补充维生素D3协同第二代抗组胺药物治疗慢性自发性荨麻疹的临床疗效观察和作用机制研究
·论著·作者单位：武汉大学人民医院皮肤科，湖北武汉，430060通信作者：雷铁池，E －mail ：tchlei@whu．edu．cn 补充维生素D 3协同第二代抗组胺药物治疗慢性自发性荨麻疹的临床疗效观察和作用机制研究易红宋玉杰江珊史赢万静雷铁池［摘要］目的：评价补充维生素D 3（VD3）协同第二代抗组胺药物对控制慢性自发性荨麻疹（CSU ）临床症状的疗效。
方法：①90例CSU 患者，21例慢性可诱导性荨麻疹（CIndUI ）和55例健康自愿者选自武汉大学人民医院皮肤科门诊（2017年10月至2018年10月）；②受试者进行血清25羟维生素D 3［25－（OH ）D 3］，血浆D －二聚体（D －dimer ）、纤维蛋白降解产物（FDP ），血沉（ESR ）等实验室检查，并给予荨麻疹活动度评分（UAS7）；③分离和体外培养正常人与CSU 患者各15例外周血单个核细胞（PBMC ），经1nM 和10nM 1α，25－（OH ）2D 3处理后用实时荧光定量PCR 技术检测白介素－6（IL －6）和维生素D 受体（VDR ）mRNA 的表达水平；④VD3严重缺乏（血清浓度＜10ng /mL ）的患者补充大剂量（2400IU /d ）VD3，缺乏者（10 20ng /mL ）给予补充小剂量（800IU /d ）VD3，设未补充患者作对照，于6周和12周时再行UAS7评分。
结果：与健康对照组相比，CSU 患者血清25－（OH ）D 3水平明显减少，D －dimer 、FDP 及ESR 水平明显增加，且与UAS7评分呈正相关；qPCR 结果显示15例CSU 患者PB-MC IL －6和VDR mRNA 表达水平较正常人明显增加；经1α，25－（OH ）2D 3处理后，IL －6mRNA 表达减少，VDR mRNA 表达增加（P ＜0．05）；与未补充组比较，VD3严重缺乏组给予补充大剂量VD312周，UAS7评分明显下降（P ＜0．0001）。
结论：补充VD3有助于协同控制CSU 的临床症状，可能与其抑制了荨麻疹亚临床炎症有关。
［关键词］慢性自发性荨麻疹；维生素D 3；亚临床炎症Evaluate the beneficial effect of the therapeutic regimen supplemented with vitamin D 3on chronic spontaneous urticaria and the underlying mechanismYI Hong ，SONG Yujie ，JIANG Shan ，SHI Ying ，WAN Jing ，LEI TiechiDepartment of Dermatology ，Renmin Hospital of Wuhan University ，Wuhan 430060，Hubei ，China Corresponding author ：LEI Tiechi ，E －mail ：tchlei @whu．edu．cn［Abstract ］Objective ：To evaluate the beneficial effect of the therapeutic regimen supplemented with vita-min D 3（VD3）on chronic spontaneous urticaria （CSU ）．Methods ：From Oct．2017to Oct ，2018，90patients with CSU ，21patients with chronic inducible urticaria （CIndU ）and 55healthy subjects were recruited from Department of Dermatology ，Renmin Hospital of Wuhan University．Routine laboratory tests including the lev-els of serum 25－（OH ）D 3，plasma D －dimer ，fibrin degradation products （FDP ）and erythrocyte sedimenta-tion rate （ESR ）were carried out ，meanwhile ，the urticaria activity score 7（UAS7）was recorded for each pa-tients at baseline and each follow －up ．Peripheral blood mononuclear cells （PBMCs ）were collected and puri-fied from 15CSU patients and 15healthy subjects．