妥洛特罗贴剂
妥洛特罗贴剂经皮给药佐治小儿毛细支气管炎的效果观察
妥洛特罗贴剂经皮给药佐治小儿毛细支气管炎的效果观察目的观察妥洛特罗贴剂经皮给药佐治小儿毛细支气管炎的疗效。
方法将96例毛细支气管炎患儿按就诊单双日分为治疗组（单日）和对照组（双日），各48例。
两组患儿均予抗病毒、止咳化痰、布地奈德混悬液氧气驱动雾化吸入，末梢血白细胞≥12×109/L者给予抗生素治疗，必要时给予吸氧、水合氯醛鎮静等对症治疗。
治疗组在此基础上给予妥洛特罗贴剂，每晚睡前贴于胸部、背部或上臂，疗程5～7 d。
观察比较两组疗效。
结果治疗组总有效率为93.75%（45/48），对照组总有效率为79.17%（38/48），两组比较差异有统计学意义（χ2 = 4.36，P 0.05），具有可比性，且两组均在家属知情同意的情况下参与本研究，并经医院伦理委员会通过。
1.2 治疗方法两组均予抗病原体治疗，口服氨溴索化痰止咳，布地奈德混悬液氧气驱动雾化吸入，末梢血白细胞≥12.0×109/L者给予抗生素治疗，呼吸困难者吸氧，烦躁不安的口服水合氯醛镇静。
治疗组在此基础上加用妥洛特罗贴剂（日本电工株式会社生产，商品名：阿米迪，规格为0.5 mg/贴），每晚睡前贴于胸部、背部或上臂，每次更换新的贴剂并变换粘贴部位，疗程5～7 d。
1.3 观察指标观察两组临床疗效，喘憋、咳嗽、肺部啰音消失时间，胸部X线恢复时间及总病程。
1.4 疗效判定标准[2]治愈：无咳嗽、无喘憋，气促缓解，双肺哮鸣音及湿啰音消失，胸部X线恢复正常；好转：咳嗽、喘憋减轻，气促稍缓解，肺部哮鸣音及湿啰音减少，胸部X线未完全恢复正常；无效：临床症状、体征及胸部X线无改变。
总有效率=（治愈+好转）/总例数×100%。
1.5 统计学方法采用SPSS 11.0统计软件进行分析处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。
以P < 0.05为差异有统计学意义。
妥洛特罗贴剂辅助治疗毛细支气管炎疗效观察
妥洛特罗贴剂辅助治疗毛细支气管炎疗效观察目的观察妥洛特罗贴剂辅助治疗毛细支气管炎的临床疗效。
方法选取有喘憋症状的典型毛细支气管炎患儿52例，随机分成治疗组和对照组各26例，对照组26例常规治疗加硫酸沙丁胺醇、溴化异丙托品雾化吸入，治疗组26例在常规治疗基础上加用妥布特罗贴剂贴肺俞穴，每晚1帖，疗程3～7d，并于5d判断疗效。
结果治疗组有效率为84.62%，高于对照组的有效率53.85%，差异有统计学意义（P﹤0.05）。
结论妥洛特罗贴剂辅助治疗毛细支气管炎有明显疗效。
标签：毛细支气管炎；妥洛特罗贴剂；临床疗效；观察毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿特有的呼吸道感染性疾病，多见于1～6个月的小婴儿，以喘憋、三凹征、气促、咳与喘憋同时发生为主要临床特点，大多数病情重，病死率为1%，病程5～15d。
目前以氧疗、控制喘憋、病原治疗及免疫治疗为主。
经常静脉用或口服、雾化吸入平喘药来改善喘憋，这种给药途径存在较多不良反应。
妥洛特罗（tulobuterol）属高选择性、中长效的β2受体激动药，持久强扩张支气管平滑肌，对心脏的兴奋作用较弱，具有一定的抗过敏、促进支气管纤毛运动和止咳祛痰的作用，主要用于缓解支气管哮喘、急慢性支气管炎等呼吸道阻塞性症状[1]。
本文采用妥洛特罗贴剂辅助治疗毛细支气管炎取得显著疗效，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取2011年12月～2012年2月在本科住院，均符合《诸福棠实用儿科学》所定义毛细支气管炎诊断标准[2]的患儿52例，年龄2～6个月，起病1周以内，其中，男32例，女20例，均有呼吸快、鼻翼扇动或三凹征、咳嗽、喘憋，无呼吸衰竭等并发症。
入院即随机分为两组，治疗组26例，对照组26例，治疗组与对照组在营养状况、临床症状、生化指标方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法对照组均予常规治疗：输液支持、物理降温、对乙酰氨基酚及布洛芬退热、输氧、利巴韦林抗病毒加硫酸沙丁胺醇、溴化异丙托品雾化吸入，疗程3～7d。
妥洛特罗贴剂治疗轻中度持续支气管哮喘患者的有效性和安全性
ｔｕｌｏｂｕｔｅｒｏｌ ｔ印ｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉ驴ｉｆｉｃ趴ｔｌｙ １０ｗｅｒ山ａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔ如ｌｅｔ ｇｒｏｕｐ（０＝７．０９１９，Ｐ＝ｏ．００７７），ａｎｄ
ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｌｏｃａｌ ｓｋｊｎ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｄｏｎｓ ｉｎ ｔａｐｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ２＿６％．ａ啪ｄｕ荫ｏｎ
