细胞工程课程论文
生物制药毕业论文

生物制药毕业论文摘要:生物制药作为现代医药领域的重要分支,正以其独特的优势为人类健康带来新的希望。
本文通过对生物制药的原理、技术、应用以及面临的挑战进行综合分析,旨在深入探讨这一领域的发展现状和未来趋势。
一、引言随着科技的飞速发展,生物制药在全球医药市场中占据了越来越重要的地位。
它以生物技术为基础,利用生物体或其组成部分来生产药物,为治疗各种疾病提供了更精准、更有效的手段。
二、生物制药的原理和技术(一)基因工程技术基因工程是生物制药的核心技术之一。
通过对基因的重组和改造,科学家能够制造出具有特定功能的蛋白质或多肽类药物。
例如,胰岛素就是通过基因工程技术生产的一种重要药物,为糖尿病患者带来了福音。
(二)细胞工程技术细胞工程包括细胞培养、细胞融合等技术。
利用细胞培养技术,可以大规模生产生物活性物质,如单克隆抗体。
细胞融合技术则有助于创造新的细胞株,用于药物的研发和生产。
(三)发酵工程技术发酵工程在生物制药中用于微生物药物的生产。
通过优化发酵条件,提高微生物的代谢能力,从而获得高产量、高质量的药物。
(四)蛋白质工程技术蛋白质工程可以对天然蛋白质进行改造,以改善其药物性能,如提高稳定性、增强药效等。
三、生物制药的应用领域(一)肿瘤治疗生物制药为肿瘤治疗带来了新的突破。
例如,免疫检查点抑制剂通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤,显著提高了癌症患者的生存率。
(二)心血管疾病治疗一些生物制药产品,如重组组织型纤溶酶原激活剂,在心血管疾病的治疗中发挥着重要作用,能够有效溶解血栓,挽救患者生命。
(三)自身免疫性疾病治疗针对自身免疫性疾病,如类风湿关节炎、红斑狼疮等,生物制药中的单克隆抗体药物能够特异性地抑制炎症反应,缓解症状,改善患者的生活质量。
(四)传染病防治在传染病防治方面,生物制药也有着出色的表现。
例如,疫苗的研发和生产就是生物制药的重要应用之一,有效预防了多种传染病的传播。
四、生物制药面临的挑战(一)技术难题尽管生物制药技术取得了显著进展,但仍存在一些技术难题有待解决。
生物工程论文范文

生物工程论文范文生物工程论文范文生物工程论文范文第1篇在生产流程中,为了削减污染物排放、甚至零排放,可以利用生物工程技术,研制具有特殊功能的“工程菌”或“工程细胞株”,例如,在农业领域使用生物农药无毒、平安、无污染等;利用生物质能源能极大降低污染物排放;高催化效率“工程菌”加快化学反应,使生产过程能源、原料的消耗降低;综上所述,生物工程技术对于生态环境爱护意义重大。
2生物工程在环境监测的应用环境爱护工作中的一个重要环节就是监测环境污染,应用化学仪器分析以及生物监测是环境监测的重要方法。
可以利用基因工程技术改造过的微生物、指示生物、生物芯片技术、生物传感器技术、分子生物学等技术监测环境污染。
近年来,环境监测也可以通过讨论较多的有聚合酶式反应技术(PCR技术)、酶联免疫吸附技术(ELISA)、核酸探针、生物传感器、生物荧光方法等生物高新技术。
土壤、沉积物、水样等环境标本的细胞检测可以通过PCR技术完成。
水体中的BOD、酚、NO3、有机磷,以及大气中的CO2、SO2、NOx的含量及浓度分析都可以用生物传感技术测定。
今后,由于其快速、灵敏、特异性强的特性,生物工程技术将在环境监测中广泛应用。
3生物工程在废水处理中的应用需要一个由多种方法组成的多层次处理系统将废水中所含的多种污染物质处理。
