
06
氨基酸代谢病 的教学内容与 方法
01
护理人员：XX医院XX科室-XX
02 氨基酸代谢病概述
氨基酸代谢病的定义
氨基酸代谢病是 一类由于氨基酸 代谢异常导致的 疾病
以确定诊断
治疗方案：根据诊断结果， 制定个性化的治疗方案，如
饮食控制、药物治疗等
随访观察：定期随访患者， 观察病情变化，调整治疗方
案
病例选择：选择具有代表性 的氨基酸代谢病病例
临床表现：观察患者的临床 表现，如智力障碍、发育迟
缓等
诊断结果：根据病史、临床 表现和实验室检查结果，确
定诊断
治疗效果：观察治疗效果， 评估治疗方案的有效性和安
05
氨基酸代谢病的案例分 析
典型病例介绍
患者：张三，男，35岁 症状：肌肉无力、疲劳、食欲不振 诊断：氨基酸代谢病，具体类型为苯丙酮酸尿症 治疗：饮食控制、药物治疗、基因治疗等
病例分析过程与结果
病史采集：详细了解患者的 病史、家族史、生活习惯等
实验室检查：进行血液、尿 液、脑脊液等实验室检查，
治疗方法：饮食疗法、药物疗 法、手术疗法等
饮食疗法：限制或增加某些氨 基酸的摄入，调整饮食结构
药物疗法：使用氨基酸代谢 病特异性药物，如苯丙酮尿 症患者使用苯丙氨酸羟化酶 抑制剂
手术疗法：对于某些氨基酸代 谢病，如苯丙酮尿症，可以进 行肝移植手术
预后：早期诊断和治疗可以改 善预后，提高生活质量
串联质谱技术在临床检验中的应用ppt课件
Cy测cl定os▪po长rin期e 监A，测
离心 每个样品~10分
✓每个样品2.5~5分 钟
Everolimus，
钟
Sirolimus，
Tacrolimus四种免
疫抑制药物
精选ppt课件最新
36
免疫抑制剂测定 示例数据——部分免疫抑制药物
精选ppt课件最新
37
免疫抑制剂
器官移植患者临床用药窗口对重现性 的要求
精选ppt课件最新
2
质谱能做什么
目标化合物的定性、定量
样品处理 结果报告
测试分析
精选ppt课件最新
3
AB SCIEX 三重四级杆质谱 定量分析的黄金标准
Turbo
V™ 离子源
气帘气 离子传输
LINAC™
离子技
Q1
碰撞反应 Q3
术
室
检测器
精选ppt课件最新
4
LC-MS/MS…
▪ 串联质谱技术已经证明了它可以承担起检 测新生儿遗传疾病的重任，少许新生儿的 血样就可满足直接分析，减少假阳性的结 果
各一把
品牌不限
96孔板氮气吹干仪
杭州奥盛
96孔带过滤膜的双层微 滤样品板
密理博公司
超声清洗器
品牌不限
QB-9001或MH-2 或其他进口品牌
MD200-1A MultiScreen HV MAHVN4510
漩涡振荡器 40L氮气罐 化学试剂
美国 Scientific Industries 多用途旋涡 Vortex.Genie2或Vortex.Genie2T
45种氨基酸的测定 氨基酸的临床意义
▪ 肾病患者体液氨基酸的特点
▪ 血液游离氨基酸增加，慢性肾炎和尿毒症患者 Val/Gay、Try/Phe比例降低
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查精选幻灯片共48页文档
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查 精选幻灯片
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
25、学习是劳动，是充满思想的劳动，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
25、学习是劳动，是充满思想的劳动，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
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串联质谱仪遗传代谢病筛查系列
氨基酸代谢病二
氨基酸代谢疾病共18种
