肺干细胞、肺癌干细胞和肺癌
肺癌转移机制研究进展
转 移 的预测 指 标 。 近期 研 究 表 明 ＳＣＬＣ和 ＮＳＣＬＣ 均 表达 糖蛋 白 ｐｒｏｍｉｎｉｎ一１（ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｏｍｉｎｉｎ一１， ＣＤ１３３），对 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 和 转 移 有 重 要 作 用 。 Ｌｅｖｉｎａ等 通 过 药 物 筛 选 出 肺 癌 干 细 胞 ，表 达 ＣＤ１３３、ＣＤ１１７、ＳＳＥＡ一３、ＴＲＡ１—８１、Ｏｃｔ一４与 核 Ｂ— ｃａｔｅｎｉｎ，但不表 达分 化标 志物 细胞角 蛋 白 ８／１８。这些 细胞表 现 出克隆成 球 能力 、自我更新 能力 和多 向分 化 潜 能 。为 了 比较肺 癌 干细胞 与肺癌 细胞 转移潜 能 ，研 究 者分 别将 ５×１０ 的 Ｈ４６０细胞 和 同等 数量 的肺 癌 ＣＳＣ细 胞尾 静 脉 接种 人 ＳＣＩＤ小 鼠。接 种 ６０天后 牺 牲 动物 并在 肺部 观察 到转移 结节 。Ｈ４６０细胞 和肺 癌 ＣＳＣ细 胞在 形 成肺 部 转 移灶 能 力 有 显 着差 异 。５只 动物 中 ，Ｈ４６０接种 裸 鼠有 ３只发生转 移 ，转移 灶 分别 为 １和 ３个 ，而肺 癌 ＣＳＣ接种 裸 鼠 ５只均 发 生转 移 ， 转 移灶 分 别 为 ３６、４７、５８、１７３和 １９４个 ，表 明肺 癌 干 细胞 比普通 肺癌 细胞 具有 更 高 的 转移 潜 能 ，因此 ，寻 找针对 肺癌 干细 胞 的治 疗 策 略将 对 抑 制 肺 癌 转移 产 生 重 要 影 响 。
· 稿 别 关 注 ·
肺 癌 转 移 机 制 研 究 进 展
癌 转 移 概 述 肺 癌 是起 源 于 支气 管 上 皮 的人类 发生 率 和病 死 率 均较 高 的 恶 性 疾 病 之 一 。其 中 ，非 小 细 胞 肺 癌 （ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占 ８０％ ，其 ５年 生存 率 为 １５％ ，而 小细 胞肺 癌 （ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ， ＳＣＬＣ）占 １５％ ～２０％ ，其 恶性 程 度 较 高 ，往往 发现 时 已经恶 化甚 至转移 。肺癌病 人 中仅有 １６％ 能在 早 期得 到 诊断 ，肺癌 转移 是治疗 失败 和病人 死 亡 的主要 原 因 。肺癌 晚 期 可 出现 各 个 不 同 脏 器 的转 移 ，可 引 起 相 应 的症 状 ，常 给 病 人 带 来 极 大 的痛 苦 甚 至 威 胁 到 生 命 。 临床 最 常见 的转 移 有 肺 癌 脑 转 移 、肺 癌 骨 转 移 等 。肺 癌 的 复 发 和 转 移 是 具 有 多 重 步 骤 的 复 杂 过 程 ，它 涉 及 肿 瘤 细 胞 间 黏 附 作 用 降 低 、肿 瘤 细 胞 外 基 质 的 降解 、肿 瘤 细 胞 侵 袭 能 力 的 增 强 、肿 瘤 新 生 血 管 的生 成 等 多 种 细 胞 生 物 学 行 为 ，这 些 不 同 的改 变 与 相 关 基 因 调 控 ，分 子 信 号 通 路 异 常 等 有 关 。本 文将 从 肺 癌 干 细 胞 、肺 癌 转 移 相 关 基 因 、分 子 及 信 号 通 路 和肺 癌 特 异 性 转 移 等 方 面 介 绍 近 年 肺 癌 转 移 的 研 究 进 展 。 二 、肺癌 干 细胞 与肺癌 转移 目前 普遍 认 为 肺 癌组 织 中包 含 有 不 同侵 袭 和转 移 能力 的亚 细 胞 群 。