抗生素--毛晓丽概论
合集下载
药物化学教案第十二章抗生素(人卫版)
第十二章抗生素学习目标：1、掌握β-内酰胺类抗生素的分类、结构特征。
2、掌握耐酸、耐酶及广谱青霉素的结构特点。
3、掌握代表药物：青霉素、氨苄西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻肟钠、链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素的结构和理化性质。
4、熟悉抗生素的分类、红霉素的结构和理化性质。
重点难点：β-内酰胺类抗生素的分类和结构特征。
青霉素、氨苄西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、链霉素、庆大霉素、四环素、氯霉素、红霉素的结构和理化性质。
学时：2, 2第一节概述抗生素是指某些微生物的次级代谢产物或用化学方法合成的药物。
它们在低浓度时对一些病原微生物或霉菌具有抑制或杀灭作用，而对宿主不会产生严重的毒性。
抗生素按化学结构可分为： (1) β-内酰胺类抗生素；(2) 氨基苷类抗生素；(3)大环内酯类抗生素；(4)四环素类抗生素；(5) 氯霉素类抗生素；(6) 利福霉素类抗生素；(7) 其它类抗生素。
第二节β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是指分子结构中含有β-内酰胺环的抗生素。
主要类型：青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、头霉素类。
结构特点：β-内酰胺环与五元环或六元环通过N原子稠合，五元环或六元环2位上有1个羧基。
β-内酰胺环α位上有1个酰胺基侧链。
(一) 青霉素类1．天然青霉素G的结构：CH2C NHON S CH3CH3COOH供注射用临床上常把青霉素制成钠盐或钾盐供注射用。
注射用普鲁卡因青霉素吸收缓慢，适用于梅毒和一些敏感菌所致的慢性感染。
青霉素的缺点：抗菌谱窄，易产生耐药性，对酸不稳定，少数人严重过敏。
2．β-内酰胺类抗生素的作用机理β-内酰胺类抗生素通过抑制D-丙氨酰-D-丙氨酸转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成。
3．β-内酰胺类抗生素的耐药性及耐酶青霉素细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性，是因为耐药的细菌如金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶将β-内酰胺类抗生素水解为青霉酸。
CH 2OH+β-内酰胺酶OHRCONHCOOHCH 3CH 3H NSOCH 2OO N S Hβ-内酰胺酶CH 3CH 3COOHRCONH33耐酶青霉素结构特点是侧链空间位阻较大，阻止β-内酰胺酶进攻。
课题汇报
四环类 抗生素
抗生素的发展与应用
抗生素的发展与应用
我们立足于国内 已有原料的实际情况， 以甲氧基乙氧基氯甲 大环内酯类抗生素： 醚（ MEMC）为反应 是指以 原料，以 N，N- 二甲 的一类抗生素的总 基甲酰胺（ DMF）为 称。 反应溶剂, 在无水碳酸 钠的催化作用下与红 霉素肟进行醚化反应， 不经粗品精制，直接 结晶得到罗红霉素。
抑制核酸的 转录和复制
核酸的功能 阻止了细胞 分裂和/或所 需酶的合成
作用 机理
抗生素的发展与应用
1
●青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。
青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻 碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
抗生素 的发展
抗生素的发展与应用
抗生素的发展与应用
青霉素及其衍生物
今天，包括青霉素和头孢菌素在内的内酰胺类抗生索 合成的生化途径差不多已经完全被阐明。概括来说，青霉 素的生物台成途径主要由以下三步组成：第一步是3个前体 氨基酸——L—a一氨基己二酸、L一半胱氨酸和L一缬氨酸 缩合生成三酞——δ一(L一a一氨基己二酰 )一L一半胱氨 酰一D一缬氨酸(LLD—ACV)，这一反应由pcbAB基因编码的 单一多功能酶——ACV合成酶(ACVS)催化，它包括两个肽键 的形成和缬氨酸的差向异构；第二步是由pcbC基因编码的 异青霉素N合成酶(IPNs)催化LLD—ACV 氧化闭环，生成异 青霉素N(IPN)，反应中由LLD—ACV脱去4个氢，消耗lmo1分 子氧；最后，在侧链前体的存在下，IPN由pcbDE基因编码 的酰基辅酶A异青霉素N酰基转移酶(AAT)转化为青霉素。最 后这一步反应可能有两种不同的路线： (1)前体苯乙酸或苯氧乙酸通过一步反应机制与IPN的a一氨 头孢菌素(6-APA）； 基己二酸侧链交换而不释放6一氨基青霉烷酸 (2)IPN 通过两步反应机制先裂解释放a一氨基己二酸，而 6-APA被结合到酶上，然后转化为青霉素。
