泰欣生治疗食管癌临床研究进展(1.1)
消化道肿瘤常用化疗方案
.胃肠道癌常用化疗方案：MayoClinic方案*：CF 20mg/m2 d 静推（bolus）d1-55-Fu 425mg/m2 d 静推（bolus）d1-5每28天重复，用于大肠癌。
De Gramont （LV5FU2）*：CF 200mg/m2 d 静滴2h d1-25-Fu 400mg/m2.d 静推d1-25-Fu 600mg/m2..d civ 22h/ d1-2每2周重复，适用于大肠癌及胃癌。
*上述方案为既往经典治疗方案，目前不常用FP方案：5-Fu 2500-3000mg/m2civ 120hDDP 60-75mg/m2静滴2h d1每21天重复。
适用于胃癌和食道癌。
ECF/ECX/ECS方案（表阿霉素+顺铂+5-FU/卡培他滨/替吉奥）EPI 50mg/m2iv d1DDP 60mg/m2.d 静滴2h d15-Fu 2500-3000mg/m2civ 120h或Xeloda 1000mg/m2 bid d1-14或S-1 40-60mg bid，d1-14每21天为一周期。
适用于胃癌。
EOF/EOX/EOS方案（表阿霉素+奥沙利铂+5-FU/卡培他滨/替吉奥）: EPI 50mg/m2静推d1OXA130mg/m2静滴3h d15-Fu 2500-3000mg/m2civ 120h或Xeloda 1000mg/m2 bid d1-14或S-1 40-60mg bid，d1-14每21天为一周期，用于胃癌。
XELOX（奥沙利铂+ 卡培他滨）:OXA130mg/m2静滴3h d1（可总量分d1d8给予）Xeloda 1000mg/m2 bid d1-14每21天为一周期，适用于胃癌和大肠癌。
FOLF0X4方案：OXA 85mg/m2静滴2h d1CF 200mg/m2 d 静滴2h d1-25-Fu 400mg/m2 d 静推d1-25-Fu 600mg/m2 d civ 22h d1-22周为一周期重复。
泰欣生(尼妥珠单抗注射液)说明书
泰欣生（尼妥珠单抗注射液）说明书【泰欣生药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumablnjection汉语拼音：NiTuoZhuDanKangZhusheye【泰欣生成份】每支10mL含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。
【泰欣生性状】外观澄清、无色无味，无不溶物的液体。
【泰欣生适应症】泰欣生与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。
使用泰欣生前，患者应先确认其肿瘤细胞EGFR表达水平，EGFR中、高表达的患者推荐使用泰欣生。
检验操作应由熟练掌握EGFR检测试剂盒检测技术的实验室完成。
检验中的某些失误，如使用较差的组织样本、未能严格遵从操作规程、使用不当的对照等均可能导致不可靠的结果。
【泰欣生规格】13.5毫升西林瓶装量10毫升（±0.5毫升），尼妥珠单抗浓度为5mg/mL，每支含50毫克。
【泰欣生用法用量】100mg尼妥珠单抗稀释于250ml生理盐水中，前臂静脉输液给药，进药过程在60分钟以上。
次给药时间为放射治疗的天，于放疗前完成，以后每周一次，共8次。
患者同时接受标准的鼻咽癌放射治疗。
【泰欣生不良反应】该药物的不良反应主要表现为发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。
在70例晚期鼻咽癌患者中进行的Ⅱ期临床试验中发现，用药后发热的发生率为4.28％，体温39℃，对症处理后缓解，不影响治疗；血压下降，头晕发生率2.86％，达80/50mmHg，休息后缓解，不影响治疗；恶心发生率为1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗；头晕发生率2.86％，时有头晕，可自行缓解，不影响治疗；皮疹发生率1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗。
在古巴和加拿大进行的临床试验发现该药常见的不良反应有发热、寒颤、恶心、呕吐、发冷、贫血、血压降低。
不常见的不良反应有肌肉痛、运动语言障碍、口干、潮红、下肢无力、嗜睡、丧失方向感、肌酐水平升高、白细胞减少、血尿、胸痛、口腔绀紫。
泰欣生 h-R3 临床试验总结(幻灯)
泰欣生TM 人源化抗EGF -R 单克隆抗体（h -R3）临床试验总结Humanized anti -EGFR mAb h -R3clinical trial summary中国医学科学院中国协和医科大学China Academy of Medical ScienceChina Union Medical University 徐国镇/Guozhen Xu高黎/Li Gao 肿瘤医院放疗科Tumor Hospital Radiotherapy Department主任医师教授泰欣生TMⅠb期临床试验Clinical trial of h-R3,Phase Ib n主要研究者：徐国镇、高黎n Coordinators:Guozhen Xu, Li Gaon主要研究单位：中国医学科学院肿瘤医院放疗科百泰生物药业有限公司Research Institutions:Tumor Hospital