糖皮质激素在儿童哮喘长期控制中的应用
吸入性糖皮质激素对支气管哮喘患儿的影响研究
吸入性糖皮质激素对支气管哮喘患儿的影响研究目的:探讨吸入性糖皮质激素治疗支气管哮喘的疗效。
方法:将104例门诊就诊支气管哮喘患儿随机分为观察组和对照组,各52例,两组患儿均予常规抗感染、平喘及对症治疗;对照组在常规治疗基础上予以吸入丙酸氟替卡松鼻喷雾剂,观察组予糖皮质激素雾化吸入。
结果:观察组总有效率为90.4%,明显优于对照组的71.2%(P＜0.05)。
结论:正确合理使用吸入性糖皮质激素可以实现哮喘的有效控制。
标签：支气管哮喘;糖皮质激素;布地奈德;雾化吸入支气管哮喘是儿童时期最为常见的呼吸道疾病。
近年来,中国儿童哮喘的患病率有明显的上升趋势[1]。
哮喘急性发作可引起气道痉挛、呼吸困难,甚至窒息,且病程较长,易反复发作,给社会和家庭带来负担。
2005年7月以来笔者应用吸入性糖皮质激素治疗小儿支气管哮喘,取得了满意的临床疗效。
现报道如下:1 资料与方法1.1 一般资料选择2005年7月～2008年10月在本院儿科哮喘门诊就诊的支气管哮喘患儿104例。
纳入标准:符合全国儿科哮喘防治协作组制订的《儿童哮喘防治常规(试行)》诊断标准[2]:①反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷,与接触冷空气,物理、化学刺激及呼吸道感染等有关;②发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音;③经抗哮喘治疗临床症状缓解;④无明显喘息或哮鸣音者,支气管激发试验或运动激发试验(+);能够证实存在可逆性气流受限;最大呼气流量每日变异率达20%以上。
排除标准:①激素依赖患儿;②合并有心、肝、肾及其他器官严重性疾病患儿;③治疗前3 d 内使用过全身激素者;④对吸入性药物过敏或不能耐受的患儿。
符合纳入标准的患儿有104例,其中,男62例,女42例;年龄4～14岁,平均(6.4±3.8)岁;病程6个月～5年,平均(2.7±0.8)年;合并有荨麻疹8例,过敏性鼻炎47例,有家族哮喘病史25例。
按患者就诊的先后顺序随机分为观察组和对照组各52例。
吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位与应用
02
吸入糖皮质激素在哮喘 治疗中的地位
哮喘的病理机制
气道炎症
哮喘的本质是气道慢性炎症，涉及多种炎性细胞 和介质的相互作用。
气道高反应性
哮喘患者的气道对各种刺激因素呈现过度反应， 导致气道痉挛、狭窄。
气道重塑
长期哮喘可能导致气道结构改变，如平滑肌增生、 腺体分泌增加等。
吸入糖皮质激素的作用机制
抗炎作用
吸入糖皮质激素在哮 喘治疗中的地位与应 用
目 录
• 吸入糖皮质激素简介 • 吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位 • 吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的应用 • 吸入糖皮质激素的疗效与安全性 • 吸入糖皮质激素的未来展望
01
吸入糖皮质激素简介
定义与特性
定义
吸入糖皮质激素（ICS）是一种药物， 通过吸入方式进入肺部，用于治疗哮 喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病。
者的生活质量。
长期使用吸入糖皮质激素可 以显著改善哮喘患者的肺功 能，减少气道炎症，降低气
道高反应性。
吸入糖皮质激素在治疗哮喘方 措施
长期使用吸入糖皮质激素可能导致口腔念珠菌感染、声音嘶哑等局部不良反应，但这些不良反应通常 较轻，可以通过正确的吸入方法和口腔卫生习惯来预防。
随着药物研发的进展，新型吸入 糖皮质激素不断涌现，提高了治 疗效果和患者的依从性。
种类与选择
01
常用药物
常见的吸入糖皮质激素包括布地 奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米 松等。
选择依据
02
03
联合治疗
医生会根据患者的病情、年龄、 药物副作用等因素，选择适合患 者的吸入糖皮质激素。
吸入糖皮质激素可以与其他哮喘 治疗药物（如长效β2受体激动剂） 联合使用，以提高治疗效果。
用于治疗哮喘的糖皮质激素及用法指南
用于治疗哮喘的糖皮质激素及用法指南哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，患者常常会出现气喘、胸闷、咳嗽等症状。
糖皮质激素是一种有效的治疗哮喘的药物，本文将介绍常用的糖皮质激素及其用法指南。
一、糖皮质激素的分类糖皮质激素主要分为两类：吸入型糖皮质激素和口服型糖皮质激素。
1. 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素是哮喘治疗中的首选药物，它能够通过吸入方式直接作用于呼吸道，具有副作用少、效果显著等优点。
常见的吸入型糖皮质激素包括：布地奈德、倍氯米松、氟替卡松等。
2. 口服型糖皮质激素口服型糖皮质激素主要用于哮喘发作时的急性缓解，也可以用于控制症状较为严重的患者。
常见的口服型糖皮质激素包括：泼尼松、甲泼尼龙等。
二、糖皮质激素的作用机制糖皮质激素通过与细胞内的糖皮质激素受体结合，影响多种炎症反应，从而起到抑制炎症、减轻肺部病变的作用。
它具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等多方面的作用。
三、吸入型糖皮质激素的使用方法吸入型糖皮质激素的使用方法相对简单，下面将详细介绍。
1. 按照医生的指导使用在开始使用吸入型糖皮质激素之前，应咨询医生，并按照医生的指导使用。
2. 清洁口腔使用吸入型糖皮质激素之前，应将口腔内的食物残渣清除干净，并漱口，以防止药物残留在口腔内。
3. 正确使用吸入器吸入型糖皮质激素通常需要使用吸入器。
在使用之前，应仔细阅读说明书，并按照说明书的指导正确使用吸入器。
4. 坚持使用吸入型糖皮质激素的治疗效果通常需要一段时间才能显现，因此，患者应坚持按时使用，并遵循医生的建议使用。
四、口服型糖皮质激素的使用方法口服型糖皮质激素的使用方法相对复杂，下面将详细介绍。
1. 严格按照医生的指导使用口服型糖皮质激素的使用应严格按照医生的指导，不能随意增减剂量或停药。
2. 逐渐减量长期口服糖皮质激素会导致一系列的副作用，因此，在使用一段时间后，医生会逐渐减少剂量，直至停药。
