结合珠蛋白基因12多态性与中国人冠心病易感性的关联研究
解码生命
综述
• 自2000年6月26日人类基因图谱 绘制完成后，人类即进入了后基 因时代，人类自身的秘密已开始 破译，表明了人类社会已进入了 一个有能力完全认识自身的阶段， 也就是人类社会的最高级阶段， 我们有幸赶上了这个时代。
• “基因”位于细胞核内的染色体上，从遗 传角度看，基因是遗传的基本单位，从 生物化学角度看，基因是链状脱氧核糖 核酸（DNA）上编译某种蛋白质或核糖 核酸（RNA）分子上的一个连续片断。 基因不仅可以通过复制把遗传信息传给 下一代，还可以把遗传信息通过编译生 命个体，蛋白质得到表达。直接控制着 人类的生、老、病、死。现在认为，人 类所有的疾病都于基因有关。
• 美国是全球最早推广基因检测的国家， 近几年已完成了500万人份的基因检测， 欧洲完成了100万人份的基因检测。目 前，通过预防和医学干预，美国的结肠 癌发病率下降了90％，乳腺癌和其他肿 瘤的发病率也大幅度下降。
• 我国的基因检测推广开展得相对滞后，到 2006年第三季度只完成了对6万余人的基因检 测。恶性肿瘤、心血管疾病的发病率还在以年 5％以上的速度增长。每年有160万人死于癌 症，每24秒就有一个0-64岁的人死于癌症。 每一分钟就有一人因乙肝死亡。 • 据统计表明：我国因疾病导致的经济损失高达 14000亿元，占GTP14％
• 重大疾病基因（如引发风心病，糖尿病肾病， 肝硬化的疾病基因）才苏醒起到致病作用。如 果没有人类基因组计划，我们无法检测到“睡 在DNA中的疾病基因”我们到医院做的所有检 查都是针对“已苏醒的致病基因。”所引发的 疾病”。人类基因组计划之——人类疾病基因 检测就是为每个人检测“睡在DNA中的疾病基 因”，也称为“基因地雷”。我们预先把这些 睡觉的疾病基因检测出来，知道他们有几种， 都在哪？有哪些条件因素可以唤醒他们。一旦 唤醒会引发什么疾病……。目的是：避开唤醒 条件，让他们睡的时间越长越好，或利用基因 工程“排雷”。——这就是先检测，先预知，
遗传学知识：遗传多态性和流行病学
遗传学知识：遗传多态性和流行病学随着人们对生命科学的深入研究，遗传学成为越来越受关注的一个学科。
遗传学研究的是遗传物质的组成和遗传信息的传递过程。
而遗传多态性和流行病学是遗传学中的两个重要分支，它们在生物医学领域中起着举足轻重的作用。
遗传多态性人类的遗传多样性是指不同个体之间基因型和表现型的差异。
这种差异主要来源于人类基因组中的单核苷酸多态性（SNP）和结构变异（如缺失、插入、倒位等）。
单核苷酸多态性是指DNA中某个核苷酸位置发生改变，从而导致基因型的变异。
单核苷酸多态性是一种常见的基因多态性，其出现频率很高，约为每300个碱基中就有一个单核苷酸多态性。
单核苷酸多态性通常不会引起突变，因此对人类健康影响较小。
相比之下，结构变异是较为罕见的基因多态性，其发生频率约为每5000个基因中出现一次。
结构变异包括缺失、插入、倒位、重复和转位等类型，有时会对基因的功能产生显著影响。
此外，人类的遗传多样性还受到环境因素、地理因素和人类进化因素的影响。
遗传多态性在生物医学研究中占据着重要的地位。
首先，遗传多态性与疾病发生的关系备受关注。
通过对不同人群的基因型和疾病发生率进行分析，可以发现某些基因变异与疾病的易感性或疾病预后相关联。
例如，β-珠蛋白基因中的一种多态性与镰状细胞贫血的发生密切相关。
其次，遗传多态性的研究有助于理解不同种族之间的差异。
人类在进化过程中形成了巨大的遗传多样性，在不同人群之间的遗传多样性差异具有一定规律性。
遗传学家可以通过对遗传多样性的研究帮助人们更好地理解人类进化史以及人类的种群结构和迁移历史。
流行病学流行病学研究的是群体中疾病的分布、原因和控制措施。
流行病学主要依靠大规模的数据分析、调查和实验研究，以确定复杂因素之间的关系。
在这些复杂因素中，遗传因素一直是研究的重点之一。
首先，遗传因素可以影响人们患上某种疾病的风险。
例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的风险密切相关。
【浙江省自然科学基金】_基因型_期刊发文热词逐年推荐_20140811
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2011年 科研热词 基因 单核苷酸多态性 abo基因 质粒 组织培养 抗b抗体 心肌梗死 小白菜 大肠埃希菌 多态性,单核苷酸 多态性 abx09表型 风疹病毒 颈动脉疾病 遗传距离 遗传稳定性 转化生长因子-β _1 解离后致死基因 西瓜嫁接 表观遗传 血管紧张素原 自交系 脑梗死 肝硬化 肝炎病毒 耐药基因 群落结构 结合珠蛋白基因 结合珠蛋白 细菌 紫花苜蓿 种源 硝酸盐 白三烯类 疾病遗传易感性 电泳,凝胶,脉冲场 甲基化 生物量 甘蓝型油菜 环境因素 熵值 氨基糖苷类抗生素 毒力 根际微生物 核不育 抗药性 急性冠脉综合征 弧菌,霍乱 序列分析 孟鲁司特 大肠杆菌 多态现象,遗传 推荐指数 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