第34节抗菌药各论--毛理纳【优选文档】
第二页，共四十五页。
〔体内过程〕 不宜口服，im吸收快而完全。 c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎 全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成 混悬液制剂。 〔抗菌作用〕 窄谱
G+球菌(qiújūn)、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。 〔临床应用〕敏感菌感染的首选：
1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃 体炎、心内膜炎……；
第八页，共四十五页。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽(duō tài)类抗生素
一、大环内酯类抗生素 按化学结构分为(fēn ： wéi) 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……， 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，
螺旋霉素，罗他霉素……
第九页，共四十五页。
抗菌药物各论
河南 职工医学院 (hénán)
药理学教研室毛理纳
第一页，共四十五页。
一、青霉素类
‐内酰胺环是抗菌活性的重要(zhòngyào)部分。
（一）、天然青霉素
青霉菌(méjūn)培养液中提得：X、F、G、K 青霉素G（penicillin G） 〔性状〕 干燥粉末，水溶液中极不稳定。 剂量用U表示。
二重(èr zhònɡ)感染 常见的二重感染有：①真菌
人工合成(rén ɡōnɡ hé chénɡ)抗菌药
其机制可能是药物 与突触前膜上“钙结 可与青霉素等抗生素合用，协同治疗严重
第三十七页，共四十五页。
(yàowù)
的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡 萄球菌、草绿色链球菌感染。
应用。
根据其抗菌谱、抗菌强度(qiángdù)、对‐内
酰 胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。
第六页，共四十五页。
分类
〔体内过程〕 不宜口服，im吸收快而完全。 c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎 全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成 混悬液制剂。 〔抗菌作用〕 窄谱
G+球菌(qiújūn)、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。 〔临床应用〕敏感菌感染的首选：
1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃 体炎、心内膜炎……；
第八页，共四十五页。
大环内酯类、林可霉素类 及多肽(duō tài)类抗生素
一、大环内酯类抗生素 按化学结构分为(fēn ： wéi) 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……， 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，
螺旋霉素，罗他霉素……
第九页，共四十五页。
抗菌药物各论
河南 职工医学院 (hénán)
药理学教研室毛理纳
第一页，共四十五页。
一、青霉素类
‐内酰胺环是抗菌活性的重要(zhòngyào)部分。
（一）、天然青霉素
青霉菌(méjūn)培养液中提得：X、F、G、K 青霉素G（penicillin G） 〔性状〕 干燥粉末，水溶液中极不稳定。 剂量用U表示。
二重(èr zhònɡ)感染 常见的二重感染有：①真菌
人工合成(rén ɡōnɡ hé chénɡ)抗菌药
其机制可能是药物 与突触前膜上“钙结 可与青霉素等抗生素合用，协同治疗严重
第三十七页，共四十五页。
(yàowù)
的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡 萄球菌、草绿色链球菌感染。
应用。
根据其抗菌谱、抗菌强度(qiángdù)、对‐内
酰 胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。
第六页，共四十五页。
分类
第36章 抗菌药物概论
杆菌： 破伤风杆菌、白喉杆菌、
G+菌
产气荚膜杆菌、炭疽杆菌
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
细菌
G-菌
杆菌： 大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌： 脑膜炎球菌、淋球菌
21
