甲状腺激素及抗甲状腺药物
抗甲状腺药(药理学)
二、碘及碘化物
【药理作用】 不同剂量碘或碘化物对甲状腺功能产生的影响不同。
1. 小剂量碘 参与甲状腺激素的合成 。
2. 大剂量碘 主要是抑制甲状腺激素的释放，也可抑制其合 成。
大剂量碘剂还能抑制TSH的分泌，使腺体缩小变硬，血 管减少，有利于手术进行。
若继续用药，则失去抗甲状腺作用，甲亢症状复发。 因此，不能单独用于甲亢的治疗。
第三十章 甲状腺激素和抗甲状腺药
学习目标
1 掌握抗甲状腺药的分类、药理作用、临床应用、
不良反应与用药护理
2 熟悉甲状腺激素的药理作用与临床应用
3 了解甲状腺激素的合成、分泌与调节
第三十章 甲状腺激素和抗甲状腺药
情景导入
导入情景： 李女士，32岁。近三个月来颈部增粗，心悸、易怒、
体重下降，来院就诊。查体：心率120次/分，双眼突出， 手颤，甲状腺Ⅱ度肿大，表面光滑，实验室检查T3、T4均升 高。诊断为甲状腺功能亢进，给予卡比马唑治疗，用药2个 月症状好转，加用大剂量复方碘溶液2周后，行甲状腺手术。 请思考：
二、碘及碘化物
【临床应用】 1．甲亢术前准备 2．治疗甲状腺危象
术前2周 综合治疗
大剂量
3．防治单纯性甲状腺肿 小剂量
二、碘及碘化物
【不良反应】
1．一般反应 咽喉不适、口中金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、唾液
分泌增多等，停药后可自行消退。
2．过敏反应 病人常有碘过敏史。过敏表现为发热、皮疹、血管神
经性水肿，严重者有喉头水肿，可引起窒息。停药多可 自行消退，加服食盐和大量饮水有助于碘的排泄。
一、硫脲药
【药理作用】 1．抑制甲状腺激素合成 抑制甲
状腺过氧化物酶，进而抑制甲 状腺激素的生物合成。
36第三十六章-甲状腺激素及抗甲状腺药
第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药一．教材精要了解甲状腺素的合成、储存、分泌和调节，掌握甲状腺素的药理作用，临床应用及不良反响。
了解抗甲状腺药的分类，每类的代表药物。
掌握硫脲类抗甲状腺药物、碘及碘化物、放射性碘、β受体阻断药的药理作用、作用机制，临床应用及不良反响。
甲状腺激素包括T3和T4,口服易吸收,生物利用高，主要经过肾脏代谢。
可通过胎盘和进入乳汁，故在妊娠期和哺乳期慎用。
甲状腺的生理、药理作用主要为维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感一肾上腺系统的感受性。
甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。
此外，甲状腺激素还有“非基因作用〞，通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能，增加葡萄糖、氨墓酸等摄入细胞内，供多种酶和细胞活性加强。
甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。
甲状腺激素缺乏可引起呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿，T3抑制实验，多用于对摄碘率高者作鉴别诊断用。
甲状腺激素过量可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢病症，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规那么，甚至心绞痛、心衰、肌肉震颤或痉挛。
硫脲类抗甲状腺药包括硫氧嘧啶类如甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，咪唑类如甲疏咪唑，卡比马唑等。
硫脲类的根本作用机制是抑制甲状腺激素的合成，还能抑制外周组织的T4转化为T3，还有免疫抑制作用。
内科治疗常用于轻症和不宜手术或131I治疗的患者，还可以和碘剂用于甲状腺切除的术前准备；大剂量药物还可以治疗甲亢危象。
硫脲类药物常见的不良反响为过敏反响如瘙痒、药疹等，严重的不良反响为粒细胞缺乏症，因此应定期检查血象。
小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿，大剂量碘那么可产生抗甲状腺作用，其机制主要是抑制甲状腺激素的合成，还能拮抗TSH促进激素释放的作用。
甲减治疗的常用药物及其效果
甲减治疗的常用药物及其效果甲状腺功能减退症（甲减）是一种由于甲状腺功能不足引起的疾病。
甲减患者常常需要依靠药物来治疗病情，以维持正常的甲状腺激素水平。
本文将介绍甲减治疗的常用药物及其效果。
一、甲减治疗药物的分类甲减治疗药物主要分为甲状腺激素替代剂和抗甲状腺药物两类。
1. 甲状腺激素替代剂甲状腺激素替代剂是治疗甲减最常用的药物，主要包括甲状腺素（俗称T4）和三碘甲状腺原氨酸（俗称T3）。
