应激反应的基本表现及发生机制
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应激
No.5
三、应激意义（Significance of stress）
主要意义：抗损伤。 如果应激有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避（Fight or flight），称为良性应激（Eustress）。
如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。 称为劣性应激（Distress）。
No.6
第二节 应激的全身性反应
第十章 应激
(Stress)
第一节 概述
Introduction
一、应激的概念(Concept
of stress)
又名应激反应(stress response)是指机
体在受到各种因素刺激时所出现的非
特异性全身反应.
No.3
烧伤 手术 感染 缺氧 强光 噪音
一定强度
特 异 性 反 应
组织坏死
化脓 酸中毒
称为AP。 少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋 白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。
No.20
AP生物学功能
抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤：1抗胰蛋白
酶、1抗糜蛋白酶。
清除异物和坏死组织：
C反应蛋白（CRP）
抑制自由基产生：血浆铜蓝蛋白、 其它作用：促进损伤细胞的修复。 不利影响：
No.30
(一) 中枢神经系统
(Central nervous system, CNS )
去甲肾上 腺素↑
HPA兴奋
适度
紧张，专注程度升高
过度
适度
焦虑、害怕、愤怒 维持良好的认知 学习能力和良好的情绪 抑郁、厌食、自杀倾向
过度或 不足
(二) 免疫系统
(Immune system)
外周吞噬细胞，补体， 急性应激 C反应蛋白 过强过久或 GC和儿茶酚胺抑制免疫功能， 慢性应激 诱发自身免疫病
应激
思考题
１.为什么说应激是一个非特异性全身反应？ 它有何生物学意义？ ２.试分析应激对免疫功能有何影响？ ３.应激性溃疡和高血压的发生机制？
预习休克
儿茶酚胺↑ 代偿意义： 心血管系统：心率↑，心肌收缩力↑，心输出量 ↑，血液重新分布。 呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量↑ 代谢变化：血糖↑ 促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等
不利影响： 心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血肾、胃 肠缺血性损伤 血粘稠度增加，血栓形成 血粘稠度增加，血栓形成
中奖啦!!!
应激原的特点
应激原需要有一定的强度与时间。
不同个体对同样的应激原存在不同的敏感性及
耐受性。
Is stress always bad?
应激意义（Significance of stress）
应激本质上是一种防御适应反应。 有 利 于 机 体 在 紧 急 状 态 下 的 战 斗 或 逃 避 （ Fight or flight）。 如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。
出现的一系列生理和行为的适应性反应，selye将 其称为general adaptation syndrome, GAS。
• 分三期:
警觉期 抵抗期 衰竭期
全身适应综合征
Significance BP升高；心跳、 呼吸加快； 反应出现迅速，持续时间短 机体处于“临战状态”保 心脑、骨骼肌血 以交感肾上腺髓质兴奋为主 护防御机制的快速动员期 流量增加 Characteristic
1)反复重现创伤性的体验。 (如“闪回” )。 (2)回避与麻木。 (3)持续的警觉性增高。敏感易惊醒、激惹性增高、 焦虑、抑郁、自杀倾向等表现，也可引起人格改 变。
应激与疾病
