窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展
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新生儿缺氧缺血性脑病合并多器官功能损害研究进展
， 时 组 织 恢 复 灌 Ｈ 同
患 儿 至 少 合 并 一 个 中枢 神 经 以外 的 系统 或器 官 的 损 害 ， 多器 即
官 功 能 损 害 （ ｌｏ ｇ ｎ ｄ ｓｕ ｃｉ ， Ｏ ， 息 程 度 越 重 ， ｍｕｔ ｒ ａ ｙ ｆ ｎ ｔ ｎ Ｍ Ｄ） 窒 ｉ ｏ Ｍ（ 越 重 ， ） Ｄ ＭＯＤ对 于 ＨＩ 患 儿 的 远 期 预 后 及 生 存 质 量 至 关 Ｅ 重 要 ， 成 为 目前 该 领 域 的 研 究 热 点 。本 文 就 窒 息 后 新 生 儿 也
新 分 布 并 可 能 恶 化 业 已存 在 的 血 流 紊 乱 及 缺 氧 缺 血 性 损 伤 。 窒 息 时 存 在 严 重 的低 氧 、 中毒 同 时 伴 有 儿 茶 酚 胺 、 管 紧张 酸 血 素 、 利 尿 激 素 和 氧 自 由基 等 释 放 增 强 ， 些 因 素 均 能 促 使 肺 抗 这
４０ １ ） ０ ０ ４
文章 编 号 ： ６ １８ ４ （ ０ ９ ０ — ７ ９ ０ １ ７—３ ８ ２ ０ ）６０ ２—３
新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 （ｈ ｐ ｘｃｉｃ ｅ ｃ ｅ ｃ ｐ ａｏ ａ ｙ ｏ ｉ ｓｈ ｍｉ ｎ ｅ ｈ ｌｐ —
内源 性 致 病 因子 参 与 呼 吸 系 统 在 内 的 多 种 疾 病 的 发 生 和 发 展 。 Ｉｏａ ｉ 研 究 表 明 ， 道 分 娩 新 生 儿 的血 浆 Ｅ 水 平 高 于 ｓｚｋ 等 阴 Ｔ
和全 身各 组 织 Ｅ ＮＡ 的表 达 和 释 放 增 多 ， Ｔ ｍＲ 同时 经 肺 的 Ｅ Ｔ
ＨＩ Ｅ并 ＭＯ 的 发 病 机 制 及 早 期 多 脏 器 功 能 损 害 的 评 价 指 标 Ｄ
的研 究进 展加 以综 述 。 １ 发 病 机 制
患 儿 至 少 合 并 一 个 中枢 神 经 以外 的 系统 或器 官 的 损 害 ， 多器 即
官 功 能 损 害 （ ｌｏ ｇ ｎ ｄ ｓｕ ｃｉ ， Ｏ ， 息 程 度 越 重 ， ｍｕｔ ｒ ａ ｙ ｆ ｎ ｔ ｎ Ｍ Ｄ） 窒 ｉ ｏ Ｍ（ 越 重 ， ） Ｄ ＭＯＤ对 于 ＨＩ 患 儿 的 远 期 预 后 及 生 存 质 量 至 关 Ｅ 重 要 ， 成 为 目前 该 领 域 的 研 究 热 点 。本 文 就 窒 息 后 新 生 儿 也
新 分 布 并 可 能 恶 化 业 已存 在 的 血 流 紊 乱 及 缺 氧 缺 血 性 损 伤 。 窒 息 时 存 在 严 重 的低 氧 、 中毒 同 时 伴 有 儿 茶 酚 胺 、 管 紧张 酸 血 素 、 利 尿 激 素 和 氧 自 由基 等 释 放 增 强 ， 些 因 素 均 能 促 使 肺 抗 这
４０ １ ） ０ ０ ４
文章 编 号 ： ６ １８ ４ （ ０ ９ ０ — ７ ９ ０ １ ７—３ ８ ２ ０ ）６０ ２—３
新 生 儿 缺 氧 缺 血 性 脑 病 （ｈ ｐ ｘｃｉｃ ｅ ｃ ｅ ｃ ｐ ａｏ ａ ｙ ｏ ｉ ｓｈ ｍｉ ｎ ｅ ｈ ｌｐ —
内源 性 致 病 因子 参 与 呼 吸 系 统 在 内 的 多 种 疾 病 的 发 生 和 发 展 。 Ｉｏａ ｉ 研 究 表 明 ， 道 分 娩 新 生 儿 的血 浆 Ｅ 水 平 高 于 ｓｚｋ 等 阴 Ｔ
和全 身各 组 织 Ｅ ＮＡ 的表 达 和 释 放 增 多 ， Ｔ ｍＲ 同时 经 肺 的 Ｅ Ｔ
ＨＩ Ｅ并 ＭＯ 的 发 病 机 制 及 早 期 多 脏 器 功 能 损 害 的 评 价 指 标 Ｄ
的研 究进 展加 以综 述 。 １ 发 病 机 制
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制与研究进展
４ ５ ２ ・文献综述 ・
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｗ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎ ｏ ． １ 围皿
新 生儿缺氧缺血性脑病 （ Ｈ Ｉ Ｅ ）的发病机制与研究进展
陈丽 珍
（ 南宁市第二人 民医 院，广西 南宁 ５ ３ ０ ０ ３ １ ）
【 摘 要】 新 生 儿缺 氧缺血 性 脑病 具 有较 高 的发病 率 ，会 引起 新生 儿出现 窒 息，甚 至死 亡 ，具有 较 高的 病死率 ，能够 引起 神 经缺 陷 。 目前对
伤 中均 具有十分重 要的作用 ，能够产 生强烈 的舒 血管效果 。在 由于窒
响，对行为以及脑内兴奋和抑制的平衡进行调节。Ｎ ？ Ｙ ｉ ｆ ￣ ， 够对脑血管
产生直接 收缩和简 介舒张的效 果 ，同时，能够持久 作用 】 。李 占魁等 学 者经相 关研 究结果显 示 ，血 浆Ｎ Ｐ Ｙ 水 平￣ ］ Ｈ Ｉ Ｅ 脑损伤 之 间存 在十分 密切的关系 。并 且显示惊厥 发作 的持续时 间同血浆ＮＰ Ｙ 水 平之间表现
下 ，在人体 内Ｅ Ｔ 的水平相对 较低。在 出现窒息 缺氧后 ，中枢神经 系统
神 经肽 （ ＮＰ Ｙ）为 神 经调节 因子的一 种 ，能够 对脑 发育 产生 影
自身会持续 出现Ｅ Ｔ 合成 及释放增多 的现象 ，导致血管发生强 烈的收 缩 ，进 而导 致脑血管痉 挛 以及神经细 胞内钙发生 明显的聚集 ，使 脑组 织损伤得 以加 重，Ｅ Ｔ ［ ￣ Ｈ Ｉ Ｅ 存在明显 的因果 关系。Ｎ Ｏ 为 中枢神 经系统 中比较 重要的一种神经递 质 ，在细胞信 息传递 、细 胞防御 以及细 胞损