甲状腺激素替代剂通过补充人体缺乏的甲状腺激素，帮助调节新陈代谢和正常身体功能。
2. 抗甲状腺药物抗甲状腺药物主要用于治疗自身免疫性甲状腺疾病引起的甲减，如Graves病。
这类药物通过抑制甲状腺激素合成和释放，减少甲状腺功能亢进引起的甲状腺激素过剩。
二、甲减常用药物及其效果1. 甲状腺激素替代剂（1）甲状腺素（T4）甲状腺素是最常用的甲减治疗药物之一，常见的品牌有西诺维尔（Synthroid）、优甲乐（Euthyrox）等。
甲状腺素主要通过口服，经胃肠道吸收后进入血液，然后转化为三碘甲状腺原氨酸（T3）。
甲状腺素治疗甲减的效果良好，可改善症状、提高心率、维持心理状态和代谢水平。
但需要严格按照医生指示用药，避免过量使用。
（2）三碘甲状腺原氨酸（T3）三碘甲状腺原氨酸是甲状腺激素替代剂中的另一种选择，常见的品牌有曲美曲辛（Cytomel）等。
与甲状腺素相比，T3具有更快的作用和更短的半衰期。
T3可用于甲减患者无法正常吸收T4或合成T4的情况。
它能够更快地纠正甲状腺功能不足引起的症状，但用药过量可能导致副作用。
2. 抗甲状腺药物抗甲状腺药物主要包括硫脲类药物和硫酰脲类药物。
（1）硫脲类药物硫脲类药物主要通过抑制甲状腺过氧化物酶（TPO）来减少甲状腺激素的合成，常见的药物有硫脲、甲巯咪唑等。
这些药物可用于治疗自身免疫性甲状腺疾病引起的甲减。
硫脲类药物的主要作用是减少甲状腺激素的合成，从而减轻甲状腺功能亢进引起的症状。
同时，也可抑制自身免疫反应，减少甲状腺受损。
甲状腺激素及抗甲状腺药复习
体内过程
生物利用度 作用 半衰期 脂溶度 吸收
T3
90-95% 快、强 1天 高 好
T4
50-70% 弱、长 6-8天
高 好
• 可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用。
地方性甲状腺肿的主要原因是碘缺乏，所以又
分泌过多---心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患 者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状------功能亢进；
---手术、抗甲状腺药。
制剂来源：
1.甲状腺粉：T3有活性，T4在外周组织中脱碘后转化为T3 2. 人工合成： T3碘赛罗宁：作用强大、起效快、维持时间短。 T4左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用维持时间久。
大剂量：抗甲状腺
①抑制甲状腺球蛋白（TG ）水解，从而抑制甲状腺激素的释放；
② 拮抗TSH的促进激素释放作用；
③抑制甲状腺过氧化物酶活性，抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶联；
特点：作用快而强，2-7天起效，10-15天达最大效应。
不可用于甲亢内科治疗：当腺泡细胞内碘浓度达一定程度，细胞摄碘功能
降低，胞内碘离子浓度下降，失去抑制激素合成的效应。
甲状腺激素的合成、贮存、释放、调节：
• 碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中的25-50倍，甲亢时可达250倍
1）碘摄取：I-（泵）→摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫 氰酸盐、溴化物等； 2）碘活化和酪氨酸碘化：I-过氧化物酶→活性I-或中间产物→与甲状腺球 蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合→ MIT（一碘酪氨酸）、DIT（二碘酪氨酸）； 3）偶联：过氧化物酶作用下的偶联：MIT +DIT=T3，2DIT=T4→T3、T4结 合于TG贮存于滤泡腔中； 4）释放：偶联物-蛋白水解酶-T4（90%，36%转化为T3）、T3（活性为T4 的5倍）-释放入血；
甲状腺激素与抗甲状腺药
甲状腺激素与抗甲状腺药1. 甲状腺激素的作用和功能甲状腺激素是由甲状腺分泌的一种重要激素，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。
这些激素在人体中具有许多重要的功能。
1.调节新陈代谢：甲状腺激素可以增加人体的基础代谢率，促进蛋白质合成和分解，对神经系统的发育和功能也起到重要作用。
2.影响生长发育：甲状腺激素对于儿童和青少年的生长发育至关重要。
3.维持体温：甲状腺激素能够调节人体的体温。
4.影响心血管系统：甲状腺激素对心脏的收缩力和心率有调节作用。
5.影响消化系统：甲状腺激素可以影响胃肠道的蠕动和吸收功能。
6.影响生殖系统：甲状腺激素对性腺的发育和功能有重要影响。
2. 甲状腺药物的分类和作用机制抗甲状腺药物是用于治疗甲状腺功能亢进或甲状腺炎等疾病的药物，主要包括甲状腺激素合成抑制剂和甲状腺激素受体拮抗剂。
