大环内酯类药物的不良反应
大环内酯类及其它类抗生素
非淋菌性尿道炎
大环内酯类抗生素是治疗非淋菌性尿道炎的首选药物，可有 效杀灭支原体、衣原体等病原体。
梅毒
大环内酯类抗生素也可用于治疗早期梅毒，尤其适用于青霉 素过敏的患者。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是引起胃炎、消化性溃疡 和胃癌等疾病的主要病因之一。大环 内酯类抗生素可与其它抗生素联合用 于根除幽门螺杆菌的治疗方案。
VS
耐药性监测与控制
为应对细菌耐药性问题，加强耐药性监测 和采取控制措施至关重要。医疗机构和实 验室应定期监测病原体对抗菌药物的敏感 性，及时发现耐药菌株，并采取有效的感 染控制措施，以防止耐药菌的传播。
药物安全性问题
不良反应与药物相互作用
大环内酯类抗生素在使用过程中可能出现一 些不良反应，如胃肠道不适、肝功能异常等 。此外，这类药物可能与某些药物发生相互 作用，影响疗效或增加不良反应的风险。
耐药性产生较慢，但一旦产生则较为严重。
05
大环内酯类抗生素的未来发展与挑战
新药研发进展
新型大环内酯类抗生素的研发
随着细菌耐药性的不断增强，新型大环内酯类抗生素的研发成为重要方向。目前已有多 种新型大环内酯类抗生素进入临床试验阶段，这些新药在抗菌谱、药代动力学和组织穿
透性等方面有所改进，以满足临床治疗的需求。
四环素类抗生素
抑菌性抗生素
四环素类抗生素是一类广谱抑菌性抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥作用。这类抗生素对大多 数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性，常用于治疗立克次体病、支原体感染、衣原体感染等 疾病。
氨基糖苷类抗生素
杀菌性抗生素
氨基糖苷类抗生素是一类具有氨基糖苷结构的抗菌药物，主要包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。这类抗生素具有杀菌作 用，对革兰氏阴性杆菌和部分革兰氏阳性球菌具有良好的抗菌活性，常用于治疗肺炎、肠道感染、尿路感染等疾病。
大环内酯类抗生素
（四）、对心血管疾病作用
有研究表明
动脉粥样硬化患者的粥样斑块中 可以检测到幽门螺杆菌和肺炎衣原体 这与冠 心病的发病有一定的关系大环内酯类抗生素 具有降血脂的作用 对心血管疾病有较好的治 疗效果。
（五）、对呼吸系统疾病的作用
大环内酯类抗生素除具有直接抗菌作用外
在 呼吸系统中有抗炎和抗免疫作用对呼吸系统 感染和炎症弥漫性泛细支气管炎哮喘有一定 的治疗作用。 大环内酯类抗生素能够减少支气管扩张患者 因反复感染而产生的痰量 改善肺功能。
(4) 对肝脏的毒害: 在正常剂量时对肝脏的毒害较 小，长期大量应用可引起胆汁郁积，肝酶升高等， 一般停药后可恢复，但酯化后的这类药如罗红霉素、 琥乙红霉素、阿奇霉素等，对肝脏的毒性更大应短 期减量使用，故肝功能不全者应慎用。 (5) 对中枢神经系统的副作用，有报道克拉霉素和 阿奇霉素发生神经系统副作用，包括幻觉烦躁焦虑 头晕失眠恶梦或意识模糊，停药后症状逐渐减轻至 消失 。
大环内酯类毒性较ห้องสมุดไป่ตู้，主要不良反应有：
(2) 局部刺激: 注射给药可引起局部刺激， 故此类药物不宜用于肌肉注射，静脉注射可 引起血栓性静脉炎，故滴注液应稀释至0.1% 以下，且静滴速度不宜过快。 (3) 过敏反应:主要表现为药热、药疹等，反 应严重时应停药。
大环内酯类毒性较低，主要不良反应有：
（二）、耐药机制
氯霉素、克林霉素和林可霉素在细 菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯 类相近或相同，因此，大环内酯类抗生 素与这些药物在联合使用时可能发生拮 抗作用，引起细菌耐药。
细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的 方式主要有以下几种：
靶位的结构改变 产生灭活酶 摄入减少 外排增多
从支原体肺炎的治疗探讨大环内酯类药物的应用
从支原体肺炎的治疗探讨大环内酯类药物的应用一．支原体肺炎发病率逐年升高，抗生素治疗以大环内酯类药物为首选。
肺炎支原体是住院儿童重要的致病原, 多见于3岁以上儿童。
