药剂学第七章_药物制剂的配伍变化与相互作用
四环素：
胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸 收较好
药代动力学
(2)改变胃排空或肠蠕动速度
吗丁啉加速胃排空，使某些药物的吸收减少 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠药
可减慢胃排空，延迟药物的吸收 阿片类可减慢乙酰氨基酚的吸收 抗胆碱药可减慢地西泮、左旋多巴的吸收 西沙必利促进环孢素、地西泮的吸收
几率越高；
❖病人自行添用药物或同时接受几位互不
联系的医生的治疗，不良反应发生的机 会增加
即使合并应用的各药的剂量均为治 疗量，由于单种药物固有不良反应的累 加或由于药物相互作用的可能性相应增 加，必然会增加药物的不良反应
抗高血压药 强心苷类 抗心律失常药 抗精神失常药 抗凝血药…
合用药物的数量与药物不良反应的发 生率呈正相关
第十四章 药物制剂的配伍变化
液体药物之间的物理和化学配伍变化
输液的组成
因性质特殊不宜与其他药物注射 液配伍的输液：血液、甘露醇、
静脉注射用脂肪油乳剂
输液与注射液间的配伍变化 ➢ 溶剂组成的改变
注射液之间的配伍变化 影响配伍变化的其他因素
物这由的方于多配面p➢➢H➢➢➢➢➢伍的种值配反变配的注p缓离直电合应H化 伍改射值冲 子 接 解量时更变变液容作反质的间容化而混量用应的改易，影合盐变发大响后析生多的，作。是。药用
➢➢混聚合合顺反序应
➢ 药物与机体中某些成
份的结合
第十四章 药物制剂的配伍变化
第三节 配伍变化处方的处理原则与方法
处理原则
了解用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。
处理方法
➢ 改变贮存条件 ➢ 改变调配次序 ➢ 改变溶剂或添加助溶剂等 ➢ 调整溶液pH值 ➢ 改换药物或改变剂型
第十四章 药物制剂的配伍变化
1 合用1~5种药物时，不良反应发生率为 3.3％ ~18.6％；
2 合用6种以上药物时，不良反应增至 19.8％~81.4％。
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ； 吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢) 药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品 生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
❖ 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症
1 药物相互作用的定义
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
【重点提示】
药剂人员无处方权，对医师处方只有调配权 与拒绝调配权，遇到有配伍禁忌的处方，不能擅 自修改，应与处方医师联系，由处方医师决定如 何处理。
第四节 药物相互作用
内容
1.序论
2.药物相互作用的基本形式 3.药物相互作用引起的严重不良反应 4.手性药物 5.药物相互作用的流行病学
一 序论
❖ 联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以 上的药物
2．青霉素+庆大霉素 合理 青霉素+庆大霉素分别为一、二类抗菌药物，合 用可呈现协同（增强）作用。
3．甲氧苄啶+四环素
合理 分别为三、四类抗菌药物，合用呈现相加作用。
一类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类
二类为静止期杀菌药，如氨基苷类、多粘菌素等 三类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素、大环 内酯等 四类为慢效抑菌药，如磺胺类
相关概念
❖ 相互作用对(interaction pair) 能够引起药物效应变化的两个药物
❖ 目标药物(object drug, or index drug) 在联合用药中，药效发生变化的药物
❖ 相 互 作 用 药 物 ， 促 发 药 物 (interaction drug, or precipitating drug) 在联合用药中，引起其他药物发生变化 的药物
既取决于药物的理化特点，又取决于机体 的生理和生化因素
老年人胃酸缺乏
药物配伍后，若相互作用发生在药物吸 收之前，就有可能影响 胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位
改变药物吸收量/改变药物吸收速度