机体免疫 防护的一种递质 ，而且为脑 缺血 再灌注损伤机 制中的一种 关 键递 质【 ４ 】 。李伟 明等进行 的研 究结果 显示 ，Ｔ Ｎ Ｆ — ｃ 【 对Ｈ Ｉ Ｅ 的病理过程
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｗ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎ ｏ ． １ 围皿
新 生儿缺氧缺血性脑病 （ Ｈ Ｉ Ｅ ）的发病机制与研究进展
陈丽 珍
（ 南宁市第二人 民医 院，广西 南宁 ５ ３ ０ ０ ３ １ ）
【 摘 要】 新 生 儿缺 氧缺血 性 脑病 具 有较 高 的发病 率 ，会 引起 新生 儿出现 窒 息，甚 至死 亡 ，具有 较 高的 病死率 ，能够 引起 神 经缺 陷 。 目前对
伤 中均 具有十分重 要的作用 ，能够产 生强烈 的舒 血管效果 。在 由于窒
响，对行为以及脑内兴奋和抑制的平衡进行调节。Ｎ ？ Ｙ ｉ ｆ ￣ ， 够对脑血管
产生直接 收缩和简 介舒张的效 果 ，同时，能够持久 作用 】 。李 占魁等 学 者经相 关研 究结果显 示 ，血 浆Ｎ Ｐ Ｙ 水 平￣ ］ Ｈ Ｉ Ｅ 脑损伤 之 间存 在十分 密切的关系 。并 且显示惊厥 发作 的持续时 间同血浆ＮＰ Ｙ 水 平之间表现
下 ，在人体 内Ｅ Ｔ 的水平相对 较低。在 出现窒息 缺氧后 ，中枢神经 系统
神 经肽 （ ＮＰ Ｙ）为 神 经调节 因子的一 种 ，能够 对脑 发育 产生 影
自身会持续 出现Ｅ Ｔ 合成 及释放增多 的现象 ，导致血管发生强 烈的收 缩 ，进 而导 致脑血管痉 挛 以及神经细 胞内钙发生 明显的聚集 ，使 脑组 织损伤得 以加 重，Ｅ Ｔ ［ ￣ Ｈ Ｉ Ｅ 存在明显 的因果 关系。Ｎ Ｏ 为 中枢神 经系统 中比较 重要的一种神经递 质 ，在细胞信 息传递 、细 胞防御 以及细 胞损
机体免疫 防护的一种递质 ，而且为脑 缺血 再灌注损伤机 制中的一种 关 键递 质【 ４ 】 。李伟 明等进行 的研 究结果 显示 ，Ｔ Ｎ Ｆ — ｃ 【 对Ｈ Ｉ Ｅ 的病理过程
新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展
的早期诊断 、 干预和康复治 疗 ， 减轻伤 残程 度 ， 提高 我 国“ 对 人
口与健康” 水平有着 非常重 要 的现实意 义。本 文就其 诊 断、 发 病 机制及治疗新进展做一概述 。
１ 诊 断
出血 、 导致细胞凋亡 等 。这 些细胞 因子 吸引 中性粒细 胞聚 集、
浸 润 ， 重 炎 性 反 应 ， 成 恶 性循 环 。 加 造
２ 赵凤朝 ， 子荣 ， １ 李 张念非 ， 股骨头 坏死表 面积测量及 在股骨 头塌 等． 陷预测 中的应用． 中国修 复重建外科杂 志，０ ５，９：８ ￣９ ． ２０ １ ６ ７ １
２ Ｎｉｈ ｉＴ， ｕ ａ ｏ Ｎ， ｚ ｎ ， ｔａ ． ｉ ｎ ｆ ａ ｃ ｆｌ ｓｏ ｉｅ ａ ｄ ｌ ｃ — ２ ｓｉ Ｓ ｇ ｎ Ｏｈ ｏ ｏ Ｋ ｅ １ Ｓ ｇ ｉ ｃ ｎ ｅ ｏ ｉｎ ｓｚ ｎ ｏ ａ ｉ ｅ
能破 坏脂 质 细 胞膜 、 坏 蛋 白 质 和 酶 ， 致 细 胞 的结 构 和 功 能 破 导
２０ ０４年 １ ， 生儿 学组第 ３次组织 修订 了 ＨＩ １月 新 Ｅ诊断标 准… ， 进一步规范 、 完善了 Ｈ Ｅ的诊断标准 ： Ｉ 以下 ４条标准须 同 时具备 ， 如第 ４条暂 时不能确 定 ， 即为拟诊 病例 ： １ 有 明确 的 （）
学 功 能 ， 破 坏 基 底 膜 ， 润 到 组 织 发 生 脑 水 肿 、 引 发 血 栓 和 能 浸 可
统后遗症如智力 障碍 、 经行 为 问题 、 瘫等 的发 生率 比例上 神 脑
升 。新 生儿缺氧缺血性 脑损 伤成 为现 阶段影 响我 国儿 童身体 素质的最重要原 因之一 。因此 ， 究新生儿 缺氧缺血性 脑损伤 研
可北 医 药 ２ １ ０ ２年 ４月 第 ３ ４卷 第 ８期
小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024(全文)
小胶质细胞胞葬作用在新生儿缺氧缺血性脑病中的研究进展2024（全文）摘要新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是围生期窒息引起的新生儿脑缺氧缺血性损害，是婴幼儿神经系统病变及新生儿死亡的主要原因，其特征性的病理生理改变为神经元的大量凋亡。
小胶质细胞作为中枢神经系统中的吞噬细胞，在新生儿HIE发生发展过程中发挥着重要功能。
胞葬作用是近年来被发现的一种吞噬细胞特异性吞噬过程。
在新生儿HIE中，小胶质细胞能够通过胞葬作用清除凋亡细胞，防止凋亡细胞进一步坏死而引发炎症反应和脑损伤。
了解小胶质细胞胞葬在新生儿HIE中的作用有助于阐明其发病机制和探究潜在的治疗方法。
该文就小胶质细胞胞葬作用在新生儿HIE中的研究进展进行综述。
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是一种由围生期窒息引起的脑缺氧和血流量减少为特征的新生儿脑损伤性疾病，除亚低温疗法外，目前尚无切实有效的治疗药物[1,2]。
据报道，新生儿HIE的发病率约2‰~6‰，病死率约10%~20%，其中25%的患儿遗留不同程度的中枢神经系统后遗症[3]。
然而，新生儿HIE的发病机制仍有许多争议，尚需进一步研究明确。
胞葬(efferocytosis)是吞噬细胞从组织中及时有效清除凋亡细胞的生理过程，可防止凋亡细胞继发性坏死及炎症反应[4]。
