增生性瘢痕治疗的研究进展
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病理性瘢痕基因治疗的研究现状通
病理性瘢痕基因治疗的研究现状通（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】增生性瘢痕;瘢痕疙瘩;基因治疗;细胞因子病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，目前国内外的研究尚未能很好地揭示其发病机制，临床防治也存在较大困难，成为了医学研究的难点和重点问题之一。
近年来，随着基因工程技术的研究进展，病理性瘢痕的基因治疗成为研究的热点，现就其研究现状综述如下。
1 细胞因子基因疗法目前的研究表明，各种细胞因子对创面愈合和瘢痕防治的作用不同，通过基因转染、基因敲除等手段，针对这些细胞因子的作用进行干预，可以达到防治瘢痕的目的。
1.1 转化生长因子β(TGF-β) TGF-β在瘢痕形成及发展中起着非常重要的作用[1]。
Choi等[2]以反义TGF-β1核酸转染动物伤口，结果发现在给予反义寡核苷酸转染抑制TGF-β功能后，伤口瘢痕形成显著减少。
liu等[3]用含有截短型TGF-βⅡ型(tTGF-βR Ⅱ)受体的腺病毒转染新生大鼠背部线性伤口，检测结果表明腺病毒介导的tTGF-βR Ⅱ可促进创伤愈合，减少瘢痕形成。
Ashcroft等[4]证实Smad3 缺陷的小鼠上皮再生加快，瘢痕形成减少。
Gao等[5]证实针对Smad 2的小干扰RNA转染能减少瘢痕疙瘩成纤维细胞的I、Ⅲ型胶原分泌。
提示通过对TGF-β下游分子Smad进行干预，也能对抗TGF-β促瘢痕形成作用。
1.2 肝细胞生长因子(HGF) HGF可抑制肝纤维化组织中TGF-β1的产生，增强胶原酶的活性。
Ha 等[6]以腺病毒载体将人的HGF 转染兔耳增生性瘢痕，结果显示实验组瘢痕明显缩小，胶原成分也较对照组减少，而且有更多的毛囊和汗腺结构出现。
1.3 结缔组织生长因子(CTGF) CTGF在肝、肾、等器官纤维化中具有重要作用，是TGF-β的下游分子，能促进成纤维细胞的增殖和Ⅰ型胶原的表达[7]。
刘剑毅等[8]以脂质体将CTGF反义寡核苷酸导入瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)，证实CTGF反义寡核苷酸能抑制细胞增殖，减少其胶原合成。
增生性瘢痕联合治疗研究进展
疗 效 满 意 。抗 瘢 痕 口服液 药 物 组 成 ：熟地 ３ ０ ， 当归 ０ｇ
３ ０ ，川 芎 ３ ０ ，赤芍 ３ ０ ， 白芍 １０ ，浙 贝母 ３ ０ 。 ０ｇ Ｉ ０ｇ ０ｇ ５ｇ ０ ｇ
中药提取并浓 缩 ，５ ｒ／ ，早 晚各 １ ，同时使 用复方 Ｏ ｌ次 ａ 次 肝素钠尿囊素凝胶涂抹。
生瘢 痕 的 目的 １。赵贤 忠 ［ ］ 自体 皮源 不足 、瘢 痕 面 ５ 对 ８
５王辉， 立．一氟尿嘧啶对增生性瘢痕组织形态学的影响． 郝 ５ 黑龙江
医 学，０ ６４：６ － ６ ． ２ ０ （） ２ ２ ４ ２
积 大 的增 生性 瘢痕 患者 ，应 用瘢 痕移 除 、瘢痕 皮 回植 后
・
８ ４・ ８
浙江 临床 医学２ １年７ ０ ２ 月第 １卷第７ ４ 期
增生性瘢痕联合治疗研究进展
刘 宁
皮肤 损伤愈合 后 ，瘢痕仍继 续增殖 ，可逐 渐发展 成
增 生 性 瘢 痕 （ ｙ ｅｐａｔ ｃｒ ｏ增 生 性 瘢 痕 ，也 称 增 殖 ｈｐ ｒｌｓｃｓａ ｉ
朱金 土
润 时停 止 ，１ ／ ，治疗 １ 次 月 ０次 。此 法既 可保 证较 好 的 疗效 又可减 少并 发症 的发生率 。去炎松是 作用很 强 的糖 皮 质类 固醇激素 ，较难溶 于水 ，进入病灶 后 ，它 能抑制
症 ，但积雪苷 霜可较好 的改善肤色 。赵文斌等 ［ ］ １ 在治疗 ｏ 耳廓增 生性瘢 痕时 ，切 除增生 的瘢 痕组织 后 ，局部 注射 ４ ｍｇ ｌ ０ ／ 的曲安奈德 ，疗 效满 意。李志清 １ ｍ １ 采用手 术切
吸收渗液 ，施药后 能迅 速消除疼痛 和压迫感 ，缓解肿胀 ，
促 进结 缔组织 新陈代 谢 ，使组 织再 生 ，从而达 到治疗 目
３ ０ ，川 芎 ３ ０ ，赤芍 ３ ０ ， 白芍 １０ ，浙 贝母 ３ ０ 。 ０ｇ Ｉ ０ｇ ０ｇ ５ｇ ０ ｇ
中药提取并浓 缩 ，５ ｒ／ ，早 晚各 １ ，同时使 用复方 Ｏ ｌ次 ａ 次 肝素钠尿囊素凝胶涂抹。
生瘢 痕 的 目的 １。赵贤 忠 ［ ］ 自体 皮源 不足 、瘢 痕 面 ５ 对 ８
