阿德福韦酯联合拉米夫定治疗肝硬化失代偿期的近期疗效观察
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗肝硬化失代偿期的近期疗效观察
摘要目的:观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效。方法:将20例HBV-DNA阳性肝硬化失代偿期患者随机分为二组:拉米夫定治疗组,阿德福韦酯、拉米夫定联合治疗组。治疗前后分别进行生化指标及HBV-DNA定量检测。结果:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗组在肝脏生化指标改善及存活率方面均优于对照组,差异有显著性(P＜0.05)。结论:阿德福韦酯、拉米夫定联用可发挥优势互补作用,对乙肝肝硬化失代偿期患者的近期疗效更满意。
关键词阿德福韦酯/治疗应用接米夫定/治疗应用肝炎乙型HBV-DNA阳性肝硬化失代偿期
资料与方法
2006年2月～2008年4月收治HBV-DNA阳性肝硬化失代偿期患者20例,诊断符合2008年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准。其中男18例,女2例,年龄30～65岁,平均48.2±5.6岁。所有病例均为HBV-DNA阳性(实时荧光定量PCRHBV-DNA>104copies/ml),并排除其他病毒重叠感染。随机分为治疗组11例,对照组9例,两组差异无显著性。
治疗方法:两组均在接受谷胱甘肽、促肝细胞生长素、新鲜血浆、人血白蛋白等常规护肝、对症及支持治疗(一般治疗)的基础上,采用核苷(酸)类药物进行抗病毒治疗。并根据核苷(酸)类药物的种类将20例患者分为二组,治疗组在一般治疗的基础上加用阿德福韦酯10mg,1日1次,拉米夫定100mg,1日1次。对照组在一般治疗的基础上仅予拉米夫定100mg,1日1次,两组疗程均为12个月,有效者继续服用。
观察项目及指标:①生化指标及HBVM指标。治疗前常规作肝肾功能、HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBV-DNA定量及血凝常规检测,以了解其基线状态或水平。治疗开始后前3个月,每月作1次肝肾功能检查,以后每2个月1次,每3个月作1次HBV-DNA定量、血凝常规检测,并对治疗前HBeAg阳性者进行复查。②疗程结束后生化学应答、病毒学应答情况及患者的存活率(本组治疗前HBeAg阳性者仅5例,故未将血清学应答作为观察指标)。
结果
治疗组存活9例(81.8%),死亡2例(18.2%)。对照组存活5例(55.5%),死亡4例(44.5%)。两组在存活率和死亡率方面有显著性差异(P＜0.05)。
两组治疗前及24周后主要生化指标比较,肝功能各项指标、凝血功能、白蛋白均有改善,且治疗组优于对照组(P＜0.05),见表1。
治疗组HBV-DNA阴转率为74.8%,对照组为51.3%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。
讨论
多家国际性的乙肝临床指南都认为,对于乙肝肝硬化失代偿期患者的抗病毒治疗应选择核苷(酸)类药物[1,2],在失代偿性肝硬化治疗上的联合用药已基本形成共识[3]。拉米夫定虽能快速抑制HBV复制,但长期应用可以出现病毒的耐药变异。阿德福韦酯虽具有病毒耐药周期性长、变异率低的特点,但起效缓慢,抗病毒作用相对较弱。上述两药联合使用,既能减少耐药风险,又能快速抑制病毒复制。
本文资料显示,阿德福韦酯联合拉米夫定对乙肝肝硬化失代偿期的近期疗效还是令人满意的。本组观察的时间短,病例数较少,至于后续效果如何,有待于进一步随访。
参考文献
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拉米夫定治疗失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效
拉米夫定治疗失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效
韩秋玉
【期刊名称】《现代保健·医学创新研究》
【年(卷),期】2007(004)033
【摘 要】目的 通过对临床早中期肝硬化病人拉米夫定治疗后肝功能、肝纤维化四项的观察,了解拉米夫定的抗肝纤维化作用.方法 选择我院住院乙型肝炎后肝硬化患者140例.根据患者经济条件以及知情同意原则决定是否使用拉米夫定,未使用拉米夫定者51例设为对照组;余89例设为治疗组.对照组给予补充白蛋白、血浆、保肝、利尿、纠正水、电解质失调等综合治疗.治疗组在综合治疗基础上同时加用拉米夫定100mg/d.结果 拉米夫定能改善肝功能,防治早期肝硬化.结论 早期肝炎后肝硬化患者服用拉米夫定是安全的,在防治肝纤维化方面有一定的疗效.