RadiotherapyDepartment, China Academy of MedicalScienceBiotech Pharmaceutical Corporation泰欣生TMⅠb期临床试验目的Objectives of clinical trial, Phase Ibn与放疗联合使用对我国患者的最适剂量和安全性To evaluate the optimum dose level and safety of h-R3 in the process combination with radiotherapy to chineses patient s.n与放疗联合治疗局部晚期鼻咽癌（NPC）的肿瘤的初步疗效To observe the primary curative effect of h-R3 in combination with radiotherapy in treatment of advanced NPC.泰欣生TMⅠb期临床试验结果Results of clinical trial, Phase Ib•病例收集时间：/Patients recruiting time:•2002.6.12~2002.8.10•进入试验病例：/ Patients Included :•10例局部晚期鳞状细胞鼻咽癌患者/10 patients with locally advanced squamous cell nasopharynx carcinoma•其中1例因放疗开始前肝功能异常被剔除/One removal because of abnormal liver functions before radio treatment •可供分析病例：9例/9 evaluated patients•剂量组：50mg、100mg和200mg，每组3例/dose: 50, 100 and 200 mg,3 patients for each dose.•每周用药1次（放疗前），同时进行放射治疗7~8周one dose per week (before radio treatment), combined with radio treatment during 7~8 weeksAfter Body tem. systolic diastolic泰欣生TMⅡ期临床试验Clinical Trial, Phase II试验负责人：徐国镇、高黎Coordinators :Guozhen Xu, Li Gao组长单位：中国医学科学院肿瘤医院Coordinators’unit: Tumor Hospital RadiotherapyDepartment, China Academy of Medical Science 申办单位：百泰生物药业有限公司Applicant: Biotech Pharmaceutical Corporationn中山大学肿瘤防治中心/Center of Tumor Prevention and Cure, Zhongshan University n广州军区广州总医院/Guangzhou General Hospital, Guangzhou Millitary Region n河北医科大学第四附属医院/The 4th Affiliated Hospital, Hebei University of Medical Science n福建省肿瘤医院/Fujian Province Tumor Hospital n湖南省肿瘤医院/Hunan Province Tumor Hospital n 四川省肿瘤医院/Sichuan Province TumorHospital泰欣生TM II 期临床研究单位Participants of clinical trial , Phase II泰欣生TMII期临床试验目的Objectives of clinical trial, Phase IIn评价与放疗联合应用治疗头颈部鳞癌的疗效To evaluate the curative effect of h-R3 in combination with radiotherapy in treatment of squamous cell carcinoma at head and neck (SCCHN);n进一步评价人源化单克隆抗体h-R3的安全性To further evaluate the safety of monoclonal antibody h-R3.试验设计Study Designn随机、开放、多中心的Ⅱ期临床研究Clinical trial phase II is randomized, open-label andmulticenter trial ;n试验对象：晚期鼻咽鳞状细胞癌（Ⅲ或ⅣA-B期）Trial objects: patients with locally advanced nasopharyngeal squamous cell carcinoma (stage III or IVA-B);n试验设计分为两组：Patients were assigned to two groups: n用药组：h-R3治疗+根治性放射治疗The experiment group received h-R3 in combinationwith radical RT;n对照组：单纯根治性放射治疗The control group was treated by monotherapy ofradical RT.