1.氨甲酰磷酸合成酶缺乏症(先天性高氨血症I型) 2.鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症(先天性高氨血症II型) 3.精氨基琥珀酸尿症 4.组氨酸血症 5.精氨酸血症 6.瓜氨酸血症I型 7.瓜氨酸血症Ⅱ型 8.同型胱氨酸尿症 9.高甲硫氨酸血症 10.高鸟氨酸血症－高血氨症－高同型瓜氨酸尿症综合症
病因学： 主要是由于胱硫醚贝他合成酵素（cystathionine-βsynthase）的功能缺乏，造成高半胱胺酸（homocysteine） 合成胱氨酸（cystine；Cys）的过程中发生机障，在体内堆 积甲硫氨酸（methionine； Met ）、高胱氨酸 （homocystine；Hcy）、高半胱氨酸及复合双硫化合物 （Mix disulfide）等异常代谢产物。 患者会由尿液中排出大量的高胱氨酸，如未及早治疗，会有 弱智、骨骼畸型、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等 临床症状。 首先由 Field等和 Gerritsen等(1962年)分别报道
鉴别诊断
死亡主要由脑血管或心血管疾病引起。
神经系统症状严重 ,主要表现为精神萎靡、 嗜睡、 易激 怒、 惊厥、 精神发育迟缓、 肌张力低下、 共济失调、 视神经萎缩等 ,尤其是癫痫发作及脑电图异常为早发型的 特征之一
遗传方式： 第一型：体染色体隐性遗传，胱硫醚合成酵素 (Cystathionine-β-synthase)功能不足，引起体内 homocystine等堆积，干扰胶原交叉链结，造成血管内 皮、骨骼及其他系统伤害。 第二型：methylcobalamin(或甲基B12合成酶)形成的缺 陷酵素（大球性贫血）。 第三型：N(5,10)-methylentetrahydrofolate甲基四氢叶 酸还原酵素缺陷 (methionine低）
治疗
有部分的高胱氨酸的患者，在服用高剂量的维生素B6(VitB6)之后， 血中的甲硫氨酸及尿中高胱氨酸会降低。
又有研究报告口服甜菜硷(betain)可将高胱氨酸转变成甲硫氨酸。如 果患者对于维生素B6没有反应，则治疗要靠饮食控制，严格限制甲 硫氨酸的摄取，因此需要在医师或营养师的指示下，食用少量一般 婴儿奶粉或一岁以后采低蛋白质饮食，并配合特殊配方奶粉(低甲硫 氨酸奶粉)补充身体所必须的氨基酸以维持正常的成长及生理功能。 如果患者对于维生素B6有反应，治疗方式以口服维生素B6，并合并 维生素B12、叶酸(folic acid)及甜菜硷之补充。 如果治疗反应未达预期时，亦需以低甲硫氨酸饮食配合进行饮食控 制治疗，并补充胱氨酸。
身材:细长,主要为肢体增长,双臂平伸,指尖距超过身高,耻 -跟距大于顶-耻距。
症状:出生时可无异常。 婴儿期可仅为敏感性较高,而后则发现学步晚,走路不稳, 或呈鸭步。面颊潮红,毛发稀少,指(趾)细长,关节挛缩。还 可发现晶体脱位,并可能在出生时即有; 还可有小眼畸形、 视神经萎缩、 先天性青光眼和白内障。 某些关节可表现为松弛,还可有血栓形成,并可因此而猝死。 在婴儿期即可有高胱氨酸尿,通过尿液检查可证实。 畸形:两侧下肢长度不匀称,膝外翻,上肢弯曲,以及细长指 (趾) ;还可能有脊柱侧弯畸形。 合并异常:先天性青光眼和白内障;血栓形成和血管钙化髓 质海绵肾。还可有高弓腭和牙齿不整等。
11.枫糖尿病 12.非酮性高甘氨酸血症 13.酪氨酸血症Ⅰ型；Ⅱ型；Ⅲ型 14.高脯氨酸血症 15.5-羟脯氨酸血症 16.高鸟氨酸血症
组氨酸血症(Histidinemia)
疾病概念和发病率
组氨酸是婴儿期的一种必需氨基酸，组氨酸血症 ( histidinemia)是组织中的组氨酸酶缺陷导致尿中排泄 的组氨酸及组氨酸的转氨产物增加、血组氨酸升高的一种 先天性代谢异
组氨酸血症患者的临床表现差异很大，大部分无症状。 患儿出生时正常，婴儿期易感染。
部分患儿可存在智力低下，表现为精神运动和总体落后、 语言障碍、认知困难，以及生长迟缓、身材矮小，其他 的临床表现包括情感障碍、孤独症、反复呼吸道感染和 异位性皮炎等。
实验室检查
血组氨酸浓度升高，但血中组氨酸浓度与摄入的蛋白质 的量有关。
