支气管哮喘气道高反应性机制的研究进展
_成人支气管哮喘发病机制及治疗的研究进展
_成人支气管哮喘发病机制及治疗的研究进展44World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.16 No.08·综述·成人支气管哮喘发病机制及治疗的研究进展公方娜，付秀华（内蒙古医科大学附属医院，内蒙古呼和浩特）摘要：支气管哮喘，简称哮喘，是全球统一认定的一大医学难题，世界卫生组织将其列入四大顽症疾病之一[1]。
近年来全球各国临床均不断加大力度进行研究探讨的重要课题之一，且经过长期临床总结实验，对该病发生的病因病机诊断、临床治疗、遗传学以及其中医治疗理论等方面的研究已有较大的进展[2]。
支气管哮喘以慢性气道炎症为特征异质性疾病，是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等和细胞组分共同参与，与气道高反应性相关，可逆性气流受限广泛多变，患病后易反复发作，临床以喘息、气急、胸闷或咳嗽等为主要症状，于夜间和清晨发作、加剧较多，长期反复发作给患者生活、心理均带来较大的负面影响。
支气管哮喘的发病原因一般为多种因素综合诱发，包括遗传因素和暴露的过敏原等，该病还属于可控制性疾病，治疗的关键就是监控诱发因素。
本文就支气管哮喘的病因病机、遗传学、中医治疗和临床研究进展进行探讨分析。
关键词：支气管哮喘；成人；病因病机；中医；遗传学中图分类号：R322.3+4 文献标识码：A DOI: 10.3969/j.issn.1671-3141.2019.08.0210 引言近年来，根据多方研究资料调查示，全球目前支气管哮喘患者达到3亿以上，上个世纪90年代初期世界卫生组织（WHO）以及美国国立心肺和血液研究所共同创立的GINA截止到2025年，全球支（全球哮喘防治创议）官方资料称[3]，气管哮喘患者将增加超过1亿。
目前统计数据显示，欧美国家支气管哮喘发病率约17%-20%，美国每年约有2500人因哮喘而致死，且数据比例每年均持上升趋势。
支气管哮喘诊断与治疗的最新进展
支气管哮喘诊断与治疗的最新进展近年来，随着医学科技的不断发展和研究的不断深入，支气管哮喘的诊断与治疗取得了一系列的最新进展。
本文将围绕支气管哮喘的诊断与治疗的最新进展展开论述，以期提供准确、及时的信息。
1. 支气管哮喘的诊断支气管哮喘的诊断是基于临床表现、肺功能测试和其他相关检查的综合评估。
最新的诊断进展包括：- 气道高反应性的测定：通过进行可逆性气道阻塞的测试，如肺功能测试和支气管激发试验，从而确定气道高反应性的程度，有助于支气管哮喘的诊断。
- 鼻子和副鼻窦炎的评估：最近的研究表明，鼻腔和副鼻窦炎症与支气管哮喘的关联性很强。
通过对鼻腔和副鼻窦的评估，可以更准确地确定支气管哮喘的诊断。
2. 支气管哮喘的治疗支气管哮喘的治疗是一个综合性的过程，需要包括控制症状、预防发作和长期管理等方面。
最新的治疗进展包括：- 个体化的治疗方案：根据患者的病情和需要，制定个体化的治疗方案，包括药物选择和剂量的个性化调整，能够更好地控制症状并减少发作。
- 免疫治疗：最近的研究表明，免疫治疗在支气管哮喘治疗中具有潜力。
包括过敏原免疫疗法和生物制剂在内的免疫治疗方法，能够调节免疫反应，减轻症状。
- 气道活性药物的研究：气道活性药物的研究正不断取得突破，包括长效β2受体激动剂、糖皮质激素和抗白细胞介素等。
这些药物的研发和使用，将为支气管哮喘的治疗提供更多选择。
3. 预防和管理策略除了诊断和治疗的最新进展，预防和管理策略也是关键的研究方向。
最新的预防和管理进展包括：- 环境因素的干预：最新研究强调了环境因素对支气管哮喘的影响，包括空气污染、室内过敏原和职业暴露等。
通过对环境因素的干预，可以减少患者的症状和发作次数。
- 运动和身体活动：过去认为运动是支气管哮喘患者的诱发因素，但最新的研究表明，适度的身体活动对支气管哮喘患者是有益的。
运动计划和呼吸锻炼等，可以增强肺功能和改善患者的生活质量。
综上所述，支气管哮喘的诊断与治疗的最新进展包括气道高反应性测定、鼻腔和副鼻窦炎的评估、个体化的治疗方案、免疫治疗的潜力、气道活性药物的研究等。
2023哮喘的气道重构机制研究进展