科研热词 推荐指数 基因型 4 铝毒 2 水稻 2 大豆 2 儿童 2 铝胁迫 1 铝、氟交互作用 1 遗传转化系统 1 遗传主效应 1 边缘细胞 1 赖氨酸含量 1 败血病 1 西瓜根际细菌 1 背膘厚 1 肌肉生长抑制素基因 1 结直肠肿瘤 1 纯合 1 粘液 1 番茄 1 生长发育性状 1 生理特征 1 生化作用 1 甘露聚糖结合凝集素 1 甘露糖结合凝集素类 1 猪繁殖与呼吸综合征病毒 1 猪 1 油菜 1 检测 1 根际土壤酶 1 根系形态 1 根系分泌物 1 数量性状座位 1 戊型肝炎病毒 1 悬浮芯片 1 微生物 1 巨细胞病毒 1 实时荧光pcr 1 官颈疾病 1 大黄鱼 1 多样性指数 1 多态现象 1 多因子降维 1 基因组 1 基因多态性,单核苷酸多态性 1 基因多态性 1 基因型*环境互作效应 1 培养,16s pcr-rflp 1 土壤酶 1 回交重组自交系 1 单链构象多态性 1 农杆菌介导 1 偏态分离 1
环境相关性疾病1
环境相关性疾病是指其发病原因与环境
因素有着密切联系的疾病
Environmentally linked diseases or
environmentally associated diseases
环境因素对人类的生长、发育和进化有着重要
的作用。在人的生命活动、疾病的发生过程中，遗 传因素与环境因素都具有重要的作用。
中国癌症杂志 2011， 21（5）
苯、甲醛联合暴露致白血病危险性及关键代谢酶功能 SNPs的研究
采用自行构建的汉族永生化人淋巴细胞系，应用苯的中间代谢
产物苯酚对永生化淋巴细胞进行诱导， 分析比较CYP2E1 rs2070673、rs2031920、rs2031921、
rs3813866 SNP 4个位点不同基因型与底物诱导的mRNA表达
1. 如E4等位基因（载脂蛋白E基因的变体）与阿尔茨海默病的关联
。一个拷贝数的E4等位基因，使发病风险增加2-5倍，而2个拷贝数 的要增加10倍。但是50%以上的此等基因纯合子个体并不发病。
2. CD14/-159 多态性和室内灰尘内毒素的关系。高水平灰尘时，
CD14/-159 等位基因个体特异性反应高（IgE)，但是，暴露低水 平灰尘时，C等位基因的个体IgE浓度较高，因此，根据基因组成不
CRY1 与乳腺癌
隐花色素-1(cryptochrome-1,CRY1)基因，属于生物 钟基因家族
CRY1的单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系
CRY1基因rs1056560位点三种基因型(TT/GT/GG)携 带至少一个G等位基因(GT/GG)的个体乳腺癌风险降低 23.2%(OR=0.768,95%CI:0.606～0.971)
环境相关性疾病
临床分子生物学检验智慧树知到期末考试章节课后题库2024年湖南师范大学
临床分子生物学检验智慧树知到期末考试答案章节题库2024年湖南师范大学1.人类基因计划的大部分测序工作是利用YAC实现的。
（）答案:错2.线粒体病主要累及大脑和肌肉组织。
（）答案:对3.HER2可作为早期诊断乳腺癌的参考依据。
（）答案:对4.荧光原位杂交可同时检测多种靶序列。
（）答案:对5.TPMT与嘧啶类药物的疗效和毒副作用密切相关。
（）答案:错6.Northerm 杂交检测靶序列是RNA。
（）答案:对7.高通量表面增强激光解吸电离飞行时间质谱可获得“癌症指纹”信息。
（）答案:对8.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症呈X染色体连锁不完全隐性遗传。
（）答案:错9.PCR是已知突变检测的“金标准”。
（）答案:错10.结核杆菌分子生物学检测包括特异性基因检测和耐药基因检测。
（）答案:对11.电喷雾质谱技术是一种软电离技术。
（）答案:对12.核糖体蛋白是基于MALDI-TOF-MS进行细菌鉴定的主要标志物。
（）答案:对13.实时荧光定量PCR引物的最适长度为15～30nt。
（）答案:错14.肺癌的诊断主要依靠分子生物学检验。
（）答案:错15.逆转录病毒的基因组是单倍体。
（）答案:错16.染色体的形态最典型和清晰的阶段是有丝分裂间期。
（）答案:错17.PCR 技术的本质是核酸重组技术。
（）答案:错18.双脱氧链终止法测序需要加入双脱氧核苷酸。
（）答案:对19.Tm 主要与 A-T 含量有关。
（）答案:错20.产前诊断的金标准是对羊水或脐带血细胞进行染色体核型分析。
（）答案:对21.16SrRNA基因作为细菌分类鉴定的靶基因的优点有（）答案:多信息###长度适中###多拷贝22.关于沙眼衣原体的分子生物学检验，正确的是（）答案:RAPD技术不适用于血清学分型###PCR扩增靶基因序列主要有外膜蛋白基因、隐蔽性质粒DNA和16S rRNA基因序列###PCR-RFLP可用于CT分型###LCR技术适合于高危人群普查时大批量标本的检测23.SELDI-TOF-MS中蛋白质芯片系统的组成主要包括（）答案:芯片###芯片阅读器###分析软件24.CYP450基因分型检测的分子生物学方法有（）答案:实时荧光定量PCR###等位基因特异性PCR###基因芯片###PCR-RFLP25.临床分子生物学实验室检测方法的选择原则包括（）答案:根据本地区患者的承受能力选择###根据实验室的技术特点选择###根据检测目的选择###根据实验室的实验条件选择26.PML-RARa融合基因常用的检测方法有（）答案:RT-PCR###荧光原位杂交###荧光定量PCR27.