聚乙二醇干扰素α-2b 注射剂说明书

核准日期：2007 年 02 月 修改日期：2009 年 08 月 2011 年 01 月 31 日 2011 年 09 月 01 日 2012 年 09 月 17 日
聚乙二醇干扰素α-2b 注射剂说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】 通用名称：聚乙二醇干扰素 α-2b 注射剂 商品名称：佩乐能® PEG-INTRON®
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肌酐 ALT 总胆红素 本品剂量调整方法 体重 ≤69kg 70-89kg ≥90kg
N/A N/A N/A
> 2.0 mg/dL (or > 176.8 mol/L) >10 倍正常值上限 ≥2 倍正常值上限（同时伴乏力 等临床症状）
目前剂量(100μg/支，ml) 0.25-0.30 0.35-0.40 0.45-0.50
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衰弱状况（包括无力，不适和疲劳），脱水，面瘫，偏头痛，行凶意念，细菌感染包括 败血症，甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进和牛皮癣已有报道。 【禁忌】 以下患者禁用： 对聚乙二醇干扰素-2b 或任何一种干扰素或某一赋形剂过敏者 孕妇。未获得妊娠反应阴性结果之前不能开始本品与利巴韦林的联合治疗 配偶妊娠的男性患者不能应用本品与利巴韦林的联合治疗 自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者 肝功能失代偿者 联合用药时，严重的肾功能不全患者（肌酐清除率<50ml/分钟）
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ALT 间接胆红素 直接胆红素 利巴韦林剂量调整方法 利巴韦林 750 mg /天 900 mg/天 1050 mg/天 每天总胶囊数 早3 粒 晚2 粒 早3 粒 晚3 粒 早4粒 晚3 粒 > 3mg/dL (或 >51 μmol/L)
基础值的 2 倍或 >10 倍正常值 3mg/dL (或>51μmol/L) ( 4 周以上) > 2.5 倍正常值
第一次减量 4 粒/天(600 mg /天) 早 2 粒，晚 2 粒 5 粒/天(750 mg /天) 早 3 粒，晚 2 粒 6 粒/天(900 mg /天) 早 3 粒，晚 3 粒
第二次减量 3 粒/天(450 mg /天) 早 2 粒，晚 1 粒 4 粒/天(600 mg /天) 早 2 粒，晚 2 粒 5 粒/天(750 mg /天) 早 3 粒，晚 2 粒
英文名称：Peginterferon alfa-2b Injection 汉语拼音：Ju Yi Er Chun Gan Rao Su α-2b Zhu She Ji 【成份】 主要成份：聚乙二醇干扰素 α-2b 辅料：磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，蔗糖，聚山梨醇酯 80 和注射用水。 【性状】 本品为白色冻干粉末，溶解后为清澈无色液体，无可见颗粒物。 【适应症】 1. 慢性丙型肝炎 本品适用于治疗慢性丙型肝炎。患者年龄须≥18 岁，患有代偿性肝脏疾病。 现认为慢性丙型肝炎的理想治疗是本品和利巴韦林合用。 当本品和利巴韦林合用时， 请 同时参见利巴韦林的产品信息。 2. 慢性乙型肝炎 本品也可用于治疗 HBeAg 阳性的慢性乙型肝炎。患者年龄须≥18 岁，患有代偿性肝脏 疾病。 【规格】 50µg、80µg、100µg。复溶后体积为 0.5ml。 【用法用量】 1. 慢性丙型肝炎
本品剂量调整方法 体重 > 65 kg < 65 kg 目前剂量 50 μg 40 μg 调整后的剂量 25 μg 20 μg
