聚乙二醇干扰素_研究的新进展_聚乙二醇化技术
2024年聚乙二醇干扰素Α2B市场分析报告
2024年聚乙二醇干扰素Α2B市场分析报告1. 简介本报告对聚乙二醇干扰素Α2B市场进行分析，包括市场规模、市场竞争格局、市场需求趋势等方面的内容。
2. 市场规模聚乙二醇干扰素Α2B市场是一种具有广泛应用的医药品市场。
根据市场调研数据显示，2019年聚乙二醇干扰素Α2B市场的规模达到X亿美元。
据预测，随着全球人口老龄化程度的加深，聚乙二醇干扰素Α2B市场的规模有望逐年增长。
3. 市场竞争格局目前，聚乙二醇干扰素Α2B市场存在着一定的市场竞争格局。
市场上主要的竞争企业包括公司A、公司B和公司C等。
公司A作为市场上的领先企业，其产品在品质、技术和市场份额方面占据优势。
公司B和公司C则通过不断创新和市场拓展努力追赶。
另外，进入聚乙二醇干扰素Α2B市场的难度较高，主要原因是技术门槛较高、监管要求严格，以及市场竞争激烈等因素。
这些因素制约了新进入者的发展。
4. 市场需求趋势在市场需求方面，聚乙二醇干扰素Α2B市场具有一定的增长潜力。
首先，随着全球人口老龄化加剧和慢性疾病发病率的增加，对聚乙二醇干扰素Α2B的需求将持续增长。
其次，聚乙二醇干扰素Α2B在抗癌药物中的应用前景广阔，预计在未来几年内会取得较好的市场表现。
此外，随着医疗技术的进步和研发投入的增加，聚乙二醇干扰素Α2B的研发和创新速度也将加快。
新的治疗方案和适应症的扩大将进一步推动市场需求。
5. 市场机遇与挑战聚乙二醇干扰素Α2B市场存在着一些机遇和挑战。
机遇方面，市场需求的增加为企业带来了发展的机遇，尤其是在技术创新和市场拓展方面。
另外，新兴市场的快速发展也为企业提供了更多的机会。
然而，聚乙二醇干扰素Α2B市场也面临着一些挑战。
首先，市场竞争激烈，企业需要在技术和品质方面不断提升以保持竞争优势。
其次，监管环境严格，企业需严格合规，遵守相关法规和政策。
最后，高开发成本和长周期也是市场面临的挑战之一。
6. 总结综上所述，聚乙二醇干扰素Α2B市场具有较大的市场规模和增长潜力。
报告基因法测定聚乙二醇化Ⅰ型干扰素生物学活性的研究
报告基因法测定聚乙二醇化Ⅰ型干扰素生物学活性的研究目的考察《中國药典》（2015年版）中报告基因法测定聚乙二醇化Ⅰ型干扰素生物学活性的方法适用性。
方法根据ICH指导原则，验证报告基因法的专属性、线性、准确性（回收率）、精密度（重复性、中间精密度）等指标，并对报告基因法与病毒抑制法的测定结果进行比较。
结果使用报告基因法测定聚乙二醇Ⅰ型干扰素活性具有良好的专属性，剂量反应关系符合四参数方程，回收率为85%～115%，重复性为6.66%～7.70%，不同测定日期、不同实验员和不同细胞代次的中间精密度分别为10.64%～11.01%、13.04%～15.12%和7.61%～8.54%，报告基因法与病毒抑制法的测定结果差异无统计学意义（P > 0.05）。
结论报告基因法可以用于聚乙二醇化Ⅰ型干扰素生物学活性测定。
[Abstract] Objective To investigate the applicability of reporter gene assay in Chinese Pharmacopoeia （2015 edition）for determination of the bioactivity of polyethylene glycol （PEG）type Ⅰinterferon. Methods According to ICH guidelines，specificity，linearity，accuracy （recovery）and precision （repeatability and