神经生长因子受体_TrkA_在下颌骨骨折愈合中的表达及意义的研究_于立明
生长因子及其对骨科疾病的治疗意义
生长因子及其对骨科疾病的治疗意义
江德平;于春秋
【期刊名称】《中医正骨》
【年(卷),期】1999(11)3
【摘要】生长因子是有细胞信号基因的小蛋白质，以几十亿分之一克当量浓度存在于血浆或组织中，是细胞分裂、基质合成，器官组织间相区别的效应器。
本文重点讨论生长因子对骨折愈合、关节软骨修复及骨质疏松症所起的重要作用。
１生长因子生长因子主要有胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ...
【总页数】2页(P51-51)
【关键词】生长因子;骨科疾病;受体;治疗
【作者】江德平;于春秋
【作者单位】山东省文登市整骨医院骨伤研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R681.05
【相关文献】
1.血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗骨科缺血性疾患进展 [J], 范仲凯;刘丹平
2.重组人生长激素治疗前后血胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子结合蛋白水平监测及意义 [J], 崔朝晖;王继东
3.发展骨科学科特色科学治疗股骨头坏死疾病专访中国医师协会骨科医师分会关节外科专家工作委员会委员北京积水潭医院矫形骨科主任医师李为教授 [J], 杰然;
4.大型跨膜蛋白Piezo1在骨科相关疾病中的参与及意义 [J], 何琪; 张罡瑜; 王海彬; 陈鹏
5.论中医骨科在骨科疾病治疗中的特色 [J], 曾南柱
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神经生长因子对兔下颌骨骨折愈合的影响
神经生长因子对兔下颌骨骨折愈合的影响于立明，陈 坤，兰 青，张 伟１１１２（１．广东医学院附属医院口腔科，广东湛江５２４００１；２．吉林大学口腔医学院，吉林长春１３００４１）ＥｆｆｅｃｔｏｆｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｏｎｍａｎｄｉｂｌｅｆｒａｃｔｕｒｅｈｅａｌｉｎｇYU Li-ming ,CHEN Kun ,LAN Qing ,ZHANG Wei1112(1.Department of Stomatology,Affiliated Hospital of GuangdongMedical College,Zhanjiang 524001,China)Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Objective Methods Results Conclusion To study the role of nerve growth factor (NGF)in fracture healing of mandible.Thirty rabbits were randomly divided into NGF and control groups.After establishing right mandible fracture model and then fixing with titanium plate,the animals received local injection of 0.4g/d NGF or normal saline for 7days.The rabbits were sacrificed,and the mandibles were removed 7,14,and 28days after operation.The density,gray scale and morphometry of osteotylus were detected by bone densitometer,molybdenum target X-ray and HE stain,respecyively.The density and gray scale of osteotylus