虫垡凼型盘盍！Ｑ鲣至！旦筮堑鲞筮！塑ｇ塾垫！！堂坐丛！堕：地型型！塑！：！些堑：堕！：！
结果
一、研究对象 有２４５例符合筛选条件进入洗脱期，其中２３３ 例进人临床试验随机给药期，有３例受试者随机后 即刻退出，无用药记录；有１０例随机用药后７ ｄ终 止；有１４例受试者由于违反试验方案未列入ＰＰｓ分 析。故ＦＡｓ分析对象为２２０例，ＰＰｓ分析对象为 ２０６例。 二、一般临床资料 ２３３例随机受试者中，贴剂组１１５例，男４４例， 女７１例，年龄（４５．３±１２．７）岁；片剂组１１８例，男 ４８例，女７０例，年龄（４５．４±１１．２）岁。２组年龄、 身高、体重、病程及病情程度分级、入组前的肺功能 指标和临床症状评分均差异无统计学意义。 三、主要评价指标的疗效分析 １．２组患者用药前后晨问与睡前的ＰＥＦ：见表 ｌ，治疗４周后，贴剂组的晨间及睡前ＰＥＦ值从给药 第１周起均显著升高（Ｐ＜０．０５）；而片剂组的晨间 ＰＥＦ值从给药的第３周才开始显著升高（Ｐ＜ ｏ．０５），其睡前ＰＥＦ值在给药前后无显著性差异。 ２．２组患者用药前后晨间与睡前的ＰＥＦ改善 率：见表２，贴剂组于用药后ＰＥＦ改善率上升幅度明 显高于片剂组。 ３．２组患者用药后１～４周Ｆｖｃ、ＦＥＶ㈨、ＰＥＦＲ 改善率与用药前比有显著改善（Ｐ＜Ｏ．０５），但组间 比较差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５）。贴剂组与片剂 组患者于用药后第４周ＦＥＶ，．。改善率分别为６．７
妥洛特罗透皮贴剂
体外透皮试验
• 采用Franz透皮扩散池进行透皮试验，水 浴温度32℃，搅拌速度500rpm，透皮面积 2.8cm2，接收池体积7.5ml
Cumulated permeated (%)
750
Hokunalin Tape
Domestic Patch
500
250
0
0
5
10
15
20
25
Time (hr)
大鼠药代动力学文献资料
• 单剂量给药 – 大鼠单剂量透皮给药14C 标记药物10mg/kg，雌雄性大鼠的 血中放射活度分别在2h及4h达到峰值，消除半衰期分别为 15.9h和15.7h。 – 雄性大鼠单剂量透皮给药未标记的药物5，10，20mg/kg， 血中原形药物在4.0~4.5h达峰浓度，消除半衰期分别为 2.6~2.9h。生物利用度为口服的10倍。Cmax和AUC与给药 剂量呈线性相关（5~20mg/kg）。 – 雄性大鼠单剂量透皮给药14C 标记药物，各组织中的放射活 度在4h达到峰值。在肺及支管等目标组织中均有很好的分 布。在用药部位浓度最高，其次为肝脏和肾脏。
– 释放度试验
Percent released (%)
120
90
60
30
0
0
1
2
34Leabharlann Time (hr)Released percent (%)
120 90 60 30 0 0
本品 进口品
5
10
15
20
25
Time (hr)
妥洛特罗贴片与进口品体外释放结果
药物稳定性试验
• 样品除去内、外包装，直接裸露进行光照、高温（80℃）、 高湿（92.5%RH）考核，于5、10天取样，考察外观、降解 产物、含量、释放度，结果与0天数据比较
妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿喘憋性肺炎急性发作的临床疗效观察
妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿喘憋性肺炎急性发作的临床疗效观察李燕梅【摘要】目的：观察妥洛特罗贴剂治疗儿童喘憋性肺炎急性发作的临床疗效。
方法选择喘憋性肺炎急性发作患儿80例，在常规治疗基础上加用妥洛特罗贴剂，每次1片（0.5mg），每日1次，记录给药5d内患儿一般情况、临床症状及体征变化。
结果给药5d内，患儿一般状况、喘息及肺部啰音等临床症状和体征逐渐得到改善，显效26例，有效7例，无效3例，总有效率为91.7%。
治疗期间无1例患者出现不良反应。
结论妥洛特罗贴剂治疗儿童喘憋性肺炎急性发作疗效显著安全，不良反应少。
%Objective To observe the clinical of the tulobuterolpatch in treating Infants with Asthmatic pneumonia. Methods Eighty clinically diagnosed Infants with acute Asthmatic pneumonia were given conventional therapy and Tulobuterol tape 0.5 mg once daily. The changes in general state, clinical symptoms and signs of acute Asthmatic