2023哮喘的气道重构机制研究进展摘要哮喘是以慢性气道炎症性改变和可逆性气流受限为主要特征的全球性呼吸道疾病，典型临床症状为呼吸困难、咳嗽、胸闷和喘息等。
哮喘患者的气道重构及持续性气流受限可发生在患病早期，并与哮喘患者的症状加重及用药息息相关。
因此，早期识别干预可能成为哮喘患者治疗的重要方式。
高分辨率计算机断层扫描作为一种非侵入性技术，越来越多地用于检查哮喘气道重构的不同方面。
笔者针对高分辨率计算机断层扫描对哮喘患者的气道重构的诊断，以及近些年气道重构机制研究进展进行综述。
关键词：气道阻塞；哮喘；体层摄影术，X线计算机支气管哮喘（简称〃哮喘〃）是一种以喘息、呼吸急促、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，以可变的呼吸气流受限为主要特点的异质性疾病。
哮喘可发病于从儿童到老人各个年龄段的人群，流行病学研究表明：有近10%的人群受到哮喘的影响，而近30年中，哮喘人群正在逐年增多。
哮喘的主要临床表现为气喘、呼吸急促、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，并伴有可变的呼气气流受限，随着时间的推移，患者可能会出现持续性气流受限。
哮喘患者的可变气流受限是由支气管收缩、呼吸道水肿、黏液分泌、气道高反应性和气道重构共同作用的结果。
哮喘可根据临床特点和发病人群特点等进行分类，目前公认的哮喘表型为：⑴过敏性哮喘；(2)T2高型哮喘；⑶嗜酸性粒细胞性哮喘；⑷气流持续受限(PAL)型哮喘等。
尽管已经有众多分类方式，但哮喘患者的治疗仍存在很多问题，许多科研机构正依托大数据及人工智能对哮喘患者进行新的分类。
近些年,有学者提出PAL型哮喘与较频繁的加重次数及呼吸道症状相关,并指出这可能与气道重构相关。
值得注意的是，Kole等通过对760例患者的前瞻性研究发现，PAL型哮喘不仅存在于重度哮喘患者中，而且在相当一部分轻度患者中也存在,在轻度哮喘患者中,PAL与嗜酸性炎症和更高的恶化风险有关。
同时有研究表明，哮喘患者的气道重构及持续性气流受限可发生在患病早期。
哮喘病因病理及发病机制研究进展
哮喘病因病理及发病机制研究进展摘要】过敏原是诱发哮喘的重要病因；哮喘发生伴随支气管平滑肌痉挛和肥大、气道炎症及气道重塑等病理变化；变态反应、气道慢性炎症、气道反应性增高及植物神经功能障碍等因素相互作用，共同参与哮喘的发病过程。
通过综合分析哮喘病因学、病理变化及其发病机制，为哮喘临床诊断和治疗提供理论依据。
【关键词】哮喘过敏原气道炎症气道重塑气道高反应性哮喘属I型变态反应性疾病。
特应性个体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，使之释放前列腺素、组胺和白三烯等活性介质，引发支气管痉挛和肺通气障碍。
在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高。
1 病因哮喘病的发病原因错综复杂，目前多数学者认为应把引起哮喘病的诸多因素分为致病因素和诱发因素两大类。
致病因素是指引起哮喘病首次发作的因素，是哮喘病发病的主要病因，在哮喘病的发生和发展中均起重要作用；诱发因素是指病人在已患有哮喘病的基础上诱发隐性哮喘重新活动或哮喘急性发作的因素，是哮喘发作过程中的综合诱发因素之一，在促使哮喘病情复发和进一步发展中起重要作用。
在上述两大类因素中，某些因素如变应原、刺激性气体和有害气体、职业性因素、病毒、食物和药物等兼有双重作用，既可导致哮喘病的发生，又在哮喘病情的发展过程中起重要作用。
2 病理变化经典的支气管哮喘病理生理学认为，支气管平滑肌的痉挛和肥大是引起哮喘病的主要病理学改变，但近年来的研究结果认为无论在发病机制方面，还是在影响气道通气方面，气道炎症以及炎症诱发的气道重塑比平滑肌痉挛可能更为重要。
有关气道炎症的性质仍然有一定争议，目前有变应性炎症、神经源性炎症、病毒感染性炎症等多种理论，根据气道炎症中的细胞浸润以嗜酸细胞为主，目前大多数学者倾向于认为哮喘病的气道炎症是变应性的。
呼吸道疾病的病学研究进展
呼吸道疾病的病学研究进展呼吸道疾病是指影响呼吸系统的各种疾病，包括感染性病原体引起的呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺癌等。
