银屑病治疗的研究新进展
银屑病的中医治疗研究进展
银屑病的中医治疗研究进展梁 育，韩文龙，喻文球，王万春（江西中医学院，江西南昌３３０００６）［关键词］ 银屑病；中医治疗［中图分类号］ Ｒ７５８．６３ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００８－８８４９（２０１０）１６－２０７３－０２ 银屑病是皮肤科的一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，其典型皮损是在红斑基础上附有银白色鳞屑，搔抓之后有薄膜及露珠样的出血点，祖国医学称之为“白疕”，是因为外感邪气与肌腠相搏而引起的病理变化。
现代医学对其病因病机尚处在不确定阶段，所以治疗上取得的结果差强人意。
而传统的中医运用中医辨证以及其特有的治疗方法，在临床上彰显出了独特的优势。
现将中医药治疗银屑病的有关文献资料综述如下。
１ 治疗进展１畅１ 内治法１畅１畅１ 辨证论治 张志礼将本病分为３型：血热型相当于银屑病的进行期，治疗用白疕一号方加减。
血燥型相当于银屑病的静止期或消退期，治疗以白疕二号方加减。
血瘀型多见于顽固性银屑病，治疗用白疕三号方加减［１］。
朱强伟［２］将本病分为血热型、血瘀型、血燥型、风湿热型（关节型）、热毒型（脓疱型）、血热兼热毒型（红皮病型）。
用基础方“五虎除癣汤”（乌蛇１０～１５ｇ，白蒺藜１０～２０ｇ，川连６～１０ｇ，白藓皮１０～１５ｇ，黄柏１０～１５ｇ，鸡血藤１５～３０ｇ，连翘１５～３０ｇ，土茯苓３０ｇ）随症化裁。
结果：寻常型１３２例，总有效率１００％。
脓疱型３８例，总有效率９９．４％。
红皮病型２４例，总效率９９．８％。
关节型８例，总有效率９９．８％。
宋海潭［３］将本病分成３型：血热风燥型药用生地、丹皮、金银花等，血虚风燥型药用当归、玄参、苦参等；血瘀风燥型药用生地、三棱、莪术等。
治疗１０８例，治愈６１例，好转３７例，无效１０例，总有效率９０．７％。
张颖［４］辨证分型治疗银屑病２８０例，血热风盛型１６９例，血热风燥型７５例，血瘀风燥型３６例，总有效率８５．７１％。
１畅１畅２ 中医复方治疗 刘泳涛［５］用消银方治疗银屑病４６例，并与对照组４０例单纯服迪银片进行比较，３个月为１个疗程，结果治疗组总有效率为９１．３％，对照组为７５．０％，２组比较有显著性差异。
银屑病发病机制研究新进展
·综述·银屑病发病机制研究新进展王超颖，张慧敏（指导老师）（上海中医药大学 曙光临床医学院，上海 201203）1 T细胞与银屑病发病的相关性1.1 Thl／Th2细胞。
Thl／Th2细胞在正常机体内是保持平衡状态的，当其平衡状态因某种原因被打破时，就会出现“Thl／Th2漂移现象”，也就是一方细胞群功能被抑制，而另一方功能得到加强[1]。
相关研究表明，在一般的银屑病患者中会伴有Th1分化增强的现象，具有典型性。
将Th1细胞因子推向Th2能够使炎症反应得到很大程度的改善。
1.2 Th17细胞。
Th17细胞（图1）其得名于分泌白细胞介素（IL）-17，是T细胞亚群中被新发现的一种细胞。
起初Ustekinumab（优特克单抗）用于银屑病的治疗取得了十分显著的疗效，后来李玲玲[2]等发现患者病灶部位IL-12和IL-23并非呈现出高表达，因此提出优特克单抗是因其对IL-23的拮抗作用而发挥出的显著疗效。
而与IL-23密切相关的因素是Th17细胞的增殖及分化，周婧[3]等对病灶区域T 细胞的分布进行了重新分析，得出TH17细胞是联合诱导转化生长因子（TGF-β）与IL-6分化而来的结论。