(1)改变胃肠道pH，影响药物的解离度
应用抗酸药后，影响弱酸性药物的吸收
抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂 减少酮康唑、伊曲康唑的溶解 进而影响这些药物在小肠的吸收
药代动力学
(3)药物互相结合后妨碍吸收
钙盐 与四环素类形成难吸收的络合物
硫糖铝 减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状
腺素的吸收
(4)药物与吸收部位的接触
吸附与络合：四环素、药用炭 肠壁生理特性的改变：细胞毒药物(环
磷酰胺)破坏肠黏膜
药代动力学
(5)肠道菌群改变
肠道内菌群的改变：(可分解代谢某些 药物的)肠道内菌群被抗生素(红霉素)抑制
❖ 减慢房室传导
有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感， 合用易导致严重心动过缓和房室阻滞
正确对待药物相互作用
有益作用与不良反应的矛盾统一
根据
➢病情变化 ➢治疗需要 ➢药物剂量 ➢用药方法 ➢个体差异等因素
将有益作用与不良反应的矛盾转化
1 药物吸收的相互影响
1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
3 药物相互作用的结果
❖药效增强或减弱 ❖毒副作用增加或减轻 ❖药物理化性质变化 ❖出现始料不及的不良反应
❖有利于临床治疗的相互作用 ❖不利于临床治疗的相互作用 ❖两者兼有的相互作用
4 体内药物相互作用的特点
❖体内的药物相互作用远比体外隐蔽； ❖间隔较长时间用药引起的相互作用，更
易被人忽略；
❖盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的
6．黄芩苷+黄连素 不合理 会生成生物碱盐的沉淀。
7．氢氧化铝+氟哌酸 不合理 会发生络合反应。
第十四章 药物制剂的配伍变化
第二节 物理和化学的配伍变化
固体药物之间的物理和化学配伍变化 液体药物之间的物理和化学配伍变化
第十四章 药物制剂的配伍变化
固体药物之间的物理和化学配伍变化
润湿与液化
液化物、的产这气些、相爆互炸作或用燃有烧些等有现利象于，治化疗， 学的有配些伍则变不化利使于药治物疗制。剂的疗效发生改 变或产生毒副作用。但有些药物的化学 反应从外观上难以看出，如复分解反应， 须引起注意。
第十四章 药物制剂的配伍变化
【课堂活动】思考以下配伍是否合理，试分析原因
1．青霉素+红霉素 不合理 青霉素、红霉素分别为一、三类抗菌药物，合 用会呈现拮抗作用。
胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、
影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收 亦慢；胃排空快，吸收亦快
胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，
会增加药物的吸收；反之，则减少药物 的吸收
互相结合
有些药物同服时可互相结合而妨碍吸收
钙盐与四环素类形成难吸收的络合 物
影响胃肠蠕动和排空的药物
延缓
阿托品及其它抗胆碱 药(普鲁本辛)
可增加地高辛的吸收，使血药浓度高一 倍维生素K合成减少，增加口服抗凝药的作 用减少口服避孕药的肠肝循环，降低疗效
药代动力学
(6)对消化道的毒性作用
甲氨蝶呤破坏肠粘膜，妨碍其他药物的吸收 顺 铂减少苯妥英钠、维拉帕米的吸收 抗酸药可减少阿奇霉素、喹诺酮类、利福平
的吸收 硫糖铝减少苯妥应钠、喹诺酮类、甲状腺素
响药物的吸收(explain)
咖啡因、麻黄碱、 大环内酯、氨茶碱
Intestines
NH2
弱碱性药物
pH
HO 弱酸性药物
Stomach
乙酰水杨酸、香豆 素、巴比妥、黄酮
pH
back
抗酸药：碳酸氢 钠、碳酸镁、三 氧化二铝
抑制胃酸胃液分 泌：抗胆碱药、 H2受体阻滞剂
酮康唑：
在酸性溶液中才能溶解吸收
改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率
应用抗酸药后，提高了胃肠道的 pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离 部分增多，吸收减少
阿奇霉素、喹诺酮类、利福平
多数药物在胃肠道以被动转运方式
吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非 解离型药物易吸收，解离型药物则 不易吸收(fig)
酸碱度通过干扰药物的溶解也可影
第七章 药物制剂的配伍变化
学习目标
知识目标
