食管癌的治疗进展-研究生课-2009-10-21
食管癌二线治疗方案
一、引言食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。
近年来，随着医疗技术的不断进步，食管癌的治疗方法也在不断创新。
对于初治患者，一线治疗方案主要包括手术、放疗和化疗。
然而，对于一线治疗失败的患者，即食管癌二线治疗，如何选择合适的治疗方案成为临床医生关注的焦点。
本文将针对食管癌二线治疗方案进行综述。
二、食管癌二线治疗方案概述1. 药物治疗（1）靶向治疗靶向治疗是指针对肿瘤细胞特异性信号通路或分子靶点的治疗。
目前，针对食管癌的靶向药物主要包括以下几种：1）EGFR抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼等。
EGFR抑制剂通过抑制EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
2）VEGF抑制剂：如贝伐珠单抗、雷珠单抗等。
VEGF抑制剂通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，抑制肿瘤血管生成。
3）mTOR抑制剂：如依维莫司、西罗莫司等。
mTOR抑制剂通过抑制mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
（2）化疗化疗是指使用化学药物杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
对于食管癌二线治疗，常用的化疗药物包括以下几种：1）5-氟尿嘧啶（5-FU）：5-FU是食管癌二线治疗中最常用的化疗药物之一，可与丝裂霉素、顺铂等联合使用。
2）顺铂：顺铂是一种广谱抗癌药物，对多种肿瘤有效。
3）紫杉醇：紫杉醇是一种抑制微管蛋白解聚的药物，可抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
4）多西他赛：多西他赛是一种半合成紫杉醇类药物，对食管癌有一定疗效。
2. 放疗放疗是指利用高能射线对肿瘤进行照射，以达到抑制肿瘤细胞生长和转移的治疗方法。
对于食管癌二线治疗，放疗主要包括以下几种：（1）外照射放疗：通过体外照射肿瘤部位，达到抑制肿瘤细胞生长和转移的目的。
（2）近距离放疗：通过将放射性源放置在肿瘤内部或周围，对肿瘤进行照射。
3. 综合治疗综合治疗是指将多种治疗方法相结合，以提高治疗效果。
对于食管癌二线治疗，综合治疗主要包括以下几种：（1）化疗+放疗：将化疗和放疗相结合，提高治疗效果。
早期食管癌诊断与治疗进展
１１２ 放 大 内镜 与 电 子染 色 内镜 ： 用 常 规 内镜 发 现 可 疑 病 ．． 使 灶 时 ， 过手 动 变 焦 放 大 内 镜 对 可 疑 病 变 部 位 的 上 皮 乳 头 内 通 毛 细 血 管 袢 （ Ｃ ） 行 观 察 ， 可 疑 部 位 取病 理 活 检 ， 以 提 Ｉ Ｌ进 Ｐ 对 可 高 早 期 食 管 癌 及 其 癌 前 病 变 的 内镜 敏 感 性 ＂ 。 】 临 床 通 常 将 放 大 内镜 和 电子 染 色 内镜 结合 即放 大 色 素 内
成 像 系 统 构 建 予 内镜 探 头 上 ， 虽然 其 应 用 于 临 床 时 间 很 短 ， 但
已经 显 示 了其 对 消 化 系 统 的 诊 断 价 值 ， 可 将 细 微 结 构 放 大 他 １Ｏｏ ， 内镜 检查 同 时 无 需 进 行 活 检 就 能 观 察 到 黏 膜 表 面 ｏ倍 在
移。
１１ 内镜 诊 断 技 术 ： ． 目前 内镜 检 查 已 经 在 各 级 医 院 普 遍 ， 高 危 人 群 的 随 访 和定 期 复 查 也 越 来 越 完 善 ， 镜 检 查 已 逐 步 成 内
为食管癌筛查 的首选方 法 ， 常规 内镜检查 时早 期食 管癌仍 但 容易漏诊。 目前 ， 各种新 内镜技术被应用 于临床 ， 大大提高早