患者在减量过程中应密切观察病情变化，并遵循医生的建议。
3. 避免突然停药口服型糖皮质激素不能突然停药，应逐渐减量。
糖皮质激素在支气管哮喘中的应用体会
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２ ０ １ ４年 ８月
第 １ ３卷 第 ８ 期
２ ８２・
Ｊ Ｉ Ｎ ＲＩ Ｊ Ｉ ＡＮ ＫＡＮＧ
Ａｕ ｇ ２ ０１ ４ Ｖｏ １ ． １ ３ Ｎｏ ． ８
糖皮质激素在支气 管哮喘 中的应 用体 会
吴 娇
（ 贵州省六盘水人民医院呼吸内科 ， 贵州 【 中图分类号 】 Ｒ５ ６ ２ ． ２ ＋ ５
六盘水 ， ５ ５ ３ ０ ０ ０ ）
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】 １ ６ ７ １ — ５ １ ６ ０ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ８ — ０ ２ ８ ２ 一 叭
推 吸人激素治疗 ，但是长期使用吸人疗法 的患者应注意 口咽部 的卫生 ，
支气管哮喘是影响人类健康的主要慢性疾病之一 ， 据世界卫生组 织
控制在 ３到 ５天内 ， 患者病情缓解后改用吸人或 口服治疗 。 ３ ． ３ 副作用
１ 糖皮 质 激 素 的作 用 机 制
糖皮质激素是治疗 支气管哮喘的首选药物 ， 支气管哮喘患者 主要 通
过吸人激素疗 法控制哮 喘病 情 ， 糖皮质激 素的作用机制如 下 ： ①抗炎作 用， 糖皮质激 素可 以通过 影响基 因反应 达到抗炎的 目的， 激素在体 内可 以影响人体 基因转 录， 诱导部 分蛋 白质合 成并抑制另外一部分蛋 白质 的 生成 ， 达到减 少炎症介 质释放 的 目的 ， 常见的炎性介质有前列腺素 、 白三
２ 糖 皮质激素的种类
目 前 临床常用的糖皮 质激素主要有倍氯米松 、 布地奈德 、 氟替卡松 、 糠 酸莫米松 、 环索奈德等 ， 二 丙酸倍氯米松 即必可酮和布地奈 德是使用 最 为广泛 的两类激 素 ， 因为刚脏以及 胃肠道对进人体 内的糖皮质激素有
儿童哮喘吸入型糖皮质激素治疗依从性的研究进展
㊃综述㊃儿童哮喘吸入型糖皮质激素治疗依从性的研究进展张妍涵㊀周㊀渊㊀卢燕鸣ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０１９．０３．０２８基金项目：上海交通大学 医工交叉研究基金面上项目（ＹＧ２０１６ＭＳ５７）上海申康医院发展中心郊区三级医院临床能力建设项目（ＳＨＤＣ１２０１４９０５）作者单位：２０１１１２上海交通大学医学院附属仁济医院南院儿科通信作者：卢燕鸣，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｙａｎｍｉｎｇ１９７３＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍʌ关键词ɔ㊀儿童哮喘；㊀吸入性糖皮质激素；㊀依从性中图法分类号：Ｒ７２５．６文献标识码：Ａ㊀㊀支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病㊂根据２０１０年第三次全国城市儿童哮喘流行病学调查报告显示，我国儿童哮喘现患率㊁累计患病率与１０年前相比有明显增高［１］㊂作为一种需要长期坚持治疗的慢性疾病，儿童哮喘如不经过合理的治疗，不仅会给患儿及其家长带来巨大的精神和经济负担［２］，更会对儿童的生长发育㊁学习及日常生活产生极大的影响，严重的哮喘急性发作及并发症甚至可以危及生命㊂因此早期诊断㊁治疗与合理预防儿童哮喘，对于减少哮喘的急性发作以及并发症的发生具有重大的临床意义和社会效益㊂吸入型糖皮质激素（ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ，ＩＣＳ）作为长期治疗和控制哮喘的首选药物［３⁃４］，需要长期坚持规律用药，才能达到控制和预防哮喘发作的作用㊂然而目前儿童哮喘ＩＣＳ用药依从普遍较低，而用药依从性差是导致儿童哮喘控制不佳的最主要原因［５⁃６］㊂本文旨在对儿童哮喘治疗依从性相关因素做一综述，从而为改善儿童哮喘治疗依从性提供一定的思路和方法㊂一㊁依从性评价方法目前常用评估儿童哮喘ＩＣＳ治疗依从性的方法很多，包括哮喘日记卡㊁匿名问卷㊁药房处方记录㊁电子监控设备㊁医生的主观评价㊁剂量计数器㊁计算剩余药量等㊂其中药房处方记录比较容易获得，但是只能说明有配药，不能确定是否有坚持用药；另外哮喘日记卡或匿名问卷，由于简便易行，成本较低，也常被用于评估依从性㊂然而研究表明，哮喘儿童或家长的报告不管是基于日记卡或匿名问卷，用来评估治疗依从性都是高度不可靠的［７］㊂哮喘儿童或家长基于不准确的回忆，往往会高估自己或他们的孩子坚持用药的依从性；此外，出于家长及儿童对于医生的喜爱或信任，他们可能会更容易报告说一直在按照医嘱坚持用药，即使他们并没有这样做［８］㊂因此应该尽量采用客观且准确的方法来评估依从性㊂基于此，近年来电子监控设备被直接应用于检查药物依从性㊂它不仅可以精确地记录患者用药的日期㊁时间㊁时长，而且能够对未按计划服用药物的患者进行实时提醒㊂由于其具有客观性和提供有关治疗模式的详细信息的能力，现被视为监测依从性的 金标准 ［９］㊂二㊁儿童哮喘ＩＣＳ吸入依从性相关的现状既往的文献报告显示，哮喘儿童中能坚持长期规范治疗的比例在２２％ ６３％不等［１０］，但大多数ＩＣＳ治疗的依从性低于５０％㊂Ｗｉｌｌｉａｍｓ等［１１］发现哮喘控制水平的恶化（需口服糖皮质激素㊁因哮喘急性发作引起的急诊就诊和住院等），其中有２４％归因于用药不依从㊂当患者的ＩＣＳ依从性每増加２５％时，其哮喘恶化的风险可以降低１１％㊂近年依从性评价方法的研究热点主要采用较为客观的电子监控方法对依从性进行评测，Ｍｏｒｔｏｎ等［１２］一项随机对照研究表明，在采用电子依从性监测和日常提醒下的干预组中，其ＩＣＳ用药依从性可达７０％㊂国内目前多数相关依从性报道多采用主观性方法，如黄群仙等［１３］一项回顾性分析中，运用问卷调查的方法对２５０例哮喘患儿临床资料进行分析，约有４７．６％的患儿存在不同程度的自行停药或减量等不遵医嘱行为㊂从上述结果来看，尽管近年对儿童哮喘治疗的关注度提高，依从性研究方法相对客观，但较低的用药依从性仍然是一个有待改善的问题㊂三㊁儿童哮喘ＩＣＳ治疗依从性的影响因素１．