掌握药物制剂的配伍变化的类型 理解药物的物理和化学的配伍变化 了解药物的相互作用 了解配伍变化的研究和处理方法
能力目标
能解决处方调配过程中的药物的配伍变化 能指导患者正确用药
第七章 药物制剂的配伍变化
第一节 配伍变化的类型 第二节 物理和化学的配伍变化 第三节 配伍变化处方的处理原则与方法 第四节 药物相互作用
2 药物分布的相互影响
1) 竞争蛋白结合部位 2) 改变肝组织血流量
3 药物代谢的相互作用
1) 首过作用 2) 酶促作用 3) 酶抑作用
4 药物排泄的相互影响
1)尿液pH值的改变 2)肾小管主动分泌的改变 3)肾血流改变
1、影响药物吸收的相互作用
➢ 药物从用药部位进入血液循环的过程 ➢ 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂过程，
配伍变化的类型：
发生了分散状态或其它物理性
物理的配伍变化 质的改变，如发生沉淀、潮解、液
化、结块和粒径变化等，而造成药
化学的配伍变化 物制剂是不指符药合物质配量伍和使医用疗后要，求在。体内
过程互相影响，而使其药理作用的 性发质生、化强学度反、应毒，副而作产用生发了生新变的化物的
执业药师考试药剂学药物制剂的配伍变化与相互作用
2014年执业药师考试药剂学-药物制剂的配伍变化与相互作用考点1:概述1.药物配伍使用的目的(1)期望所配伍的药物产生协同作用，达到更好的治疗效果，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等在临床上已达到了增强疗效的目的。
(2)减少或延缓耐药性的发生，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶(TMP)配伍联用、阿莫西林与克拉维酸配伍联用。
(3)利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。
(4)为了预防或治疗合并症而配伍其他药物。
2.药物配伍变化的目的根据药物和制剂成分的药理作用和理化性质，合理设计处方，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，以保证用药的安全性和有效性，防止医疗及生产质量事故的发生。
考点2:配伍变化的类型1.物理的配伍变化几种药物相互配合时，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量标准或医疗的要求，常见的配伍变化有:(1)析出沉淀或分层。
某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。
例如，酊剂、醑剂等是以乙醇为溶剂的，若与某些药物的水溶液配合使用，其中的有效成分可能析出沉淀。
(2)潮解、液化和结块。
与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有:混合物的临界相对湿度下降而吸湿;形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。
散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥而结块。
结块表明制剂变质，可能导致药物分解失效。
(3)分散状态或粒径变化。
乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍，医学教的网站.也可因久贮而粒径变粗，或分散相聚结或凝聚而分层或析出，导致使用不便或分剂量不均匀，甚至使药物的生物利用度下降。
药物制剂的配伍变化
第二十章药物制剂的配伍变化第一节概述研究药物制剂配伍变化的基本理论和知识，目的在于根据药物及其制剂组方的性质和作用，科学分析，合理设计，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，避免因药物制剂配伍不当而造成内在质量问题，保证药物制剂的安全、有效，防止医疗及生产质量事故的发生。
药物配伍变化的类型 1.中药学配伍变化 2.药剂学配伍变化 3.药理学配伍变化第二节药剂学的配伍变化一、物理的配伍变化1.浑浊、沉淀或分层：多因溶剂或分散状态改变而某些成分溶解度减小所致。
2.吸湿、潮解、液化或结块：因混合物的临界相对湿度（CRH）下降；因失去结晶水而发生潮解现象；形成低共熔混合物。
3.吸附：与吸附性较强的物质配伍。
二、化学的配伍变化1.浑浊或沉淀：pH改变、水解、成分相互作用2.变色：分子结构中含有易变色基团。
变色反应与药液的pH值有关，一般光照、高温、高湿环境中反应更快。
3.产气：由化学反应引起。
而泡腾片或颗粒应用时产气则是正常现象。
4.发生爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍而引起。