细菌的基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
葡萄球菌
链球菌
淋病球菌
临床价值↑
抗菌药评价指标
抗菌谱(antibacterial spectrum)
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。
窄谱抗菌药：某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局 限于某属细菌，其抗菌谱窄； 如异烟肼仅对结核杆菌有效。
广谱抗菌药：抗菌范围广泛的药物，如四环素、头 孢菌素等。
抗菌药物的抗菌谱就是其治疗作用对象，是临床选药的基础。
仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物 。 需机体免疫系统配合以清除细菌，如四环素、氯霉 素、磺胺类等。
杀菌药(bactericidal drugs)
具有杀灭微生物能力的药物。 如β-内酰胺类、氨基糖苷类等。
杀菌药分类：
抗菌药评价指标
时间-依赖性药物：杀菌作用决定于血药浓度高于 MBC的时间。如β内酰胺类和万古霉素。
窄谱抗菌药 广谱抗菌药
抗菌活性：
最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration,MIC) 最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration,MBC)
杀菌药(bactericidal drugs)、抑菌药(bacteriostatic drugs) 抗生素后效应 ( postantibiotic effect,PAE) 首次接触效应 (first expose effect)
PBL抗生素
血浆半衰期相对较长37小时适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染尿路感染等各种感染不良反应少510抗菌谱沙门菌志贺菌淋病奈瑟脑膜炎双球菌嗜血杆菌属厌氧菌拟杆菌脆弱拟杆菌消化链球菌梭状芽孢杆菌头孢丙烯体外试验证明本品对革兰阳性需氧菌中的金黄色葡萄球菌包括产内酰胺酶菌株肺炎链球菌化脓性链球菌的作用明显对坚忍肠球菌单核细胞增多性李斯特菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌warnei葡萄球菌药品名称头孢丙烯suspension主要适用症上呼吸道下呼吸道皮肤软组织等感染用法用量口服一次05g一日一般1或2次不良反应腹泻恶心呕吏和腹痛等主要用药禁忌浆蛋白结合率约为36当血药浓度在220型淡黄色或淡橙黄色粉末加水振摇后呈粉红色混悬液头孢替胺cefotiam同头孢丙烯头孢吡肟注射用盐酸头孢吡肟头孢吡肟化学名
Shanghai Jiao Tong University
β-内酰胺类抗生素
优点:
杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便 等，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染 的首选药物。 缺点 不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容 易引起过敏反 应
Shanghai Jiao Tong University
头孢菌素
第一代（头孢拉定）： ①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的 抗菌作用强，对革兰氏阴性菌作用较差；②对青霉素酶 稳定，但革兰阴性菌β-内酰胺酶所破坏；③肾毒性。 口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染。 第二代（头孢呋辛及头孢孟多）： ①对革兰阳性菌作用略差，对多数革兰阴性菌作用明显增 强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；②对多 种β-内酰胺酶比较稳定；
Shanghai Jiao Tong University
β-内酰胺类抗生素
抗菌作用机制
抑制胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白， penicillin binding proteins PBPs）从而阻 碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体 膨胀裂解。 触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变 株则表现出耐药性。
Shanghai Jiao Tong University
β-内酰胺类抗生素
优点:
杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便 等，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染 的首选药物。 缺点 不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容 易引起过敏反 应
