艾拉ALA(5-氨基酮戊酸)概述

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5-氨基酮戊酸一光动力疗法在皮肤性病科中的应用

5-氨基酮戊酸一光动力疗法在皮肤性病科中的应用

5-氨基酮戊酸一光动力疗法在皮肤性病科中的应用徐世正武汉大学人民医院皮肤科5-氨基酮戊酸一光动力疗法(ALA—PDT)是近几年迅速发展的一种新型治疗方法。

它不仅用于治疗体表局部的皮肤基底细胞癌、Bowen病、鳞状细胞癌,治疗癌前病变如光化性角化病,还用于治疗某些增生性疾病、病毒性疾病和炎症性疾病。

最近还用于治疗尖锐湿疣,美容和光嫩肤作用。

本文侧重介绍ALA—PDT的基本原理和临床应用的最新进展。

一、5-氨基酮戊酸一光动力疗法的发展概要机体内在的某种光敏剂(外源性或内生性)与外界适当波长的光发生反应,产生单态氧等细胞毒素导致机体靶细胞或生物分子发生机能或形态变化,严重时导致细胞损伤、坏死或凋亡的生物化学过程。

这一过程在生物医学上称为光动力作用。

将这一原理用于医学治疗的方法学即称为光动力疗法。

本文仅介绍由通常外用5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法(ALA—PDT)即称为5-氨基酮戊酸一光动力疗法。

二、5-氨基酮戊酸一光动力疗法的作用原理光动力疗法的基本原理是利用外源性或体内生成的光敏剂,如原卟啉Ⅸ(PPⅨ),在适合波长的光的作用下发生光动力反应产生活性氧分子,氧自由基,特别是单态氧,作用于靶组织细胞,产生组织效应,导致细胞坏死或凋亡,或影响细胞功能,使病变组织脱落、恢复正常的形态和功能,从而达到治疗目的。

近年来广泛用于多器官、多部位的恶性肿瘤的治疗,取得了一定的疗效。

特别是在皮肤性病学领域,应用十分广泛。

光动力疗法的第一要素是体内靶组织细胞内接受光敏剂,第二要素是有激活光敏剂的适合光源。

三、5一氨基酮戊酸一光动力疗法的临床应用ALA—PDT在皮肤性病科的临床应用,最多见的疾病包括:(1)皮肤恶性肿瘤如皮肤基底细胞癌、鲍温病、皮肤鳞状细胞癌、疣状癌、唇癌、Queyrat 增生性红斑、痣样基底细胞癌综合征、Paget病等:(2)皮肤癌前病变和增生类疾病如光化性角化病、光化性唇炎、口腔黏膜疣状增生病等;(3)病毒感染性疾病如扁平疣、寻常疣、足趾疣、鲍温样丘疹病(4)用于炎症性疾病、寻常痤疮和美容方面等亦有很多新的探讨性报告。

5-氨基乙酰丙酸低成本生物制造

5-氨基乙酰丙酸低成本生物制造

5-氨基乙酰丙酸低成本生物制造项目概况5-氨基乙酰丙酸,又称5-氨基-4-酮戊酸,简称ALA,是生物体内天然存在的一种功能性非蛋白质氨基酸,是血红素、叶绿素、维生素B12等四吡咯化合物生物合成的必需前体,对植物光合作用和细胞能量代谢有重要的影响。

ALA具有生物可降解和无毒无残留的优点,在医药、农药、化工等领域应用广泛。

ALA 具有植物生长刺激素的作用,在农业领域可以促进作物、果树、蔬菜、园林植物等的生长,提高产量,提升品质,农作物增产效果可达10-60%;在饲料领域,可以改善贫血,提高禽畜等动物的免疫能力;在医药上,ALA可以用作新一代光动力学药物,用于癌症诊断和治疗;ALA还作为添加成分用于化妆品以及保健食品。

市场前景目前ALA主要通过化学合成方法生产,韩国化学合成法成本800万元/吨,生产过程涉及有毒原料,生产成本高,导致目前应用主要集中在高端医药领域。

全球ALA的年产量约为550吨,年需求量高达1000吨以上,市场缺口较大。

国内ALA产品市场还未很好开发,目前年需求量仅50吨左右,供需基本平衡。

但是随着低成本生物法新技术的开发,ALA的生产成本大幅下降,应用领域,特别是需求量广阔的农业和饲料领域将得以大幅拓展,未来市场可达万吨以上,前景十分广阔。

技术特点目前国内没有生物法工业化生产ALA,国际上尽管已有微生物发酵法生产ALA小规模工业化,但由于产品浓度低(小于10g/L),导致生产成本仍然较高,不足以满足大规模应用市场的需要。