对于免疫系统，多种应激原，特别是理化因素和生物因素等非 心理性应激原，均可导致免疫细胞出现信号转导、相关基因激 活和蛋白表达等一系列的生物学反应，如急性期反应蛋白 （acute phase protein）、热休克蛋白（heat-shock protein）等分泌增加，有利于清除自由基和减轻组织损伤， 提高机体对应激原的耐受性。在急性期少数血浆蛋白如白蛋白、 运铁蛋白等减少，补体和干扰素生成下调。同时，机体过量分 泌糖皮质激素而抑制免疫系统功能，一些神经递质如去甲肾上 腺素、阿片肽、5-羟色胺等对中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细 胞和肥大细胞均有抑制作用，从而影响细胞免疫反应和体液免 疫反应，使其免疫功能降低。近来研究表明，糖皮质激素还可 抑制白细胞介素-1和-2的释放，使血浆免疫球蛋白浓度下降。
五、血液系统
应激时，有暂时性血液凝固性升高，数小时后，凝 血时间会缩短，以后有纤溶加强。凝血加强的机制 为应激时血浆纤维蛋白原、凝血因子和血小板都增 加，儿茶酚胺增多更可使血小板聚集性增加。纤溶 加强是由于儿茶酚胺增多使血管内皮细胞产物纤溶 酶原激活物增加。一般是先有凝血加强而后有纤溶 加强。应激时凝血加强可止血和防止病菌扩散，易 导致血栓。纤溶加强易造成出血，因此，严重应激 时易产生弥散性血管内凝血(DIC)。长期应激可使 红细胞寿命缩短，出现贫血。
三、应激反应及其基本过程
应激反应的基本过程与应激原强度和作用时间的影响较为密切， 应激原强度大，作用时间长，易发生反应过度，对机体损害则 较明显，反之则较弱。 （一）应急反应（emergency reaction） 机体对应激原的 反应为非特异性的全身反应。在应激原的作用下，一开始即产 生一系列的生理变化，为了保证机体重要器官（如脑、心脏等） 的生理活动，出现皮肤周围血管收缩、代谢率升高，分解增加， 合成减少，葡萄糖利用减少，糖原分解和糖原异生增加，脂肪 动员和分解加强，组织对脂肪酸的利用增加，蛋白质分解加强， 合成减弱，出现负氮平衡。这些代谢变化称为 “应急反应” （emergency reaction），这对机体提供了足够的能量， 有利于保护反应。
应激反应
创伤后代谢变化 创伤后生命体征的变化
应激反应的调控
应激反应的触发因素
创伤和疼痛 失血、血容量不足和休克 低氧血症、酸中毒和高碳酸血症 低体温 精神因素 发生于伤口和缺血组织的局部反应
应激反应的触发：创伤和疼痛
传入感觉神经信号脊髓丘脑束下丘脑 下丘脑-垂体-肾上腺轴皮质醇 交感肾上腺轴 交感张力、肾上腺髓质儿茶酚胺
分解代谢阶段：高血流动力状态、液体潴留、水肿、 分解代谢、高代谢状态（数日至数周）
合成代谢阶段：血流动力恢复正常、利尿、蛋白质和 脂肪合成、机体功能恢复（数周）
血管内液体外渗组织水肿
缺血-再灌注损伤
休克或创伤缺血组织再灌注 氧自由基（H2O2、O2－、OH－）释放 组织损伤
肠道缺血 炎症反应、再灌注损伤 肠道粘膜屏障功能消失细菌、毒素异位
什么是应激反应 应激反应的触发因素 应激反应的发生机制 应激反应引起代谢和器官功能变化
创伤后代谢变化 创伤后生命体征的变化
儿茶酚胺对创伤病人的早期存活关重要 HR、心肌收缩力、CO、BP 血管收缩、血流再分布重要器官灌注 分钟通气量 肝糖原分解、糖原异生、酮体生成 葡萄糖供应 骨骼肌糖原分解，对葡萄糖摄取 脂肪分解 胰高血糖素分泌，胰岛素分泌
神经内分泌反应：交感-肾上腺轴
长期过度交感-肾上腺轴兴奋对病人不利 严重的小动脉收缩微循环血流 氧和代谢底物输送 毛细血管后小静脉收缩 毛细血管腔内压 血管内容量丢失、水肿形成 分解代谢状态
应激反应的调控
应激反应引起代谢和器官功能变化
适当应激反应代谢和器官功能改变 提高适应和修复能力、维持内环境的稳定
如创伤严重，应激反应过于强烈、持久 器官功能损害、衰竭病情加重、死亡
创伤后代谢变化的分期
衰减期：创伤后即开始
应激反应的调控
应激反应的触发因素
创伤和疼痛 失血、血容量不足和休克 低氧血症、酸中毒和高碳酸血症 低体温 精神因素 发生于伤口和缺血组织的局部反应
应激反应的触发：创伤和疼痛
传入感觉神经信号脊髓丘脑束下丘脑 下丘脑-垂体-肾上腺轴皮质醇 交感肾上腺轴 交感张力、肾上腺髓质儿茶酚胺
分解代谢阶段：高血流动力状态、液体潴留、水肿、 分解代谢、高代谢状态（数日至数周）
合成代谢阶段：血流动力恢复正常、利尿、蛋白质和 脂肪合成、机体功能恢复（数周）
血管内液体外渗组织水肿
缺血-再灌注损伤
休克或创伤缺血组织再灌注 氧自由基（H2O2、O2－、OH－）释放 组织损伤
肠道缺血 炎症反应、再灌注损伤 肠道粘膜屏障功能消失细菌、毒素异位
什么是应激反应 应激反应的触发因素 应激反应的发生机制 应激反应引起代谢和器官功能变化
创伤后代谢变化 创伤后生命体征的变化