were significantly higher in NGF group than those in control group (<0.01)on days 7,14and 28postoperation.Osteoblast index,percentage of trabecular volume and trabecular thickness increased remarkably in NGF group on days 14and 28postoperation compared with control group (<0.01).Exogenous NGF can promote the fracture healing ofmandible.nerve growth factor;fracture healing;bone density;morphometryμP P 摘 要：关键词：中图分类号：文献标识码：文章编号：目的方法结果结论ＤＯＩ：(NGF)30NGF 15NGF 0.4g/d 71428X-71428NGF (<0.01)1428NGF (<0.01)NGF R 683A1005-4057(2011)02-0122-0410.3969/j.issn.1005-4057.2011.02.002探讨神经生长因子对下颌骨骨折愈合的作用。
神经生长因子受体TrkA在中枢神经系统的表达、分布和作用
神经生长因子受体TrkA在中枢神经系统的表达、分布和作用关键词： TrkA ChAT 基底前脑阿尔茨海默病雌激素摘要酪氨酸激酶（tyrosine kinase，TrkA）是神经生长因子（nerve growth factor，NGF）的功能性受体。
胆碱乙酰化转移酶（choline acetyltransferase，ChAT）是胆碱能神经递质乙酰胆碱合成的关键酶。
大鼠发育过程中基底前脑TrkA、ChAT表达有一定的规律，老龄鼠和早老性痴呆病人基底前脑TrkA、ChAT表达明显下调。
TrkA、ChAT雌激素受体共存于基底前脑神经元。
雌性激素对于大鼠基底前脑TrkA、ChAT维持正常的水平发挥作用。
雌性激素替代治疗绝经后的妇女有助于减少其患阿尔茨海默病的可能性。
关键词：TrkA ChAT 基底前脑阿尔茨海默病雌激素神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是一种经典的神经营养因子。
NGF在周围神经系统（peripheral nervous system，PNS）参与交感神经元、神经嵴起源的感觉神经元的发育、存活，维持及损伤修复等作用已逐渐为人们所认识。
八十年以后，人们发现NGF对中枢神经系统（certral nervous system，CNS）中基底前脑（basal forebrain）胆碱能神经元有作用。
而作用于该部胆碱能神经元的NGF主要由靶区（海马及新皮质）产生，经逆行运输到胆碱能神经元胞体，发挥其靶源性营养作用。
大量的研究表明这类神经元亚群在学习和记忆中具有特殊功能。
在培养PC12细胞的培养基中加入NGF时，能诱导PC12突起的生长并使酶的活性提高，但当注射NGF到PC12细胞体或胞核时，并不发生以上变化，从而说明NGF生理功能的启动是由膜受体介导的。
进一步研究发现，NGF效应细胞膜上有两种受体类型，根据其对NGF的亲和性分为高亲和力受体（high affinity receptor，HNGFR）和低亲和力受体（low affinity receptor，LNGFR）。
神经生长因子在骨折愈合中的作用
在 失神经的情况 下对促 进骨折愈合尤为重要 。
１ ． ３ 神经生长 因子及其在 成骨细胞 中表达 的受体
பைடு நூலகம்