本项目构建了新型工程菌,各项指标已经远远高于现有其他技术的最高水平,发酵水平超过40 g/L,达国际领先水平,完成了吨级中试试验,成本不足10万元/吨,相当于现有化学法的数十分之一。

与下游应用企业一起,已在陕西榆林、安徽怀远等地进行了果蔬的大田应用示范,对应的产量均提高15%以上,果实品质也有明显提升;进行了猪、鸡饲喂实验,猪“皮红毛亮”,提高了动物健康水平,减少了抗生素的使用,降低了料肉比。

5-氨基戊酸用途

5-氨基戊酸用途

5-氨基戊酸用途5氨基戊酸(5-Aminovaleric acid)是一种有机化合物,分子式为C5H11NO2,它是五碳的脂肪酸,含有一氨基基团和一个羧基。

它是一种无色结晶固体,在水中有良好的溶解性。

5氨基戊酸具有多种用途,下面将详细介绍其在不同领域中的应用。

1. 医药行业:5氨基戊酸是一种重要的中间体,在合成药物方面有着广泛的应用。

例如,它可以作为合成对乙酰氨基酚(扑热息痛)的原料,对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药。

此外,5氨基戊酸还可以合成利多卡因、普鲁卡因等局麻药物,它们在临床上被广泛使用。

此外,在某些治疗癫痫和神经疾病的药物中也有5氨基戊酸的身影。

2. 农业领域:5氨基戊酸可以用作植物生长调节剂。

研究表明,它可以促进植物的生长和发育,增强植物的抗性和抗逆性能。

同时,5氨基戊酸还可以调控植物的开花和果实的形成,提高农作物的产量和品质。

因此,在植物生长调节剂领域,5氨基戊酸具有重要的应用潜力。

3. 化妆品工业:5氨基戊酸在化妆品领域也具有一定的应用价值。

它可以作为一种有效的抗皱剂和抗衰老成分,能够刺激胶原蛋白的合成,增加皮肤弹性,减少皱纹的出现。

另外,5氨基戊酸还具有保湿作用,可以帮助皮肤保持水分,防止干燥和粗糙。

因此,它被广泛地应用于护肤品和化妆品中,如面霜、精华液、眼霜等。

4. 食品工业:5氨基戊酸可以用作食品添加剂,主要用于提供食品的香气和味道。

它通常用于肉类制品的调味料中,如火腿、香肠等。

此外,5氨基戊酸作为一种有机酸,还可以用作食品酸味剂,调节食品的酸碱度,提高食品的口感。

5. 实验室研究:由于5氨基戊酸易于合成和分离纯化,而且价格相对较低,因此它在实验室中也经常被使用。

它可以作为某些基础科学研究的试剂,如有机合成、药物开发和蛋白质研究等。

同时,5氨基戊酸还可以用于酶学研究,作为底物或试剂参与酶的催化反应。

总结起来,5氨基戊酸作为一种重要的有机化合物,具有广泛的应用价值。

在医药行业中,它是合成多种药物的中间体;在农业领域,它是一种重要的植物生长调节剂;在化妆品工业中,它被用作抗皱和保湿成分;在食品工业中,它是一种食品添加剂;在实验室研究中,它作为试剂参与各种化学反应。

艾拉ALA(5-氨基酮戊酸)概述

艾拉ALA(5-氨基酮戊酸)概述

艾拉ALA(5-氨基酮戊酸)概述1、艾拉(ALA)概述5-氨基酮戊酸盐酸盐(ALA)是近年来开发的第二代光敏剂,是一种体内血红蛋白合成过程的前体物。

正常情况下,ALA在细胞内的量很小,本身不产生光敏性。

外源性ALA进入体内后,可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累,在细胞内转化为原卟啉IX(PpIX)等卟啉类物质。

细胞内的PpIX是一种很强的光敏剂,经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应,产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞,邻近正常组织不受任何影响。

作用原理图(上图)名称:5-氨基酮戊酸类别:西医药物药理作用本品是一种内源性的生化物质经ALA脱水酶及一系列酶促作用,生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(PPⅨ)。