儿茶酚胺对创伤病人的早期存活关重要 HR、心肌收缩力、CO、BP 血管收缩、血流再分布重要器官灌注 分钟通气量 肝糖原分解、糖原异生、酮体生成 葡萄糖供应 骨骼肌糖原分解，对葡萄糖摄取 脂肪分解 胰高血糖素分泌，胰岛素分泌
神经内分泌反应：交感-肾上腺轴
长期过度交感-肾上腺轴兴奋对病人不利 严重的小动脉收缩微循环血流 氧和代谢底物输送 毛细血管后小静脉收缩 毛细血管腔内压 血管内容量丢失、水肿形成 分解代谢状态
应激反应的调控
应激反应引起代谢和器官功能变化
适当应激反应代谢和器官功能改变 提高适应和修复能力、维持内环境的稳定
如创伤严重，应激反应过于强烈、持久 器官功能损害、衰竭病情加重、死亡
创伤后代谢变化的分期
衰减期：创伤后即开始
急性应激障碍的基本概念、临床表现、与其处理
急性应激障碍的基本概念1．什么是急性应激障碍？在灾害事件发生时，幸存者会很快出现极度悲哀、痛哭流涕，进而出现呼吸急促，甚至短暂的意识丧失。
幸存者初期为“茫然”阶段，以茫然、注意狭窄、意识清晰度下降、定向困难、不能理会外界的刺激等表现为特点。
随后，幸存者可以出现变化多端、形式丰富的症状，包括对周围环境的茫然、激越、愤怒、恐惧性焦虑、抑郁、绝望，以及自主神经系统亢奋症状，如心动过速、震颤、出汗、面色潮红等。
这种异常的心理反应，称为急性应激障碍。
急性应激障碍又称为急性应激反应（Acute Stress Reaction），是指以急剧、严重的精神打击作为直接原因，患者在受刺激后立即（1小时之内）发病，表现有强烈恐惧体验的精神运动性兴奋，行为有一定的盲目性，或者为精神运动性抑制，甚至木僵。
如果应激源被消除，症状往往历时短暂，预后良好，缓解完全。
多数病人发病在时间上与精神刺激有关，症状与精神刺激的内容有关，其病程与预后也与及早消除精神因素有关。
本症不包括癔症、神经症、心理因素所致生理障碍和精神病性障碍。
可发生在各年龄期，多见于青壮年，男女发病率无明显差异。
急性应激障碍的流行病学研究很少。
仅有的个别研究指出，严重交通事故后的发生率大约为13％－14％；暴力伤害后的发生率大约为19％。
集体性大屠杀后的幸存者中发生率为33％。
严重的灾害事件（如地震、海啸、空难、大型火灾等）的幸存者中发生率可高达50％以上。
2．病因和发病机制决定急性应激障碍的发生发展、病程和临床表现的因素有：生活事件和生活处境，如剧烈的超强精神创伤或生活事件，或持续困难处境，均可成为直接病因；社会文化背景；人格特点、教育程度、智力水平，以及生活态度和信念等。
强烈或持久的精神刺激因素是导致本病发生的直接原因。
这些因素既可以是火灾、地震、交通事故、亲人死亡等，也可以是持久而沉重的情感创伤，如家庭不睦、邻里纠纷、工作严重挫折、长期处于外界隔离等。
当精神刺激因素达到一定的强度，超过个人的耐受阈值，即可造成强烈的情感冲击，使个人失去自控能力，产生一系列精神症状。
病生-应激反应发生机制
20
13.性功能障碍
39
34.消遣娱乐的变化
19
14.增加新的家庭成员(如出生、过继、 老人迁入）
39
35.宗教活动的变化(远多于或少于正常)
19
15.业务上的再调整
39
36.社会活动的变化
18
16.经济状态的变化
38
37.少量负债
17
17.好友丧亡
37
38.睡眠习惯变异
16
18.改行
36
39.生活在一起的家庭人数变化
一、应激的神经-内分泌反应
神 蓝斑－交感－肾上腺髓质系统兴奋
经
内
分 泌
下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋
反
应
其他
精品课件
神经-内分泌反应
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE轴） 1. 基本组成
① 脑干蓝斑（敏感区域）及去甲肾上腺素能神经元 ② 交感-肾上腺髓质
上行 边缘系统→导致情绪、认知、行为功能变化 下行 至脊髓侧角→调节交感张力以及肾上腺髓质
•生理性/良性应激(eustress)
指应激原不十分强烈，且
作用时间较短的应激（如短暂
运动、体育竞赛、适度娱乐、
中奖、提升、考试等），是机
体对轻度的内外环境变化及社
会心理刺激的一种重要防御适
应反应，它有利于调动机体潜
能又不致对机体产生严重影响
。
精品课件
•病理性/劣性应激(distress)
应激原过于强烈或持续时 间过长的应激（如休克、大面 积烧伤、长期情绪紧张、竞争 的失败、丧失亲人等），机体 适应机制失效，可直接引起机 体自稳态失衡，导致代谢障碍 和组织损伤，甚至危及生命。