这些疾病对人类的健康和生活质量造成了严重的威胁，因此其病学研究备受关注。
本文将就呼吸道疾病病学研究的最新进展进行探讨。
一、呼吸道感染疾病呼吸道感染疾病是由细菌、病毒等病原体引起的呼吸道感染，包括流感、肺炎、鼻炎等。
近年来，随着病原体的不断变异和抗药性的增加，呼吸道感染疾病的流行形势愈发严峻。
针对这一问题，研究人员积极开展病原体的分离鉴定和病原学机制的研究，以便更好地预防和控制呼吸道感染疾病的发生。
二、慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的慢性炎症性疾病，主要包括慢性支气管炎和肺气肿。
当前，COPD的研究主要集中在其病理生理机制和干预治疗方面。
研究表明，炎症反应、氧化应激、肺部组织再建等因素在COPD的发生发展中起到重要作用。
未来的研究方向包括筛选和验证新的干预靶点，探索个体化治疗策略等。
三、支气管哮喘支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，以气道高反应性和气流受限为特征。
近年来，关于哮喘的病学研究主要集中在疾病的发病机制、致病因素与环境因素的关系等方面。
研究发现，哮喘病人气道内高浓度的炎症细胞、趋化因子等是导致气道高反应性和阻塞性病变的主要原因。
未来的研究方向有望在深入探索哮喘的病理生理机制的基础上，发现新的治疗靶点。
四、肺癌肺癌是一种以肺部组织为起源的恶性肿瘤，其高发和高死亡率给人类健康带来了巨大的威胁。
随着分子生物学、基因组学等技术的不断发展，肺癌的病学研究取得了重要进展。
研究发现，肺癌的发生和发展与一系列基因突变和蛋白质异常表达紧密相关。
未来的研究方向包括进一步研究肺癌的分子机制、筛选潜在的早期诊断标志物以及开发新的治疗方法。
总结起来，呼吸道疾病的病学研究不断取得新的进展，从病原学机制、病理生理、诊断和治疗等方面为人类健康提供了重要的科学依据。
支气管哮喘的发病机制及药物治疗进展
支气管哮喘的发病机制及药物治疗进展张俊关键词:抗哮喘药;哮喘/病因学中图分类号:Ｒ562 250 25;Ｒ971 93;Ｒ974 3文献标识码:Ｂ支气管哮喘是最常见的以气道高反应性为特征的慢性呼吸道疾病,近20年来,其发病率和死亡率有所上升,尤其是小儿哮喘呈明显上升趋势。
据世界卫生组织(ＷＨＯ)估计,全球大约有3亿哮喘患者。
防治哮喘已成为全球公共卫生问题。
1哮喘的定义哮喘是由于遗传和环境因素共同作用,由多种细胞:如中性粒细胞、上皮细胞、成纤维细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞、Ｔ淋巴细胞和细胞组分参与气道慢性炎症性疾病[1]。
导致气道高反应性,可逆性气流受限并反复。
发生喘息、咳嗽和带有哮鸣音的呼气性呼吸困难以及咳嗽的间断性发作。
2相关因素支气管哮喘的诱因、相关因素很多,呼吸道感染、季节和天气变化、食物、家族史及过敏史均有关,其中以上呼吸道感染为最多见。
3哮喘的发病机制可逆性气道梗阻是哮喘的特征之一。
因为支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌物充满气道而产生。
20世纪60年代认为,哮喘发由Ⅰ型过敏反应和气道高反应性两大原因引起。
当过敏原与特异性ＩｇＥ结合,肥大细胞、嗜碱性细胞脱颗粒,释放白三烯Ｃ、Ｄ、Ｅ介质,使平滑肌收缩、黏膜水肿、分泌物增加,导致哮喘发作。
20世纪80年代,哮喘是气道慢性、非特异性炎症已是共识。
目前,人们更倾向于哮喘是许多细胞如:上皮细胞、成纤维细胞、树突状细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞(ＭＣ)、Ｔ淋巴细胞(ＴＬＣ)参收稿日期:2004 03 06与的慢性气道炎症。
多种细胞参与哮喘发生,释放ＩＬ 13、ＩＮＦα、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦα等促进炎症发生。
其中,嗜酸粒细胞和中性粒细胞起了重要作用[2,3]。