预处理多为物理方法,化学方法简单产生二次污染;利用生物的新陈代谢作用,对废水中的污染物质进行转化和稳定,将废水中污染物转化为无毒、无害、稳定的物质,这种方法就是利用生物工程措施在废水净化中的应用。
固定化微生物技术。
利用基因工程技术将一些具有特异性的优势菌种不断得到改造或制造,将这些具有脱色菌、脱氮、脱磷等高效专性菌进行固定化后,菌体密度提高,这种技术应用于废水处理,有利于提高生物反应器内微生物(尤其是特别功能的微生物)的浓度,有利于微生物反抗不利环境的影响,有利于反应后的固液分别,缩短处理所需的时间。
生物反应器技术。
在活性污泥中加入固定载和流淌载体,以及好氧和厌氧固定膜的反应器,极大的增加了反应体系中的生物量和生物类群,运用发酵工程原理,使得微生物降解污染物的生物活性得到最大化的发挥。
浅谈现代细胞与细胞工程的应用发展的历史及前景

浅谈细胞与细胞工程应用发展的历史与前景英语1203班31208084 张琦双周二下午8、9节摘要:本文主要阐述了现代细胞与细胞工程的的研究历史,以及细胞工程应用在医学、农业、转基因技术等方面的发展现状和前景。
关键字:细胞与细胞工程应用发展前景细胞是能进行独立繁殖的有膜包围的生物体的基本结构和功能单位,是生命活动的基本单位。
除了病毒之外的所有生物体都由细胞构成,而即使是病毒的生命活动也必须在细胞中实现。
因此,对于细胞的研究在生物学生无疑是极为重要的。
自从英国科学家罗伯特·胡克于1665年观察到植物细胞壁,并将其命名为cell(细胞)之后,1674年科学家雷文霍克在历史上第一次观察到活细胞。
1809年,法国科学家拉马克提出了细胞的说法。
而著名德国科学家施旺和施莱登在19世纪中期建立了细胞学说。
随着科技的不断发展,人们对细胞的认识和了解已经十分详细,进而开始追求应用已知的知识开拓新的领域,为人类造福,因此有了细胞工程。
细胞工程是运用细胞生物学和分子生物学的理论,在细胞水平上研究其遗传特性以及进行细胞和组织培养。
现代细胞工程主要分为植物细胞工程和动物细胞工程。
科学家们在这两个领域的研究已经持续了一个世纪。
1902年,德国科学家哈伯兰特发表论文提出了细胞全能性的观点。
1904年科学家进行了幼胚的立体培养,1912年美国生物学家哈里森成功培养蛙胚神经组织,并观察到细胞生长现象,从此开创了植物和动物细胞培养的先河。
W·厄尔在1940年首创单细胞克隆的培养,1977年英国生理学家利用胚胎工程技术成功培育首例试管婴儿,1997年首个克隆羊“多莉”在英国的诞生,都标志着细胞工程的技术有了里程碑式的进展。
1.植物细胞工程植物细胞工程包括植物细胞培养和植物体细胞杂交。
以植物细胞的全能性为理论基础,研究其分化的原因,即基因的选择性表达,在体外条件下进行培养和繁殖等人为操作,改变细胞的某些生物学特性,从而达到改良品种加速繁育植物个体,并获得有用物质的目的。
合成生物学及其在细胞工程和人工生命领域的应用论文素材

合成生物学及其在细胞工程和人工生命领域的应用论文素材合成生物学及其在细胞工程和人工生命领域的应用引言:合成生物学是一门集成了生物学、工程学和计算机科学等多学科知识的新兴领域。
通过设计和构建基因、细胞和生物系统,合成生物学致力于实现对生命的控制和改造。
其应用不仅可以推动细胞工程领域的发展,还有望开辟人工生命的新篇章。
一、合成生物学的核心概念和技术1.1 DNA合成技术DNA合成是合成生物学的基石,通过合成DNA序列,可以构建出特定的基因以及生物系统。
近年来,随着DNA合成技术的不断发展,合成生物学在基因工程领域发挥了重要作用。