2.1 甲状腺激素合成抑制剂甲状腺激素合成抑制剂是通过抑制甲状腺激素的合成来降低甲状腺的功能。
常用的甲状腺激素合成抑制剂有硫脲类药物和硝酸钾。
这些药物通过不同的机制来发挥作用。
硫脲类药物可抑制甲状腺内碘的摄取和碘化过程，从而减少甲状腺素的合成。
硝酸钾则通过抑制甲状腺内碘化酶的活性，降低甲状腺激素的合成。
2.2 甲状腺激素受体拮抗剂甲状腺激素受体拮抗剂是通过阻碍甲状腺激素与其受体的结合来抑制甲状腺激素的作用。
常用的甲状腺激素受体拮抗剂有硫脲类药物和β受体阻断剂。
这些药物通过不同的机制来发挥作用。
硫脲类药物可阻断细胞内甲状腺激素受体的结合，从而降低甲状腺激素的作用。
β受体阻断剂则抑制甲状腺激素对心血管系统的影响，如减慢心率和降低血压。
3. 使用甲状腺药物的注意事项在使用甲状腺药物之前，有一些注意事项需要注意。
1.需要严格按照医生的建议使用药物，不可自行增减剂量或停药。
2.定期进行甲状腺功能检查，以跟踪药物治疗的效果。
3.在使用药物期间要注意可能的不良反应，如皮疹、肝功能异常等，及时告诉医生。
4.孕妇和哺乳期妇女需要特别谨慎使用甲状腺药物，需在医生的指导下使用。
6.2 甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素和抗甲状腺药本章内容1、甲状腺激素(Thyroid Hormone)2、抗甲状腺药(Antithyroid Drugs)分类(1)硫脲类(Thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶；咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑。
(2)碘及碘化物(iodine & iodide)：复方碘溶液放射性碘(Radioiodine)：131Iβ受体阻断药：普萘洛尔甲状腺激素基本结构单位：甲状腺腺泡；上皮细胞：强大的摄碘功能合成甲状激素；腺泡腔：内为胶质，储存甲状腺激素。
上皮细胞胶质甲状腺激素合成、贮存、释放甲状腺激素的药理作用1. 维持正常生长发育促进蛋白质合成促进骨吸收和骨形成神经系统骨骼发育智力↓身高↓ 儿童甲状腺激素↓ →呆小症粘液性水肿中枢兴奋性↓记忆力减退成人甲状腺激素↓2. 促进代谢促进物质氧化增加耗氧提高基础代谢率甲亢怕热、多汗消瘦、乏力易饥饿甲状腺激素的药理作用产热增加甲低→BMR↓，怕冷3. 神经系统及心血管效应：维持中枢神经发育：呆小症智力发育障碍。
增强对儿茶酚胺敏感性，上调肾上腺素能受体。
甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高甲状腺激素的临床应用临床应用【临床应用】甲状腺功能低下的替代补充疗法。
1.呆小症胎儿或幼儿：小量开始，终身治疗。
2. 黏液性水肿小量开始，逐渐增加至足量垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。
，苏黏液性水肿昏迷：静注大剂量L-T4醒后口服。
3. 单纯性甲状腺肿缺碘—补碘无明显原因—适量甲状腺激素。
【不良反应】甲状腺功能亢进症状：宜用β受体阻断剂对抗，减量或停用甲状腺激素。
抗甲状腺药物可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制甲亢症状的药物统称抗甲状腺药。
常用的药物有：1、硫脲类(Thioureas)：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶；咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑。
2、碘(iodine)及碘化物(iodide) ：复方碘溶液。
3、放射性碘(Radioiodine)：131I。
甲状腺激素及抗甲状腺药
第三节——促甲状腺素与促甲 状腺释放激素的临床应用
1、TSH实验 2、提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 3、TR内科治疗的35岁以上患者 （2）对抗甲状腺药无效，过敏或停药后复发者 （3）甲状腺次全切除后复发者 （4）合并有心脏病、糖尿病、严重肝肾疾病不适合手术 者 （5）甲亢伴明显突眼者 2、甲状腺功能检查 不良反应：甲状腺功能低下
四、β受体阻断药 药理作用 1、改善甲亢所致的心脏交感神经功能增强 的表现 2、减少甲状腺激素的分泌 临床应用：甲亢患者、甲状腺危象、甲 状腺手术前等
甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进 生长发育所必须的激素，分泌过多或过 少可引起甲亢或甲减。 甲状腺激素包括甲状腺素和三碘甲状腺 原氨酸
第一节——甲状腺激素
构效关系 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 1、碘的摄取 2、碘的活化和酪氨酸碘化 3、耦联 4、释放 5、调节TRH→TSH →甲状腺素