上海交通大学附属儿童医院2001至2004年10887例CAP患儿MP阳性率与年龄关系如下：0～6月龄1.21％，～1岁组5.08％，～3岁组14.23％，～5岁组 18.95％，～10岁组28.13％，>10岁组30.27％，MP感染率随年龄而增高，春、秋、冬季为发病高峰季节，发病率逐年上升，日前占我综合科肺炎患儿近40%（大约数就行）。
特点（1）症状与体征不一致（2）临床表现与X片不一致（什么意思？）（3）病变广泛性（什么意思？）（4）影像学多样性。
儿童期多见高热、干咳为主,咳嗽顽固剧烈,肺部体征少,胸片表现不一且多样,婴幼儿多见中度发热、喘憋、肺部体征明显。
支原体肺炎中不乏重症并胸腔积液病例，多发生于6岁以上患儿。
MP 感染肺外并发症主要为支原体所致心肌炎、脑炎、过敏性紫癜、传染性单核细胞增多症、川崎病、血小板减少性紫癜等。
诊断标准：目前主要根据血清特异抗体如IgM抗体阴性，则不能否定肺炎支原体感染, 需检测IgG抗体（你认为呢？）。
陕西省交通医院检验科302例肺炎支原体抗体IgM、IgG检测的临床意义:儿童MP -IgM、MP -IgG阳性率分别是49 2 %和 34 .1 %结论 :对患者检测肺炎支原体抗体 ,应同时检测IgM和IgG。
肺炎支原体肺炎的治疗主要包括：大环内酯类药物如阿奇霉素、红霉素；因肺炎支原体肺炎常并发细菌感染，常合并应用三代头孢抗杆菌；此外可用利福平、美满霉素、大剂量丙种球蛋白及早期肺泡灌洗；痰粘稠不易咳出者，可吸痰或用加入a-糜蛋白酶5mg超声雾化吸入；胸腔积液者应用B超引导下胸腔闭式引流、胸膜腔内尿激酶保留冲洗（2-3岁用2万U；学龄儿用3-5万U）、中毒症状重且短期大量积液者应用糖皮质激素，胸膜粘连者建议早期行胸膜剥脱术。
大环内酯类和糖肽类及其他
大环内酯类( Macrolides)是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素、分类十四员大环的抗生素有红霉素和竹桃霉素半合成的十五员环化合物阿奇霉素。
属十六员大环的有吉他霉素（柱晶白霉素）、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等大环内酯类作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌剂。
本类药物的抗菌谱包括葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。
近年来，由于对本类药物的过度应用，造成了耐药菌株的日益增多。
大环内酯类药物之间有较密切的交耐药性存在。
不良反应有：(l)肝毒性在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。
同类药物也有肝毒性反应。
主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。
(2)耳鸣和听觉障碍静脉给药时可发生，停药或减量可恢复。
(3)过敏主要表现为药物热、药疹、荨麻疹等。
(4)局部刺激注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜用于肌内注射。
静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀(<0.1%)，滴入速度不宜过快。
(5)本类药物可抑制茶碱的正常代谢。
两者联合应用，可致茶碱血浓度异常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用去甲万古霉素一种无定形糖肽类抗生素，主要含万古霉素抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成，因而妨碍细胞壁的形成。
对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有强力的抗菌作用。
厌氧链球菌、难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌对本品也甚敏感。
绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定的敏感性。
革兰阴性杆菌、分枝杆菌、拟杆菌、真菌等对本品不敏感。
主要用于葡萄球菌（包括产酶株和耐甲氧西林株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。
本品的结构特殊，与其他非同类的抗生素无交叉耐药性。
第二章之大环内酯类抗生素_兽医药理学.