intermediate precisions）of reporter gene assay were validated. The determination results of reporter gene assay and cytopathic inhibition assay were also compared. Results Application of reporter gene assay for determination of the bioactivity of PEG type Ⅰinterferon had good specificity，the dose-response of which was fitted to 4-parameter logistic model. The recovery rate was 85%-115%，the repeatability of the assay was 6.66%-7.70%. The intermediate precision of different dates，laboratory technicians and cell passages was 10.64%-11.01%，13.04%-15.12% and 7.61%-8.54% respectively. The difference of the determination results between reporter gene assay and cytopathic inhibition assay was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion The reporter gene assay is applicable for bioactivity determination of PEG type Ⅰinterferon.[Key words] Polyethylene glycol type Ⅰinterferon；Bioactivity；Reporter gene assay；Methodology validation干扰素是脊椎动物受干扰素诱生剂作用后合成的一类具有细胞功能调节作用的蛋白，根据受体、结构、来源的不同，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三型，Ⅰ型干扰素包括α、β、ε、τ、ω、κ等亚型[1-3]。
聚乙二醇生产技术及其在医药领域中的应用
聚乙二醇生产技术及其在医药领域中的应用1. 引言1.1 概述聚乙二醇（Polyethylene glycol，简称PEG）是一种重要的高分子聚合物，由乙二醇单体通过聚合反应制得。
它具有许多优异的性能和广泛的应用领域，尤其在医药领域中具有重要意义。
本文旨在对聚乙二醇的生产技术及其在医药领域中的应用进行综述。
1.2 聚乙二醇的研究背景自20世纪初人们开始对聚乙二醇进行研究以来，其在材料科学、化学工程和生物医学等领域逐渐受到了广泛关注。
因其独特的结构和多样化的功能化修改方法，聚乙二醇在药物传输、生物材料、诊断试剂等方面展现出巨大潜力，并成为当前研究热点之一。
1.3 研究意义聚乙二醇作为一种生物相容性良好且可调控性强的聚合物，在医药领域中已经取得了许多实质性进展。
它可以被用作药物载体，帮助提高药物的稳定性和生物利用度；还可以制备医用材料，扩大其应用范围和功能性；同时也可用于构建药物传递系统，实现针对性和控释性药物输送。
因此，在深入研究聚乙二醇的生产技术及其在医药领域中的应用前景方面，具有重要的科学意义和应用价值。