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抵抗期
机体抵抗能力耗竭 衰竭期 再度出现警觉反应期的症状； 皮质激素分泌持续增高但GC受体 数量和亲和力；内环境紊乱。
例：武松打虎
三个阶段是一个连续过程 上述三个阶段并不一定都依次出现
多数应激只引起第一、第二期的变化，
只有少数严重的应激反应才进入第三期。
GAS是对应激反应的经典描述，体现了应 激反应的全身性和非特异性
（三）其他
应激时其它激素变化及其适应代偿意义
名称
β内啡肽
分泌部位
腺垂体
变化
↑
作
用
镇痛，抑制交感-肾上腺髓 质过度兴奋，抑制ACTH及GC 的过多分泌
促进糖原异生和肝糖原分解
胰高血糖素
胰岛α细胞
↑
胰岛素
ADH
胰岛β细胞
下丘脑（室旁核）
↓
↑
血糖↑
保水，维持血容量，增强抵 抗力
生长激素
醛固酮
腺垂体
肾上腺球状带
其主要理论基础是应激时神经内分泌反应
GAS对于应激反应的描述是不全面的
第二节 应激的发生机制
一、应激的神经内分泌反应
二、应激的细胞体液反应
一、应激的神经-内分泌反应
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋 糖皮质激素分泌↑ Rest hormonal responses to stress
ACTH↑
意义：是应激最重要反应，保证机体在恶 劣条件下生存的最重要的激素 。 例如：切除肾上腺的动物应激时极易死亡。 判断应激强度的指标： 血浆糖皮质激素浓度 尿中17-羟类固醇排出量
3.GC提高机体适应能力的机制：
一、应激的概念应激(stress)是指机体在受到各种内外环
逃避（fight or flight）。
3
2、抵抗期（resistance stage）：如果应激原持 续作
用于机体，在产生警告反应之后，机体将进入抵抗或适 应
阶段，表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。
机体的代谢率升高、炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴 组
3、衰竭期（exhaustion stage）：持续强烈的有害刺
织缩小。机体表现出适应、抵抗能力的增强。但同时有 防激将御消耗机体的抵抗能力，警觉反应期的症状可再次出现。
储肾上备腺能皮力质的激消素耗持，续对升其高它，但应糖激皮原质的激抵素抗受力体下的降数。量和亲
合力明显下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应
陆续显现，与应激相关的疾病、器官功能的衰退甚至休克、
5
2、应激时的基本效应 中枢效应：与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、 焦 虑等情绪反应。
外周效应：应激时，该系统的外周效应主要表现为血浆肾 上腺素和去甲肾上腺素浓度迅速升高。交感—肾上腺髓质系统 强烈兴奋参与调控机体对应激的急性反应，介导一系列的代谢 和心血管的代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的 扰乱作用。
见表7-1 应激的其它内分泌变化
名
称
变化
β-内啡肽（β-Ep）
ADH 催乳素
升高 升高
升高
胰高血糖素
升高
胰岛素
降低
促性腺激素释放激素（GnRH）
降低
促甲状腺激素释放激素（TRH）
降低
促甲状腺素（TSH）
降低
T3.T4 生长激素（LH） 促卵泡激素（FSH） 生长素
降低
降低 降低 急性应激升高 慢性降低 11
③造成性腺轴的抑制，引起性功能的减退，月经失调等。
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加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥作用,属非分泌 型蛋白质。又称为应激蛋白。
1962年 Ritossa 发现 1974年 Tissieres 命名
• 分类 : Morimotor将其分为四个家族
HSP90(80-90KD); HSP70(66-78KD)☆; HSP60;
小HSP(15-39KD)
• 性质 : 原核、真核 基因序列高度同源性
适度的应激反应可加强机体准备状态， 提高对内外环境的适应能力，维持机体 的自稳态。
过度的应激反应,可造成机体的功能 障碍,导致疾病甚至死亡。
5
应激反应的基本表现及机制
• 神经内分泌反应 • 细胞体液反应 • 功能代谢变化