家长及患儿相关因素（１）家长及患儿哮喘相关知识掌握情况：由于儿童患者的特殊性，家长对哮喘治疗的观念㊁态度及认知程度直接影响了儿童哮喘的治疗㊂对我国２９所城市儿童哮喘家长知信行问卷调查显示，有３３％的家长不清楚哮喘的本质是气道慢性炎症性疾病，因此不会长期配合医师规范化治疗；哮喘急性发作时，只有１７％的患儿家长会加大吸入激素剂量，有２０％的患儿家长感到束手无策［１４］㊂由此可见，家长对哮喘的本质㊁疾病的发生发展规律缺乏正确的认识，故很难树立通过长期吸入治疗来预防哮喘急性发作的理念㊂一项对１００例支气管哮喘患者的研究，按年龄分为年轻人和老年人，健康教育使两组的依从性都得到显著提高，但在年轻人中则更为明显㊂该项研究显示在老年人中，对药物的依从性从４０％提高到８８％，在年轻人中从７０％提高到９６％［１５］㊂因此通过对哮喘儿童及家长进行个别指导㊁群体教育㊁阅读哮喘手册等健康教育的干预方式，可使哮喘儿童及家长正确认识哮喘疾病的本质㊁药物的正确使用方法等，并树立长期治疗的信心，从而积极主动地接受治疗㊂（２）父母受教育程度㊁社会经济及居住环境等因素：国外调查中发现，依从性差与非白人㊁低文化水平㊁低家庭收入㊁单亲家庭等因素相关，在７５４名纳入研究的儿童中，２８０名（３７％）哮喘控制欠佳；西班牙裔儿童（５１％）比黑人（３７％）或白人（３２％）儿童更为常见［１６］㊂国内一项对２５０例哮喘儿童用药依从性影响的研究发现，家长文化程度㊁居住地㊁疾病认知评分㊁自费治疗与患儿治疗依从性相关［１３］㊂受教育程度㊁种族和族裔可能会影响患者的知识获取，与医疗服务提供者进行的有效沟通，并取得有效社会支持的能力，都可影响ＩＣＳ治疗的依从性㊂医护人员应熟悉与哮喘治疗依从性相关的家庭影响因素，从而为哮喘儿童制定个体化的长期治疗方案㊂同时在环境因素方面，应该针对减少与过敏原接触及烟草暴露等相关教育及干预，避免过敏原㊁烟雾等因素的反复接触而导致哮喘的反复发作，否则会影响疗效，降低治疗依从性㊂（３）担心治疗药物的副作用：由于对ＩＣＳ治疗缺乏正确的认识，许多哮喘患儿家长认为 是药三分毒 ，多会出现 谈激素色变 ，担心长期使用激素会引起骨质疏松㊁肥胖㊁影响生长发育等不良反应㊂也有部分哮喘儿童由于用药后未及时清洁口腔，出现声音嘶哑㊁口咽部真菌感染等局部副作用而停止用药㊂同样在儿童哮喘家长知信行问卷调查中显示，６９％的家长认为长期吸入激素会对孩子的生长发育产生影响［１７］㊂对９９名青春期前儿童（２ １３岁）哮喘１年累积剂量和身高生长速度关系的研究表明，在指南推荐ＩＣＳ吸入剂量下，为期一年的ＩＣＳ治疗并没有导致显著的或相关的生长抑制［１８］㊂对此，医务人员应耐心向患者解释常用哮喘药物可能产生的不良反应及其应对措施，让患者正确认识药物的不良反应，同时告知吸入治疗后应及时洗脸，清水漱口等，从而消除对不良反应惧怕的心理，提高用药依从性㊂（４）忘记用药：哮喘儿童常常由于学习或气喘症状缓解等因素而忘记使用吸入药物，加上家长平时工作较忙忘记提醒患儿用药，从而造成不用药或漏用药的行为，导致哮喘控制不佳或哮喘反复发作㊂一项为期６个月的调查显示，使用具有提醒用药功能的电子监控设备的哮喘儿童，其依从性明显高于对照组［１９］㊂国外有研究，药物提醒系统㊁疾病监测系统等，能显著地提高ＩＣＳ治疗的依从性［２０］㊂（５）心理因素：在生物－医学模式向生物－心理－社会医学模式的转化过程中，不难发现心理因素对于儿童哮喘也有很大的影响作用㊂王莉华等［２１］对６ １３岁的哮喘儿童行为问题与母亲心理状态进行调查，结果显示哮喘组儿童更容易出现心烦㊁发呆㊁静坐㊁易怒㊁忧伤㊁睡眠困难等表现，低心理健康状态和不良的应对方式相互作用，可诱发并加剧哮喘；而哮喘儿童的母亲更容易出现焦虑和抑郁等问题㊂因此医务人员应在在常规治疗的同时针对哮喘儿童及家长的心理状态及心理问题，辅以心理干预，从而提高ＩＣＳ治疗依从性㊂２．确诊年龄及吸入技术相关因素（１）诊断哮喘时儿童的年龄及疾病的严重程度：儿童哮喘诊断年龄和ＩＣＳ治疗依从性之间存在关联㊂研究发现，在诊断哮喘时，年龄每增加１岁其依从性降低３％，这可能与早期诊断哮喘，使得儿童有更多的机会形成药物依从性习惯有关［９］㊂疾病的严重程度与ＩＣＳ治疗依从性同样存在关联，哮喘的严重程度每增加１级，其ＩＣＳ治疗依从性好的概率降为原来的０．６１倍［２２］㊂这可能是由于哮喘症状的反复发作，病情较重者认为ＩＣＳ治疗效果不佳，从而降低治疗的依从性㊂而ＩＣＳ治疗依从性差也可以加重哮喘儿童的病情㊂因此，应早期诊断㊁治疗儿童哮喘，同时加强对病情较重患者ＩＣＳ治疗依从性的关注㊂（２）吸入技术及吸入装置问题：目前儿童常用的吸入装置主要包括定量吸入器㊁干粉吸入器㊁雾化吸入器等㊂由于吸入装置类型的多样化，哮喘儿童及家长若未经正确指导，在使用装置时会存在不同程度的技术问题，这种不正确的吸入技术会对治疗的疗效及依从性产生影响［２３］㊂再者，有些设备使用方法较为复杂并要求保持安静几分钟以配合治疗，这都可能会给学龄前儿童的治疗带来障碍［２４］㊂此外，由于吸入方法的不正确，导致进入气道的药量不足，从而减少药物在肺内的沉积量，降低药物的疗效，使其对ＩＣＳ的疗效失去信心，进而降低ＩＣＳ治疗的依从性［２５］㊂国外一项前瞻性队列研究发现，只有１６％的哮喘儿童能够正确的完成定量吸入器吸入技术所有的步骤，其用药依从性明显高于那些不能正确使用定量吸入器哮喘患者［２３］㊂由此看来，医务人员应以示范等方式教会患者正确使用常用的吸人装置，以保证ＩＣＳ吸入疗效，从而提高ＩＣＳ治疗的依从性㊂３．医务人员因素（１）认知及沟通技巧：关于哮喘是慢性气道炎症的概念已被大部分的医护人员所认识，然而研究显示仍有部分医生缺乏对哮喘长期㊁规范化㊁个体化治疗的意识，对长期ＩＣＳ治疗心存顾虑［２６］㊂很多基层医生由于对哮喘的病因㊁诊断㊁分级治疗㊁药物使用的新进展缺乏了解，不能对患者及家长进行医学教育和宣教，得不到患者的信任从而降低患者用药依从性㊂此外，仍有医生表示，全球哮喘防治指南（ＧＩＮＡ）中的指导方针难以很好实践的原因是在现实生活中缺乏一定的适用性并低估了其复杂性，另一方面，部分医生声称指导方针是针对疾病本身的，而不是以患者为导向的，且哮喘的患者变化和异质性很少被考虑在其中［２７］㊂虽然儿科医生花费较多日常的工作时间来进行随访，然而他们很少接受以患者为中心的沟通技巧培训或者反馈，很难能有效地进行这种慢性疾病的咨询［８］㊂大量的研究显示，一个医务人员若能获得患者及家属信任，与家属建立和谐伙伴关系㊁敏锐觉察及评估患儿病情变化及治疗存在问题，就能有效提升患者的依从性及结局［２８］㊂最新一项研究表明，对卫生保健专业人员进行动机性访谈（ｍｏｔｉｖａｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｖｉｅｗｉｎｇ）方式的培训，能有效提高哮喘药物治疗依从性［２９］㊂