５王辉， 立．一氟尿嘧啶对增生性瘢痕组织形态学的影响． 郝 ５ 黑龙江
医 学，０ ６４：６ － ６ ． ２ ０ （） ２ ２ ４ ２
积 大 的增 生性 瘢痕 患者 ，应 用瘢 痕移 除 、瘢痕 皮 回植 后
・
８ ４・ ８
浙江 临床 医学２ １年７ ０ ２ 月第 １卷第７ ４ 期
增生性瘢痕联合治疗研究进展
刘 宁
皮肤 损伤愈合 后 ，瘢痕仍继 续增殖 ，可逐 渐发展 成
增 生 性 瘢 痕 （ ｙ ｅｐａｔ ｃｒ ｏ增 生 性 瘢 痕 ，也 称 增 殖 ｈｐ ｒｌｓｃｓａ ｉ
朱金 土
润 时停 止 ，１ ／ ，治疗 １ 次 月 ０次 。此 法既 可保 证较 好 的 疗效 又可减 少并 发症 的发生率 。去炎松是 作用很 强 的糖 皮 质类 固醇激素 ，较难溶 于水 ，进入病灶 后 ，它 能抑制
症 ，但积雪苷 霜可较好 的改善肤色 。赵文斌等 ［ ］ １ 在治疗 ｏ 耳廓增 生性瘢 痕时 ，切 除增生 的瘢 痕组织 后 ，局部 注射 ４ ｍｇ ｌ ０ ／ 的曲安奈德 ，疗 效满 意。李志清 １ ｍ １ 采用手 术切
吸收渗液 ，施药后 能迅 速消除疼痛 和压迫感 ，缓解肿胀 ，
促 进结 缔组织 新陈代 谢 ，使组 织再 生 ，从而达 到治疗 目
病理性瘢痕增生的手术治疗进展
全厚 皮按 缺损部 位 的 实 际需 要 连 接起 来 ， 同组 成 共
暴 露部 位如颜 面 以及 功 能 部位 ， 了获 得 皮 肤 良好 为
的色泽 和质地 ， 到外形 的满 意 和功能 的修 复 ， 选 达 应
用皮 瓣 移植 。在进 行 含 有 毛发 组 织 移 植 时 ， 可采 亦 用 带 蒂 的 皮 瓣 移 植 ， 转 移 时 勿 损 伤 皮 瓣 内 血 在 管 。
瘢痕 增 生 是 烧 伤 患 者 创 面 愈 合 后 的严 重 并 发
症 。增生 的瘢 痕没 有 正 常 皮肤 组 织 的 结 构 和功 能 ，
除 ， 留带薄 层纤 维 组 织 的瘢 痕 表 皮 移植 于 瘢 痕 切 保 除后 的创 面上 。因为 瘢痕疙 瘩是 皮下纤 维组织 从创 伤 中心 向周 围延 伸而来 ， 瘢痕 表 面一般 较平坦 ， 因此 容易将 瘢痕 皮从 瘢 痕组 织 上 剥 离下 来 ， 瘢 痕 皮 回 使
植 术成 为可 行 Ｊ 。刘建 波 等 研 பைடு நூலகம் 证 明 ， 痕 表皮 瘢 细胞 含量 为 １×１ ｅ 低 于 正 常皮 肤 的 １Ｘ１ ０／ ｍ ， ０／ ｏ 瘢痕 表皮 细胞悬 液 的活 率约 为 ４ ％ ， ｍ， ０ 而正 常 皮
且有 可能 癌变 。 目前 临床 应用 的烧伤 后瘢 痕增 生 的 治疗 方法 有手 术疗法 和非 手术疗 法 两大类 。近年来
分病 例瘢痕 未复 发 ， 回植 瘢痕 皮片平 软 ， 且 色素沉 着 或 缺失 程度 较瘢 痕 回植 前减 轻 ， 痕所 致 的痛 、 等 瘢 痒 症 状 消 失 ’ ６ 。程 天 平 报 道 采 用 带 蒂 瘢 痕 皮 移 植， 手术 中剥 离 的瘢痕 皮越 薄 ， 其成 活受 蒂部 血运 的 影 响越 小 ， 成活 机理更 接近 皮片 移植 的成活 机理 ， 其 不 受长 宽 比例限制 。此 法亦有 一定 的局 限性 。对 于 颜 面部及 功 能部位 的大 面积瘢 痕挛 缩宜选 用易 位移
暴 露部 位如颜 面 以及 功 能 部位 ， 了获 得 皮 肤 良好 为
的色泽 和质地 ， 到外形 的满 意 和功能 的修 复 ， 选 达 应
用皮 瓣 移植 。在进 行 含 有 毛发 组 织 移 植 时 ， 可采 亦 用 带 蒂 的 皮 瓣 移 植 ， 转 移 时 勿 损 伤 皮 瓣 内 血 在 管 。
瘢痕 增 生 是 烧 伤 患 者 创 面 愈 合 后 的严 重 并 发
症 。增生 的瘢 痕没 有 正 常 皮肤 组 织 的 结 构 和功 能 ，
除 ， 留带薄 层纤 维 组 织 的瘢 痕 表 皮 移植 于 瘢 痕 切 保 除后 的创 面上 。因为 瘢痕疙 瘩是 皮下纤 维组织 从创 伤 中心 向周 围延 伸而来 ， 瘢痕 表 面一般 较平坦 ， 因此 容易将 瘢痕 皮从 瘢 痕组 织 上 剥 离下 来 ， 瘢 痕 皮 回 使
植 术成 为可 行 Ｊ 。刘建 波 等 研 பைடு நூலகம் 证 明 ， 痕 表皮 瘢 细胞 含量 为 １×１ ｅ 低 于 正 常皮 肤 的 １Ｘ１ ０／ ｍ ， ０／ ｏ 瘢痕 表皮 细胞悬 液 的活 率约 为 ４ ％ ， ｍ， ０ 而正 常 皮
且有 可能 癌变 。 目前 临床 应用 的烧伤 后瘢 痕增 生 的 治疗 方法 有手 术疗法 和非 手术疗 法 两大类 。近年来