pneumonia Infants with in ifve days were observed and recorded. Then the degree of clinical remission was analyzed. Results Within ifve days, the general status, wheezing and pulmonary rales and other clinical symptoms and signs gradually improved.26 Infants were markedly effective, 7 infants were effective, 3 infants were ineffective, the total effective rate was 91.7%. There were not any adverse reactions during treatment. Conclusion Tulobuterol tape can effectively control the acute Asthmatic pneumonia in Infants, and it has advantages of good compliance and effect, and few adversereactions. The treatment with Tulobuterol tape in Infants with acute Asthmatic pneumonia proves to be safe and effective.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2014(000)036【总页数】2页(P12-13)【关键词】妥洛特罗贴片;婴幼儿;喘憋性肺炎【作者】李燕梅【作者单位】山东省省立医院集团菏泽医院儿科，山东菏泽 274000【正文语种】中文【中图分类】R725.6结论妥洛特罗贴剂治疗儿童喘憋性肺炎急性发作疗效显著安全，不良反应少。
妥洛特罗贴剂辅助治疗婴幼儿哮喘45例临床分析
异有 统 计学意 义 （ ＜Ｏ０ ） Ｐ ． ５
表２ 两组 治疗 结果 比较
选择我院２ １年元月１ ００ 日至２ １年６ 日儿科门诊的８例婴幼儿 ０１ ｆ３ ｌ ０ ５
哮喘患儿 ，男４例 ，女４例 ，年龄６ 月～ 岁 ，均符 合 《 ５ Ｏ 个 ３ 儿童 支气管 哮喘防治常 规》 中的诊 断标准…。病情 轻度到 中度 ，随机分 为观察组
要在献血前做好献血宣传工作”。另外，对于轻度的乳糜血 ，一般 】
在近 期 内应用是 可行 的 ，但 是对 于 中、重度 乳糜血 需 要将其 进一 步 制成 红细 胞添加 液 或者对 红细 胞进行洗 涤 等 ，在 确保 血液 质量 的情
况下 ，尽力避免血液的浪费 。梅毒阳性在各项指标中有较高的比 】
［】 仇铬华， ５ 张学亮， 杨一军． 金标试纸血清法与全血法筛选献血者
ＨＢＡｇ ｓ 比较［ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ Ｊ 中国输血 杂志，０ １ ４４：２ ． ］ ２ ０ ， （）２ ９ １
妥洛特罗贴剂辅助治疗婴幼儿哮喘４例临床分析 ５
龙 苹 龙 易勤 梁桌信 刘 昕 张森雄 （ 广西柳 州市 妇幼保健 院儿 ，广西 柳州 ５５０ ） ４０ １
规治疗，合并细菌感染给予抗生素治疗。观察组在此基础上加用妥洛
特罗贴 片 （ 商品名 阿米迪 ， 日本 电工 株式会社研 制 ）每 帖０５ ，睡 ． ｍｇ 前贴于常用部位 （ 前、背部及上臂等处 ） ，连用５ ７，观察两组咳 胸 ￣ｄ
嗽、喘息及哮鸣音消失的时限。
１ ． ３疗效标准 显效 治疗５７ ，临床症状、体征消失； 治疗５ ７后咳嗽气促 ～ｄ 好转 ～ｄ 缓解 ，哮鸣音减少；无效：治疗５７ 以上临床症状和体征无改变。 －ｄ １ ． ４统计学处理
妥洛特罗贴剂Tulobuterol Patches-详细说明书与重点
妥洛特罗贴剂Tulobuterol Patches 英文名：Tulobuterol Patches汉语拼音：Tuo Luo Te Luo Tie Ji【成份】主要成份：妥洛特罗；化学名称：(RS0-2-tert-Butylamino-1-(2-chlorophenyl)ethanol(RS)-2-叔丁胺-1（2-氯苯）乙醇。
结构式：分子式：C12H18ClNO分子量：227.73辅料：聚异丁烯，聚丁烯，脂环类饱和炔树脂。
【性状】本品为白色方形带圆角的粘性贴片，粘性层上覆有白色衬垫。
【适应症】用千缓解支气管嶂喘、急性支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难等症状。
【规格】0.5mg／贴、lmg／贴、2mg／贴【用法用量】通常，1日1次，以妥洛特罗计算成人为2mg，儿童0.5～3岁以下为0.5mg，3～9岁以下为1mg，9岁以上为2mg，粘贴于胸部、背部及上臂部均可。