6
神经内分泌反应
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统(LC/NE) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 其他内分泌激素变化
BP升高；心跳、呼吸加快； 心、脑、骨骼肌血流量增加
25
GAS分期(2)
22
应激损伤与相关疾病
全身适应综合征 应激性溃疡 应激与心血管疾病 应激与免疫功能障碍 应激与内分泌功能障碍
23
1. 全身适应综合征(GAS)
•定义: 非特异的应激反应所导致的各种各样的
机体损害和疾病
分 期
警觉期 抵抗期
衰竭期
24
GAS分期(1)
• 警觉期:
防御阶段 , 以交感-肾上腺髓质系 统的兴奋为主 , 伴有肾上腺皮质激素 的增多 , 有利于机体的fight or flight
结合与运输功能:结合珠蛋白
2. 不利影响(代谢紊乱、贫血、生长迟缓等）
20
应激时功能代谢变化
• 代谢变化
高代谢率、糖原分解、肌肉蛋白质分解、 脂肪分解、糖异生增加
• 各系统变化
21
应激损伤与相关疾病
•几个名词
应激性疾病 应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡
应激相关疾病
应激作为其发生发展的重要原因或诱因的 疾病，如原发性高血压、冠心病等
启动
（3）交感-肾上腺髓质: 交感兴奋 去甲肾上腺素
警觉期
肾上腺髓质兴奋 肾上腺素
9
3、意义
应激原
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋
儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强织 供 血
血 液 重 分 布 保 证 心 脑 血 供
扩 张 支 气 管 增 加 摄 氧
提
升高
负急性期反应蛋白(白蛋白\前 白蛋白\运铁蛋白)
18
急性期反应蛋白
•合成部位
主要：肝细胞 其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞等
•主要构成
蛋白酶抑制剂 凝血与抗凝血蛋白 运输蛋白 补体 其他（C反应蛋白）
19
• 功能
急性期反应蛋白
1. 应激时机体对外界刺激的保护系统
感抑染制蛋白急酶性反，应避时免相蛋(A白PP酶↑)对组织的过度损伤 损清伤除异物迟和缓相坏或死免组疫织时（相C(免R疫P）球蛋白↑) 抗感染、抗损伤、促进细胞修复
高 血 糖 改 善 供
他 激 素 分 泌
中 枢 兴 奋 性 促
能进
其
胃 肠 、 肾 缺 血 性 损 伤
能 量 消
心 血 管
耗应
增激
加性
损
伤
10
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
1、组成：
中枢：下丘脑（室旁核）、腺垂体 外周：肾上腺皮质
2、效应：
下丘脑-垂体：CRH、ACTH ( 中枢介质） 肾上腺皮质： GC（外周介质）
7
蓝斑- 去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统
1、组成： 中枢：脑干蓝斑及去甲肾上腺素能神经元 外周：交感-肾上腺素髓质系统
2、效应： 调控应激的急性反应/唤起/防御
3、意义：积极 消极
8
2、效 应：
（1） 蓝 斑：警觉、兴奋/紧张、焦虑情绪反应
调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能，
（2）去甲肾上腺素能神经元： 调控
影
抑 状制 腺性 轴腺 功轴 能、
甲13
社会心理应激
躯体应激
大脑皮质 边缘系统
下丘脑 CRH
垂体 ACTH
外周感受器 脑桥蓝斑
肾上腺皮质
肾上腺髓质
GC↑
儿茶酚胺↑
应激时的神经内分泌反应 14
细胞体液反应
• 热休克蛋白(HSP) • 急性期反应蛋白(APP)
15
热休克蛋白 HSP(1)
• 定义 : 在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增
应激 stress
病理教研室
1
目的要求
1. 掌握应激，应激原，应激性溃疡，急性 期反应蛋白，热休克蛋白,全身适应综 合征的概念
2. 掌握应激反应的基本表现及发生机制 3. 熟悉应激性溃疡的发生机制 4. 熟悉应激时机体的变化
2
定义
应激概述(1)
应激（ stress）: 机体受到各种因素刺
激时所出现的非特异性全身反应。也叫应激 反应.
