硝酸酯在冠心病中应用的新认识-戚文航
硝酸酯临床应用分析
硝酸酯临床应用分析1. 引言1.1 硝酸酯的概述硝酸酯类药物是一组广泛应用于心血管疾病治疗的药物，其历史可以追溯到19世纪末。
硝酸酯主要通过与平滑肌细胞中的硝酸酯受体结合，释放一氧化氮（NO），从而扩张血管，降低心脏前后负荷，改善心脏供血，缓解心绞痛等症状。
1.2 硝酸酯在临床上的重要性硝酸酯类药物在心血管疾病治疗领域具有重要地位，是治疗心绞痛、高血压和心力衰竭等疾病的一线药物。
其通过改善心脏的血流动力学，降低心肌耗氧量，为患者提供快速缓解症状的效果。
1.3 文献综述近年来，国内外大量研究对硝酸酯类药物的临床应用进行了深入研究。
研究发现，硝酸酯在心血管疾病治疗中具有广泛的适应症和良好的治疗效果。
然而，硝酸酯类药物的副作用和并发症也不容忽视，需要临床医生在用药过程中加以关注和防范。
通过对现有文献的综述，可以为硝酸酯的临床应用提供更为科学和合理的指导。
2 硝酸酯的作用机制2.1 硝酸酯的化学性质硝酸酯是一类含有硝基（-NO2）的化合物，其分子结构中含有硝酸基与一个或多个烃基通过氧原子连接而成的化合物。
硝酸酯的化学性质主要体现在其结构的不稳定性，容易在光、热、催化剂的作用下发生分解。
这种不稳定性使得硝酸酯在储存和使用过程中需要特别的注意。
2.2 硝酸酯在生物体内的代谢途径硝酸酯进入人体后，主要通过肝脏的酶系统进行代谢。
在肝脏中，硝酸酯被还原为亚硝酸酯，然后进一步分解为一氧化氮（NO）和其他代谢产物。
一氧化氮是一种重要的生物活性分子，可以扩张血管，降低血压，这是硝酸酯发挥药理作用的关键步骤。
2.3 硝酸酯的药理作用硝酸酯的主要药理作用是通过释放一氧化氮（NO），激活血管平滑肌中的鸟苷酸环化酶，导致环鸟苷酸（cGMP）水平升高，进而引起血管平滑肌松弛，血管扩张，降低心肌耗氧量，改善心脏的氧供需平衡。
此外，硝酸酯还可以减少心脏的前负荷和后负荷，降低心脏的做功，对治疗心绞痛、高血压等疾病具有重要作用。
硝酸酯还可以通过以下途径发挥其药理作用： - 促进血管内皮细胞释放前列环素和内皮舒张因子，进一步增强血管的扩张。
硝酸酯类药物在心血管病治疗中药学价值研究
硝酸酯类药物在心血管病治疗中药学价值研究摘要】目的：研究硝酸酯类药物在心血管病治疗中药学价值；方法：选择2015年1月—2017年6月于我院接受治疗的心血管病患者168例，按照随机数字表法分成实验组与对照组各84例。
在阿司匹林及ACEI类药物等常规治疗的基础上，对照组患者均在阿司匹林及ACEI类药物等常规治疗的基础上给予辛伐他汀联合安慰剂（谷维素）治疗。
实验组患者均在阿司匹林及ACEI类药物等常规治疗的基础上给予辛伐他汀联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗。
观察比较两组治疗前后生活质量评分及临床疗效；结果：治疗后，实验组躯体功能、社会功能、情感角色、总体健康等维度得分均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
实验组总有效率（95.24%）高于对照组（82.14%），差异有统计学意义（P＜0.05）；结论：硝酸酯类药物治疗心血管病疗效显著，具有较高的药学价值。
【关键词】硝酸酯类药物；心血管病；治疗；药学价值【中图分类号】R259 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）04-0334-02有效治疗心血管病对于提高患者生命质量，降低心血管病死亡率就具有了十分重要的现实意义[1]。
我院于2015年1月—2017年6月将硝酸酯类应用于心血管病的临床治疗，其效果显著，现报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选择2015年1月—2017年6月于我院接受治疗的心血管病患者168例，其中，男91例（54.17%），女77例（45.83%）；年龄55～85岁，平均年龄（69.75±7.53）岁；体质量33～71kg，平均体质量（62.89±6.31）kg；心功能分级：I级27例（16.07%），II级58例（34.52%），III级49例（29.17%），IV级34例（20.14%）。