分病 例瘢痕 未复 发 ， 回植 瘢痕 皮片平 软 ， 且 色素沉 着 或 缺失 程度 较瘢 痕 回植 前减 轻 ， 痕所 致 的痛 、 等 瘢 痒 症 状 消 失 ’ ６ 。程 天 平 报 道 采 用 带 蒂 瘢 痕 皮 移 植， 手术 中剥 离 的瘢痕 皮越 薄 ， 其成 活受 蒂部 血运 的 影 响越 小 ， 成活 机理更 接近 皮片 移植 的成活 机理 ， 其 不 受长 宽 比例限制 。此 法亦有 一定 的局 限性 。对 于 颜 面部及 功 能部位 的大 面积瘢 痕挛 缩宜选 用易 位移
压力治疗增生性瘢痕的分子机制研究进展
认 为控 制 Ｈ Ｓ的 关 键 环 节 之 一 是 控 制 Ｆ 向 Ｍ Ｂ 的 转 化 。 Ｂ Ｆ 从
异 常增 生则会 导致病理性 瘢痕 。临床 上把 病 理性瘢 痕增 生
性病 变局 限于伤 区范 围之 内者称为增 生性瘢痕 （ ｙｅｔ ｐ ｉ ｈｐｒｏ ｈ ｒ ｃ ｓａ， Ｓ 。据研 究报道 中国人 Ｈ ｃｒＨ ） ｓ发 生率 为 ７ ．７ ， ４ ６ ％ ＨＳ极
的细胞 因子 自分 泌能力 ， 而降低 了对外界 生长因子的依赖 从
在 Ｈ ｓ的发生发 展 中， 原 的变化存 在 时 间调 控机 制。 胶 Ｉ、 Ⅲ胶原在伤后几个 月开始 下降， 月后 即保 持较 为稳 定 数
的水平。国 内有研 究证 实 Ｈ Ｓ３个病 程（ ６—１ ２个 月，３～ ４ １ ２
个月 ， 大于 ２ ４个 月） 原含 量和 比例 无显著差 异 ， 断胶原 胶 推
性而保持较 强的增 殖能 力； 有研 究证 实 Ｈ Ｓ的 Ｆ Ｂ可在 低 营 养 状 态 下 生 长 Ｊ Ｂ 细 胞 外 基 质 （ ｘｒ ｅｌ ａ ａｒ ， 。Ｆ ｅｔ ｅｌ ｌｒｍ ｔｘ ａ ｕ ｉ Ｅ Ｍ） Ｃ 的合成 能力、 强大的 自分 泌功 能以及低 营养 需求 的特
分子靶 向治疗奠定基础。
例 与瘢痕组织的成熟、 塑形等过程 密切相关 Ｊ 已有较 多的 。
研 究显 示创伤愈合早期 Ⅲ型胶原与 Ｉ 型胶原之 比较 高 ， 以后
逐 渐 以 Ｉ型胶 原 为 主 ， 后 Ｉ 胶 原 占创 面 总胶 原 的８ ％ ～ 最 型 ０
９ ％ ， 成 Ｈ 。 据 此 认 为胶 原 比 例 倒 置 以 及 Ｉ型 胶 原 增 多 ０ 形 Ｓ
刘银 平 ，黄 东
广 东省第二人 民医院创伤 骨科 （ 州 ５０ １ ） 广 １３ ７ 瘢痕形成是 真皮组织损伤的一种 自然修复反 应 ， 瘢痕 但 形式愈 合与 ＭＦ Ｂ的持续表 达 以及特殊 的性 能有 密切 关 系， ＭＦ Ｂ是 结缔 组 织重塑和 纤维化 的 关键 细胞 ＿ 。据此 ， 者 ４ 笔
异 常增 生则会 导致病理性 瘢痕 。临床 上把 病 理性瘢 痕增 生
性病 变局 限于伤 区范 围之 内者称为增 生性瘢痕 （ ｙｅｔ ｐ ｉ ｈｐｒｏ ｈ ｒ ｃ ｓａ， Ｓ 。据研 究报道 中国人 Ｈ ｃｒＨ ） ｓ发 生率 为 ７ ．７ ， ４ ６ ％ ＨＳ极
的细胞 因子 自分 泌能力 ， 而降低 了对外界 生长因子的依赖 从
在 Ｈ ｓ的发生发 展 中， 原 的变化存 在 时 间调 控机 制。 胶 Ｉ、 Ⅲ胶原在伤后几个 月开始 下降， 月后 即保 持较 为稳 定 数
的水平。国 内有研 究证 实 Ｈ Ｓ３个病 程（ ６—１ ２个 月，３～ ４ １ ２
个月 ， 大于 ２ ４个 月） 原含 量和 比例 无显著差 异 ， 断胶原 胶 推
性而保持较 强的增 殖能 力； 有研 究证 实 Ｈ Ｓ的 Ｆ Ｂ可在 低 营 养 状 态 下 生 长 Ｊ Ｂ 细 胞 外 基 质 （ ｘｒ ｅｌ ａ ａｒ ， 。Ｆ ｅｔ ｅｌ ｌｒｍ ｔｘ ａ ｕ ｉ Ｅ Ｍ） Ｃ 的合成 能力、 强大的 自分 泌功 能以及低 营养 需求 的特
分子靶 向治疗奠定基础。
例 与瘢痕组织的成熟、 塑形等过程 密切相关 Ｊ 已有较 多的 。
研 究显 示创伤愈合早期 Ⅲ型胶原与 Ｉ 型胶原之 比较 高 ， 以后
逐 渐 以 Ｉ型胶 原 为 主 ， 后 Ｉ 胶 原 占创 面 总胶 原 的８ ％ ～ 最 型 ０
９ ％ ， 成 Ｈ 。 据 此 认 为胶 原 比 例 倒 置 以 及 Ｉ型 胶 原 增 多 ０ 形 Ｓ
刘银 平 ，黄 东
广 东省第二人 民医院创伤 骨科 （ 州 ５０ １ ） 广 １３ ７ 瘢痕形成是 真皮组织损伤的一种 自然修复反 应 ， 瘢痕 但 形式愈 合与 ＭＦ Ｂ的持续表 达 以及特殊 的性 能有 密切 关 系， ＭＦ Ｂ是 结缔 组 织重塑和 纤维化 的 关键 细胞 ＿ 。据此 ， 者 ４ 笔
中医药治疗瘢痕的研究进展