病例筛查Screening and inclusionn详细的病史采集（既往史）和体格检查The detailed medical records of patients was collected, includin g historical documents, physical examinationn肿瘤专科检查（间接鼻咽镜和/或纤维鼻咽镜）Oncology specialized examination( indirect nasopharyngeal endosc ope or fiberscope examination )n鼻咽活检（组织学、受体检测）Nasopharyngeal biopsy (Histology, receptor examination)n疗前口腔处理Oral carvity pretreatmentsn化验室检查：血常规、血生化Labouratory tests: blood routine examination, Blood Biochemistryn心电图Electrocardiogram, ECGn影像学检查：颈部和腹部彩超、胸正侧位片、鼻咽增强CT/MRI(层厚5-7mm）、骨ECT（选）C onsistent imaging examination: neck and abdomen color ultrasonograph, front andside chest X-ray, bond ECT, enhanced CT or MRI at nasopharynx(5~7 mm/layer) , ECT at bone (optional).泰欣生TM给药方法：Administration of h-R3n250ml生理盐水250 mL of sodium chloride泰欣生剂量为100mg/次/人The level of h-R3 dose was 100 mg for each infusion each patient n静脉内滴注> 60分钟Time of the intravenous infusions was over 60 minn第一次注射时间为：放疗开始第一天The first infusion was administered on the first day of RT;n以后：每周注射一次（放疗前1小时），同时行放疗Followed by 7~8 weekly infusions.n与放疗同步结束The Administration of h-R3 should be ended simutanously with RT.放射治疗Radiotherapyn直线加速器6MV-X线照射/All patients received radiation of 6 MV X-ray from a linear accelerator;n照射野的设计：/The planning of irradiation fields was as follows:n面颈联合野：DT 36Gy/19F/24D，缩野Face-neck fields : DT 36Gy/19F/24D, Reduced fieldn耳前野：34Gy/17F/23Dear-front fields:34Gy/17F/23Dn放疗剂量Doses of Radiotherapy:n鼻咽部：根治剂量：70-76Gy/7-8Wnasopharynx:radical cure dose: 70-76Gy/7-8Wn颈部：根治剂量：70Gy /7-8WNeck: radical cure dose: 70Gy /7-8W泰欣生TMII期临床研究结果Results of Clinical Trial Phase II药物的有效性评价指标及标准The Indicators and criteria of Efficacy of the DrugEvaluationn主要指标：肿瘤疗效评价n Primary indicators –Evaluation of tumor responsen评价标准：WHO肿瘤疗效评价标准n Criteria: The World Health Organization (WHO) criteria oftumor response次要评价指标Secondary Indicator of Evaluationn一般状况评价：Evaluation of quality of lifen卡氏评分：Karnofsky Performance Scale (KPS)n评价方法：Methods of Evaluation:n治疗前后实验组和对照组均数比较To compare between the two groups of the mean values of KPS befo reand after treatment.n治疗前后评分增加或减少大于10分者为“升高”或“下降”, 增加或减少未超过10分者为“稳定”“Increased”if the value increased more than 10, “decreased”if thevalue decreased more than 10, and “stable”if the value changed lessthan 10.n体重：Body Weightn比较两组治疗前、后患者体重的差值Before and after treatment. The evaluation method is to compare between thetwo groups of mean values of their body weight losses.