1.2 生物部件的设计与组装在合成生物学中,生物部件是指具有特定功能或效应的基因片段。
通过合成和组装这些生物部件,研究人员可以构建出各种复杂的生物系统,实现对生命的控制和改造。
二、合成生物学在细胞工程领域的应用2.1 合成生物学在基因治疗中的应用通过合成生物学技术,可以构建基因传递系统,并将治疗性基因导入患者的细胞中,从而实现对遗传性疾病的治疗。
这为基因治疗带来了新的可能性,并为细胞工程领域的发展提供了重要支持。
2.2 合成生物学在细胞组织工程中的应用细胞组织工程是指利用生物材料和细胞等构建仿生组织,以修复人体受损组织或器官的技术。
合成生物学的技术手段为细胞组织工程提供了重要工具和思路,通过合成基因和细胞工程的结合,有望实现人工器官的制造和组织再生的目标。
三、合成生物学在人工生命领域的应用3.1合成生物学对人工细胞的设计与构建合成生物学的目标之一就是设计和构建拥有特定功能的人工细胞。
通过合成DNA序列和细胞器官的组装,研究人员可以创造出具有自主生长和繁殖能力的人工细胞,进一步推动人工生命领域的发展。
3.2合成生物学对人工DNA的合成和应用人工DNA的合成是合成生物学研究的重要方向之一,通过合成和设计人工DNA序列,可以创造出具有特定功能和性状的生物体。
这为人工生命的研究和应用提供了新的思路和方法。
植物细胞工程的应用教案

植物细胞工程的应用教案一、教学目标:1. 让学生了解植物细胞工程的基本概念和原理。
2. 使学生掌握植物组织培养、植物繁殖的新技术。
3. 培养学生运用植物细胞工程技术解决生产和生活问题的能力。
二、教学内容:1. 植物细胞工程的基本概念2. 植物组织培养技术3. 植物繁殖的新技术4. 植物细胞工程在农业生产中的应用5. 植物细胞工程在生活中的应用三、教学重点与难点:1. 教学重点:植物细胞工程的基本概念、原理及应用。
2. 教学难点:植物组织培养技术的过程和条件。
四、教学方法:1. 采用问题驱动法,引导学生主动探究植物细胞工程的奥秘。
2. 利用多媒体课件,展示植物细胞工程技术的实际应用场景。
3. 开展小组讨论,培养学生团队合作精神。
4. 进行实践操作,提高学生动手能力。
五、教学过程:1. 导入新课:通过展示植物组织培养的图片,引发学生对植物细胞工程的兴趣。
2. 讲授新课:讲解植物细胞工程的基本概念、原理及应用。
3. 案例分析:分析植物细胞工程在农业生产中的应用实例,如脱毒苗的培养、突变体的筛选等。
4. 小组讨论:让学生探讨植物细胞工程在生活中的应用,如植物繁殖、食品加工等。
5. 实践操作:指导学生进行植物组织培养的实验操作,巩固所学知识。
6. 总结与反思:对本节课的内容进行总结,引导学生思考植物细胞工程的发展前景。
六、教学评价:1. 评价学生对植物细胞工程基本概念的理解程度。
2. 评价学生对植物组织培养技术的掌握情况。
3. 评价学生对植物细胞工程在农业和生活中的应用的了解。
4. 评价学生在实践操作中的动手能力和问题解决能力。
七、教学拓展:1. 介绍植物细胞工程在其他领域的应用,如植物基因工程、植物育种等。
2. 探讨植物细胞工程技术在未来的发展趋势。
3. 引导学生关注植物细胞工程技术在解决实际问题中的作用,如食品安全、环境保护等。
八、教学资源:1. 教材:《植物细胞工程》等相关教材。
2. 多媒体课件:植物细胞工程的原理、应用及相关图片。
细胞工程课程论文