射频消融治疗 ， 随访 ６周 一３年 ｍ】所 有 患者痊 愈 ， 发生 出 ， 未
血 、 孔 并 发 症 ， 管 功 能 保 持 良好 。 射 频 消 融 术 也 是 阻 断 食 穿 食 管 癌 变 发 生 发 展 的 首 先方 法 当然 ， 期 食 管 癌 的 内 镜 治 疗 方 法 还 有 很 多 ， 激 光 治 早 如
食管癌治疗的现状和进展
化疗
01
化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞的治疗方法，适 用于晚期食管癌或术后辅助治疗。
02
常用的化疗药物包括顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇等， 根据病情选择合适的药物和剂量。
03
化疗的优点是可以全身治疗，但不良反应较大，需 要密切监测。
其他治疗方法
其他治疗方法包括热疗、免疫治疗、 基因治疗等，目前仍处于研究阶段， 尚未广泛应用。
化疗药物
针对食管癌细胞分裂增殖的特点，开发出新型化疗药物，提高疗效 和降低副作用。
免疫疗法
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫细胞表面的检查点 分子，解除对免疫细胞的抑制作 用，增强免疫系统的抗肿瘤能力。
细胞免疫疗法
利用患者自身的免疫细胞，经过 体外培养和扩增后回输到患者体 内，直接杀伤肿瘤细胞。
肿瘤疫苗
康复训练
对患者进行康复训练，包括吞咽功能、呼吸功能等，帮助他们尽快恢 复日常生活和工作能力。
新型治疗方法的临床应用和推广
01
免疫治疗
随着免疫治疗的发展，越来越多的免疫疗法被应用于食管癌的治疗。如
PD-1抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
02
基因治疗
通过修改肿瘤细胞的基因，达到抑制肿瘤生长、扩散的目的。目前已有
通过激发机体免疫系统对肿瘤抗 原的识别和反应，提高机体对肿 瘤的抵抗力。
基因治疗
基因编辑技术
溶瘤病毒
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术， 对食管癌细胞中的特定基因进行敲除、 突变或置换，以达到治疗目的。
利用某些对肿瘤细胞具有高度亲和性 的病毒，选择性地在肿瘤细胞内复制 并破坏肿瘤细胞。
基因疗法
将具有抑制肿瘤生长功能的正常基因 导入到肿瘤细胞中，以纠正异常基因 表达或补充缺失基因。
食管癌新辅助治疗进展
食管癌新辅助治疗进展赵元【摘要】食管癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤,估计全球每年有20万人死于该病,占男性恶性肿瘤发病率和病死率的第5位[1].我国是食管癌高发国家之一.食管癌的治疗是包括手术、化疗、放疗等在内的综合治疗.虽然食管癌的治疗已经取得了长足进步,但其效果仍不能令人满意.其中,单纯手术切除治疗的效果一直不佳,其5年生存率维持在8％～30％[2].近年来,随着一些成功的临床试验完成,新辅助治疗成为了关注的热点,其对提高食管癌患者的生存期及生存质量有重要而积极的意义.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2011(028)012【总页数】3页(P1126-1128)【关键词】食管肿瘤;新辅助治疗【作者】赵元【作者单位】230022安徽合肥,安徽医科大学第一附属医院肿瘤中心胸肿科【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，估计全球每年有20万人死于该病，占男性恶性肿瘤发病率和病死率的第5位[1]。
我国是食管癌高发国家之一。
食管癌的治疗是包括手术、化疗、放疗等在内的综合治疗。
虽然食管癌的治疗已经取得了长足进步，但其效果仍不能令人满意。
其中，单纯手术切除治疗的效果一直不佳，其5年生存率维持在8%～30%[2]。
