聚乙二醇(PEG)修饰剂选择指南
聚乙二醇PEG-200(免费说明书)
聚乙二醇PEG-200
化学成分:环氧乙烷缩合物
离子类型:非离子
外观:无色透明液体
HLB 值:8-8.6
水分:≤1.0
P H 值:5-7
聚乙二醇PEG-200用于药剂；用作溶剂、助溶剂、o/w型乳化剂和稳定剂；用于制作水泥悬剂、乳剂、注射剂等；用作水溶性软膏基质和栓剂基质；用于增加低分子量液体PEG的粘度和成固性以及外偿其他药物；可作固体分散剂的载体；可作为酯型表面活性剂的原料；作有机合成的介质及有较高要求的热载体；在日用化学工业中用作保湿剂、无机盐增溶剂、粘度调节剂；在纺织工业中用作柔软剂、抗静电剂；在造纸与农药工业中用作润湿剂。
包装：本品采用20KG/袋，50KG/塑料桶装，200KG/塑料桶装。
储存：本品不属危险品，不可燃，密封存放于室内阴凉、通风、干燥处。
未使用完前，每次使用后容器应严格密封。
25℃左右保质期12个月。
运输：本品运输中要密封好，防潮、防强碱强酸及防雨水等杂质混入。
peg聚乙二醇的临界胶束浓度cmc
peg聚乙二醇的临界胶束浓度cmc 聚乙二醇（Polyethylene Glycol，简称PEG）是一种广泛应用于医疗和化妆品领域的高分子化合物。
它具有良好的溶解性、生物相容性和生物降解性，因此被广泛用于药物传递、制备胶束以及纳米药物载体等方面。
在PEG的应用过程中，其临界胶束浓度（Critical Micelle Concentration，简称CMC）是一个重要的参数。
CMC是指在一定温度下，PEG溶液中的PEG单体所形成胶束的浓度临界值。
当PEG的浓度低于CMC时，PEG单体以自由态分散在溶液中；而当浓度超过CMC时，PEG单体则会形成胶束结构。
因此，了解和控制PEG的CMC对于优化PEG的应用效果具有重要意义。
PEG的CMC受多种因素的影响，其中最重要的是PEG链段的长度和疏水性。
一般来说，PEG链段较长、疏水性较低的PEG更容易形成胶束结构。
此外，温度、溶剂的种类以及溶液的pH值等因素也会对PEG的CMC产生影响。
在实际应用中，了解PEG的CMC对于药物传递、纳米粒子制备等方面具有指导作用。
当我们需要将PEG应用于药物传递时，了解PEG 的CMC可以帮助我们确定在哪个浓度范围内PEG能够形成胶束并有效地载药；而在制备纳米粒子过程中，了解PEG的CMC可以帮助我们选择合适的PEG浓度，以确保纳米粒子的稳定性和药物的释放性能。
总之，PEG聚乙二醇的临界胶束浓度CMC是一个重要的参数，它对于PEG的应用效果具有决定性的影响。
在实际应用中，我们需要综合考虑PEG的链段长度、疏水性以及其他影响因素，准确测定和控制PEG 的CMC，以优化PEG的应用效果。
蛋白质药物PEG化学修饰指南
蛋白质药物PEG化学修饰指南蛋白质是生物体内重要的功能分子，具有广泛的生物学活性和药理学特性。
然而，许多蛋白质药物在药理特性和药代动力学方面存在一些局限性，例如短半衰期、不稳定性和免疫原性。
为了克服这些问题，PEG（聚乙二醇）化学修饰被广泛应用于蛋白质药物的研究和开发中。
PEG化学修饰可以通过共价结合PEG与蛋白质分子来改善药物的性能，如增加药物在体内的半衰期、提高稳定性和降低免疫原性。
在PEG化学修饰指南中，主要涉及以下几个方面：1.PEG化学修饰的方法：- PEGylation是指将PEG与蛋白质以共价键合的方式连接，一般是通过反应PEG基团与蛋白质表面的氨基酸残基（如Cys、Lys等）进行连接。
- PEG化学修饰的方法有很多种，包括活性酯化、磺酸化、碳酰二亚甲基化等。
不同的化学修饰方法可以实现不同的PEGylation效果。