【总页数】2页(P23-24)
【作 者】韩秋玉
【作者单位】高淳县人民医院传染科,江苏,高淳,211300
【正文语种】中 文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的临床疗效观察 [J], 万铁林;冯广帅
2.拉米夫定治疗乙肝后肝硬化失代偿期疗效观察 [J], 冯国燕;张永峰 3.肝病治疗仪穴位疗法联合拉米夫定治疗乙肝失代偿期肝硬化临床疗效分析 [J],
高健;王桂平;赵春燕;王瑞芳;王冬辉;辛月春;曹月香
4.拉米夫定治疗慢性乙肝失代偿期肝硬化的临床疗效 [J], 郑国锋
5.拉米夫定治疗失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效 [J], 韩秋玉
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乙型肝炎肝硬化失代偿期联合抗病毒治疗疗效观察
・６４６・ 中国药物与临床２０１３年５月第１３卷第５期ＣｈｉｎｅｓｅＲｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ．Ｍａｃ ２０１３，Ｖｏ１．１３，Ｎ０．５
时，应想到ｍ的可能，对患者及早正确诊疗，以降低老年
ｍ的误诊率及漏诊率。
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乙型肝炎肝硬化失代偿期联合抗病毒治疗疗效观察
侯峻冰
乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染是病毒和宿主之间长期的甚
至是终身的相互作用，故乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗疗程较
长。对于基层医院医师如何根据患者的具体情况选择合理抗
病毒药物，至关重要，治疗策略应特别考虑药物的长期疗效、
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效观察
第３８卷 ２０１４年第２期 黑龙江医学
ＨＥＩＬＯＮＧＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．２ Ｆｅｂ．２０１４ １２１
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药ＨＢｅＡｇ阳性
慢性乙型肝炎临床疗效观察
殷爱华
（恩施州中心医院感染科，湖北恩施４４５０００）
摘要：目的 探讨阿德福韦酯（ＡＤＶ）联合拉米夫定（ＬＡＭ）治疗ＬＡＭ耐药ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者的临床疗效
及安全性。方法将９０例患者随机分为对照组和治疗组。其中，对照组４５例单独使用ＡＤＶ治疗，治疗组４５例使用ＡＤＶ联合
ＬＡＭ治疗，两纽均治疗１２个月。结果 通过治疗后，治疗组和对照纽的血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ载量和丙氨酸氨基转移酶
（ＡＬＴ）下降明显，两组患者的ＨＢＶ ＤＮＡ和ＡＬＴ与治疗前差异比较有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗后的３个月ＨＢＶ ＤＮＡ载量组
间差异比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但是治疗后的６．９、１２个月的ＨＢＶ ＤＮＡ载量组间差异比较有统计学意义，治疗组优于对照
组（Ｐ＜０．０５）。治疗后的３、６、９个月的ＡＬＴ组间差异比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但是在治疗ｌ２个月后，组间差异比较有统计
学意义（Ｐ＜０．０５），治疗组优于对照组。在治疗３个月时，ＨＢＶ ＤＮＡ的转阴率和ＡＬＴ复常率组间差异比较无统计学意义（Ｐ＞
Ｏ．０５），但是在治疗６个月以后，治疗组的ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率和ＡＬＴ复常率高于对照组（Ｐ＜０．０５）。在治疗３、６、９、１２个月两组 ＨＢｅＡｇ阴转率和ＨＢｅＡｇ血清学转换率组间差异比较无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。治疗期间未出现严重的不良反应。结论ＡＤＶ联
合ＬＡＭ治疗ＬＡＭ耐药ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ患者临床疗效好，安全性好，值得临床推广应用。
关键词：慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；拉米夫定；抗药性；ＨＢｅＡｇ阳性；疗效观察 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４—５７７５．２０１４．０２．００５ 学科分类代码：３２０．２４３５ 中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标识码：Ａ
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期疗效观察