原癌基因激活的机制包括（）答案:易位激活###癌基因甲基化程度降低###原癌基因扩增###点突变28.法医物证学的主要内容有（）答案:种族和种属认定###性别鉴定###个体识别###亲子鉴定29.关于DHPLC技术的描述正确的是（）答案:灵敏度和特异性高###自动化程度高###是分析异质性突变的首选方法###可实现高通量检测30.理想的质控品应满足以下要求（）答案:稳定、价廉、同一批次可大量获得###无已知的生物传染危害性###基质与待测样本一致###阳性质控品所含待测物浓度接近试验的决定性水平###靶值或预期结果已知31.乙型肝炎病毒的核酸类型是（）答案:双股DNA32.TPMT是下列哪类药物在体内代谢的关键酶（）答案:嘌呤类33.采集用于PCR检测的血清样本时，不宜选择使用的抗凝剂是（）答案:肝素34.奥美拉唑在体内代谢主要受哪种药物代谢酶的影响？（）答案:CYP2C1935.PCR的退火温度通常比引物的Tm值（）答案:低约5℃36.HLAI类抗原的特异性取决于（）答案:α重链37.可以用来分辨16SrRNA基因不能鉴别的非常接近的菌种和种内菌株的是（）答案:16S-23S rRNA基因38.单细胞基因扩增一般采用下列哪项技术增加检测的敏感性和特异性（）答案:巢式PCR39.Southern 印迹杂交中常用的核酸变性剂是（）答案:氢氧化钠40.DNA指纹的分子遗传学基础是（）答案:DNA的多态性41.新一代测序技术最显著的特点是（）答案:高通量42.微卫星异常的检测方法有（）答案:DNA测序43.PCR的引物Tm值的计算公式为（）答案:Tm= 2(A+T)+4(G+C)44.PCR循环中的延伸时间取决于（）答案:扩增产物的长度45.线粒体基因组22个tRNA可转录几种tRNA （）答案:20种46.保证结果准确可靠的先决条件是（）答案:分析前质量控制47.肿瘤的分子诊断策略有（）答案:检测肿瘤相关基因48.在PGD中诊断单基因疾病的主要手段是（）答案:单细胞PCR技术49.焦磷酸测序法突出的优势是（）答案:较长的读长50.寡核苷酸探针的最大优势是（）答案:可以区分仅仅一个碱基差别的靶序列51.非整倍体筛选的诊断方法主要借助于下列哪项技术（）答案:FISH52.乙型肝炎病毒可分为多少个基因型？（）答案:853.TaqMan 探针技术要求扩增片段应为（）答案:50～150bp54.目前对肺癌遗传易感性主要集中在如下哪几个领域（）答案:DNA修复能力55.临床分子生物学检验的核心技术是（）答案:核酸扩增技术56.临床分子生物学检验标准化的前提是（）答案:标准品57.临床基因扩增检验实验室设计的原则主要包括（）答案:分区设置###控制空气流向58.质量管理体系文件具有法规性、唯一性和时效性三大特性。
COL1A1基因多态性与中国北方汉族人群高度近视相关性的研究的开题报告
COL1A1基因多态性与中国北方汉族人群高度近视相关性的研究的开题报告题目：COL1A1基因多态性与中国北方汉族人群高度近视相关性的研究背景：高度近视是一种常见的眼疾，其发病率随着社会经济水平的提高而增加。
虽然环境因素对高度近视的发生有一定影响，但是先天遗传因素同样占据了重要的地位。
近年来，越来越多的研究表明，结缔组织的构成蛋白在高度近视的形成中发挥了关键作用。
COL1A1基因（编码胶原蛋白α1链）多态性与高度近视的发生相关性备受关注。
研究目的：本研究旨在探究COL1A1基因多态性与中国北方汉族人群高度近视的相关性，为高度近视的预防和治疗提供基础数据。
研究内容：采用前瞻性病例对照研究设计，选取中国北方汉族高度近视患者和健康人群作为研究对象，分别提取其DNA样本，筛选COL1A1基因多态性位点进行相关分析，同时考虑环境因素和其他遗传因素对高度近视发生的影响。
研究意义：本研究可为高度近视的发生机制提供新的思路和证据，对指导临床医生开展高度近视的预防和治疗具有重要的意义。
同时，该研究也为相关遗传基因的筛选和检测提供了可行性方案，为遗传学的研究提供了新的突破口。
研究方法：采用前瞻性病例对照研究设计，根据目前研究的COL1A1基因多态性位点，利用PCR技术从病人和对照组的血液中提取DNA，并进行基因序列的测序，分析多态性位点单倍型频率，进行病例对照分析，使用logistic回归模型分析标记位点的遗传效应。
同时，收集病人和对照组的一些基本信息如年龄、性别、身高、教育、职业、婚姻等，对这些信息进行统计分析，进一步探究影响高度近视的相关因素。
研究预期成果：本研究旨在探究COL1A1基因多态性与中国北方汉族人群高度近视的相关性，并预计有以下几个方面的研究成果：1. 确定COL1A1基因多态性与高度近视发生的相关性，为高度近视的治疗和预防提供新的依据；2. 为相关遗传基因的筛选和检测提供了可行性方案；3. 揭示高度近视发生机制中结缔组织构成蛋白的作用，为高度近视的发病机制提供新的证据和思路。
药物遗传学PPT课件
苯乙肼、肼苯哒嗪、磺胺二甲嘧啶、普鲁 卡因胺、硝西泮、甲基硫氧嘧啶、氨基砜 等药物的代谢也都经过N－乙酰化作用， 也都有快、慢两种类型。
慢乙酰化者使用肼苯达嗪和普鲁卡因胺时 发生狼疮样副作用的频率较高。
二、 琥珀酰胆碱敏感性
琥珀酰胆碱（succinylcholine）是外科麻醉用的 肌肉松弛剂，其作用部位在骨骼肌的神经肌肉接头 处，它能阻断电冲动传递到肌纤维，从而导致肌肉 张力下降，骨骼肌松弛。