PPⅨ的合成速度取决于本品拾成速度,而本品又受游离血红蛋白浓度的反馈调节,外源性的本品可绕过反馈抑制系统,使细胞合成聚起足量的PPⅨ。

用420~640nm光辐射含有PPⅨ的癌组织,在能量转移过程中产生单态氧(-O2),这种态氧达到一定浓度时可以破坏癌细胞。

另一种廉洁是光照射后激发态PPⅨ直接与生物分子作用或将能量转移给氧和水,使之形成自由基,通过自由基引起生物分子的一系列连锁反应,造成癌细胞的死亡。

Svanbery等发现肿瘤组织中的PPⅨ含量之比为1:2。

Regular等发现胃癌细胞中PP Ⅸ是其正常细胞的3~4倍。

实验证明ALA在体内转化成内源性PPⅨ其分布具有高选择性,肿瘤细胞及某些增殖较快的细胞转化率特别强,因而细胞内PPⅨ的含量也较其他细胞高,这是ALA-光动力疗法(ALA-PDT)的治疗基础。

Svanber在用本品治疗肿瘤时,在体表测得治疗前后肿瘤血管无明显改变,间接说明该法是利用细胞毒来杀伤细胞的而非通过破坏、阻塞肿瘤血管使用细胞坏死。

另一实验用电镜观察本品处理后的细胞,发现1h后,线粒体就明显肿胀,嵴消失,而其他细胞器官无明显变化,但24h后,整个细胞坏死,这说明本品杀伤细胞可能是先损伤线粒体而使细胞死亡。

5-氨基酮戊酸-光动力疗法治疗尖锐湿疣的护理

5-氨基酮戊酸-光动力疗法治疗尖锐湿疣的护理

5-氨基酮戊酸-光动力疗法治疗尖锐湿疣的护理摘要】目的光动力疗法治疗尖锐湿疣的护理。

方法选举本院2011年10月~2012年4月接受ALA-PDT治疗尖锐湿疣的79例患者,用波长635nm的He-Ne激光照射皮损区,时间20-40min,能量密度100~130J/cm2,治疗间隔时间7~10d。

并对患者从治疗前、治疗中到治疗后给予全面护理干预,观察治疗效果。

结果 79例患者中68例患者均痊愈,无复发。

讨论采用ALA-PDT治疗尖锐湿疣,配合综合护理干预,治疗效果显著,值得推广。

【关键词】尖锐湿疣 ALA-PDT治疗护理干预【中图分类号】R473.6 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2013)33-0272-02目前对于尖锐湿疣的治疗临床上常采用激光、冷冻、电灼、手术等物理疗法及抗病毒治疗等药物疗法,但各种方法治疗后复发率均较高[1]。

5-氨基酮戊酸-光动力疗法(ALA-PDT)是近年来治疗尖锐湿疣的新方法,复发率较低。

由于临床护理工作贯穿ALA-PDT治疗的整个过程,护理工作直接影响治疗效果,所以现将使用ALA-PDT治疗尖锐湿疣的护理体会报告如下。

1临床资料79例患者均为本院2011年10月~2012年4月接受ALA-PDT治疗的尖锐湿疣患者,所有患者均经过临床或组织病理或HPV-DNA的检查确诊。

其中男性患者56例,女性患者23例;年龄18岁~76岁,平均年龄32.6岁;病程3月~15月,平均病程6.2月。

男性患者的皮损位于尿道口及尿道内侧20例、冠状沟11例、包皮13例、阴茎体3例、肛周9例;女性患者皮损位于外阴及尿道口2例、小阴唇及阴道口16例、会阴及肛周2例、外阴及宫颈口3例。

2方法2.1治疗方法治疗前病变皮损及其周围皮肤黏膜常规消毒。

新鲜配制20%浓度的ALA(上海复旦张江生物医药股份有限公司生产)溶液敷于病变皮损及其周围皮肤黏膜,塑料保鲜膜封包避光3-5h。

封包结束后,除去外敷药物,用波长635nm的He-Ne激光(上海复旦张江生物医药股份有限公司生产)照射皮损区,时间20-40min,能量密度100~130J/cm2,治疗间隔时间7~10d[2]。