Zhang M[4]等研究指出TGF-β1等细胞外因子与STAT以及RORγt等细胞内信号共同作用，可以对Th17细胞的分化产生诱导作用。
Th17细胞对IL-23R的表达，可快速诱导Th17细胞对DC 细胞等分泌的IL-23的反应，并活化增殖大量的Th17细胞，且通过Th17与IL-23细胞表达的IL-23R相互融合来对Th17细胞的存活加以维持，同时加速促炎性细胞因子的分泌[5]。
在银屑病的炎症反应中，Th17细胞及其分泌的TNF-α、IL-17等其他细胞有着至关重要的对炎症免疫的作用。
Sun L[6]等检测发现相较于正常人外周血中的Th17细胞，银屑病患者的比例会更高，而接受依那西普或者英利昔单抗治疗后血清中IL-17水平以及Th17细胞比例均出现了显著的下降。
银屑病治疗的新进展
中度为疾病改变患者的生活质量；患者期望治疗 能够提高生活质量；治疗不良反应最小； 2%~20%体表面积受累。
重度为疾病改变患者的生活质量；疾病对有最小不 良反应的治疗效果不满意；患者愿意接受影响生 命状态的不良反应而缓解或治愈疾病；＞10%体 表面积受累；其他因素：患者对疾病的态度，疾 病的部位（如面部、手足、指甲、生殖器），症 状（疼痛、紧缩感、出血、剧烈瘙痒），关节病/ 关节炎。
单用效果不明显；与 糖皮质激素联合减轻 鳞屑
20%体表面积以上应 用可能发生水杨酸中 毒
表2 糖皮质激素的效能分级
级别
效能
药名
1级
超高效
二丙酸倍他米松、丙酸氯倍米松、双醋二氟
拉松、丙酸氯倍他索
2级
高效
曲安奈德、二丙酸倍他米松、去羟米松、氟 轻松、哈西奈德
3级
中高效
二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、丙酸氟替
一、银屑病严重程度的评价
2.疾病严惩程度评价需个体化。如果银屑 病导致患者窘迫、焦虑、严惩瘙痒或疼 痛，影响交往以及日常生活、工作学习、 运动或关节受累，则认为是重度银屑病。
从皮肤科医师的角度看，如果银屑病面积
广泛、红皮病、广泛脓疱病，或特殊表
现如头皮、皱褶和肢端受累而患者又非 常关注，则认为是重度银屑病。即BSA ＞10%（10个手掌的面积），或PASI＞ 10，或皮肤病生活质量指数（DLQI）＞ 10即为重度银屑病。
四、中重度银屑病的治疗
（一）光疗：对皮损分布广泛而外用药抵 抗的患者可考试光疗。最简单的方式是 天然疗法，正式的光疗包括宽谱UVB、 窄谱UVB（311nm）、PUVA，窄谱 UVB疗效较好。
银屑病发病机制与治疗研究进展
银屑病发病机制与治疗研究进展银屑病俗称“牛皮癣”，是一种因皮肤代谢障碍而产生的慢性复发性炎症性皮肤病，好发于四肢伸侧，头皮及背部，以表皮过度增殖、伴角化不全及真皮淋巴细胞浸润为特征，在我国的人群发病率由1984年的0.12‰上升至近年的0.72‰[1]，存在男性多于女性、北方多于南方、城市高于农村的特点。
本文对其发病机制和治疗进展作一概述。
1发病机制1.1遗传因素自从Rusell等在1972年首次报道了HLA一B17与银屑病明显相关，随后的数十年里银屑病与不同的HLA抗原之间的关系被频频报道[2]，HLA系统中Ⅰ类抗原A1、A13、A28、B13、B17、B37、B57和Cw6以及Ⅱ类抗原DR7等均被证实与银屑病相关，特别是Cw6的相关最明显。
研究显示，HLA-CW*0602等位基因与银屑病相关度很高．其杂合等位基因的相对风险为8.9，而纯合等位基因的相对风险则高达23.1，说明家族遗传在银屑病的发生中起着十分重要的作用。