【不良反应】获批准时，1.002例安全性评价对象中，发现不良反应116例（11.58％）、152件次，其主要为震颤23件（2.30％），心悸17件（1.70％），粘贴部位搔痒感34件（3.39％）、发红25件（2.50％）、皮疹25件（2.50％）等。
另外，发现临床检查值有异常变动的是CK （CPK）升高28件（7.20％），但未见伴有临床症状。
（1）严重不良反应1）过敏反应（频率不明）：可引起过敏症状，需密切观察，发现呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等症状时应中止给药，并进行适当的处置。
2）严重的血清钾值下降：有报告指出，β—受体激动剂可使血清钾值严重下降。
另外，并用黄嘌岭衍生物、类固醇制剂及利尿剂，可增强β—受体激动剂所致的血清钾值下降的作用，因此重症哮喘患者要特别注意。
还有，低氧血症增强了血清钾值下降对心律的影响。
此时最好监测血清钾值。
（2）其他不良反应【禁忌】本品成分有过敏史的患者。
【注意事项】1．慎重用药（以下患者需慎重使用）（1）甲状腺机能亢进的患者（有症状恶化的危险。
7-儿童支气管哮喘(妥洛特罗)临床效果
アレルギーの臨床 （ ） 23 7 ,2003
疗儿童支气管哮喘患儿的长期临床效果和副作用。
对象 本试验的试验对象为从平成 12 年 1 月到 13 年 6 月间到关西医科大学医院儿科、 济生会泉尾医院、济生会野江医院就诊的中度持续型（日本 2000 年儿科支气管 哮喘治疗、管理指南）支气管哮喘患儿。就参加此试验，已经向本人或者监护人 取得了书面同意。试验对象为 6 名正在接受混合吸入色甘酸钠（DSCG）和沙丁胺 醇液治疗以及缓释型茶碱制剂治疗的中度持续型支气管哮喘患儿（男 4 名，女 2 名，平均年龄：4 岁 2 个月）。病例的详细情况如表 1 所示。
0.5mg
月
全年型
混合、慢性、全年型
哮喘症状程度 分数/次
大发作 9
表 2 症状分数
中发作 小发作
6
3
咳嗽多 1
Hale Waihona Puke 咳嗽少 0.5表 3 日常生活分数和夜间睡眠分数
日常生活分数
完全不能
不太能
基本能
夜间睡眠分数
呼吸困难、完全不能睡眠
呼吸困难、睡眠不好
能睡好
24/日 16/日 0/日 12/日 8/日 0/日
9)
组胺的气管反应性和哮喘的恶化方面没有出现显著性差异 。 平松等报道了使用吸入皮质类固醇药 6 个月以上的 30 例 Stage3 成人慢性哮喘
10)
中只有 2 例恶化，28 例能观察到大致改善 。在本次的研究中，虽然没有测定 气管过敏性，但至少即使使用 4 周时间，所有项目与使用前相比均得到了改善， 提示长期使用妥洛特罗贴剂不会影响气管过敏性，能改善哮喘症状。今后，希望 通过积累 4 周以上长期使用妥洛特罗贴剂的证据，使本贴剂在指导方针中拥有明 确的地位。（注：在现在的日本哮喘防治管理指南中，已明确记载妥洛特罗贴剂 作为 LABA 的一种，适用于慢性持续性哮喘患者的长期治疗。）
妥洛特罗贴佐治小儿喘息性疾病100例疗效及安全性评价
妥洛特罗贴佐治小儿喘息性疾病100例疗效及安全性评价陈强锋【摘要】目的：探讨妥洛特罗贴佐治小儿喘息性疾病的临床疗效及安全性。
方法选取2013年3月至2014年3月收治的小儿喘息性疾病患儿200例，随机分为对照组和观察组，各100例。
两组患儿均给予常规对症治疗，对照组患儿加用沙丁胺醇雾化吸入，观察组患儿加用妥洛特罗贴佐治。
结果治疗后，观察组的总有效率为92.00%，与对照组的91.00%相当（ P＞0.05）；两组患儿的咳嗽、喘鸣音持续时间和治愈时间比较，差异均无统计学意义（ P＞0.05）；两组患儿的最大呼气流量（PEF）、PEF测定值占预计值的百分比（PEF%）均较治疗前明显上升，且观察组上升幅度更明显（ P＜0.05）；两组患儿免疫球蛋白E（IgE）和嗜酸性粒细胞（EOS）水平均较治疗前明显下降，且观察组下降幅度更大（ P＜0.05）；两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ P＞0.05）。
结论妥洛特罗贴治疗小儿喘息性疾病的疗效确切，能显著改善患儿的肺功能和免疫功能，且不良反应少、安全性高，值得临床推广。