因此，需要对医护人员进行医患沟通技巧的培训，并鼓励患者与医护人员建立良好的医患关系，同时为患者建立哮喘档案，记录患者的病情㊁用药等情况，以便患者在序贯治疗中得到良好的咨询，从而增强患者对医生的信任度，提高ＩＣＳ治疗依从性㊂（２）个体化㊁规范化治疗方案：哮喘治疗应以病情分级为基础，根据病情控制水平进行升级或降级的治疗原则，同时简化用药方法，减少用药种类，减少每日用药次数，并结合患者的经济承受能力，为患者选择个体化治疗方案㊂在一项为期２４周的前瞻性研究中显示，进行个体化治疗的哮喘患者对ＩＣＳ治疗的依从性超过６０％，是常规治疗者的９倍［３０］㊂对哮喘患儿建立哮喘医疗管理档案研究显示，接受规范化管理治疗的管理组患儿哮喘控制率㊁哮喘发作次数㊁急诊次数㊁住院次数及用药依从性均显著高于对照组［３１］㊂因此，推广儿童哮喘规范化管理治疗，可提高哮喘患儿家长的知信行水平，改善患儿治疗依从性，从而有效控制哮喘㊂综上所述，哮喘儿童ＩＣＳ治疗的不依从受多种因素的影响，其治疗的依从性直接关系到哮喘病情的发展及治疗效果㊂医护人员在管理哮喘儿童的过程中，应进一步加强对哮喘儿童ＩＣＳ吸入治疗依从性的重视，继续探索可干预影响依从性的因素，进而采取有针对性的干预措施来提高哮喘儿童ＩＣＳ治疗的依从性，达到哮喘长期管理的目的，从而改善哮喘儿童肺功能及气道高反应性，提高哮喘儿童的生活质量㊂参㊀考㊀文㊀献１㊀全国儿科哮喘协作组，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所．第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１３，５１（１０）：７２９⁃７３５．２㊀ＭｏｏｎｉｅＳＡ，ＳｔｅｒｌｉｎｇＤＡ，ＦｉｇｇｓＬ，ｅｔａｌ．Ａｓｔｈｍａｓｔａｔｕｓａｎｄｓｅｖｅｒｉｔｙａｆｆｅｃｔｓｍｉｓｓｅｄｓｃｈｏｏｌｄａｙｓ［Ｊ］．ＪＳｃｈＨｅａｌｔｈ，２００６，７６（１）：１８⁃２４．３㊀ＢａｔｅｍａｎＥＤ，ＨｕｒｄＳＳ，ＢａｒｎｅｓＰＪ．ＧｌｏｂａｌＳｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅＡｓｔｈｍａＭａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，２００８，３１（１）：１４３⁃７８．４㊀中华医学会儿科学分会呼吸学组，编辑委员会中华儿科杂志．儿童支气管哮喘诊断与防治指南（２０１６年版）［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１６，５４（３）：１６７⁃１８１．５㊀ＬｉｎｄｓａｙＪＴ，ＨｅａｎｅｙＬＧ．Ｎｏｎａｄｈｅｒｅｎｃｅｉｎｄｉｆｆｉｃｕｌｔａｓｔｈｍａ⁃ｆａｃｔｓ，ｍｙｔｈｓ，ａｎｄａｔｉｍｅｔｏａｃｔ［Ｊ］．ＰａｔｉｅｎｔＰｒｅｆｅｒＡｄｈｅｒｅｎｃｅ，２０１３，７：３２９⁃３３６．６㊀ＲａｎｋＭＡ，ＨａｇａｎＪＢ，ＰａｒｋＭＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｉｓｋｏｆａｓｔｈｍａｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇｌｏｗ⁃ｄｏｓｅｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１３，１３１（３）：７２４⁃７２９．７㊀ＭｏｒｔｏｎＲＷ，ＥｖｅｒａｒｄＭＬ，ＥｌｐｈｉｃｋＨＥ．Ａｄｈｅｒｅｎｃｅｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｓｔｈｍａ：ｔｈｅｅｌｅｐｈａｎｔｉｎｔｈｅｒｏｏｍ［Ｊ］．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄ，２０１４，９９（１０）：９４９⁃９５３．８㊀ＫｌｏｋＴ，ＫａｐｔｅｉｎＡＡ，ＢｒａｎｄＰ．Ｎｏｎ⁃ａｄｈｅｒｅｎｃｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｓｔｈｍａｒｅｖｉｅｗｅｄ：Ｔｈｅｎｅｅｄｆｏｒｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆａｓｔｈｍａｃａｒｅａｎｄｍｅｄｉｃａｌｅｄｕｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ，２０１５，２６（３）：１９７⁃２０５．９㊀ＣｈａｎＡＨ，ＳｔｅｗａｒｔＡＷ，ＦｏｓｔｅｒＪＭ，ｅｔａｌ．Ｆａｃｔｏｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｄｉｃａｔｉｏｎａｄｈｅｒｅｎｃｅｉｎｓｃｈｏｏｌ⁃ａｇｅｄｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｓｔｈｍａ［Ｊ］．ＥＲＪＯｐｅｎＲｅｓ，２０１６，２（１），ｐｉｉ：０００８７⁃２０１５．１０㊀ＢａｒｎｅｓＣＢ，ＵｌｒｉｋＣＳ．Ａｓｔｈｍａａｎｄａｄｈｅｒｅｎｃｅｔｏｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ：ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＲｅｓｐｉｒＣａｒｅ，２０１５，６０（３）：４５５⁃４６８．１１㊀ＷｉｌｌｉａｍｓＬＫ，ＰｅｔｅｒｓｏｎＥＬ，ＷｅｌｌｓＫ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅｔｏｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｎｏｎａｄｈｅｒｅｎｃｅ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１１，１２８（６）：１１８５⁃１１９１．１２㊀ＭｏｒｔｏｎＲＷ，ＥｌｐｈｉｃｋＨＥ，ＲｉｇｂｙＡＳ，ｅｔａｌ．ＳＴＡＡＲ：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃａｄｈｅｒｅｎｃｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｗｉｔｈｒｅｍｉｎｄｅｒａｌａｒｍｓａｎｄｆｅｅｄｂａｃｋｔｏｉｍｐｒｏｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｆｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｓｔｈｍａ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｘ，２０１７，７２（４）：３４７⁃３５４．