泰欣生TMII期临床研究疗效分析Efficacy Evaluation of h-R3PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建f PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建f PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建f PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建f PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建f 。
常见消化系统肿瘤临床路径与合理用药
DCF（多西他赛+DDP+5-Fu） ECF（ 表柔吡星+DDP+5-Fu）
转移癌或局部晚期癌
氟尿嘧啶类
术后放化疗
DDP+5-Fu
根治性化疗
顺铂+氟尿嘧啶类
新辅助化疗
1.鳞癌和腺癌有什么区别？
首先，它们的生长部位不一样，鳞癌发生于鳞状上皮细胞，常发生在 身体原有鳞状上皮覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、 食管、喉、阴茎等处。腺癌是发生于腺上皮细胞，多见于胃、肠、乳 腺、肝、甲状腺、唾液腺、支气管及子宫体等处。
• 补救化疗：salvage treament，挽救治疗。诱导化疗失败后一般不能 再用原方案药物化疗，应该选用二线药物联合化疗。
化疗的禁忌症
全身营养状态差，有恶病质或生存时间估计少于2个月的 患者 外周血白细胞低于4000/mm3，血小板低于10万/ mm3， 或既往多疗程化疗或放疗使白细胞或血小板数低下者 有骨髓转移或既往曾广泛对骨髓照射而进行的放射治疗者 严重肝肾功能障碍者
靶向药物/单抗
药品名称 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗 尼妥珠单抗 美妥昔单抗 吉非替尼 厄洛替尼 艾克替尼 伊马替尼 拉帕替尼
索拉非尼
舒尼替尼
商品名 美多华 赫赛汀 爱必妥 泰欣生 利卡汀 易瑞沙 特罗凯 凯美钠 格列卫 泰克泊
多吉美
索坦
靶点 CD20 HER-2 EGFR EGFR
HAb18G EGFR EGFR EGFR
胃癌
新辅助化疗：ECF（EPI表柔比星+CDDP顺铂+5-FU）方案 术后化疗：
第一代方案：FAM：5-FU+ADM(多柔比星)+MMC(丝裂霉素)。因该 方案有效率<20％，且MMC (丝裂霉素)存在着延迟性和积累性骨髓抑 制，显著而持久。因此该类方案现已完全淘汰。
食管癌病人护理查房
食管癌的病因
（四）营养不良和微量元素缺乏 （五）遗传因素 （六）人乳头状病毒
临床表现
症状概述
早期
中期
1.咽下梗噎感 2.胸骨后和剑突下疼
痛较多见 3.有食物下行缓慢并
滞留的感觉 4. 少数病人可有胸骨 后闷胀不适、疼痛和
喛气等症状
1.进行性吞咽 困难
2.吞咽时胸骨 后疼痛
3.吐黏样痰
晚期
1.进行性咽下困难 2.食物反应常在咽 下困难加重时出现 3.其他症状为癌肿 压迫喉返神经可致 声音嘶哑，侵犯膈 神经可引起呃逆或 膈神经麻痹等
病程中患者左侧上肢麻木疼痛感，予芬太尼贴剂外 贴缓解，偶有咳嗽、咳痰，无畏寒、发热，无恶 心、呕吐，无腹痛、腹泻，食纳、睡眠可，二便 可。
2个月以来体重下降8kg。
病史
患者有“高血压”病史10年余，口服压氏达1#
既 往
qd降压治疗。 否认“糖尿病、冠心病”病史。 否认“肝炎、结核、伤寒”等传染性疾病史。
269
07-27 18.85↑
3.05↓
91.40↑ 17.24↑ 84↓
289
实验室及其它检查
干化学肝肾功能电解质组合
钾 钠 氯 钙 谷草转氨酶
07-13 3.38↓ 133.10↓ 93.40↓ 3.1↑ 07-24 3.61 135.12 98.1 3.42↑ 07-27 2.90↓ 128.70↓ 96.20 3.08↑
现病史
患者2014年3月无明显诱因下出现进食哽噎，未予 重视，后进食哽噎感逐渐加重，且出现胸骨后不 适，烧灼感。
至我院行胃镜检查见食管距门齿30-37cm段右侧壁 新生物，提示食管癌。
胸部CT：食管癌，纵隔右主支气管旁、肝胃间隙 及腹主动脉旁数枚淋巴结，部分肿大考虑转移， 右上前胸壁皮下一枚椭圆形软组织结节灶，肝脏 右后叶低密度灶，微小囊肿可能。
替雷利珠单抗联合一线化疗治疗晚期食管癌患者的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响