体内过程 临床应用 1、甲亢的内科治疗 2、甲状腺手术前准备 3、甲状腺危象的治疗 不良反应与注意事项 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 4、甲状腺肿及甲状腺功能减退
二、碘及碘化物 药理作用及临床应用 不同剂量的碘对甲状腺产生不同作用。 1、小剂量碘促进甲状腺激素合成，预防单纯性甲状腺肿 2、大剂量碘有抗甲状腺作用 （1）抑制甲状腺激素释放，抑制甲状腺球蛋白水解酶， 阻碍T3、T4水解释放 （2）对抗TSH作用，使甲状腺缩小，血管分布减少，变 硬，坚实，有利于手术 （3）可明显抑制甲状腺激素的合成
大剂量碘临床应用 1、甲亢的手术前准备 2、甲状腺危象的治疗 不良反应 1、一般反应 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱
甲状腺激素及抗甲状腺药Thyroidhormonesandantithyroid
blood after hydrolyzed by proteases .At the same time , some of them can be turned back to tyrosine and I－ by deiodinase in cells and reused.
Summary
Thyroid hormones
Necessary to maintain normal metabolism, growth and development.
Hypothyroidism
Cause Cretinism if it happens in embryo or neonatal period. Cause myxedema if it happens in adults when the thyroid hormone could be used in replacement therapy.
Physiological disposition of thyroid hormones
Absorbed rapidly when take orally , activity T3>T4，
maintaining time T4>T3. T1/2 of T4 and T3 are 6－7 days and 1－2 days, respectively.
Thyroid hormones
Thyroxine, T4 Triiodothyreninum natricum, T3
Synthesized and secreted by thyroid
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激素的合成，用于治疗甲状腺功能亢进。
3 酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成
甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子 被碘原子取代即碘化→生成MIT和 DIT →在过氧化物酶作用下耦联作用 生成T3和T4
甲状腺激素的合成步骤：
1、甲状腺腺泡聚碘 2、甲状腺上皮细胞内I-的活化 3、酪氨酸碘化 4、甲状腺激素的合成
而发挥作用
药理作用
1 维持生长发育 对骨和脑的发育尤为重要 儿童甲状腺功能不足可致呆小病 成人甲状腺功能不全可致粘液性水肿
组织间粘蛋白增多，可结合大量的正离 子和水分子，引起粘液性水肿
胫前粘液性水肿
图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下， 反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低， 呼吸、心跳慢，体温低。
临床应用
内科药物治疗 手术前准备 甲状腺危象的治疗
体内过程
口服吸收迅速 生物利用度80% 易进入乳汁和通过胎盘
不良反应
常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多 数情况下不需停药也可消失。
严重不良反应有粒细胞缺乏症，故应定期检查 血象。
胃肠反应 甲状腺功能减退症 甲状腺肿大
2 促进代谢 蛋白质、糖、脂肪的分解代谢增强
饥饿、食欲旺盛、明显消瘦 产热效应：基础代谢率提高，产热增多
甲亢时怕热多汗 甲低时喜热恶寒
3 神经系统及心血管效应 甲低——中枢神经系统发育障碍 甲亢——中枢神经系统兴奋性增高 增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：心率增快、心
收缩力增强、心输出量增加 甲亢时可因心肌过度耗竭而致心力衰竭
甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成： 1. 甲状腺腺泡聚碘作用