1961年由Ghadimi最先报道。临床表现从完全无症状到不 同程度的智力低下。该病为常染色体隐性遗传’男女均可 发病。 发病率约1／15000，日本人的发病率较高为1/8000，而瑞 典的发病率很低为1/37000。
病因和发病机制
正常情况下，组织中的组氨酸除被用于蛋白质的合成外，可在组氨酸 酶的催化下，非氧化脱氨成尿刊酸，然后进一步代谢生成谷氨酸。 组氨酸血症患者由于肝脏和皮肤等组织中的组氨酸酶缺陷，一方面造 成生理情况下组氨酸脱氨生成尿刊酸的代谢途径受阻，引起组氨酸积 聚，血液组氨酸浓度显著升高，同时脑脊液组氨酸浓度也升高，并且 从尿中排出的组氨酸的量增多； 另一方面引起其他低效率代谢路径的活跃，在各种替代途径中，以组 氨酸的转氨、甲基化和乙酰化居多，但未发现组氨酸脱羧产物的增加。 大量的组氨酸旁路代谢产物咪唑丙酮酸、咪唑乳酸和咪唑乳乙酸等从 尿中排出。
测定血组氨酸浓度可以帮助诊断，血中组氨酸浓度与摄 入蛋白质的量有关。一般认为普通饮食时超过3.0mg/dl， 禁食时大于2.5mg/dl应视为异常。采用毛细血管电泳质 谱仪直接分析尿标本的代谢产物，特异性和敏感性都比 较好。
确诊有赖于进行皮肤组氨酸酶活性的测定。
同型胱氨酸尿症Homocystinuria
发生率：
发病率约1/ 900,000 此症在欧美白人的发生率约为二十万分之一，
1:65,000愛爾蘭( (Ireland)
1:900,000日本(Japan)
临床表现
面部:面颊潮红,皮肤薄,静脉明显,毛发稀少,并可见大的毛 孔,还可有眼球异常。
智力:通常患者均有智力低下、反应迟钝。
组氨酸参考值:2.5-50 (μmol/L)
尿组氨酸排出量增加也是组氨酸血症的一个表现，但不 能据此作为组氨酸血症的诊断依据。三氯化铁试验呈绿 色，但无特异性。 测定皮肤、肝脏的组氨酸酶活性可进一步确诊。
诊断和鉴别诊断
已经报道的大多数病例是通过新生儿疾病筛查诊断的， 患儿临床表现的多样化给临床诊断带来了一定的困难。
氨基酸代谢病二
氨基酸代谢疾病共18种
1.氨甲酰磷酸合成酶缺乏症(先天性高氨血症I型) 2.鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症(先天性高氨血症II型) 3.精氨基琥珀酸尿症 4.组氨酸血症 5.精氨酸血症 6.瓜氨酸血症I型 7.瓜氨酸血症Ⅱ型 8.同型胱氨酸尿症 9.高甲硫氨酸血症 10.高鸟氨酸血症－高血氨症－高同型瓜氨酸尿症综合症
病因学： 主要是由于胱硫醚贝他合成酵素（cystathionine-βsynthase）的功能缺乏，造成高半胱胺酸（homocysteine） 合成胱氨酸（cystine；Cys）的过程中发生机障，在体内堆 积甲硫氨酸（methionine； Met ）、高胱氨酸 （homocystine；Hcy）、高半胱氨酸及复合双硫化合物 （Mix disulfide）等异常代谢产物。 患者会由尿液中排出大量的高胱氨酸，如未及早治疗，会有 弱智、骨骼畸型、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等 临床症状。 首先由 Field等和 Gerritsen等(1962年)分别报道
鉴别诊断
死亡主要由脑血管或心血管疾病引起。
神经系统症状严重 ,主要表现为精神萎靡、 嗜睡、 易激 怒、 惊厥、 精神发育迟缓、 肌张力低下、 共济失调、 视神经萎缩等 ,尤其是癫痫发作及脑电图异常为早发型的 特征之一
遗传方式： 第一型：体染色体隐性遗传，胱硫醚合成酵素 (Cystathionine-β-synthase)功能不足，引起体内 homocystine等堆积，干扰胶原交叉链结，造成血管内 皮、骨骼及其他系统伤害。 第二型：methylcobalamin(或甲基B12合成酶)形成的缺 陷酵素（大球性贫血）。 第三型：N(5,10)-methylentetrahydrofolate甲基四氢叶 酸还原酵素缺陷 (methionine低）
治疗
有部分的高胱氨酸的患者，在服用高剂量的维生素B6(VitB6)之后， 血中的甲硫氨酸及尿中高胱氨酸会降低。