多项选择题属于药剂学配伍变化中化学配伍变化的有（）A.两种制剂混合因溶剂改变而析出沉淀B.颗粒剂贮存中吸潮、结块C.药剂配伍导致乳剂分层、破裂D.鞣质类与生物碱类制剂配伍产生沉淀E.氨茶碱与乳糖混合后变色『正确答案』DE三、注射剂的配伍变化1.注射剂配伍变化的分类注射剂的配伍变化同样可分为药理的和药剂的配伍变化。
药剂的配伍变化又可分为可见的和不可见的两种配伍变化。
2.注射剂配伍变化产生的主要原因（1）溶剂组成的改变：（2）pH的改变（3）缓冲容量（4）原辅料的纯度（5）成分之间的沉淀反应（6）盐析作用（7）混合顺序及混合液浓度第三节药剂学配伍变化的实验与处理方法一、药剂学配伍变化的实验方法1.可见的配伍变化实验方法2.测定变化点的pH：如果混合后的pH都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。
如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。
药物制剂配伍变化
另一方面：通过实验观察做出合理的判断。
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第二节 药物制剂配伍变化
（六）预测药物配伍变化的实验方法
物理化学实验法 配伍变化的实验方法
直接试验法 间接试验法
药理学、药动学实验法
30
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第二节 药物制剂配伍变化
可见的配伍变化实验方法 常用的方法是将两种药液混合，在一定时间内，肉眼
配伍变化
③药剂学的配伍变化可以分为可见的和不可见的两种
变化现象。
22
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第二节 药物制剂配伍变化
（四）注射液的配伍变化 ④可见的配伍变化是指一种注射剂与另一种注射剂混合
或加入到输液剂中后，会出现浑浊、沉淀、结晶、变色或 产气等变化现象。
⑤不可见的配伍变化是指肉眼观察不到的配伍变化，可
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能会影响疗效或出现毒副作用，可能会带来潜在的危害性。
32
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第二节 药物制剂配伍变化
测定变化点的pH值 判断：酸碱的用量达10ml还未出现任何变化--酸或碱对
该注射液不引起变化。 pH值移动范围大--不易产生变化， pH值移动范围小--易产生pH值配伍变化。
特点：实用，但终点不易判定、误差大。
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第二节 药物制剂配伍变化
稳定性试验 方法1：将注射液按实际使用量和浓度，加入输液中,或再加 第二种、笫三种注射液，混合均匀后，控制恒定的温度，立 即测定其中不稳定药物的含量或效价，并记录该混合液的pH 值与外观等。然后每隔一定时间取出适量进行定量或效价测 定，并记录结果。
3.按配伍变化发生的部位：
药物动力学相互
体内药物相互作用
作用
药剂学药物制剂的配伍变化与相互作用
第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用一、概述在药物制剂临床治疗过程中，为了针对不同的症状和病情，达到更好的治疗目的，常常采用联合用药的方式。
这种配伍使用的目的可归纳为：（1）预期某些药物产生协同作用，以增强疗效，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等。
（2）提高疗效、减少副作用，减少或延缓耐药性的发生等，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）联用、阿莫西林与克拉维酸联用。
（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。
（4）为了预防或治疗合并症而加用其他药物等。
研究药物配伍变化的目的是：根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，设计合理的处方。
对可能发生的配伍变化则应有预见性，探讨其产生的原因和正确的处理或防止方法。
以保证用药的安全和有效，防止医疗、生产质量事故。
二、配伍变化的类型配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。
如从配伍的意愿来看可分为有意的和无意的。