PBMCs were cultured with fresh complete RPMI 1640me-dium containing 10μg /mL phytohaemagglutinin （PHA ）and treated with 1α，25－（OH ）2D 3at varying con-centrations．After treatment ，the cells were harvested and used for measuring the mRNA levels of IL －6and vi-tamin D receptor （VDR ）using real －time fluorescent quantitative PCR （qPCR ）．CSU patients with severe VD3deficiency （less than 10ng /mL of serum 25－（OH ）D 3）were treated with 2400IU VD3per day ，the pa-tients with VD3deficiency （10－20ng /mL of serum 25－（OH ）D 3）were treated with 800IU VD3per day．The patients without VD3treatment served as negative control．All patients were assessed by UAS7at 6and 12weeks post －treatment．Results ：The levels of serum 25－（OH ）D 3were significantly lower in the patients with CSU as compared with the healthy controls．The levels of D －dimer ，FDP ，ESR were significantly higher thanthe healthy controls．The increases in the levels of D－dimer，FDP，and ESR were also positively correlated with the UAS7assessment．qPCR results showed that the transcript levels of IL－6and VDR were elevated in PBMC derived from15CSU patients in comparison with the healthy controls．The decreased IL－6levels andenhanced VDR levels were observed in the PBMCs exposed to1α，25－（OH）2D3，all P＜0．05．Moreover，wealso found that UAS7score was much lower in patients with severe VD3deficiency and treated with VD3than that in untreated controls at12weeks post－treatment，P＜0．0001．Conclusion：VD3supplement may be bene-ficial for resolving the clinical symptoms of CSU，possibly through its inhibition of subclinical inflammation in urticaria．［Key words］chronic spontaneous urticaria；vitamin D3；subclinical inflammation近60% 70%的慢性自发性荨麻疹（chronic spon-taneous urticaria，CSU）很难找到确切致敏原因［1］。
第二代抗组胺药是治疗CSU的主要药物。
然而，一些CSU患者对单一抗组胺药物治疗反应较差，停药后皮疹再发［2］。
近年来发现约91．3%的CSU患者存在VD3不足甚至缺乏［3］。
本研究比较CSU患者补充VD3后对抗组胺药物治疗反应性的变化，旨在探讨VD3在CSU发病中的作用以及协同治疗CSU的临床意义。
1材料与方法1．1一般资料90例CSU和21例CIndU患者均来自2017年10月至2018年10月武汉大学人民医院皮肤科门诊，另招募55名健康自愿者（均排除自身免疫性疾病和过敏性疾病等）作为健康对照组。
三组人群性别和年龄构成比基本相似。
CSU患者的入选标准及排除标准参照文献［3，4］。
本研究经武汉大学人民医院医学伦理委员会批准，入组前所有受试者均签署知情同意书。