3 1炎性反应机制目前已知多种细胞参与哮喘发生,释放ＩＬ 13、ＩＮＦα、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦα等促进炎症发生。
3 1 1嗜酸性细胞(ＥＯＳ)研究发现,哮喘患儿血ＩＬ 13升高,它是一种主要由ＣＤ4+Ｔｈ2细胞分泌的多效性细胞因子。
支气管哮喘发病机制研究进展
气 管炎 症［ 树 突状 细胞 （ｅ ｄ ｉ ｃ ｅ ， Ｃ） 移 、 １ 。 ｄ ｎ ｒ ｉ ｃｌ Ｄ 迁 ｔ ｌ 成
熟， 可诱 导产 生 ｉ ｅ 。 Ｔｒｇ 在稳 定 阶段 ， ＤＣ与 Ｔ淋 巴细 胞 之 间 的相互 作 用 ， 致 Ｔ 淋 巴细 胞 的耐 受 。与激 活 Ｔ 导 淋 巴细胞 上 表 达 的 Ｃ 关 ｌ Ｄ 也 在 呼吸 道 变 应 Ｄ 有 １ Ｃ ，
同时也 是一 种外 周免 疫 耐受机 制 发生缺 陷 的疾病 。越 来 越 多 的 证 据 表 明 ， 工 诱 导 的调 节 性 Ｔ 淋 巴细 胞 人
（Ｔ ｅ ） 哮喘 炎 症 和在 外 周 维 持机 体 自身 免 疫 耐 受 ｉ ｒｇ 与 有 着密 切 的关 系 。 某些 其 他 的生物 活性 物质 ， 也在 哮 喘 的发病 过程 中起 一定 的作 用 。重症 哮 喘 的病 因与 肺炎 衣 原体 感染 密切 相关 。气道重 塑 是慢性 哮 喘 的重 要病
以增 加机 体 内 Ｉ ０和 减少 Ｔｈ Ｌ１ ２细 胞 因子 的合 成 ， 诱 导 Ｉ 一 ０分 泌 型 Ｔ ｅ ［ 。郭 胤 仕 等口 。 Ｌ１ ｒｇ９ ］ 。的研 究 结 果 提 示 ， 喘患 者接 受特 异性 变应 原刺 激后 ， 哮 不仅 启动 Ｔｈ ２
反 应 的转 录 因子 表达 增 强 ， 且启 动 Ｔ ｌ反应 的转 录 而 ｈ 因子 表 达也 有 增强 ； 动 Ｔｒｇ反 应 的转 录 因子 ， 启 ｅ 则不 能相应 提 高 。从 特 异性 转 录 因子 水 平 提示 ， ｌ Ｔｈ Ｔｈ ／ ２ 平衡 失调 学说 尚不 能满 意地解 释 哮 喘的发 病机 制 。哮 喘患者 Ｔ ｅ ｒｇ功 能 减 低 ， 可 能 与 哮 喘 的发 病 有 关 。 有
・
气道高反应状态中医病理证候的研究探讨
气道高反应状态中医病理证候的研究探讨气道高反应性（BHR）（bronchial hyperresponsiveness）是呼吸道对各种刺激呈现出过强过早收缩反应的高敏状态，目前研究认为它是一种复杂的病理状态，涉及诸多环节和因素。
一般将此状态集中在支气管哮喘的研究中。
我们通过观察和研究发现气道高反应状态是多种呼吸系统疾病发展和演变的重要阶段，是疾病发展中的特殊病理状态，在慢性支气管炎，肺气肿等疾病中亦会出现气道的高反应状态。
而如何解决高反应状态则关系着上述疾病治疗成败的与否，是提高呼吸系统疾病防治水平的关键。
目前，国内外学者就气道高反应状态进行了多方面，多领域的深入研究，为揭示气道高反应性的病理特征和性质奠定了较为坚实的研究基础。
由于BHR是支气管哮喘的重要特征之一，所以目前多基于支气管哮喘，对气道高反应状态进行发病机制和测定方法和治疗等方面的研究。
研究层次涉及及基因调控，炎性细胞和炎性介质，嗜酸粒细胞凋亡，神经调节，气道可塑性等方面。
有研究提出BHR的形成因素中，遗传成分占到60%左右，不完全外显的常染色体遗传与环境因素共同导致哮喘的发生。
[1]遗传因素还控制人体产生特异性IgE的免疫反应基因和非特异性IgE合成的调节基因，使人体神经系统或气道的受体外于不稳定或反应性增高状态。
[2]现认为气道炎症是导致气道高反应性的重要决定因素。
参与形成气道炎性反应的炎性细胞和炎性介质有50多种以上，并且之间的相互作用进一步加重了气道的可逆性阻塞和气道高反应性。
气道反复炎症损伤后的修复使得气道进行重塑，这种过程是在慢性炎症基础上逐渐进展的，成为造成不可逆气道阻塞的主要原因，病理学上的改变主要表现为累及全部支气管树的气道壁的增厚[3,4]，近年来研究气道神经可塑性的变化对气道反应性的影响成为新的热点。
研究表明控制人体气道的三种自主神经即胆碱能神经、肾上腺素能神经及非肾上腺素非胆碱能神经的可塑性改变均可引起气道高反应性。
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（收稿日期：２０１０—１ｌ－０３）