如从配伍变化所引起的后果来看可分为绝对不能配伍的（配伍禁忌）和非绝对的。
（一）物理的配伍变化几种药物相互配合，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。
常见的有：1.溶解度改变不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。
例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的12.5%的氯霉素注射液当用输液稀释至浓度在0.25%以上时，会出现氯霉素沉淀。
酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，若与某些药物的水溶液配合，有效成分很可能析出。
含黏液质、蛋白质多的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀。
于某些药物饱和溶液中加入其他物质时可能发生分层或沉淀。
例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来。
2.潮解、液化和结块与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：①混合物的相对临界湿度下降而吸湿；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。
《药剂学》Pharmaceutics
《药剂学》Pharmaceutics
（五）药物动力学
采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢 与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科， 对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提 供量化指标。
《药剂学》Pharmaceutics
三、药物的传递系统（DDS）
研究基础：
药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）
当药物达到病灶部位时才能发挥疗效
时辰药理学
给药系统：
缓控释给药系统（sustained and controlled release DDS）
靶向给药系统（targeted DDS）
主要内容：(1) 保证制剂大量生产时的质量、稳 定性。(2) 提高疗效。(3) 改进生产技术。
目的：为了使药物通过剂型的大量生产，向患者 提供理想疗效，副作用和毒性小、无危害性、成 本低廉和服用方便的药剂。
《药剂学》Pharmaceutics
（二）物理药剂学
1、定义：是运用物理化学原理、方法和手段， 研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制 备工艺、质量控制等内容的边缘学科。 2、内容：药物分子的物理性质、不均匀分散系、 溶液、溶解度和有关现象、化学动力学、粉体 学、流变学、热力学、界面化学、结晶化学、 胶体化学、药物分解因素等。
主要内容：临床用制剂和处方研究；药物制剂的临 床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物 剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。
《药剂学》Pharmaceutics
第三节 药物剂型与DDS
中药药剂学—药物制剂的配伍变化
中药药剂学—药物制剂的配伍变化要点：1.研究药物配伍变化的目的2.药物配伍变化的类型3.物理配伍变化4.化学配伍变化一、药物配伍变化（药物配伍相互作用）1.类型：药理学、药剂学。
2.复方配伍应用——中医用药的主要特点。
3.合理配伍目的：协同增效、降低毒副、拮抗。
4.配伍禁忌：不利的配伍变化。
二、药理学配伍变化——发生于体内1.协同作用2.拮抗作用：含钙类的制酸中药＋阿司匹林/水杨酸3.毒副作用：甘草（保钠排钾）＋洋地黄强心苷＝心脏致敏三、药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化沉淀、变色、产气、发生爆炸。
1.溶解度的改变2.吸湿、潮解、液化与结块3.粒径或分散状态的改变乳剂、混悬剂4.产生浑浊或沉淀：生物碱＋苷类、有机酸＋生物碱、鞣质＋生物碱。
5.产生有毒物质：朱砂＋溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁。
6.变色：酚羟基＋铁盐相遇。
7.产气：碳酸盐、碳酸氢钠＋酸类。
8.爆炸：火硝＋雄黄、高锰酸钾。