Shanghai Jiao Tong University
头孢菌素
第一代（头孢拉定）： ①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的 抗菌作用强，对革兰氏阴性菌作用较差；②对青霉素酶 稳定，但革兰阴性菌β-内酰胺酶所破坏；③肾毒性。 口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染。 第二代（头孢呋辛及头孢孟多）： ①对革兰阳性菌作用略差，对多数革兰阴性菌作用明显增 强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；②对多 种β-内酰胺酶比较稳定；
Shanghai Jiao Tong University
β-内酰胺类抗生素
抗菌作用机制
抑制胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白， penicillin binding proteins PBPs）从而阻 碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体 膨胀裂解。 触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变 株则表现出耐药性。
B-抗生素-11-29
以革兰氏阳性菌为例：
-细胞壁富含多层较厚的黏肽，围绕在细胞膜的外围。细胞壁的合成包
括：肽链的增长和肽链的交联。
细胞壁生物合成示意图
抗菌作用本质:
因该类抗生素部分结构和短黏肽链末端在立体结构 上非常类似，可以争性地和黏肽转肽酶活性中心以共 价键结合，导致该酶失活。
这种不可逆的酶抑制作用使细胞壁的交联程序受阻， 细胞壁的结构不完整，进而导致杀死细菌。
• •
• •
立体结构
手性碳（2S，5R，6R） 双环不共平面
2α-COOH, 6β -酰胺链
青霉素G
① 作用特点：杀菌力强，毒性低。窄谱、耐药性。 有过敏反应。
② 耐 药 性： 细菌酶促青霉素分解失效 等。 ③ 作用机制：抑制细菌细胞壁的合成。 作用靶点：粘肽转肽酶。 298页
细菌细胞壁： 具有维持细菌正常外形的功能， 若出现缺损，则细菌便膨胀、变形、 破裂、自溶而死亡
C H3
O
CH 3
③
广谱青霉素：
青霉素N（NH2-侧链）对革兰阳性菌的作用远低于青霉素，对 革兰阴性菌的效用则优于青霉素，进一步研究发现： 侧链氨基是抗G（-）菌的重要基团。 在青霉素G侧链羧基的α位引入氨基（氨苄西林），改变了的 极性，使其更容易透过细菌细胞膜，扩大了抗菌谱，（广谱） 。于是合成大量的广谱半合成青霉素（氨苄西林的衍生物） 用羧基或磺酸基代替氨基引入侧链得到羧苄西林或磺苄 西林，其对绿脓杆菌和变形杆菌有较强的作用。 代表药物：青霉素、氨苄西林，阿莫西林、苯唑西林。
O
β -内酰胺类共同结构部分（基本结构）
氢化噻唑环 （青霉素类） 氢化噻嗪环（头孢菌素类）
R
O
NH
O
N
OH
O
01抗菌药概论
磷壁酸
外膜 脂多糖(LPS) 对溶菌酶抗性 对青霉素抗性
多数含有
无 无 弱 敏感
无
有 有 强 不敏感
The glycan backbone
Peptidoglycan cross-bridges Tetrapeptide side chain
五肽侧链 L-丙、D-谷、L-赖、D-丙、D-丙 五肽交联桥 五个甘氨酸 聚糖骨架 G：N-乙酰葡萄胺 M：N-乙酰胞壁酸
青霉素结合蛋白
磷脂
青霉素结合蛋白
革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌一些特性的比较
项 目 强度 肽聚糖层数 肽聚糖含量 革兰氏染色反应 细胞壁组成 革兰氏阳性细菌 较坚韧 可多达50层 占细胞壁干重50%-80% 呈结晶紫的颜色（紫色） 厚，一般单层 革兰氏阴性细菌 较疏松 1-2层 占细胞壁干重5%-20% 呈复染液的颜色（红色） 薄，多层
药物
吸收、分布、代谢、排泄 药动学
机体
宿主、药物和病原体三者之间的相互作用 宿主
抗菌药
耐药性
抗菌作用
病原体
第一节
抗菌药物的发展史和常用术语
现代抗菌药物发展简史
Leabharlann 1929年：Fleming发现青霉素
1935年：Domagk发现染料百浪多息的抗菌作用 1940年：Florey和Chain成功分离提纯青霉素 1950s: 发现链霉素、氯霉素、多黏菌素、金霉素、土霉 素、红霉素、卡那霉素、利福霉素 1960s: Beecham 提纯 6-PAP ，半合成青霉素开始发展， 头孢菌素萌芽 1970s：头孢菌素发展，新型半合成青霉素出现 1980s：三代头孢菌素、单环类、β-内酰胺酶抑制剂、氟 喹诺酮类抗菌药崛起 1990s~今：针对耐药菌开发新品种
2015执业西药师 药二汤老师讲义 抗生素部分 打印版