- 70 -52-54.[17]张红娜，杨炜炜，吴康.氨溴索支气管肺泡灌洗治疗支气管扩张合并感染的临床效果[J].中国卫生标准管理，2023，14（6）：113-116.[18]陈鸿敏.纤维支气管镜肺泡灌洗治疗重症肺炎伴呼吸衰竭患者的效果及对炎症因子的影响[J].中国医学创新，2021，18（24）：63-67.[19]王艳莉，梁杰.阿米卡星联合纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗支气管扩张合并铜绿假单胞菌感染的临床疗效及安全性观察[J].贵州医药，2021，45（2）：227-228.[20]杨慧.阿米卡星联合纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗支气管扩张合并铜绿假单胞菌感染临床研究[J].陕西医学杂志，2020，49（1）：99-101.（收稿日期：2023-05-31） （本文编辑：白雅茹）*基金项目：2022年度镇江市社会发展指导性科技计划项目（FZ2022097）①镇江市第一人民医院肿瘤科 江苏 镇江 212000通信作者：王雅丽替雷利珠单抗联合一线化疗治疗晚期食管癌患者的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响*成美英① 王馨① 周永静① 偰燕燕① 王雅丽①【摘要】 目的：探究替雷利珠单抗联合一线化疗治疗晚期食管癌的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响。
方法：回顾性分析2020年8月—2023年3月就诊于镇江市第一人民医院肿瘤科的86例晚期食管癌患者为研究对象，2022年1月之前未使用替雷利珠单抗43例患者为对照组，2022年1月开始使用替雷利珠单抗43例患者为研究组。
对照组给予紫杉醇脂质体+奈达铂，研究组在对组基础上联合替雷利珠单抗治疗。
比较两组治疗前及治疗4个周期后血清肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原（SCCA）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）]、免疫功能指标[系统性免疫性炎症指数（SII）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）]、生活质量[食管癌生命质量测定量表（QLICP-ES）]差异变化，比较两组治疗4个周期后疗效、毒副反应。
西妥昔单抗
英文商品名：ERBITUX原产地英文药品名：Cetuximab份子结构名：西妥昔单抗包装规格及销售价：100毫克/50毫升/瓶( 附加过滤器)中文剂型：注射剂100毫克/20毫升/瓶( 免过滤器)计价单位：瓶生产厂家：德国默克里昂制药公司适应症：结肠直肠癌扩大适应症：鼻咽癌, 肺癌西妥昔单抗本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特的增加程度超过剂量的增长倍数。
当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，接近2～3L/m2。
本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。
按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml （120～170μg/ml）。
在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周范围分别为168～235和41～85μg/ml。
平均t1/2为114小时（75～188小时）。
一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效，329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63%的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。
研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。
本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。
伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。
结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9%和10.8%。
疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。
另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。
西达本胺对食管鳞癌细胞的抗肿瘤作用及机制
我国是食管癌高发国家，世界上半数以上的食管癌发生在我国［1］。
其中最常见的病理类型为食管鳞状细胞癌［2］。
尽管近年食管癌治疗技术不断提高，但其5年生存率低于20%［3］。
因此，寻找新的食管癌治疗方法从而提高疗效为临床所亟需。
组蛋白乙酰化水平由组蛋白乙酰基转移酶（HAT ）及组蛋白去乙酰化酶（HDAC ）共同调控。
HAT 催化乙酰辅酶A 的乙酰基转移至组蛋白氨基末端的赖氨酸残基上，使组蛋白乙酰化，导致染色质结构松弛，激活基因转录。