Ｎ Ｇ Ｆ 受体有 高亲和力 受体Ｔ ｒ Ｋ Ａ 和 低亲和力Ｌ ＮＧ Ｆ Ｒ 两种 ， Ｊ ｅ ｈ ａ ｎ 【 ６ 用１ ，２ ５ －（ Ｏ Ｈ） Ｄ ， 培养Ｒ ｏ ｓ １ ７ ／ ２ ． ８ 细胞 时，发现成骨 细胞 内可以表达 Ｎ Ｇ Ｆ ，同时用 Ｎ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｎ斑点 杂交证实成 骨细胞有一 定量Ｌ ｒ Ｎ Ｇ Ｆ Ｒ ． ｍ Ｒ ＮＡ 表达 ，解 离常数Ｋ ２ ＝ １ ０ ． ９ Ｍ ，未发 现Ｔ ｒ Ｋ Ａ ｍＲ Ｎ Ａ表达 。于立 明等 在 兔下颌骨模 拟骨折愈合试验 中发现了Ｔ ｒ Ｋ Ａ 的表达 因此骨痂 中的Ｎ Ｇ Ｆ 与 其受 体结 合 ，使 细胞 之 间 的化学 信息 得 到传 递 引起 自身 的磷 酸 化 ，促进骨 细胞的代谢 。 １ ． ４神经生 长因子与骨形态发生蛋 白 （ Ｂ ＭＰ ）的协 同作用 骨形态发生 蛋白 （ Ｂ ＭＰ ）是 目前最肯 定的具有诱 导成 骨作用的生 长因子，在修复骨缺损及愈合中效果显着 】 。林之北等 经过试验研 究发现神 经生长 因子与骨形态生 成蛋 白具有 协同作用 ，联合 用药 比单 纯用Ｎ Ｇ Ｆ 、Ｂ ＭＰ 促进成 骨作用更加 明显 。 １ ． ５促进骨组织对 ｌ ，２ ５ －（ Ｏ Ｈ）２ Ｄ ３ 的摄取 １ ，２ ５ 一（ Ｏ Ｈ）： Ｄ 可 促进肠 钙吸收 ，提高血 钙浓度 ，使钙在 骨 中 沉积 ，给骨矿化提供 原料间接促进骨 形成 。成骨细胞是 １ ，２ ５ －（ Ｏ Ｈ）
［ ５ 】 杨沛 清． 中西 医对 牙周 病治 疗 的文献 回顾 ［ Ｊ 】 ． 台湾 中医 临床 医学 杂 志， ２ ０ ０ ７ ， １ ３ （ ４ ） ： ４ ３ ． ［ ６ 】 关晶， 周 秀青 ， 班 红艳， 等． 补 肾合 剂对 牙周炎 大 鼠外周血 中肿瘤 坏 死 因子Ｘ 含量 的影 响 ［ Ｊ ］ ． 北 京 口腔 医学， ２ ０ ０ ５ ， １ ３ （ １ ） ： １ ３ — １ ５ ［ ７ 】 曹采方． 临床牙周病学［ Ｍ］ ． 北京： 北 京 大 学 医学 出版 社 ， ２ ０ ０ ６ ：
神经生长因子及其受体TrkA、p75NTR在隆凸性皮肤纤维肉瘤和皮肤纤维瘤中的表达
５．统计学方法：采用ＳＰＳＳｌ３．０统计软件处理数据，ＮＧＦ、 ＴｒｋＡ以及ｐ７５ＮＴＲ在皮肤纤维瘤以及ＤＦＳＰ表达水平比较， 采用ｘ：检验以及Ｆｉｓｈｅｒ精确概率检验。 二、结果 １．１７例ＤＦＳＰ及１５例皮肤纤维瘤中ＮＧＦ（图１ａ，ｌｂ）及 ＴｒｋＡ（图２ａ，２ｂ）均为胞质高表达。其中，１４例ＤＦＳＰ标本 ＮＧＦ表达水平为＋＋＋，３例为＋＋，１３例皮肤纤维瘤ＮＧＦ表
万方数据
１２８
霪墓嚣鳝菇ｉ
翼 ；猢
围１神经生长因子（ＮＧＦ）的表达（ＡＢＣ法ｘ ２∞）１８：鞋凸性皮肤纤维肉癌肿瘤细胞胞质呈阳性表达；ｌｂ：皮肤纤维瘤肿瘤细胞胞质呈 阳性表达 圈２酪氨酸激酶Ａ（ＴｒｋＡ）的表达（ＡＢＣ法×２００）２ａ：睦凸性皮肤纤维肉稽肿瘤细胞胞质呈阳性表达；２ｂ：皮肤纤维瘤肿瘤细 胞胞质呈阳性表达 圈３ ｐ７５神经营养因子受体（ｐ７５ＮＴＲ）的表达（＾Ｂｃ法×２００）３丑：皮肤纤维瘤肿瘤细胞呈阴性表达；３ｈ：隆凸性皮肤 纤维肉瘤肿瘤细胞胞质呈阳性表达
激发下游信号通路Ｐ１３Ｋ／ＰＫＢ／ＡＫＴ以及Ｒａ鼎ａｇｅＲＫＩ／２
ｋｉｎｓｅ／ＭＡＰＫ信号通路、促进肿瘸细胞中ＭＭＰ２分泌以及肿瘤 组织中血管形成从而抑制肿瘤细胞凋亡Ｍ】。本研究结果显示 ＮＧＦ及其受体ＴｒｋＡ、ｐ７５ＮＴＲ高表达于ＤＦＳＰ．可能是通过诱 发下游信号通路Ｐ１３Ｋ／ＰＫＢ／ＡＫＴ以及Ｒａｓ／ＲａｇＥＲＫＩ／２
ｏｆ ＤＦＳＰ ａｎｄ １５
ｃａｓｅｓ
ｏｆ ｄｅｒｍａｔｏｆｉｂｒｏｍａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
ｎｏ
ＮＧＦ ａｎｄ ＴｒｋＡ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｂｏｔｈ ＤＦＳＰ ａｎｄ ｄｅｒｍａｔｏｆｉｂｒｏｍａ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ．ｗｉｔｈ ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ
骨生长因子促进骨折愈合研究进展
骨折愈合是指骨折 断端 间的组 织修复反应 ， 成骨 是 细胞 、 破骨细胞及其他 多种细胞 和细胞 因子参与 的复杂