中医药治 疗瘢 痕 的研 究进展
陈 静 吕 国忠
摘 要： 迄 今 为止 ， 在疤痕 相 关的临床和 科研 工作 中， 增 生性疤 痕及瘢痕 疙瘩 始终是世 界性 的难题 。 中医药在增 生性 瘢痕或 瘢痕疙 瘩的 治疗 中有 着特殊 的功效 ， 但是 目 前 中药治疗瘢痕 的机制 尚未 明确， 研 究的 内容仅 限 于对成 纤 维细胞增 殖 、 胶 原合 成等 细胞层 面影 响的研 究， 而
中图分 类号 ： Ｒ ２ ４ ２ 文献标 识码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ０ ０ ６ — ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ４） ０ １ — ０ １ ２ ６ — ０ ２ 目前 ， 临 床上针 埘增 生 性瘢 痕 或瘢 痕疙 瘩 的治 疗 方法 主要 包 括有 中药 治疗 、 激 光 治疗 、 冷冻 治 疗 、 放 射治 疗及 手 术 治 疗 等 ， 但 瘢痕 在 医学 界仍 然还 是一个 难 以攻 克 的难 题 ， 中 医药 治疗 瘢痕 的 案例 可 以追溯 到 西 汉时 期 ， 在 瘢痕 的治疗 上 也 是独 树 一 帜 ， 本 文 将近 些年 中医药 在临 床治疗 瘢痕 的相关 研究 进行 如下 综述 。
效评 价【 Ｊ １ ． 中国 中西 医结合 急救 ， ２ ０ １ １ ， １ ８ （ ４ ） ２ １ ９ — ２ ２ １ ．
『 ７ Ｉ 苏 志伟 ， 张振伟． 刺 血 通 经 法 治疗 脑 卒 中后 抑郁 ３ Ｏ 例【 Ｊ １ ． 陕 西 观 察 Ｈ ｕ ｂ ｅ ｉ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔ Ｃ Ｍ Ａ ｐ ｒ ． ２ ０ １ １ ． Ｖ ｏ １ ． ３ １ ， Ｎ ｏ ． ４ ．
对各 种细胞 因子具 体发挥何 种作 用， 如何 影响 信号 分子在 细胞 内及 细胞 间的传 导， 并 最终如何 导 致细胞 凋亡 等分 子层 面的研 究缺 相 当有
增生性瘢痕的激光治疗进展
保 守治疗 （ 加压 治疗 、 局 部激 素 注射 治疗 等） 无 效 的 增 生性瘢 痕 患者皮 损行 脉冲 染料 激光 治疗 ，随 访 ３
练 的手术 和伤 口护理 也很难 避 免其发 生 。在瘢 痕成
熟 和 治疗 的漫 长 时间 里 ， 数 以百万 的患者 承 受着 持
续 的 症状 和 功 能 障 碍 ， 对 患者 的心 理 、 生理 危 害 很 大 。既往 的治疗方 法有瘢 痕 内注射 、 压迫疗 法 、 抗肿 瘤 药物 治 疗 、 细胞 因子相 关 治疗 、 硅 树脂 凝胶 覆 盖 、 冷 冻疗 法 、 放 射 疗法 、 手 术修 复等 瞳 ， 但效 果都 不尽
１ 脉 冲染料 激光 脉 冲染料激光 （ ｐ ｕ ｌ ｓ ｅ ｄ ｄ ｙ ｅ ｌ ａ ｓ ｅ ｒ ， Ｐ Ｄ Ｌ ） 是 一
种 血 管特 异性 激 光 ， 通 过 对瘢 痕 血 管 的作用 达 到抑
制 和 治疗瘢 痕 的作用 ， 曾被认 为 是最 有希 望 的 激光 治 疗方 川。基 于选 择性 光热 解 原理 的 ５ ８ ５ 、 ５ ９ ５ ｎ ｍ
４ ２ ０
ｉ ｎ ｅＭａ 中国美容医学 ２ ０ １ ４年 ３月第 ２ ３卷第 ５期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ． ａ ｌ ｏ ｆ Ａ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｒ ． ２ ０ ． ０ ｌ ： ！ ：
．
—
—
—
・
综述 ・
大 的好 处 ” ］ 。Ｐ Ｄ Ｌ照射 后 立 即进 行糖 皮 质类 固醇 病 灶 内注 射 （ ２ ０ ｍ ｇ ／ ｍ Ｌ的去炎松 ） 更容 易被 传递 进
去， 因为激 光 照射瘢 痕 变 得水肿 ， 使针 穿透 更 容 易 。 另外 ，当皮质 类 固醇 注射 在激 光 照射 之前 进 行 ， 皮 肤 苍 白、 表 面 发灰 具有 潜在 减 少针 对血 管 特 异性 照 射 靶基 的作 用 。Ｐ Ｄ Ｌ发挥 其对瘢 痕 作用 的确 切机 制 并 没有 达成 共 识 ， 已经 证 实 Ｐ Ｄ Ｌ降低转 化 生长 因子
练 的手术 和伤 口护理 也很难 避 免其发 生 。在瘢 痕成
熟 和 治疗 的漫 长 时间 里 ， 数 以百万 的患者 承 受着 持