近年来，随着一些成功的临床试验完成，新辅助治疗成为了关注的热点，其对提高食管癌患者的生存期及生存质量有重要而积极的意义。
1 新辅助治疗的目的及适应证新辅助治疗，是在成功的术后辅助治疗经验基础上提出的术前辅助治疗，包括新辅助化疗、新辅助放疗及新辅助放化疗。
新辅助治疗的目的在于降低肿瘤期别或缩小原发肿瘤以确保手术切除的完整性和尽早消灭微小的远处转移灶，从而减少术后复发、转移的可能[3]。
对于临床分期为T1、T2期且可手术切除的食管癌患者，原则上不进行新辅助治疗。
对于局部晚期食管癌患者如T3期（肿瘤侵犯食管壁全层），T4期（肿瘤侵及食管周围组织或器官）及N1期（有区域淋巴结转移）为提高手术切除率、降低术后局部复发或远处转移可以考虑进行新辅助治疗，而后根据疗效决定下一步的治疗方案。
食管癌治疗进展PPT课件
免疫疗法在食管癌中的应用
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫检查点，如 PD-1和PD-L1，恢复T细 胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
肿瘤疫苗
针对特定抗原或肿瘤相关 抗原的疫苗，激发机体免 疫系统对肿瘤细胞的识别 和攻击。
细胞免疫治疗
利用患者自身免疫细胞， 经过体外培养和扩增后回 输到患者体内，直接攻击 肿瘤细胞。
化疗
化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞，达到治疗的目的。
化疗药物有多种，包括顺铂、紫杉醇等，根据患者的具 体情况选择合适的药物和剂量。
化疗可以单独使用，也可以与手术、放疗等手段联合使 用，以提高治疗效果。
化疗的疗效与肿瘤分期、病理类型等因素有关，对于晚 期食管癌，化疗可以延长生存期和提高生活质量。
其他疗法
其他新型疗法
放射性药物
利用放射性物质对肿瘤进行精确 打击，杀伤肿瘤细胞并抑制其生 长。
热疗
利用高温对肿瘤细胞的杀伤作用 ，结合其他治疗方法提高疗效。
04
食管癌治疗面临的挑战和未来展望
耐药性问题
总结词
随着食管癌治疗的不断发展，耐药性 问题逐渐凸显，成为治疗的一大挑战 。
详细描述
食管癌细胞对化疗药物产生耐药性， 导致治疗失效。研究耐药机制，寻找 克服耐药的方法是当前研究的重点。
食管癌预防和早期筛查的重要性
总结词
预防和早期筛查是降低食管癌发病率和死亡率的关键。
详细描述
普及食管癌知识，提高公众的预防意识；推广早期筛查技术，实现早发现、早治疗，从而提高治愈率 。
05
结论
食管癌治疗进展的总结
01
食管癌治疗现状
食管癌是一种常见的恶性肿瘤，目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗
等。近年来，随着医学技术的不断进步，食管癌的治疗效果得到了显著
食管癌的综合治疗PPT课件
57％
期 疗
51％
效Hale Waihona Puke 49%佳32％
33％
27%
期
18％
疗
21％
效 差
17%
Ⅲ
化疗
• 单纯化疗疗效有限 • 主要用于转移性食管癌 • 很少单独用于局限期食管癌
5-FU median duration of response 1-5 m
剂量
(Gy）
50
70
单纯放疗
（常规分割剂量）
生存率% 1-年 3-年 5-年
Yamada K, IJROBP2006
可手术新辅助放化疗
Histology: SCC, ADC, or large-cell undifferentiated carcinoma of the esophagus or esophagogastric junction Tumor size location:
Appendix 2
降期与R0
Pathology results
Pathologic findings in the resection specimen (n=161 in both arms).