１３㊀黄群仙，向阳．儿童支气管哮喘治疗依从性情况及影响因素调查［Ｊ］．中国现代医生，２０１４，５２（４）：１１４⁃１１６，１１９．１４㊀赵京．全国２９城市哮喘儿童家长哮喘知信行现况调查［Ａ］．中华医学会（ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）㊁中华医学会变态反应学分会㊁欧洲变态反应学及临床免疫学学会（ＥＡＡＣＩ）．中华医学会２０１０年全国变态反应学术会议暨中欧变态反应高峰论坛参会指南／论文汇编［Ｃ］．中华医学会（ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）㊁中华医学会变态反应学分会㊁欧洲变态反应学及临床免疫学学会（ＥＡＡＣＩ）：２０１０：２１５㊀ＫｉｓｈａｎＪ，ＧａｒｇＫ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｈｅａｌｔｈｅｄｕｃａｔｉｏｎｏｎｃｏｍｐｌｉａｎｃｅｉｎａｓｔｈｍａ［Ｊ］．ＪＩｎｄｉａｎＭｅｄＡｓｓｏｃ，２０１２，１１０（１０）：７００，７０２⁃７０５．１６㊀ＳｍｉｔｈＬＡ，ＢｏｋｈｏｕｒＢ，ＨｏｈｍａｎＫＨ，ｅｔａｌ．Ｍｏｄｉｆｉａｂｌｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｓｕｂｏｐｔｉｍａｌｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｕｎｄｅｒｕｓｅａｍｏｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｓｔｈｍａ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２００８，１２２（４）：７６０⁃７６９．１７㊀中国哮喘儿童家长知信行调查项目组．中国大陆２９个城市哮喘患儿病情控制状况及影响因素［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１３，５１（２）：９０⁃９５．１８㊀ＷａｒｄｅｎｉｅｒＮＲ，ＫｌｏｋＴ，ｄｅＧｒｏｏｔＥＰ，ｅｔａｌ．Ｈｅｉｇｈｔｇｒｏｗｔｈｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｓｔｈｍａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｇｕｉｄｅｌｉｎｅ⁃ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｄｏｓａｇｅｓｏｆｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅａｎｄｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃａｌｌｙａｓｓｅｓｓｅｄａｄｈｅｒｅｎｃｅ［Ｊ］．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄ，２０１６，１０１（７）：６３７⁃６３９．１９㊀ＣｈａｎＡＨ，ＳｔｅｗａｒｔＡＷ，ＨａｒｒｉｓｏｎＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｄｅｖｉｃｅｗｉｔｈａｕｄｉｏｖｉｓｕａｌｒｅｍｉｎｄｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｏｎａｄｈｅｒｅｎｃｅｔｏｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓａｎｄｓｃｈｏｏｌａｔｔｅｎｄａｎｃｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｓｔｈｍａ：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＲｅｓｐｉｒＭｅｄ，２０１５，３（３）：２１０⁃２１９．２０㊀ＶａｎＧａａｌｅｎＪＬ，ＨａｓｈｉｍｏｔｏＳ，ＳｏｎｔＪＫ．Ｔｅｌｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎａｓｔｈｍａ：ａｎｉｎｎｏｖａｔｉｖｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｉｎＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１２，１２（３）：２３５⁃２４０．２１㊀王莉华，郭庆辉，李朝霞，等．哮喘儿童行为问题与母亲心理情绪状态的关系［Ｊ］．中国妇幼健康研究，２０１４，２５（６）：９３７⁃９３９．２２㊀张冉，田庆秀，余丽君．支气管哮喘患者吸入糖皮质激素治疗依从性的研究［Ｊ］．中华护理杂志，２０１５，５０（１）：４２⁃４７．２３㊀ＬｕｒｓｌｕｒｃｈａｃｈａｉＬ，ＫｒａｕｓｋｏｐｆＫ，ＲｏｙＡ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔｅｒｅｄｄｏｓｅｉｎｈａｌｅｒｔｅｃｈｎｉｑｕｅａｍｏｎｇｉｎｎｅｒ⁃ｃｉｔｙａｓｔｈｍａｔｉｃｓａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈａｓｔｈｍａｍｅｄｉｃａｔｉｏｎａｄｈｅｒｅｎｃｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＲｅｓｐｉｒＪ，２０１４，８（４）：３９７⁃４０３．２４㊀ＡｒｍｓｔｒｏｎｇＭＬ，ＤｕｎｃａｎＣＬ，ＳｔｏｋｅｓＪＯ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｃａｒｅｇｉｖｅｒｈｅａｌｔｈｂｅｌｉｅｆｓａｎｄｐａｒｅｎｔｉｎｇｓｔｒｅｓｓｗｉｔｈｍｅｄｉｃａｔｉｏｎａｄｈｅｒｅｎｃｅｉｎｐｒｅｓｃｈｏｏｌｅｒｓｗｉｔｈａｓｔｈｍａ［Ｊ］．ＪＡｓｔｈｍａ，２０１４，５１（４）：３６６⁃３７２．