HDAC 使组蛋白去乙酰化，使染色质结构紧密，抑制基因转录，其中包括参与细Chidamide inhibits proliferation and promotes apoptosis of esophageal squamous cell carcinoma cells by inhibiting the PI3K/Akt and ERK1/2pathways and increasing DNA damageGAO Manqi 1,2,3,ZHAO Baosheng 1,2,3,YANG Wenqian 1,2,3,4,TANG Jiaping 1,2,3,4,LIU Yuzhen 1,2,3,41Department of Thoracic Surgery,4Life Science Research Center,First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University,Weihui 453100,China;2Henan Provincial Key Laboratory of Esophageal Cancer Metastasis and Translational Medicine,Weihui 453100,China;3Esophageal Cancer Institute,Xinxiang Medical University,Weihui 453100,China摘要：目的研究西达本胺对食管鳞癌细胞(ESCC)的增殖、周期、凋亡、皮下移植瘤的影响及作用机制。
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放疗和5-FU+DDP为主的化疗
食管远端或胃食管连接 部的腺癌：放/化疗 中、上段腺癌及任何部 位的鳞癌：随访或放化 疗（国内主张放/化疗）
常用的化疗药物
• 单药治疗食管鳞癌方案的反应率（RR）20%，药物包括5-FU、顺铂 （DDP）、阿霉素、紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂等。 • 食管癌被广泛认可联合化疗方案是DDP和5- FU的联合，有效率 25%~50%。 • 三药联合（ PTX+ DDP+ 5-FU ）被认为对食管鳞癌和腺癌都有效， 也有观点认为疗效不高于二药联合，增加5-FU会增加毒性。紫杉类过 敏反应、血液毒发生率高。 • 伊立替康（CPT-11）单药及联合甲酰四氢叶酸钙（CF）、5-FU治疗 部分食管鳞癌/胃癌有一定的疗效，和DDP联合的疗效更好。伊立替 康毒副反应：延迟性腹泻（用药后5天发生持续均4天，严重者可致死） 常见严重(3-4度)骨髓抑制（中性粒细胞↓、血小板↓ ）。 • Kroep等报道健择（GEM）联合DDP治疗食管癌可能有好疗效。健择 毒副作用：常见轻中度血液毒，25%皮疹，10%瘙痒，2/3肝脏转氨 酶的异常。
• Safety
The most frequent grade 3/4 toxicity of chemoradiotherapy
皮疹 食管炎 中性粒细胞减少 • Efficacy
32% 9% 29%
•10 pts had no resection (9 progressive disease,1 patient's refusal). •Of 22 operated pts, 17 pts (77%) had RO-resection, 5 pts had palliative Surgery . •2 pts died due to complications after surgery (1 after > 30 days) •The pathological response rate was 68 %, with a complete histopathological remission recorded in 6 pts (27%); •17 pts (53%) are still alive without residual or recurrent disease
• 全身体检 • 影像学方法 －EUS －CT －FDG-PET • 胸腔镜、腹腔镜 • 食管镜、支气管镜 • 细针穿刺、活检
* 汤终明 医学综述 2011.1.17卷。第2期
• 2010 NCCN食管癌诊断和治疗指南
手术切除 （Tis，T1a，T1bN0， T1bNx， 隆突水平以下或累及胃食管连接部的肿瘤；） 可手术切除 （Ⅰ~Ⅲ期，或T1-3, N0-1 或 NX） 放化疗（颈部食管癌首选：50.4Gy的放疗和同步进行的5-FU+DDP化疗）+手术 （T4期）不可手术切除/未接受手术
食管癌：EGFR蛋白过度表达
• EGFR蛋白过度表达在食管癌的发生率为*73%,而在正常 食管粘膜上皮则未见该蛋白过度表达 ,提示EGFR 与食管
癌癌前病变的发生、发展密切相关。
• 因食管癌诊断迟、发现晚，多数治疗都是姑息性。国内外 研究的重点都寄希望于许多新的化疗药物包括抗体药物， 疫苗，基因治疗和抗血管生成药物等。
• Safety
死亡
2 pts
恶心/呕吐 19% 脱水 厌食症 19% 19%
血红素降低 52% 疲劳 24% 腹泻
• Efficacy
CR PR
24%
SD
Med.PFS OS
1.6%
2.12%
3.18%
6.4mo
11.2 mo
Pts 17 No significant associations between marker expression and outcome were observed.
*
Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;1593-1611.