续 的 症状 和 功 能 障 碍 ， 对 患者 的心 理 、 生理 危 害 很 大 。既往 的治疗方 法有瘢 痕 内注射 、 压迫疗 法 、 抗肿 瘤 药物 治 疗 、 细胞 因子相 关 治疗 、 硅 树脂 凝胶 覆 盖 、 冷 冻疗 法 、 放 射 疗法 、 手 术修 复等 瞳 ， 但效 果都 不尽
１ 脉 冲染料 激光 脉 冲染料激光 （ ｐ ｕ ｌ ｓ ｅ ｄ ｄ ｙ ｅ ｌ ａ ｓ ｅ ｒ ， Ｐ Ｄ Ｌ ） 是 一
种 血 管特 异性 激 光 ， 通 过 对瘢 痕 血 管 的作用 达 到抑
制 和 治疗瘢 痕 的作用 ， 曾被认 为 是最 有希 望 的 激光 治 疗方 川。基 于选 择性 光热 解 原理 的 ５ ８ ５ 、 ５ ９ ５ ｎ ｍ
４ ２ ０
ｉ ｎ ｅＭａ 中国美容医学 ２ ０ １ ４年 ３月第 ２ ３卷第 ５期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ． ａ ｌ ｏ ｆ Ａ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｒ ． ２ ０ ． ０ ｌ ： ！ ：
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综述 ・
大 的好 处 ” ］ 。Ｐ Ｄ Ｌ照射 后 立 即进 行糖 皮 质类 固醇 病 灶 内注 射 （ ２ ０ ｍ ｇ ／ ｍ Ｌ的去炎松 ） 更容 易被 传递 进
去， 因为激 光 照射瘢 痕 变 得水肿 ， 使针 穿透 更 容 易 。 另外 ，当皮质 类 固醇 注射 在激 光 照射 之前 进 行 ， 皮 肤 苍 白、 表 面 发灰 具有 潜在 减 少针 对血 管 特 异性 照 射 靶基 的作 用 。Ｐ Ｄ Ｌ发挥 其对瘢 痕 作用 的确 切机 制 并 没有 达成 共 识 ， 已经 证 实 Ｐ Ｄ Ｌ降低转 化 生长 因子
增生性瘢痕形成机制的研究进展
增生性瘢痕形成机制的研究进展摘要］：增生性瘢痕是由创伤、炎症等原因造成的损伤皮肤组织过度修复的结果。
其临床表现：突起于正常皮肤，形状不规整，组织质地坚韧，在不同程度上影响外观及肢体功能。
其组织学特点：成纤维细胞大量增生、细胞外基质过度沉积，大量胶原无序排列。
尽管现代动物实验学、细胞分子生物学等技术方法的介入研究，但增生性瘢痕形成机制至今尚未完全明确。
现概述从细胞、分子、基因水平近年来对于瘢痕形成机制的研究进展，进而发现有效治疗策略。
［关键词］：皮肤创伤增生性瘢痕形成机制一、增生性瘢痕的形成机制皮肤创伤愈合是一个由细胞、体液、分子等机制综合调控的过程。
皮肤创伤愈合有完全再生和不完全再生两种方式：完全再生是由损伤组织同种的细胞进行修复；不完全再生是损伤部位纤维化及瘢痕形成。
一般认为影响增生性瘢痕形成主要是炎症环境、成纤维细胞的异质性、细胞外基质合成与降解平衡失控、胶原代谢紊乱、免疫调控、细胞因子等相关因素造成。
1. 炎症环境：有大量研究表明,成人皮肤创伤愈合过程中炎症直接关系瘢痕形成的程度。
炎症反应上调会导致增生性瘢痕特性改变包括新生血管增加，大量细胞增殖和过度的胶原沉积。
Bullard 等发现胎儿创伤的无瘢痕愈合，是因为不存在炎症反应[1]。
并有实验证明在成功诱导出胎儿皮肤创面炎症反应后有一定程度的瘢痕形成。
有学者在低雌激素小鼠的创面愈合中，发现炎症反应上调及瘢痕愈合形成[2]。
2. 成纤维细胞：创面修复的重要细胞，其主要作用是参与伤口封闭，产生及重塑细胞外基质。
与正常皮肤比较，增生性瘢痕中成纤维细胞存在异质性，能够高表达TGF-β1。
而且TGF-β1的上调又能够促使成纤维细胞分泌胶原造成细胞外基质的沉积。
Ghahary等研究发现增生性瘢痕中成纤维细胞还能下调胶原酶的合成[3]。
Wang等通过实验发现增生性瘢痕中成纤维细胞能够下调具有抗增殖及抑制炎症反应的NO表达[4]。
同时还有研究检测到增生性瘢痕中成纤维细胞对于凋亡信号低敏感。
增生性瘢痕治疗的研究进展
到 高 峰 ， 临 床 特 征 为 瘢 痕 充 血 ， 鲜 红 ， 生 活 跃 ， 不 侵 其 色 增 但
低毛细血管活性 、 减少胶原生成； ②温度 ， 升高温度可以使胶
原 酶 活 性增 强 ， 因此 硅 胶 通过 促 进 胶 原 分 解 以 减 少增 生性 瘢
及 正 常皮 肤 。 生 期 后 为减 退 期 ， 般 需 ６ 月 至 １ ， 期 增 一 个 年 此 瘢 痕 颜 色逐 渐 转 为 棕 色 ， 积变 小 ， 体 硬度 变 软 ， 然后 进 入 成 熟
对 照 研 究 中 ， 种 治 疗 方 法 都 有效 ， 两 但前 者 起 效 更 快 ， 对 所 且 有病 例 有 效