而在我国，张学军等研究人员曾经对中国汉族人群寻常性银屑病的HLA-I、Ⅱ类基因进行研究，发现HLA-A26、B13、B27、B44、B57、CW*0602DQA1*0104、DQA1*0201、DQB1*0201位点与中国汉族I型银屑病呈明显的正相关，可能是中国汉族人群的银屑病易感基因或者是与易感基因相连锁的基因位点，而HLA-DQAl*0501、A2、A66、CW*0304则被发现与银屑病的发病有明显的负相关，它们可能具有阻止汉族人发生银屑病的作用。
1.2炎症介质1.2.1一氧化氮 (NO)NO作为一种炎症介质和免疫调节分子日益受到关注，它可在皮肤多种细胞中合成，已有多种证据表明，NO能和催化NO产生的一氧化氮合成酶(NOS)在银屑病皮损中有病理性表达，NO可致血管扩张、血管内皮细胞增殖、血管通透性增加及炎症介质渗出，参与银屑病炎症反应的调节，同时能抑制表皮生长因子的活化，促进血管内皮生长、增殖及新血管形成。
银屑病治疗药物发展现状、研发进展和市场趋势
/Pharmacopeia Anacor
Can-Fite UCB
局部 口服
局部 口服
维生素D衍生物 磷酸二酯酶-4、肿瘤坏死因子、白介素-2、
白介素-6、白介素-17和白介素-23抑制剂 杰纳斯相关激酶抑制剂 P38促细胞分裂素激活的蛋白激酶抑制剂
参考文献 1 申艳红，张文升，刘启宾，等 . 环磷腺苷的合成［J］．中
国医药工业杂志，2004，35(3) ：132-133. （收稿日期：2010-01-12）
上海医药 2010年 第31卷 第4期
179
海外参考
表3 2008年银屑病治疗用主要商标名药的全球销售额
分类 局部用药物*
商标名（通用名） Clobex（氯倍他索，clobetasol）
（clobetasol，如 Galderma 公司的 Clobex 等）和倍他米松 （betamethasone）是大多数轻至中度银屑病患者的基础治 疗药物。其它常用的银屑病局部治疗用药物包括 Leo 制 药公司的钙泊三醇（calcipotriene/Dovenex）、Allergan 公
司的他扎罗汀（tazarotene/Tazorac）等类维生素 A 类物质 和 Warner Chilcott 公司的钙泊三醇 - 倍他米松复合制剂 （calcipotriene-betamethasone/Taclonex） 等（ 表 3）。 这 些 局部用药物的疗效并不相等，但通常都较安全，尽管长 期使用仍会导致发生某些副反应。
2.37
Enbrel（依他西普，etanercept）
11.00
Humira（阿达目单抗，adalimumab）
7.85
皮肤病治疗进展汇报
皮肤病治疗进展汇报皮肤病作为一类常见的健康问题，一直以来都备受关注。
随着医学技术的不断发展，皮肤病的治疗也取得了显著的进展。
在这篇汇报中，我们将对近年来皮肤病治疗领域的重要突破和新的治疗方法进行详细介绍。
一、药物治疗的新进展在药物治疗方面，新型生物制剂的出现为许多顽固性皮肤病的治疗带来了希望。
以银屑病为例，过去常用的治疗药物包括糖皮质激素、维 A 酸类等，但长期使用可能会带来一些副作用。
如今，针对特定细胞因子的生物制剂，如肿瘤坏死因子α抑制剂、白细胞介素-17 抑制剂等，不仅疗效显著，而且副作用相对较小。
这些生物制剂能够精准地作用于免疫系统中的关键靶点，有效地控制炎症反应，显著改善了患者的皮肤症状和生活质量。
在湿疹的治疗中，新型的小分子药物也崭露头角。
例如，JAK 抑制剂能够通过抑制细胞内的信号通路，减轻炎症和瘙痒症状。
对于特应性皮炎患者，这类药物提供了一种新的治疗选择，尤其是对于那些传统治疗方法效果不佳的患者。
此外，免疫调节剂的应用范围也在不断扩大。
例如，环孢素在治疗重症银屑病、天疱疮等疾病时发挥了重要作用。
它能够调节免疫系统的过度反应，从而缓解病情。