所有患者均依据国际心血管疾病杂志规定的相关标准确诊。
纳入标准：符合诊断标准患者；依从性良好患者；知情同意患者。
硝酸酯类药物在冠心病中的应用及注意事项
随机分为两组。实验组有４ Ｏ 例，其中男２ ３ 例 ，女 １ ７ 例，患者年龄为
４ ９ ￣ ８ ４ 岁 ，平均年 龄为 （ ５ ９ ． ３ ±１ ． ２ ）岁 ，病程在 １ ～ ６ 个月 ，平均病程 为 （ ３ ． ５ 士２ ． ４ ）个月 ；对 照组有４ Ｏ 例 ，其 中男 ２ ４ 例 ，女 １ ６ 例 ，患者年 龄 为４ ０ ￣ ６ ６ 岁 ，平均 年龄为 （ ５ ６ ． ７ 土Ｏ ． ８ ）岁 ，病 程在 １ ． ２ ￣ ６ ． ５ 个 月 ，平均
本次研究中，实验组３ 例出现便秘，占 ７ ． ５ ％，低于对照组 （ ２ ５ ０ ／ ０ ） ＜Ｏ ． ０ ５ ）； 实验组不良反应率为１ ７ ． ５ ％，低于对照组５ ２ ． ５ ％ ＜ ０ ． ０ ５ ），见
表２ 。 ３讨 论 冠心 病 是临 床上 常见 的疾 病 ，这 种疾 病 机制 复杂 ，诱 因 也 比较 多 ，患者 发病 时 临床 上主 要表 现为 ：胸 透 、发 热 、出汗 、惊恐 、恶 心 、呕吐等 ，给患者带来 很大痛苦 。 目前 ，临 床上对于这种 疾病缺乏 理想 的根 治方法 ，常规方法 虽然能够 改善患者患者 症状 ，但 是长期治 疗效果 不理 想 ，药物 依从性 也 比较 差Ｉ ３ 。 因此 ，临床上 探讨积 极有效 的治疗方法 显得 至关重要 。 近年 来 ，硝 酸 酯 类 药 物 在 冠心 病 中使 用 较 多 ，并取 得 理 想 效
＞０ ． ０ ５ ） ，具有可 比性 。
１ ． ２ 方法 ：对 照组采用西医治疗 ，具体方法如下 ：根据患者情 况
口服 １ ０ ￣ ２ ０ ｍ ｇ 消心 痛 ，患 者 每 天３ 次 ，连 续使 用 １ ５ ｄ ，患 者 每 天 口服 １ 片 硝 酸 甘 油 ，每 日３ ￣ ４ 次 ，连 续使 用 １ ５ ｄ 。 实验 组 采 用硝 酸
硝酸异山梨酯静脉滴注对冠心病血液动力学效应的观察
硝酸异山梨酯静脉滴注对冠心病血液动力学效应的观察
戚文航;钱溥
【期刊名称】《中国循环杂志》
【年(卷),期】1991(6)6
【摘要】本文在冠心病、心肌梗塞后患者中用硝酸异山梨酯(ISDN,Isoket)中等剂量静脉滴注,发现用药前后心率、主动脉舒张压、左室收缩压力最大上升速率、心率血压乘积均无显著变化,而左室舒张末期压力(LVEDP)显著下降,左室心肌灌注压力显著升高,提示对心肌缺血的改善有利。
用药后LVEDP显著降低而左室收缩压力最大上升速率保持不变,提示用药后左心室能在较低负荷状态下完成同样的收缩作功。
【总页数】1页(P469)
【作者】戚文航;钱溥
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R541.405
【相关文献】
1.静脉滴注单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察 [J], 李曾玉
2.单硝酸异山梨酯静脉滴注治疗冠心病心绞痛临床效果观察 [J], 袁彩霞
3.单硝酸异山梨酯静脉滴注对老年冠心病患者治疗效果观察 [J], 孙娟
4.静脉滴注单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察 [J], 周立文
5.老年冠心病患者单硝酸异山梨酯静脉滴注治疗的效果观察 [J], 李阳
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硝酸酯类药物在冠心病患者中应用的注意事项
冠心病是临床中较为常见的心血管疾病，当前临床上主要以药物治疗为主，而硝酸酯类药物则是患者常用的治疗药物，在临床治疗中起到了较为显著的疗效。
1.硝酸酯类药物的临床应用冠心病患者主要以心绞痛等症状表现为主，而硝酸酯类药物属于常用抗心绞痛药物之一，通过应用硝酸酯类药物，可达到缓解患者心绞痛的目的。
那么，该药物是如何进行作用的呢？研究表明，该药物在机体中具有较强的静脉扩张功能，通过对周围静脉的扩张，能够有效地减少心脏的做功与心肌的耗氧量，从而达到降低心脏负荷的目的。