5-氨基酮戊酸机理-概述说明以及解释

5-氨基酮戊酸机理-概述说明以及解释

5-氨基酮戊酸机理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述5-氨基酮戊酸是一种重要的有机化合物,具有广泛的应用领域和高度的化学活性。

它是一种含有氮原子和酮基的有机酸,分子式为C5H9NO3,结构式为H2N-CO-CH2-CH2-CH2-COOH。

5-氨基酮戊酸在药物、农药和功能材料等领域中具有重要的应用价值。

文章将重点介绍5-氨基酮戊酸的合成方法和反应机理。

首先,我们将探讨不同的合成方法,包括从有机原料制备和化学转化的途径。

通过合理选择反应条件和催化剂,可以高效地制备出5-氨基酮戊酸。

接下来,我们将详细介绍5-氨基酮戊酸的反应机理。

这包括其结构特点、化学键的断裂与形成反应过程、电子和质子的转移等重要步骤。

通过深入探究反应机理,我们可以更好地理解5-氨基酮戊酸的化学性质和反应行为。

综上所述,本文将系统而全面地介绍5-氨基酮戊酸的定义、特性、合成方法和反应机理。

通过深入研究这些内容,有助于我们更好地理解和应用5-氨基酮戊酸,同时也为未来的研究提供了一定的参考和展望。

1.2文章结构1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三个部分。

下面将对每个部分进行详细介绍。

引言部分(Chapter 1)主要包含了概述、文章结构和目的三个部分。

1.1 概述部分将对5-氨基酮戊酸进行简要的介绍,包括其在化学领域中的重要性和应用范围,以及当前已有的研究成果。

1.2 文章结构部分即本部分,将对本文的结构进行说明,包括各部分的内容和主要论述点,以便读者更好地理解本文的组织架构。

1.3 目的部分将明确本文的研究目的和研究问题,指出本文的研究意义和预期结果。

正文部分(Chapter 2)将详细阐述5-氨基酮戊酸的定义和特性、合成方法以及反应机理。

2.1 5-氨基酮戊酸的定义和特性部分将对其化学结构、物理性质和化学性质等进行介绍,以便读者对该物质有一个基本的了解。

2.2 5-氨基酮戊酸的合成方法部分将阐述该物质的合成途径,包括已有的合成路线和相关的改良方法,重点介绍各种方法的优缺点和反应条件。

艾拉光动力(ALA-PDT)治疗痤疮

艾拉光动力(ALA-PDT)治疗痤疮
艾拉光动力疗法是一种光疗,但和一般的激光治疗相比其突出的优点在于在皮肤表面使用的光敏剂能以不同的浓度分布于正常皮肤和病变皮肤,当特定波长的激光照射时能选择性的作用在病变皮肤,从而破坏目标组织以达到治疗的目的。

痤疮形成的主要因素是皮脂腺分泌过多,毛孔堵塞及丙酸痤疮杆菌感染。

痤疮一直困扰着很多爱美人士。

随着医疗技术的不断发展,5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,ALA)光动力疗法治疗痤疮为不少爱美人士送去福音,那么ALA光动力治疗痤疮是怎么一回事呢?下面就ALA-PDT治疗痤疮的机理作一简要介绍。

ALA是一种光敏药物,在体内可生成具有强光敏作用的原卟啉。

当给予外用ALA后,痤疮局部的皮脂腺细胞及丙酸痤疮杆菌选择性吸收ALA显著增高,以波长635 nm光动力激光照射后可产生单态氧,导致皮脂腺细胞增长分泌减少及丙酸痤疮杆菌被杀灭。

研究发现单次ALA+光动力治疗可维持痤疮样皮损显著改善10周,而治疗4次者可维持20周,随着临床症状改善,皮脂量减少,痤疮丙酸杆菌荧光减弱,皮脂腺体积显著减小。

国内外文献报道显示,光疗法治疗痤疮安全、方便,且无明显副作用。

在治疗痤疮炎症的同时对痤疮疤痕亦有一定治疗作用,更迎合了患者的美观需求,与此同时,艾拉光动力疗法还开创了一种可不经体内循环直接作用于患部的全新治疗手段。

由于艾拉光动力可直接作用在复发的根源-皮脂腺,可长效抑制皮脂腺分泌,大大的减少了痤疮的复发机会。

艾拉光动力治疗痤疮(上图)。

光动力治疗痤疮

光动力治疗痤疮,又称:艾拉光动力治疗痤疮,在临床应用中,一般都会使用上海复旦张江生物医药股份有限公司研发生产的艾拉(ALA,5-氨基酮戊酸)作为光敏剂。

在痤疮部位利用光敏剂(5-ALA),光敏剂被表皮细胞核皮脂腺吸收,并转为卟啉IX,再采用特定波长的光照射,激发其产生单肽氧灭杀细胞,同时破坏皮脂腺,减少皮脂分泌,达到消除痤疮的目的。