1．2主要试剂和仪器Ficoll淋巴细胞分离液（天津市灏洋生物制品科技有限公司），植物血凝素（PHA）、1α，25－（OH）2D3（美国Sigma公司），胎牛血清、青霉素－链霉素溶液（上海碧云天生物技术研究所），CCK－8试剂盒（广州奕元生物科技有限公司），RPMI1640培养基、Trizol、RT－PCR试剂盒（美国In-vitrogen公司），实时荧光定量PCR试剂盒（大连Takara公司），CFX connect荧光实时定量PCR仪（美国Bio－Rad公司）。
1．3分组与VD3补充治疗入组时所有入组患者和健康对照组进行血清25－（OH）D3、D－dimer、FDP、ESR水平测定。
关于第2代抗组胺药之间『联用』的讨论
关于第2代抗组胺药之间『联用』的讨论下面是一例第二代抗组胺药联用的门诊处方，希望大家参与讨论。
患者：女，41岁，临床诊断：慢性荨麻疹。
医生处方：氯雷他定片10mg×7，10mg/次，1次/日，口服；地氯雷他定片5mg×10，5mg/次，1次/日，口服。
药师点评：地氯雷他定是氯雷他定活性代谢产物，药理作用机制相同，属重复用药。
问：第二代抗组胺药物之间联用合理吗？在临床抗过敏治疗中，常见到抗组胺药物之间的联合使用，不仅有第二代抗组胺药与第一代抗组胺药联用，还大量出现了第二代抗组胺药物之间的联合应用。
比如，西替利嗪与咪唑斯汀、左西替利嗪与地氯雷他定、咪唑斯汀与非索非那定等。
这样应用合理吗？答：第二代抗组胺药物之间联用合理！根据《处方管理办法》第四章第十四条规定：医师应当根据医疗、预防、保健需要，按照诊疗规范、药品说明书等开具处方。
虽然，地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢产物，但两者联用符合2014版《中国荨麻疹诊疗指南》所推荐的荨麻疹二线药物治疗方案。
即：荨麻疹首选第二代非镇静或低镇静抗组胺药，当常规剂量使用1~2周后不能有效控制症状时，考虑到不同个体或荨麻疹类型对治疗反应的差异，可选择联合第二代抗组胺药，提倡同类结构的药物联合使用如氯雷他定与地氯雷他定联合，以提高抗炎作用。
讨论：1.抗组胺药治疗荨麻疹的机制抗组胺药是通过竞争性地与H1受体结合，从而阻断组胺引发的生物学效应，是抗组胺药发挥抗过敏作用的经典机制。
近年来研究发现，第二代抗组胺药不仅有抗组胺作用，而且可通过多种机制起到非特异的抗炎作用，包括抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放递质、对炎症细胞游走和激活的抑制和影响内皮细胞黏附分子的表达等。
这是具有抗炎作用的第二代抗组胺药治疗荨麻疹的机制之一。
2.氯雷他定与地氯雷他定联用的合理性研究发现，地氯雷他定除了有抗组胺作用及抗过敏作用外，还有较强的抗炎作用。
氯雷他定与地氯雷他定联用，抗组胺作用和非特异的抗炎作用增强，这一点毋容置疑。
富马酸氯马斯汀治疗急慢性荨麻疹26例临床疗效观察
富马酸氯马斯汀治疗急慢性荨麻疹26例临床疗效观察发表时间：2012-08-22T11:34:00.547Z 来源：《心理医生》2011年12第205期供稿作者：范振国[导读] 富马酸氯马斯汀为第二代抗组胺药，已列入美国药典（USP23）和中国药典（CH95）。
范振国（江苏省南京市下关区建宁路社区卫生服务中心江苏南京210015）【中图分类号】R758.24【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）12-2072-01富马酸氯马斯汀(商品名：泰威)是目前临床上治疗小儿各种皮炎、湿疹、荨麻疹等瘙痒性皮肤病的常用抗过敏药物。
我中心于2003年8月起至12月，应用泰威治疗了26例急、慢性荨麻疹患儿，并对其疗效和安全性进行了观察,现总结如下。
1病例和方法1．1病例选择人选标准：年龄6月-14岁儿.童，性别不限，临床上确诊为急、慢性荨麻疹患儿；其中男14例，女12例。
2周内未用过其他抗组胺药和服用过皮质类固醇激素。
1．2用药方法泰威（富马酸氯马斯汀），按每岁每次1ml，2次/d，最大量<10ml/次。
连续用药2周。
1．3临床疗效观察及疗效判定标准按4级评分方法记录服药前后的症状和体征，并计算疗效指数，同时观察不良反应，并详细记录不良反应的表现及转归。
荨麻疹症状和体征的4个评分标准：①风团数目：0分为无风团；1分为风团数<6个；2分为风团数7-12个；3分为风团数>12个；②风团大小：0分为无风团；1分为风团直径<1.5cm；2分为风团直径1.5-2.5cm；3分为风团直径>2.5cm；③瘙痒程度：0分为无瘙痒；1分为轻度瘙痒，不影响日常生活；2分为瘙痒较重，影响日常生活；3分为瘙痒难忍，严重困扰日常生活；④风团发作次数：0分为无风团；1分为风团每天出现1次；2分为风团每天出现2-3次；3分为风团每天出现>3次；⑤风团持续时间：0分为无风团；1分为风团持续时间<4h；2分为4h<风团持续时间<12h；3分为风团持续时间>12h。
慢性荨麻疹抗组胺药的应用策略
慢性荨麻疹抗组胺药的应用策略作者：郝飞钟华宋志强来源：《中国社区医师》2010年第42期抗组胺药通常通过拮抗H1受体来阻断组胺与受体结合,从而影响变态反应发生过程,是治疗慢性荨麻疹的基础用药。