常染色体不完全显性遗传，有遗传异质性。 恶性高热的一种形式是由ryanodine受体基
因（RYR1）突变引起的。ryanodine受体 是肌质网钙离子释放通道。
Trask（1993）用荧光原位杂交将RYR1基 因定位于19q13.1。
五、酒精代谢与酒精中毒
症状：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快 0.3~0.5ml/kg
遗传对药物代谢的控制: 1.多基因控制
有些药物在人群中呈连续变异（单峰常态曲线）
药物代谢差异的个体分布
个 体 数
多基因 对不同药物的各种反应方式
2. 单基因控制 一些药物的代谢在人群中是不连续变异，表现
为双峰或三峰。
个
体
数
RR Rr
rr
单基因
个
体
RR
数
Rr
r
r
单基因
对不同药物的各种反应方式
N-乙酰基转移酶
基因簇定位 ：8p23.1-p21.3 快灭活者：RR 慢灭活者：rr （N-乙酰基转移酶缺陷） 杂合子：Rr（具有中等水平的乙酰化灭活速度）
NAT1：催化对氨基水杨酸和对氨基苯甲酸等药 物的乙酰化代谢，无遗传多态性。
NAT2：催化异烟肼等肼类化合物及具有致癌性 的芳香胺或杂环胺类化合物的乙酰化代谢，有 遗传多态性；可发生不同形式的点突变，致N乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活 型。
分子诊断单选练习题
分子诊断单选练习题一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、下面关于线粒体的描述不正确的是A、是真核细胞重要的细胞器B、线粒体的主要功能是氧化产能C、是细胞的能量工厂D、半寿期是10天左右，其数量和体积保持不变E、线粒体中存在基因，线粒体基因突变会导致疾病的发生正确答案：D2、延伸的温度通常为A、25℃B、72℃C、37℃D、95℃E、55℃正确答案：B3、催化聚合酶链反应的酶是A、DNA连接酶B、反转录酶C、末端转移酶D、碱性磷酸酶E、TaqDNA聚合酶正确答案：E4、不可用于对核苷酸片段突变的检测方法是A、基因测序B、Southern印迹杂交C、Northern印迹杂交D、PCRE、RFLP正确答案：C5、关于P450的说法不正确的是A、具有广泛作用底物的一个酶类B、P450在致癌化合物代谢方面起着重要的作用C、绝大多数化学致癌物包括内源性和外源性都需经过P450的生物转化激活D、在肺癌中研究最多的是CYP1A2这个多态位点E、细胞色素P450超家族有多个亚家族正确答案：D6、下列分子不是细菌感染性疾病分子生物学检验技术的是A、PCR-SSCPB、real-timePCRC、ELISAD、PFGEE、RAPD正确答案：C7、蓝白筛选属于筛选重组DNA克隆方法的哪种？A、PCR分析B、免疫分析C、核酸分子杂交分析D、酶切分析E、插入失活分析正确答案：E8、重组DNA的宿主细胞有原核细胞和真核细胞。
用于制备基因文库的宿主细胞主要是A、哺乳动物细胞B、昆虫细胞C、酵母D、枯草杆菌E、大肠杆菌正确答案：E9、生物素和地辛高被用于DNA和RNA的全程标记的是A、随机引物标记B、DNA缺口平移标记C、全程RNA探针标记D、化学法全程标记E、3’或7’末端标记正确答案：D10、线粒体疾病的遗传特征是A、交叉遗传B、近亲婚配的子女发病率增高C、母系遗传D、女患者的子女约1/2发病E、发病率有明显的性别差异正确答案：C11、基因芯片的临床应用不包括A、疾病的诊断B、药物的筛选C、指导个体用药D、基因突变的检测E、由于蛋白质翻译后修饰改变而引起的疾病的诊断正确答案：E12、编码HIV衣壳蛋白的是A、vif基因B、tat基因C、gag基因D、pol基因E、env基因正确答案：C13、转录依赖扩增体系系统的描述错误的是A、以RNA为模板B、首先由靶RNA合成DNA拷贝C、再由DNA转炉生成大量D、产物为DNAE、为等温扩增正确答案：D14、以mRNA为模板合成cDNA的酶是A、DNA酶B、Taq DNA 聚合酶C、限制性内切酶D、RNA酶E、逆转录酶正确答案：E15、下列不能确定属于基因表达时间特异性的是，一个基因在A、胚胎发育过程不表达，在出生后表达B、胚胎发育过程表达，在出生后不表达C、分化的骨骼肌细胞不表达，在未分化的骨骼肌细胞表达D、分化的骨骼肌细胞表达，在未分化的骨骼肌细胞不表达E、分化的骨骼肌细胞表达，在未分化的心肌细胞不表达正确答案：E16、组织DNA提取中，苯酚-氯仿抽提离心分三层，DNA位于A、上层B、中间层C、下层D、中间层和下层E、上下层均有正确答案：A17、对人体危害较大且会污染环境的是A、多探针检测B、化学发光检测C、酶促显色检测D、荧光检测E、放射性标记探针检测正确答案：E18、人类可遗传的变异中最简单、最常见的一种是A、RFLPB、VNTRC、SNPD、STRE、CNV正确答案：C19、能够同时分离千种以上蛋白质的技术是A、2-DEB、ICATC、TOFD、MSE、LCM正确答案：A20、在分子生物学领域，分子克隆主要是指A、DNA的大量复制B、DNA的大量转录C、DNA的大量剪切D、RNA的大量反转录E、RNA的大量剪切正确答案：A21、顺式作用元件是指A、基因的5’、3’侧翼序列B、基因的5’侧翼序列C、具有转录调节功能的特异DNA序列D、基因5’、3’侧翼序列以外的序列E、基因的3’侧翼序列正确答