痤疮是什么痤疮,又名青春痘,痘痘。

年,对青少年的心理和社交影响很大,但青春期后往往能自然减轻或痊愈。

临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点。

什么是光动力疗法光动力疗法是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的新技术。

其作用基础是光动力效应。

这是一种有氧分子参与的、伴随生物效应的光化学反应。

光动力疗法最常用的药物是上海复旦张江生物医药股份有限公司生产的“艾拉”(5-ALA)光动力疗法主要适应症是:尖锐湿疣、痤疮、鲜红斑痣等医学临床和实践中,皮肤科医生方便使用简称艾拉或光动力,实指:艾拉光动力(ALA-PDT)、艾拉光动力技术、艾拉光动力疗法、光动力技术、光动力疗法、光动力疗法、光动力学疗法、光动力综合疗法、光动力渗透疗法。

治疗原理是什么1.通过光化学反应直接杀灭痤疮丙酸杆菌等病原微生物:痤疮丙酸杆菌本身可产生内源性卟啉,其主要成分是粪卟啉III和原卟啉IX,在给予外源性的卟啉类物质(光敏剂)后,痤疮自身产生的内源性卟啉可以和原卟啉IX结合,给予一定波长的光照以后,可发生强烈的光化学反应,从而可直接有效的破坏痤疮丙酸杆菌;另外外源性卟啉对于其他细菌有光激活和光杀灭的作用2.光动力疗法直接作用于皮脂腺,持久抑制皮脂分泌:光敏剂会选择性的富集于毛囊皮脂腺,当给予光照之后,可发生光化学反应,可逆性损伤皮脂腺,皮脂腺萎缩,皮脂分泌显著减少,却不损害正常组织。

3.光动力疗法可以起到抗炎修复和预防瘢痕形成的作用:采用的配套光源红光本身对生物体可产生光化学作用,产生重要生物效应及治疗效果,加强细胞的新生,同时增强白血球的吞噬作用,提高机体免疫功能。

艾拉光动力

(概述)艾拉光动力(ALA-PDT)是一种针对增生性疾病,如尖锐湿疣、扁平疣、皮肤肿瘤、痤疮、宫颈上皮瘤变等疾病治疗的治疗方法,这种疗法利用光敏药物与特定波长的光配合产生的光化学反应来清除病变组织,疗法采用的药物是上海复旦张江生物医药股份有限公司生产的“艾拉”(5-ALA)艾拉光动力:又称艾拉光动力疗法(ALA-PDT),是一种联合应用5-氨基酮戊酸及相应光源,通过光动力学反应选择性破坏病变组织的全新技术。

疗法采用的药物是上海复旦张江生物医药股份有限公司研发生产的“艾拉”(5-ALA)医学临床和实践中,皮肤科医生方便使用简称艾拉或光动力,实指:艾拉光动力(ALA-PDT)、艾拉光动力技术、艾拉光动力治疗、艾拉光动力疗法、光动力学疗法、光动力综合疗法、光动力医学、艾拉光动力疗法、新一代光动力、光动力作用、光动力渗透疗法。

原理和过程治疗过程:局部常规消毒,敷光敏剂(盐酸氨基酮戊酸)3小时,用光动力(PDT)治疗系统局部照射20-30分钟,局部外涂抗生素防止感染。

针对不同疾病和临床表现,医生操作有差异。

治疗原理:局部应用光敏剂,由于吸收及代谢速度的不同,在一定时间后光敏剂会在靶组织中积聚较高的浓度,经过光动力的光源照射后,迅速激发光动力反应,在靶组织中产生大量的单态氧同时释放出荧光,单态氧的细胞毒性作用将导致靶组织细胞坏死或凋亡,或影响细胞功能,使病变组织脱落,恢复正常的形态和功能;而邻近正常组织则不受任何影响。