肿 瘤 干 细 胞 （ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ， ＣＳＣｓ）在 肺 癌 转 移 中 起 到 了重 要 作 用 。肿 瘤 干 细 胞 具有 自我更新 ，无 限增 殖 和分 化 潜 能 ，具 有形 成 肿 瘤 的能力 并能够 维持 肿瘤 的生 长甚 至引起 肿瘤 的 复发 。 早 在 ３０年 前 肺 癌 干 细 胞 被 提 出 ，从 肺 腺 癌 或 ＳＣＬＣ 病 人 的临床 标 本 中提取 的细 胞 只有 １．５％ 的细 胞 是 具有 形 成克 隆球 的能力 干细胞 。 来 源于 ＮＳＣＬＣ病 人 的 ＣＤ１３３ 干 细胞 比普 通 肿 瘤 细胞 具有 ４～６倍 的 克 隆成 球 能 力 ，并 在裸 鼠 中更 易 成瘤 。ＣＤ４４被 认 为 与 淋 巴转 移 相 关 ，可作 为 淋 巴
癌症的免疫细胞疗法与干细胞治疗
技术创新方向
添加标 题
免疫细胞疗法的个性化定制：根据患 者的基因组信息，定制更有效的免疫 细胞治疗方案。
添加标 题
干细胞治疗的细胞来源拓展：研究新 的干细胞来源，如诱导多能干细胞（ iPS），以解决伦理和供体限制问题 。
添加标 题
免疫细胞与干细胞联合治疗：探索免 疫细胞和干细胞联合治疗的可能性， 以提高治疗效果。
成功案例分析
急性淋巴细胞白血病：一名患者在接受免疫细胞治疗后成功缓解病情，长期生存
黑色素瘤转移：干细胞治疗联合免疫细胞治疗，显著延长患者生存期
结直肠癌肝转移：干细胞治疗联合化疗，有效控制肿瘤进展，提高患者生活质量
卵巢癌：免疫细胞治疗联合化疗，显著提高患者生存率及生存质量
临床应用前景
免疫细胞疗法 ：针对实体瘤 和血液肿瘤， 通过激活免疫 系统来攻击癌 细胞，已取得 显著疗效。
干细胞疗法：干细胞治疗在某些领域已经取得了一定的成果，但 目前仍处于研究阶段，未来发展前景广阔。
比较：免疫细胞疗法和干细胞疗法各有优劣，未来可能形成互补 关系，共同推动癌症治疗的发展。
展望：随着科技的不断进步，免疫细胞疗法和干细胞疗法将不断 完善，为癌症患者提供更多有效的治疗选择。
05
免疫细胞疗法与干细胞疗法的临床应用
应用注意事项
适应症选择：根据患者的病情和身体状况，选择适合的免疫 细胞和干细胞治疗方案。
安全性：确保治疗过程的安全性，避免不良反应和并发症的 发生。
疗效监测：定期监测患者的病情变化和治疗效果，及时调整 治疗方案。
综合治疗：结合其他治疗方法，如药物治疗、放疗等，提高 治疗效果。
06
免疫细胞疗法与干细胞疗法的未来展望
干细胞的来源：干细胞可以从胚胎、脐带血、骨髓、脂肪等 力，干细胞可分为 胚胎干细胞和成体干细胞。
肺癌干细胞研究进展
肺癌干细胞研究进展熊艳蕾;贾心善【摘要】@@ 肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康.在我国的许多省市和地区,肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位.虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案,但肺癌患者五年生存率仍不高,寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2010(013)003【总页数】5页(P260-264)【作者】熊艳蕾;贾心善【作者单位】110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科;110001,沈阳,中国医科大学基础医学院病理教研室,中国医科大学附属第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率和死亡率近年来呈明显上升趋势，严重威胁着人类健康。