Ｂ － ＭＰ２与 Ｂ ＭＰ６能协同促进成骨细胞分化ｌ ， ＭＰ２与 ４Ｂ － ］ Ｂ － ＭＰ４可协 同促进间充质细胞转 化为骨细胞 ， 但肝细胞 生长因子 （ Ｆ 却可下调 Ｂ － 诱 导的骨形成作用 。 ＨＧ ） ＭＰ２ Ｊ 在基因治疗方面 ，ａｋ等 在 骨移植处局 部将脂质体导 Ｐｒ 人 Ｂ 因 ， 显 示 在 移 植 早 期 骨 种 植 界 面发 生 了 ＭＰ２基 结果 骨 整 合 ， 碎 片 迅速 改 编 为 小 梁 骨 。 Ｈ ｕ ［研 究 发现 ， 骨 ｏ等 ７ ］ 骨折愈合过程 中给予超声刺 激能显著提 高愈合速度 ， 主 要在于超 声促 进 了 Ｂ － ＭＰ２表达 ， 而 加快 了新 骨形 成 从
能 单独 诱 导 骨形 成 的因子 。重 组人 Ｂ ［ ｒＢ ） ＭＰ ｈ ＭＰ 一 （ ２目
前 已应用 于临床 ， 但效果仍不理想 ， 主要 由于其在体 内降 解速度快且缺乏合适的载体 ， 因此有学 者将 ｒＢ － ｈ ＭＰ２与 可吸收胶原 联合 应用 。Ｇ ａｉ ａｉｎ等 应 用 聚 已酸 内 ｈｒ ｊ ａ ｂｎ 酯多聚体与 ｒＢ － ｈ ＭＰ２的复合体培 养鼠成 骨细胞 ， 果发 结 现 ｒＢ ＿ ｈ ＭＰ２浓度 和 生 物 学 活 性 增 加 ， 释 放 时 间 也 明 显 且 延 长， 聚合酶链反应显示 碱性磷 酸酶与成骨素 基 因表 达 明显增加 ， 证明聚已酸 内酯多 聚体 能使 ｒＢ 时间 ｈ ＭＰ２长 释放 ， 骨基质生成增加 ， 从而加快骨折愈合。Ｂ － 通过 ＭＰ ７ 调控其基 因表达 ， 作用于骨细胞分化各个 阶段 ． 对骨愈合 与 软 骨愈 合起 重要 的 促 进 作 用 。Ｍｏｇｎ等 研 究 发 现 ， ｒａ 干骺端骨愈合过程 中 ｒＢ － ｈ ＭＰ７与甲状旁腺素联合应用能 显著增 加骨 小 梁数 量 和厚 度 ， 提示 甲状 旁 腺 素 可增 强
《2024年神经生长因子及其受体TrkA与胃癌神经浸润的相关性研究》范文
《神经生长因子及其受体TrkA与胃癌神经浸润的相关性研究》篇一一、引言胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发生、发展与多种因素有关。
近年来，神经生长因子（Neurotrophic Factors）及其受体TrkA在胃癌中的研究逐渐受到关注。
神经生长因子是一种能够促进神经元生长、发育和维持的生物活性分子，而TrkA则是其主要的受体之一。
本研究旨在探讨神经生长因子及其受体TrkA 与胃癌神经浸润的相关性，以期为胃癌的诊断和治疗提供新的思路。
二、研究方法本研究采用免疫组化法检测胃癌组织中神经生长因子及其受体TrkA的表达情况，并分析其与胃癌神经浸润的关系。
选取胃癌组织样本，通过免疫组化技术对样本进行染色，观察神经生长因子及其受体TrkA的表达情况。
同时，结合患者的临床资料，分析其与胃癌神经浸润的关系。
三、结果1. 神经生长因子及其受体TrkA在胃癌组织中的表达情况本研究发现，神经生长因子及其受体TrkA在胃癌组织中的表达明显高于正常组织。
其中，TrkA的表达与胃癌细胞的浸润程度密切相关，浸润程度越深，TrkA的表达越高。
2. 神经生长因子及其受体TrkA与胃癌神经浸润的关系通过免疫组化技术，我们发现胃癌组织中神经浸润的程度与神经生长因子及其受体TrkA的表达呈正相关。
即神经浸润越严重，神经生长因子及其受体TrkA的表达越高。
此外，我们还发现TrkA的表达与胃癌患者的预后不良有关，提示TrkA可能成为胃癌治疗的新靶点。
四、讨论本研究表明，神经生长因子及其受体TrkA在胃癌组织中的表达与胃癌神经浸润的程度呈正相关。
这表明神经生长因子及其受体TrkA可能参与了胃癌的浸润过程，对胃癌的发病和发展起到了一定的促进作用。
此外，TrkA的表达还与胃癌患者的预后不良有关，提示TrkA可能成为胃癌治疗的新靶点。
然而，本研究仍存在一定局限性。
首先，样本量较小，可能存在一定程度的偏差。
其次，本研究仅从免疫组化的角度探讨了神经生长因子及其受体TrkA与胃癌神经浸润的关系，未深入探讨其分子机制。
神经生长因子在骨创伤愈合中的作用
癌基 因 （ｙｏｉｅｋｎｓ ｒｔ ｎｏｅｅ ｐｏｏ ｋ 编码 ｔｒｓ ｉａｅｐｏｏ ｃｇｎ ，ｒｔｒ） ｎ ｏ ｔ
பைடு நூலகம்
系统 中调节 中枢和外周神经元生长 、 发育、 分化以及