临床应用范围尖锐湿疣、痤疮等针对尖锐湿疣的光动力疗法已经衍生到三阶段疗法。

成为治疗的标准化治疗方案。

配合特定的光敏剂,可以治疗皮肤肿瘤、痤疮、扁平疣、跖疣、鲍温氏病、毛囊角化病、基底细胞癌、鳞状上皮癌、宫颈上皮瘤样变等细胞异常活跃的疾病。

光敏剂海姆泊芬主治鲜红斑痣。

特点无需麻醉,创伤少、痛苦小;选择性好,安全性高,疗效显著;治愈率高,恢复快,复发率低;手术操作简单,可在门诊或手术室进行优点光动力学疗法的优点不同于传统的手术、放疗和化疗三大治疗疾病手段,它对靶组织及损伤程度都具有可选择性,可减少对正常组织的损伤。

5―氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤病及性病的应用进展

5―氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤病及性病的应用进展摘要:光动力疗法是一门新兴的肿瘤消融技术,疗效较好。

光动力疗法包括光动力诊断及光动力治疗,已在许多领域应用。

5-氨基酮戊酸光动力疗法是其中一种,具有安全、高效的优点。

许多专家在不断地尝试拓展5-氨基酮戊酸光动力疗法的治疗范围。

局部光动力疗法具有操作简单、不良反应少和美容效果好的优点,在皮肤科主要用于治疗病毒疣、皮肤肿瘤及其他一些炎症性皮肤病等。

本文就近年来5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科的疗效评价以及不良反应等予以综述。

关键词:光动力疗法;5-氨基酮戊酸;皮肤肿瘤;尖锐湿疣5- Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy in the Application of Skin Disease and Venereal DiseaseXU Min,QIAO Liang,TIAN Run-li,KANG Yan-xia,LIANG Xiu-ping(Department of Dermatology,Tianjin Harbor Hospital,Tianjin 300456,China)Abstract :Photodynamic therapy is a new and effective technique for cancer treatment,it includes photodynamicdiagnosis and photodynamic treatment. It has been applied to many fields. 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy is demonstrated to be more safe and effective than other photodynamic therapy. The treatment indication has been enlarged in recent years. PDT is safe and effective,and produces excellent cosmetic results with few adverse effects. PDT is used commonly to treat precancerous cells,sun-damaged skin,and acne. It has reportedly also been used to treat other conditions including inflammatory disorders and cutaneous infections. This review discusses the principles behind how PDT is used in dermatology,as well as evidence for current applications of PDT.Key words:Photodynamic therapy;5-aminolevulinic acid;Skin cancer;Condyloma acuminate光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是一种物理治疗方法,利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术,在上世纪末被引入我国,因其选择性好,创伤小,疗效明确,近年来被广泛应用于医学研究和多种皮肤病及性病的临床治疗。

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艾拉ALA(5-氨基酮戊酸)概述
1、艾拉(ALA)概述
5-氨基酮戊酸盐酸盐(ALA)是近年来开发的第二代光敏剂,是一种体内血红蛋白合成过程的前体物。

正常情况下,ALA在细胞内的量很小,本身不产生光敏性。

外源性ALA进入体内后,可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累,在细胞内转化为原卟啉IX(PpIX)等卟啉类物质。

细胞内的PpIX是一种很强的光敏剂,经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应,产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞,邻近正常组织不受任何影响。

作用原理图(上图)
名称:5-氨基酮戊酸
类别:西医药物
药理作用本品是一种内源性的生化物质经ALA脱水酶及一系列酶促作用,生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(PPⅨ)。

PPⅨ的合成速度取决于本品拾成速度,而本品又受游离血红蛋白浓度的反馈调节,外源性的本品可绕过反馈抑制系统,使细胞合成聚起足量的PPⅨ。

用420~640nm光辐射含有PPⅨ的癌组织,在能量转移过程中产生单态氧(-O2),这种态氧达到一定浓度时可以破坏癌细胞。

另一种廉洁是光照射后激发态PPⅨ直接与生物分子作用或将能量转移给氧和水,使之形成自由基,通过自由基引起生物分子的一系列连锁反应,造成癌细胞的死亡。

Svanbery等发现肿瘤组织中的PPⅨ含量之比为1:2。

Regular等发现胃癌细胞中PP Ⅸ是其正常细胞的3~4倍。

实验证明ALA在体内转化成内源性PPⅨ其分布具有高选择性,肿瘤细胞及某些增殖较快的细胞转化率特别强,因而细胞内PPⅨ的含量也较其他细胞高,这是ALA-光动力疗法(ALA-PDT)的治疗基础。