2.PEG化学修饰的影响因素：-PEG的分子量和结构对修饰效果有显著影响。
PEG的分子量可以影响药物的溶质性、药物在体内的清除速度等。
此外，PEG的结构也会影响修饰的效果，例如PEG的链长、支链结构等。
-蛋白质的性质也会影响PEG化学修饰的效果。
蛋白质的结构、表面氨基酸残基的分布和可修饰性等都会对修饰效果产生影响。
3.评价PEG化学修饰的方法：-对PEG化学修饰效果的评价可以从多个方面进行，包括药物的稳定性、溶质性、免疫原性和药效等。
-其中，评价药物的稳定性可通过测定药物在不同环境条件下的稳定性来进行；溶质性的评价可通过测定药物的水溶性和溶解度来进行；免疫原性的评价可以通过动物实验和免疫学方法进行；药效的评价则需要进行体内体外的药效研究。
4.PEG化学修饰的应用：-PEG化学修饰可以用于改善蛋白质药物的稳定性，提高药物在体内的半衰期，并降低免疫原性。
这使得药物能够更好地在体内发挥药理学作用。
-由于PEG的降解机制复杂，PEG化学修饰也可以用于控制药物的释放速率和疗效。
这对于长期治疗和控制药物血浆浓度非常重要。
peg修饰蛋白质方法
peg修饰蛋白质方法PEG修饰蛋白质方法引言：蛋白质是生物体内最重要的功能分子之一，它们在细胞内扮演着各种重要角色。
为了研究蛋白质的功能和相互作用，科学家们开发了各种方法来修饰蛋白质。
其中，聚乙二醇（Polyethylene glycol，PEG）修饰蛋白质的方法被广泛应用于生物医学领域。
本文将介绍PEG修饰蛋白质的方法及其应用。
一、PEG修饰蛋白质的方法1. PEG基团的引入PEG修饰蛋白质的关键是将PEG基团引入蛋白质分子中。
目前常用的方法有两种：一种是通过化学反应将PEG基团与蛋白质共价结合，另一种是通过基因工程技术将编码PEG基团的DNA序列导入到蛋白质的基因中。
2. 化学修饰方法化学修饰方法是将PEG基团与蛋白质中的氨基酸残基或硫醇基团发生反应，形成共价键。
常用的化学修饰方法包括：PEG酰胺化反应、PEG醚化反应和PEG硫醇化反应等。
这些化学反应通常在适当的pH和温度条件下进行，以确保修饰反应的效率和选择性。
3. 基因工程方法基因工程方法是将编码PEG基团的DNA序列导入到蛋白质的基因中，通过细胞内的转录和翻译过程，使蛋白质合成时含有PEG基团。
这种方法可以通过改变基因序列来调控PEG基团的大小和数量，从而实现对修饰蛋白质性质的调控。
二、PEG修饰蛋白质的应用1. 增加蛋白质的稳定性PEG修饰可以增加蛋白质的稳定性，延长其在体内的半衰期。
由于PEG具有较大的分子量和极性，可以形成保护层，防止蛋白质受到蛋白酶的降解或免疫系统的清除。
这使得修饰后的蛋白质在体内停留的时间更长，从而增加了治疗效果。
2. 改善蛋白质的溶解性某些蛋白质在溶液中很难溶解或易于聚集形成沉淀。
PEG修饰可以改变蛋白质的溶解性，使其在溶液中更加稳定。
这对于蛋白质的储存、运输和应用具有重要意义。
3. 调控蛋白质的功能PEG修饰可以改变蛋白质的生物活性和相互作用。
例如，PEG修饰可以调节蛋白质的酶活性、受体结合亲和力和信号转导等功能。
蛋白质药物聚乙二醇修饰技术
蛋白质药物聚乙二醇修饰技术简介近年来，随着蛋白质药物的聚乙二醇修饰技术的发展，聚乙二醇化药物得到了广泛的应用。
目前已有十余种聚乙二醇修饰的蛋白药物上市，临床医疗效果优异，市场上也表现出了良好的业绩。
同时还有数十种聚乙二醇化蛋白质药物处在临床或临床前研究阶段。
聚乙二醇简介聚乙二醇（poly(ethylene glycol)）是一类聚醚类聚合物。
随着平均分子量的不同，性质也产生差异。