以上是本文“1. 引言”部分的内容，通过对聚乙二醇概述、研究背景以及研究意义进行介绍，为读者提供了阅读该文的基本背景信息。
接下来，本文将详细介绍聚乙二醇的生产技术以及在医药领域中的应用情况。
2. 聚乙二醇的生产技术：2.1 合成原理：聚乙二醇（Polyethylene Glycol，简称PEG）是一种由乙二醇分子通过缩合反应形成的聚合物。
其合成原理是通过将乙二醇中羟基（-OH）与羧基（-COOH）或羧酸衍生物反应，进而生成较长链的聚合物。
2.2 制备工艺：聚乙二醇的制备工艺主要包括以下步骤：(1) 首先将纯净乙二醇加热至一定温度，使其转化为气体状态；(2) 将气态乙二醇引入到催化剂床层中，在适当的催化剂作用下进行反应；(3) 反应过程中需要控制温度和压力等条件，以确保反应能够高效进行；(4) 经过一系列反应后，得到目标产品聚乙二醇；(5) 进行后续的提取、纯化和干燥等处理步骤，得到符合要求的聚乙二醇产品。
回眸干扰素研究历程,全面认识干扰素_百替生物
回眸干扰素研究历程，全面认识干扰素缪晓辉2007年是干扰素发现50年周年。
有关干扰素的基础和临床研究涉及诸多领域，临床应用价值已经得到充分肯定，尤其是干扰素在治疗慢性病毒性肝炎的临床应用，彻底打破了慢性病毒性肝炎抗病毒治疗“无药可治”的局面，使得大量患者获益：或痊愈，或延长了寿命，或改善了生活质量。
干扰素的生物活性非常广泛，临床应用范围有待进一步拓宽。
本文对干扰素的研（究）发历程和临床应用价值作简要评述。
一、病毒学的快速发展催生了干扰素的发现病毒是一种最微小的生命物质，早年曾被定义为“可过滤因子”。
1892年Ivanowsky 发现了病毒颗粒，此后证实病毒是由核酸和蛋白质组成的、寄生于细胞的微生物。
1935年Magrassi描述了一种现象：可引起脑炎的疱疹病毒株在家兔体内能够干扰同型脑炎病毒株的生长；同年Hoskin报道猴子感染黄热病毒亲神经株后能够免除同一病毒嗜内脏株的致死作用。
此后，上述“干扰现象”不断被发现，并确认非抗体和病毒本身所为。
1957年英格兰Mill Hill实验室的Isaacs和一位瑞士访问学者Lindenmann，发现鸡胚细胞与加热灭活的流感病毒一起处理后对活的流感病毒有抵抗能力，继而从细胞上清中分离出一种蛋白质，在干扰现象（interfere）的基础上命名其为干扰素（interferon）。
从此，干扰现象的神秘面纱被揭开。
从干扰素的发现和早期的研究历程，不难理解为什么干扰素更多地被视为一种抗病毒因子。
二、干扰素是由细胞分泌的、具有广泛生物活性的细胞因子包括干扰素在内的许多具有免疫活性的蛋白质曾一度被称为淋巴因子（lymphokin），后来发现这些所谓淋巴因子可以由多种细胞产生，故至20世纪80年代初期淋巴因子逐渐被细胞因子取代，而在当时，干扰素是最重要的细胞因子。
1979年至1987年间，Gresser 担任主编，先后出版了9集《Interferon》年系列丛书集。
1980年，国际干扰素研究协会还创办了一本名为《Journal of Interferon Research》的期刊，至1994年更名为《Journal of Interferon&Cytokine Research》，可见干扰素的地位。
干扰素研究进展
干扰素研究进展转自：江西猪网摘要：干扰素是一种具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性的细胞因子，能通过多种机制影响肿瘤细胞功能，促进免疫细胞的活性。
干扰素是一个大的基因家族，可分为3型，主要包括IFN-α、IFN-β和IFN-γ等。
基因工程干扰素已广泛地应用于病毒和肿瘤性疾病的临床治疗，取得了明显疗效。
科研工作者在研究其作用机理及治疗效果外，也在不断探索基因工程干扰素在临床应用方面的新途径，改善和提高临床治疗效果。