CRT + surgery (n=161)
Surgery alone (n=161)
Pathologic findings
食管癌的综合治疗
食管癌UICC TNM 病理分期新旧版对比
2002第6版
T1 侵及粘膜固有层或粘膜下层 T4 肿瘤侵及邻器官 N1 有区域淋巴结
M1a 上段癌转移到锁骨上 下段癌转移到腹腔淋巴结
M1b 其它远处转移
2009第7版
T1a 侵及粘膜固有层 T1b 侵及粘膜下层 T4a 侵及胸膜 心包 膈肌 T4b 侵及其它器官 N1a 1-2个区域淋巴结 N1b 3-5个区域淋巴结 N2 6-9个区域淋巴结 N3 ≥10个区域淋巴结 M1 有远处转移
食管鳞状细胞癌免疫治疗的研究进展
食管鳞状细胞癌免疫治疗的研究进展食管癌是严重威胁人类健康的疾病之一。
2018年全球新诊断和死亡的食管癌患者分别为57.2和50.8万，为全球恶性肿瘤发病率和病死率的第8和6位。
我国是食管癌高发的国家，病理类型与西方国家不同，90%以上为鳞状细胞癌（简称鳞癌）。
2014年我国新诊断和死亡的食管鳞癌病例分别为25.8和19.3万，是我国恶性肿瘤发病率与病死率的第6和4位。
进展期食管鳞癌的治疗手段包括手术、放疗和化疗，整体疗效已达平台，尤其在以化疗为主的药物治疗和全身治疗方面，多年来疗效一直无显著提高。
对于复发或晚期转移性食管鳞癌，一线化疗的客观缓解率为30%-50%，中位PFS为4-6个月，中位OS为9-12个月。
二线化疗客观缓解率6%-34%，中位PFS为2-4.5个月，中位OS为5-8.1个月。
众多食管鳞癌分子靶向治疗的Ⅲ期临床研究多以失败告终。
免疫治疗的兴起打破了僵局，2019年III期临床研究KEYNOTE-181发布结果，对于PD-L1 CPS≥10的食管癌的二线治疗，帕博利珠单抗显著优于化疗。
一石激起千层浪，免疫治疗让食管鳞癌的药物治疗与全身治疗领域复燃起希望之光。
本文综述了食管鳞癌免疫治疗的相关临床研究，包括肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂在食管鳞癌治疗中的应用进展。
01食管鳞癌的肿瘤疫苗1.1 癌睾抗原肿瘤疫苗食管鳞癌的主动免疫治疗主要为肿瘤疫苗，癌睾抗原为肿瘤疫苗的重要靶点之一。
癌睾是一类通常只在睾丸、早期胚胎发育和胎盘中表达的抗原，个别抗原如MAGE-A12（MAGE）在脑组织中也有表达。
癌睾抗原在多种肿瘤中高表达，而在正常组织极少或不表达，被认为是较为理想的肿瘤免疫治疗的靶点。
表1总结了食管鳞癌中常见的癌睾抗原及其表达情况。
（1）NY-ESO-1整蛋白疫苗与肽疫苗NY-ESO-1（New York esophageal squamous cell carcinoma-1）是首先在食管鳞癌患者中发现的癌睾抗原，食管鳞癌中的表达率为21%～41%，但同一患者的肿瘤组织细胞间表达差异显著。
中国食管癌规范诊治与研究进展-毛友生
全国食管癌临床研究和调查项目 ----第一阶段规划
2009年9-12月项目策划，商谈该项目战略合作
伙伴
2010年1-3月分中心申报，准备启动会 2010年3月19-20日北京召开启动会 宣布成立全国分中心66家 演示网络录入病例程序，培训录入人员
召开“食管癌规范化治疗”培训研讨会
食管癌术前评估流程图
吞咽不顺 吞咽疼痛 上消化道造影
正常或轻中度不 典型增生
密切观察 定期复查
食管镜
普通 颈部CT 骨扫描 脑核磁
早期食管癌或重度不 典型增生 T1/T2/T3 或 T4a （侵及心包/膈 肌 /胸膜） N1/N2, 食管超声内镜（ EUS ） M0 心肺肝脑肾功 能允许 食管大部分切 除+食管胃吻合 术或结肠代食 管吻合术
1,683 1,683 1,607 1,148
600
352 343 330269 300 288 272 240 231 226 58 196 45 141163 3122 19 7 0 136 82 15 41 114 109 151 2178 0 0000
574 495 349 304 250 290 67 31 153 15 129 4 264 0 0 00 522
71.6 72.9 63.6
2001 2002 2005
邵令方 王国清 平育敏
204 307 329
我国食管癌外科治疗结果
年代
1994 1996
作者
邵令方 许广照
病例数
6428 2876
吻合口瘘率 （%）
3.6 1.3
手术死亡率 （%）
2.3 2.1