二、光疗技术的改进光疗作为一种非药物治疗手段，在皮肤病治疗中具有重要地位。
传统的窄谱中波紫外线（NBUVB）治疗仍然是银屑病、白癜风等疾病的常用方法之一。
然而，随着技术的进步，308 准分子激光在治疗局限性白癜风方面显示出了更高的精准度和疗效。
它能够更集中地照射皮损部位，减少对周围正常皮肤的损伤。
同时，光动力疗法（PDT）在治疗某些皮肤肿瘤，如基底细胞癌、鳞状细胞癌等方面取得了较好的效果。
通过在皮损部位涂抹光敏剂，然后使用特定波长的光源照射，能够选择性地破坏肿瘤细胞，同时对正常组织的损伤较小。
三、手术治疗的创新对于一些皮肤良性或恶性肿瘤，手术治疗仍然是重要的治疗手段。
近年来，微创手术技术的发展使得手术创伤更小、恢复更快。
例如，Mohs 显微外科手术在治疗皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌时，能够更精确地切除肿瘤组织，同时最大限度地保留正常皮肤，降低了复发率。
银屑病发病机制及治疗研究进展
银屑病发病机制及治疗研究进展银屑病是一种常见的慢性炎症性自身免疫性皮肤病。
它的发病率相当高，据统计，全球患者人数接近1亿，其中我国患者数超过2000万，成为较为常见的皮肤疾病之一。
银屑病患者的皮肤出现异常细胞生长和细胞周期异常和角质过多的现象，导致皮肤出现斑块，常伴有剧烈的瘙痒，给患者带来很大的痛苦和身体上的负担。
银屑病的病因至今尚未完全明确，但是有研究认为，它是由多因素共同作用的多基因遗传性疾病。
目前已知的风险因素包括遗传、环境和免疫因素等。
遗传基因和家族史是银屑病最为重要的风险因素之一。
环境因素包括感染、药物、毒素、心理因素等，它们都可以影响角质形成和细胞增殖，从而诱发银屑病。
免疫因素直接影响着病变部位以及它们发作和缓解的时间，因此在银屑病的治疗中也尤其重要。
目前，对于银屑病的治疗，主要采用的是外用药物和内服药物两种方式进行治疗。
外用药物主要以角质溶剂、糖皮质激素、维生素D3类似物、钙调蛋白抑制剂等为主。
这些药物都可以有效地缓解银屑病患者面对的瘙痒和病变。
内服药物则以治疗病因和调节免疫系统为主，包括口服甲氨蝶呤、环磷酰胺、甲基泼尼龙、长春新碱、阿伦莫德等。
不过，这些治疗由于存在一定地不良反应和副作用，因此在接受治疗时应仅由专业医师开给患者。
新研究显示，一些治疗银屑病的药物可以产生长期的治疗效果。
例如，和黄芪和葛根精华混合涂剂(BFOA)一种新的中药，被证实为具有得到了很好的控制银屑病的效果。
该药物可通过促进表皮细胞的自我更新和增强其内在防御功能，促进血清中干扰素的降解等机制，从而对银屑病进行治疗。
近年来，一些非药物治疗，如光疗和光动力疗法，生物制剂疗法以及手术切除等，迅速发展，取得了很好的效果。
近年来，科学家们尝试利用基因技术和分子生物学方法来研究银屑病，并逐渐认识到和银屑病相关的基因和信号通路等。
例如，单个核苷酸多态性(SNPs) Rs755793在银屑病多发性致死性关节炎和外周心脏病毒血清型HI缺损病毒和百草枯敏感性中从已知转录的信号 (GWAS) 关联位点上被鉴定为新的可能遗传位点。
中医对银屑病研究治疗的新进展
Hale Waihona Puke 逐渐消退 ， 恢复到正常肤色。 少数严重的痤疮患者或因治疗不及时或治疗 方法不得当， 可遗留继 Ｌ瘢痕疙瘩或永久性色素沉着。 生 还有少数患者， 其
痤疮 可发展 到 颈项 、 肩背 、 至 全身 。 甚
治疗前后治疗组有效率为９ ．％， ３３ 对照组有效率为８ ．％， ６ ７ 两组比较