案：C22、反式作用因子是指A、对自身基因具有激活功能的调节蛋白B、对另一基因具有激活功能的调节蛋白C、具有抑制功能的调节蛋白D、具有激活功能的调节蛋白E、对另一基因具有功能的调节蛋白正确答案：E23、SDS-聚丙烯酰氨凝胶电泳的原理不正确的是A、SDS是一种阴离子去垢剂B、SDS可以与蛋白质的疏水部分相结合，从而使蛋白质获得负电荷C、SDS-PAGE时蛋白质的迁移率与分子大小相关D、SDS-PAGE使具有不同等电点的蛋白质得以分离E、SDS与蛋白质结合后可以屏蔽天然蛋白质的电荷正确答案：D24、著名的Phl染色体发生的易位是A、t(9:22)(q34:q11)B、t(5:11)(q34:q22)C、t(5:22)(q34:q11)D、t(9:21)(q33:q11)E、t(9:22)(q11:q34)正确答案：A25、PCR技术的发明者是A、KrebsB、HensenetC、MullisD、SouthernE、Northern正确答案：C26、限制性核酸内切酶反应影响因素不包括A、DNA的纯度和结构B、反应缓冲液的pH和离子强度C、酶切时间D、酶的用量E、酶切温度一般为25℃正确答案：E27、DNA自动化测序技术中，不正确的荧光标记方法A、用荧光染料标记引物5'端B、用荧光染料标记引物3'-OHC、用荧光染料标记终止物D、使用一种或四种不同荧光染料标记E、使荧光染料标记的核苷酸掺入到新合成的DNA链中正确答案：B28、关于DHPLC技术的描述不正确的是A、可实现高通量检测B、自动化程度高C、灵敏度特异性高D、是分析异质性突变的首选方法E、是分析突变的金标准正确答案：E29、以下为比较Ct法的相对定量的描述，不正确的是A、实验条件不需要严格优化B、不需要再对管家基因和目的基因做标准曲线C、使机体的不同组织，以及不同实验处理组之间的基因表达变化具有可比性D、运用了数学公式来计算相对量E、没有考虑PCR扩增效率对定量结果的影响正确答案：A30、聚合酶链式反应是一种A、体外特异转录RNA的过程B、体外翻译蛋白质的过程C、体外特异性转录DNA的过程D、体外特异复制DNA的过程E、体内特异复制DNA的过程正确答案：D31、下列关于病毒基因组描述不正确的是A、基因组可以由DNA或RNA组成B、有重叠基因C、基因组大部分是用来编码蛋白质的D、有高度重复序列E、相关基因往往丛集形成一个功能单位正确答案：D32、当SDS单体浓度>1mmol/L时，它与大多数蛋白子平均结合比为A、0.14gSDS/1g蛋白质B、0.54gSDS/1g蛋白质C、1.4gSDS/1g蛋白质D、2.4gSDS/1g蛋白质E、3.4gSDS/1g蛋白质正确答案：C33、第二代测序技术一般不用到A、双脱氧链终止法B、文库接头C、高通量的并行PCRD、高通量的并行测序反应E、高性能计算机对测序数据进行拼接和分析正确答案：A34、以下不是原癌基因的特点的是A、广泛存在于生物界，是细胞生长必不可少的B、在进化过程中，基因序列呈高度保守性C、对正常细胞不仅无害，而且是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需D、在某些因素的作用下会形成能够致瘤的癌基因E、通过表达产物DNA来实现功能正确答案：E35、下列不属于基因突变的类型是A、错义突变B、同义突变C、无义突变D、等位基因E、插入正确答案：D36、清蛋白由肝脏细胞表达产生，心肌细胞不表达，称为基因表达的A、个体特异性B、阶段特异性C、细胞（或组织）特异性D、种间特异性E、时间特异性正确答案：C37、能够导致遗传病发生的结构基因突变的类型通常不包括A、缺失和重排B、移码突变C、无义突变D、错义突全E、同义突变正确答案：C38、下列有关重组DNA技术的叙述，正确的是A、重组DNA技术所用的工具酶是限制酶、连接酶和运载体B、所有的限制酶都只能识别一种特定的核苷酸序列C、选细菌作为重组质粒的受体细胞是因为细菌繁殖快D、只要目的基因进入了受体细胞就能成功实现表达E、重组DNA 技术不需要限制酶正确答案：B39、HBV耐药性的检测在临床上主要是针对A、HBV DNA聚合酶S基因的检测B、HBV DNA聚合酶P基因的检测C、HBV DNA聚合酶C基因的检测D、HBV DNA聚合酶前C基因的检测E、HBV DNA聚合酶X基因的检测正确答案：B40、细胞周期运行的动力主要来自A、CDKB、CDKIC、CDK2D、CDK4E、CDK3正确答案：A41、下列方法中不属于RNA诊断的是A、Northern blotB、RNA斑点杂交C、基因芯片D、mRNA差异显示PCR技术E、逆转录PCR正确答案：C42、基因诊断间接方法不包括A、基于SNP的单倍i分析B、Southern blotC、基于STR的微卫星分析D、PCR-RFLPE、RFLP连锁分析正确答案：B43、以下不是DNA提取原则的是A、保证核酸一级结构完整性B、保留所有核酸分子C、核算样品中不应该存在有机溶剂和过高浓度的金属离子D、蛋白质、多糖和脂类分子的污染应降到最低E、排除RNA分子的污染与干扰正确答案：B44、实时荧光PCR中，GC含量在20％-80％（45％-55％最佳），单链引物的最适长度为A、35-50bpB、15-20bpC、55-70bpD、5-20bpE、70-90bp正确答案：B45、用于蛋白质检测的标本长期保存于A、－20℃B、4℃C、室温D、－70℃E、8℃正确答案：D46、关于线粒体DNA基因描述正确的是A、结构基因编码mtDNA复制所需要的酶、调控蛋白、NADH氧化还原酶、ATP酶等B、重链有编码功能，轻链无编码功能C、含22个结构基因D、含tRNA基因，可转录20种tRNA，以满足线粒体内蛋白质翻译的需要E、含rRNA基因，编码 