２５㊀ＭｅｌａｎｉＡＳ，ＢｏｎａｖｉａＭ，ＣｉｌｅｎｔｉＶ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈａｌｅｒｍｉｓｈａｎｄｌｉｎｇｒｅｍａｉｎｓｃｏｍｍｏｎｉｎｒｅａｌｌｉｆｅａｎｄｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］．ＲｅｓｐｉｒＭｅｄ，２０１１，１０５（６）：９３０⁃９３８．２６㊀鲍一笑，林芊，包军．提高吸入性糖皮质激素治疗依从性有效控制儿童哮喘发生［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２０１３，２８（１１）：８０４⁃８０８．２７㊀ＡｈｍａｄＡ，ＳｏｒｅｎｓｅｎＫ．Ｅｎａｂｌｉｎｇａｎｄｈｉｎｄｅｒｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇａｄｈｅｒｅｎｃｅｔｏａｓｔｈｍａｔｒｅａｔｍｅｎｔａｍｏｎｇａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ：Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＡｓｔｈｍａ，２０１６，５３（８）：８６２⁃８７８．２８㊀ＰｅｌáｅｚＳ，ＡｌｅｘａｎｄｒｉｎｅＪＬ，ＪｏｈａｎｎｅＣ，ｅｔａｌ．Ｐａｔｉｅｎｔｓᶄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｂａｒｒｉｅｒｓａｎｄｆａｃｉｌｉｔａｔｏｒｓｔｏｔａｋｉｎｇｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒｍｅｄｉｃａｔｉｏｎＰａｔｉｅｎｔｓᶄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｂａｒｒｉｅｒｓａｎｄｆａｃｉｌｉｔａｔｏｒｓｔｏｔａｋｉｎｇｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｆｏｒａｓｔｈｍａ：ａｎｏｖｅｌｔａｘｏｎｏｍｙ［Ｊ］．［Ｊ］．ＢＭＣＰｕｌｍＭｅｄ，２０１５，１５：４２．２９㊀Ｒｏｍａｎ⁃ＲｏｄｒｉｇｕｅｚＭ，Ｉｂａｒｒｏｌａ⁃ＲｕｉｚＬ，ＭｏｒａＦ，ｅｔａｌ．Ｍｏｔｉｖａｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｖｉｅｗｉｎｇｆｏｒａｄｈｅｒｅｎｃｅ：ｐｏｓｔ⁃ｔｒａｉｎｉｎｇａｔｔｉｔｕｄｅｓａｎｄｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎｓｏｆｐｈｙｓｉｃｉａｎｓｗｈｏｔｒｅａｔａｓｔｈｍａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＰａｔｉｅｎｔＰｒｅｆｅｒＡｄｈｅｒｅｎｃｅ，２０１７，１１：８１１⁃８２０．３０㊀ＪａｎｓｏｎＳＬ，ＭｃＧｒａｔｈＫＷ，ＣｏｖｉｎｇｔｏｎＪＫ，ｅｔａｌ．Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄａｓｔｈｍａｓｅｌｆ⁃ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｍｐｒｏｖｅｓｍｅｄｉｃａｔｉｏｎａｄｈｅｒｅｎｃｅａｎｄｍａｒｋｅｒｓｏｆａｓｔｈｍａｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２００９，１２３（４）：８４０⁃８４６．３１㊀马旭升，涂林修，梅依君，等．儿童哮喘规范化管理治疗效果评价［Ｊ］．临床儿科杂志，２０１５（８）：７０６⁃７０９．（收稿日期：２０１９⁃０１⁃１５）张妍涵，周㊀渊，卢燕鸣．儿童哮喘吸入型糖皮质激素治疗依从性的研究进展［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１９，１２（３）：３７２⁃３７４．。
儿童哮喘的药物治疗策略比较
儿童哮喘的药物治疗策略比较哮喘是一种常见的儿童慢性呼吸道疾病，世界卫生组织估计全球有超过3亿儿童患有哮喘。
对于儿童哮喘的治疗，药物疗法是最常用和有效的治疗方法之一。
本文将比较儿童哮喘的药物治疗策略，以帮助家长和医生更好地选择适合儿童的治疗方案。
1. 短效β2-激动剂（SABA）：SABA是一类常用于急性哮喘发作的药物，如沙丁胺醇和特布他林。
它们通过放松气道平滑肌，迅速缓解支气管痉挛和呼吸困难。
然而，SABA只是一种缓解性药物，对于长期控制儿童哮喘并不能起到很好的效果。
2. 长效β2-激动剂（LABA）：LABA是一类通过激活β2-受体来扩张气道，从而控制哮喘症状的药物。
相比于SABA，LABA的作用时间更长，可以提供持续的支气管舒张效果。
然而，对于儿童使用LABA还存在一些争议，因为长期使用可能增加哮喘发作的风险。
3. 糖皮质激素（ICS）：ICS是一类通过减少气道炎症反应来控制哮喘的药物。
它们常用于儿童哮喘的长期控制治疗。
世界卫生组织推荐，在儿童哮喘的治疗中首选ICS单药治疗或联合其他药物使用。
ICS的副作用相对较少，但需要定期监测儿童的生长发育情况。
4. 白三烯受体拮抗剂：白三烯受体拮抗剂（LTRAs）是一类口服药物，通过阻断白三烯的作用来减少气道炎症和收缩气道平滑肌。
LTRAs适用于不能使用ICS的儿童哮喘患者，或者作为ICS的辅助药物使用。
然而，对于儿童哮喘的长期控制，LTRAs的效果相对较弱。
5. 阻断免疫球蛋白E（IgE）抗体：抗IgE抗体是一种新型的生物制剂，用于控制重度变应原致敏的儿童哮喘。
它通过结合和清除体内的IgE，减少过敏反应，从而改善哮喘症状。
然而，抗IgE抗体的使用受到一些限制，如高昂的价格和注射给药的不便利性。
综合来看，儿童哮喘的药物治疗策略包括使用短效β2-激动剂和长效β2-激动剂来缓解急性发作，以及使用糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂来长期控制病情。
对于重度变应原致敏的儿童哮喘，抗IgE抗体也可作为一种治疗选择。
吸入型糖皮质激素在儿童哮喘的应用
雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状
Profita M et al. Int Arch Allergy Immunol. 2013;161(1):53-64.
雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童 轻-中度喘息发作有效
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入166例轻中度喘息发作学龄前患儿。随机接 受雾化丙酸倍氯米松+沙丁胺醇或安慰剂+沙丁胺醇治疗，短期治疗1周，研究结果表明： 0.8mg/日雾化丙酸倍氯米松显著提高喘息无症状百分比，有效改善咳嗽症状。
GINA Guideline 2014.
什么是前体药物？
• 根据美国国立医学图书馆（NLM）的 MESH定义：
Prodrugs A compound that, on administration, must undergo chemical conversion by metabolic processes before becoming the pharmacologically active drug for which it is a prodrug.
Profita M et al. Int Arch Allergy Immunol. 2013;161(1):53-64.
一项随机双盲、安慰剂对照试验，纳入40 例哮喘和变应性鼻炎患儿（年龄8-14岁）， 随机给予宝丽亚(400μg,bid,n=20)和安 慰剂（n=20）治疗，总疗程4周。结果显 示：宝丽亚组在经口、鼻呼出气冷凝物 (EBC)中 IL-5浓度、鼻EBC pH、经口 FeNO浓度等指标显著改善。
一种化合物，在给药后，必须经过各种代谢过程的化学转化， 成为具有药理学活性的药物，则这种化合物是一种前体药物。
Pubmed Medical Subject Headings (MeSH).
合理用药 提高哮喘儿童吸入糖皮质激素的安全性
合理用药 提高哮喘儿童吸入糖皮质激素的安全性目前吸人糖皮质激素(inhaled corticosteroids，ICS)是成人和儿童哮喘患者长期治疗的首选药物，其可有效控制哮喘症状、改善肺功能、降低气道高反应性，减少患者急诊和住院的次数，并可望防止儿童哮喘迁延为终身疾患。
然而由于ICS可经胃肠道及终末肺组织吸收进入血液循环，儿童又处于生长发育的关键时期，ICS的全身性影响尤其是对肾上腺功能和生长的潜在抑制作用一直是人们关注的焦点，现对ICS潜在的全身性副作用及其影响因素做一综述，期望为临床更有效、合理、安全用药提供参考。
一、ICS进入血液循环的途径ICS经吸人装置输出后，大部分停留于口咽部，仅有小部分沉积于肺内。
沉积在口咽部的药物经吞咽进入胃肠道从而被吸收，经肝脏首过代谢后进入血循环。
吸人肺部的药物沉积在各级支气管而发挥其局部抗炎作用，其中直径<2μm的药物颗粒可进入终末肺组织(肺泡管和肺泡)，透过气液屏障直接吸收进入血循环。
故ICS潜在的全身副作用取决于由肺组织及消化道吸收入血的药物总量。
不同种类ICS的药代动力学特点(肝脏首过代谢率、半衰期等)不同，不同装置其肺部及口咽沉积率不同，因此，决定ICS潜在全身性副作用的因素包括ICS种类、剂量和所选用的吸人装置，还与患儿年龄、种族、病情严重程度等相关。
凡能增加药物进入终末肺组织和从胃肠道吸收入血的因素均有可能增加ICS潜在的全身性副作用。
二、决定ICS全身性副作用的相关因素1．ICS种类：不同的ICS具有不同的分子结构及药代动力学特点，而药代动力学特点是不同种类ICS潜在全身副作用大小的决定因素。
目前国内常用的三种ICS包括丙酸氟替卡松(PP)、布地奈德(BUD)和二丙酸倍氯米松(BDP)，肝脏首过代谢率分别为99％、90％和60％～70％。
对于肝脏首过代谢率较低的ICS如BDP，药物口咽部沉积量是ICS潜在全身性副作用的决定因素；而对于肝脏首过代谢率高的ICS如PP和BUD，其全身性副作用取决于经过终末肺组织进入血循环的ICS量。
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科的应用
哮喘急性发作时布地奈德用法及疗程
项目 轻度发作
中-重度发 作
重度-危重 发作
用药指导
雾化吸入β2RA联合布地奈德 1mg/次，2次/d； 可间隔4～6h重复给药1次
初始治疗时雾化吸入速效支气管 舒张剂联合布地奈德1mg/次，每 次间隔30min，可连用3次；之后 维持1mg/次，2次/d
严重发作，或近期口服糖皮质激 素，需给予速效支气管舒张剂和 全身用糖皮质激素，同时尽早联 合布地奈德1mg/次，2次/d
*16年指南：频繁使用SABA是哮喘急性发作的危险因素， 过度使用SABA（定量压力气雾剂>200吸/月）是哮喘相 关死亡的独立危险因素。
哮喘急性发作先兆的干预治疗
发作先兆：常见诱因为上感 常见症状：喷嚏、流涕、明显咳嗽等。 干预方案：布地奈德：1mg/次，bid×7天 可有效预防哮喘急性发作或明显改善急性
每日吸入100~200ug布地奈德可使大多数患儿的 哮喘得到控制
少数患儿可能需每日400ug或更高剂量 大多数<6岁患儿每日吸入400ug布地奈德已接近
最CS注意事项
防止药物进入眼睛 不能涂抹油性面膏 吸药后清洗脸部，减少经皮吸收，建议漱口 密闭式面罩优于开放式面罩：远离面部的开
可吸入微颗粒比例偏低 种类有限 不能外接延长吸气管 使用混悬液时容易堵塞网眼 滤网不耐用是最大缺点
相对少用
一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述
超声雾化
原理：通过压电晶片产生1~2MHz的高频超声， 在储药池的顶层液面形成雾粒
缺点：
气雾水粒密度大，有效颗粒少，并增加气道阻力 高频可转化成热能，可能影响药物活性 对于混悬液，药雾微粒并不能完全到达能形成雾粒的
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(全文)
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（全文）吸入型糖皮质激素（以下简称lCS）是目前治疗慢性气道炎症最有效的药物。
近30年来，随着lCS在儿科酌临床应用和普及，支气管哮喘等疾病的防治获得了极大的成效。
目前，ICS的不同剂型，如压力定量气雾剂(pMDI)、干粉剂( DPI)和雾化混悬液，在临床应用中，均已显示m良好的疗效。
在不同疾病的儿科患者中，应根据病情选用不同剂型的lCS。
吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度l11，随着19世纪手持式玻璃球雾化器的发明。
1956年pMDI的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床。
20世纪50年代以后，随着哮喘发病机制研究的深入，英国开始应用吸人疗法防治哮喘，并最终选用p：受体激动剂(32RA)治疗哮喘急性发作和吸人糖皮质激素防治哮喘复发。
随着临床反复试用，发现吸入疗法具有起效快、疗效高、不良反应小、无创伤、无痛苦以及使用方便等优点。
嗣后被《全美哮喘诊治规范》、《全球哮喘防治创议》（简称GINA）[2.3]、《全球哮喘管理和预防策略》等指南广泛推广使用。
2003年起，我国《儿童支气管哮喘防治常规》和《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法[4-5]。
在国外，有关临床研究已相继证实糖皮质激素雾化吸入疗法具有良好的疗效、安全性和依从性，并在儿科的呼吸道相关疾病（特别是过锨性疾病）领域得到普遍应用。
糖皮质激素雾化吸入疗法能有效减少全身激素的应用，减少住院率，减少患儿的缺课时间。
近年来，随着糖皮质激素雾化吸人疗法在国内的推广应用，我国已有很多医院门诊建立了专门的雾化中心，糖皮质激素雾化吸人疗法已成为呼吸道疾病的常规治疗手段之一。
必须指出的是，糖皮质激素雾化吸入疗法的手段也面临着一些尚待解决的问题和挑战，如：①医务人员对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足，即便了解到雾化吸入疗法的优势，但对于如何选择药物（布地奈德混悬液／地塞米松）以及如何配伍药物都存在一些问题。
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长期、持续、规范、个体化治疗
急性发作期
抗炎平喘，快速缓解症状
慢性持续期和临床缓解期 长期抗炎，防止症状加重、预防复发
中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.