抗组胺药不仅阻断组胺所致的病理生理过程,而且通过其他机制发挥更广泛的药理作用,由此基层医生应更新临床用药的理念。
本文就有关问题简述如下。
抗组胺药并非仅拮抗组胺H1受体发挥治疗作用传统上讲,抗组胺药通过竞争性地与H1受体结合,从而阻断组胺引发的生物学效应,这是抗组胺药发挥抗变态反应作用的经典机制。
受体竞争性结合机制适用于全部抗组胺药发挥药理效应的解释,并对药物提出以下3点要求:受体亲和力高,高选择性作用于H1受体,与受体结合后药物解离速度缓慢。
近年来研究发现,第二代抗组胺药不仅有抗组胺作用,而且可以通过多种机制起到非特异的抗炎作用。
包括抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放递质、对炎症细胞游走和激活的抑制以及影响内皮细胞黏附分子的表达等。
抗组胺药发挥抗炎症作用主要通过以下2个方面途径实现:①非H1受体依赖性,即通过药物与膜离子相互作用,抑制跨膜钙通道活性和cAMP产生,稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞膜,从而减少细胞内炎症介质的释放;②H1受体依赖性,即通过抗组胺药与H1受体结合,通过细胞内一系列G蛋白偶联反应影响NF-κB(NF-κB为一个转录因子蛋白家族)活性,从而减少细胞内炎症因子的产生。
应该指出,不同抗组胺药在体内外试验中均具有抗炎作用,但这种作用究竟有何临床意义仍值得进一步研究,尤其是在治疗剂量下发挥抗炎作用。
发展明确具有抗炎作用的抗组胺药是今后研制的方向。
研究认为,H1受体存在2种不同的活化状态,即激活和非激活状态。
正常情况下两者处于动态平衡之中,可以相互转化。
组胺可以使活化型受体稳定,而抗组胺药使非活化型受体稳定。
这一理论改变了抗组胺药不是通过拮抗剂组胺与受体结合而发挥药理作用,而是反激动剂,可以在组胺缺乏的情况下实施对组胺受体活性的抑制。
中药联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹68例临床观察
酶学检查正常 ； 显效 ： 临床症状 和体征基本 消失 ， 心 电图基 本
正常 ； 有效 ： 临床 症状 和 体征改 善 ， 心 电 图及 酶学 检查 有 改
善； 无效： 临床症状 和体征无变 化或加重 ， 心 电图无改 善。 ３ ． ２ 临床 疗效分析
表１
益心解毒活血通脉方治疗ｄ ｘ Ｊ Ｌ 病毒性心肌炎 ７ Ｏ例 临床观察
显优于对照组 ， 表 明该 方可 以抑制 Ｉ ｇ Ｅ的产 生 ， 从 而 抑制 组
胺 的释放 。另外还观察到本方 可 以明显提高患 者 的补体 ｃ ，
水平， 表 明其 具有增强机体免疫功能之效 果。 综上所述 ， 依 据益气养血 、祛风 固表 之法治疗 慢性荨 麻
２ ． ２ ． １ ２ ４小时动态心 电图 治疗 前和 治疗 后采 用北 京 美 高仪公司生产 的动 态心 电系 统进行 ２ ４小 时 动态 心 电 图监
宋 晓静
（ 浙 江 省 平 阳县 人 民 医 院 ・ 平阳 ３ ２ ５ ４ ０ ０ ）
７ ５ ． Ｏ ％ １ ４ （ ７ ０ ． Ｏ ％） ８ ６ ． ８ ％ ４（ １ ３ ． ３ ％）
△ Ｐ ＜０ ． ０ ５． △ △ Ｐ ＜０ ． ０ １
３ ． ２ ． ２ 两 组 临床 症 状 积 分 的 比较
上加 用中药益心解毒活血通脉 方（ 方 由黄 芪 ３ ０ ｇ 、 人参 １ ０ ｇ、 金银 花 １ ０ ｇ 、 连翘 １ ０ ｇ 、 虎杖 １ ０ ｇ 、 丹参 ２ ０ ｇ 、 当归 １ ０ ｇ 、 川 芎
１ ０ ｇ 、 甘草 １ ０ ｇ 组成 ） ， 兼 见心悸 心烦 、 脉 细数 、 舌 尖干 红等 心 阴虚者加五味子 、 酸 枣仁 、 麦冬 ； 见心 动缓 、 脉结代 、 四肢厥 逆 等心阳亏虚证者加用 桂枝 、 煨姜 、 生龙骨 、 生 牡蛎 ； 见胸 闷气 憋者加用瓜萎 、 陈皮 、 石 菖蒲 ；日 １剂 ， 水煎 服 ， ７天为 １疗 程， 连用 ２个疗程 。
抗组胺药在慢性荨麻疹治疗中的应用策略一一遵循“安全、有效、规
抗组 胺药 的 药代 动力 学在不 同的个 体间
存 在 差 异 ，或 其 药 理 作 用 有 一 定 的差
异 。第一 代 或第 二代 抗组 胺 药 ，其治疗 效果 十分 相 近 。多 中心 临 床研 究 提 示 ，
第二 代不 同抗 组 胺药 治疗慢 性 特发 性荨
麻疹 有效 率 差异 无统 计学 意义 。 临床上 也发 现 ，更 换药 物常 不能 获得 更好 的疗
编 辑 ：陆 慧
Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ：ｗ ｌ ｕ ９ ９ ９ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ
专题讲座
抗组胺药在慢性荨麻疹治疗中 的应用策略
一 一
遵循 “ 安全 、有效 、规则、全程”原则
郝飞 钟华
Ａ４ ０ ０ ０ ３ ８ 第三军 医大学西南 医院皮肤科