有关硅胶 的作用机制可能有 ： 水合作用 ， 肤的封 ① 对皮
包 作 用 产 生 水 合 力 ，水 合 作用 可 以抑 制 成 纤维 细胞 增 殖 ， 降
障碍 ｌ ｌ 】 生性 瘢 痕 的 发 展 可 分 为 ３ 期 ， 。增 个 即增 生期 、 退 期 减 和成 熟 期 ， 一般 在 创 面 愈 合后 ｌ ３个 月 开 始 增 生 ， 月 达 ～ ６个
期 。然 而 ， 有些 增 生 性 瘢 痕会 发 生 瘢 痕性 挛 缩 ， 别 是 关 节处 特 的瘢 痕 挛 缩 ． 常造 成 关 节 的 功 能 障 碍 ； 外 ， 生 性 瘢 痕 的减 另 增 退 过 程 较 缓 慢 ， 出现 瘙 痒 、 痛 等 主 观 不适 症状 。 因此 ， 常 疼 制 定 合 理 的增 生 性 瘢痕 的治 疗 方 法 十分 重 要 。我 们根 据 Ｉ 上 临床 增 生 性 瘢 痕是 否 伴 有 瘢 痕 挛 缩 以 及 瘢痕 挛 缩 的程 度 ， 对 相 针
有 报道 认 为 压 迫疗 法的 有 效 率 可达 到 ６ ％～ ５ ６ ０ ８ ％ｔ ｊ
低毛细血管活性 、 减少胶原生成； ②温度 ， 升高温度可以使胶
原 酶 活 性增 强 ， 因此 硅 胶 通过 促 进 胶 原 分 解 以 减 少增 生性 瘢
及 正 常皮 肤 。 生 期 后 为减 退 期 ， 般 需 ６ 月 至 １ ， 期 增 一 个 年 此 瘢 痕 颜 色逐 渐 转 为 棕 色 ， 积变 小 ， 体 硬度 变 软 ， 然后 进 入 成 熟
对 照 研 究 中 ， 种 治 疗 方 法 都 有效 ， 两 但前 者 起 效 更 快 ， 对 所 且 有病 例 有 效
有关硅胶 的作用机制可能有 ： 水合作用 ， 肤的封 ① 对皮
包 作 用 产 生 水 合 力 ，水 合 作用 可 以抑 制 成 纤维 细胞 增 殖 ， 降
障碍 ｌ ｌ 】 生性 瘢 痕 的 发 展 可 分 为 ３ 期 ， 。增 个 即增 生期 、 退 期 减 和成 熟 期 ， 一般 在 创 面 愈 合后 ｌ ３个 月 开 始 增 生 ， 月 达 ～ ６个
期 。然 而 ， 有些 增 生 性 瘢 痕会 发 生 瘢 痕性 挛 缩 ， 别 是 关 节处 特 的瘢 痕 挛 缩 ． 常造 成 关 节 的 功 能 障 碍 ； 外 ， 生 性 瘢 痕 的减 另 增 退 过 程 较 缓 慢 ， 出现 瘙 痒 、 痛 等 主 观 不适 症状 。 因此 ， 常 疼 制 定 合 理 的增 生 性 瘢痕 的治 疗 方 法 十分 重 要 。我 们根 据 Ｉ 上 临床 增 生 性 瘢 痕是 否 伴 有 瘢 痕 挛 缩 以 及 瘢痕 挛 缩 的程 度 ， 对 相 针
有 报道 认 为 压 迫疗 法的 有 效 率 可达 到 ６ ％～ ５ ６ ０ ８ ％ｔ ｊ
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Ⅲ型胶原的沉积ＩｌＩｊ。 目前认为。激光治疗要达到治疗目的需进行１－６次。每 次应间隔４—８周。波长５４２ ｎｍ，能量（３．５～７．５）Ｊ／ｃｍ２和辅助 治疗（局部注射皮质类固醇激素或５一氟尿嘧啶）是影响治疗 效果的关键冈素ｌｍ。该方法常见的并发症有：短暂的皮肤紫 癜、色素减退和色素沉着…ｌ。 １．５冷冻疗法 冷冻疗法既可以单用也可以联合其他方法，比如联合皮 损内注射皮质类同醇激素等。Ｚｏｕｂｏｕｈｓ等旧对单用冷冻疗法 的患者进行了３２个月的随访．发现有７６％的增生性瘢痕患 者有明显改善且无复发。Ｈａｒ－Ｓｈａｉ等ｌＪ４ｌ同样对冷冻疗法的患 者进行了１８个月的跟踪调查．发现有５０％以上的患者瘢痕 体积得到改善，并且在观察期内未见复发。目前认为，冷冻疗 法引起微循环的缺血性损伤．随之细胞破坏和缺氧导致瘢痕 组织的萎缩。冷冻治疗后。胶原结构及胶原合成趋向正常１ｗ。 一般认为，至少冷冻２０次才能对增生性瘢痕产生较好 的治疗效果。相对其他治疗方法．冷冻治疗不为大多患者接 受的原因是治疗时的疼痛、皮肤萎缩、色素减退以及较多的 治疗次数。目前。利用冷冻探针进行局部冷冻，可以在尽量不
１．７
有报道建议，每次注射总量不能超过３０～４０ ｍｇ，每个约ｌ
Байду номын сангаас
ｅｍ２
的皮损的最大剂量为Ｉ ｍｇ．故每次治疗的最大面积不应超过
４０
５一氟尿嘧啶
ｃｍ２。据此，可以认为局部注射皮质类固醇激素不适用于严