并且，在针对严重冠脉狭窄的治疗中，该药物可通过对侧支血管进行扩张从而增大缺血区的血流量，继而达到对心肌缺血等相关症状进行改善的目的，有效地对左心室重塑进行预防。
在临床使用中，常用的硝酸酯类药物包括硝酸甘油、异山梨酯、依姆多等。
舌下含服硝酸甘油片是冠心病患者常用的药物服用方式。
当患者发作心绞痛时，应当迅速将硝酸甘油片于舌下含化，药物可迅速被唾液所溶解，从而使机体迅速吸收，通常会在服药后1~2分钟后开始起效，3~15分钟内达到高峰。
研究中统计，舌下含服硝酸甘油片对92%的患者有较好的治疗效果，其中约有76%的患者可在服药后3分钟内见效。
对于初次含服硝酸甘油片的患者而言，首次剂量应当以1片为宜，对于已经具有含服经验的患者而言，在心绞痛症状较为严重的情况下，也可一次性含服2片进行治疗。
若患者症状发作后含服1片无法见效，则可在3~5分钟追加1片含服，若连续含服3~4片依旧无效，则提示可能患者属于非冠心病或为严重冠心病，也可能表示所服用的药物已失效或未成功溶解，若属于后者，则可嘱咐患者将其嚼碎后继续含化。
2.硝酸酯类药物使用的相关注意事项当患者突发急性心肌梗死后，若无相关用药禁忌证，则需要及时采用硝酸甘油进行治疗，通常情况下，可采用10微克/分钟硝酸甘油进行静脉滴注；在治疗心绞痛时，通常剂量应当在50~60微克/分钟以上，患者症状表现以心绞痛症状停止或血压降低10%为足量标准。
硝酸酯治疗新进展
１ 在 心 肌缺血治 疗 中的作用 机制 ： 的供 需不 平衡是 氧 引起 心肌缺血 的主要原 因。心 肌缺血 治疗包括 降低 氧耗 量 和增加氧供 两个 方 面：降低 氧耗 的药 物有 硝 酸酯 类药 物 ， Ｂ － 阻滞剂 和钙拮抗剂 ； 加氧供 的方 法有冠状 动脉旁路 受体 增
移植术 ； 溶栓治疗 ； 张冠状 动脉 的药 物 （ 酸酯类 药物 、 扩 硝 钙
—
室舒张末期压 力 ） 。静脉 回流 减少 ， Ｌ Ｅ Ｐ降低 ， 使 ＶＤ 因此心
肌灌注压增 加， 心肌血流量增加 。
的冠状动脉扩 张 遵 循 伯肃 叶 公式 ： Ｑ＝源自（ 】 ， 流 Ｐ一 Ｑ： ）
２ 硝 酸酯用于心肌 缺血 的 临床 效益 ： ． 缓解心 绞痛 ， 增加 运 动耐量 ． 改善心肌 缺血 （ 电或核素 的检查指标 ）减 少急 心 ；
径 增加冠状 动脉造影不容易显示 ， 而血 流量增加 了近 ５％ 。 ０ ２ 细胞 学作用 机制 ： 硝酸 酯在血 管平滑肌 与细胞 内 Ｓ Ｈ 基 结 合 ． 生 一 氧 化 氮 ， 活 鸟 苷 酸 环 化 酶 ． 鸟 苷 酸 产 激 使
致。
３ 相关的临床试 验 ： ０世纪 帅 ～９ 年 代循证 医学概 自２ ０
维普资讯
中华 心 血管 病 杂 志 ２０ 年 ３ 第 ３ ０２ 月 Ｏ卷 第 ３期
Ｃ ｉ Ｊ ａｄ ｔ Ｍｍ￣ 如 ０ ，ｖ ３ ｏ３ ｈｎ ｒｉ ． ， Ｃ ｏ ｔ ２ ０Ｎ ．
．
讲 座
硝酸 酯 治疗新进 展
戚 文航
硝酸酯作 为临床上最古老 的心血管药物之 一 ， 已应用 了
力 ， 酸酯在 临床 的应用仍大有前途 ： 硝
一
硝酸酯治疗心肌缺血 的机制 ：１ 降低 氧耗 量 ：ａ 扩张 （） （） 静脉 ， 降低前 负荷 ， 壁张力 减小 ． 耗 量下 降 ； ｂ 扩张 动 室 氧 （） 脉． 降低后 负荷 ， 氧耗量 下降 。（ ） 加氧供 的机制 ： ａ 扩张 ２增 （） 冠状动脉 ： 改善冠状动脉痉挛 ； 扩张偏 心性 病变血 管 ； 放冠 开 状动脉佃 循 环 ； 忮 显著降低血 管阻力 ， 增加冠状 动脉血 流量 （） ｂ 减少静脉回流。心肌 灌注主要依 耪舒 张期 的冠状动脉血
硝酸酯类药物在急性冠脉综合征中的应用探讨
硝酸酯类药物在急性冠脉综合征中的应用探讨北京阜外医院心内科戴军你知道缓解急性心肌缺血最常用的药物是哪类？硝酸酯类药物？β-受体阻滞剂？急性冠状动脉综合征（ACS）是一组由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或血管痉挛而致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征。