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（本文编辑：张元芬）
综述
支气管哮喘气道高反应性机制的研究进展
张景鸿李超乾
广西医科大学第一附属医院呼吸内科（广西南宁５３００２１）
气道高反应性（ＡＨＲ）又称支气管高反应性，是指气道 本身对各种特异性或非特异性刺激的反应性异常增高，主要 表现为气道平滑肌的过早或过强的收缩反应、支气管痉挛和 黏液腺体分泌的亢进。ＡＨＲ是支气管哮喘的重要特征之 一，是一种反映哮喘患者气道功能异常状态的关键指标，并 可评价哮喘患者的病情和预后。ＡＨＲ的发生机制较为复 杂，一般认为与基因调控、气道炎症、Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡、神经调 节、气道平滑肌异常和重构等有关。 一、基因与ＡＨＲ 染色体５ｑ与特应性和ＡＨＲ相关，与调节ＩｇＥ水平的基 因点非常接近。许多报道显示位于染色体５ｑ３１－ｑ３３的遗传 标志与ＡＨＲ、特应性及哮喘相关，ＡＨＲ不仅是由染色体单一 位点调控，而是受多位点共同作用和环境因素的影响，目前
Ｎｏｒｔｏｎ
ＥＢ，Ｃｌｅｍｅｎｔｓ ＪＤ，Ｖｏｓｓ ＴＧ，ｎ ａ１．Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｌａｎｃｅｔ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２０１０，１０：３６０－３６６．
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ｄｅｒｉｖｅｄ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｉｍｐｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ
ｔｈｅ
ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｐｒｏｆｏｕｎｄｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ Ｔ—ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｔｈｏｒａｘ，２００９。 ６４：２８３－２９０． Ｋａｔｏ Ａ，Ｓｅｈｌｅｉｍｅｒ ＲＰ．Ｂｅｙｏｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ａｉｒｗａｙ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ａｍ
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Ｒｏｎｉｊｅｎ
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Ｗｉｓｓｉｎｇｅｒ Ｅ，Ｇｏｕｌｄｉｎｇ Ｊ，Ｈｕｓｓｅｌｌ Ｔ．Ｉｍｍｕｎｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ
许多研究将ＡＨＲ调控基因定位于染色体５ｑ及１１ｑ上¨－３】。 Ｋｏｐｐｅｌｍａｎ等【４１发现位于染色体５ｑ３１一ｑ３３上的原钙粘蛋白１ （ＰＣＤＨＩ）基因变异明显和ＡＨＲ相关，提示ＰＣＤＨＩ是成人和 儿童一个新的ＡＨＲ易感基因。编码Ｂ：肾上腺素受体基因 位于５ｑ３１，该受体是含４１３个氨基酸的蛋白质，在该基因中 已发现９个多态性位点，其中１６和２７位点可能在影响哮喘 严重程度中起重要作用ｂ Ｊ。 二、气道炎症和ＡＨＲ 气道炎症是ＡＨＲ的重要基础，为气管、支气管黏膜慢性 非特异性炎症过程，涉及多种炎性细胞及炎性介质之间的相 互作用，包含复杂的细胞级联反应和介质之间连锁反应。 １．Ｔ淋巴细胞：ＡＨＲ包括即刻反应及持续反应，持续 ＡＨＲ主要与迟发型变态反应有关，Ｔｈ２型细胞通过产生一系
ｔｈｅ
ｉｎｔｅｒｆａｃｅ
ｏｆ
ｉｎｎａｔｅ
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