2种rRNA，即 12S rRNA 和 18S rRNA正确答案：D47、5'-末端的DNA探针标记主要依靠的酶是A、T4多聚核苷酸激酶B、末端转移酶C、AKPD、DNApolIE、DNApol正确答案：A48、由于突变使编码密码子形成终止密码子，此突变为A、错义突变B、移码突变C、终止密码突变D、无义突变E、同义突变正确答案：D49、目前最常用的TB分子检测方法是A、PCRB、real-time PCRC、SDAD、LPAE、DNA chip正确答案：B50、HIV-1中最易发生变异的基因是A、tatB、polC、nefD、gagE、env正确答案：E51、关于基因组印记说法不正确的是：A、是哺乳动物在长期进化过程中形成的自我监视机制B、控制某一表型的一对等位基因由于亲缘不同而呈差异性表达C、基因组印记的丢失被认为与肿瘤的易感性有关D、常发生于哺乳动物某些组织和细胞中E、与自身性差别有一定的关联正确答案：E52、细菌感染分子生物学检验的检验对象是A、测定血清中病原体蛋白含量B、镜检病原体形态C、测定血清中病原体蛋白含量D、测定血清中抗原体E、测定样本中核酸含量正确答案：E53、一种标记核酸与另一种核酸单链进行配对形成异源核酸分子的双链，这一过程称A、杂交B、复性C、探针D、复杂性E、变性正确答案：A54、真核生物的RNA聚合酶包括A、IFB、σ因子C、snRNPD、ρ因子E、TFII正确答案：E55、双杂交探针技术对信号的检测是在哪个阶段进行？A、预变性B、延伸C、变性D、末次延伸E、退火正确答案：E56、当标本核酸量非常低难以扩增时，可采用的PCR技术是A、逆转录PCRB、转录介导扩增C、原位PCRD、巢式PCRE、荧光PCR正确答案：D57、导致纯DNA的A260/A280 比值升高的是A、蛋白质B、酚C、氯仿D、RNAE、乙醇正确答案：D58、重组DNA的基本构建过程是将A、任意两段DNA接在一起B、外源DNA接入人体DNAC、目的基因接人适当载体D、目的基因接入哺乳类DNAE、外源基因接人宿主基因正确答案：C59、Sanger双脱氧链终止法使用的链终止物是A、dNTPB、α-35S-dNTPC、ddNTPD、α-32P-dNTPE、NTP正确答案：C60、在对目的基因和载体DNA进行同聚物加尾时，需采用A、反转录酶B、多聚核苷酸激酶C、引物酶D、RNA聚合酶E、末端转移酶正确答案：E61、新一代测序技术中的寡连测序需要A、DNA聚合酶(DNA polymerase)B、ATP硫酸化酶(ATP sulfurylase)C、荧光素酶(luciferase)D、三磷酸腺苷双磷酸酶(apyrase)E、DNA连接酶(DNA ligase)正确答案：E62、关于NC膜下列描述不正确的是A、能吸附单链DNAB、能吸附单链RNAC、依赖于高盐浓度结合靶分子D、易脆E、对小分子DNA片段（<200bp）结合力强正确答案：E63、下列关于Taq DNA聚合酶的描述，错误的是A、以dNTPs为原料B、催化形成3'，5'-磷酸二酯键C、使DNA链沿5'→3'方向延伸D、不具有3'→5'-磷酸二酯键E、扩增的DNA片段越长，碱基错配率越低正确答案：E64、关于定量PCR的描述，不正确的是A、可以定量或半定量检测PCR产物的方法B、定量PCR主要进行基因表达的分析和病原体的核酸检测C、水解探针技术中TaqMan探针的位置位于两条引物之间D、分子信标在自由状态下为发夹结构，荧光信号极低E、定量PCR在封闭状态下进行，有效避免了产物的实验室污染正确答案：A65、遗传物质的突变不会导致下列哪些遗传事件A、遗传(基因）多态性B、新性状或表型的产生C、SNPD、遗传病E、等位基因正确答案：E66、目前的DNA自动化测序技术可以一次读取的序列长度约A、50bpB、100bpC、500bpD、1000bpE、2000bp正确答案：D67、引起镰状细胞贫血的珠蛋白基因突变类型是A、移码突变B、整码突变C、无义突变D、错义突变E、终止密码突变正确答案：D68、重组DNA导入宿主细胞的方法不包括A、Cacl2转化法B、电穿孔法C、磷酸钙共沉淀法D、噬菌体的转染E、显微光照法正确答案：E69、DNA探针A、一般由17～50个核苷酸组成B、长度在几百碱基对以上的双链DNA或单链RNA片段C、易降解，标记方法复杂D、仅长6个核苷酸E、几千碱基对正确答案：B70、相对于第二代测序技术，第一代测序技术不具有的优点是A、一次运行可产生海量的高质量数据B、模板不需要克隆C、较长的测序读长D、高通量E、并行正确答案：C71、与RNA聚合酶相识别和结合的DNA片段是A、增强子B、衰减子C、沉默子D、操纵子E、启动子正确答案：E72、线粒体基因组编码几种rRNAA、22种B、20种C、18种D、3种E、2种正确答案：E73、基因表达包括①复制②转录③逆转录④翻译A、①+②+④B、②+④C、③+④D、①+②E、①+③正确答案：B74、关于非放射性探针标记，下列描述不正确的是A、对人体危害小B、酶促显色检测最常使用的酶是碱基磷酸酶和辣根过氧化物酶C、目前应用的非放射性标志物