5yr-生存率 （%）
40.4 42.3
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食管癌分期（UICC，1997）
Stage Grouping Tis T1 T2 T3 StageⅡB T1 T2 StageⅢ T3 T4 StageⅣ Any T StageⅣA Any T StageⅣB Any T Stage0 StageⅠ StageⅡA N0 N0 N0 N0 N1 N1 N1 Any N Any N Any N Any N M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1 M1a M1b
外 科 治 疗 进 展
目前外科治疗效果
切除率
58～92％
并发症发生率
30日死亡率
6.3～20.5％
2.3～5.0％
5年生存率
10年生存率
8～30％
5.2～24％
张汝刚：食管癌的综合治疗；2005；8
食管癌外科治疗结果
作者 Earlam Muller 邵令方 张汝刚 刘志才 戎铁华
今天的主要内容
食管癌分期的争议与进展 (第六,七版)
食管癌外科进展 食管癌化疗进展
分期的变化与争议
6th Edition AJCC Cancer Staging ---1977
食管癌分期（UICC/AJCC，1997）
M－更明确的界定 MX, M1进一步分M1a、M1b
部位 胸上段 胸中段 胸下段 M1a 颈部LNM 不应用 腹腔动脉LNM M1b 其余远处转移 非区域LNM或远处转移 其余远处转移
58
9
52
44
Single Agent Taxanes in Metastatic Esophageal Cancer
Author Drug/Dose #Pts. Prior Rx CR(%) PR(%) Med Surv.(mo)
Kelsen
P/80qw
65
Y
0
14.5
6.5
Ajani
P/250
Cisplatin
Mitoquazone Adrimycin Lomustin Trimetrexate Carboplatin Ifosphamide Navelbine Paclitaxel
(PDD)
(MGAG) (ADM) (CCNU) (TMTX) (CBP) (IFO) (NVB) (Tax)
Paclitaxel 1h
Docetaxel P(3h)+DDP/5FU P(3h)+DDP/5FU P(24h)+DDP P+DDP,Q2W
鳞+腺
腺癌 鳞癌 腺癌 鳞+腺 鳞+腺 鳞+腺
41
8 30 30 17 32 20
17
25 50 46 70 44 40
P+DDP,Q2W
P+CBP
鳞+腺
腺癌
Type Grade of Differenciation
修改旧元素：
T：细分T1与T4 N：转移淋巴结个数 M：取消M1a和M1b Staging
T分期
N分期
M分期
H ＆ G
Staging
II期
IIa IIb
II
III期
III
IIIa IIIb
局限性
仅适用于单纯手术患者 不适用于非手术治疗患者 对T4b及M1患者的代表性差 不包括颈段食管癌 未应用T1a与T1b 取消M1a
50
N
2
30
13.2
Ohtsu
D/70
49
Y
Hale Waihona Puke 025NR
Taxanes 是由太平洋紫杉树或红豆杉的树干、 树皮或针叶中提取或半合成的一类抗肿瘤植物药 作用机理主要是促进微管聚合从而抑制了细 胞分裂，导致癌细胞死亡 目前在临床上应用的紫杉醇类药物主要有两 种：Paclitaxel和Docetaxel
J Ajani M. D. Anderson Cancer Center
J Ajani M. D. Anderson Cancer Center
1994首先报道单药Taxol治疗食管腺、鳞癌有效
--J Natl Cancer Inst，1994;86(14):1086-91
1995报道Taxol单药对食管、贲门癌疗效突出， 耐受性良好.RR：36% 。
--Semin Oncol ，1995 ; 22(3 Suppl 6):35-40
231
64 38 19 24 30 32 24 51
56 (24)
15 (23) 7 (18.4) 3 (16) 3 (12.5) 2 (6.6) 2 (6.3) 6 (25) 16 (32)
食管癌联合化疗
联合方案 PDD+BLM BLM+ADM 可评例数 61 16 有效例数（%） 中数有效期(m) 9（15） 3（19） 6 4