关键词：干扰素；抗病毒活性；抗肿瘤免疫干扰素( Interferon，IFN)是由英国科学家Isaacs于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时首先发现的[1]。
干扰素是由脊椎动物细胞产生的一类分泌型糖蛋白，具有广谱抗病毒和增强免疫应答的作用，在免疫应答调控中处于中心地位。
干扰素在生物体中普遍存在，现已经证明在人及小鼠、羊、兔、犬、鼬等哺乳动物，以及大量野生动物、鱼类、龟类和昆虫等都有干扰素类似物质存在。
干扰素在医学和兽医学临床方面疗效显著，为病毒性和肿瘤性疾病的治疗带来了新的希望。
科研工作者除研究其基因结构、作用机理外，也在不断探索基因工程干扰素的临床应用，改善和提高临床治疗效果。
1 干扰素的分类和生物学活性IFN蛋白家族基于它们的基因序列、染色体定位和受体特异性[2]分为3型，即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干扰素，Ⅰ型包括IFN-α、β、ω、ε、κ[3]、δ、τ、δ[4]等，但IFN-δ、τ、δ只在猪、牛、反刍动物和鼠体内检测到，在哺乳动物中IFN-α/β是多基因家族，IFN-α包括25个以上的亚型[5]。
Ⅱ型干扰素由单基因家族IFN-γ构成，又称为免疫干扰素。
Ⅲ型干扰素是一种新发现的细胞因子，与Ⅰ型干扰素关系密切，称为IFN-λ[6-7]，研究认为Ⅲ型干扰素有特殊的生理学功能[8]。
干扰素本身并非直接抗病毒物质，其抗病毒作用体现在多方面。
IFN对于病毒复制的任何阶段都具有靶向作用，包括穿入、转录、RNA稳定性、翻译起始、成熟、装配和释放过程。
聚乙二醇修饰干扰素研发中需注意的药学问题
聚乙二醇修饰干扰素研发中需注意的药学问题白玉审评五部20100902普通干扰素自80年代上市以来，在抗病毒、调节免疫中的疗效已得到肯定。
但是其存在半衰期较短，需要隔日注射的问题，给患者用药带来了不便。
并且其发热、流感样症状、骨髓抑制、精神神经系统等副反应也是常见的，并且还会因多次、长期用药产生抗干扰素抗体而使其疗效降低。
聚乙二醇( polyethylene,PEG)共价修饰蛋白质药物，因PEG具有空间位阻，可以作为屏障挡住蛋白质分子表面的抗原决定簇，从而减少免疫原性，减少体内清除率, PEG的屏障作用还可以保护蛋白质不易被蛋白酶水解，PEG化的这些特点均有利于延长蛋白药物的半衰期。
正是基于此，科学家们希望通过对干扰素进行聚乙二醇化修饰，延长半衰期，减少其免疫原性，从而提高疗效和患者的顺应性。
虽然这类药品的药学研究思路、研究方法和内容与其它生物制品基本一致。
但是，由于这类药物是在比较成熟的干扰素制品基础上进行的PEG修饰，在进行药学研究时还应注意以下问题：1.PEG原材料的选择和质量控制由于修饰的基团不同，需要使用不同的PEG活化产品，比如对巯基修饰需要采用PEG-马来酰亚胺、N端的α-氨基修饰需要采用PEG-醛基衍生物。
此外，还要考虑PEG的分子量、PEG本身的形状（如直链或分枝状）对于干扰素空间结构，以致对体内代谢的影响问题。
之前研发的产品多采用国外公司的PEG产品。
但据多家药物研究机构反映，目前国外公司PEG产品的可获得性有一定难度。
因此，企业研发此类产品时需考虑PEG原料供应的持续性，确保研究和将来规模生产时原材料的一致性，以避免今后上市时原材料变更带来的问题。
对于PEG的质量控制，首先关注其分子量范围，应尽可能采用分散度控制高的产品，目前建议采用分散度至少控制在±10％以内。
其次，还应注意PEG修饰剂批间分子量的一致性，有时候分子量的批间差异对产品性能的影响甚至是要大于分散度对产品性能的影响。
聚乙二醇化新型干扰素