都是抗原D、可长时间使用E、灵敏度不如放射性探针正确答案：C75、体细胞中染色体数目为47，称为A、单体型B、三体型C、超二倍体D、三倍体E、单倍体正确答案：B76、PCR反应过程中，退火温度通常比引物的Tm值A、低5℃B、低15℃C、高5℃D、高15℃E、相等正确答案：A77、以下在基因工程中不能用作克隆载体的DNA是A、细菌基因组DNAB、噬菌体DNAC、质粒DNAD、腺病毒DNAE、逆转录病毒DNA正确答案：A78、关于肿瘤分子诊断的说法正确的是A、肿瘤分子诊断就是利用分子生物学原理和技术建立的肿瘤诊断方法B、肿瘤分子诊断的研究成果仅用于临床肿瘤的诊断C、肿瘤分子诊断的含义主要表现在虽然检测对象众多，但大多数标志物是特异性的肿瘤标志物D、肿瘤分子诊断的核心是基于细胞水平瞻分子诊断技术E、肿瘤的分子诊断中根据目的、对象、类型的不同要釆取相似的诊断策略与方法正确答案：A79、扩增片段长度可到5kb以上的技术是A、PCRB、逆转录PCRC、多重PCRD、长片段PCRE、转录依赖扩增系统正确答案：D80、大部分Ⅱ类限制性核酸内切酶识别序列的特点是A、回文结构B、锌指结构C、超螺旋结构D、α螺旋结构E、串联重复序列正确答案：A81、人类基因组的组织特点描述不正确的是A、基因组含重复序列B、每个结构基因都有单独的调控序列C、基因组中各个基因的大小和内部组织的差异不大D、功能相关的基因常散在分布于不同的染色体上E、大部分为非编码序列正确答案：C82、关于Western印迹以下说法正确的是A、检测的灵敏性为0.1~1ngB、缺点是不能对转移到固相膜上的蛋白质进行连续分析C、固相膜保存时间短D、是由凝胶电泳和固相免疫组成的E、需要对靶蛋白进行放射性核素标记正确答案：D83、Southern印迹杂交检测的物质是A、RNAB、DNAC、蛋白质D、脂肪E、糖正确答案：B84、线粒体基因组的起始密码子是A、AUGB、AUAC、AGAD、AGGE、UGA正确答案：B85、DNA自动化测序技术一般用不到的技术是A、Sanger的双脱氧链终止法B、Maxam和Gilbert的化学降解法C、荧光标记技术D、PCR技术E、电泳技术正确答案：B86、下列关于细菌感染性疾病的分子生物学检验说法错误的是A、可以检测不能或不易培养、生长缓慢的病原菌B、可以实现对感染细菌的广谱快速检测C、可以对细菌进行基因分型D、可以检测病原菌耐药基因E、其检验技术都是PCR及其衍生技术正确答案：E87、使用飞行时间质谱质量分析器的是A、ICATB、PMFC、MDLCD、MALDI-TOF-MSE、ESI-MS正确答案：D88、下列对于转座因子含义叙述不正确的是A、转座因子是DNA重组的一种形式B、可在质粒与染色体之间移动的DNA片段C、转座子是转座因子的一个类型D、可移动的基因成分E、能在一个DNA分子内部或两个DNA分子之间移动发DNA片段正确答案：A89、SDS-PAGE电泳消除或掩盖了不同种类蛋白质间的A、分子大小差异B、电荷差异C、疏水性差异D、氢键差异E、离子键差异正确答案：B90、目前测序读长最大的测序反应是A、寡连测序B、边合成边测序C、双脱氧终止法D、焦磷酸测序E、化学裂解法正确答案：C91、决定PCR反应特异性的是A、模板B、dNTPC、引物D、缓冲液E、Taq DNA 聚合酶正确答案：C92、真核基因调控中最重要的环节是A、基因重排B、基因转录C、DNA的甲基化与去甲基化D、mRNA的半衰期E、翻译速度正确答案：B93、结构基因突变不包括A、基因点突变B、基因扩增C、基因缺失D、基因重排E、基因表达异常正确答案：E94、下列属子单基因遗传病的是A、精神与神经疾病B、冠心病C、原发性高血压D、糖尿病E、珠蛋白生成障碍性贫血正确答案：E95、目前，＜1kb的目的DNA片段常直接克隆到该质粒后测序A、M13mp质粒B、细菌质粒C、载体有酵母人工染色体(YAC)D、细菌人工染色体(BAC)E、穿梭质粒正确答案：B96、PCR的退火温度一般为A、94-95℃B、72℃左右C、75-80℃D、55℃左右E、25℃正确答案：D97、关于抑癌基因的说法正确的是A、正常情况下促进细胞增殖、抑制细胞分化B、呈隐性作用方式C、抑癌基因又称为肿瘤分化抑制基因D、可以使细胞丧失生长控制和正性调控功能E、是一类可编码对肿瘤形成起促进作用的蛋白质的基因正确答案：B98、SDS是一种阴离子表面活性剂，其可断开蛋白质分子内和分子间的A、氢键B、离子键C、二硫键D、酯键E、疏水键正确答案：A99、作为芯片固相载体的材料，下列描述正确是A、这些载体材料不需要处理，其表面存在活性基团（如羟基或氨基）B、不使用硝酸纤维膜、尼龙膜及聚丙烯膜等模性材料C、只要有玻片、硅片等实性材料D、可以直接固定已经合成的寡核苷酸探针E、不需要对戒指表面进行化学预处理—活化正确答案：C100、关于DNA芯片描述不正确的是A、探针为已知序列B、有序地高密度地固定于支持物上C、理论基础是和核酸杂交D、可研究基因序列E、不能研究基因功能正确答案：E。
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布，初步分析其基因多态性与冠心病易感性的关系。
为冠心病的早期诊断和防治提供理论基础。
Ｉ对象与方法
１．１对象（１）冠心病组：冠心病患者１８９例，其中男１４９例、女４０例，平均年龄（６３．１４±１０．３８）岁。