第二代抗组胺药无效时 。是更换药物还是增加药物剂量？
生活 的影 响要 观察 ２ 周 以上 ，而不是 以 几小 时或 １ —２ 天来 评 价 。事 实上 因瘙 痒而无 法保持正 常睡眠 的荨 麻疹患者 ， 口服第一 代 抗组 胺药 后可 提 高工作 效 率 。在考虑第一代抗 组胺药不 良反应 的
通过 更 换抗 组胺 药 物 品种提 高 疗效
包括抗 肾上腺 素能 、抗 ５ 羟色胺 、抗嗜
碱粒 细胞 脱颗 粒 以及针对 Ｈ 受体 的作 用ｆ Ｈ 受体 与瘙痒等关 系密切） ，是控制 荨麻疹症状发作 的重要基础 。因此 ，主
张 在 我 国 医 疗 环 境 还 比较 特 殊 的情 况
耐受力和 降低 风团体积 ，而 ２ ０ ｍ ｇ ／ 日其治 疗效应要显著高于５ ｍ ｇ ／ 日。同时发现 ，增 加药物剂量并没有增 加镇静或 嗜睡等不 良 反应 ，患者耐受性较好 。增加药物剂量需
经方治疗慢性自发性难治性荨麻疹体会
医话医案作者简介：温馨（１９８６－），女，汉族，本科，住院中医师，研究方向为中西医治疗皮肤性病学方向。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｕｍ ｍｅｒｘｉｎｘｉｎ８８８＠１６３ ｃｏｍ通信作者：张钟（１９８４－），男，汉族，硕士，主治中医师，研究方向为中西医治疗皮肤性病学方向。
Ｅ－ｍａｉｌ：３０４５６３３６５＠ｑｑ ｃｏｍ经方治疗慢性自发性难治性荨麻疹体会温 馨１ 汪 晴２ 刘 毅１ 张 钟１１ 重庆市中医院／重庆市第一人民医院皮肤科，四川 重庆 ４０００１０；２ 湖南中医药大学，湖南 长沙 ４１００００【摘 要】 慢性自发性难治性荨麻疹有逐年增多的趋势，患者或因长时间口服大量抗组胺药物导致精神不佳影响日常生活，或无法耐受糖皮质激素及免疫抑制剂副作用而求治于中医。
目前中医治疗该类疾病多以“祛风、养血、除湿、止痒”等经验方治疗为主，以致处方药物繁杂、价格高昂，且临床疗效欠佳。
笔者多年应用六经辨证体系治疗该类疾病，疗效显著，且组方简单，费用较低。
六经辨证是中医理论重要的核心，值得不断学习、研究以及临床推广。
【关键词】 慢性自发性荨麻疹；难治性；经方【中图分类号】Ｒ７５８ ２４ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１００７－８５１７（２０２１）１－００８７－０３ＥｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆＴｒｅａｔｉｎｇＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＣｈｒｏｎｉｃＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＵｒｔｉｃａｒｉａｂｙＣｌａｓｓｉｃａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓＷＥＮＸｉｎ１ ＷＡＮＧＱｉｎｇ２ ＬＩＵＹｉ１ ＺＨＡＮＧＺｈｏｎｇ１１ ＣｈｏｎｇｑｉｎｇｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｈｏｓｐｉｔａｌ／Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇｆｉｒｓｔｐｅｏｐｌｅ＇ｓｈｏｓｐｉｔａｌ，ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１０，Ｃｈｉｎａ；２ ＨｕｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００００，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｒｏｎｉｃｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｕｒｔｉｃａｒｉａｔｅｎｄｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．Ｓｕｃｈｐａｔｉｅｎｔｓｍａｙｓｅｅｋｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｃａｕｓｅｄｂｙｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｏｆａｎｔｉｈｉｓｔａｍｉｎｅｆｏｒａｌｏｎｇｔｉｍｅ，ｗｈｉｃｈａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｉｒｄａｉｌｙｌｉｆｅ，ｏｒｔｈｅｙｃａｎｎｏｔｔｏｌｅｒａｔｅｔｈｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｇｅｎｔｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｔｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｍａｉｎｌｙｔｒｅａｔｓｓｕｃｈｄｉｓｅａｓｅｓａｓ“ｄｉｓｐｅｌｌｉｎｇｗｉｎｄ，ｎｏｕｒｉｓｈｉｎｇｂｌｏｏｄ，ｄｅｈｕｍｉｄｉｆｙｉｎｇ，ｒｅｌｉｅｖｉｎｇｉｔｃｈｉｎｇ”ｅｘｐｅｒｉ ｅｎｃｅｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ．Ａｓａｒｅｓｕｌｔ，ｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｄｒｕｇｓａｒｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ，ｅｘｐｅｎｓｉｖｅａｎｄｏｆｐｏｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｔｈｅａｕｔｈｏｒｈａｓａｐ ｐｌｉｅｄｔｈｅｓｉｘｃｈａｎｎｅｌｓｓｙｎｄｒｏｍｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍｔｏｔｒｅａｔｔｈｉｓｋｉｎｄｏｆｄｉｓｅａｓｅｆｏｒｍａｎｙｙｅａｒｓｗｉｔｈｒｅｍａｒｋａｂｌｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ，ｓｉｍ ｐｌｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｌｏｗｃｏｓｔ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｓｉｇｎｓｏｆｔｈｅｓｉｘｍｅｒｉｄｉａｎｓｉｓｔｈｅｃｏｒｅｏｆＴＣＭｔｈｅｏｒｙ，ｗｈｉｃｈｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｓｔｕｄｙ，ｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｍｏｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＣｈｒｏｎｉｃＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＵｒｔｉｃａｒｉａ；Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ；ＣｌａｓｓｉｃａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ 慢性自发性荨麻疹（Ｃｈｒｏｎｉｃｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｕｒｔｉｃａｒｉａ，ＣＳＵ）是指由已知的非物理因素（如自身反应性等）或未知因素引起的慢性瘙痒性皮肤疾病，表现为皮肤黏膜反复起一过性风团或水肿，病程通常超过６周［１］。
三种药物联合使用治疗慢性荨麻疹疗效观察
级评定 ：临床治愈为疗效 我科于 ２０ 年 ６月 ～ ０ ８ ７ ，采用左西 加为总积分 。其疗效按 ４ ０６ ２０ 年 月 ０ １ 替利嗪、 雷尼替丁、 酮替芬三联治疗慢性荨麻疹 ， 取 指数 降 低 ９ ％以上 ，显 效 为疗 效 指数 降 低 ６ ％ 得 良好效果 。现报告如下 ： ８％， ９ 进步为疗效指数降低 ２％ ０ 无效为疗效 ０ ６％， １ 资料 与 方法 ． 指数降低 ＜ ０ ２％或继续加重。疗效指数 ＝ 治疗前合 （ １ 一般资料 全部病例均选 自门诊患者 ，随机分 计分值 一治疗后 合计分值 ）治疗前后合计分值 × ． １ ／ 为治疗组和对照组 ， 每组各 ８ 例 ， 中男 ７ 例 、 ６ 其 ５ 女 ｌＯ 总有效率 ＝ 临床治愈病例数 ＋显效病例数 ） Ｏ ％。 （ ９ 例， ７ 年龄 ｌ～Ｏ岁 ， ６７ 平均 ３ ７岁 ； 病程 ２个月 一０ ｌ ， 总评价病例数 ×１０ ０ ％。 年， 平均 ２ 年。两组病例性别 、 ． ８ 年龄、 病情 、 病程相 ２ 结 果 似， 经统计学处理差异无统计学意义 ， 具有可 比性 。 ２１ 疗效结果比较 治疗组临床治愈 ７ 例 占８ ． ． ０ １ ％， ４ １ 病例选择 确定荨麻疹患者病程在 ６ 以上 ， 显效 １ 例 占 １％ ， － ２ 周 ２ ４ 进步 ４例占 ４ ％， ． 治疗组总有效 ７ 病情反 复发作 ， 经久不愈 ， 年龄 在 ｌ～ ０ 的男女 率 ９ ． ６７ 岁 ５ ％。对照组临床治愈 ５ 例 占６ ． ４ ８ ７ ％，显效 ｌ ４ ３ 患者 ， 且为完全 自愿并充分合作者 ； 临床上无 明确 例 占 １． 进步 １ 例 占 １． 无效 ３ 占２ ％， ５ ％， １ ２ ８ ％， ６ 例 ． ４ 发病原 因， 周内未服用任何抗组胺药物 ， 个月内 对照组总有效率 为 ８ ． １ ３ ２ ％。两组疗效 比较 ， ＿ ．