阿司匹林联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果及对妊娠结局的影响
妊娠期肝内胆汁淤积症的药物治疗
妊娠期肝内胆汁淤积症的药物治疗作者：罗一冲普燕芳来源：《中国当代医药》2014年第06期[摘要] 妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的药物治疗目标是缓解瘙痒症状，降低血清总胆汁酸水平，改善肝功能，从而延长孕周和降低不良妊娠结局。
临床主要治疗ICP的药物有熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、地塞米松、多烯磷脂酰胆碱、低分子肝素、考来烯胺和中药等。
本文对ICP的药物治疗研究作一综述。
[关键词] 妊娠期肝内胆汁淤积症；药物治疗；肝功能异常[中图分类号] R714.25 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）02（c）-0194-03妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一种严重的妊娠期并发症[1-2]，常发生于妊娠中晚期，临床上以皮肤瘙痒为首发症状，进而出现黄疸，血清学上表现为肝内胆汁淤积的指标异常，产后临床症状和异常生化指标一般可完全恢复，预后良好。
ICP的发病机制不明[3-4]，认为其与遗传、激素和环境因素相关，最终导致了母体及胎儿胎盘的高胆汁酸环境，易诱发胎儿宫内窘迫、早产、围生儿死亡等不良结局。
现对临床上治疗ICP 的主要药物作一综述，以期为临床提供有用信息。
1 药物治疗ICP的药物治疗尽可能遵循安全、有效、经济和简便的原则[1]。
目前，尚无一种药物能治愈ICP（应权衡获益与风险），疗程一般为15 d[5]。
1.1 熊去氧胆酸美国食品药品监督管理局（FDA）将熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）列为妊娠期B级药物，可用于治疗妊娠中晚期ICP患者，目前推荐作为ICP治疗的一线药物，推荐剂量[1-2，6]为：10～20 mg/（kg·d），分3次口服，根据临床缓解情况甚至可达1.5～2.0 g/d；临床研究剂量范围较大[8～25 mg/（kg·d）]，但大剂量UDCA[20～25 mg/（kg·d）]的使用是否比标准剂量更好还需大量研究证实[7]。
抗磷脂综合征的治疗
特别介绍妊娠合并抗磷脂综合征的治疗妊娠合并APS的治疗和疗效与胎盘的病理组织学有关目前主要的治疗手段是抗栓塞、抗凝、免疫抑制等,下面分述各种治疗方法。
1、阿司匹林阿司匹林作为花生四烯酸代谢产物环氧酶的抑制剂可抑制前列腺素和血栓素A2的合成。
血栓素A2TXA2能使血管收缩促进血小板聚集。
阿司匹林作为TXA2栓塞的形成。
妊娠合并APS阿司匹林常用量为80mg/d可待续整个孕期长期服用经治疗后妊娠成功率可达75%且对胎儿和孕母无明显不良影响。
2、泼尼松泼尼松从妊娠开始应用4060mg/d连续用药至妊娠24周以后逐渐减量至10mg维持到分娩同时配伍阿司匹林治疗有效率达70%以上。
但泼尼松治疗的不良反应较多如胎膜早破、早产、妊娠糖尿病等因此使用应谨慎有报道有小剂量泼尼松每日5mg和阿司匹林配伍能减少不良反应且不影响疗效。
3、肝素普通肝素由于不能通过胎盘对胎儿比较安全临床应用肝素治疗后妊娠结局良好。
肝素治疗开始剂量为1000020000U/d分2~3次注射中期妊娠后将剂量调节至1500020000U直至分娩前2448小时停药。
但长期应用肝素可发生血小板减少、出血、骨质疏松等副作用。
目前推荐低分子量肝素的剂量是5600U/d认为其预防栓塞性疾病的效果与肝素相似但副作用和并发症较少。
现临床上常用肝素、阿司匹林、泼尼桦互相配伍或3种药物联合使用但尚无取得共识的最佳方案。
4、免疫球蛋白免疫球蛋白治疗妊娠合并APS给药方法在妊娠的早、中期的第一个月用免疫球蛋白400mg/kg.d-1,连用5天同时长期服用阿司匹林80mg.d-1。
经过治疗后病人血清中IgGACL效度下降基本上都分娩出健康婴儿分娩后检测治盘组织亦无明显组织学异常。
编辑本段抗心磷脂抗体与乙型肝炎感染抗心磷脂抗体是一种自身抗体常见于自身免疫病及抗磷脂抗体综合征患者中但也在许多传染病特别是病毒引起的疾病如HIV感染腮腺炎、甲型肝炎和丙型肝炎中检出。
有学者研究抗心磷脂抗体ACA在乙型肝炎病毒HBV感染中的流行情况结果表明HBV感染者ACA阳性率15.43%与正常对照组3.92%相比有显著性升高在HBV感染中肝功能异常者ACA阳性率明显于肝功能正常者。
腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期胆汁淤积症患者的疗效
Ｉ Ｃ Ｐ）是 常 见 的妊 娠 期 肝 病 ，大 约 占妊 娠 期 黄 疸 原 因 的 字 ：Ｈ２ ０ １ ０ ３ １ １ ０），１ ． ０ ｇ ／（ 次・ ｄ）；静脉 注射 ，连续应 用
患者 ，年龄 ２ １ — ４ ２岁 ， 平均 （ ２ ８ ． ４± ６ ． ２） 岁， 孕周 ３ ３ ～ ３ ６ 周， 平均 （ ３ ４ ． １ ± ０ ． ５）周 ，初产妇 ６ ｌ 例 ，经产妇 ９ 例 。所 有患 者均排 除 自身免疫疾 病 、慢性肝病 及药物所 致 的肝 功能损 害 。患 者入 院后 采用 随机数字表 法分 为试 验组 和对照组 ， 各３ ５例。试验组年 龄 ２ ２ ４ ２岁 ，平均 （ ２ ８ ． ６± ６ ． １ ）岁 ，孕 周３ ３ — ３ ６ 周 ，平 均 （ ３ ４ ． ３ ±０ ． ６） 周 ，初 产妇 ３ ０例 ，经产妇