《细胞工程》课程论文院系: XXXXXXXXXXXXXXXXXX专业: XXXXXXXXXXXXX姓名: XXXX学号: XXXXXXXXXXX动物细胞培养技术研究概述XXXX(地址,邮编)[摘要]动物细胞培养是生物、生物医学研究和应用中广泛采用的技术方法,可分为原代和传代培养,有贴壁、悬浮和固定化培养等培养方式。
细胞生长具有特殊的生物学性质,需要无菌、恒温和充分的营养环境.动物细胞培养技术在拥有广阔的发展空间和光明前景的同时也面临着诸多问题和挑战。
[关键词]细胞培养;微载体;中空纤维;微囊法培养一、动物细胞培养的发展动物细胞体外培养最早可追溯到1907年,由美国生物学家Harrison在无菌条件下,以淋巴液为培养基成功地在试管中培养了蛙胚神经组织达数周,创立了体外组织培养法。
此后,随着抗生素、培养基、培养装置以及工艺方法的不断改进,动物细胞培养(Animal cell culture )的研究和应用逐步增多和深入,发展至今已成为在生物、医学研究和应用中广泛采用的技术方法。
其发展简史见下表:动物细胞培养技术的发展[1]年份技术发展概要1907年 Harrison创立体外组织培养法。
1951年 Earle等开发了能促进动物细胞体外培养的培养基。
1957年 G caff用灌注培养法创造了悬浮细胞培养史上绝无仅有的1×1010~2×1010cells/L的记录,标志着现代灌注概念的诞生。
1962年 Cap stile成功地大规模悬浮培养小鼠肾细胞(BHK),标志着动物细胞大规模培养技术的起步。
1967年 Van W bezel用DEAE-Sephardi A50为载体培养动物细胞获得成功。
1975年 Sarto等在培养基中用激素代替血清使垂体细胞株GH3在无血清介质中生长获得成功,预示着无血清培养技术的诱人前景。
预定单克隆抗体的杂交瘤细胞。
1986年 Demo Bio tech公司首次用微囊化技术大规模培养杂交瘤细胞生产单抗获得成功。
生物工程论文

生物工程导论课程论文课程: 生物工程导论班级:学号:姓名:任课教师:时间: 2010至2011学年度第 1 学期2010年12 月30 日南京农业大学基因技术的中药现代化研究【摘要】基因技术是生物工程的核心部分,近几年来,他的飞速发展也给中药的研究提供一条新途径。
基因芯片、基因组学等新技术的相继产生,在很大程度上冲击了中药发展的传统模式,但也将其带入了一个全新的领域。
因此,中药现代化是时代发展的必然。
中药基因技术作为其研究的重要手段,将从根本上改变长期以来人们对中药的研究手段和认识层次。
基因技术的发展和应用前景非常广阔,它将推动药物的研究进入一个新的阶段,对人类生活和健康产生深远影响。
本文就是针对基因技术对中药的开发利用做一分析。
【关键词】基因组学转基因基因芯片中药现代化现代的生物技术又被称作生物工程,它主要包括基因工程、酶工程、发酵工程、细胞工程、蛋白质工程。
其中基因工程技术是生物技术的核心部分。
基因工程技术主要指采用重组的DNA、基因克隆、分子杂交、定位诱变等现代方法,将目标基因转移至细胞、组织或生物有机体,目的是得到人类所期望的基因产物。
[1]近年来,随着化学药品毒副作用的不断增加,人们把视线逐步转向天然药物,这为中药的发展创造了一个很好的机遇。
目前中药在国际上还没获得普遍认同和接受,其原因一是由于中药的作用机制仅有传统的中医药理论基础,无法用现代科学理论解释。
[2]另外中药化学成分复杂,有效成分不清且定性定量仍有困难,个体差异大,缺乏现代科学理论的支持。
[3]进行中药现代化研究,最终目的是要为中药的药学及医学研究建立国际化标准,弘扬我国传统中药。