５一氟尿嘧啶是一种抗代谢活性的嘧啶类似物．目前已用 于多种恶性肿瘤的治疗Ｉｍ。有学者报道，以５一氟尿嘧啶和皮 质类同醇激素局部注射．结合脉冲染料激光治疗增生性瘢 痕，几乎所有皮损都得到了改善．而且没有复发旧。此外。也有 学者报道，单用５一氟尿嘧啶治疗增生性瘢痕后临床症状（瘢 痕的厚度、颜色、硬度等）得到明显改善Ｉｍｌ９１。５－氟尿嘧啶可能 是在胶原重塑期起作用．通过阻断ＤＮＡ的合成和转录．可以 迅速抑制细胞（尤其是成纤维细胞）的增殖【ｌ－ｑ。 ５一氟尿嘧啶的副作用主要是治疗时的疼痛、色素沉着、 溃疡形成、注射部位紫癜以及组织塌陷等。
ＹＲ，Ｗｕ ＷＳ，Ｊｅｎｇ ＳＦ，ｅｔ ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＥＲＫ ａｎｄ ｐ３８
ｋｉｎａ．ｓｅ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｋｅｌｏｉｄ ｆｉｂｍｂｌａｓｔ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｆｔｅｒ ｆｌａｓｈｌａｍｐ ｐｕｌｓｅｄ— ｄｙｅ ｌａｓｅｒ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ【Ｊ Ｊ．ｂｓｅｒｓ Ｓｕｒｇ Ｍｅｄ，２００５，３６（１）：３１—３７．
ｃｒｙｏｓｕｒｇｅｒｙ ｓｃａｒｓ．Ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ
【１４］ 【１３】 【１２】
１９９９，１３５，【９１：１０锣一１０５５． Ｂｏｕｚａｒｉ Ｎ．Ｄａｖｉｓ ＳＣ．Ｎｏｕｒｉ Ｋ．Ｌａｓｅｒ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ
Ｋｕｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ ｋｅｌｏｉｄｓ ａｎｄ
ｓｃａｌ，【Ｊ１．Ｉｎｔ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００７，４６（１）：８０—８８．
１．８其他
重的大面积烧伤后增生性瘢痕。但是，外用皮质类同醇激索组 织渗透性较低．只能用于比较浅表的瘢痕１２１。类固醇激素的治 疗一般始于创伤后１个月．可以在对瘢痕情况莺新评定后行 每月１次的注射治疗。这种方法的缺点是尽管在注射药物中 已经加了麻醉剂，注射时仍有剧烈疼痛感，另外还有皮肤萎 缩、色素脱失、毛细血管扩张等并发症。 １．４激光治疗 激光在瘢痕的治疗中起着越来越重要的作用。以往。Ｃ０： 激光和氩激光治疗增生性瘢痕，复发率在９０％以上唧。结合皮 质类固醇激素治疗后，瘢痕复发率有所降低（１６％～７４％）。脉 冲染料激光治疗增生性瘢痕的有效率可达到５７％～８３％。但 是。Ｗｉｔｔｅｎｂｅｒｇ等１１０ｌ进行了一项随机单盲的对照研究，患者接 受４次激光治疗．每次间隔８周．结果发现用５９５ ｎｍ脉冲染 料激光的治疗组有效率与对照组无统计学差异。有关激光治 疗增生性瘢痕的机制目前仍不清楚．可能的机制是：激光发 出的能量被血红蛋白吸收，产生的热量破坏了局部的微血管 系统，使组织缺氧从而导致胶原纤维受热重排、肥大细胞的 活性增强，使组胺释放抑制成纤维细胞的活性。另有报道认
为，５８５ ｎｍ脉冲染料激光可以减少成纤维细胞的增殖和降低
其他保守治疗还有皮损内注射博来霉素、外用洋葱提取 物／肝素凝胶，以及口服依那普利等。 博来霉素是一种具有细胞毒性的抗肿瘤药物．也被用来 治疗顽同性跖疣，并取得了比较好的疗效。已有研究证实，注 射博来霉索治疗增生性瘢痕．有效率可达５３．８％。７３．３％．且 无复发１２０ｌ。认为可能是博来霉素抑制ｒ胶原的合成。 洋葱提取物／肝素凝胶同样被用于治疗增生性瘢痕，Ｈｏ 等㈣进行的实验证实．术后外用洋葱提取物／肝素凝胶可使瘢 痕发生明显少于对照组。洋葱提取物可以抑制多种来源的成 纤维细胞。尤其是瘢痕来源的．除了抑制其有丝分裂，还能减 少细胞外基质的合成。肝素可能在与胶原分子的相互作用中 有重要影响，但肝素也会出现全身效应的副反应。 依那普利是一种血管转换酶抑制剂，Ｉａｎｎｅｌｌｏ等瞄ｌ用小剂 量的依那普利治疗２例手术后增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的患 者，在１南个月内，患者的瘢痕有了明显改善．这可能是血管 转换酶抑制剂与纤维组织形成有关。 ２增生性瘢痕伴轻度的瘢痕挛缩 对于大面积或分布广泛的增生性瘢痕，可以考虑瘢痕挛 缩松解术．也可以切除后根据情况选择局部皮瓣转移术或皮 片移植术．如症状明显改善，则可用上述的保守疗法进行长 期的治疗：如果症状改善不明显，则需重新行手术治疗。 面积较小或线形的增生性瘢痕可选择保守疗法，也可进 行完全的手术切除。之后也需要长期应用保守疗法防止复 发；如果单纯的手术切除后复发，则需再次手术切除，并于术 后１个月起，局部注射皮质类圊醇激素，而且可以在对瘢痕 情况重新评定后，行每月１次的注射治疗。