维持 正 常存 活 的作 用 已得 到 公认 。此 外 ， Ｇ Ｎ Ｆ还 可
的酪氨酸蛋 白激酶 ， 分子量为 １０ Ｄ的单跨膜糖蛋 ４ｋ
向骨膜 、 骨痂中长人 ， 调节周围细胞代谢。从更微观
的角 度看 ， ｙｒ Ｍｅｅ 等 发现 神 经 生 长 因子 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的 差异 性表 达可 以改 变 骨 折 部位 的 细胞 功 能 ， 而 导 从
致骨折愈合的减慢或者延迟愈合 。 在 临床 实验 中 ， 宇 鹏 等 Ｊ 刘 的研 究 提 示 ， Ｇ Ｎ Ｆ
神经生长因子属于神经营养因子家族 ， 包括脑 源 性 神 经 营 养 因 子 （ ｒｉ．ｅｖｄ ｅｒｒｐ ｉ ｂａ ｄｒ ｅ ｎｕｏ ｏｈｃ ｎ ｉ ｔ
ｆｃ ｒＢ Ｎ ） 神经 营养 素一， ５，（ ｅｒｔｐ ｉ－ ａｔ ，Ｄ Ｆ ， ｏ ３４， ６ ｎｕｏ ｏｈｃ ｒ ３，
Ｎ －， ， ，）起源于同一基 因家族 ， Ｔ３ ４５ ６ ， 氨基酸序列 同 源性大于 ５％。 ０ ＮＦ Ｇ 是一种糖蛋 白， 主要 由来源 于神经嵴 的神 经 元 所支 配 的靶 组 织 产 生 ， 这 些 神 经 元 轴 突 摄 取 被 后逆行运输到胞体 ， 通过多种途径调节神经细胞 的
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进行 HE 染色和免疫组化染色, SP 组化试剂盒购于 福州迈新公司, 多克隆 NGFR -TrkA 受体抗体购于武 汉博士德公司。 1. 4 组织学观察及图像分析 每个免疫组化染色
标本随机选取3张切片 , 光镜下对比观察骨折组和对 照组的免疫组化染色的分布及变化规律。每张切片 随机选取 5 个视野检测分析, 实验检测结果经计算 机图像分析系统处理, 计算各切片阳性反应的灰度 积分。全部数据均用均数 标准差 ( x s ) 表示, 统 计学处理应用 SPSS 10. 0 for windows 软件包进行方 差分析。 2 2. 1 结果 染色阳性标准 细胞内染色以细胞中出现棕
768
文章编号 : 1007- 4287( 2006) 07- 0768- 03
Chin J Lab Diagn, ly, 2006, Vol 10, No. 7
神经生长因子受体( TrkA) 在下颌骨骨折愈合中的表达及意义的研究
于立明1, 2 , 张 伟2* , 吴亚东2 , 王子莹2
( 1 广东医学院附属医院 口腔科 , 广东 湛江 524001; 2 吉林大学口腔医学院 口腔颌 面外科 , 吉林 长春 130041) 摘要 : 目的 探讨神经生长因子的受体 -TrkA 在骨折愈合过程 的表达及其对骨折愈合的影响。 方法 本实验选用
[ 1]
组) 、 1 d、 3 d、 5 d、 7 d、 14 d、 21 d、 28 d。 1. 2 骨折模型的建立 麻醉: 硫苯妥钠1 50 稀释, 兔耳缘静脉注射, 1 ml/ 公斤; 手术: 剪去兔右侧下颌 下区的毛, 强力碘消毒 , 铺无菌巾 , 切开皮肤、 皮下及 肌层, 切开骨膜, 显露下颌骨体部 , 在磨牙的前方 , 颏 孔的后方, 用金刚沙片切开颊侧骨皮质及下缘, 用骨 凿撬断下颌骨。手法复位, 使断端解剖复位。固定: 用一块四孔钛夹板固定 ( 西安中帮) , 冲洗创面, 检查 骨折复位及固定情况, 如无异常分层缝合。术后 : 分 笼饲养 , 局部清洁 , 正常进食。 1. 3 实验标本制作 未骨折组动物于手术当日 , 实 验动物分别在 1、 3、 5、 7、 14、 21、 28 d 时, 应用 4% 多聚 甲醛经颈总动脉灌注后处死, 切取骨折标本, 于 4% 多聚甲醛液中固定 48 h 后用 20% EDTA 进行脱钙。 石蜡包埋 , 近远中连续切片 , 每张厚约 5 m。分别
黄色颗粒为染色阳性 ; 细胞外染色以基质、 血肿等细 胞间质中出现片状棕黄色颗粒为染色阳性。每次染 色均作对照, 用 PBS 代替, 其结果均为阴性。 2. 2 NGFR -TrkA 在正常骨组织的免疫组化表达 在未骨折的下颌骨中 , 仅仅在骨骼肌肉纤维、 骨膜下
表 1 NGFR - TrkA 骨折处的免疫组化表达
* 通讯作者
中国实验诊断学