• 靶向药物-单抗类在联合化疗中的地位
•
局部晚期食管癌和食管胃交接处 腺癌，Her-2阳性患者：单抗类+ 联合化疗是标准方案
• •
靶向药物-Cetuximab 的临床试验 1 Cetuximab Combination with Chemotherapy
Metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus
Chemotherapy alone
a maximum of six 29-day cycles, patients received cisplatin 100 mg/m2, day 1, plus 5-FU 1000 mg/m2, days 1–5 (CF)
• Safety 试验组VS对照组: 皮疹 (6% vs 0%) 腹泻 (16% vs 0%). • Efficacy OSR CF + CET CF alone 19% 13% DCR 75% 57% Med PFS 5.9 mo 3.6 mo Med OS 9.5 mo 5.5 mo
中位随访期：21.5 月 KRAS 基因突变与疗效与预后的无关（ 37例可评估病例）
河北 慈县 150.6 101.8
广东汕头 南澳岛 132.2 69.2 南部沿海潮汕地区和内陆太行肿瘤登记年报
(信息来源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171~174,2001 )
4
1973-1975)
食管癌的病理学特征
按发病率高低分别是：
泰欣生治疗食管癌临床研究进展
医学部 吕慧 2011-6
目录
• • • • 疾病概述 治疗现状 国内外试验概述 公司立项的试验概述
中国中国恶性肿瘤发病率
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)
中国恶性肿瘤死亡率
(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)
中国食管癌高发区域地理分布
Sex 男性 女性
河南 林县 135.5 101.1
Chemotherapy
a maximum of six 29-day cycles, patients received cisplatin 100 mg/m2, day 1, plus 5-FU 1000 mg/m2, days 1–5 (CF)
+ Cetuximab
Initial dose 400mg/m2 Then 250mg/m2 weekly
TRT :1.8 Gy/d x 28 fxs, 5 d/wk to total dose 50.4 Gy.
C. R. Thomas Jr 2010 ASCO Cetuximab plus cisplatin, irinotecan, and thoracic radiotherapy (TRT) as definitive treatment for locally advanced, unresectable esophageal cancer
转移/局部晚期：5FU+DDP为主的化疗+ 多烯/表柔+单抗
最佳支持治疗（食管 内支架、肠外营养、 镇痛药等） 手术切除后
化放后评价CR：腺癌- 手术或随访； 鳞癌：随访或手术 化放后评价PR/SD ：手术
病理无淋巴结转移 R0切除术者
病理无淋巴结转移 R1/R2切除术者
淋巴结转移
T1N0患者：随访 T2N0患者：随访； 低分化、年轻患者 应放化疗 T3N0患者：放化疗
F.F De Vita， A multicenter phase II study of induction CT with FOLFOX-4 and cetuximab followed by RT and cetuximab in locally advanced esophageal cancer (LAEC), Journal of Clinical Oncology, 2009 ASCO Annual Meeting,Vol 27, No 15S (May 20 Supplement), 2009: 4546
Tumor Response Tumor material was obtained for analysis of KRAS mutation status.
S. Lorenzen, et al. Cetuximab plus cisplatin–5-fluorouracil versus cisplatin–5-fluorouracil alone in first-line metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus: a randomized phase II study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Ann Oncol (2009) 20(10): 1667-1673.
1.食管壁内扩散; 2.直接浸润邻近器官; 3淋巴转移; 4.血行转移
临床特点： ♣ 就诊时：70～80%为中晚期，少数为早期 ♣ 预后：5年生存率只有30%左右。 ♣ 治疗手段：以早期诊断和手术为主的综合治疗。以提高5 年生存率为临床治疗努力的方向。
治疗原则：
TNM分期（AJCC，2002）
临床分期（cTNM）方法 - 综合
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靶向药物-Cetuximab 临床试验 2 A SWOG (S0414) phase II trial (Cetuximab+ irinotecan )
Cetuximab 400 mg/m2 was given day (d) 1, then 250 mg/m2,weekly*3*2cycles; Pts cT4M0 stage or medically unresectable,biopsy-proven, EC (squamous cell or adenocarcinoma) cisplatin 30 mg/m2 was given d1, 8 each C; irinotecan 65 mg/m2 was given d1, 8 each C.