人类基因组计划的实施,不仅为我们提供了数目可观的新药靶标,更重要的是催生了一批与新药研发相关的新技术,例如基因芯片技术,生物信息学技术,以及由此发展起来的药物基因组学等。
现对基因技术在中药研究方面的应用作一简述。
基因技术在中药现代化中的作用基因技术以高通量、多因素、微型化、自动化和快速灵敏的特点而见长,正可以应对中药的多成分、多途径、多系统、多靶点的作用特点而进行系统深入的研究,有可能使我们从一个全新的视角阐明中医药的科学本质。
细胞工程实验室介绍

细胞工程实验室介绍一、实验室概述细胞工程实验室是一种专门从事细胞工程研究的科研机构,旨在利用细胞工程技术解决生物医学、农业和环境领域的问题。
该实验室设备先进,技术力量雄厚,拥有一支高素质的科研团队,致力于开展细胞工程的创新研究和应用。
二、实验室设备细胞工程实验室配备了先进的实验设备,包括细胞培养箱、细胞离心机、PCR仪、离心机、显微镜、流式细胞仪等。
这些设备不仅能够满足基础细胞培养和实验需求,同时也提供了一定的技术支持,为开展细胞工程研究提供了良好的硬件环境。
三、研究领域1. 细胞治疗:细胞工程实验室致力于研究利用细胞工程技术进行疾病治疗的方法。
通过修复和再生患者体内受损的组织和器官,实现疾病的治愈或缓解。
例如,利用干细胞治疗神经系统疾病、再生医学中的组织工程等。
2. 细胞培养与工程:细胞工程实验室通过细胞培养和工程技术,研究和开发新型的细胞培养方法和培养基,以提高细胞的生长和表达效率。
例如,利用基因工程技术改良细胞,使其产生更多、更高质量的蛋白质。
3. 细胞材料与生物器件:细胞工程实验室开展细胞材料和生物器件的研究,探索新型的细胞载体和材料,用于细胞培养、组织工程和生物医学应用。
例如,利用生物材料构建三维细胞培养平台,模拟人体组织环境,用于药物筛选和组织修复。
四、科研成果细胞工程实验室在细胞工程领域取得了一系列的科研成果。
已发表多篇高水平论文,其中有些研究成果已经应用于临床实践或产业化生产。
例如,研究人员成功利用细胞工程技术治疗某种罕见遗传病,并在临床试验中取得了显著的疗效。
五、合作与交流细胞工程实验室积极开展国内外的学术交流与合作,与多家科研机构、大学和企业建立了紧密的合作关系。
通过合作交流,实验室能够充分利用各方的资源和技术优势,加强研究能力和创新能力,推动细胞工程领域的发展。
六、人才培养细胞工程实验室致力于培养高素质的人才,为细胞工程领域的发展输送人才力量。
实验室拥有一支由博士、硕士和本科生组成的科研团队,通过项目培训、学术讲座、实践指导等方式,提高团队成员的科研能力和创新意识。
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单克隆抗体对肿瘤的治疗研究进展20110412310022材料与化工学院生物工程1班摘要:1975年Kohler和Milstein报告用B淋巴细胞杂交瘤技术制备单克隆抗体:单克隆抗体的特异性高,性质均一,易于大量生产、通过细胞丁程。
可以在体外定向地制备各种各样的单克隆抗体,这在抗体生产中是具有划时代意义的进展;而特别重要的是单克隆抗体对相应抗原具有高度的特异性以及抗体分子的均质性,可大大降低在体内与正常组织的交叉反应,为利用抗体治疗疾病,特别是治疗肿瘤带来了新的希望,当时有人称之为“魔弹”,期望单克隆抗体可以靶向攻击致病细胞或病原体而不产生毒副作用。
近20年来,单克隆抗体在疾病诊断方面得到广泛应用。
尽管在疾病治疗方面尽管遇到不少障碍,仍取得突破性的进展。