应激原（stressor）: 能引起机体出现
应激反应的刺激因素。
外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术
内环境因素 ：高热、失血 良性应激 心理社会因素：压力 →
劣性应激
3
应激特性
(1) 普遍性与非特异性 (2) 防御性与损伤性并存，并可相互转化
(3) 应激原需要有一定的强度与时间
4
应激的意义：
增加抑心制肌许收多缩化力学介质\炎性因子的生成、释放和 激活,如前列腺素\白三烯\血栓素
12
应激原
CRH和ACTH分泌增多 GC分泌增多
防御作用
消极影响
升改
抑
高 量血 供糖 应增
加
善 心 血 管 功
组 织 损 伤
制 炎 症 、 减
能能
轻
抑
感 染 增 加
制 免 疫 、 炎
症
抑 响制 创组 伤织 愈再 合生
3、意义：积极 消极
11
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
GC分泌增加的意义
对物质代谢的影响 促进糖原分解\肌肉蛋白质分解\脂肪分解，
加对强循糖环异系生统，的以影糖响代谢为中心,保证葡萄糖对重 要增器强官血(心管\脑平)滑的肌供对应儿茶酚胺的敏感性 原抗因炎:、增抗加过受敏体数量和调节信息传递过程
（一族进化上十分保守的蛋白质）
16
热休克蛋白
（1）基本结构：
HSP(2)
N端 → 具有ATP酶活性的高度保守序列 C端 → 相对可变的基质识别序列
（2）基本功能：
帮助新生蛋白质的正确折叠\移位\维持和 受损蛋白质的修复移除降解 “分子伴娘”
17
急性期反应蛋白(APP)
应激时,由于感染、炎症或组织损伤等 应激原诱发机体出现快速启动的防御性非 特异反应,使血浆中某些蛋白质浓度迅速升 高.这种反应称为急性期反应，这些蛋白质 为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白质。
1962年 Ritossa 发现 1974年 Tissieres 命名
• 分类 : Morimotor将其分为四个家族
HSP90(80-90KD); HSP70(66-78KD)☆; HSP60;
小HSP(15-39KD)
• 性质 : 原核、真核 基因序列高度同源性
适度的应激反应可加强机体准备状态， 提高对内外环境的适应能力，维持机体 的自稳态。
过度的应激反应,可造成机体的功能 障碍,导致疾病甚至死亡。
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应激反应的基本表现及机制
• 神经内分泌反应 • 细胞体液反应 • 功能代谢变化
6
神经内分泌反应
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统(LC/NE) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 其他内分泌激素变化
BP升高；心跳、呼吸加快； 心、脑、骨骼肌血流量增加
25
GAS分期(2)
22
应激损伤与相关疾病
全身适应综合征 应激性溃疡 应激与心血管疾病 应激与免疫功能障碍 应激与内分泌功能障碍
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1. 全身适应综合征(GAS)
•定义: 非特异的应激反应所导致的各种各样的
机体损害和疾病
分 期
警觉期 抵抗期
衰竭期
24
GAS分期(1)
• 警觉期:
防御阶段 , 以交感-肾上腺髓质系 统的兴奋为主 , 伴有肾上腺皮质激素 的增多 , 有利于机体的fight or flight
结合与运输功能:结合珠蛋白
2. 不利影响(代谢紊乱、贫血、生长迟缓等）
20
应激时功能代谢变化
• 代谢变化
高代谢率、糖原分解、肌肉蛋白质分解、 脂肪分解、糖异生增加
• 各系统变化
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应激损伤与相关疾病
•几个名词
应激性疾病 应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡
应激相关疾病
应激作为其发生发展的重要原因或诱因的 疾病，如原发性高血压、冠心病等
启动
（3）交感-肾上腺髓质: 交感兴奋 去甲肾上腺素
警觉期
肾上腺髓质兴奋 肾上腺素
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3、意义
应激原
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋
儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强织 供 血
血 液 重 分 布 保 证 心 脑 血 供
扩 张 支 气 管 增 加 摄 氧
提
升高
负急性期反应蛋白(白蛋白\前 白蛋白\运铁蛋白)
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急性期反应蛋白
•合成部位
主要：肝细胞 其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞等
•主要构成
蛋白酶抑制剂 凝血与抗凝血蛋白 运输蛋白 补体 其他（C反应蛋白）