山东医药２０１１年第５１卷第３６期 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性 乙肝肝硬化长期疗效观察 李文刚’，聂为民 ，何艳梅 ，夏晶 ，孙立茹 ，赵敏 （１中国人民解放军第３０２医院，北京１０００３９；２新疆军区第２３医院） 摘要：目的 观察拉米夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效，为临床抗病毒治疗提供依 据。方法选择７８例活动性乙肝肝硬化患者，前３个月口服拉米夫定１００ ｍｇ，阿德福韦酯ｌＯ ｍｇ，均１次／ｄ，以后 单用阿德福韦酯，共２４个月，观察治疗前后临床症状、生化指标、病毒学指标以及免疫学指标变化情况。结果５６ 例治疗后病情稳定或缓解，生活质量明显提高，Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分下降，症状改善；治疗后肝脏功能好转，表现为Ａ 、 ＡＳＴ、ＢＩＬ下降，ＡＬＢ上升；治疗结束时ＨＢＶ ＤＮＡ较治疗前下降（Ｐ＜０．０５），有４ｌ例ＨＢＶ ＤＮＡ转阴或下降至少３个 对数级，４６例ＨＢｅＡｇ阳性者中２ｌ例阴转。结论拉米夫定序贯、联合阿德福韦酯治疗是活动性乙肝肝硬化较好 的抗病毒治疗方案。 关键词：肝硬化；阿德福韦酯；拉米夫定；治疗效果 中图分类号：Ｒ６５７．３１ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１１）３６－００８０－０２ 乙型肝炎病毒活动是乙肝肝硬化的始动因素， 因此抗病毒治疗非常重要。近年，核苷类抗病毒药 物的发展为我们提供了更大的选择余地，选择何种 方案进行抗病毒治疗能使患者获得更大的效益与风 险比是临床医生经常思考的问题。本文将新疆军区 第２３医院２００５年１月～２００７年１月应用拉米夫定 序贯、联合阿德福韦酯长程治疗７８例活动性乙肝肝 硬化患者的疗效情况报道如下。 １ 资料与方法 １．１ 临床资料 门诊和住院的乙肝肝硬化患者共 ７８例，根据临床表现、实验室检查、影像学检查诊断 为活动性肝硬化。诊断符合２０００年西安会议《病毒 性肝炎防治方案》中肝硬化的诊断标准。其中男５２ 例、女２６例，年龄２９～７１（５３±１２）岁。Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ 分级：Ａ级３３例、Ｂ级３０例、Ｃ级１５例。ＨＢｅＡｇ阳 性５５例、阴性２３例。 １．２入选与排除标准 所有人选病例治疗前半年 ＡＬＴ大于正常值上限２倍，和（或）不同程度的黄 疸、低蛋白血症、脾功能亢进或腹水；连续２次ＨＢ— ｓＡｇ阳性，ＨＢｅＡｇ阳性或阴性；ＨＢＶ ＤＮＡ＞１０ ＩＵ／ ｍｌ。排除标准：肝功能持续正常的失代偿期肝硬化 患者；伴有重度黄疸、Ⅱ度以上肝性脑病、肝肾综合 症，经内科综合保肝对症治疗，仍不能改善者；血小 板＜３０×１０ ／Ｌ，白细胞总数＜２．０×１０ ／Ｌ者。 通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｄｒｚｈａｏｍｉｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ ８０ １．３治疗方法７８例人选患者前３个月每天给予 拉米夫定（贺普丁，葛兰素史克公司）１００ ｍｇ，口服， 同时给予阿德福韦酯（贺维力，葛兰素史克公司）１０ ｍｇ，口服，均１次／ｄ。３个月后停用拉米夫定，单独 给予阿德福韦酯１０ ｍｇ，口服，１次／ｄ，总疗程２４个 月。同时对症、支持、保肝治疗。 １．４观察指标治疗前后临床症状、体征的变化情 况；治疗前，治疗后３、６、１２、１８、２４个月时ＨＢＶ ＤＮＡ 情况；肝功情况以及ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｇ血清转换情况。 １．５统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件，治疗 后结果以治疗前作为对照，计量资料以 ±ｓ表示， 率的比较采用 检验，组问计量资料比较采用方差 分析。以Ｐ≤０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结果 ２．１ 治疗结束时情况７８例接受治疗的肝硬化患 者中，ｉ例因经济原因自行停药，１４例死亡（９例 ＨＢｅＡｇ阳性，５例阴性），其中６例治疗期间因肝功 能进行性衰竭死亡，２例合并上消化道出血抢救无 效死亡，４例因严重感染难以控制死于感染性休克， ２例死于其他系统疾病。最终６４例纳入研究。 ２．２治疗后临床表现情况６４例患者从腹胀、乏 力、肝区疼痛、腹水、学习工作、Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分治疗 前分别为４７、５５、２１、３３、２６例及（１０．２±０．４）分，治 疗后分别为１６、２３、８、１２、４８例及（７．６±０．５）分，治 疗后各方面与治疗前比较均有统计学差异（Ｐ＜
阿德福韦酯及拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究
・论 善・ Ｊ Ｍｅｄ Ｒｅｓ，Ｊａｎ ２０１０，Ｖｏ１．３９ Ｎｏ．１
阿德福韦酯及拉米夫定治疗乙肝肝硬化的研究
张 健 李 冰 李 梵 纪 冬 韩 萍 邵 清 李永纲 陈国凤 王慧芬 陈菊梅
摘 要 目的 探讨联合使用阿德福韦酯与拉米夫定在乙型肝炎肝硬化失代偿期病人中抗病毒治疗的安全性与疗效，从而 寻找更加有效的治疗方法。方法应用前瞻性随机分组的方法，对６４例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分成两组。Ａ组予 阿德福韦酯（１Ｏｍ ｇ／ｄ）联合拉米夫定（１Ｏ０ｍｇ／ｄ）治疗；Ｂ组予阿德福韦酯（１Ｏｍｇ／ｄ）治疗；直至治疗结束。以上两组的疗程均为４８ 周，分别在治疗的１２、２４、３６和４８周抽血，检测各组血清ＡＬＴ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ及ｃｈｉｌｄ分级变化。结果治疗结束后，两组患 者ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率为８７．１％及７８．８％，有效率分别为９６．８％及８７．９％；ＨＢｅＡｇ阴转率分别为８３．９％及５７．６％；ＨＢｅＡｇ／抗一 ＨＢｅ血清转换率分别为４１．９％及２４．２％；血清ＡＬＴ复常率分别为９６．８％及９７．０％。结论 联合用药可减少耐药的发生，并可 增加抗病毒效果，且其安全性良好，但需扩大样本进一步研究。 关键词 肝硬化 乙型 失代偿拉米夫定 阿德福韦酯