， ５ ｘ－ ８ ｚ ＿ － ４ 未服用大环 内酯类抗生素 、 唑类抗真菌药物者。排 Ｐ ０ ５ ＜ ． 。治疗组疗效优于对照组。 ０ 除标准 ： ①对左西替利嗪 、 雷尼替 丁、 酮替芬及其衍 ２ 不 良反应 治疗组 ７ ． ２ 例在服药初期 出现 口干 ， ５ 生物过敏者 ；②应用抗胆碱 能制剂 、 一 Ｂ 受体激 动 例出现轻度头晕 ， 例嗜睡 ， ３ 发生率 １． 对照组 ４ ８ ％； １ 剂、 镇静剂者停 药时间少于 ３周 ； ③患者其他类 型 例出现 口干 ， 例嗜睡 ， ３ 发生率为 ８ ％。对照组不 良 ． １ 荨麻疹 ， 如胆碱能性荨麻疹 、 遗传性 血管性水肿及 反应较治疗组轻。两组均未停药或减量 ， 症状 自行 其他有明确原 因如药物 、 感染等引起荨麻疹等引起 缓解 及 均耐 受 。 荨麻疹等 ； ④有慢性 胃炎 、 胃溃疡患者 ； ⑤从事注意 ３ 讨 论 力 高度 集 中工作 。 荨麻疹的发病机制多为免疫性的 ，也可以是非 １ 治疗方法 治疗组 口服盐酸左西替利 嗪 （ ． ３ 重庆 免疫性的。主要与 Ｉ 介导的 Ｉ 型变态反应肥大细 华邦制药股份有 限公司 ）ｍ ，每 日 １ ；酮替芬 胞脱颗粒有关 ， ５ｇ 次 非免疫性荨麻疹是 由某些物质直接 ｌ ｇ每晚 １ ； ｍ， 次 雷尼替丁 １０ ｇ每 日２ ５ｍ ， 次。对照组 刺激肥大细胞使 释放炎症介质 ５ 一羟色胺 、 激肽 、 乙 单用盐酸左西替利嗪 ５ ｇ每 日 １ 。 ｍ， 次 疗程 ３ 天 ； Ｏ 用 酰胆碱 、 白三烯 、 前列腺素、 血小板活化因子等在荨 药 后 （０±１ｄ （０±１ｄ （０±１ｄ随访 ， 患 者症 麻疹的发病 中起有重要作用。左西替利嗪 目前被认 １ ） 、２ ）、３ ） 对 状积分评估 ， 对不 良反应进行分析。 为高效、 高选择性 的外周 Ｈ 受体拮抗剂 。具有较好 ， １ 疗效观察指标及效果评价 按 临床症状 ０ ３的 的抗组胺作用 ， ． ４ ～ 还有抑制变态反应相关的多种炎症 ４ 级评分方法 ， 分别记录患者瘙痒程度 ， 风团的数量 介质的释放而起到较广泛的抗炎作用。酮替芬可保 大小 ， 风团发生次数及风团持续 时间。①瘙痒 ： 分 护肥大细胞 或嗜碱性粒细胞的细胞膜 ， ０ 使之在变应 无痒感 ， 分为轻度瘙痒（ １ 不影响正常生活和工作 ） ， 原攻击下减少 释放组胺 和其他炎症介质 ， 为过敏反 ２ 分为中度瘙痒（ 可忍受 ， 对正常工作生活有一定影 应介质阻释剂和 Ｈ 受体拮抗剂。 药物阻止肥大细胞 响 ）３ ， 分为重度（ 不能忍受 ， 明显影响生活和睡眠） ； 释放组胺过敏性慢反应物质 ， 抑制白三烯 ， 作用时间 ② 风 团数 目： 无风 团 ， ０分 １分为 ｌ １ 个 ， 为 较长 ， ～ Ｏ ２分 用药方便 。只夜间服用一次 ， 其嗜睡 、 疲倦的 １￣５ ， 分为 ＞５ ； １２ 个 ３ ２ 分 ③风团最大直径 ： 分为无 副作用对患者 日常生活工作影响小。雷尼替丁为选 ０ 风团 ， 分为直径 ≤１ ｃ ２ １ ． ｍ， 分为直径 ≤２ ｅ ， ５ ． ｒ ３分 择性 Ｈ 受体拮抗剂 ，能竞争性阻滞组胺与 Ｈ 受体 ５ａ 为 直径 ＞ ．ｅ ；④ 风 团持续 时 间 ： 为 无 风 团 ， ２５ｒ ａ ０分 １ 结 合 。Ｈ。 体 拮抗 剂 与 Ｈ 体拮 抗 剂 联合 治 疗 能 受 受 分为≤１ ， 分为 ≤１ｈ ３ ｈ２ ２ ， 分为 １ｈ ２ 。将各项评分相 增加及提高疗效 ， 三种药物联合治疗慢性荨麻疹疗 效显 著 ， 复发 率低 ， 多环节来 抑制荨麻疹 的发 且 从 作者单 位 ： 六安市人 民医院皮肤科 安徽 ２ ７ ０ ３０ ５ 生， 安全有效 ， 值得临床推广使用。 ， 娃笸 ２ ０ —１－ ０ 收稿 ， ０９ ０ — ２修 回 ０ ８ １２ ２０ — １０
第二代抗组胺药物治疗慢性荨麻疹的研究进展
第二代抗组胺药物治疗慢性荨麻疹的研究进展摘要：慢性荨麻疹是一种较为常见的变态反应性皮肤病，该病发病时间长，易反复，发病机制复杂。
组胺释放与其发生密切相关，抗组胺药可有效控制症状，为慢性荨麻疹治疗的首选药物。
第二代抗组胺药物的代表性药物有氯雷他定、依巴斯汀、阿司咪唑、西替利嗪等。
拮抗H1受体阻止组胺与受体结合，影响变态反应的发生。
其中枢镇静作用较第一代明显减弱，近几年来得到广泛应用。
本文对近年第二代抗组胺药物对慢性荨麻疹的治疗进展作以综述。
关键词：第二代抗组胺药物慢性荨麻疹变态反应性皮肤病抗组胺药物自1950年即获批用于治疗荨麻疹。
持续的抗组胺治疗对于慢性荨麻疹治疗十分重要，且有研究报道指出连续使用抗组胺药物数年亦具有不错安全性。
临床将第二代抗组胺药物作为治疗慢性荨麻疹的一线药物，对大多患者疗效不错。
但单独使用此类药物，部分患者病情不能得到控制，需要联合用药。
慢性荨麻疹发作反复、顽固难治，我们应该基于该特点着眼于远期疗效，关注患者生活质量，并以患者痊愈为治疗目标。
抗组胺药物长期应用在慢性荨麻疹的治疗中，但其经典药物与第一代抗组胺药物均存在镇静、抗胆碱等不良反应。