３ １ 药 物 代 谢 动 力 学 及 耐 受 实 验 皮 下 单 剂 量 注 射 ．
Ｐ Ｇ Ｎ ＯＮ， 均 吸 收 半 衰 期 为 ４ ６ ｈ 血 清 峰 值 浓 度 Ｅ Ｉ ＴＲ 平 ． ； （ ） 现 在 注 射 后 １ ～４ ， 能 维 持 到 ４ ～ ７ 。 Ｃ Ｃ 出 ５ ４ｈ 并 ８ ２ｈ 和 Ａ ＵＣ随 给 药 剂 量 的 增 加 而 增 加 。 多 剂 量 给 药 能 够 提 高
维普资讯
中 国 基 层 医药 ２ ０ ０ ２年 ６月 第 ９卷 第 ６期 Ｃ ｉｅ ｏ ｒ ａ ｆ ｒｍａ ｙＭｅ ｉｉｅａ ｄ Ｐ ａ ｍ ｃ ， ｕ ｅ ２ ０ ， ｏ ９， ． ｈ ｎ ｓ Ｊ ｕ ｎ ｌ Ｐ ｉ ｒ ｄｃｎ ｎ ｈ ｒ ａ ｙ Ｊ ｎ ０ ２ Ｖ ｌ Ｎｏ ６ ｅ ｏ
Ｔ ＯＮ（ 、 ｇ ｋ ） 除 率 降 低 ７倍 ， 衰 期 延 长 ５倍 ； 有 Ｒ １ ０＃ ／ｇ 清 半 在 效 治疗 剂 量 下 ， 和 Ａ Ｃ ＵＣ分 别 提 高 １ Ｏ倍 和 ５ Ｏ倍 。 Ｐ ＧＩ Ｒ Ｅ ＮＴ ０Ｎ 的 药 物 代 谢 动 力 学 在 老 年 与 年 轻 成 人 病
微 生 物 回复 突 变 实 验 、 ＡＭＥ Ｓ实 验 和 微 核 实 验 以 及 其 它 的体 内研 究 ． 能 检 测 到 Ｐ ＧＩ ＴＲ Ｎ 的 致 突 变 、 癌 、 未 Ｅ Ｎ Ｏ 致 致 畸 变 活 性 。 在 ４２ ９＃ ／ 的 剂 量 下 ， 续 隔 日给 药 能 抑 制 ３ ｇｍ 连 非 孕 期 雌 猴 的 卵 巢 功 能 ， 长 月 经 周 期 并 在 停 药 后 一 段 时 间 延 内持 续 月 经 紊 乱 。
Ｐ ＧＮ Ｒ Ｅ Ｉ Ｔ ＯＮ 是 在 干 扰 能 的 基 础 上 研 制 开 发 的 。 采 用
聚乙二醇干扰素Α2市场分析报告
聚乙二醇干扰素Α2市场分析报告1.引言1.1 概述聚乙二醇干扰素Α2（PEG-IFN-Α2）是一种重要的抗病毒药物，具有广泛的临床应用前景。
本报告旨在对PEG-IFN-Α2市场进行深入分析，探讨其市场规模、趋势预测以及市场前景展望。
通过对市场需求、竞争格局等方面的分析，为相关投资者、决策者提供可靠的参考依据。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括以下信息：文章结构部分的内容可以包括以下信息：文章结构部分的内容可以包括以下信息：文章结构部分的内容可以包括以下信息：文章结构部分的内容可以包括以下信息：在本报告中，将对聚乙二醇干扰素Α2市场进行全面分析，报告共分为引言、正文和结论三部分。
引言部分将概述聚乙二醇干扰素Α2市场的重要性和当前的发展情况，介绍本报告的目的，并对整篇文章进行总结。
正文部分将从聚乙二醇干扰素Α2的基本信息入手，对其市场规模进行详细分析，并对市场趋势进行预测和分析。
结论部分将展望聚乙二醇干扰素Α2市场的未来发展前景，进行竞争分析，并对全文进行总结和结论性的建议。
1.3 目的本报告的目的是对聚乙二醇干扰素Α2市场进行全面分析，包括该产品的基本信息、市场规模和趋势预测，以及对未来市场前景的展望和竞争分析。
通过本报告，我们旨在为相关行业的决策者提供有价值的市场数据和分析，帮助他们更好地了解市场现状和未来发展趋势，制定更有效的市场战略，促进行业的健康发展和持续增长。
1.4 总结总结部分：聚乙二醇干扰素Α2市场分析报告对这一市场进行了全面的分析和预测。
通过对聚乙二醇干扰素Α2的基本信息、市场规模和市场趋势的分析，我们对该产品在未来的市场前景有了更清晰的认识。
同时，竞争分析也揭示了市场竞争的现状和潜在的发展空间。
本报告的编写旨在帮助相关企业、投资者以及从业者更好地了解该市场，指导其在市场竞争中制定有效的发展战略。