注意
（1）新生仔畜肝脏代谢率太低，因此对新生仔畜 毒性大。 （2）本品偶可引起溶血性贫血、间质性肾炎、急 性肾功能衰竭。 （3）红霉素针剂忌用氯化钠或其它无机盐溶液作 为溶媒，以免沉淀。临用时先用灭菌注射用水溶解 然后用5%葡萄糖注射液稀释，浓度不超过0.1%， 注射速度应缓慢。 （4）马属动物对本品敏感，易引起胃肠功能紊乱。 （5）肌注时有刺激性，宜深部肌注。静注速度要 缓慢，静脉注射时应避免药液外漏。
螺旋霉素
药效学 本品耐酸，难溶于水，常用盐酸盐易溶于水。抗菌 作用与其它大环内酯类抗生素相似，但效力比红霉 素差。主要对葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌等革兰 氏阳性菌，部分革兰氏阴性菌、支原体、钩端螺旋 体和立克次氏体有效。本品毒性是本类药物中最低的。 用途 主要用于防治鸡的葡萄球菌病和支原体病。也可用 作种蛋消毒剂或猪的饲料添加剂。但欧盟从2000年 开始禁用本品作饲料添加剂。
药物相互作用
二、理化性质 （1）四环素与红霉素针剂配伍后，溶液效价降低， 并有混浊沉淀，两药联用尚可加剧肝功能损害。 氯化钠、氯化钾等。 （2）维生素C不宜与红霉素混合静脉滴注，易出现混浊。 （3）红霉素在酸性溶液中（包括葡萄糖液）不稳定。 液体pH值越低，经过时间越长，对红霉素效价影响越大， pH6~7时比较稳定。阿司匹林、维生素B6。 （4）碱性药物可减少红霉素在胃酸中的破坏，并增强 抗菌效力。但碳酸氢钠与红霉素肠衣片合服，可使红霉 素在胃内受破坏，药效降低。与碳酸氢钠注射液混合游 离碱析出。 三、不良反应 糖皮质激素与红霉素有协同免疫抑制作用。
五、大环内酯类抗生素
种类 红霉素、白霉素、竹桃霉素、麦迪霉素、 螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、北里霉 素、泰乐菌素、替米考星 。
药效学 本类药物属于生长期抑菌剂。主要对需氧革兰
大环内酯类抗生素、林可霉素、克林霉素的不良反应
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大环内酯类抗生素、林可霉素、克林霉素的不良反应张忠鲁一、大环内酯类抗生素是一类具有１２一１６碳内酯环共同化学结构的抗生素。
常见种类：红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰基螺旋霉素、交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。
以红霉素为代表的该类药物从１９５２年开始使用，一直是这类药物中的首选药。
之后，类似品种相继上市，毒副作用较低，短期使用很少出现因毒性反应而需停药情况。
口服剂型药，开始大多以游离碱形式直接供口服使用，吸收率不高，易被胃酸破坏。
现在部分品种通过酯化克服这些缺点，又有新的不足，如琥乙红霉素、阿奇霉素等，虽提高了吸收率，避免被胃酸破坏，但肝损害明显增加。
１．常见的不良反应（ａｄｖｅ】ｃｓｅｄ嘴艘ｔｉ∞，ＡＤＲ）［１’２０：（１）肝脏损害：正常剂量时，肝脏毒害较小，长期大量应用可致胆汁淤积，转氨酶增高，停药常可恢复。
酯化型（罗红霉素、阿奇霉素）的肝毒性更大，短期减量使用，肝功能不全者慎用。
（２）前庭功能的影响：静脉给药可致耳鸣、听觉障碍等，停药或减量后可恢复。
（３）过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等，反应严重时应停药。
（４）胃肠道反应：部分药物可致腹痛、腹泻、恶心等，停药后可恢复。
（５）局部刺激：注射给药可致局部刺激，故不宜肌肉注射。
静脉滴注可致静脉炎，滴注液应稀释至＜Ｏ．１％，速度不宜过快。
（６）抑制茶碱正常代谢：不宜与这类药联用，以防茶碱浓度异常升高而引起中毒或死亡，故使用时应监测茶碱血浆浓度。
（７）部分药品易透过胎盘，有克拉霉素、阿奇霉素等，孕妇和哺乳妇女慎用，必要时暂停哺乳。
２．严重的ＡＤＲ：（１）增加心脏骤停的危险性：对１２４万人及１４７６例心源性猝死病例随访研究发现［３］，单用红霉素时，心脏骤停风险增加ｌ倍；红霉素＋其他一些抗感染和高血压药物，增加４倍。
（２）老年人中枢神经系统副作用：在１％阿奇霉素使用者中出现，如眩晕、头痛和焦虑。
大环内酯类药物的不良反应
大环内酯类药物的不良反应
（1）过敏反应：药疹、皮炎、会阴糜烂等，甚至出现休克，严重的出现死亡
（2）消化系统：大环内酯类对肝脏有毒性，以胆汁郁积为主，可发生肝实质损害，常见黄疸、转氨酶升高，红霉素较多见；克拉霉素、罗红霉素少见；螺旋霉素、地红霉素、阿奇霉素极少或无。
红霉素静脉滴注还可引起剧烈腹痛、呃逆等
（3）胃肠道反应：临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。