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• 功能
急性期反应蛋白
1. 应激时机体对外界刺激的保护系统
感抑染制蛋白急酶性反，应避时免相蛋(A白PP酶↑)对组织的过度损伤 损清伤除异物迟和缓相坏或死免组疫织时（相C(免R疫P）球蛋白↑) 抗感染、抗损伤、促进细胞修复
高 血 糖 改 善 供
他 激 素 分 泌
中 枢 兴 奋 性 促
能进
其
胃 肠 、 肾 缺 血 性 损 伤
能 量 消
心 血 管
耗应
增激
加性
损
伤
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下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
1、组成：
中枢：下丘脑（室旁核）、腺垂体 外周：肾上腺皮质
2、效应：
下丘脑-垂体：CRH、ACTH ( 中枢介质） 肾上腺皮质： GC（外周介质）
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蓝斑- 去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统
1、组成： 中枢：脑干蓝斑及去甲肾上腺素能神经元 外周：交感-肾上腺素髓质系统
2、效应： 调控应激的急性反应/唤起/防御
3、意义：积极 消极
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2、效 应：
（1） 蓝 斑：警觉、兴奋/紧张、焦虑情绪反应
调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能，
（2）去甲肾上腺素能神经元： 调控
影
抑 状制 腺性 轴腺 功轴 能、
甲13
社会心理应激
躯体应激
大脑皮质 边缘系统
下丘脑 CRH
垂体 ACTH
外周感受器 脑桥蓝斑
肾上腺皮质
肾上腺髓质
GC↑
儿茶酚胺↑
应激时的神经内分泌反应 14
细胞体液反应
• 热休克蛋白(HSP) • 急性期反应蛋白(APP)
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热休克蛋白 HSP(1)
• 定义 : 在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增
应激 stress
病理教研室
1
目的要求
1. 掌握应激，应激原，应激性溃疡，急性 期反应蛋白，热休克蛋白,全身适应综 合征的概念
2. 掌握应激反应的基本表现及发生机制 3. 熟悉应激性溃疡的发生机制 4. 熟悉应激时机体的变化
2
定义
应激概述(1)
应激（ stress）: 机体受到各种因素刺
激时所出现的非特异性全身反应。也叫应激 反应.
应激原（stressor）: 能引起机体出现
应激反应的刺激因素。
外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术
内环境因素 ：高热、失血 良性应激 心理社会因素：压力 →
劣性应激
3
应激特性
(1) 普遍性与非特异性 (2) 防御性与损伤性并存，并可相互转化
(3) 应激原需要有一定的强度与时间
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应激的意义：
增加抑心制肌许收多缩化力学介质\炎性因子的生成、释放和 激活,如前列腺素\白三烯\血栓素
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应激原
CRH和ACTH分泌增多 GC分泌增多
防御作用
消极影响
升改
抑
高 量血 供糖 应增
加
善 心 血 管 功
组 织 损 伤
制 炎 症 、 减
能能
轻
抑
感 染 增 加
制 免 疫 、 炎
症
抑 响制 创组 伤织 愈再 合生
3、意义：积极 消极
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下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
GC分泌增加的意义
对物质代谢的影响 促进糖原分解\肌肉蛋白质分解\脂肪分解，
加对强循糖环异系生统，的以影糖响代谢为中心,保证葡萄糖对重 要增器强官血(心管\脑平)滑的肌供对应儿茶酚胺的敏感性 原抗因炎:、增抗加过受敏体数量和调节信息传递过程
（一族进化上十分保守的蛋白质）
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热休克蛋白
（1）基本结构：
HSP(2)
N端 → 具有ATP酶活性的高度保守序列 C端 → 相对可变的基质识别序列
（2）基本功能：
帮助新生蛋白质的正确折叠\移位\维持和 受损蛋白质的修复移除降解 “分子伴娘”
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急性期反应蛋白(APP)
应激时,由于感染、炎症或组织损伤等 应激原诱发机体出现快速启动的防御性非 特异反应,使血浆中某些蛋白质浓度迅速升 高.这种反应称为急性期反应，这些蛋白质 为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白质。