当分子量小于1000 Da时，聚乙二醇是无色无臭粘稠的液体，高分子量的聚乙二醇则是白色固体。
固体聚乙二醇的熔点正比于分子量，逐渐接近67℃的极限。
聚乙二醇分子中含有大量乙氧基，能够与水形成氢键，具有高度的亲水性，在水溶液中有较大的水动力学体积，能改变药物在水溶液中的生物分配行为和溶解性，在其修饰的药物周围产生空间屏障，减少药物的酶解，避免在肾脏的代谢中很快被消除，并使药物能被免疫系统的细胞识别。
聚乙二醇修饰的蛋白质一般构象不会改变，其结合物的生物学活性主要由结合物的蛋白质部分产生。
聚乙二醇具有免疫学惰性，即使分子量高达5.9×106 Da，本身的免疫原性也很低。
临床上使用聚乙二醇修饰蛋白治疗时，未发现抗聚乙二醇抗体产生。
聚乙二醇是经美国食品药品管理局（FDA）批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。
聚乙二醇修饰又称分子的PEG化（pegylation），是20世纪70年代后期发展起来的修饰方法。
将活化的聚乙二醇与蛋白质分子相偶联，影响蛋白质的空间结构，最终导致蛋白质各种生物化学性质的改变：化学稳定性增加，抵抗蛋白酶水解的能力提高，免疫原性和毒性降低或消失，体内半衰期延长，血浆清除率降低等。
聚乙二醇修饰反应类型在20种构成蛋白质的常见氨基酸中，只有具有极性的氨基酸残基的侧链基团才能够进行化学修饰。
活化的聚乙二醇通过与蛋白质分子上的氨基酸残基进行化学反应而实现与蛋白质的偶联。
这些氨基酸残基上的反应性基团多呈亲核性，其亲核活性通常按下列顺序依次递减：巯基>α-氨基>ε-氨基>羧基（羧酸盐）>羟基。
聚乙二醇修饰干扰素研发中需注意的药学问题
聚乙二醇修饰干扰素研发中需注意的药学问题白玉审评五部20100902普通干扰素自80年代上市以来，在抗病毒、调节免疫中的疗效已得到肯定。
但是其存在半衰期较短，需要隔日注射的问题，给患者用药带来了不便。
并且其发热、流感样症状、骨髓抑制、精神神经系统等副反应也是常见的，并且还会因多次、长期用药产生抗干扰素抗体而使其疗效降低。
聚乙二醇( polyethylene,PEG)共价修饰蛋白质药物，因PEG具有空间位阻，可以作为屏障挡住蛋白质分子表面的抗原决定簇，从而减少免疫原性，减少体内清除率, PEG的屏障作用还可以保护蛋白质不易被蛋白酶水解，PEG化的这些特点均有利于延长蛋白药物的半衰期。
正是基于此，科学家们希望通过对干扰素进行聚乙二醇化修饰，延长半衰期，减少其免疫原性，从而提高疗效和患者的顺应性。
虽然这类药品的药学研究思路、研究方法和内容与其它生物制品基本一致。
但是，由于这类药物是在比较成熟的干扰素制品基础上进行的PEG修饰，在进行药学研究时还应注意以下问题：1.PEG原材料的选择和质量控制由于修饰的基团不同，需要使用不同的PEG活化产品，比如对巯基修饰需要采用PEG-马来酰亚胺、N端的α-氨基修饰需要采用PEG-醛基衍生物。
此外，还要考虑PEG的分子量、PEG本身的形状（如直链或分枝状）对于干扰素空间结构，以致对体内代谢的影响问题。
之前研发的产品多采用国外公司的PEG产品。
但据多家药物研究机构反映，目前国外公司PEG产品的可获得性有一定难度。
因此，企业研发此类产品时需考虑PEG原料供应的持续性，确保研究和将来规模生产时原材料的一致性，以避免今后上市时原材料变更带来的问题。
对于PEG的质量控制，首先关注其分子量范围，应尽可能采用分散度控制高的产品，目前建议采用分散度至少控制在±10％以内。
其次，还应注意PEG修饰剂批间分子量的一致性，有时候分子量的批间差异对产品性能的影响甚至是要大于分散度对产品性能的影响。
PEG型处方分析