利巴韦林剂量调整原则 实验室检查 血红蛋白 降低剂量 <90g/L 有心脏病的患者：治疗期间 任何 4 周内下降≥20g/L 白细胞(WBC) 粒细胞 血小板 肌酐 终止治疗 <80g/L 有心脏病的患者：剂量降低 4 周 后<120g/L < 2.0 × 109/L < 0.75 × 109/L < 25 × 109/L > 2.0 mg/dL (或 > 176.8 μmol/L)
【注意事项】 精神及中枢神经系统方面：
患有严重精神病或有病史的患者：对于成年患者，如果认为使用本品联合用药治疗是必
需的， 则只有在确保患者的精神疾患得到正确的个体化诊断和治疗的前提下， 才能在确定患 者精神病的诊断和治疗后开始用药。 对于合并精神疾患和物质使用障碍(substance use disorders)的丙型肝炎患者， 使用干扰素 治疗可能出现精神疾病症状的恶化。对于有精神疾病既往史或有精神疾病症状或药物滥用 (substance use)的患者，如果确定干扰素治疗是必需的，为达到良好的干扰素治疗效果，需 要对精神症状和药物滥用制定个体化筛查治疗策略并进行持续的精神症状的监测， 从而充分 控制精神症状及药物滥用。 推荐对于重新出现的或者进展的精神神经症状和药物滥用进行早 期干预。 在本品联合用药治疗时，如出现严重的神经精神方面的不良反应，尤其是抑郁症，应停 止治疗。 在本品联合用药治疗期间罕有发生严重的中枢神经系统不良反应， 尤其是抑郁症、 行凶 意念、自杀构想、自杀和自杀企图。其它中枢神经系统不良反应如包括攻击性行为，有时这 种攻击性行为会指向他人，也可见到神经症如幻觉、意识错乱障碍及其它精神状态改变。这 些不良反应在-干扰素推荐剂量以及高剂量治疗成人患者时也有报道。 高剂量的-干扰素治 疗时，一些报道出现严重明显的迟钝、昏迷，及其他脑病的案例，多见于老年人。这些不良 反应通常是可逆的，但少数患者需要 3 周的时间才能完全恢复。罕见报道还有，高剂量使用 -干扰素非常罕见癫痫发作。 如果患者出现精神的或中枢神经系统问题（包括抑郁症）时，建议对患者在治疗期和随 访期间由处方医师进行密切监测。 如果出现这些症状， 医生要清楚地明白这些不良反应潜在
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本品：皮下注射，每周 1 次。 体重 65kg 以下者，每次 40μg。 体重 65kg 以上者，每次 50 μg。 同时口服利巴韦林。 利巴韦林用法用量见下表（以每粒 150mg 计） 体重 (kg) 日剂量 (mg) 胶囊（粒/天） 50－60 5 粒(早 3 粒，晚 2 粒) 750 65－80 6 粒(早 3 粒，晚 3 粒) 900 85－90 7 粒(早 4 粒，晚 3 粒) 1050 疗程：用药 6 个月后，如病毒负荷仍高，建议停止用药。 剂量调整： 若治疗期间出现严重不良反应和实验室指标异常， 建议适当调整剂量直至不 良反应消失或减轻。 本品剂量调整的原则 实验室检查 白细胞 中性粒细胞 血小板 肌酐 ALT 间接胆红素 直接胆红素 血红蛋白 降低剂量 < 2.5 × 109/L < 1.0 × 109/L < 50 × 109/L 终止治疗 < 2.0 × 109/L < 0.75 × 109/L < 25 × 109/L > 2.0 mg/dL (或 > 176.8 μmol/L) 基础值的 2 倍或>10 倍正常值 3mg/dL (或 >51 μmol/L) 4 周 > 2.5 倍正常值 <80g/L 有心脏病的患者： 剂量降低 4 周后<120g/L