主要包括不稳定型心绞痛（UA）、ST 段抬高的心肌梗死（STEMI）、非ST段抬高的心肌梗死（NSTEMI）及猝死[1]。
而近年来则强调以是否有 ST段的抬高将 ACS分为两大类：ST段抬高的 ACS和非 ST段抬高的 ACS，后者包括 UA和 NSTEMI；而梗死相关冠脉血栓性闭塞率在 STEMI、NSTEMI、UA中分别占90%、20%～40%、10%左右[2]。
治疗 ACS临床决策的正确性、实效性极大程度地影响了患者的预后。
自1879年 Willima Murrel首次在《Lancet》报告了硝酸甘油对心绞痛的治疗作用以来，硝酸酯的临床应用迄今已有一百多年的历史。
作为ACS治疗中最常用的缓解心绞痛一类药物，安全有效性已经得到广泛临床验证，硝酸酯类药物是目前几乎是临床医生每天使用的药物，其中近年来大剂量硝酸异山梨酯在 ACS 中的应用为ACS治疗提供更可靠的手段。
因此，目前国内外仍然不断有新的硝酸酯剂型研制和问世。
但是如何合理选择硝酸酯种类，如何合理调整硝酸酯的剂量，如何避免耐受性等问题，依然困扰临床医生。
本文就近年来硝酸酯类药物在ACS中应用的相关研究进展作一简要综述。
1 硝酸酯类药物心血管药理硝酸酯类药物是一类带有硝酸酯基团（-ONO2）的血管扩张剂，其种类包括：硝酸甘油（NTG）、硝酸异山梨酯（ISDN，如异舒吉）、单硝酸异山梨酯（ISMN，如异乐定）、硝酸甘油醇酯、三硝乙醇胺、戊四硝酯等，目前临床最常用的为前3种。
硝酸酯类药物已超过百年历史，是临床常用的血管扩张剂。
其主要作用是松弛血管平滑肌而降低心脏前、后负荷，从而减少心脏做功和心肌耗氧量；硝酸酯类药物还可直接扩张心脏表面的冠状动脉，扩张>100μm小动脉，侧枝循环再分布，增加心肌血供，解除自发和运动诱发的冠状动脉痉挛，扩张可扩张的狭窄血管。
Optimized 硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的1102
NO受体
cGMP ↑
血管平滑肌细胞内Ca2&#
基线
• 小剂量：大的容量血管 （静脉）扩张， LVEDP • 中剂量：大的传输动脉 扩张（心外膜下冠状A） • 大剂量：阻力小动脉扩 张 BP
Nitrate dose
Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Sec. Edition. Chapeter 14. Abrams J, Am Heart J, 110; 216-24, 1985
• 单硝酸异山梨酯 （isosorbide mononitrate, ISMN） – 依姆多、 鲁南欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐定
Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Sec. Edition. Chapeter 14.
ISDN和5-ISMN的药代动力学区别
ISDN
J Am Coll Cardiol, 2004; 44:632-634
Although nitrates do not appear to dramatically improve overall mortality in infarction patients, they favorably influence many other end points. Chest pain is clearly and safely ameliorated, but additionally, left ventriculary function is improved, ischemic injury and infarct size are limited,…….. Thus, nitrates remains a cornerstone of therapy for acute infarctions, especially those complicated by ventricular dysfunction or ongoing ischemia.