儿童哮喘长期控制的治疗药物
ICS 白三烯调节剂 LABA 茶碱 长效口服β2受体激动剂
全身用糖皮质激素
抗IgE抗体 抗过敏药物
变应原特异性免疫治疗
中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志, 2008, 46(10): 745-753.
普米克®干预越早，带来的益处越大
Annual change in %
predicted FEV1 12 10
GINA 2014５岁以下低剂量定义
内容提要
早期、规范使用ICS ICS提前干预治疗 家庭雾化
长期吸入糖皮质激素治疗依从性现状
吸入糖皮质激素的一年内药物持有率*
0.2
0.16 药物持有率均值（%）
0.15
*药物持有率：用药天数与随访天数的比值0.120Fra bibliotek10.05
0
雾化吸入 布地奈德组 • •
需要使用全身激素的急性加重的风险
在1996年1月-2009年11月发表的7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需 要使用全身激素的急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质 激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险（RR=0.83，P=0.01）。
Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mild –moderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child, 2010, 95:365–370.
间症状。
Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231–239.
吸入糖皮质激素的临床地位
2012 GINA
1. 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009. [/local/uploads/files/GINA_Under5_2009_CorxAug11_1.pdf.
ICS在儿童哮喘长期控制中的应用
苏州大学附属儿童医院
内容提要
早期、规范使用ICS ICS提前干预治疗 家庭雾化
哮喘的定义
哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病；
具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状病史；
这些症状和强度可随时间而变化；
伴有可变的呼气性气流受限。
GINA 2014
雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg
每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能
*与安慰剂组相比，P＜0.05
一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd， 91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化吸入布地奈 德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。
缓解药物
按需使用SABA
GINA 2014
5岁及以下儿童哮喘控制分级治疗方案
第一级 第二级 第三级 第四级
继续使用 控制药物 &由专家评估
优选控制 治疗方案
每日低剂量 ICS
LTRA 间歇性ICS
低剂量ICS 剂量加倍
低剂量 ICS+LTRA
其他治疗方案
联用LTRA 增加ICS剂量 联用间歇性ICS
与对照组相比
一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd， 91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例），治疗12周，观察患者日间和夜间哮喘症状评分 自基线的改变值。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜
平均每年增加两周无哮喘症状天数
肺功能持续改善长达三年 住院天数减少69%，急诊次数减少67%，就医次数减少36%
因哮喘耽误的工作/学习日损失减少36%，照料者工作日损失减少25%
J Allergy Clin Immunol 2008;121:1167-74.
与孟鲁司特比较， ICS可显著降低轻中度哮喘患者急性发作风险
Zeiger RS, et al. Daily or Intermittent Budesonide in Preschool Children with Recurrent Wheezing. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.
研究结果（2）
研究结果（3）
研究结果（4）
*
足剂量布地奈德组治疗前1年内患者平均急性发作7.0次，而治疗后1年后平均急性发作次数减至3.27次
研究结果（6）
4.6
患者一年内的急诊次数
2.4
足剂量布地奈德组治疗前1年内患者平均急诊次数为4.6次，而治疗后1年后平均急诊次数减至2.4次
雾化吸入布地奈德用于哮喘的 预先干预治疗
如果患儿出现先于喘息发作的呼吸道疾病症状，即给予药物治疗
非雾化吸入 糖皮质激素组
一项来自佛罗里达Medicaid系统中10976例年龄≤8岁的儿童（平均年龄3.8岁）的研究发现， 患者因哮喘发作急诊或住院后一年内，吸入糖皮质激素患者的药物持有率平均值仅为12%-16%
Camargo C, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2007; 64:1054-1061.
Rank MA,et al. The risk of asthma exacerbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):724-9.
Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children . Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231 –239.
5岁以上哮喘控制分级治疗方案
第一级 第二级 第三级 第四级 第五级
考虑辅助 治疗 如抗IgE
优选控制 治疗方案
低剂量ICS
低剂量 ICS/LABA
中/高剂量 ICS/LABA
其他 治疗方案
考虑低剂量 ICS治疗
白三烯受体 拮抗剂 （LTRA） 低剂量茶碱
中/高剂量 ICS 高剂量 加入低剂量 低剂量 ICS+LTRA 口服 ICS+LTRA （或+茶碱） 糖皮质激素 （或+茶碱） 按需使用SABA或低剂量ICS/福莫特罗
从先兆到哮喘急性发作间隔6天
急性发作
Data from all respondents who noticed a worsening n=1596
初始预警先兆
Mean onset: 5.7 days
Mean recovery: 5.6 days
症状恢复
根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特 定的症状确认儿童治疗开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给 患儿使用7天疗程的足剂量布地奈德治疗
哮喘炎症发展过程
急性炎症发作
慢 性 变 应 性 炎 症
INFLAMMATION
结 构 改 变 Remodelling
时间
Barnes PJ
哮喘管理的长期目标
达到症状的良好控制水平，并维持正常活动状态； 将未来急性发作、固定性气流受限和副反应的风险 降至最低。
GINA 2014
哮喘的防治原则
McLaughlin T, et al. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 1319 –1328.
BIS在儿童哮喘长期控制治疗中的用法
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2014年修订版）
不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均
可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状
缓解治疗
按需使用SABA（所有儿童）
GINA 2014
在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄≤8岁）中， 与非雾化方式吸入糖皮质激素相比， 雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险
哮喘再发风险 的风险比