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ Ａｄｅｆｏｖｉｒ Ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ Ｍｏｎｏｔｈｃｒａｐｙ ｏｒ Ａｄｅｆｏｖｉｒ Ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｏｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ— ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ． Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎ，Ｌｉ Ｂｉｎｇ，Ｌｉ Ｆａｎ，ｊｉ Ｄｏｎｇ，Ｈａｎ Ｐ ，Ｓｈａｏ Ｑｉｎｇ，Ｌｉ Ｙｏｎｇｇａｎｇ，Ｃｈｅｎ Ｇｕｏｆｅｎｇ，Ｗａｎｇ Ｈｕ ｎ，Ｃｈｅｎ Ｊｕｍｅｉ． ３０２ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅ ｎｇ １０００３９，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ（ＡＤＶ）ａｎｄ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ（ＬＡＭ）， ｏｒ ＡＤＶ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＬＡＭ，ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｆｉｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓｅｃｕｒｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｏｌ— ｌｏｗｉｎｇ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏｔａｌｌｙ ６４ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｇｒｏｕｐｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄ．Ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ（１ ０ｍｇ／ｄ）ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ（１ＯＯｍｇ／ｄ）；ａｎｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ，ａ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ（１０ｍｇ／ｄ）ｗａｓ ｕｓｅｄ．Ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ４８ ｗｅｅｋｓ．１，ｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＡＩＪＴ，ＨＢｅＡｇ ａｎｄ ＨＢＶ—ＤＮＡ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｗｅｅｋ １２，２４，３６ ａｎｄ ４８ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｅｖａｌ— ｕａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｃｈｉｌｄ ｓｃｏｒｅｓ ｏｎ ｔｈｅｓｅ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ．Ｄａｔａ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ａ ｂｌｉｎｄｅｄ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ４８ ｗｅｅｋｓ ｔｒｅａｔ－ ｍｅｎｔ。ＨＢＶ ＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ８７．１％ａｎｄ ７８．８％．Ｔｈｅ ｖｉｒｔｕａｌ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ９６．８％ａｎｄ ８７．９％；ＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ８３．９％．ａｎｄ ５７．６％．ＨＢｅＡｇ／ａｎｔｉ—ＨＢｅ ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ４１．９％ａｎｄ ２４．２％． Ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＡＬＴ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ９６．８％ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ９７．Ｏ％ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ｂ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ（ＡＤＶ）ａｎｄ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ（ＬＡＭ）ｃｏｕｌｄ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ａｎｔｉ—ｖｉｒａｌ ｅｆｆｅｃｔ．Ｉｔ ｉｓ ａ ｓｅｃｕｒｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｔｙｐｅ Ｂ；Ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ；Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ；Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗45例乙肝肝硬化的临床疗效分析