%Objective To investigate the effect and safety of Tulobuterol Patches for the treatment of children with asthmatic dis-eases. Methods Totally 200 children patients with asthmatic diseases in the hospital from March 2013 to March 2014 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,100 cases in each group. The two groups were treated by the convention symptomatic treatment;the control group was added with sulbutamol aerosol inhalation and the observation group was added with Tulobuterol Patches for adjunctive therapy. Results The Total effective rate in the observation group was 92. 00%,which was e-quivalent to 91. 00% in the controlgroup( P > 0. 05);the duration of cough,wheezing and cure days had no statistical differences be-tween the two groups( P > 0. 05);PEF and PEF% after treatment in the two groups were significantly elevated than before treatment, but the increment range in the observation group was significantly greater( P < 0. 05);the peripheral blood IgE and EOS levels after treatment in the two groups were significantly decreased compared with before treatment,moreover the decrement range in the observa-tion group was significantly greater( P > 0. 05). Conclusion Tulobuterol Patches has stable and reliable effect for the treatment of children with asthmatic diseases,can obviously improve the children's lung function and immunity function,has less adverse reactions and deserves to be clinically promoted.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(000)014【总页数】3页(P73-74,75)【关键词】妥洛特罗贴;小儿喘息性疾病;肺功能;免疫功能【作者】陈强锋【作者单位】广东省佛山市禅城区中心医院，广东佛山 528000【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R974+.3小儿喘息性疾病是指具有喘息症状的呼吸道综合征，可分为毛细支气管炎、喘息性支气管炎、小儿支气管哮喘3种类型，久治不愈，病情严重可诱发呼吸衰竭[1]。
妥洛特罗透皮贴剂
妥洛特罗贴片与进口品体外透过裸鼠皮肤的比较
Cumulated permeated ( g)
600 450 300 150
0 0
本品 进口品
5
10
15
20
25
Time (hr)
本品与进口品体外透过人离体皮肤的曲线
• 质量研究工作
– 含量限度：每片面积10cm2，含妥洛特罗(以 C12H18ClNO计) 2mg，其含量为标示量的 80.0~120.0%
达到高峰，有效地防止了哮喘发作
Hokunalin® Tape
• 为唯一的治疗哮喘的透皮贴剂 • 研发者获得2002年BASF创新奖
• 与片剂相比，有明显的优越性：患者的睡眠 质量大为提高，产品上市后受到了极大的欢 迎
妥洛特罗透皮贴剂的结构
由于Drug in adhesive 技术， 从外向内有3层结构
• 样品按上市包装（复合铝箔袋封装），进行加速试验，试验 条件为40℃，75%相对湿度，于1、2、3、6个月取样，考察 外观、降解产物、含量、释放度，结果与0天数据比较
• 样品按上市包装（复合铝箔袋封装），进行室温留样试验， 试验条件为25℃，60%于1、3、6、9、12、18及24个月取样， 考察外观、降解产物、含量、释放度，结果与0天数据比较
2.30±0.18 11.3±0.7 49.64±3.63 9.4±1.3
2.13±0.20 11.3±0.7 48.69±5.44 9.5±1.5
妥洛特罗贴剂健康志愿者药动学试验
8名健康志愿者分别口服1.0mg妥洛特罗片剂 及外用2mg透皮贴剂，24h后除去贴剂
Plasam Conc. (ng/ml)
3
Oral 1mg
Transdermal 2mg