2006 年 7 月 第 10 卷 第 7 期
769 的骨原细胞弱阳性表达 TrkA 。 2. 3 NGFR - TrkA 骨折处的免疫组化表达 1天组: 可见骨外膜内层的骨原细胞及周围的肌肉组织, Tr kA 阳性染色 , 血肿及炎细胞弱阳性 ; 3 天组 : 骨折处 的成纤维细胞、 成骨细胞及骨髓基质细胞 TrkA 阳性 染色, 褐色的颗粒位于胞核的胞浆, 骨细胞及骨基质 阴性 ; 5 天组 : 成纤维细胞、 成骨细胞及骨髓基质细 胞 TrkA 染色强阳性, 软骨细胞亦强阳性 ; 7 天组 : 小 梁周边的成骨细胞 TrkA 阳性 , 软骨细胞的胞浆 TrkA 强阳性, 软骨基质阴性 , 皮质骨的骨细胞阴性 ; 14 天 组 : TrkA 在骨痂表面的成骨细胞、 幼稚的软骨细胞 和肥大的软骨细胞强阳性; 21 天组: TrkA 在成熟的 软骨细胞及过度肥大的软骨细胞强阳性 , 小梁骨周 边的成骨细胞阳性; 28 天组: TrkA 在部分骨陷窝内 的成骨细胞阳性 , 骨基质及骨细胞阴性。经过检测 TrkA 的灰度积分和统计学分析 , TrkA 的 3、 5、 7、 21、 28 天组与正常组比较均有显著性差异 ( P < 0. 01) 。 见表 1, 图 1- 7。
图 1 未骨折的 免疫组化图片
图 2 骨折术后 1 天的免疫组化图
图 3 骨折术 3 天的免疫组化图
图4
骨折术后 5 天的免疫组化图
图 5 骨折术后 7 天的免疫组化图
图6
骨折术后 14 天的免疫组化图
770
Chin J Lab Diagn, July, 2006, Vol 10, No. 7
在成骨样细胞表达 , 它们参与了骨形成的调节。 本文通过免疫组织化学染色 , 我们发现在正常 的兔下颌骨中 , NGF 的 TrkA 受体只是弱阳性表达; 但是下颌骨骨折时 , NGFR 的 受体 -TRKA 几 乎在骨 折愈合过程的所有骨样细胞表达 , 7 天时达到高峰, 到骨折 21 天时 , 在软骨细胞仍然表达强阳性, 经过
组别 TrkA 灰 度积分 正常组 1天 3天 119. 36 3. 54* 5天 123. 56 5. 47* 7天 126. 36 6. 89* 14 天 122. 58 4. 67* 21 天 116. 56 4. 32* 28 天 112. 36 5. 51*
101. 32 4. 54 105. 25 3. 68*
32 只白兔随机分为 8 组 ( 每组 4 只 ) : 对照组 、 1 d、 3 d、 5 d、 7 d、 14 d 、 21 d 、 28 d。制作 右下颌骨骨 折模型 , 立即行钛 夹板 固定。术后实验组动物分别 在 1 、 3、 5、 7、 14、 21 、 28 d 处死。切取下颌骨脱钙后制作骨组织切片 , 分别行 HE 染色 , NGFR 的免疫组化染色。 结果 NGFR - TrkA 在未 骨折组仅仅弱阳性表达 , 而在骨折愈合过程中表达强 阳性 , 7 d 达到高峰 , 到 NGFR -T rkA 在骨折的愈合 过程中 , 通过与 NGFR 的 结合 , 调节骨细胞 的活 21 d 组时骨折组的软骨细胞强阳性。 结论
随着细胞与分子生物学技术的发展与提高 , 人 们对骨折愈合过程中各类生长因子对细胞行为的调 控的认识也越来越深入。国外学者 Grills 等在骨 痂中检测到 NGFR, 并且 证明 NGFR 促 进了骨折 愈 合。已经证实成骨细胞有低亲和性的 NGFR 受体 , 那么骨组织是否有 NGFR 的高亲和性受体 - TrkA 呢 ? 国外的报道不一致, 国内尚无这方面的研究。本实 验采用免疫组化的方法, 检测 NGFR -TrkA 在兔下颌 骨骨折愈合过程中的表达。 1 材料与方法 1. 1 实验动物及分组 纯种大白兔 32 只, 平均体重 3- 4 kg, 年龄 2- 3 岁, 由吉林大学第四医院动物实 验部提供 ; 将动物随机分为 8 组 ( 4 只 / 组 ) : 0 d( 对照
图 7 骨折术后 28 天的免疫组化图