北方药学２０１４年第１１卷第１期 ４３ 成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液 使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验Ⅲ。 ２反应原理 先加硝酸酸化，避免碳酸根离子的干扰，再加硝酸银溶 液，有白色沉淀的是氯离子，有淡黄色沉淀的是溴离子，有黄 色沉淀的是碘离子。 Ｃ１一＋ＡｇＮＯ３－￣ＡｇＣ１ （白色）＋ＮＯ３一 分离出沉淀能在氨试液中溶解，再加硝酸沉淀复生成。 ＡｇＣＩ＋２ＮＨ ０Ｈ一［Ａｇ（ＮＨ ）２］Ｃ１（银氨铬离子而溶解）＋２Ｈ ０ ［Ａｇ（ＮＨ３）２］ＣＩ＋２ＨＮＯ３－－－＋ＡｇＣ１ ０＋２ＮＨ４ＮＯ３ ３实际操作中易干扰的情况 在第一步滴加硝酸银试液产生白色凝乳状沉淀后，分离， 沉淀加氨试液即溶解，但溶解后很快又产生暗棕色沉淀或溶 液转为暗棕色（或浑浊），再加稀硝酸酸化，无明显变化，从而 与药典规定的“沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉 淀复生成”不符。 如果在第一步滴加硝酸银试液产生白色凝乳状沉淀后， 分离，沉淀用硝酸酸化的水洗涤后，加氨试液即溶解，再加稀 硝酸酸化后，沉淀复生成。 ４原因分析 ＨＯ Ｈｏ ｃＨｌｃＨ２ＮＨｔ．Ｈｃｌ 盐酸多巴胺 主要原因为硝酸银与氯离子产生的沉淀与原溶液分离不 完全，仍然带有部分盐酸多巴胺原溶液，而原溶液中的多巴胺 为４一（２一氨基乙基）一１，２－苯二酚的结构，与银氨溶液可以发 生银镜反应而干扰氯化物的鉴别反应。 氨制硝酸银试剂又称多伦试剂（Ｔｏｌｌｅｎ’Ｓ ｒｅａｇｅｎｔ）、银氨试 剂，一般来说，有两种用途：检验醛基一ＣＨＯ和检验端炔 ＣＨ。 银镜反应是有机化学中用于鉴别醛和酮、还原糖和非还原糖、 甲酸同其他羧酸的一种有效手段，一般来说，凡是易被氧化的 糖类、多羟基酚、胺基酸、羟氨类等均能被多伦试剂氧化，从而 产生银镜反应ｆ２，３】。醛与银氨试剂反应原理如下： Ｒ～ｃＨＯ＋２［Ａｇ（ＮＨ３）２］０Ｈ—｝Ｒ—ＣＯＯＮＨ４＋２Ａｇ ＋３ＮＨ３＋Ｈ２Ｏ 盐酸多巴胺具有多羟基酚的结构，因此，在氯化物的鉴别 反应（１）中用硝酸银试液鉴别氯离子时，如果产生的氯化银沉 淀没有与原溶液完全分离，滴加氨试液后氯化银与氨反应生 成银氨络离子而溶解，随后银氨络离子与多巴胺发生银镜反 应生成银的暗棕色沉淀或暗棕色浑浊（如果水浴加热还可能 生成银镜），从而使药典规定的氯化物鉴别的“沉淀加氨试液 即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成”的部分受到干扰而 无法观察。 而在一些普通的含氯离子的化合物进行氯化物的这一项 鉴别中，则不会受到原溶液的干扰。如氯化钠在进行此项鉴别 时，取供试品溶液，加稀硝酸使成酸陛后，滴加硝酸银试液，即 生成白色凝乳状沉淀；沉淀即使不分离，加氨试液后沉淀即溶 解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如果氯化银沉淀分离后 反应更明显。 ５建议 普通的过滤或离心可以将沉淀与溶液分离，但分离后沉 淀中可能仍附着少许原溶液，在氯化物鉴别反应（１）中，如果 滴加硝酸银试液产生的沉淀经过滤或离心分离滴加氨试液反 应有干扰，则沉淀必须与溶液彻底分离干净，可以将沉淀用稀 硝酸酸化的水洗涤，以避免原溶液中化学物质对进一步的反 应过程的干扰。 参考文献 ［１】国家药典委员会冲国药典（二部）［Ｓ１．北京：中国医药科技出 版社，２０１０：６８９，附录２２． ［２１夏宏字，祝贻林．银镜反应中若干问题的探讨『Ｊ１．化学教学， ２００６，（１）：６１—６３． 【３】李中华，赵爱茹．Ｔｏｌｌｅｎｓ试剂与银镜反应探讨［Ｊ］．大学化学， １９９２。７（３）：４６—４７． 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗４５例乙肝肝硬化的临床疗效分析 叶晓阿日（江苏省南京市溧水区人民医院感染科南京２１１２００） 摘要：目的：在实践的基础上，分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效。方法：选取我院２００８年ｌ０月～２０１１ 年８月收治的１３５例乙肝肝硬化患者，按照患者的治疗意愿，将其均分为三组：Ａ组：拉米夫定治疗组，单独服用拉米夫定；Ｂ 组：阿德福韦酯治疗组，单独服用阿德福韦酯；Ｃ组：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组，以上患者全部治疗７２周，观察这些患者 的临床治疗效果。结果：在治疗１２、２４个月时病毒学应答比较上，ｃ组与Ａ组、Ｂ组相比，差异显著，有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。在 治疗１２个月时生化学应答比较上，ｃ组与Ａ组、Ｂ组相比，差异显著，有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。这三组在治疗过程中，均未出现 严重的不良反应。结论：对乙肝肝硬化患者采取拉米夫定联合阿德福韦酯治疗方式，可以极大地提高临床治疗效果，取长补短， 相互促进，不容易产生耐药性，并且能够长期稳住患者的病情，改善患者的生活质量。 关键词：乙肝肝硬化拉米夫定阿德福韦酯生化学应答耐药性 中图分类号：Ｒ５１２．