发生率依次为红霉素28.5%＞地红霉素15.5%＞阿奇霉素9.6%＞克拉霉素8.7%＞罗红霉素3.1%
（4）血液系统：可引起急性溶血性贫血、白细胞减少等
（5）心脏毒性：红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性主要表现为Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速，以红霉素诱发多见
（6）其他作用：红霉素可引起嗜睡、哮喘发作等反应
【红霉素】有引起哮喘加重的报道
【阿奇霉素】有引起大疱型表皮松解症、失眠、腹痛、晕厥、腮腺肿大、迟发性过敏反应、谵妄、心房纤颤、舌尖麻木、致四肢肌肉剧痛、过敏性休克等的报道
【琥乙红霉素】有致双硫仑样反应、呕吐、小儿结膜炎、血尿的报道
【罗红霉素】有引起便秘、荨麻疹、腹部胀痛的报道
【乙酰螺旋霉素】有致剧烈咳嗽、耳鸣的报道
【克拉霉素】有致阴茎粟粒样疹、消化道出血、药物性肝炎的报道。
56大环内酯类和氨基糖苷类
【体内过程】
1. 口服不吸收，肌内注射吸收迅速完全； 2. 肾皮质和内耳内淋巴液浓度高且该部位半衰
期极长； 3. 可通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 4. 不能通过血脑屏障 5. 体内不被代谢，90%以原形肾脏排出，尿浓
度高。
【临床应用】
38.2 大环内酯类
大环内酯类（macrolides）抗生素是一组由2个脱氧糖分子与一 个含14~16个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的 一类化合物。
1
代表药物：
14环：红霉素 (erythromycin) 克拉霉素(clahromycin)
天然： 新霉素
庆大霉素 西索米星 小诺霉素 －小单孢菌 阿司米星
阿米卡星（丁胺卡那霉素） 半合成：地奈贝替卡米星星
依替米星
氨基糖苷类的共性
【抗菌作用】
1. 为杀菌剂
静止期杀菌剂，杀菌速率和杀菌时 程呈浓度依赖性
2. 抗菌谱
对各种需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 对革兰阴性球菌作用较差 对各组链球菌及耐青霉素的金葡菌作用强 结核分枝杆菌对链霉素敏感 对肠球菌和厌氧菌不敏感
红霉素（erythromycin）1958
【体内过程】
• 不耐酸，口服易被胃酸破坏，吸收较少。口 服需用肠溶片或脂类制剂（琥乙红霉素、硬 脂酸红霉素、红霉素肠溶片）。
• 体内分布广泛，但不易透过血脑屏障。
【不良反应】
1. 局部刺激 胃肠反应，静脉滴注浓度不应超过 0.1%，速度应缓慢，否则易发生血栓性静脉 炎。
治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染: 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织 感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染
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大环内酯类药物的不良反应
（1）过敏反应：药疹、皮炎、会阴糜烂等，甚至出现休克，严重的出现死亡
（2）消化系统：大环内酯类对肝脏有毒性，以胆汁郁积为主，可发生肝实质损害，常见黄疸、转氨酶升高，红霉素较多见；克拉霉素、罗红霉素少见；螺旋霉素、地红霉素、阿奇霉素极少或无。
红霉素静脉滴注还可引起剧烈腹痛、呃逆等
（3）胃肠道反应：临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。
发生率依次为红霉素28.5%＞地红霉素15.5%＞阿奇霉素9.6%＞克拉霉素8.7%＞罗红霉素3.1%
（4）血液系统：可引起急性溶血性贫血、白细胞减少等
（5）心脏毒性：红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性主要表现为Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速，以红霉素诱发多见（6）其他作用：红霉素可引起嗜睡、哮喘发作等反应
【红霉素】有引起哮喘加重的报道
【阿奇霉素】有引起大疱型表皮松解症、失眠、腹痛、晕厥、腮腺肿大、迟发性过敏反应、谵妄、心房纤颤、舌尖麻木、致四肢肌肉剧痛、
过敏性休克等的报道
【琥乙红霉素】有致双硫仑样反应、呕吐、小儿结膜炎、血尿的报道【罗红霉素】有引起便秘、荨麻疹、腹部胀痛的报道
【乙酰螺旋霉素】有致剧烈咳嗽、耳鸣的报道
【克拉霉素】有致阴茎粟粒样疹、消化道出血、药物性肝炎的报道（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力
就一定可以获得应有的回报）。