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缺血发作次数 30
25 20
1500
1000 500 0 72 白天
依姆多 60 mg 长效异乐定 50mg ISMN20mg Bid
15
10 5 80
无症状的 有症状的
88 夜晚
(n = 12)
96 小时
0
依姆多半剂量的灵活性
血浆浓度 nmol/l 2400 2000 1600 1200 800 400 0
依姆多 60 mg od 依姆多 30 mg od
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24 小时
(Jonsson 1990)
依姆多释放5-ISMN不受pH值影响
释放 (%) 100
75 pH 1.2 pH 7.5
50
25
0 0 2 4 6 8
10 小时
(Jonsson 1990)
依姆多血浆浓度不受食物影响
ISMN
ISDN代谢产物：2-ISMN，5-ISMN
口服： ISMN优于ISDN
口服后生物利用度 100% 肝脏首过代谢 半衰期 作用时间 无 4-6hr 长 VS 20-40% 必需 40min-2hr 短
口服制剂的特点
NG－生物剂用度极低，一般制剂很少用于口服
缓释制剂，大剂量 ISDN－生物剂用度极低，半衰期仅30‘ ，峰形作
事件发生率
Mg
1年
1月
Mononitrate
• 未能证明 Mononitrate 对预后有影响
GISSI-3随机，开放（1992）
18995例 观察终点： Lisinopril 急性心梗后 生存率，左室功能 GTN 静脉及贴膜 安慰剂 6 周 随访6月 • 未能证明GTN对预后有影响
• 非双盲研究，影响了对比结果（GISSI-3,ISIS-4) • 缺血症状患者不可能作长期安慰剂对照研究
依姆多---- 提高生活质量
病人的活动能力（%） 依姆多 60 mg od
Hale Waihona Puke 6050 40 30 20 10
0
1
2
3
4
5
周
(Beran & Richardson 1989)
依姆多和 阻滞剂合用疗效更好
抗心绞痛和抗心肌缺血的功效
时间 s 600
*** *** **
** p < 0.01 *** p < 0.001
1.静脉扩张 前负荷↓ 心室壁张力↓
氧耗量↓ 2.动脉扩张
后负荷↓ 氧耗量↓
增加供氧
1.冠状动脉扩张
－痉挛 －病变血管扩张(偏心性)
－侧支开放
血流阻力显著↓(1/d4)
2.静脉回流↓
LVEDP↓ (pp=ADP－LVEDP) 心肌灌注压↑
用于心肌缺血
缓解疼痛 提高运动耐量
改善心肌缺血（心电，核素等指标）
稳定性心绞痛诊疗指南(ESC 2006) 减轻症状和缺血的药物
短效/长效硝酸酯类(IC)、β受体阻滞剂(IA)、 长效钙离子拮抗剂(IA)、钾通道开放剂(IC)
改善预后的药物
阿司匹林(IA)、他汀类(IA)、ACEI(IA)、口服 β受体阻滞剂(IA)
硝酸酯药物的细胞作用机制
血管壁特异受体－在血管平滑肌内与SH基结合－ EDRF(NO)－激活鸟苷酸环化酶－鸟苷酸(cGMP)生成 －平滑肌钙离子内流↓－血管平滑肌松弛，血管扩张
硝酸酯在冠心病中应用的新认识
中日友好医院
柯元南
1867
Lander Brunton (Edinburgh) Lancet July27,1867
1879
William Murrell
GTN
Lancet Jan128,1879
临床应用指征
(Editorials: Abrams
1.心肌缺血综合征
稳定型心绞痛 不稳定型心绞痛 冠状动脉痉挛 无痛性心肌缺血 急性心肌梗塞
AJC 64:931
1989)
2.充血性心力衰竭
血管扩张剂：前负荷↓ 后负荷↓
3.控制血压
急症高血压 手术期高血压 老年人收缩期高血压
血管作用
• 小剂量： 容量血管（静脉）扩张，LVEDP • 中剂量： 传输动脉扩张（心外膜下冠状A）
• 大剂量：阻力小动脉扩张 BP
硝 酸 酯 剂 量－ 血 管 效 应 关 系：
® 依姆多
Imdur
®
传统药物和先进科技的完美结合
依姆多 （ Imdur）
5-单硝酸异山梨酯 缓释片
30, 60mg 片剂
每天一次
依姆多Durules 配方
Durules 配方提供: 每天一次给药
作用时间长
血浆峰值低 避免发生耐药性
依姆多：更有效覆盖缺血发作