６＋２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１４）０１—００４３—０２ 我国是全球乙肝患病人数最多的国家，随着乙肝病毒的 岁。这些患者在年龄、身高、病程、病因构成、性别等临床基本 发展，逐渐转化成肝硬化，甚至肝癌，为此，需要采取有效的治 资料上，没有显著差异，无统计学意义（ ０．０５），有可比性。 疗措施。随着对乙肝的研究，治疗乙肝的药物与方式变得多样 １．２方法：拉米夫定治疗组（Ａ组）患者单独服用ｌＯＯｍｇ／ｄ的拉 化，但效果不一。对此，本文选取我院２００８年ｌＯ月～２０１１年８ 米夫定（葛兰素史克集团公司生产，国药准字Ｈ２００３０５８１）；阿 月收治的１３５例乙肝肝硬化患者的临床资料进行分析。现报 德福韦酯治疗组（Ｂ组）患者单独服用１０ｍｇ／ｄ的阿德福韦酯 道如下： （杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字Ｈ２０１２０１１９）；拉 １材料与方法 米夫定联合阿德福韦酯治疗组（Ｃ组），则联合应用拉米夫定与 １．１一般资料：选取我院２００８年１Ｏ月～２０１１年８月收治的 阿德福韦酯。以上患者全部治疗７２周，观察这些患者的临床 １３５例乙肝肝硬化患者，按照患者的治疗意愿，将其均分为三 治疗效果 ］。 组：Ａ组：拉米夫定治疗组，单独服用拉米夫定；Ｂ组：阿德福韦 检测指标：第一，分别检测这三组患者在治疗前、治疗后 酯治疗组，单独服用阿德福韦酯；ｃ组：拉米夫定联合阿德福韦 的ｌ２、２４个月时的ＨＢＶ血清标志物及ＨＢＶ ＤＮＡ，当ＨＢＶ 酯治疗组。这些患者中有男性７０例，女性６５例，男女比例为ＤＮＡ升高≥１０ｃｏｐｙ／ｍｌ时，则需再检测患者的ＹＨＤＤ变异株是 １４：１３；患者的年龄主要集中在２１ ６３岁，平均年龄（３９．６＋２．９） 否出现了变异。第二，检测这三组患者的肝功能、肾功能、
阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效分析
中国现代医药杂志２００９年４月第１１卷第４期ＭＭＪＣ，Ａｐｒ ２００９，Ｖｏｌ １１，Ｎｏ．４
阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效分析
李维利 ・ ８５ ・
【摘要】 目的观察应用阿德福韦酯抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法对采用阿德福韦酯的４ｌ 例乙型肝炎肝硬化患者进行随访，监测治疗前、治疗后的肝功生化学，血清病毒学及ＨＢＶ ＤＮＡ等指标变化，应用
ＳＰＳＳ１０．０统计软件对其疗效进行统计学分析。结果所有患者中失访２例，死亡２例，共３７例纳入疗效统计。治疗１２个
月ＨＢＶ ＤＮＡ和乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）阴转率分别为５１．４％和１３．３％，代偿期肝硬化生化肝功复常率为６０％．而ｔ检
验结果表明：治疗１２个月与治疗前ＨＢＶ ＤＮＡ下降比较，基线水平下降≥２１ｏｇ１０有统计学意义。Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分Ｃ级
患者下降比较预期疗效（下降２分），１２个月疗效有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而Ａ、Ｂ级Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分下降与预期疗效
无显著性差异。结论阿德福韦酯作为乙型肝炎肝硬化的抗病毒药物。早期对肝脏的炎症活动改善较小，随着其长期疗
效可使肝功趋于稳定，延缓病情的进展。 【关键词】阿德福韦酯乙型肝硬化耐药
国内外研究表明．阿德福韦酯通过有效的抗病
毒作用可以降低肝组织的炎症坏死．使病情得到明
显的改善和延缓。本研究对４１例ＨＢＶ ＤＮＡ阳性的
肝硬化患者进行阿德福韦酯抗病毒治疗，以观察其
疗效及安全性．为进一步提高对于晚期肝病的治疗
水平提供依据。
１材料与方法
１．１病例选择４１例乙型肝炎肝硬化患者系２００７年
５月至２００８年ｌ０月在我院住院的病例，其中男性
３３例，女性８例，年龄４２～５５（平均４５．７±９．６）岁，诊
断符合２０００年西安学术会议修订的《病毒性肝炎防
治方案》【”，均未曾接受过核苷（酸）类似物治疗。排除
标准包括：①已确诊为原发性肝癌；②合并有ＨＣＶ、
ＨＤＶ、ＨＩＶ感染或自身免疫性肝病；③同时患有其他
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性
日瞄 药物与临床 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的 疗效和安全性 韩增禄 李月荣 山东省章丘市人民医院，山东章丘２５０２００ 【摘要】目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法选取该院收治的乙型肝炎肝硬化患 者５６例，将所有５６例患者随机分为观察组和对照组各２８例，观察组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗．对照组单纯给予 拉米夫定，对两组患者治疗后的临床疗效及安全性进行对比分析。结果治疗后观察组好转１４例，９例腹水消失，４例腹水明 显减少，２０例丙氨酸氨基转移酶恢复正常，１例死于消化道出血。对照组好转７例，５例腹水消失，６例腹水明显减少，１９例 丙氨酸氨基转移酶恢复正常。死亡６例，其中２例死于消化道出血，３例死于肝功能衰竭，１例死于肝洼脑病。观察组疗效明 显优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化．不仅有效改善了因单纯 采用拉米夫定的抗病毒治疗而产生的耐药性高的问题，且治疗效果显著、安全性好。 【关键词】拉米夫定联合阿德福韦酯；乙型肝炎肝硬化 ［中图分类号】Ｒ５１２ ［文献标识码】Ａ ［文章编号】１６７４—０７４２（２０１３）０５（ｂ）一０１０２—０２ 在我国乙型肝炎的发病率较高，其中约１０％患者可发展成 为慢性肝炎，严重者可导致肝硬化。