随堂练习A型题：关于药物制剂配伍变化的错误叙述为A.配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化B.药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化C.药物配伍后在体内相互作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌D.物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象E.易产生物理配伍变化的药物制剂若改变制备条件可防止配伍变化的发生『正确答案』DA型题以下有关药物制剂配伍变化说法正确的是A.含钙类的中药与阿司匹林、水杨酸等协同起效B.糊化淀粉使酚性药物颜色变深C.朱砂与溴化钾混合研磨后会爆炸D.火硝与高锰酸钾配伍会产生有毒物质E.苷类、有机酸、鞣质与生物碱配伍易产生沉淀『正确答案』E『答案解析』拮抗、增溶、产生有毒物质、爆炸。
药物配伍禁忌与相互作用
pH的改变：注射液pH值是一个重要因素，在不 适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。 许多抗生素类药物在不同pH条件下其分解速度不 同。如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中（pH约6.45） 24小时分解3%，若在糖盐水中（pH约5.5）24小 时则分解32.5%。
输液本身pH是直接影响混合后pH的因素之一。 而各种输液有不同的pH值范围，而且所规定的pH 范围较大。例如葡萄糖注射液的pH规定为3.2~5.5， 如pH为3.2则与酸不稳定的抗生素配伍时会引起 分解失效的百分数较大。如青霉素G在pH值为4.5 的溶液中在4小时内损失10%，而在pH3.6时，1 小时即损失10%；4小时损失40%的效价。pH对 药物稳定性影响极大。
双向相互作用：两药互相影响，各自都兼具 “目标药”和“相互作用药”的性质
药物相互作用的结果
药效增强或减弱 毒副作用增加或减轻 药物理化性质变化 出现始料不及的不良反应
有利于临床治疗的相互作用 不利于临床治疗的相互作用 两者兼有的相互作用
体内药物相互作用的特点
体内的药物相互作用远比体外隐蔽； 间隔较长时间用药引起的相互作用，更
药物配伍、相互作用与安全用药
冯春雷
提 要 • 一、药物配伍基础知识 • 二、西药注射剂配伍问题 • 三、中药注射剂配伍问题
•
目前，临床用药几乎不存在一次只用一种药 物的情况，合并用药的核心是增强药效，减少用 量以及不良反应，降低副作用。但随着多种药物 合用病例数的增加，药物不良反应率也在迅速上 升，其中药物相互作用是药物不良反应和毒性反 应的重要原因。 • 近年来由于新药不断出现和临床治疗上的需 要，在输液中添加其他注射剂合并使用的机会日 益增多，几种注射剂合用的情况也越来越多。注 射剂的配伍变化问题也就显得更为突出。 • 因此，熟悉药物配伍、相互作用与安全用药对安 全用药更有指导意义。
药物剂型与制剂学习笔记
药物剂型与制剂※一、药物剂型与辅料（一）剂型的分类1.剂型：适合于疾病的诊断、诊疗或预防的需要而制备的不同给药形式。
2.制剂：原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种。
3．命名原则：制剂名=药物通用名+剂型名（如阿司匹林分散片）4.方剂：按处方，为某一病人调制5.药剂学：配制理论、生产技术、质量控制、合理应用6.剂型的分类：按形态—制备工艺相近（液：溶解、分散；固：粉碎、混合；半固体：融化、研和；气）按给药途径----经胃肠道（口服，首过效应）其它的均为非经胃肠道按分散系统----真溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型（占很大比例）按制法—浸出、无菌按作用时间—速解、普通、缓释、控释（二）剂型的作用和重要性：可改变药物的作用性质、可调节药物的作用速度、可降低（或消除）药物不良反应、可产生靶向作用、可提高药物的稳定性、可影响疗效（三）辅料分类、功能与一般质量要求1.药用辅料分类：按来源、按作用和用途、按给药途径2.药用辅料的作用和功能：赋型、使制备过程顺利、提高药物的稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性3.药用辅料的一般质量要求：符合药用要求，通过安全性评价，安全性以及影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质符合要求，残留溶剂、微生物限度或无菌符合要求（注射用辅料的热原或细菌内毒素、无菌符合要求）二、药物稳定性及有效期一般包括化学、物理和生物学三方面1.化学不稳定性：指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量、色泽产生变化。