第十单元抗菌药物千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG（一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他β-内酰胺类（四）氨基糖苷类（五）大环内酯类（六）四环素类（七）林可霉素类（八）多肽类（九）酰胺醇类（十）氟喹诺酮类（十一）硝基呋喃类（十二）硝基咪唑类（十三）磺胺类及甲氧苄啶（十四）其他（十五）抗结核分枝杆菌药（十六）抗真菌药第十单元抗菌药物第一节青霉素类抗菌药物【大纲】（一）青霉素类1.药理作用和临床评价（1）分类和作用特点（2）典型不良反应和禁忌证（3）具有临床意义的药物相互作用 2.用药监护监护要点 3.常用药品的临床应用青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苄星青霉素、阿莫西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格一、药理作用与临床评价（一）作用特点作用机制——干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。
我们会反复用到的一张图 TANG 作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。
PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。
青霉素类作为 PBPs 底物的结构类似物，竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制 PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。
青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强，而对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱——属于繁殖期杀菌剂。
主要用于：G G+ + 、G- - 球菌及某些 G- - 杆菌感染。
注意：多数 G- - 杆菌无效！有效的是——【前后联系 TANG】氨基糖苷类。
（二）典型不良反应1.过敏反应——严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。
过敏性休克、血清病型反应。
溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。
2.吉海反应（赫氏反应）治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致。
3.其他①大剂量应用——脑脊液药物浓度过高——青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
血浆半衰期 t1/2 1.8h 1.5h 1.19h 1.33h 0.6-1.1h
给药频次 (/d) 2-4次 1-2次 2-4次 3次 2-4次
肾损伤时t1/2 11.9h
头孢菌素类
名称
血浆半衰期 给药频次 肾损伤时
t1/2
（/d）
t1/2
头孢他啶
2h
头孢曲松
6-8h
头孢哌酮钠他唑 巴坦钠
头孢哌酮钠舒巴 坦钠
抗生素
毛晓丽 2015.4.16
主要内容
1.抗生素的定义
2.PK/PD的定义
3.PK/PD的主要参数 4.抗生素的PK/PD分类（3类 ）
抗生素的定义
O 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细 菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生 活过程中所产生的具有抗病原体或其它活 性的一类次级代谢产物，用于治病的抗生 素除由此直接提取外；还有完全用人工合 成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素 就是用于治疗各种非病毒感染的药物。
O T>MIC 表示在给药后，血药浓度大于MIC的 持续时间,药物的有效时间。
O %T>MIC 表示血药浓度大于MIC维持时间（h） 占2次给药间隔时间的百分比
PD的主要参数
O 防耐药突变浓度（MPC）：防止耐药株被选 择性富集的最低抗菌药物浓度。
O 耐药突变选择窗（MSW）：是MPC与MIC之间 的浓度范围。
O 通常将抗菌素改称为抗生素。
药物代谢动力学(PK)
O 药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）： 简称药代动学或药动学，主要是定量研究 药物在生物体内的过程（吸收、分布、代 谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述 药物在机体内的动态规律的一门学科。
O 机体对药物的作用属于药代动力学（PK）。
时间依赖性抗生素