肝硬化是由乙型肝炎病毒 （ＨＢＶ）持续复制及肝炎反复活动、发展而形成的一种常见的慢性 肝病，其并发症多，预后较差。ＨＢＶ复制程度越高，对病情影响越 大，严重者可导致肝癌和肝功能衰竭。为探讨拉米夫定联合阿德 福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。该院２００７年３月 至今采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者５６ 例，并与单独应用拉米夫定的疗效进行比较，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 选取该院收治的乙型肝炎肝硬化患者５６例，其中男３２例， 女２４例，年龄３５～６７岁，平均年龄５ｌ岁。所有患者均确诊为乙 型肝炎肝硬化，排除肝肾综合征、肝癌及其他嗜肝病毒感染患 者，治疗前均未服用任何抗病毒药物。将所有５６例患者随机分 为观察组和对照组各２８例。 １．２治疗方法 观察组在常规治疗的基础上给予拉米夫定联合阿德福韦酯 治疗，拉米夫定口服１００ ｍｇ／次，１次，ｄ，阿德福韦酯口服１０ ｍｇ／ 次，１次，ｄ，疗程为１年；对照组在常规治疗的基础上仅给予拉米 夫定治疗，口服１００ ｍｇ／次，１次／ｄ，疗程为１年。 １．３检测指标 采用荧光定量ＰＣＲ仪和试剂检测血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平；分 别检测两组患者治疗前后的肝及肾功能；采用酶联免疫吸附法 检测ＨＢｅＡｇ；观察两组有无不良反应发生。观察周期１年。 １．４统计方法 【作者简介】韩增禄（１９６３．７一），男，汉，山东章丘人，副主任医师，学士学 位，研究方向：消化病和感染性疾病。 １ ０ ２ 中外医疗Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 采用ＳＰＳＳ １２．０软件对各项资料进行统计，计数资料进行ｘ 检验。 ２结果 观察组ＨＢＶ ＤＮＡ的转阴率为５８．１２％，对照组为３７．２６％，差 异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。治疗后观察组好转１４例，９例腹水消 失，４例腹水明显减少，２０例丙氨酸氨基转移酶恢复正常，１例死 于消化道出血。对照组好转７例。５例腹水消失，６例腹水明显减 少，１９例丙氨酸氨基转移酶恢复正常。死亡６例，其中２例死于 消化道出血，３例死于肝功能衰竭，１例死于肝性脑病。观察组疗 效明显优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。见表１。 表１两组患者疗效对比情况【ｎ（％ 观察组的不良反应发生率为４．４％．有１例患者出现恶心症 状，１例患者出现头痛症状，经对症处理后症状缓解；对照组不良 反应发生率为２．２％，有１例患者出现腹泻症状，经对症处理后症 状缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ｘ ＝０．００１， Ｐ＞０．０５）。 ３讨论 拉米夫定是一种新型口服脱氧核苷类抗病毒药物，其特点 是快速的抑制ＨＢＶ ＤＮＡ的复制，减少肝脏炎症发生，改善肝组 织纤维化，稳定肝功能，从而减缓肝硬化进程 。但该药长期使 （下转第１０４页）
阿德福韦酯联合拉米夫定在65例代偿期乙型肝炎肝硬化治疗中的临床疗效分析
ｐＨＡ嗣ＭＡｃＥＬ门一工ｃＡＬ口ＥｓＥＡ只巴Ｈ药物研究ｌ 阿德福韦酯联合拉米夫定在６５例代偿期乙型肝炎肝 硬化治疗中的临床疗效分析 闵胜利 （河南省信阳市中心医院感染性疾病科河南信阳４６４０００） 【摘要】目的探讨阿德福书瑟联合拉米夫定治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法选择２００９年１月至２０ｌ１年１月６５例代 偿期乙肝肝硬化血清ＨＢＶＤＮＡ？￣性患者，随机分为２组。在综合治疗的基础上，观察组３３倒给予阿德福韦荫与拉米夫定联合治 疗，对照组３２倒仅给予阿德福书酯治疗，观察治疗前及治疗后的ｌ２、２４，４８Ｗ肝功能和ＨＢⅦＮＡ定量。结果４８Ｗ时观察组的ＡＬＴ恢 复率为８１．８％，明显高于对照组的５６．３％；观察组的血清ＨＢＶ－－ＤＮＡ复制改善情况显著优于对照组。２蛆比较差异均有显著性意义 （尸＜ｏ．ｏ５）ｔ治疗中未发现与服明阿德福韦荫相关的不良反应。结论阿德福书璃与拉米夫定联合抗病毒治疗可有效抑制乙肝病毒 复削 明显控制病情进展和改善预后，值得临床推广应用。 【关键词】阿德福韦醋拉米夫定 乙肝肝硬化疗效 【中图分类号１ Ｒ５１２．６ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】ｌ６７２—５６５４（２０ｌ１）０６（ｂ）－－００５５－０２ 乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发 展的结果，肝组织学表现为弥漫性纤维化 及假小叶形成，两者必须同时具备才能作 出肝硬化病理诊断”Ｊ。代偿期肝硬化一般 属Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ Ａ级，临床上可有轻度乏 力、食欲减退或腹胀症状，ＡＬＴ￣ＩＩＡＳＴ可 异常，但尚无明显肝功能失代偿表现。可 有门静脉高压征，如脾功能亢进及轻度食 管胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张 破裂出血、无腹水和肝性脑病等。慢性乙 型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、 抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其 中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，就 应进行规范的抗病毒治疗。