根据间接胆红素检查结果调整利巴韦林用量的具体标准： 间接胆红素> 3mg/dL (或 >51 μmol/L)时第一次减量，如减量 1－2 周后间接胆红素仍大于 3mg/dL 则第二次减量，如连续四周间接胆红素大于 3mg/dL 则停用利巴韦林。利巴韦林单独 停药至少一周，最多两周。如停药后，间接胆红素降至<2.5mg/dL，可重新回到停药前的利巴 韦林剂量。如间接胆红素维持<2.5mg/dL 四周以上，可将利巴韦林剂量调整至全量。 根据血红蛋白检查结果调整利巴韦林用量的具体标准： 血红蛋白<90g/L 时第一次减量，如减量 1－2 周后血红蛋白仍低于 90g/L 则第二次减量， 如出现血红蛋白小于 80g/L 则停用利巴韦林。利巴韦林单独停药至少一周，最多两周。如停药 后，血红蛋白>80g/L，可恢复停药前的利巴韦林剂量。如血红蛋白>90g/L 维持四周以上，可将 利巴韦林剂量调整至全量。 通过剂量调整，实验室检查指标恢复正常的患者，将剂量重新调整至全量；对调整剂量 后至 20 周时实验室检查仍未恢复正常的患者，应维持减量后的剂量。 2. 慢性乙型肝炎 本品目前推荐剂量为 1.0g/kg，每周 1 次，皮下注射。 疗程：24 周。 其他剂量和疗程尚未进行充分的研究。 剂量调整： 本品剂量调整原则 血液学和生化参数 白细胞 (WBC) 粒细胞 血小板 降低本品至一半剂量 < 1.5 X 109/L < 0.75 X 109/L < 50 X 109/L 暂停使用本品 < 1.0 X 109/L < 0.5 X 109/L < 25 X 109/L
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甲状腺功能低下的发生率为 5％，甲状腺功能亢进的发生率为 3％。 在接受 0.5µg/kg 或 1.0µ g /kg 本品治疗的患者中，粒细胞减少(<0.75×109/L)发生率分 别为 4%及 7%，血小板减少 (<70×109/L)发生率分别为 1%及 3%。 1.2 在中国进行的慢性乙型肝炎临床试验显示，不良反应与普通干扰素相似，无未预期的不 良事件出现。与国外报道的数据接近。本品治疗组的总不良事件的发生率为 74.78％，对照 组的总不良事件发生率为 75.65％，药物相关不良事件主要表现为流感样症状，白细胞和血 小板下降等。 反应程度多为轻度到中度， 继续用药或调整剂量后可自行缓解， 无需特殊处理。 严重不良事件的比例在本品治疗组为 0.87%，而对照组为 3.48%。 2.联合用药： 2.1 本品与利巴韦林联合用药时，除了以上单独用药所出现的不良反应，以下不良反应也曾 有报告： 报道 5％～10％的不良反应：心动过速、鼻炎和味觉异常。 报道 2％～5％的不良反应：低血压、晕厥、高血压、泪腺失调、震颤、牙龈出血、舌 炎、胃炎、胃溃疡、听力下降/丧失、耳鸣、心悸、口渴、攻击性行为、真菌感染、前列腺 炎、中耳炎、支气管炎、呼吸异常、鼻出血、湿疹、发质异常、光敏性反应和淋巴结病。 罕见不良反应包括痉挛、 胰腺炎、 高甘油三脂血症、 心率不齐、 糖尿病和外周神经病变。 干扰素α-2b 与利巴韦林合用时，罕见再生障碍性贫血。 2.2 其他不良反应有本品单独使用或和利巴韦林联用时可能会出现以下不良反应： 与α-干扰素有关的罕见不良反应有：眼科疾患包括视网膜病变（包括斑状水肿） 、视网 膜出血、视网膜动脉或静脉栓塞、棉絮状渗出斑、视敏度和视野丧失、视神经炎和视神经乳 头水肿（参见注意事项） 。 有心血管病史或使用过心脏毒性药物治疗的患者可能会出现心血管系统的不良事件， 尤 其是心律不齐。有报道既往没有心血管病史的患者使用α-干扰素后出现心肌病，但属于罕 见不良反应，停药后恢复正常。 本品上市后罕见的不良反应报告如下：横纹肌溶解、肌炎、肾功能不全和肾衰竭。极罕 见的不良反应报告有：心肌缺血、心肌梗塞、脑血管缺血、脑血管出血、脑病、溃疡性和缺 血性结肠炎、肉状瘤病或肉状瘤病恶化、多形性红斑、斯－约综合症、中毒性表皮坏死和注 射部位坏死。曾报道发生糖尿病、糖尿病酮症酸中毒和高甘油三酯血症。 据报道，多种自身免疫性疾病，或免疫介导性疾病与α-干扰素治疗有关，罕见发生自 发免疫性和间接免疫性疾病包括自发性血小板减少性紫癜， 类风湿性关节炎， 系统性红斑狼 疮，伏格特-小柳-原田三氏综合征。 急性过敏性反应病例包括过敏性反应，荨麻疹，血管性水肿已有报道。