此过程被学者们形象地称之为"凋亡细胞埋葬"，简称"胞葬"。
新生儿HIE主要的病理特征之一为大量神经元细胞凋亡，大脑中主要的吞噬细胞——小胶质细胞通过胞葬作用清除凋亡的神经元[5,6]。
小胶质细胞胞葬通过吞噬凋亡细胞及吞噬后调节炎症因子抑制炎症反应发挥着脑保护作用，而当小胶质细胞的胞葬功能发生异常时，大量凋亡细胞蓄积并进一步坏死，导致过度炎症反应及免疫失调，进而加重脑损伤[7]。
新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制和防治进展
限的 ＡＴＰ，同时导致大量乳酸堆积 。细胞内 ＡＴＰ不足及 ｐＨ降低 白细胞介素 Ｉ（ＩＬ一１）和 白细胞介 素 ６（ＩＬ一６）的表达增加 ，提示
使 ＡＴＰ酶依赖的各种离 子泵 功能丧失 ，导 致细胞 内外 离子平 衡 炎症细胞和炎性细胞 因子参与 了 ＨＩＢＤ的发病 ，因而对这一方 面 障碍及细胞水 肿 ，同时抑制糖 酵解途径 中关键酶 的活性 ，进一 步 的深入研究 ，及早发现拮抗措施 ，将对 ＨＩＢＤ的治疗不无裨益 。
由多种机制综合作用所致 的一 系列生化 连锁反 应或称缺 氧缺血 ＮＭＤＡ受体兴奋 ，进一 步使 受体 门控钙通道 开放 ；细胞 内钙 离子
性瀑布的结 果。随着 分子生物 学技 术的发展 ，目前对其发病机制 浓度增加可激活多种重要 的酶 ，如蛋 白酶 ，脂肪 氧合酶 Ａ ，并促
有 了更加深入的认识 ，提 出了能量衰竭 学说 ，兴奋性 神经毒性 学 进 自由基形成 ；细胞 内钙离子浓度增加可介导兴奋性神经递质释
及持续 时间决定细胞死亡 的形式 。持续 时间较 长的严重 缺氧缺
１．１．３ 神经元的兴奋毒损伤 理论 在 中枢 神经 系统 中 ，神 经元 血 常引起细胞坏死 ，持续 时间较短 的轻 中度 缺氧缺血则多引起细
之间 的信息传 递通 过突触来 完成 。能量衰竭 可致钠泵功能受损 ， 胞凋亡 。因此进一步阐明凋亡与 ＨＩＢＤ之间 的关 系，可为 ＨＩＢＤ，
发生颅 内出血 的危 险…。
用［ 。
１．１．２ 细胞能量代谢衰竭 缺氧 时细胞 内氧化代谢 障碍 ，线粒 １．２．５ ＨＩＢＤ过程 中炎性介质 近年来 发现再 灌注时 中性粒 细
体呼吸和氧化磷酸化功能障碍 ，细胞依赖葡萄糖无氧酵解产生有 胞 聚集和炎性介质 的释放 ，如脑 组织 中血小板活 化因子 （ＰＡＦ），
新生儿缺氧缺血性脑病治疗与护理进展
采取相应措施 。新生儿缺氧缺血性脑病常常 会出现抽搐 ， 抽 搐可增加脑组织耗氧量 ， 加重脑 缺氧及 脑损伤程度 。及 时发
现和控制抽搐对 防止病 情加重 有重要 意义。控制 惊厥 的首
度不同 ， 理损伤 的程度亦不同。细胞 密集 和代谢率 高的区 病 域需氧量高 ， 对缺氧 缺血很敏感 ； 脑动脉 的远端 末梢 区由于
措施 可提高疾病治愈率 和降低后遗症发生率 。
２ １ 对症处理 与支持疗 法的综合治疗 ．
在综合治疗 中要注意密切监测血压 、 电解质 、 血糖 、 电 心 图和颅内压的变化 ， 刻保 持呼 吸道 通畅 ， 当控制液 体输 时 适
入量以控制脑水肿 和预 防惊厥 ， 并根 据情况 给予 支持疗 法 ，
儿， 严重者可导致死 亡 ； 幸存者 也多遗 留有永久 性 的神经 而 系统功能缺陷 ， 比如智力低下 、 脑瘫 、 癫痫 和共济失调 等 ０ 。 Ｊ 恰 当的治疗 以及适当 的护 理对 降低新生 儿缺氧 缺血性 脑病 的死亡率和减少其后遗症具有重要 的意义 ， 该文就新 生儿缺 氧 缺血性脑病 的治疗与护理方面的进展作一综述。
如肺泡 表面活性物质不足和严重肺炎等 ， 以及 右一左分流 型 先天性心脏 病。缺血 因素 主要 包括 了新生儿 在 围产 期 出现 的严重的心动过缓 、 心脏 停搏 、 重度 心功能 不足或外 周循 环
衰 竭 等 口 Ｊ 。
钾等水平。新生儿心脏发育 尚未完善 ， 需在保证 液体及能量 的前提下严格控制液 体输 入的速度 和量 ； 特别 是在应用血管 活性药时 ， 要精确控制输液速度和输液量 。输 液全过程 中要 密切监测有无局部液 体外漏 、 管是否 通畅 、 血 有无输 液反应 等， 一旦发生液体外漏 ， 立即更换 部位输液 ， 要 外漏局部用硫 酸镁冷敷 。由于患儿吸吮能力弱 ， 使得摄 人量减少 和能供 给 不足， 因此如患儿无 明显颅 内压增高 、 吐及惊厥 ， 呕 应及早 给 予合理 的喂养 。假若 患儿不 能 吸吮 ， 用鼻饲 管进行 喂养 ， 可
中医对新生儿缺氧缺血性脑病的认识及治疗进展
中医对新生儿缺氧缺血性脑病的认识及治疗进展新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿死亡和致残的重要原因，近年来中医药治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究发展迅速，中医药在降低病死率、致残率等方面发挥了重要作用。
现将中医治疗本病的研究进行综述，提示中医药治疗本病的可行性。
标签：新生儿；缺氧缺血性脑病；中医诊断新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是由于围产期缺氧窒息导致的脑缺氧缺血性损害，在临床上出现一系列脑病的表现，部分小儿可留有不同程度神经系统后遗症[1]。
据统计，我国每年活产婴1800～2000万人，新生儿HIE的发生率约为活产儿的3%～6%，其中15%～20%在新生儿期死亡[2]。
该病中15%～28%的患儿伴发脑瘫，25%的患儿发育迟缓，其中极低体重儿中更有50%的存活者遗留不同程度后遗症[4]，给家庭、社会带来了巨大的负担。
目前临床西医治疗本病多采取“三项支持、二项对症处理”原则，难以达到令人满意的效果，因此需要积极探寻治疗新生儿HIE更为安全有效的方法。