通过最大限度 地长期抑制ＨＢＶ，减轻肝细胞炎症坏死及 肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿 肝硬 化、ＨＣＣ及其并发症的发生，从而改善生 活质量和延长存活时间 。近年来，我们对 ３３例代偿期乙肝肝硬化血清ＨＢＶＤＮＡ阳 性患者给予阿德福韦酯联合拉米夫定抗 表１ ２组治疗４８周肝功能的 复常率比较［例（％）】 病毒治疗并与３２例单纯应用阿德福韦酯 抗病毒治疗的患者进行了对比研究，现将 结果报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 选择２００９年１月至２０１１年１月６５例代 偿期乙肝肝硬化血清ＨＢＶＤＮＡ阳性患 者，其中男４５例，女２０例。疾病诊断均符合 ２００５年的Ⅸ病毒性肝炎防治方案》修订的 诊断标准 。随机分成观察组和对照组， 其中观察组３３例中，男２４例，女９例，年龄 ３７～６６岁，平均４５．３岁。对照组３２例中， 男２１例，女１１例，年龄３８～６５岁，平均４４．５ 岁。对２组患者的年龄、性别、肝功能以及 ＨＢＶＤＮＡ滴度值、ＨＢｅＡｇ［￣Ｎ性或阴性比 例方面进行统计学分析差异无统计学意 义（尸＞０．０５），具有可比性。 １．２治疗方法 观察组给予阿德福韦酯（葛兰素史克 （天津）有限公司生产，商品名：贺维力，批准 号：国药准字Ｈ２０１００６６６）１０ｍｇ／次，１８：／ｄ； 拉米夫定（葛兰素史克（天津）有限公司 生产，商品名：贺普丁，批准号：国药准字 Ｈ２０１００６９２）１００ｍｇ次，１次／ｄ；对照组给予 表２ ２组患者ＨＢＶＤＮＡ复制改善情况 阿德福韦酯（葛兰素史克公司）１０ｍｇ／次，１ 次／ｄ，２组疗程均为４８周。２组患者同时给 予常规保肝、对症、支持等治疗。 １．３观察指标 观察２组患者在治疗前、治疗后１２、 ２４、４８周的血常规、肝功能、ＰＣＲ荧光法检 ￣］ＨＢＶＤＮＡ定量情况。治疗４８周为观察 的终点，随访ｌ２周。 １．４统计学方法 数据采用ＳＰＳＳ １ ７．Ｏ统计软件进行 统计分析，计数资料采用卡方检验，以 Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１ ２组肝功能的复常率 观察组在治疗４８周后ＡＬＴ复常率为 ８１．８％（２７／３３），而对照组为５６．３％（１８／３２），２ 组比较有显著性意义（Ｐ＜０．０５），见表ｌ。 ２．２ ２组患者ＨＢＶＤＮＡ复制改善情况 ２组治疗后１２Ｗ和２４Ｗ血清ＨＢＶ ＤＮＡ复制改善例数比较差异无统计 学意义（尸＞０．０５）；２组治疗后４８ｗ， 观察组血清ＨＢＶＤＮＡ复制改善情况 显著优于对照组，差异有统计学意义 （ ＝２．７３， ＝０．０４６，表２） ２．３不良反应 在观察期内观察组没有发生明显不 良反应，治疗过程中血常规、尿常规及肾 功能无明显变化。 ３讨论 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 （ＨＢＶ）￣Ｉ起的、以肝脏炎性病变为主并可 中国卫生产业・第八卷・第六期・中
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎疗效分析
实用肝脏病杂志２０１２年２月第１￡卷第 ＿， 丝 ，￡ ： ： ！： ：
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗
失效的慢性乙型肝炎疗效分析
陈启胜于文虎许春仿 ・４９ ・
・短篇论著・
【摘要】 目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生乙型肝炎病毒耐药后，单用或联用阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。 方法２７例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组和单用阿德福韦酯治疗组。联合组口
服阿德福韦酯１０ｍｇ／ｄ和拉米夫定１００ｍｇ／ｄ，单用组给予阿德福韦酯１０ｍｇ／ｄ，并均给予常规护肝及对症、支持治疗，疗程２４月。观 察６、９、１２、１８、２４月时两组患者的肝功能、ＨＢＶ ＤＮＡ、病毒耐药突变率。两组间均数比较采用ｔ检验，多组间均数比较采用方差分 析，计数资料比较采用 ：检验。结果治疗６，９和１２月时，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组Ａ 复常率分别为３７．Ｏ％、５１．８％和
７４．Ｏ％，单用阿德福韦酯治疗组分别为３１．５％、４７．３％和５７．９％，两组间差异有统计学意义（ｐ值均＜０．０５），且随着疗程的延长，联 合组患者肝功能指标复常率均明显升高；治疗１２月时，两组患者ＨＢＶ ＤＮＡ水平均较治疗前明显下降，但差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。随着疗程的延长，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率不断升高（Ｐ＜Ｏ．０５），与单用阿德福韦酯治疗组比亦 有明显差异（Ｐ＜０．０５）；患者血清ＨＢｅＡｇ转阴率及ＨＢｅＡ￣抗一ＨＢｅ转换率随着治疗疗程的延长均增加，但两组问差异无统计学意
义；２４月时两组病毒耐药突变率差异无统计学意义；两组均未发现与药物有关的严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米 夫定治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有效。
【关键词】慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；拉米夫定 ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１２．０１．０１９
拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）