关键词:单克隆抗体;肿瘤;现状;诊断;治疗一、单克隆抗体含义及特点动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系,具有不同基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。
当机体受抗原刺激时,抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。
被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞(浆细胞)和记忆B细胞,大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。
如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养,就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞系,这一细胞系的每一个细胞均具有相同的特性且高度均一。
由这一细胞系分泌的抗体由于为同一细胞克隆产生,抗体分子的均一性极高,活性,亚类,亲和力均相同。
由于在筛选融合细胞时,系由一个细胞集落(即克隆)增殖而来,故称为单克隆。
单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体,称为单克隆抗体。
单克隆抗体主要特点有:①由于来源于单克隆细胞,所分泌的抗体分子在结构上高度均一,甚至在氨基酸序列及空间构型上均相同;②由于抗体识别的是抗原分子上单一抗原位区,且所有抗体分子均相同,由此,单克隆抗体具有高度特异性;二产生该抗体的为一无性细胞系,且可长期传代并保存,为此可持续稳定的生产同一性质的抗体。
二、单克隆抗体的制备杂交瘤细胞系建立以后,可根据需要大量制备单克隆抗体、目前用于制备的方法主要有两种,一种是动物体内法,为国内外实验室所广泛应用;另一种是体外培养法,是目前工业化生产常采用的方法。
(一)、动物体内诱生法此种方法操作简便、经济。
目前制备一般用途,如研究和诊断用单克隆抗体,多采用此种方法。
将杂交瘤细胞注射于同—品系的动物腹腔,诱生产生腹水,而在腹水中即含有高滴度的所需要的单克隆抗体,一般情况下,腹水中的特异性单克隆抗体的浓度在2-5mg/ml之间,通常比培养法高100-1000倍,对于一般用途的单抗制备是首选的方法。
同品系的动物腹腔注射降植烷或液体石蜡,0.5ml/只处理动物,一周以后动物腹腔注射5-10x10^5个细胞,约1-2周后可见动物腹部明显增大,即可用注射器由腹腔抽取腹水,一般情况下每只小鼠可采集3-5ml腹水,腹水经离心去细胞后,即得所需的单抗腹水。
采用这种方法制备单克隆抗体,需注意选择与杂交瘤同品系的动物,另可选择同品系动物与其他同种动物品系杂交一代制备,可提高每只动物产生腹水的量;此外在选择动物时,应注意动物微生物感染情况,应尽可能选择SPF动物,尤其是对用于体内目的的单克隆抗体。
另外,用这种方法制备的腹水,尚含有一些非特异性的抗体,在使用时应根据不同的需要采用相应的纯化方法。
(二)、体外培养法动物细胞培养技术的发展非常迅速,越来越多地用于单克隆抗体的生产,尤其是用于人类防病治病的单克隆抗体的工业化生产。
由于是体外生产,生产工艺易控制,对保证产品质量尤为重要。
目前常用的体外培养方式有两种,一种是悬浮培养,另一种是细胞固定化培养系统。
可根据杂交瘤细胞贴壁依赖性来选择不同的培养方式。
1、悬浮培养法这种培养法是在微生物发酵基础上发展起来的,但又不同于微生物发酵。