PEG型处方分析1、PEG简介PEG是经环氧乙烷聚合而成的，相对分子量在200～8000或者8000以上的乙二醇高聚物，其由重复的氧乙烯基组成，不仅具有良好的水溶性，也能溶于DCM、DMF、苯、乙腈和乙醇等有机溶剂。
PEG 有2个末端羟基，具有线性的(相对分子质量为5000～30000)或支化的(相对分子质量为40000～60000)链状结构，线性PEG的分子式为H-(O-CH2-CH2)n-OH。
常用的PEG有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG10000等，室温下相对分子量为200～600的PEG是液体，相对分子量为1000及以上者是固体。
2、PEG在制剂方面的使用PEG作为药用辅料至今，已有上百年的历史。
由于PEG毒性小，水溶性好，长期以来倍受广大药剂工作者的青睐，广泛的被应用于注射剂、局部用制剂、眼用制剂、口服及直肠用制剂等多种药物剂型。
PEG在水中具有较好的溶解性和良好的与药物及其他溶剂的相溶性，相对分子质量小的液体PEG可以在制剂中作为溶剂使用，相对分子力量大的固体PEG可以与难溶性药物制成固体分散体，以促进药物的溶出。
PEG200、PEG300、PEG400、PEG600系无色、略有微臭的粘性液体，化学性质稳定，安全低毒，故常作为药物的溶剂。
而PEG4000、PEG6000主要是片剂中水溶性润滑剂的典型代表，在片剂处方中可直接加入适量PEG进行整粒，也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒，润滑效果不变。
利用PEG制得片剂的崩解和溶出不受影响，可提高主药在胃内的溶解性，最终有助于增加生物利用度。
除了可用作润滑剂，PEG还可作为粘合剂，其中以PEG4000最为常用，尤其是对于热不稳定药物，若采用PEG4000为粘合剂，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较为理想。
除此之外，PEG还可作为增塑剂以改变聚合物的物理机械性质，使其更具柔顺性、可塑性；作为膜控型缓控释药物的致孔剂；作为渗透促进剂使角蛋白溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，减少药物与组织间结合，增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分配等。
蛋白质药物PEG化学修饰指南
-N-羟基琥珀酰亚胺
5K
MPEG-NHS10
-N-羟基琥珀酰亚胺
10K
100 10 5
100 10 5
30000 6000 3000
35000 7000 3500
MPEG-NHS20
-N-羟基琥珀酰亚胺
20K
三、药用蛋白的PEG修饰方法
1.修饰反应器设计—PEG-pellet 反应器
创新技术（反应器技术和产物移走技术）
中国发明专利，申请号
①振荡反应器 ②流加反应器 ③缓释反应器 200510114930.0 中国发明专利，申请号 0410029577
④固相反应方式⑤ຫໍສະໝຸດ 水相反应方式⑥膜耦合反应方式
Q. Yun, R. Yang, T. Chen, J. Bi, G. Ma, Z Su. J. Biotechnology, 2005, 118: 67-74
一、PEG修饰的国内外研究进展
国际上PEG修饰技术的研究进展
美国Rutgers大学Davis教授70年代的工作
甲氧基PEG的应用 美国最早从事PEG修饰蛋白质药物的公司 各种PEG修饰剂的生产商 PEG药物：PEG-INF，PEG-G-CSF