近年来中医在认识及治疗新生儿HIE 方面取得了很大进展，现综述如下。
1 对新生儿HIE病因病机的认识新生儿HIE的发病机制十分复杂，至今仍未完全探明，西医认为其主要与缺氧时脑血管自主调节功能受损、缺氧时脑细胞能量代谢衰竭、兴奋性氨基酸的神经毒性、Ca+ +内流与再灌流损伤、氧自由基与缺氧缺血性脑损害、一氧化氮的作用等有关。
在中医看来，新生儿HIE并不是一新发疾病，在医学文献记载中“胎惊”“胎痫”“胎弱”“胎怯”等病症与急、慢性缺氧导致的HIE临床表现一致；脑瘫则属“五迟”“五软”范畴，是HIE后遗症[5]。
中医认为HIE的发生主要由于气血失和，热扰心神。
如《诸病源候论·小儿杂病诸候一壮热候》曰：“若壮热不歇，则变为惊，极重者亦变痫也[6]。
”①患儿体内热盛，会造成热扰心神、热极生风，表现为惊痫、抽搐。
②先天胎秉不足，肝肾亏虚，后天失养，气血虚弱。
经云：心气虚而晚语，肝气微而行迟，脾气弱而肉瘠，肾气怯而解颅。
缺血缺氧性脑病CT、MRI研究新进展
ＭＲ 影像 学 的研 究进 展作 简单的 综述 。 Ｉ
【 键词 】 缺血 缺氧 性脑 病 ；Ｃ ；ＭＲ ；新 进展 关 Ｔ Ｉ 中图分 类号 ：Ｒ ４ ７３ 文献标 识 码 ：Ａ 文 章编 号 ：１７— １４ （０ ２ ５ ０ ９ — ３ ６ １ ８ ９ ２ １ ）１— ０５ ０
缺血缺氧性脑病 （ｙｏｉｉ ｈｍｃ ｎｅｈｌ ａ ｙ Ｉ ） 是 围产 ｈｐｘｃｓ ｅ ｉｅｃ ａ ｐｔ ，ＨＥ ｃ ｐ ｏ ｈ 期 新生儿 因缺氧缺血性 脑损害”，以 中枢 神经系统 的缺氧 缺血性损 害 ］ 为 主 ，临床 出现一 系列脑病症状 的综合 征。Ｈ Ｅ 新生儿最 常见 的中 Ｉ是
着放射 学的 发展 ，Ｃ Ｔ和 ＭＲ 的广 泛应 用 ，Ｃ ｌ Ｔ和 ＭＲ Ｉ已成 为 缺血 缺氧 性脑 病诊 断和 预后 评 估 的重要 手段 。特 别是 近 年来 ，在 Ｃ Ｔ和 ＭＲ Ｉ
的诊 断 方 面总结 了大量 的 经验 ，本 文就 根 据 缺血 缺 氧性 脑 病 的病 理 改 变情 况 ，结 合 工作 实 际和 诸 多 文献 报道 ，对 缺血 缺 氧 性脑 病 Ｃ 、 Ｔ
３ 】 Ｔ 度 。Ｃ 改变 亦分为 三度 ，主 要依据 白质密度 范围 的改变分为 轻、 中、及重度【 ］ 】 ，与临床分度符合 率分别为９％、７％、４％。轻度是 ０ １ ０ 局 限性 低密度 、边缘清 楚、多散 在分布２ 个脑 叶 ，无 占位 表现 ； 中度 表现为 部分伴有颅 内出血 ，白质 灰质对 比模糊 ，低密度 范围超过 ２ 个 脑叶 ，脑池 、脑沟明显受压 ，但不累及全部 大脑半球 ；重度表 现为两 侧大脑半球 弥漫小低密度 区，脑 干 、小脑及基 底节密度相对较 高 ，这 种密度差￣Ｃ 称之 为反转征 ，脑室受压变窄 ，有颅 内出血。有研究 Ｊ ＩＴ 报道 】 ，重度 ＨＥ Ｉ低密度灶Ｃ 值 比中度Ｈ Ｅ Ｔ Ｉ低密度灶 低 ，中度ＨＥ Ｉ低 密度灶 又 比轻度ＨＥ Ｉ低密度灶的Ｃ 值低 。因此 ，低密度灶的Ｃ 值 可作 Ｔ Ｔ
【 键词 】 缺血 缺氧 性脑 病 ；Ｃ ；ＭＲ ；新 进展 关 Ｔ Ｉ 中图分 类号 ：Ｒ ４ ７３ 文献标 识 码 ：Ａ 文 章编 号 ：１７— １４ （０ ２ ５ ０ ９ — ３ ６ １ ８ ９ ２ １ ）１— ０５ ０
缺血缺氧性脑病 （ｙｏｉｉ ｈｍｃ ｎｅｈｌ ａ ｙ Ｉ ） 是 围产 ｈｐｘｃｓ ｅ ｉｅｃ ａ ｐｔ ，ＨＥ ｃ ｐ ｏ ｈ 期 新生儿 因缺氧缺血性 脑损害”，以 中枢 神经系统 的缺氧 缺血性损 害 ］ 为 主 ，临床 出现一 系列脑病症状 的综合 征。Ｈ Ｅ 新生儿最 常见 的中 Ｉ是
着放射 学的 发展 ，Ｃ Ｔ和 ＭＲ 的广 泛应 用 ，Ｃ ｌ Ｔ和 ＭＲ Ｉ已成 为 缺血 缺氧 性脑 病诊 断和 预后 评 估 的重要 手段 。特 别是 近 年来 ，在 Ｃ Ｔ和 ＭＲ Ｉ
的诊 断 方 面总结 了大量 的 经验 ，本 文就 根 据 缺血 缺 氧性 脑 病 的病 理 改 变情 况 ，结 合 工作 实 际和 诸 多 文献 报道 ，对 缺血 缺 氧 性脑 病 Ｃ 、 Ｔ
３ 】 Ｔ 度 。Ｃ 改变 亦分为 三度 ，主 要依据 白质密度 范围 的改变分为 轻、 中、及重度【 ］ 】 ，与临床分度符合 率分别为９％、７％、４％。轻度是 ０ １ ０ 局 限性 低密度 、边缘清 楚、多散 在分布２ 个脑 叶 ，无 占位 表现 ； 中度 表现为 部分伴有颅 内出血 ，白质 灰质对 比模糊 ，低密度 范围超过 ２ 个 脑叶 ，脑池 、脑沟明显受压 ，但不累及全部 大脑半球 ；重度表 现为两 侧大脑半球 弥漫小低密度 区，脑 干 、小脑及基 底节密度相对较 高 ，这 种密度差￣Ｃ 称之 为反转征 ，脑室受压变窄 ，有颅 内出血。有研究 Ｊ ＩＴ 报道 】 ，重度 ＨＥ Ｉ低密度灶Ｃ 值 比中度Ｈ Ｅ Ｔ Ｉ低密度灶 低 ，中度ＨＥ Ｉ低 密度灶 又 比轻度ＨＥ Ｉ低密度灶的Ｃ 值低 。因此 ，低密度灶的Ｃ 值 可作 Ｔ Ｔ
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ｆｏｒ ａｎｄ Ｎ，ｅｔ
ａ１．Ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃｌ
Ｏｕｔｃｏｍｅ
ｉｎ
Ｔｅｒｍ
Ｉｎｆａｎｔｓ
Ｗｉｔｈ ＡｓｐｈｙｘｉａＩＪ］．Ｏｂ—
Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｕｒｖｅｙ，２００５，６０（５）：２９３—２９５．
ｏｆ ｔｈｅ ｕｒｉｎａ ｏｆ
［１ ３］Ｈｕａｎｇ ＣＣ，ＷａｎｇＳＴ，Ｃｈａｎｇ ＹＣ，ｅｔ ａ１．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ
包头医学院学报
１１２
ＪＯＵＲＮＡＬ ｏＦ ＢＡＯＴＯＵ
２０１０年第２６卷第２期
ＶｏＩ．２６ Ｎｏ．２ ２０１０
ＭＥＤＩＣＡＬ ｃ０ＬＬＥＧＥ
窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展
王彩华姚丽萍韩艳宾张宏刘 冲宋玉娥
（包头医学院第一附属医院儿科，内蒙古包头０１４０１０）
２００５年ＷＨ０资料显示，全球每年仍有４００万新生儿死 亡，与窒息相关者占２３％［１］，欧美等发达国家，中高度新生儿缺 氧缺血性脑病（ｈｙｐｏｘｉｃ—ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ．ＨＩＥ）的死 亡和严重伤残率也高达５３％～６１％［２］，而发展中国家的状况 远甚于此。因此，在今后相当长时间内，ＨＩＥ的防治仍是新生 儿医学面临的重要问题。近年来，随着分子生物学的发展， ＮＩＣＵ的建立，ＨＩＥ得到更进一步研究，本文对其病理、发病机 制、检查诊断及治疗的主要进展作一综述。 ｌ痛理改变 ＨＩＥ病理基础是缺氧性脑病，基本病理改变是脑水肿和脑坏 死。缺氧主要引起脑水肿及神经元坏死，缺血主要引起脑血管梗 死及白质软化。武辉等［３］研究ＨＩＥ患儿脑标本发现，ＨＩＥ患儿均
可能与自由基、ＮＯ、兴奋性氨基酸及钙超载等因素有关。武师 润等¨ｊ研究了环氧化酶２（Ｃｏｘ－－２）对ＨＩＥ的作用，结果显示 Ｃｏｘ一２在ＨＩＥ中表达增强．表明Ｃｏｘ一２通过增强兴奋性氨 基酸神经毒性作用、氧自由基的氧化作用引起神经元损害。
３检查及诊断
有不同程度星形胶质细胞（Ａ盯）增生，其增生程度与ＨＩＥ的发
２０（１）：２３—２６．
谷氨酰胺和新生儿中、重度ＨＩＥ呈正相关㈣。
４治疗研究 目前临床无特效治疗。目前为止，ＨＩＥ的治疗仍以稳定内 环境的支持疗法为主，缺乏公认的安全有效的神经保护手段。 要预防或减轻ＨＩＥ，理论上应从以下方面着手：（１）保证脑血流 供给和能量代谢需求；（２）对抗缺氧缺血性瀑布造成的神经细 胞损伤；（３）恢复缺氧缺血区内残留的神经细胞功能；（４）调动 机体内源性修复机制进行神经再生。虽然实验研究显示，钙通 道阻滞剂、自由基清除剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、神经营养 因子、血小板激活因子拮抗剂、腺苷、神经节苷脂ＧＭｌ和促红 细胞生成素等对新生未成熟脑具有保护作用．但新生儿临床研 究的数据尚未得到证实。国内虽有多篇有关高压氧Ｅ”］、脑代 谢激活剂［２０］、纳洛酮［２“、小牛血去蛋白提取物治疗［２２］、维生索 Ｃ等临床报道，但缺乏有利的脑保护机理证据，加之无严格的 随机对照研究设计，故其临床应用有待于迸一步有效的循证医 学证据加以明确。 亚低温是目前治疗ＨＩＥ最有前途的措施口“。亚低温的神 经保护机制是多路径，多靶位的。目前国内外有３个大的临床 多中心研究已经完成：（１）由新西兰Ｇｌｕｅｋｒｎａｎ及英国Ｔｈｏｒｅｓｅｎ 主持。包括新西兰等国２５个中心；（２）由美国国立儿童健康和 人类发育研究院（ＮＩＣＨＤ）Ｓｈａｎｋａｒａｎ主持，包括美国１５个中 心；（３）由复旦大学儿科医院主持包括中国１３个省市的１６家 医院．这３个多中心临床试验结果均证实亚低温能够降低中 重度ＨＩＥ的死亡率和远期伤残率。尽管越来越多证据表明， 亚低温是治疗ＨＩＥ最有前途的措施，但仍有许多问题尚需进 一步的探讨。如亚低温开始时间、持续时间和降温方式的选 择；脑损伤的程度、发生脑损伤的时间等对于亚低温的疗效也 有重要的影响。这些问题都需通过循证医学手段，经多中心、 大样本临床随机对照试验来解决，另外也需更远期（包括学龄 期）预后和安全性评佶，因此，目前尚不主张大规模临床推广。 总之，随着医学科学不断发展・特别是分子生物学的研究 进展，从分子水平对新生儿ＨＩＥ进行更深入的研究，将为新生 儿ＨＩＥ的防治带来更广阔的前景。 参考文献
［１］Ｂｒｙｃｅ Ｊ，Ｂｏｓｃｈｉ—Ｐｉｎｔｏ Ｃ，Ｓｈｉｂｕｙａ
Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｄｅａｔｈ
ｉｎ ｇｒｏｕｐｔ Ｋ，ｅｔ
Ｉｓ］Ｆｌｏｒｉｏ Ｐ，Ｌｕｉｓｉ Ｓ，Ｍｏａｔａｚａ
ｏｆ Ａｃｔｉｖｉｎ
ａｔｅ ｏｒ
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ａ１．Ｈｉｇｈ
Ｕｒｉｎａｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ
ｎｉｎ Ｉ
ａｓ ａｎ
Ｋ。Ｓａｒｐｅｒ Ｎ，ｅｔ
ａ１．Ｃｏｒｄ ｂｌｏｏｄ
ｃａｒｄｉａｃ ｉｎ
ｔｒｏｐｏ—
ｅａｒｌｙ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ ｏｕｔｃｏｍｅ
ｐｅｒｉｎａｔａｌ
ｈｙｐｏｘｉａ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｎｅｏｎａｔｅ，２００４，８６（２）：１３１—１３７． ［１ｓ］徐琼，怀有为，周水珍，等．脑干听觉诱发电位在儿科临床的应用 研究［Ｊ］．中国儿童保健杂志，２００７，１ ５（２），１８１—１８３． １１６３路利军．新生儿缺血缺氧性脑瘸ＣＴ分度结果分析［Ｊ］．实用医技 杂志，２００２，１０：７３９． ［１７］Ｌｉａｕｗ Ｌ，ｖａｎ—ｄｅｒ—Ｇｒｏｎｄ Ｊ．ｖａｎ—ｄｅｎ—Ｂｅｒｇ～Ｈｕｙｓｍａｎｓ ＡＡ，
ｅｔ
ａ１．Ｈｙｐｏｘｉｃ－－Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａ－－ｔｈｙ：Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｖａｌｕｅ
Ｉｍａｇｉｎｇ
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Ｐｕｌｓｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ
ｉｎ
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ｎａｔｅｓ［Ｊ３．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｎｃｕｒｏｌ，２００８，２４７：２０４－－２１２． ［１８３
缺血急性期加剧脑组织损伤。（２）转化生长因子８—１ （ＴＧ即一１）：ＴＧ即一ｌ是近年发现的重要生物因子，正常脑组 织含量很低，有研究认为血清ＴＧ耶一１的变化可反映ＨＩＥ病 儿脑损伤的严重程度，对估计脑损伤面积和疾病的预后有指导 作用。（３）白细胞介素８、１０（ＩＬ一８、ＩＬ—ＩＯ）：ｌＬ一８主要由单 核巨噬细胞产生的中性粒细胞活化肽。有研究表明，１Ｌ一８参 与ＨＩＥ，其血清水乎的改变与病情严重程度呈正相关。ＩＬ一１０ 是细胞免疫反应抑制荆，王有成等发现ＨＩＥ急性期可致血清 ＩＬ一１０水平明显增加，可能是缺氧时的应激反应、对神经细胞 的保护作用及增强免疫调节共同需要所致。 ２．３神经细胞凋亡 缺氧缺血性细胞凋亡的机制尚不明确，
电位，并对其异常的类型和程度进行分析。发现脑千诱发电位 异常的检出率为４７．６％，说明：脑干诱发电位有助于儿科疾 病可能累及中枢神经系统及听力障碍的早期诊断和预后判断。 ３．３振幅整合脑电图（ａＥＥＧ） 近年国外已推荐ａＥＥＧ作为
可疑ＨＩＥ患儿的早期评估，有助于对ＨＩＥ的严重程度进行分 类及制定治疗计划。从而选择出最可能对特殊的神经保护措施 （如亚低温疗法）有反应的ＨｌＥ患儿。
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ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｎｃｎｇｌ Ｊ
Ｍｅｄ．１９９９，３４１（５）：３２８—３３５．
［１４］Ｔｕｒｋｅｒ Ｇ，Ｂａｂａｏｇｌｕ
ｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ
Ｎｅｕｒｏｌ，２００５，３２（１）：１Ｅ、ＣＫ—ＭＢ、尿Ｂ２一ＭＧ测定对新生儿 窒息后治疗的意义ＩＪ］．中国热带医学．２００５，５（６）：１２９１—１２９２． ［１ ２３
Ｔｅｋｇｕｌ Ｍａｒｋｅｒｓ ｓｔｅｔｒｉｃａｌ Ｈ，Ｙａｌａｚ Ｍ，Ｋｕｔｕｋｃｕｌｅｒ
生、病程密切相关。其形态与功能的差异恰与神经细胞的病变及 脑水肿的部位相一致，神经细胞病变越重、脑水肿越重的部位ＡＳＴ 增生越重，说明ＨＩＥ后ＡＳＴ的变化与神经元变化密切相关。 ２发病机制 ＨＩＥ发病机制复杂，且尚未完全阐明。多数认为是多种机 制综合作用的结果［粤。 ２．１体液因子的作用 （１）内皮素（ＥＴ）与一氧化氮（ＮＯ）、
（１ＨＩＶＩＲＳ）
断中仍有一定地位，但仅就生后早期进行头颅ＣＴ扫描有局灶性低 密度就确定ＨＩＥ的诊断和预后判断是不对的，放射科医生尤其应 注意此点Ⅲ］。Ｌｉａｕｗ等ｆ＿１７］回顾性分析不同新生儿ＨＩＥ的ＭＲＩ，得
万方数据
第２期
王彩华，等．窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展
１１３
出结论：Ｔ１、砭ＭＲＩ和弥教加权ＭＲＩ相结合是检测足月儿新生儿
Ａ
ｉｎ
Ａｓｐｈｙｘｉａｔｅｄ Ｆｕｌｌ——Ｔｅｒｍ Ｎｅｗｂｏｒｎｓ Ｈｙｐｏｘｉｃ Ｉｓｃｈｃｍｉｃ
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Ｓｅｖｅｒｅ
Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ［Ｊ］． Ｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００７．５３（３）：５２０—５２２．
［１０３
Ｅｉｃｈｅｒ ＤＪ，Ｗａｇｎｅｒ ＣＬ，Ｋａｔｉｋａｎｅｎｉ ＬＰ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｄｅｒａｔｅ ｈｙｐｏｔｈｅｒ— ｍｉａ ｉｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ：ｅｆｆｉｃａｃｙ
３．４
常规头颅ＣＴ．磁共振成像（ＭＲＩ）及氢质子磁共振波谱 目前基层在内的大多医院，ＣＴ扫描在ＨＩＥ的辅助诊
ＨＩＥ发病。（１）肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）：ＴＮＦ是由单核巨噬细胞 产生的内源性细胞因子，具有双重生物学作用。一方面是机体 免疫防御的重要递质；另一方面可参与机体的免疫病理损伤， 是脑缺血再灌注损伤机制中的关键递质。其中ＴＮＦ—ａ在脑
３．１血生化改变王庆红等∽，黄燕萍等［８］研究得出：不同孕 龄胎盘和脐带均有Ｓ１００ｂ、ＮＳＥ表达，脐血Ｓ１００ｂ、ＮＳＥ作为围 产儿ＨＩＥ的标记物可能无特异性。有研究得出：窒息新生儿 发展成中或重度ＨＩＥ的尿中激活素Ａ浓度增高．生后快速测 定尿中激活素Ａ浓度可能是确定窒息新生儿有无神经后遗症 的一个重要指标［９一”］。 另外血清ＣＫ—ＢＢ【ｕ］、ＩＬ一６［１“，尿液中尿酸／肌酐比 值［１３］，心肌肌钙蛋白［１¨也是测定新生儿ＨＩＥ严重程度的指 标。总之，普遍认为对新生儿脑损伤诊断和疗效的判定不能依 据单一指标。而应将病史、查体、实验室检查综合判定。 ３．２脑干诱发电位 徐琼等Ｈ钉研究１ ２１５例患儿的脑干诱发