２周 ，之后转为丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 （ 意大利 Ａ ｂ ｂ ｏ ｔ ｔ Ｓ ． ｒ ． １ ． ，注册 证号 ：Ｈ ２ ０ １ １ ０ ４ ５ ９）， 口服 ，１ ． ０ ｇ ／（ 次 ・ ｄ），
妊娠期胆汁淤积症 （ ｉ ｎ ￣ ａ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｏ 例 ；对 照组 年 龄 ２ ｌ ～ ４ ２ 岁 ，平 均 （ ２ ８ ． １ ± ６ ． ４ ）岁 ，孕 周 ３ ３ — ３ ６ 周， 平均 （ ３ ４ ． ０ ± ０ ． ５ ） 周， 初 产妇 ３ １ 例， 经产妇 ４ 例。
对照组单纯采用腺苷蛋氨酸治疗 ，试验组采用腺苷蛋氨酸联 合多烯磷 脂酰胆碱 治疗 ，对 比两组治疗前后 的肝
阿司匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效及对胎儿血流参数变化母婴结局的影响分析
阿司匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效及对胎儿血流参数变化母婴结局的影响分析△阳笑（湖南省妇幼保健院，湖南长沙410008）摘要目的：评价阿司匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床疗效，并观察胎儿的血流参数变化对母婴结局影响。
方法：纳入2017年3月一2（18年3月的胎儿生长受限孕妇82例，经计算机筛选分为对照组和观察组，各41例。
对照组予以复方氨基酸和低分子右旋糖酐治疗，后者给予阿司匹林与低分子肝素联合治疗，比对胎儿发育、胎儿脐血流参数和母婴结局。
结果：新生儿不良结局［观察组（19.51%）<对照组（51.22%）］,P<0.05；观察组胎儿宫高、腹围、头围、双顶径、股骨颈均显著高于对照组，P<0.05；观察组胎儿S/D、PI、RI显著低于对照组，P<0.05。
结论：胎儿生长受限治疗中，联合药物（阿司匹林+低分子肝素）应用价值较高，可改善胎儿发育，预防新生儿不良结局。
关键词胎儿生长受限；阿司匹林；低分子肝素；不良结局中图分类号:R969文献标识码:B文章编号：1672—8351（2020）09—（108—02胎儿生长受限又称“宫内生长受限”，是一种常见的妊娠并发症，指胎儿应有的生长潜力受损，预测胎儿体重会明显小于同孕龄体重［1］。
该病主要与母体、胎盘、胎儿三方面相关2。
基于上述背景探讨阿司匹林、低分子肝素联合治疗胎儿生长受限的效果,报道如下。
1资料与方法1.1一般资料将我院在2017年3月一2（18年3月收治的胎儿生长受限患者82例，按入院顺序编号，经计算机“等分、随机”分为两组，各41例。
对照组年龄22~40岁，平均年龄（2&93土4.81）岁；孕周27〜35周，平均孕周（31.98士2.31）周；孕次1〜4次，平均孕次（2.03土0.81）次。
观察组年龄23~39岁，平均年龄（29.09土4.67）岁；孕周26〜34周，平均孕周（3139土2.23）周；孕次1〜4次，平均孕次（2.24士0.79）次。
腺苷蛋氨酸在胆汁淤积性肝病治疗中的应用
１９０ＣｈｉｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，Ｖ０１．１１，Ｎｏ．３腺苷蛋氨酸在胆汁淤积性肝病治疗中的应用沈镭陆伦根。
上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所【２００００１）肝内胆汁淤积系指胆管树内无机械性梗阻时的胆汁流速减慢。
随之出现肝脏和血液内胆汁成分（胆红素和胆汁酸盐）以及毛细胆管的酶【碱性磷酸酶（ＡＩＰ）和了一谷氨酰转肽酶（３＇－ＧＴ）１潴留现象。
肝内胆汁淤积可见于急性和慢性肝病，也可见于肝内胆管损伤、药物性肝炎和其他肝脏疾病。
其主要临床表现是黄疸和瘙痒，血清总胆红素和结合胆红素均增高，伴ＡＬＰ和Ｊｙ—ＧＴ增高。
Ｂｏｒｔｏｌｉｎｉ等调查了意大利和英国２年内新诊断的超声检查阴性的２５２０例慢性肝病患者，发现分别有４３％的肝硬化患者、５４％的原发性胆汁性肝硬化患者和６７％的原发性硬化性胆管炎患者存在肝内胆汁淤积。
在慢性持续性和活动性肝炎患者中，胆汁淤积见于１７％和３２％患者。
上述患者中２２％有瘙痒症状。
尽管肝内胆汁淤积是常见的，但长期以来其治疗方法一直不很完善。
曾应用过的治疗方法有苯巴比妥、肾上腺皮质激素、离子交换树脂、锡原卟啉、抗组胺药、甲氨蝶呤、熊去氧胆酸、蓝色光疗、血浆置换等，但部分疗法疗效不明显，部分疗法应用不方便或不良反应多。
因此，目前尚缺乏适于广泛应用的治疗肝内胆汁淤积的药物。
Ｓ一腺苛蛋氨酸（Ｓ－ａｄｅｎｏｓｙｌ—Ｌ－ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ）是治疗肝内胆汁淤积的创新药物，至今已有较多关于其药理和Ｉ临床应用的研究资料。
一、腺苷蛋氨酸的临床药理学蛋氨酸是哺乳动物的必需氨基酸．腺苷蛋氨酸是１９５２年由Ｃａｎｔｏｎｉ发现的一种天然生理性活性分子，存在于人体所有组织和体液中，包括肝脏。
腺苛蛋氨酸系南蛋氨酸和三磷酸腺苷经腺苷蛋氨酸合成酶催化生成，组织中腺苷蛋氨酸合成酶的水平随年龄增长降低。