碘自肠道吸收→以I－存在于血液中→经碘泵逆 电化学梯度主动转运→甲状腺上皮细胞
同位素示踪法观察甲状腺对放射性碘的摄取能 力，以检查与判断甲状腺的功能状态
2 I-在过氧化酶的作用下被活化 I-的活化是I得以取代酪氨酸残基上氢原子的
先决条件。 如先天缺乏过氧化酶， I-不能活化，将使甲
甲状腺激素的运输
与血浆蛋白结合状态、游离状态的动态平衡 游离的甲状腺素可进入细胞发挥作用 T4主要以结合形式存在，T3主要以游离形式存
在 血清T3浓度远高于T4
甲状腺激素的代谢
80%的T4在外周组织脱碘酶的作用下产生T3 T4脱碘变成T3是T3的主要来源 脱碘酶的活性将影响T4在组织内发挥作用
甲状腺激素的贮存
在甲状腺滤泡腔胶质中贮存 特点：
1 贮存于细胞外 2 贮存的量很大 应用抗甲状腺药物时，用药时间需要较 长才能奏效
甲状腺激素的释放
TSH刺激→TG进入腺细胞内→蛋白水解酶作用 下，TG分解并释出T3、T4进入血液
甲状腺分泌的激素主要是T4，约占总量的90% 以上，T3的分泌量较少，但T3的生物活性比T4 高许多。
甲状腺激素分泌的调节
下丘脑——垂体——甲状腺轴 甲状腺的自身调节
甲状腺激素通过受体发挥作用
多种组织的细胞都含有甲状腺激素受体 受体分布在细胞膜、线粒体、核内 甲状腺激素通过调控多种酶和蛋白的基因表
达而发挥作用
甲状腺激素通过受体发挥作用
多种组织的细胞都含有甲状腺素受体 受体分布在胞膜、线粒体、核内 甲状腺激素通过调控多种酶和蛋白的基因表达
T3
甲状腺激素thyroxine
甲状腺激素的合成 甲状腺激素的贮存 甲状腺激素的释放 甲状腺激素的运输 甲状腺激素的代谢 甲状腺激素分泌的调节 甲状腺激素通过受体发挥作用
甲状腺激素的合成、贮存 和释放
甲状腺激素的合成
原料：碘和甲状腺球蛋白 甲状腺与碘代谢的关系极为密切
甲状腺激素的合成
生长停滞 妊娠期注意补碘 生后3月补甲状腺激素
2 粘液性水肿 甲状腺片，从小量开始，渐增至足量
3 单纯性甲状腺肿 治疗取决于病因
4 不典型及亚临床型甲状腺功能减退症
不良反应
过量可引起甲状腺功能亢进的表现 心衰、心绞痛
小结
甲状腺激素：T3和T4 药理作用： 维持生长发育（呆小病；粘液性水肿） 促进代谢（提高基础代谢，增加产热） 神经系统和心血管效应
唑（甲亢平）
药理作用及机制
1 抑制甲状腺过氧化物酶 （碘的活化——酪氨酸碘化——耦联） 对已合成的甲状腺激素无效，待其耗竭
后才能生效 血清甲状腺激素显著下降，反馈性引起
TSH分泌增加，引起腺体代偿性增生
2 丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化为T3，在重 症甲亢和甲亢危象时首选
3免疫抑制：轻度抑制免疫球蛋白的生成， 使血循环中免疫球蛋白下降
甲状腺功能亢进
图注：甲状腺弥漫性肿大。甲状腺血管增多而产 生震颤和杂音。眼球突出。心跳快。
图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下，反应迟钝。聋、哑。舌 大、腹大。基础代谢低，呼吸、心跳慢，体温低。
第一节 甲状腺激素thyroxine
四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）
T4
甲状腺激素
三碘甲状腺原氨酸
二 碘及碘化物
临床应用
呆小病：尽早诊治 粘液性水肿：甲状腺素片 单纯性甲状腺肿：根据病因治疗
（缺碘：补碘；无明显原因：给 以适量甲状腺激素）
第二节 抗甲状腺药
抗甲状腺药
用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢） 的药物。
药物分类：
硫脲类 碘化物 放射性碘 β受体拮抗药
一 硫脲类
分两类： 1 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 2 咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马
甲状腺激素及抗甲状腺药
药理教研室 甘洪全
要求
掌握 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑，碘及 碘化物的药理作用，临床应用及不良反应。
熟悉 甲状激素一般药理；抗甲状腺药分类；甲状 腺素，三碘甲状腺原氨酸、甲巯咪唑、放射性碘、 普萘洛尔的药理作用、临床应用和不良反应。
了解 甲状激素的合成、贮存、分泌与调节过程。
体内过程
口服易吸收 T3与蛋白亲和力较低，作用强而快，半衰期短 T4与蛋白亲和力较高，作用弱而慢，半衰期长 在肝肾脱碘，经肾排出 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意
临床应用
1 呆小病 胚胎期缺碘甲状腺激素合成不足、出生后甲
状腺功能低下 出生3-4月后表现出明显的智力迟钝和长骨