统计学分析, TRKA 的 3、 5、 7、 21、 28 天组与正常组比 较均有显著性差异 ( P < 0. 01) 。TRKA 受体被 NGFR 激活, 先引起受体分子在细胞表面发生二聚体化 , 然 后受体细胞内结构上酷氨激酶活性被激活 , 先引起 受体 分子 自身 结 构中 酷 氨酸 残 基发 生 自 身磷 酸 化[ 8, 9] , 通过调节基因的表 达而诱导细胞 分化。而 P75 受体与细胞凋亡和细胞迁移有 关, 同时作为调 节因子, 对 TRKA 受体与 NGFR 的结合有放大作用, 两种受体的相互作用 , 使低浓度的 NGFR 就能与细 胞表面的受体 TRKA 结合。 本实验 结果表 明, 成 骨样 细胞 有 NGFR -TrkA, TrkA 在骨折愈合过程中, 通过调节骨细胞的活性, 对于骨折愈合过程中的修复建起到重要作用。
性 , 对于骨折愈合过程中的修复重建起到重要作用。 关键词 : 神经生长因子 ; TrkA; 骨折愈合 ; 免疫组化 中图分类号 : R782 文献标识码 : A YU Li Study of the significance and expression of nerve growth factor receptor ( TrkA) during mandible fracture healing ming , ZHANG Wei, WU Ya -dong, et al. ( College o f Stomatology , Jilin University , Changchun 130041, China) Abstract: Objective To discuss the expression and the affection of nerve growth factor receptor( NGFR -T rkA) during fracture healing. Methods A total of 32 rabbits were studied in this experiments. All animals were separated into 8 group randomly : control, 1 d, 3 d, 5 d, 7 d, 14 d, 21 d, 28 d. Establish right mandible fracture model, then fixed them with titanium plate immediately. Animals of experimental group were executed at 1 d, 3 d, 5 d, 7 d, 14 d, 21 d, 28 d. Right mandibles and soft organizations around them were cut and made into bone organization slice up after putting off calcium, then delt with HE, NGFR immunohistochemical coloration. Re sults NGFR -TrkA had light immunostaining in unfracture group, strong immunostaining in fracture group.T rkA achieved pinnacle at 7 d after fracture. at 21 d the expression in cartilage cells was also strong positive. Conclusion Our study indicated that NGFR -TrkA maybe control the activation of bone pattern cells through connected with NGFR during fracture healing. It is important with the restor ing and rebuilding of bone scab. Key words: Nerve growth factor( NGFR) ; TrkA; Fracture healing; immunohistochemical ( Chin J Lab Diagn, 2006, 10 : 768)