《 求医问药 》 下半月刊Ｓ ｅ ｄｃｌ ｎ ｓ ｈ ｄｃ ｅ ０ 年第 ９ ｅｋ Ｍｅｉ ｄＡ ｋＴ ｅ ａＡ Ｍｅｉｎ ２ １ ｉ １ 卷 第 １期 １
８ ７
４ 治 疗 结果
４１ 主要症状 疗效 比较
５２ 转 归 及 预 后 ．
痉疮 是发生于 毛囊 皮脂 腺的慢 性 炎症 ｝疾 病 ， 生 缠绵难 愈 ， 多见于青 少 年及 油性 皮肤的 人群 。 度痤疮 —般 预后 良好 ， 正确 的方法治疗 ， 部分 轻 经 大 患者都 能痊 愈。 分患者 面部会 留有 色素沉 着 ， 般在３ 部 但— 个月至半 年 内会
柏 、 参 （ 为人参 ）甘 草 。 中， 党 原方 、 其 枇杷 叶、 桑白皮 清泻肺 热 ， 为君 药 ； 共 黄 连 、 柏 清热去湿 ， 解毒 ， 黄 泻火 为臣药 ； 补气 生津 ， 党参 防止上述 药物攻 伐太 过， 药； 为佐 生甘草 既 能清热 解毒 ， 又能调和 睹药 ， 使 药。 为 全方配 伍 ， 共奏 清泻 肺热 、 除疹 之功 效 。 疮 患者 由于 内分泌 失调 ， 会出现 便秘 、 祛湿 痤 常 口
【】 赵辨 ， １ 临床皮肤 病 学 ， 苏科 学 技术 出版社 ， 三版 。 江 第
［］ 郑筱萸 中药新药临床研究指导原则（ 】北京： ２ ｓ 中国医药科技 出版
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
9、抗CD80单抗:
IDEC-114是一种抗B7.1(CD80)的单克隆抗体。
它与B7.1有特殊的高亲和力。24例患者应用 IDEC-1140.05~15.0mg/kg单剂量静脉输注。 治疗银屑病的临床疗效已初步得到验证，并 显示治疗自身免疫－炎症疾病的潜力。在单 一剂量治疗时耐受性较好。
10、AB3891L-2:
IL-6R是一种膜表面分子，与IL-6结合可以刺
激包括角质形成细胞在内的多种细胞增殖， 同时还参与炎症反应的介导。人源化的抗IL6R单克隆抗体已经研制成功，在银屑病的治 疗中初步显示出了良好的应用前景。
8、CTLA4免疫球蛋白(CTLA4Ig)
CTLA4
Ig是抗B7的嵌合抗体，通过阻断B7和 CD28的结合下调Th1T细胞反应。许多研究显 示CTLA4 Ig在控制银屑病中有效。一项为期 26周的研究，43例接受4次静脉给药， CTLA4Ig (BMS-188667)，46%d患者达到50% 或以上的改善。疗后CTLA4 Ig组患者斑块活 检显示：角质形成细胞结构和成熟周期趋于 正常，真皮表皮交界处T细胞群减少，趋于正 常，该疗法副作用少，有轻度流感症状。
2、抗CD25抗体：
CD25抗体通过封闭CD25分子，阻断白介素-2
的作用而抑制T细胞活性，CD25于银屑病发 展和持续有相关性。Krueger等使用一种人源 化抗CD25的嵌合单克隆抗体daclizumab对19 例银屑病患者进行治疗16周，输住首次剂量 2mg/kg，以后第2、4、8、和12周剂量为 1mg/kg，第8 周PASI评分平均下降30%，抗 体注射后1小时外周T细胞表面的CD25即被封 闭，第16周表达下降44.8%。
3、抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抗体：
目前已经上市的抗TNF抗体有2个，即抗TNF-α IgG 单克隆抗体的嵌合体（infliximab，IFB）和包括2个 重组P75 TNF受体的细胞外部分和IgG1的Fc段的融 合蛋白（Etanercept,ENT），已广泛用于炎症性肠病 和类风湿关节炎。33例中-重度银屑病患者随机分为 各11例的安慰剂组，IFB5mg/kg组和IFB10mg/kg组， 于0、2和6周静脉给药，第10周进行医生综合评价： IFB两组的有效中位时间是4周，无严重副作用，对 中-重度银屑病患者有较高疗效且显效时间较短。另 一项对ENT的研究发现，其在治疗银屑病皮损的同 时可有效改善银屑病关节炎的症状，且无明显副作 用。