由于动物细胞无细胞壁,易损伤,细胞培养营养要求高,无菌操作要求严格。
目前国际上已有生产用于动物细胞培养的生物反应器,其培养方式多种多样,可根据需要选择。
这种培养法与常规的静置培养相比,增加细胞生长的空间,使单位体积内的细胞数量增多,抗体产量也增高。
此外,由于采用的生物反应器,各种条件均可自动化操作和监控,便于对整个生产过程监控,目前国际上上市的单克隆抗体多采用此种方法,国内也有多家在研究开发,但尚未见有产品问世。
2、固定化培养这种方法主要用于贴壁性能较强的杂交瘤细胞,主要是以小的固体颗粒作为细胞生长的载体,细胞固定在载体表面上生长,通过搅拌使其均匀地悬浮在培养液巾,细胞在载体表面长成单层,这种培养为单层培养与悬浮培养相结合的一种培养方式。
因此,这种培养由于使用微载体作为细胞生长的载体,其单位体积的表面积大,并可通过提高微载体的浓度而增大面积。
单位体积内培养的细胞较普通悬浮培养的细胞的数量更多且操作监控也较简便,很适合用于当前细胞工程产品的大量生产。
三、单克隆抗体药物种类单抗药物种类有鼠源单克隆抗体、人鼠嵌合单克隆抗体、人源化单克隆抗体、全人源单克隆抗体。
1、鼠源单抗:鼠分泌的抗体,其所有序列都是鼠的,注射人体易产生人抗鼠反应(即HAMA 反应)。
最初的上市的单抗药物大多是鼠源性的,鉴于副反应较大,目前已经很少使用。
但是由于鼠源单抗代谢快,适用于像利卡汀这样偶联放射性性物质的药物。
2、嵌合单抗:利用DNA重组技术把鼠单抗的轻链、重链可变区基因插入含有人抗体的恒定区域的表达载体中,并转入合适的宿主表达出来的抗体。
这样抗体即具有识别抗原的特异性,又减少了抗体的人抗鼠反应。
3、人源化单抗:就是通过测定鼠源抗体的序列,截取其决定簇互补区的序列移植到人抗体的编码框中表达,并经过一定的亲和力测试和筛选,最终选出仍然具有特异性识别能力的单抗。
可以最大限度的减少抗体的人抗鼠反应,而且特异性、亲和力不变,应用性较强,已经成为主流技术。
但是实现人源化具有一定的技术难度,是国内企业努力克服的技术难点。
4、全人源单抗:目前主要是通过转基因小鼠以及噬菌体展示文库制备的抗体,其重链和轻链都是来源于人,因此副作用更小,免疫亲和力基本保持不变,是未来的主流技术。
目前已经获批生产的有7个,其中雅培的阿达木单抗humira是剑桥抗体技术中心的噬菌体展示技术制备而来,EvaluatePharma曾预测到2016年,Humira的销售额将超越罗氏公司的抗癌药物Avastin,成为世界上最赚钱的药物。
四、单克隆抗体在肿瘤病理学中的应用抗体根据结构可以分为可变区以及恒定区。
可变区可以特异性的识别抗原,能够将抗体靶向目标蛋白。
恒定区可以参与免疫调节。
结构决定功能,目前的抗体药物也是基于这两个功能设计。
所以相对于一般的传统药物,单抗具有非常明显的“精准性”,如果说传统的化药治疗是一种“地毯式”式的排查治疗,那么单抗药物就是“导弹”式的靶向治疗,能够减少了正常细胞的受损,减少副作用的同时还增强了药物疗效,所以目前在癌症领域得到广泛应用。
单克隆抗体的特异性强,可将抗原抗体反应的特异性大大提高,减少了可能的交叉反应,使试验结果可信度更大。
单克隆抗体的均一性和生物活性单一性使抗原抗体反应结果便于质量控制,利于标准化和规范化。
(一)、肿瘤治疗现状肿瘤是一种严重威胁人类健康的基因性疾病,是体细胞后天获得性DNA 的改变导致细胞无节制地增殖,且这种增殖不断地侵袭周围正常组织所致。
近年来,肿瘤的治疗已成为众多医学工作者研究的热点,其中单克隆抗体靶向疗法治疗肿瘤显示出了良好的前景。