年代 1980 1990 1993 1998 1999 2000
病例数 83783 76911 60000 4538 3867 2041
5-Sur (%) 15 10 25-40 29.9 33.7 25.2
手术死亡率 ％ 29 13 2.8-4.1 3.5 0.78 1.2
综述
*中国医科院肿瘤医院
•日本Makuuchi -H等(1999) 246例 5-y SR 100% •国内王国清等（1999） 154例，穿孔2例，出血18例，3年生存率 100%、1年内复发率10%，再次治疗满意。
治疗原位癌、黏膜内癌、癌前病变的重要手段 并发症：出血，穿孔
争议
轻度不典型增生 10%变为 原位癌 25%变为 FOLLOW UP 延误 治疗
%
Time to response (months)
Median Range
Duration of response (months)
Median Range
Estimated overall survival rate
中度不典型增生
原位癌
重度不典型增生
50%变为
EMR
治疗 过度
原位癌
早期食管癌的治疗 食管切除及LND
作者 例数 5 -y 10-y 15-y 20-y 邵令方 (1996) 208 92.6% 71.6% 62.7% 50.9% 常扶保 (1998) 298 86.2% 72.6% 58.2% 38.6% 陆士新 (1999) 318 89.9% 72.6% 58.2% 38.2%
修订的依据
2006年，AJCC主持 World wide Esophageal Cancer Collaboration（WECC) 共13个机构参加
收集7885例，最终入组4628例单纯手术患者
WECC协作单位
患者临床病理资料
患者临床病理资料
修改要点
添加新元素：
Histological
结论
胸腔镜辅助下食管癌切除术是安全可行的 对Ⅰ-Ⅱ期的患者其愈后是满意的 手术时间及淋巴结清扫可以经过训练后改善 仍需随机对照研究
化 疗 进 展
单药对食管癌的疗效（Ajani 1994)
药 Fluorouracil Methotrexate Mitomycin C Bleomycin Vindesine 物 (5Fu) (MTX) (MMC) (BLM) (VDS) 可 评 例 数 39 70 33 81 84 有效率（%） 15 (38.5) 25 (36) 11 (33) 24 (30) 19 (26)
Partial response Stable disease (SD ≥6 months; 3 patients) Progressive disease Clinical benefit rate 25 34 7 28 1.3 1.1–4.4 4.6 2.7–18.3 9.2 months [6.5–11.2] 38 52 11 42
87（61） 6（46） 9（64） 6（60）
-8 ----
PDD+5FU治疗食管癌
研究者 Hellerstein(1982) 例数 10 有效率 MS（月） （%） 8(80) --
PDD (mg/m2) 100,d1
5FU (mg/m2/d) 1000,d1-5
Kies(1987)
Hilgenberg(1988) Carey(1993) Wright(1994) Ajani(1994)
Richards DA et al.
Study design
N=71
Eligibility: Patients with metastatic (Stage IV) AGEJ/S
Docetaxel
60 mg/m2 1h IV D1; q3w
+
Oxaliplatin
130 mg/m2 2h IV D1; q3w
# 林州市食管癌医院
早期食管癌的治疗
EEMR－
(1993, Makuuchi H et al, Japan)
1. 准确判定是上皮内癌，无LNM
2. 术前准确判定病灶范围、术后判定切除彻底性
3. 可获得术后随访及辅助治疗 但Yokoyama等认为，如侵犯粘膜肌层可 EEMR＋RT/CT
早期食管癌的治疗－EEMR
AJCC/UICC分期的指导思想
强调肿瘤侵润深度（而非长度）对分期的影响 强调非区域性淋巴结转移对分期的影响，将非区 域性淋巴结转移归属于M1而非N2 （等同内脏器官 转移） 以日本食管癌临床研究资料为基础制订（颈、胸 段食管鳞癌为主）