ｈ，
应至少连续使用２．３个月。为避免刺激和受热引起的红斑以 及其他皮肤不良反应。如皮肤浸渍、瘙痒等，应每天清洗硅薄 膜和患部皮肤１３１。 １．２压迫疗法
增生性瘢痕无瘢痕挛缩 对于未出现瘢痕挛缩的增生性瘢痕．目前主张采用以下
自上世纪６０年代以来．加压疗法得到了广泛的认可和 应用，常用于烧伤后增生性瘢痕四。目前，压迫疗法是治疗烧 伤后增生性瘢痕的首选保守治疗方法．可使瘢痕变薄变软． 有报道认为压迫疗法的有效率可达到６０％一８５％ｔ研 压迫疗法的可能的作用机制有两点：①压迫可使局部血 流量较少，引起ｏｒ２一巨球蛋向减少和胶原酶增多．使胶原降 解；血流量的下降引起过度的组织缺氧，导致成纤维细胞退 化和硫酸软骨素水平降低．胶原降解增多；另外。缺氧也会松 解与体表皮肤平行的胶原纤维。（参压迫可诱导前列腺素Ｅ２ 释放，进而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的形成。 瘢痕增生期内进行压迫疗法是最有效的。因此，一般建 议在创伤后６个月内即开始压迫治疗Ｉ＂１１。目前认为的最佳方 法是，每天以２４～４０ ｍｍＨｇ的压力治疗１８—２４ ｈ，直到瘢痕成 熟旧。 １．３皮质类固醇激素 局部注射皮质类固醇激素是治疗增生性瘢痕的较理想 的方法，治疗有效率为５０％一１００％，而复发率在９％．５０％。皮 损内注射可以单独或联合治疗，例如，Ｍｕｓｔｏｅ等１９１用硅薄膜和 皮质类固醇激素联合治疗。取得了不错的疗效。
万方数据
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｊｕｎｅ ２０１ ０，Ｖ０１．６ Ｎｏ．３
３增生性瘢痕伴严重的瘢痕挛缩包括关节挛缩 增生性瘢痕如果发生严重的瘢痕挛缩，或者出现关节挛 缩，必须进行手术治疗，包括瘢痕挛缩松解术以及切除后根 据情况选择局部皮瓣转移术或皮片移植术。如果症状改善。 则对患者进行长期随访，并且可用压迫疗法、硅凝胶、外用洋 葱提取物，肝素凝胶等非手术疗法辅助治疗，防止复发：如果 症状改善不明显，则需重新行手术治疗。
作者单位：２０００１１ 民医院整复外科。 上海市上海交通大学医学院附属第九人
万方数据
组织Ｔ程与重建外科杂志２０１０年６月第６卷第３期
・１７９・
在创伤愈合期．皮质类固醇激素通过影响胶原的重塑和 抑制炎症反应来阻止瘢痕形成。可能的作用机制有：①抑制 成纤维细胞增殖及胶原合成；（④收缩血管使提供给刨面的氧 和营养物质减少；（Ｄ激活内源性胶原酶；（蓟减少ＴＧＦ—Ｂ等炎 症因子的释放．抑制白细胞和单核细胞的移动和吞噬作用。
目前常用的治疗增生性瘢痕的皮质类同醇激素药物是 曲安奈德注射液，浓度１０～４０ ｍｇ／ｍＬ。治疗周期为４—６周１２１。
损伤表皮的情况下破坏深层的瘢痕组织。
１．６干扰素
干扰素是天然存在的对增生性瘢痕有抗纤维化治疗作 用的细胞因子。Ｔｒｅｄｇｅｔ等¨５嗨干扰素用于治疗烧伤后增生性 瘢痕，有７８％的患者得到显著改善。干扰素的作用是通过抑 制成纤维细胞合成ｌ型和Ⅲ型胶原蛋白．以增强胶原酶的活 性来达成的。ＴＧＦ—Ｂ的减少对改善瘢痕也具有一定的作用。 干扰索治疗的副作用主要包括流感样症状和注射时的疼痛。
１６７３．－０３６４（２０１０）０３－０ｉ７８－０３
增生性瘢痕是皮肤结缔组织对创伤的反应超过正常范 围的表现，常发生在外科手术、外伤及烧伤后，不仅影响美 观．而且可出现瘙痒、疼痛等症状。甚至可以引起严重的功能 障碍Ｉｌ】。增生性瘢痕的发展可分为３个期，即增生期、减退期 和成熟期，一般在创面愈合后ｌ一３个月开始增生闼，６个月达 到高峰。其临床特征为瘢痕充血，色鲜红，增生活跃，但不侵 及正常皮肤。增生期后为减退期，一般需６个月至１年，此期 瘢痕颜色逐渐转为棕色．体积变小，硬度变软，然后进入成熟 期。然而，有些增生性瘢痕会发生瘢痕性挛缩，特别是关节处 的瘢痕挛缩，常造成关节的功能障碍；另外，增生性瘢痕的减 退过程较缓慢．常出现瘙痒、疼痛等主观不适症状。因此，制 定合理的增生性瘢痕的治疗方法十分重要。我们根据临床上 增生性瘢痕是否伴有瘢痕挛缩以及瘢痕挛缩的程度．针对相 应的治疗方案进行综述。
・１７８・
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｊｕｎｅ ２０１０，Ｖ０１．６ Ｎｏ．３