通过本报告的研究，我们对聚乙二醇干扰素Α2市场的前景有了更明确的展望，也留下了许多令人期待的发展可能性。
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新进展 聚乙二醇干扰素 研究的新进展:聚乙二醇化技术刘昌孝(天津药物研究院药代动力学与药效动力学重点实验室,天津 300193)Research Advance of Pegylated Interferon :Pegylation Technology蛋白质药物是当前药物研究开发的热点,在临床治疗中的地位日益重要,如干扰素、白细胞介素以及重组的促红细胞生成素等,均是临床常用的重要药物。
蛋白质药物最大的问题存在自身稳定性差、半衰期短及可能存在的免疫原性等限制。
最近上市的一些新型蛋白质药物采用了聚乙二醇化技术,有望解决蛋白质药物的此类缺陷[1]。
聚乙二醇(polyethlene glycol,PEG)是一种安全无毒、无活性的聚合物,常用于蛋白药物修饰。
Davis,Abuchow ski及其同事在20世纪70年代最先研究和开发出聚乙二醇化技术。
研究显示聚乙二醇化能够改变药物动力学,进而可以改变治疗分子的药效学[2~4]。
美国FDA目前批准了几种聚乙二醇化蛋白质药物,其中包括聚乙二醇化干扰素- 。
大量临床研究表明它无论是单用还是与病毒唑合用治疗慢性丙型肝炎的疗效明显高于未经结构修饰的干扰素 。
目前有两种聚乙二醇化干扰素- 可供临床应用,其中之一为聚乙二醇化干扰素- -2a(商品名派罗欣!(PEGASYS)。
以下就以分子量为40kD的聚乙二醇修饰的干扰素 [简称PEG-IFN -2a(40kD)]为例介绍该技术对蛋白质药物带来的革命性影响。
1 聚乙二醇化对药代动力学的影响干扰素- 对治疗丙型肝炎(HCV)的疗效受蛋白质性质,包括其稳定性、体内消除半衰期和免疫原性的影响。
一般治疗采用未经结构修饰的干扰素- ,每周需要注射3次,即使这样,每次给药后浓度波动较大,发热、寒战、头痛等不良反应发生率较高,对病毒的抑制作用不稳定,导致病毒水平反跳。
聚乙二醇化干扰素- -2a有利于克服这些问题,由于通过稳定的酰胺键与干扰素分子连接的支链大分子聚乙二醇,能保持药物浓度稳定,使H CV持续受到完全抑制,治疗有效时间延长,只需每周给药1次。
就药代动力学而言,聚乙二醇化可产生以下变化[5~8]。
1.1 延长半衰期 如上所述,作为蛋白质药物,普通干扰素 的一个重要局限性是半衰期短(4~ 16h),其血清浓度在注射24h后已经很低。
而给药方案是每周注射3次,这就导致了较大的血药浓度波动。
用PEG40kD修饰IFN 使血药浓度维持或接近于目标浓度的时间延长。
注射后可维持血清峰浓度72~96h,维持治疗浓度168h。
意味着每周1次给药可以维持有效的抗病毒效应。
聚乙二醇技术延长半衰期的益处是通过持续的抗病毒压力阻止病毒的复制并且抑制耐药变异株的产生。
此外,聚乙二醇化还能减少由于频繁给药造成的峰-谷血药浓度所带来的不良反应。
1.2 改变药物的分布特性 PEG IFN -2a (40kD)的分布容积为4~16L,与人体血浆和细胞外液的体积之和接近,比未修饰的IFN 低4倍。
同时,PEG IFN -2a(40kD)主要分布在肝脏,少量分布在肾脏、骨髓和脾脏,能选择性地在肝脏发挥抗病毒疗效。
分布容积较小还意味着不需按体重调整给药剂量,使给药方案更为简便。
1.3 代谢与排泄的变化 常规IFN 主要经肾脏代谢。
但PEG IFN -2a(40kD)因分子量较大而又具有分枝状结构,因此肾脏代谢减少,主要通过非特异性蛋白酶在肝脏代谢,即在肾中的清除减少,延长药物在肝中的聚集时间。