后研制出第二代抗组胺药物，其不良反应较轻，逐渐被广泛应用于慢性荨麻疹的治疗中。
本文将对近年来第二代抗组胺药物对慢性荨麻疹的治疗进展作一综述，现报告如下。
第二代抗组胺药物的作用机制竞争性与H1受体结合：抗组胺药物按作用机制分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂。
我们探讨的第二代抗组胺药物属于前者，竞争性和H1受体结合，阻断组胺引发的生物学反应，发挥抗变态反应作用。
至今竞争受体结合机制几乎可以解释所有的抗组胺药物的药理效应。
此类药物须有以下特性：与H1受体有高亲和力同时具较高选择性；与受体解离和结合的速度较慢。
不同种类的抗组胺药物对受体的亲和力不同，对比多种药物得出，第三代抗组胺药物地氯雷他定的亲和力可达到194.4，为目前临床上亲和力最高的抗组胺药物。
维生素D及D二聚体与慢性自发性荨麻疹的相关性研究
・5・黑龙江医药科学2019年4月第42卷第2期维生素D及D-二聚体与慢性自发性尊麻疹的相关性研究①张天怡，赵晓秋,刘丹丹,张雁来(住木斯大学附属第一+隐皮肤科，黑龙江住木斯154255)摘要：目的：探讨维生素D(25-(OH)D)及D-二聚体水平与慢性自发性尊麻疹发病机制的关系及其与疾病严重程度的相关性。
方法：采用ELISA法和免疫比浊法，检测94例慢性自发性尊麻疹患者(轻、中、重度各34例)及34例健康人血清中维生素D(25-(OH)D3)和D-二聚体水平。
结果：实验组维生素D(25-(OH)D3)水平降低、D-二聚体水平升高，且D-二聚体水平与疾病严重程度成正相关。
结论:慢性自发性尊麻疹的发病可能与维生素D(25-(OH)D3)缺乏及凝血过程有关。
关键词：慢性自发性尊麻疹；维生素D；25-(OH)D3；D-二聚体中图分类号:R755.22文献标识码:B文章编号：208-424(242)42-0084-43慢性自发性尊麻疹(ck/nic sbontaneous uPicur-m/CSU)是一种常见的皮肤病，病程7周或7周以上，其特征性临床表现为风团与血管性水肿反复出现并伴有大小不等的肿胀、瘙痒、烧灼感，可发生于患者的躯干、面部或四肢处的皮肤、黏膜，病情严重时可伴有呼吸道、胃肠道等全身症状严重影响了患者身心健康,降低了患者学习及工作质量［］。
由于CSU患者数目较多，占慢性尊麻疹患者的52%［2］,且其病因不明、治疗效果不佳,因此一直为广大学者所探究。
目前部分研究表明其发病机制以组胺的释放、细胞因子、炎症介质的合成为中心环节，同时也可能与自身免疫功能紊乱、T细胞亚群失衡、血管活性物质释放等有关。
CSU的发病过程中,T细胞可通过分泌细胞因子促进自身免疫，而维生素D可通过调节细胞免疫在机体免疫机制中发挥重要作用。
年也有学者的研究表明部慢性发性麻疹患者体内存在D-二聚体升高现象,由于D二聚体为凝血途径中重要的标志性产物，因此凝血在CSU的发病过程中起着一定的作用4］。
联合用药治疗慢性自发性荨麻疹的临床进展
联合用药治疗慢性自发性荨麻疹的临床进展摘要：慢性自发性荨麻疹是比较多见的皮肤科疾病，疾病病理机制繁杂，临床治疗难度较高。
临床超过50%患者接受常规剂量抗组胺药物后，其症状没能得到有效改善。
所以，临床主张联合多种药物治疗荨麻疹。
本文讨论不同药物组合共同治疗慢性自发性荨麻疹的效果，以期提供可靠参考用于临床治疗。
关键词：慢性自发性荨麻疹；联合用药；价值荨麻疹是一种局部水肿反应，是因皮肤黏膜小血管扩张，且穿透性增大所致，症状是不同形状的风团并瘙痒，还会合并血管性水肿[1]。
慢性自发性荨麻疹（CSU）指自行产生的风团合并（或）血管性水肿在6周以下患者[2]。
CSU病理机制繁杂，严重影响患者正常生活。
1.联合应用两种第二代H受体拮抗剂1受体拮抗剂，也就是非镇静类抗组胺药物，典型药物包括氯雷他定、第二代H1受体拮抗剂有着较长西替利嗪、奥洛他定、非索非那丁、咪唑斯汀等。
第二代H1的半衰期，通常单次用药，药物能够持续24h，它容易融合H受体，脂溶性不高，1无法穿透血脑屏障，无法有效抑制中枢神经，缺少抗胆碱轼功效，所以，是治疗受体拮抗剂治疗部分患者，仍旧无法收到明显效的一线用药[3-4]。
然而采用第二H1受体拮抗剂的常规剂量，无法彻底切断肥大细胞活化果，究其原因是采用第二H1的全过程，其过程包括脱颗粒，合成与释放炎症因子，代谢前列腺素。
临床研究受体拮抗剂的常规剂量治疗没有效果的患者，这些患者组发现，分析采用第二H1织中主要是多核细胞浸润，血液中包含组胺，还含有大量不同种类的炎症因子，即白三烯、前列腺素、细胞因子等[5-6]。
所以，需要重视药物的对抗炎症因子的功效，方能增加药物效果。
2.联合应用第一代与第二代H1受体拮抗剂第一代H1受体拮抗剂，又叫作镇静类抗组胺药物，其特点是具有脂溶性，能够穿透血脑屏障，结合中枢神经系统中H1受体，诱发嗜睡、浑身无力等症状。
其典型药物包括扑尔敏、赛庚啶、苯海拉明、羟嗪等。
其可以大面积发挥作用，有抗肾上腺素能、抗5-羟色胺、抗嗜碱性粒细胞脱颗粒、针对H1受体。