其研究重点主要集中在将抗体与化学药物、酶、放射性核素、毒素和生物诱导剂等耦联后直接杀伤肿瘤或者利用抗体促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等方面。
目前,国际上与肿瘤治疗相关的抗体研究主要集中在将抗体与耦联物作用后直接杀伤肿瘤细胞,利用抗体促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等方面。
(二)、单克隆抗体在诊断肿瘤中的应用1.淋巴样恶性病在对白血病及淋巴瘤分类时,单克隆抗体很有用。
这些试剂可将T和B细胞白血病清楚地分开,同时也能显示恶变T细胞的分化。
婴儿T细胞白血病代表着胸腺早期分化阶段(大多数急性淋巴母细胞白血病只与OKTl0反应,或与OKT9及OKTl0反应),而皮肤T细胞淋巴瘤,代表着具有更加成熟表型(OKT4)T细胞的恶变。
用单克隆抗体通常可将急性淋巴母细胞白血病(ALL)分成T细胞白血病(OKTll+,OKIal-,CALLA-,BA-1-)以及与之相对的普通型白血病(OKTl工—,OKIal+,CALLA+,BA-i+)。
(CALLA是白血病相关抗原,见于ALL及某些慢性髓细胞白血病(CMl)病人。
BA-1是一个单克隆抗体,它与主要分布在人B细胞系的决定簇反应。
当这类B细胞最终分化成浆细胞时,此决定簇便丢失。
)目前,对非何杰金氏淋巴瘤分型的初步工作显示,除表面免疫球蛋白(SIgG+)外,还有一些具有OKT9+,10+,OKIal-表型的大细胞性组织细胞淋巴瘤。
鉴于OKT9及OKTl0抗原是非细胞系特异抗原,浆细胞又缺乏DR抗原,上述资料表明这些肿瘤是已失去DR抗原的B淋巴细胞克隆的扩展,这些B细胞已处于向浆细胞分化的阶段。
为了解在淋巴细胞分化中这种不寻常表型的意义和频率,需做进一步研究。
2.非淋巴样恶病肿瘤病人免疫调节状态是需要进一步探索的领域,因动物和人的材料都表明恶变可能与免疫抑制状态有关。
此外,用于肿瘤的很多治疗方式如X线照射和细胞毒药物,其本身便可以有免疫抑制作用。
已从肺癌、乳腺癌,及与治疗牛皮癣时所使用补骨质素或紫外线照射治疗(PUVA)有关皮肤癌中获得了一些初步资料。
对肺癌病人的任何分析,必需适当地分析吸烟的影响,因为吸烟本身引起包括淋巴细胞增殖在内的白细胞增殖。
有很重吸烟史的病人常伴有OKT4/OKT8比例降低。
患有原发性鳞状细胞癌的病人有些变化可能与他们很重的吸烟史有关。
患有原发性腺癌病人表现有OKT8+细胞降低。
与吸烟史无关的一些最明显改变见于肺中有继发性转移灶的病人(原发肿瘤可以有多种类型)。
由于OKT8+细胞比例增加,这类病人的OK-Ti/OKT8比例降低。
这样,每种肺癌用单克隆抗体计数T细胞时,都有明显的特征。
特别是转移癌病例,具有OKT4/OKT8低比值的情况,都伴有免疫抑制状态。
但尚未查清的是免疫抑制先于肿瘤转移,抑或如同动物实验所示,转移肿瘤本身诱导免疫抑制。
对乳腺癌研究的初步结果表明,一些刚刚诊断出来尚未治疗的病人,随病期不同表现不一。
局限的病变表现有正常T细胞,以及OKT4,OKT8细胞比例正常,而初诊时便发现肿瘤扩散的病人,表现有OKT4/OKT8比例下降,表明有免疫抑制状态。
未治疗的牛皮癣病人OKT4/OKT8比例正常,而经长疗程紫外线照射(PUVA)治疗病人比例降低。
紫外线照射看来暂时降低OKT4水平,这种降低对治疗后所观察到的改变的免疫状态(免疫抑制效应)可能起一定作用。