时间依赖性抗生素的T>MIC只要为给药间歇 时间的40％～50％就能达到满意的杀菌效 果，即使用药物后的24 小时内有40％一50 ％的时间体内血药浓度超过致病菌的MIC 时抗菌疗效最佳。
时间依赖性抗生素常见品种
O 青霉素类、头孢菌素类、 O 氨曲南、大环内酯类、克林霉素。
克林霉素：生物学灭活的磷酸克林霉素平均半 衰期为6分钟；活性的克林霉素的血清半衰期成 人为3h，给药频次：2-4次；小儿患者为2.5h。
药效学(PD)
• MIC(最低抑菌浓度) • MBC(最低杀菌浓度) • MPC(防耐药突变浓度) • PAE(抗生素后效应)
PK/PD
Cmax/MIC AUC24h/MIC %T>MIC
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学 与药效动力学参数合二为一
PK的主要参数
O 峰浓度(Cmax)：
药物吸收过程中的最大血药浓度
O 药物的消除半衰期 (t1/2)
药物血浆浓度或体内药量减少50%所需的时间。 O 表观分布容积(Vd)
是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药 浓度之比值,与药物的脂溶性和蛋白结合率密切相关。
O 清除率(CL) O 生物利用度（F)
PD的主要参数
O 最低抑菌浓度（MIC）：
是指抑制细菌生长所需要抗菌药物的最低浓度。
---
4次
延长
0.5h
2-4次 10h
头孢菌素类
O 头孢菌素类 O 头孢唑林、头孢替唑、头孢硫脒（仙力素、罗杉） O 头孢呋辛、头孢替安（替他欣、佩罗欣） O 头孢他啶、头孢曲松（罗氏芬、泛生舒复）
头孢哌酮钠他唑巴坦钠（新朗欧） 头孢哌酮钠舒巴坦钠（舒普深） O 头孢噻利（丰迪）
头孢菌素类
名称
头孢唑林 头孢替唑 头孢硫脒 头孢呋辛 头孢替安
头孢噻利
2h/0.5h 1.7h/1h 2.8h
2-3次 1次 2-3次 2次 2次
延长
延长 延长
药物给药频次举例
O t 1/2 介于1~ 2h 的β-内酰胺类如头孢他啶、 头孢唑啉、氨曲南等, 每日2~ 3 次给药, 即 可大部分给药间隔时间中药物浓度高于MIC。
PD的主要参数
O 抗生素后效应(PAE) ：
指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌 生长仍然受到持续抑制的效应。
PAE在设计合理给药方案时具有重要参考价 值
✓ 适当延长给药间隔时间 ✓ 改持续静脉给药为大剂量冲击疗法
PK/PD参数示意图
抗菌药物的PK/PD分类
1
时间依赖性抗生素
2 时间依赖性且PAE较长的抗生素
O 过去对PK与PD多是分隔看待，实际上这两 个过程是同时进行着，并且有着互相的联 系。
O PK/PD研究已成为现代药物治疗学的热点。
药代动力学(PK)
O Cmax(血药峰浓度) O Cmin(血药谷浓度) O AUC24h(药时曲线下面积) O T1/2(半衰期 ) O Vd(表观分布容积) O CL(清除率)
青霉素类
青霉素 哌拉西林钠他唑巴坦钠（凯伦、强林坦） 阿莫西林钠氟氯西林钠（0.5g和1.0g昆柏） 磺苄西林钠（1.0g嘉倍康、2.0g）
名称
哌拉西林 阿莫西林 氟氯西林 磺苄西林 青霉素
青霉素类
血浆半衰期 给药频次
t1/2
（/d)
1h3次肾Fra bibliotek伤时t1/2 3h
1-1.5h 1h
昆柏 严重肾损伤7-20h （分次静滴）
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两 性霉素B、daptomycin、酮内酯
时间依赖性抗生素
O 时间依赖性抗菌药物的杀菌效应取决于血药浓 度高于MIC 的时间。血药浓度高于MIC 的时间 （ T>MIC）是决定这类抗菌药物疗效的关键性 指标。
O 当然, 并不需要抗菌药物血药浓度在24h 内均高 于MIC。
药物效应动力学(PD)
O 药物效应动力学（Pharmacodynamics， PD）：简称药效学，主要研究药物对机体 的作用，包括药物的药理作用、作用机制、 临床应用和不良反应等。
O 药物对机体(包括病原体)的作用属于 药效 动力学(PD) 。
PK/PD
O PK/PD 研究是把PK 与PD 结合起来研究药物 剂量相对应的时间-浓度-效应关系，可以反 映药物-人体-病原体之间的关系。
3
浓度依赖性抗生素
抗菌药物的PK/PD分类
抗菌药分类 PK/PD 参数
药物
时间依赖型 （短PAE）
时间依赖型 （长PAE）
浓度依赖型
T>MIC
AUC24/MIC AUC24/MIC
or Cmax/MIC
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、大环 内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞 嘧啶
碳青霉烯类、链阳霉素、四环素、万古 霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素