血浆浓度 nmol/l 3000 2500 2000
慢性稳定性心绞痛诊断与治疗 指南 2007
中华医学会心血管学分会 中华心血管病杂志编委会
改善预后的药物治疗建议 Ⅰ类 —— 阿司匹林、他汀类、ACEI、B Ⅱa类—— ACEI、氯吡格雷、强化他汀治疗 Ⅱb类—— 贝特类、烟酸类
减轻症状、改善缺血的药物治疗建议 Ⅰ类 —— 硝酸酯类、 B 、CCB Ⅱa类 —— 长效CCB + 长效硝酸酯 Ⅱb类 —— 代谢类药物
Physicians’ Desk Reference. 50 ed, 1996:1323-5
依姆多的副作用
与安慰剂相比，依姆多唯一较常见的副作用是 用药初期的头痛
长期治疗过程中，依姆多所致头痛的发生率降 低，头痛程度减轻 因不良反应而停用依姆多的患者很少
急性冠状动脉综合征的发生
Cir 1970,41:869 Lancet 1988,1:1088
AJC 1979,43:265 Cir 1977,56:205 Clin Cardiol 1999,20:303
ISIS-4 随机，开放（1991）
58050例 急性心梗
观察终点：
Captopril
死亡率
血浆浓度 (nmol/l) 2500 2000 1500 1000 500 0 0 5 10 15 20 进食 空腹 (n = 8)
25 小时
(Nyberg 1985)
年龄对依姆多药代动力学的影响
5-ISMN (ng/ml)
1250 1000 750 500 250 0 0 4 8 12 16 20 24 小时
减少耐药性产生
• 小剂量
• 减少用药次数，避免持续作用 8小时无硝酸酯间期（Nitrate-free interval) 口服：偏时性服用，长效制剂 静脉：避免24小时持续用（危重例外） 贴膜：贴用<16h/天 口含、喷雾：正常使用 脉心导明
减少耐药性产生
• ACEI(含巯基更好） • ARB（Cir.1995,92 I:392) • 供巯基治疗 甲硫氨酸（Methionine) N-乙酰半胱氨酸 (N-Acetyl-Cysteine)
总的病人数
报告有症状的病人数
105
28
104
6
103
5
103
5
报告的症状数
报告有头痛的病人数
* p < 0.001
33
21
8
3
6
4
6
3
(Meffert & Paeckelmann 1987)
硝酸盐的头痛问题
发生头痛的患者，头痛是硝酸盐起作用的一个标志 为避免头痛而改变单硝酸异山梨酯治疗方案，很可能同时放 弃了硝酸盐的抗心绞痛效益 乙酰水杨酸（阿斯匹林）或对乙酰氨基酚（扑热息痛）常能 成功缓解单硝酸异山梨酯引起的头痛，而又不损害后者的抗 心绞痛作用 头痛与剂量有关，在继续治疗过程中有消失倾向。因此，单 硝酸异山梨酯治疗可从小剂量开始，几天后调高至目标剂量 头痛消失并不意味着抗心绞痛作用丧失（NEJM 98, 338:520）
安 慰 剂+ - 阻滞 剂
依姆多+ - 阻滞 剂
500
400 300
(n = 65)
200 100
0 疼痛开始 运动结束 ST 段 压低1 mm
(Uusitalo 1987)
抗心绞痛药物的副作用
低血压，面潮 红，头痛 阻滞剂 硝酸盐 硝苯地平 地尔硫卓 维拉帕米 0 +++ +++ + + 左室功能 异常 ++ 0 0 + + 心率减慢房 室阻滞* +++ 0 0 + ++ 胃肠道症 支气管收 状 缩** + 0 0 0 ++ +++ 0 0 0 0
0 =absent, + =mild, ++ =moderate, +++ =sometimes severe * 在病窦综合征或传导系统疾病患者中 ** 在阻塞性肺疾病患者中 Braunwald E. Heart disease. 4 ed, 1992:1312
依姆多每天一片长期治疗的副反应
治疗时间 （周） 2 6 12 24
• 用药时间短(4周- 6周) • 长期预后的临床试验中硝酸酯的耐药性问题
M.G. Niemeyer et al: 120 years of Nitrate Therapy,2000 K.K Teo et al:AHJ 1999,138(3):400.(Editorial)
治疗目标
Immediate goal Longer-term goal
1.
Niemeyer M.G. et al: 120 years of Nitrate Therapy,2000,90