又有研究报告口服甜菜硷(betain)可将高胱氨酸转变成甲硫氨酸。如 果患者对于维生素B6没有反应，则治疗要靠饮食控制，严格限制甲 硫氨酸的摄取，因此需要在医师或营养师的指示下，食用少量一般 婴儿奶粉或一岁以后采低蛋白质饮食，并配合特殊配方奶粉(低甲硫 氨酸奶粉)补充身体所必须的氨基酸以维持正常的成长及生理功能。 如果患者对于维生素B6有反应，治疗方式以口服维生素B6，并合并 维生素B12、叶酸(folic acid)及甜菜硷之补充。 如果治疗反应未达预期时，亦需以低甲硫氨酸饮食配合进行饮食控 制治疗，并补充胱氨酸。
身材:细长,主要为肢体增长,双臂平伸,指尖距超过身高,耻 -跟距大于顶-耻距。
症状:出生时可无异常。 婴儿期可仅为敏感性较高,而后则发现学步晚,走路不稳, 或呈鸭步。面颊潮红,毛发稀少,指(趾)细长,关节挛缩。还 可发现晶体脱位,并可能在出生时即有; 还可有小眼畸形、 视神经萎缩、 先天性青光眼和白内障。 某些关节可表现为松弛,还可有血栓形成,并可因此而猝死。 在婴儿期即可有高胱氨酸尿,通过尿液检查可证实。 畸形:两侧下肢长度不匀称,膝外翻,上肢弯曲,以及细长指 (趾) ;还可能有脊柱侧弯畸形。 合并异常:先天性青光眼和白内障;血栓形成和血管钙化髓 质海绵肾。还可有高弓腭和牙齿不整等。
11.枫糖尿病 12.非酮性高甘氨酸血症 13.酪氨酸血症Ⅰ型；Ⅱ型；Ⅲ型 14.高脯氨酸血症 15.5-羟脯氨酸血症 16.高鸟氨酸血症
组氨酸血症(Histidinemia)
疾病概念和发病率
组氨酸是婴儿期的一种必需氨基酸，组氨酸血症 ( histidinemia)是组织中的组氨酸酶缺陷导致尿中排泄 的组氨酸及组氨酸的转氨产物增加、血组氨酸升高的一种 先天性代谢异
组氨酸血症患者的临床表现差异很大，大部分无症状。 患儿出生时正常，婴儿期易感染。
部分患儿可存在智力低下，表现为精神运动和总体落后、 语言障碍、认知困难，以及生长迟缓、身材矮小，其他 的临床表现包括情感障碍、孤独症、反复呼吸道感染和 异位性皮炎等。
实验室检查
血组氨酸浓度升高，但血中组氨酸浓度与摄入的蛋白质 的量有关。
1961年由Ghadimi最先报道。临床表现从完全无症状到不 同程度的智力低下。该病为常染色体隐性遗传’男女均可 发病。 发病率约1／15000，日本人的发病率较高为1/8000，而瑞 典的发病率很低为1/37000。
病因和发病机制
正常情况下，组织中的组氨酸除被用于蛋白质的合成外，可在组氨酸 酶的催化下，非氧化脱氨成尿刊酸，然后进一步代谢生成谷氨酸。 组氨酸血症患者由于肝脏和皮肤等组织中的组氨酸酶缺陷，一方面造 成生理情况下组氨酸脱氨生成尿刊酸的代谢途径受阻，引起组氨酸积 聚，血液组氨酸浓度显著升高，同时脑脊液组氨酸浓度也升高，并且 从尿中排出的组氨酸的量增多； 另一方面引起其他低效率代谢路径的活跃，在各种替代途径中，以组 氨酸的转氨、甲基化和乙酰化居多，但未发现组氨酸脱羧产物的增加。 大量的组氨酸旁路代谢产物咪唑丙酮酸、咪唑乳酸和咪唑乳乙酸等从 尿中排出。
测定血组氨酸浓度可以帮助诊断，血中组氨酸浓度与摄 入蛋白质的量有关。一般认为普通饮食时超过3.0mg/dl， 禁食时大于2.5mg/dl应视为异常。采用毛细血管电泳质 谱仪直接分析尿标本的代谢产物，特异性和敏感性都比 较好。
确诊有赖于进行皮肤组氨酸酶活性的测定。
同型胱氨酸尿症Homocystinuria
发生率：
发病率约1/ 900,000 此症在欧美白人的发生率约为二十万分之一，
1:65,000愛爾蘭( (Ireland)
1:900,000日本(Japan)
临床表现
面部:面颊潮红,皮肤薄,静脉明显,毛发稀少,并可见大的毛 孔,还可有眼球异常。
智力:通常患者均有智力低下、反应迟钝。
组氨酸参考值:2.5-50 (μmol/L)
尿组氨酸排出量增加也是组氨酸血症的一个表现，但不 能据此作为组氨酸血症的诊断依据。三氯化铁试验呈绿 色，但无特异性。 测定皮肤、肝脏的组氨酸酶活性可进一步确诊。
诊断和鉴别诊断
已经报道的大多数病例是通过新生儿疾病筛查诊断的， 患儿临床表现的多样化给临床诊断带来了一定的困难。