均选自２００５年３月至２００６年１２月因胸痛入住浙江大学医学院附属第二医院心内科的住院患者，符合世界卫生组织关于缺血性心脏病的命名及诊断标准，其中急性心肌梗死５７例、不稳定性心绞痛５５例、稳定性心绞痛７７例。
所有患者经冠状动脉造影证实其一主要血管内径存在≥５０％狭窄。
（２）对照组：对照组２４２例，其中男１７５例，女６７例，平均年龄（６１．５６±１０．４４）岁。
选自同期因疑似冠心病人住浙江大学医学院附属第二医院心内科的住院患者，经心电图、运动平板、心肌酶谱等排除冠心病诊断，所有入选者经冠脉造影证实其主要血管完全正常。
本研究所有受试者均为中国浙江地区汉族人，个体之间无血缘关系。
对照组与冠心病组相比，年龄及性别构成差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
所有入选者均征得患者或其家属同意并签署知情同意书。
１．２方法
１．２．１白细胞基因组ＤＮＡ抽提空腹抽取静脉血１０ｍＬ以ＥＤＴＡ抗凝，以酚一氯仿法提取外周血白细胞ＤＮＡ，ＴＥ溶解，一８０℃冰箱保存。
１．２．２ＨＰ基因多态性检测根据ＨＰｌ与ＨＰ２一特异性序列特点（在ＥＭＢＬ基因库中分别位于ＡＣ００４６８２和Ｍ６９１９７）［５嵋ｊ，由于ＨＰｌ是反方向延长，ＨＰｌ特异性片段核苷酸长１７１１个碱基在ＡＣ００４６８２中起始于１８８６１６终止于１８６９０６，ＨＰ２特异性片段长３４３５个碱基在Ｍ６９１９７中起始于２８０４终止于６２３８，ＨＰ２特异序列由２个相似的片段（分别为１７２４和１７１１个碱基）连接而成，而在ＨＰｌ与ＨＰ２特异性序列的上下游碱基排列完全相同，参考Ｋｏｃｈ等［７］的ＰＣＲ实验方法，并对其引物分别向上下游延伸优化合成引物Ａ５’一ＧＣＴＧＴＣＡＣＴＧＣＴＧＣＧＴＡＡＡＧ～３７和Ｂ５，－ＧＧＴＣＡＧＴＣＴＴＴＧＧＴＴＧＧＧＴＡ（｝３’，扩增包含ＨＰｌ特异序列的２０６６ｂｐ片段和包含ＨＰ２特异性序列的３７９０ｂｐ片段，但Ａ和Ｂ扩增ＨＰ２３７９０ｂｐ效率不高，条带较暗，可能会产生分型困难。
因此第２阶段再用引物Ｃ５’一ＣＣＴＧＣＣＴＣＧＴＡＴＴＡＡＣＴＧＣＡＣＣＡＴ一３’和Ｄ５’一ＣＣＧＡＧＴＧＣＴＣＣＡＣＡＴＡＧＣＣＡＴＧＴ一３’扩增３４９ｂｐＨＰ２特异片段。
反应使用ＭＪＰＴＣ２００型ＰＣＲ扩增仪，体系２０“Ｌ含有大约１００ｎｇ基因组ＤＮＡ，１０ｐｍｏ］每种引物，０．５ｍｍｏｌ／ＬｄＮＴＰｓ，１０
×ＰＣＲ缓冲液（５００ｍｍｏｌ／ＬＫＣｌ，ｉ００ｍｍｏｌ／ＬＴｒｉｓＨＣｌ，和１％ＴｒｉｔｏｎＸ－１００）２肛Ｉ。
，２．５ｍｍｏｌ／ＬＭｇＣｌ２，和２．０ＵＬＡＴａｑ酶（ＴａＫａＲａ公司）。
扩增程序为９５℃预变性３ｍｉｎ，９５℃变性１ｒａｉｎ，６９℃退火和延伸２ｍｉｎ（Ａ和Ｂ扩增时）或１ｒａｉｎ（Ｃ和Ｄ扩增时），共３５个循环后７２℃终末延伸７ｒａｉｎ。
ＰＣＲ产物以０．７％（ＨＰｌ特异片段产物）或１．５％（ＨＰ２特异片段产物）琼脂糖凝胶（含溴乙锭５肛ｇ／ｍＬ）电泳，经７０Ｖ２０ｒａｉｎ，在紫外光下观察，摄影并确定结果。
１．２．３统计学处理应用Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验确认研究样本的群体代表性。
以Ｙ２检验和ｔ检验比较人口学特征、冠心病危险因素和ＨＰ各基因型在病例与对照之间分布的差异。
用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归计算比值比（ｏｄｄｓｒａｔｉｏｓ，ＯＲ）及其９５％可信区限（ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｓ，ＣＩ）表示相对风险度。
应用ＳＰＳＳｌｌ．５软件包进行统计学处理。
Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１ＨＰ基因多态性的判断第ｌ阶段先经过Ａ、Ｂ引物扩增，只有２０６６ｂｐＰＣＲ产物的为ＨＰｌ—１型，有２０６６ｂｐ和３７９０ｂｐ产物的为ＨＰ２—１型，只有３７９０ｂｐ条带的为ＨＰ２—２型（图１）。
但引物Ａ、Ｂ扩增３７９０ｂｐ产物效率不高，条带较暗，有时会产生分型困难，再在第２阶段用Ｃ、Ｄ引物扩增３４９ｂｐＨＰ２产物，经过两阶段扩增后只有２０６６ｂｐＰＣＲ产物的为ＨＰｌ—１型，有２０６６ｂｐ和３７９０ｂｐ（３４９ｂｐ）产物的为ＨＰ２—１型，只有３７９０ｂｐ（３４９ｂｐ）产物的为ＨＰ２－２型（图１）。
２．２Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验对照组与冠心病组ＨＰ基因型的ｘ２值分别为２．２２５和０．００７，Ｐ值分别为０．１４及０．９３，符合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律，提示样本具有群体代表性。
２。
３冠心病组与对照组的一般临床资料冠心病组与对照组临床资料比较见表１。
两组间年龄、性别、糖
圈１ＨＰ基因多态性电泳结果Ｍ１：５００ｂｐ，１０００ｂｐ、２０００ｂｐ、３０００ｂｐ、４０００ｂｐＤＮＡ标准物；Ｍ２：１００ｂｐＤＮＡ梯度标准物；１～３：第１阶段用Ａ、Ｂ扩增的２０６６ｂｐＨＰＩ和３７９０ｂｐＨＰ２产物。
４～６：第二阶段用Ｃ、Ｄ扩增的３４９ｂｐＨＰ２产物；经过两阶段的扩增，７～９：基因分型分另ｑ
为ＨＰＩ－１、ＨＰ２－１、ＨＰ２－２。