体内腺苷蛋氨酸主要有３个代谢途径：①转甲基作用：腺苷蛋氨酸在体内许多生物化学过程中起甲基基团供体的作用，参与１００多种转甲基反应，可将甲基转移至多种激素、核酸、神经递质和药物分子。
妊娠期肝内胆汁淤积症PPT课件图文
预防措施
定期产检
通过定期产检可以及早发现妊 娠期肝内胆汁淤积症，及时采
取干预措施。
饮食调整
保持均衡的饮食，摄入足够的维 生素、矿物质和蛋白质，有助于 预防妊娠期肝内胆汁淤积症。
控制孕期体重
孕期过重或肥胖会增加妊娠期肝 内胆汁淤积症的风险，保持适当 的孕期体重有助于预防该病。
避免环境因素
避免长期接触有毒化学物质或重 金属等环境因素，可以降低妊娠 期肝内胆汁淤积症的发生风险。
护理方法
药物治疗
在医生的指导下使用药 物进行治疗，如降胆酸
药物和保肝药物等。
监测病情
生活方式调整
饮食护理
定期监测孕妇的肝功能、胆 汁酸水平和胎儿状况，以便
及时发现和处理问题。
保持充足的休息和睡眠时 间，避免过度劳累和情绪 波动，有助于缓解病情。
案例二
患者B，妊娠32周出现类似症状，但未及时就诊，导致胎儿宫内死亡。经病理检查 证实为妊娠期肝内胆汁淤积症。
案例启示与经验教训
01
妊娠期肝内胆汁淤积症的 症状包括皮肤瘙痒、黄疸 等，应尽早诊断和治疗。
02
药物治疗是缓解症状的 有效手段，但需在医生 指导下使用。
03
密切监测病情变化，及 时调整治疗方案，以保 障母婴安全。
病理机制
ICP的病理机制主要涉及胆汁淤积、炎症反应和氧化应激等过程，导致肝功能受 损和胆汁酸盐代谢异常。
临床表现与诊断标准
临床表现
皮肤瘙痒、黄疸、尿色加深、肝功能 异常等。瘙痒通常先于其他症状出现 ，且白天轻夜间重。
诊断标准
根据孕妇的病史、临床表现和实验室 检查进行诊断。实验室检查包括肝功 能检查、胆汁酸检测和胆红素检测等 。
219526299_丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对母婴结局的
丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对母婴结局的影响陈徐① 周艳① 石敏① 【摘要】 目的：针对妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者实施丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗，分析其效果及对母婴结局的影响。
方法：选取2018年1月─2021年12月崇州市人民医院收治的126例ICP患者为研究对象。
按照治疗方法的不同将其分为观察组（n=84）和对照组（n=42）。
两组均实施常规治疗，在此基础上，对照组给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，观察组给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗。
比较两组皮肤瘙痒程度评分、生化指标水平及母婴结局。
结果：治疗第7天、14天，两组皮肤瘙痒程度评分均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗第14天，两组天门冬酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）均较治疗前改善，且观察组AST、ALT、TBIL、TBA低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
观察组剖宫产、胎盘前置、羊水异常、产后出血及妊娠期高血压疾病发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均未发生死亡事件，观察组胎儿宫内窘迫、早产及新生儿窒息发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱的治疗方案，能够有效缓解ICP患者的皮肤瘙痒程度，使其生化指标得以显著改善，有效保障母婴安全。
【关键词】 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 多烯磷脂酰胆碱 妊娠期肝内胆汁淤积症 母婴结局 doi：10.14033/ki.cfmr.2023.17.012 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2023）17-0047-04 Effect of Adenosine Methionine Succinate Combined with Polyene Phosphatidylcholine on Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy and Its Influence on Maternal and Infant Outcomes/CHEN Xu, ZHOU Yan, SHI Min. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(17): 47-50 [Abstract] Objective: To analyze the effect of Adenosine Methionine Succinate combined with Polyene Phosphatidylcholine in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) patients and its impact on maternal and infant outcomes. Method: A total of 126 ICP patients admitted to Chongzhou People's Hospital from January 2018 to December 2021 were selected as the study subjects. According to different treatment methods, they were divided into observation group (n=84) and control group (n=42). Both groups received conventional treatment, on this basis, the control group was given Adenosine Methionine Succinate and the observation group was given Adenosine Methionine Succinate combined with Polyene Phosphatidylcholine. The skin pruritus score, biochemical index level and maternal and infant outcomes were compared between the two groups. Result: On the 7th and 14th day of treatment, the score of itching degree of skin in both groups were lower than before treatment, and the observation group were significantly lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). On the 14th day of treatment, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBIL) and total bile acid (TBA) in both groups were improved compared with before treatment, and the AST, ALT, TBIL and TBA in the observation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). The incidence of cesarean section, placenta previa, abnormal amniotic fluid, postpartum hemorrhage, and gestational hypertension in the observation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05); there were no deaths in either group, and the incidence of fetal distress, premature birth, and neonatal asphyxia in the observation group were significantly lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: The combination of Adenosine Methionine Succinate combined with Polyene Phosphatidylcholine can effectively relieve the degree of itching of the skin in ICP patients, improve the biochemical indexes significantly, and effectively protect the safety of mothers and children. [Key words] Adenosine Methionine Succinate Polyene Phosphatidylcholine Intrahepatic cholestasis of pregnancy Maternal and infant outcomes First-author's address: Chongzhou People's Hospital, Chongzhou 611230, China①崇州市人民医院 四川 崇州 611230 妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）发生于女性妊娠期，是一种发生率相对较低的妊娠期疾病，往往好发于妊娠中晚期，主要表现为皮肤瘙痒，给患者带来较大的痛苦，严重影响其日常工作与生活[1]。
妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断与治疗
妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断与治疗陈梅梅;范建高【摘要】妊娠期肝内胆汁淤积症是特发于妊娠中、晚期，以母体胆汁酸升高为主的妊娠特有疾病，迄今其病因和发病机制尚不明确，也缺乏有效的治疗方法。
本文重点介绍其诊断和治疗方法。
【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2012(000)006【总页数】3页(P490-492)【关键词】胆汁淤积;妊娠;诊断;治疗【作者】陈梅梅;范建高【作者单位】200092 上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化内科;200092 上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化内科【正文语种】中文妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期特有的疾病，以皮肤瘙痒、血清胆汁酸升高和肝功能异常为主要表现，多发生于妊娠第16周至36周。
病因不明，可能与遗传、激素、免疫因素和硒缺乏等有关，发生率为 1/1000～1/10000，多见于高龄产妇、经产妇、双胎或多胎妊娠、既往有胆汁淤积病史或口服避孕药史的孕妇 [1]，再次妊娠ICP复发率为40%～70%[2]。
ICP患者一般产后症状及生化指标迅速完全恢复正常，预后良好，但易导致早产、胎儿宫内窘迫、死胎、死产，使围生儿患病率和死亡率增高。
对该病早期诊断、及时治疗有助于改善妊娠结局。
一、诊断依据（一）临床表现 1.瘙痒：是ICP患者主要的首发症状，初起为手掌、脚掌，逐渐加剧而延及四肢、躯干，瘙痒程度各有不同，以夜间为重，约80%患者在妊娠30周后发生。
曾有ICP病史再次妊娠者和/或有ICP家族史的患者，瘙痒发生的时间早且重；2.黄疸：瘙痒发生后1～2周内部分患者出现黄疸，发生率为20%～50%，黄疸程度可由轻微的巩膜黄染到全身皮肤黄染；3.其他：因脂溶性物质吸收障碍，可致食欲不振、脂肪泻等，但无明显恶心、呕吐、厌油等消化道症状。
终止妊娠后临床症状和体征迅速缓解。
（二）实验室检查 1.血清胆汁酸：血清胆汁酸可较正常值增加10～100倍，并且血清胆汁酸升高可先于瘙痒症状的出现，是诊断ICP的敏感指标[3]。
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瘙痒评分０分：无瘙痒；１分：偶尔出现瘙痒；２分：每
日间断性出现瘙痒，症状无变化；３分：每日间断性 出现瘙痒，症状出现变化；４分：日夜出现持续性瘙 痒‘４ Ｊ。孕妇妊娠结局：羊水污染、早产、新生儿窒息
能因凝血功能障碍而致产后出血；对胎儿的危害更 大，常会引发胎儿宫内窘迫、早产、胎儿死亡等；最大
的危害是难以预测的胎儿突然死亡＿２ Ｊ。目前无特殊 治疗方法，国内、外仍处于探讨阶段。腺苷蛋氨酸是
２ ２．１
司匹林可预防胎盘组织微血栓形成，改善胎盘供血供 氧，保护胎盘功能，改善胎儿宫内缺氧状态。我们研
ｇｒｏｕｐ［３８．９％（１４／３６）ＶＳ ７２．２％（２６／３６）， １１．１％（４／３６）ＶＳ ３３．３％（１２／３６），５．６％（２／３６）ＶＳ ２７．５％（８／３６）】（ａＵ Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｅｓａｒｅａｎ
ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｆｏｒ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｓｈｏｗｅｄ
２．８）ｍｍｏ］ｆＬ『（Ｐ＜０．０１）；ｔｈｅｒｅ
ｗａｓ
ｎｏ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ
ｔｈａｔ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｔｒｏｌ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｏｔａｌ ｂｉｌｅ ａｃｉｄ．ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ．ＡＬＴ． ＡＬＰ ａｎｄ ｇａｍｍａ ＧＴ ｌｅｖｅｌ，ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
【关键词】
妊娠期肝内胆汁淤积症；阿司匹林；腺苷蛋氨酸
【中图分类号】Ｒ ７１４．２５【文献标识码】Ａ
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ａｎｄ ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ
ｏｎ
ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ
Ｍｅｎｇ耽ｉ＋．Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎ．
Ｗａｎｇ耽ｎ．＋Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｂｉｎｚｈｏｕ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｍｅｎｇ耽ｉ，Ｅｍａｉｌ：ａｎｒｕｉｍ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