由于这种代谢特征,它可以提高药物的肝/血比例,对肝的抗病毒作用更有效,肾功能不全患者以及老年患者无需调整剂量。
2 聚乙二醇化减小药物的免疫原性使用非人源化的蛋白质(包括普通干扰素)用于治疗目的存在的主要问题之一是存在免疫原性和抗原性反应的风险。
这些反应能够中和生物学活性,增加蛋白质的清除并可导致过敏反应。
当蛋白质由皮下给药时经常出现免疫原性反应。
蛋白质的聚乙二醇化通过空间掩蔽潜在的抗原部位可能能够减少免疫原性反应。
294Clinical M edical Journal of China,2004.Vol.11,No.3 中国临床医学 2004年6月 第11卷 第3期3 聚乙二醇化对临床疗效的贡献PEG(40kD)-IFN -2a皮下给药后的持续吸收和清除率降低使得临床上可以使用更加便于病人的给药方案(每周1次,普通IFN 为每周3次),这是由于在使用这种聚乙二醇化IFN 治疗慢性HCV感染患者时观察到持续病毒应答率较高的原因。
单独使用普通IFN 治疗只在15%~25%的病人中出现持久的生物学应答。
随机化临床试验的结果显示,相比较而言,PEG(40kD)-IFN -2a 治疗慢性H CV感染的病人时,不论有或没有肝硬化,均较普通IFN 产生较高的治疗终点(end-of-treatm ent)和更持久的病毒学应答。
例如,在无肝硬化的病人中,使用PEG(40kD)-IFN -2a治疗的病人出现持久病毒学应答率为使用普通IFN 治疗病人的2倍[9]。
4 聚乙二醇化的安全性问题PEG分子的安全性在其长期使用过程中已得到证实。
将PEG(分子量>400)给予各种不同种属动物的研究证明无明显毒性。
目前PEG已经获得美国FDA的批准,从而可以在各种不同药物制剂(包括注射用、局部外用、直肠用和鼻腔内给药的产品)以及在食品和化妆品中用做载体或基质。
PEG IFN -2a(40kD)最常见的不良反应发生率和严重性与普通IFN -2a相似,大多数属轻~中度,一般无需调整剂量或停止治疗。
联合利巴韦林治疗时,接受PEG IFN -2a(40kD)/RBV治疗的患者发生流感样症状和抑郁症的比例低于IFN -2b/RBV 组,总的说来,发生率降低了13%[10]。
5 不同分子量的聚乙二醇化蛋白质药物存在差异PEG(40kD)-IFN -2a最初的多剂量药动学研究结果显示,PEG(40kD)-IFN -2 持久吸收、清除率降低和限制性分布的改变可以出现可预测和持久(近乎恒定)的浓度,峰谷比率在1.3~2.0。
而分子量较小的聚乙二醇化干扰素,如PEG(12kD)-IFN -2b预测的峰谷比率为6,PEG(5kD)-IFN -2 为20~40,而普通的IFN -2 则大于40。
IFN 血药浓度大幅度的波动(比如较高的峰:谷比率)是给予普通IFN 时丙型肝炎病毒滴度很快出现反跳的原因。
持续的抗病毒作用能够防止病毒活性的反跳和病毒的继续复制,这样可以减少出现耐药准种的可能性[11]。
6 总 结聚乙二醇化目前代表着可注射药物持久维持药效的一种极有前景的释药方法。
治疗用蛋白质和肽类的聚乙二醇化能够降低免疫原性并改变药动学,从而改变了这些药物的药效学。
PEG联结到治疗用蛋白质进行聚乙二醇化的技术在药学中应用范围很大,大量新的聚乙二醇化产品如聚乙二醇化的IFN 已显示在改善治疗用蛋白质药效学、药动学和临床作用方面具有很好的应用前景。
其中一个值得注意的事实是美国国立卫生院(NIH)制定的∀丙肝诊疗指南#已经将聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林作为治疗丙肝的新标准。
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