银屑病 治疗的研究新进展和现状
近10余年来对银屑病的发病机制的深入研究
取得了较大的进展，尤其是免疫学机制和基 因分子学方面的研究，为新型治疗方法提供 了策略，并显示出良好的前景。现将这方面 的研究新进展和现状进行一祥述。
一、免疫学治疗
银屑病具有明显的免疫学异常，包括免疫细
胞活化，异常免疫表型表达、细胞因子释放 和免疫球蛋白异常。针对这些免疫学异常， 利用特异性抗体进行中和、封闭或免疫调节 已成为一条有希望的治疗策略。
1、抗CD4抗体：
C用参与T细胞的活化和抗原提呈 功能，在银屑病早期皮损中主要有CD4+T细 胞浸润。用人源化的抗CD4单克隆抗体治疗 对其他药物抵抗的斑块型银屑病获得满意的 效果，治疗4周后患者的PASI平分平均下降 46%，未见明显副作用。
５、Alefacept：
活的记忆T细胞表达CD2，可占银屑病皮损T细胞总数的75% 以上，是银屑病发病机理的重要环节。 Alefacept是人淋巴细 胞功能相关抗原-３（LFA-3）和 IｇG1的融合蛋白，结合于 激活的T细胞表面的CD2，阻断抗原呈递信号，选择性的诱 导记忆效应T细胞的调亡。 Krueger等通过对参加II、III期临床试验的1300个银.屑病患者 的分析，发现随访12周肌肉或静脉注射alefacept,的患者中， 大约1/3患者PASI值下降≥75%，将近2/3患者PASI值下降 ≥50%，而且在一个单独疗程中或后PASI值下降≥75%的患者 还可以保持PASI值下降≥50%大于7个月的时间。接受两个疗 程的患者中PASI值下降≥75%和≥50%的分别可达到40%和 71%，并且有效性持续更长。 该药副作用较少，有轻度流感 症状。
4、抗CD11抗体
CD11是组成组成淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）的α亚 单位，是参与T细胞活化的重要的T细胞表面分子，具有使T 细胞游走进入皮肤的功能。Efalizumab(hu1124)是CD11的单 克隆抗体。Papp等用hu1124进行了一项双盲、安慰剂对照、 多中心II期临床试验，共１４５例银屑病患者（PASI值>12， 皮损面积≥10％）。分低剂量组０.1mg/kg（n=22）、高剂量 组0.3mg/kg（n=75）和安慰剂组（n=48），每周静脉给药一 次，共８周。第５６天进行医生综合评价：高剂量组和安 慰剂组改善50%以上的患者分别达48%和15%，低剂量组和 安慰剂组疗效差异无显著性。治疗期间有轻度流感样症状， 白细胞和淋巴细胞计数短暂升高，循环淋巴计数未见下降。
6、抗白介素-8（IL-8）抗体：
银屑病的发病机制中IL-8既能趋化中性粒细
胞和T细胞向表皮游走移行，又具有刺激角质 形成细胞活化增殖的作用。Abgenix公司开发 的抗IL-8抗体ABX-IL8是一完全人源化单克隆 抗体，已用于银屑病的II期临床试验。
７、抗白介素-6受体（IL-6R）抗体:
CD4+LC CD8+LC Th1反应，如银屑病
共同信号
APC DC Th2反应，如AD，SLE Ag
㈠银屑病的抗体治疗
根据银屑病免疫学异常的不同环节，可以采
用针对不同分子或结构作为靶抗原的抗体进 行治疗。目前开发批准上市的或正在研制处 于I~III期临床试验阶段的单克隆抗体，在银 屑病的治疗中显出了良好的临床疗效并蕴藏 这巨大的市场效应。