ｄ
碍所导致的一组疾病，临床上有共同的症状表现，称
为胆汁淤积综合征。较常见的原因有病毒感染、药
物、乙醇中毒、妊娠等。妊娠期肝内胆汁淤积症
（ＩＣＰ）是一种以妊娠中、晚期孕妇发生皮肤瘙痒、黄 疸伴生化指标异常为特征的疾病，２０世纪７０年代 后在文献中普遍采用ＩＣＰ为病名以与其他胆汁淤积 症相区别，发生率为２．３％～３．４％¨ｏ。ＩＣＰ孕妇可
（ＡＬＰ）ａｎｄ ｇａｍｍａ ｇｌｕｔａｍｙｌ ｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ（ｇａｍｍａ ＧＴ）ｉｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅ— ｄｕｃｅｄ［（３１±１０）ｐＬｍｏｌ／Ｌ ｖｓ（１８４±４３）ｔＬｍｏＬ／Ｌ，（３５±９）ｔｘｍｏｌ／Ｌ ｖｓ（１３０±３７）ＩＬＬｍｏｌ／Ｌ，（５１±９）Ｕ／Ｌ （１３２±１６）Ｕ／Ｌ，（５１±１０）Ｕ／Ｌ ｖｓ（１６１±３７）Ｕ／Ｌ，（３７±１１）Ｕ／Ｌ ｖｓ（】１９ ４－１９）Ｕ／Ｌ］（ａ１１ Ｐ＜Ｏ．０１）；ｐｒｕｒｉｔｕｓ
万方数据
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【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ（３６ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ
Ｔｏ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｂｉｎｚｈｏｕ ２５６６００，Ｃｈｉｎａ
ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｆ ＴＣＰ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（３６
ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｓｐｉｒｉｎ ａｎｄ ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ＴｏｔＭｌｙ ７２ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ＩＣＰ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｉｎｔｏ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ
４－
４３）ＩｕｍｏＬ／Ｌ，（３５±９）ｉｘｍｏＬ／Ｌ１：１５，（１３０±３７）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ，（５１ ４－９）Ｕ／Ｌ比（１３２±１６）Ｕ／Ｌ，（５１士１０）Ｕ／Ｌ比（１６１±
３７）Ｕ／Ｌ，（３７±１１）Ｕ／Ｌ比（１１９±１９）Ｕ／Ｌ，（０．４７±０．０５）分比（２．６５±０．３６）分，（３．４ ４－２．１ｔ）ｍｍｏＬ／Ｌ比 （５．８±２．８）ｍｍｏｌ／Ｌ］（均Ｐ＜０．０１）；凝血酶原活动度与治疗前比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。对照组 总胆汁酸、总胆红素、ＡＬＴ、ＡＬＰ、１．ＧＴ水平、瘙痒评分、胆固醇水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意 义［（５３±１１）ｐ。ｍｏｌ／Ｌ比（１８６±４４）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ，（４５±１０）ｐ。ｍｏｌ／Ｌ比（１２９±３５）ｐ，ｍｏｌ／Ｌ，（７０±１１）Ｕ／Ｌ比（１３２±
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅ． Ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ；
Ａｓｐｉｒｉｎ；
Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ
胆汁淤积是因为胆汁的生成或流动功能出现障
林肠溶片（山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号： １０１２１８２０２２），２５ ｍｇ／次，４次／ｄ，２组患者均以７ 为１个疗程。治疗１个疗程。 １．４观察指标与标准治疗７ｄ后所有ＩＣＰ孕妇观 察生化指标：总胆汁酸、总胆红素、丙氨酸转氨酶 （ＡＬＴ），碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、谷氨酰转肽酶（＾ｙ—ＧＴ）；
ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ；ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ
ｇｉｖｅｎ ａｓｐｉｒｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｍｅｔｉｏｍｎｅ；ｔｈｅ ｃｌｉｏｎｉｎｅ ａｎｄ ａｓｐｉｒｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ＩＣＰ ｗａｓ ｅｖａｌｕａ－ ｔｅｄ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ．ｉｔｃｈｉｎｇ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｒ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ． Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｔｏｔａｌ ｂｉｌｅ ａｃｉｄ，ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ Ｒｅｓｕｌｔｓ
２５
ｍｇ／次，１次／ｄ，连用７ ｄ；观察组在对照组用药基础上给予阿司匹林Ｅｌ服治疗，
ｍｅ，／次，４次／ｄ，连用７ ｄ。治疗结束后观察孕妇症状改善情况，检测生化指标变化及妊娠结局表现。
结果观察组治疗后总胆汁酸、总胆红素、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、谷氨酰转肽酶（１一ＧＴ） 水平、瘙痒评分、胆固醇水平均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义［（３１±１０）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ比（１８４
发生率。胆固醇水平及凝血酶原活动度比较。
１．５统计学分析应用ＳＰＳＳ １９．０软件进行数据
存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，
可防止胆汁淤积并安全应用于妊娠期和哺乳期。阿
处理。计数资料用率表示，组间比较采用ｒ检验，
计量资料采用元±ｓ表示，组问比较采用ｔ检验，以 Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
ｎｅｏ—
１３．６３６．Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ
ｏｆ ｔｈｅ ａｍｎｉｏｔｉｃ ｆｌｕｉｄ ｐｏｌｌｕｔｉｏｎ．ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐｒｅｔｅｒｍ ｂｉｒｔｈ ａｎｄ
ｎａｔａｌ ａｓｐｈｙｘｉａ ｉｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｅｃｔｉｏｎ．ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ （Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
２．３）ｍｍｏｌｆＬ ＶＳ（５．８±３．０）ｍｍｏｌ／Ｌ Ｉ（Ｐ＜０．０１）：ｔｈｅｒｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｈａｄ
ａ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（ａｌｌ Ｐ＜０．０１）；ｐｒｕｒｉｔｕｓ
ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｏｕｔｃｏｍｅ
ｓｃｏｒｅ
ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（ｔ＝
１３）Ｕ／Ｌ，（７０ ４－１１）Ｕ／Ｌ比（１５７±３７）Ｕ／Ｌ，（５０±１４）Ｕ／Ｌ比（１１４±１６）Ｕ／Ｌ，（０．６２±０，０４）分比（２．４９±
０．４７）分，（３．５±２．３）ｍｍｏｌ／Ｌ比（５．８±３．０）ｍｍｏＬ／Ｌ］（均Ｐ＜０．０１）；凝血酶原活动度与治疗前比较差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。２组治疗后总胆汁酸、总胆红素、ＡＬＴ、ＡＬＰ、１一ＧＴ比较差异均有统计学意义（均 Ｐ＜０．０１），瘙痒评分２组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），观察组妊娠结局羊水污染、早产、新生儿窒息 发生率均低于对照组［３８．９％（１４／３６）比７２．２％（２６／３６），１１．１％（４／３６）比３３．３％（１２／３６），５．６％（２／３６）比 ２７．５％（８／３６）］（均Ｐ＜０．０５），２组剖宫产发生率、胆固醇水平、凝血酶原活动度比较差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）。结论阿司匹林联合腺苷蛋氨酸可明显改善ＩＣＰ患者的皮肤瘙痒症状、生化指标和妊娠结 局，对凝血机制无明显影响。
ｒｅｄｕｃｅｄ［（５３±１１）斗ｍｏＬ／Ｌ ｖｓ（１８６±４４）ｉｘｍｏｌ／Ｌ，（４５±１０）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ ｖｓ（１２９±３５）Ｉｘｍｏｌ／Ｌ，（７０±１１）Ｕ／Ｌ ｖｓ（１３２±１３）Ｕ／Ｌ，（７０±１１）Ｕ／Ｌ ｖｓ（１５７±３７）Ｕ／Ｌ，（５０±１４）Ｕ／Ｌ ｈａｄ （１１４±１６）Ｕ／Ｌ ｌ（ａｌｌ Ｐ＜０．０１）；ｐｒｕｒｉｔｕｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｄｉｆｉｅＦｅｎｃｅ［（０．６２±０．０４）ｓｃｏｒｅｓ ｖｓ（２．４９±