ａ１．Ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃｌ
Ｏｕｔｃｏｍｅ
ｉｎ
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Ｉｎｆａｎｔｓ
Ｗｉｔｈ ＡｓｐｈｙｘｉａＩＪ］．Ｏｂ—
Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｕｒｖｅｙ，２００５，６０（５）：２９３—２９５．
ｏｆ ｔｈｅ ｕｒｉｎａ ｏｆ
［１ ３］Ｈｕａｎｇ ＣＣ，ＷａｎｇＳＴ，Ｃｈａｎｇ ＹＣ，ｅｔ ａ１．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ
包头医学院学报
１１２
ＪＯＵＲＮＡＬ ｏＦ ＢＡＯＴＯＵ
２０１０年第２６卷第２期
ＶｏＩ．２６ Ｎｏ．２ ２０１０
ＭＥＤＩＣＡＬ ｃ０ＬＬＥＧＥ
窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展
王彩华姚丽萍韩艳宾张宏刘 冲宋玉娥
（包头医学院第一附属医院儿科，内蒙古包头０１４０１０）
２００５年ＷＨ０资料显示，全球每年仍有４００万新生儿死 亡，与窒息相关者占２３％［１］，欧美等发达国家，中高度新生儿缺 氧缺血性脑病（ｈｙｐｏｘｉｃ—ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ．ＨＩＥ）的死 亡和严重伤残率也高达５３％～６１％［２］，而发展中国家的状况 远甚于此。因此，在今后相当长时间内，ＨＩＥ的防治仍是新生 儿医学面临的重要问题。近年来，随着分子生物学的发展， ＮＩＣＵ的建立，ＨＩＥ得到更进一步研究，本文对其病理、发病机 制、检查诊断及治疗的主要进展作一综述。 ｌ痛理改变 ＨＩＥ病理基础是缺氧性脑病，基本病理改变是脑水肿和脑坏 死。缺氧主要引起脑水肿及神经元坏死，缺血主要引起脑血管梗 死及白质软化。武辉等［３］研究ＨＩＥ患儿脑标本发现，ＨＩＥ患儿均
可能与自由基、ＮＯ、兴奋性氨基酸及钙超载等因素有关。武师 润等¨ｊ研究了环氧化酶２（Ｃｏｘ－－２）对ＨＩＥ的作用，结果显示 Ｃｏｘ一２在ＨＩＥ中表达增强．表明Ｃｏｘ一２通过增强兴奋性氨 基酸神经毒性作用、氧自由基的氧化作用引起神经元损害。
３检查及诊断
有不同程度星形胶质细胞（Ａ盯）增生，其增生程度与ＨＩＥ的发
２０（１）：２３—２６．
谷氨酰胺和新生儿中、重度ＨＩＥ呈正相关㈣。
４治疗研究 目前临床无特效治疗。目前为止，ＨＩＥ的治疗仍以稳定内 环境的支持疗法为主，缺乏公认的安全有效的神经保护手段。 要预防或减轻ＨＩＥ，理论上应从以下方面着手：（１）保证脑血流 供给和能量代谢需求；（２）对抗缺氧缺血性瀑布造成的神经细 胞损伤；（３）恢复缺氧缺血区内残留的神经细胞功能；（４）调动 机体内源性修复机制进行神经再生。虽然实验研究显示，钙通 道阻滞剂、自由基清除剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、神经营养 因子、血小板激活因子拮抗剂、腺苷、神经节苷脂ＧＭｌ和促红 细胞生成素等对新生未成熟脑具有保护作用．但新生儿临床研 究的数据尚未得到证实。国内虽有多篇有关高压氧Ｅ”］、脑代 谢激活剂［２０］、纳洛酮［２“、小牛血去蛋白提取物治疗［２２］、维生索 Ｃ等临床报道，但缺乏有利的脑保护机理证据，加之无严格的 随机对照研究设计，故其临床应用有待于迸一步有效的循证医 学证据加以明确。 亚低温是目前治疗ＨＩＥ最有前途的措施口“。亚低温的神 经保护机制是多路径，多靶位的。目前国内外有３个大的临床 多中心研究已经完成：（１）由新西兰Ｇｌｕｅｋｒｎａｎ及英国Ｔｈｏｒｅｓｅｎ 主持。包括新西兰等国２５个中心；（２）由美国国立儿童健康和 人类发育研究院（ＮＩＣＨＤ）Ｓｈａｎｋａｒａｎ主持，包括美国１５个中 心；（３）由复旦大学儿科医院主持包括中国１３个省市的１６家 医院．这３个多中心临床试验结果均证实亚低温能够降低中 重度ＨＩＥ的死亡率和远期伤残率。尽管越来越多证据表明， 亚低温是治疗ＨＩＥ最有前途的措施，但仍有许多问题尚需进 一步的探讨。如亚低温开始时间、持续时间和降温方式的选 择；脑损伤的程度、发生脑损伤的时间等对于亚低温的疗效也 有重要的影响。这些问题都需通过循证医学手段，经多中心、 大样本临床随机对照试验来解决，另外也需更远期（包括学龄 期）预后和安全性评佶，因此，目前尚不主张大规模临床推广。 总之，随着医学科学不断发展・特别是分子生物学的研究 进展，从分子水平对新生儿ＨＩＥ进行更深入的研究，将为新生 儿ＨＩＥ的防治带来更广阔的前景。 参考文献
［１］Ｂｒｙｃｅ Ｊ，Ｂｏｓｃｈｉ—Ｐｉｎｔｏ Ｃ，Ｓｈｉｂｕｙａ
Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｄｅａｔｈ
ｉｎ ｇｒｏｕｐｔ Ｋ，ｅｔ
Ｉｓ］Ｆｌｏｒｉｏ Ｐ，Ｌｕｉｓｉ Ｓ，Ｍｏａｔａｚａ
ｏｆ Ａｃｔｉｖｉｎ
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ｈｙｐｏｘｉａ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｎｅｏｎａｔｅ，２００４，８６（２）：１３１—１３７． ［１ｓ］徐琼，怀有为，周水珍，等．脑干听觉诱发电位在儿科临床的应用 研究［Ｊ］．中国儿童保健杂志，２００７，１ ５（２），１８１—１８３． １１６３路利军．新生儿缺血缺氧性脑瘸ＣＴ分度结果分析［Ｊ］．实用医技 杂志，２００２，１０：７３９． ［１７］Ｌｉａｕｗ Ｌ，ｖａｎ—ｄｅｒ—Ｇｒｏｎｄ Ｊ．ｖａｎ—ｄｅｎ—Ｂｅｒｇ～Ｈｕｙｓｍａｎｓ ＡＡ，