2.物理不稳定性：指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。
3.生物不稳定性：指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。
（一）药物的化学降解途径水解和氧化是药物降解的两个主要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反应。
药剂学第七章药物制剂的配伍变化与相互作用(ppt)
相关概念
❖相互作用对(interaction pair)
能够引起药物效应变化的两个药物
❖目标药物(object drug, or index drug)
在联合用药中，药效发生变化的药物
❖相 互 作 用 药 物 ， 促 发 药 物 (interaction
drug, or precipitating drug)
液化物、的产这气些、相爆互炸作或用燃有烧些等有现利象于，治化疗， 学的有配些伍则变不化利使于药治物疗制。剂的疗效发生改 变或产生毒副作用。但有些药物的化学 反应从外观上难以看出，如复分解反应， 须引起注意。
第十四章 药物制剂的配伍变化
【课堂活动】思考以下配伍是否合理，试分析原因
1．青霉素+红霉素 不合理 青霉素、红霉素分别为一、三类抗菌药物，合 用会呈现拮抗作用。
第一节 配伍变化的类型
药物的配伍变化 指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起
药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化。
合理性配伍变化 配伍困难
不合理性配伍变化 配伍禁忌
可能引起药物作用的减弱和 消失，甚至引起毒副作用的增强， 不能配合使用
第十四章 药物制剂的配伍变化
配伍变化的类型：
发生了分散状态或其它物理性
在联合用药中，引起其他药物发生变化 的药物
2 药物相互作用的研究对象
药物在体外和药物在体内的相互作用
❖ 药物在体外的相互作用属药剂学
(Pharmaceutics)或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴
❖ 药物在体内的相互作用属临床药理学
(Clinical pharmacology)和临床药学 (Clinical pharmacy)的研究范畴
执业药师《药剂学》重点总结（三十四）
5.多剂量给药 6.单室模型静脉注射 ⼆、达稳态后⾎药浓度-时间关系式 三、稳态平均⾎药浓度 稳态平均⾎药浓度是多剂量给药情况下的⼀个⾮常有⽤的参数，所谓平均并不是稳态⾎药浓度（C∞）max与稳态最⼩⾎药浓度（C∞）max的算术平均值，它是稳态时的⼀个剂量间隔内（即从0→τ）的⾎药浓度曲线下⾯积与剂量间隔时间τ的⽐值。
（⼀）单室模型静脉注射 单室模型药物静脉注射达稳态时，稳态平均⾎药浓度为 从式中还可以看出，由于V及K都是所⽤药物的特定常数，故只能通过调整给药剂量X0和给药时间τ来获得理想的稳态平均⾎药浓度。
（⼆）单室模型⾎管外给药 根据稳态平均⾎药浓度的定义，单室模型⾎管外给药的稳态平均⾎药浓度为： 五、⾸剂量与维持剂量 在多剂量给药时，达稳态需要⼀段较长的时间，因此希望第⼀次给予⼀个较⼤的剂量，使⾎药浓度达到有效治疗浓度⽽后⽤维持剂量来维持共有效治疗浓度。
2. ⾮线性药物动⼒学和统计矩法 ⼀、⾮线性药物动⼒学 线性微分⽅程组来描述这些体内过程的规律性，⽆论是具备单室或双室模型特征的药物，当剂量改变时，其相应的⾎药浓度随剂量的改变⽽成⽐例的改变，药物的⽣物半衰期与剂量⽆关，⾎药浓度-时间曲线下总⾯积与剂量成正⽐等。
⾮线性动⼒学是在药物浓度超过某⼀界，参与药物代谢的酶发⽣了饱和现象所引起的。
可以⽤描述酶的动⼒学⽅程式即的⽶⽒⽅程（Michaelis-Menten）来进⾏研究。
[医学教育搜集整理] 该⽅程式基于物质在酶或载体参与下形成另⼀化学物质。
由于该过程需在某⼀特定酶或载体参与下进⾏，所以这些过程具有专属性强的特点。
药物的⽣物转化、肾⼩管的分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶的参与，所以具有⾮线性动⼒学特征。
3. ⽣物利⽤度和药物动⼒学模型判别⽅法 ⼀、⽣物利⽤度 ⽣物利⽤度（bioavailability）是指制剂中的药物进⼊体循环的相对数量和相对速度，即⽣物利⽤度包含药物的吸收速度与吸收程度两个⽅⾯的问题。