美国Enzon公司
美国Shearwaters公司
蛋白质药物的PEG化学修饰
胡 涛
中国科学院过程工程研究所
生化工程国家重点实验室
蛋白质药物在使用中出现的问题
C
理想浓度 实际浓度
1.迅速被体内酶降解
2.肾小球过滤清除 3.抗原－抗体反应
4.溶解度差导致沉淀
T
体外聚乙二醇修饰（PEG化）
CH3(-O-CH-CH)n-OH
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性质
聚乙二醇(PEG)，又称聚氧乙烯(oxyethylene)或聚环氧乙烷(PEO)，是一种合成的亲水生物相容性聚合物。
分子量＜100,000的通常被称为PEG，而分子量＞100,000的PEG聚合物被归类为PEO。
聚乙二醇是通过环氧乙烷开环聚合反应合成的，PEG 可以聚合成线性、分支、y形或多臂等几何形状。
PEG聚合物是两亲性的，可溶于水和许多有机溶剂(如二氯甲烷、乙醇、甲苯、丙酮和氯仿)。
低分子量(Mw <1,000)的聚乙二醇是粘稠无色的液体，而高分子量的聚乙二醇是蜡质、白色的固体，熔点与分子量成正比，熔点的上限约为67℃。
应用
聚乙二醇无毒，通常无免疫原性，被FDA批准为可用于药物配方、食品和化妆品中作为辅料或载体。
大多数分子量＜1000的PEG可快速从体内清除，清除率与聚合物分子量成反比。
此外，PEG聚合物末端可连接多种官能团，使聚合物具有更多的功能。
因此，PEG在生物医学研究中具有广泛应用:生物接合、药物传递、表面功能化、组织工程以及许多其他应用。
PEG偶联是药物靶点如肽、蛋白质或寡核苷酸等与PEG的共价生物偶联，进而优化药代动力学特性。
在药物传递中，PEG可作为抗体-药物偶联物(ADCs)的连接物，或作为纳米颗粒的表面涂层，以改善系统药物传递。
PEG水凝胶是一种水膨胀的三维聚合物网络，它能抵抗蛋白质的粘附和生物降解。
PEG水凝胶是由PEG末端基团反应交联而成，通常用于组织工程和药物传递。
选择指南
功能
*单官能团聚乙二醇，包含一个化学反应端，可用于聚乙二醇化、表面接合和纳米粒子涂层
*双官能团聚乙二醇，含有两个活性末端的PEG，包括同双官能团PEG、异双官能团PEG，有利于水凝胶的接合和交联
反应
*共价偶联:具有活性末端基团额PEG，如n-羟基丁二酰亚胺酯、巯基或羧基等，可以共价偶联到相应的官能团。
结合化学反应性质决定了每个分子的结合位点和PEG数量。
*链接化学需要带有叠氮或炔反应基团的PEG。
链接化学是一种快速、选择性、生物正交的共轭或水凝胶形成方法
*在温和的反应条件下，末端连接丙烯酸酯的聚乙二醇可以快速聚合和光聚合
聚合物结构
*线性PEG通常用于PEG化、生物偶联和交联
*多臂PEG(4-、6-、8-臂)可用于药物传递或组织工程中交联成水凝胶和支架
*y型PEG通常用于PEG化，因为其分支结构可以提高体内稳定性
分子量
*生物偶联:分子量≥5k Da的PEG通常用于偶联小分子、siRNA和多肽。
低分子量的PEG(≤5kda)常用于蛋白质的PEG化*表面接合和交联通常使用＜40k Da的PEG
*水凝胶的形成:PEG分子量会影响水凝胶的网格大小和力学性能。
通常，使用分子量≥5k Da的PEG
同双官能团PEG
异双官能团PEG
单官能团PEG
单官能团PEG，是包含单一官能团的PEG衍生物。
以甲基为末端的PEG聚合物被归类为单官能团-PEG。
阿拉丁提供一系列分子量范围内的单官能团聚乙二醇(PEG)衍生物，如胺、马来酰亚胺、叠氮化物、NHS酯、硫醇等。
阿拉丁提供的不同类型的PEG产品可以方便地将PEG整合到蛋白质、多肽、表面和其他材料中。
聚乙二醇。