无菌培养基灌装试验验证方案及报告

无菌培养基灌装试验

验证方案

编号：VMP-XZGY-YZFA-001

****药业有限公司

目录

1 概述 (1)

2 验证目的 (1)

3 验证范围及要求 (1)

4 验证小组成员及职责 (2)

4.1 验证小组成员 (2)

4.2 相关职责 (2)

5 验证前提条件 (2)

5.1 厂房和空调系统验证情况检查 (2)

5.2 设备和公用系统确认情况检查 (2)

5.3人员和物料情况检查 (3)

5.4检验仪器确认情况检查 (3)

5.5环境监测结果检查 (3)

6 验证标准 (3)

7 培养基适用性检查 (4)

7.1无菌性检查 (4)

7.2灵敏度检查 (4)

8 验证内容 (4)

8.1 取样及检测 (4)

8.2 验证程序 (7)

9 验证偏差和变更 (8)

10 再确认周期 (8)

11 确认结果评定及结论 (8)

共9页第1页

名称：无菌培养基灌装试验

验证方案

编号VMP-XZGY-YZFA-001版本号00 替代版本号——

制定人审核人批准人

制定日期审核日期批准日期

制定部门生产部印数1份执行日期

颁发部门质量部存档部门质量部

分发部门生产部、质量部

变更记载：

版本号批准日期执行日期

变更历史及原因：

1、概述：

无菌培养基灌装试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将培养基按工艺配制，并经除菌过滤后灌装于灭菌的容器中，并在适当条件下培养，确认没有菌生长，以证明无菌生产工艺的可靠性的过程。本试验是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位操作规程后进行的。培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。

2 、验证目的

通过无菌培养基灌装试验证明灌装用的安瓿瓶、过滤器、灌注器等的染菌率是否达到规定的合格标准，确认小容量注射剂车间的洁净环境及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性，从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。

3、验证范围及要求

本验证方案适用于新建或生产工艺进行过重大更改后的非最终灭菌小容量注射液的无菌灌装过程的验证。必须经连续三批合格的培养基灌装试验后方可证明被验证工艺的可靠性。不同批次的模拟灌装应在同一条生产线不同的工作日内进行。如实际生产中有不同的班次，则应对实际生产操作的每个班次进行培养基灌装试验，每班次连续进行3次合格试验。

4、验证小组成员及职责

4.1 验证小组成员

验证小组成员

组长

姓名部门职务

**** 质量部质量负责人

组员

姓名部门职务姓名部门职务**** 生产部总经理助理**** 质量部QA主管**** 生产部经理助理**** 生产部设备人员**** 质量部QC **** 质量部QC **** 质量部QC

4.2 相关职责

4.2.1 质量部QC、生产部：共同负责起草验证方案及报告，并实施验证方案。

4.2.2 设备组：负责协助制剂车间、质量部审核仪器、设备确认/检定情况。

4.2.3 QA主管：负责审核验证方案及报告，并监督验证方案的实施。

4.2.4 质量负责人：负责验证方案及报告的最后批准。

5 验证前提条件

5.1 厂房和空调系统验证情况检查

（1）目的：确认厂房和空调系统已完成验证。

（2）方法：检查培养基灌装所使用的厂房和空调系统的验证情况，检查是否有验证方案、验证报告，并查看验证结果，是否在有效期内。

（3）可接受标准：厂房和空调系统已完成验证，有相应的验证方案、验证报告，且验证结果符合规定。

5.2设备和公用系统确认情况检查

（1）目的：确认验证用设备和公用系统已完成确认。

（2）方法：检查验证用的设备和公用系统的确认情况，检查是否有确认方案、确认报告，并查看确认结果，是否在有效期内。

（3）可接受标准：设备和公用系统已完成确认，有相应的确认方案、确认报告，且确认结果符合规定。

5.3人员和物料情况检查

5.3.1人员

（1）目的：确认人员的健康状况、无菌操作及更衣程序的培训情况是否符合要求。

（2）方法：检查操作无菌操作人员的健康档案和培训资料，检查操作人员的健康体检档案是否在有效期内，是否经过无菌操作和更衣程序的培训。

（3）可接受标准：有健康体检表，且在有效期内，有无菌操作和更衣程序培训资料，且考核合格。

5.3.2物料

（1）目的：确认培养基灌装所用物料相关情况是否符合规定。

（2）方法：检查灌装用胰酪胨大豆肉汤培养基（TSB）、低硼硅玻璃安瓿瓶、工艺用水是否有检验报告或适用性检查报告，是否在有效期内。

（3）可接受标准：有相应报告，且在有效期内。

5.4检验用仪器确认情况检查

（1）目的：确认检验用仪器已完成确认。

（2）方法：检查检验用仪器是否已完成确认，是否有确认方案、确认报告、并查看确认结果，是否在有效期内。

（3）可接受标准：有确认方案、确认报告、确认结果符合规定、且在有效期内。

5.5环境监测结果检查

（1）目的：确认环境监测结果是合格的。

（2）方法：检查灌装前的环境监测情况，查看是否对相关房间进行环境监测，监测项目包括温度、相对湿度、悬浮粒子、沉降菌、风速、换气次数、压差，监测结果是否合格。

（3）可接受标准：已对相关房间进行相应的监测，且监测结果符合规定。

6 验证标准：培养基无菌灌装模拟试验合格标准为：

6.1灌装数量小于5000支，不得检出污染品；

6.2灌装数量在5000至10000支时：

6.2.1有1支污染，需调查，可考虑重复试验；

6.2.2有2支污染，需调查后，进行再验证。

6.3灌装数量超过10000支时：

6.3.1有1支污染，需调查；

6.3.2有2支污染，需调查后，进行再验证。

6.4发生任何微生物污染时，均应当进行调查。

6.5首次验证，应当连续进行3次试验，且均合格。以后每半年进行1次，每次至少1批。

7 培养基适用性检查