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ａ１．Ｈｙｐｏｘｉｃ－－Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａ－－ｔｈｙ：Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｖａｌｕｅ
Ｉｍａｇｉｎｇ
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Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ＭＲ
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Ｔｅｒｍ—ｂｏｒｎ Ｎｅｏ—
ｎａｔｅｓ［Ｊ３．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｎｃｕｒｏｌ，２００８，２４７：２０４－－２１２． ［１８３
缺血急性期加剧脑组织损伤。（２）转化生长因子８—１ （ＴＧ即一１）：ＴＧ即一ｌ是近年发现的重要生物因子，正常脑组 织含量很低，有研究认为血清ＴＧ耶一１的变化可反映ＨＩＥ病 儿脑损伤的严重程度，对估计脑损伤面积和疾病的预后有指导 作用。（３）白细胞介素８、１０（ＩＬ一８、ＩＬ—ＩＯ）：ｌＬ一８主要由单 核巨噬细胞产生的中性粒细胞活化肽。有研究表明，１Ｌ一８参 与ＨＩＥ，其血清水乎的改变与病情严重程度呈正相关。ＩＬ一１０ 是细胞免疫反应抑制荆，王有成等发现ＨＩＥ急性期可致血清 ＩＬ一１０水平明显增加，可能是缺氧时的应激反应、对神经细胞 的保护作用及增强免疫调节共同需要所致。 ２．３神经细胞凋亡 缺氧缺血性细胞凋亡的机制尚不明确，
电位，并对其异常的类型和程度进行分析。发现脑千诱发电位 异常的检出率为４７．６％，说明：脑干诱发电位有助于儿科疾 病可能累及中枢神经系统及听力障碍的早期诊断和预后判断。 ３．３振幅整合脑电图（ａＥＥＧ） 近年国外已推荐ａＥＥＧ作为
可疑ＨＩＥ患儿的早期评估，有助于对ＨＩＥ的严重程度进行分 类及制定治疗计划。从而选择出最可能对特殊的神经保护措施 （如亚低温疗法）有反应的ＨｌＥ患儿。
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［１４］Ｔｕｒｋｅｒ Ｇ，Ｂａｂａｏｇｌｕ
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Ｎｅｕｒｏｌ，２００５，３２（１）：１Ｅ、ＣＫ—ＭＢ、尿Ｂ２一ＭＧ测定对新生儿 窒息后治疗的意义ＩＪ］．中国热带医学．２００５，５（６）：１２９１—１２９２． ［１ ２３
Ｔｅｋｇｕｌ Ｍａｒｋｅｒｓ ｓｔｅｔｒｉｃａｌ Ｈ，Ｙａｌａｚ Ｍ，Ｋｕｔｕｋｃｕｌｅｒ
生、病程密切相关。其形态与功能的差异恰与神经细胞的病变及 脑水肿的部位相一致，神经细胞病变越重、脑水肿越重的部位ＡＳＴ 增生越重，说明ＨＩＥ后ＡＳＴ的变化与神经元变化密切相关。 ２发病机制 ＨＩＥ发病机制复杂，且尚未完全阐明。多数认为是多种机 制综合作用的结果［粤。 ２．１体液因子的作用 （１）内皮素（ＥＴ）与一氧化氮（ＮＯ）、
（１ＨＩＶＩＲＳ）
断中仍有一定地位，但仅就生后早期进行头颅ＣＴ扫描有局灶性低 密度就确定ＨＩＥ的诊断和预后判断是不对的，放射科医生尤其应 注意此点Ⅲ］。Ｌｉａｕｗ等ｆ＿１７］回顾性分析不同新生儿ＨＩＥ的ＭＲＩ，得
万方数据
第２期
王彩华，等．窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展
１１３
出结论：Ｔ１、砭ＭＲＩ和弥教加权ＭＲＩ相结合是检测足月儿新生儿
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ｉｎ
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Ｅｉｃｈｅｒ ＤＪ，Ｗａｇｎｅｒ ＣＬ，Ｋａｔｉｋａｎｅｎｉ ＬＰ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｄｅｒａｔｅ ｈｙｐｏｔｈｅｒ— ｍｉａ ｉｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ：ｅｆｆｉｃａｃｙ
３．４
常规头颅ＣＴ．磁共振成像（ＭＲＩ）及氢质子磁共振波谱 目前基层在内的大多医院，ＣＴ扫描在ＨＩＥ的辅助诊
ＨＩＥ发病。（１）肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）：ＴＮＦ是由单核巨噬细胞 产生的内源性细胞因子，具有双重生物学作用。一方面是机体 免疫防御的重要递质；另一方面可参与机体的免疫病理损伤， 是脑缺血再灌注损伤机制中的关键递质。其中ＴＮＦ—ａ在脑
３．１血生化改变王庆红等∽，黄燕萍等［８］研究得出：不同孕 龄胎盘和脐带均有Ｓ１００ｂ、ＮＳＥ表达，脐血Ｓ１００ｂ、ＮＳＥ作为围 产儿ＨＩＥ的标记物可能无特异性。有研究得出：窒息新生儿 发展成中或重度ＨＩＥ的尿中激活素Ａ浓度增高．生后快速测 定尿中激活素Ａ浓度可能是确定窒息新生儿有无神经后遗症 的一个重要指标［９一”］。 另外血清ＣＫ—ＢＢ【ｕ］、ＩＬ一６［１“，尿液中尿酸／肌酐比 值［１３］，心肌肌钙蛋白［１¨也是测定新生儿ＨＩＥ严重程度的指 标。总之，普遍认为对新生儿脑损伤诊断和疗效的判定不能依 据单一指标。而应将病史、查体、实验室检查综合判定。 ３．２脑干诱发电位 徐琼等Ｈ钉研究１ ２１５例患儿的脑干诱发