Svanber在用本品治疗肿瘤时,在体表测得治疗前后肿瘤血管无明显改变,间接说明该法是利用细胞毒来杀伤细胞的而非通过破坏、阻塞肿瘤血管使用细胞坏死。

另一实验用电镜观察本品处理后的细胞,发现1h后,线粒体就明显肿胀,嵴消失,而其他细胞器官无明显变化,但24h后,整个细胞坏死,这说明本品杀伤细胞可能是先损伤线粒体而使细胞死亡。

本品治疗时,对其周围的正常组织也会无选择性的破坏,如氧化蛋白、脂质体和其他皮下细胞结构,因此在本品超载的病理条件下生成的氧自由基会导致急性周期性卟啉症。

此外本品会引起铁蛋白中铁离子释放,加重对细胞的氧化,也就导致急性周期性卟啉症。

有报道说本品和GABA可能通过普通的运载蛋白结合在一起进入细胞,所以急性卟啉症发作时有神经毒性作用。

现已证实本品诱导生成的氧自由基会氧化DNA,可能会导致急性周期性卟呆症病人肝细胞癌的恶化。

但Mustajoki等给男性健康志愿者注射50~80mg/h的本92.5h,他们并无自觉性症状,脉搏、血压、自主神经功能及外周神经导速度均无改变,也无光过敏发生。

可以推测:在健康志愿者中维持高剂量的本品不会导致卟啉症样症状。

动力学用荧光法和HPLC测得本品可以分布到皮肤和皮肤肿瘤,而外用比其他给药方式具有更高的荧光强度和选择性,说明外用对治疗表面肤肿瘤最有效。

此外,当外用药的时间由3h延长到19~24h时,本品穿透深部损伤的能力增强。

另一项研究中,给52名基底细胞癌病人静脉注射本品,其在损害部位的分布与其衍生物卟啉相似。

适应症适用于皮肤癌及鲍文氏病、牛皮癣、男性尿道尖锐湿疣等皮肤病。

可治疗消化道肿瘤、口腔癌。

膀胱灌注可诊断和治疗膀胱癌、尿路上皮肿瘤。

能阻止血管成形术后再狭窄。

用法用量
1.荧光动力学诊断时,将1.5g本品溶解于50ml84%的NaHCO3溶液中,并经0.2μm滤膜过滤以除去致热源,在膀胱镜检查前2~3h通过导尿管灌入膀胱内,保留至膀胱镜检查时。

膀胱镜检查时先用常规光源,然后切换至波长为375~440nm的紫蓝光激发产生荧光。

2.荧光动力治疗时,用5g本品加入30mlNaHCO3溶液中(pH6.5)并灌注入膀胱内,保留4.7~8.3h(平均5.1h),然后用红光(635nm)和绿光(514nm)行膀胱内照射至15~60J/cm2。

3.外用治疗各种皮肤癌和皮肤病变时,用20%的本品霜剂涂于皮损部位后用光照射。

为增加疗效可加用3%的去铁胺霜。

4.用于治疗消化道肿瘤或疾病,口服本品30~60mg/kg ,1次/d或2次/d服用,再用628nm 的红光照射。

5.用于减少血管形成术后血管再狭窄,可术前5~7h口服本品60mg/kg,血管形成术后用635nm的红光照射。

不良反应
1.全身给药后AST酶有一过性升高、轻度恶心、呕吐。

暴露于射线下的表皮会发生粘膜细胞坏死或有刺激灼烧感。

2.极少数病人在膀胱灌注本品后有膀胱刺激症状,严重时无法保留,但无全身不良反应。

3.会导致急性周期性卟啉症。

4. 可能会损害微循环。

注意事项
1.急性膀胱炎病人,膀胱激惹症状明显,估计不能保留灌注液1h以上者,输尿管肾反流者不可使用本品。

2.血肌酐>221.0μmol/L或清胆红素>51.3μmol/L,转氨酶大于正常值2倍肝功损害者禁用。

3.白细胞<3.5×109/L,血小板<100×109/L者禁用。

4.孕妇及对本品过敏者禁用。

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