在我国的许多省市和地区，肺癌的发病与死亡近十年来一直居恶性肿瘤之首位。
虽然临床上已经联合应用手术、化疗、放疗等治疗方案，但肺癌患者五年生存率仍不高，寻找新的治疗途径可能有利于肺癌的预后。
依据肿瘤干细胞理论推断，肺癌可能是一种干细胞疾病：具有自我更新和无限增殖能力的肺癌干细胞是肺癌发生的根源；肺癌的复发、侵袭转移、耐药、抗辐射等恶性表型特征都与肺癌干细胞有关。
本文综合了肺癌干细胞最新研究进展及其在肺癌形成中的重要作用，同时为肺癌治疗提供了新的思路。
1 肺癌干细胞的发现与分离1.1 利用细胞表面的分子标记分选肺癌干细胞 Kim等[1]利用流式细胞仪从大鼠细支气管和肺泡管结合部（the bronchioalveolar duct junction, BADJ）分离出一群CD45+/Pecam-/Sca-1+/CD34+细胞，其在正常情况下处于静止状态，当体内支气管和肺泡损伤时发生增殖，能够分化为其他类型的肺上皮细胞，表现出明显的自我更新特性，Kim将其命名为支气管肺泡干细胞（bronchoalveolar stem cells, BASCs）。
干细胞研究论文细胞培养论文
干细胞研究论文细胞培养论文肺癌干细胞的研究现状【摘要】肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。
最近，科学家们提出“肿瘤干细胞”理论，认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞具有干细胞特性，是恶性肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源。
因此人们希望从肿瘤干细胞的角度找到根治肺癌的途径。
【关键词】肺癌;干细胞;肿瘤干细胞目前，肺癌已成为世界上发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤，5年生存率低于15%。
科学家们通过总结大量肿瘤细胞和干细胞的生物学相似性后，提出“肿瘤干细胞” (TSC)理论。
该理论的提出为肺癌的治疗带来曙光。
1 干细胞干细胞(SC)是指具有自我更新和分化潜能的细胞。
干细胞的自我更新和分化在其内在机制和周围环境中的信号调控下处于动态平衡状态,维持了干细胞的数量稳定。
一旦干细胞发生基因突变或信号传导途径发生错误,将导致这一平衡被打乱,引起高度协调的干细胞分裂增殖过程失调,导致肿瘤发生。
2 肿瘤干细胞2001年，科学家们提出了TSC理论，认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞具有干细胞特性，决定肿瘤的发生、侵袭、转移、播散和对各种治疗是否敏感[1~3]。
TSC的最早报道见于白血病。
Ai-Hajj等发现乳腺癌干细胞,首次证明了在实体瘤中TSC的存在。
目前已成功分离并鉴定的实体TSC包括脑肿瘤、结肠癌、前列腺癌、黑色素瘤及胰腺癌等,肺癌TSC的研究也取得很大进展。
3 肺癌干细胞3.1 肺癌干细胞的发现 2005年Kim等从大鼠细支气管、肺泡管结合部分离出Sca-1+CD45-Pacam-CD34- 细胞,其有很强的自我更新和分化能力, 称之为支气管肺泡干细胞(BASCs)，并认为BASCs可能是肺腺癌的起源细胞。
2006年,黄盛东等发现,A549细胞悬浮培养可形成3种类型的克隆集落,其中Holoelone型克隆体具有干细胞特性。
肺癌干细胞发生发展的关键基因及其信号通路研究进展
上 皮 细胞命 运所 必 需 的信号 分子 。
在 发 育肺组 织 中通 过细 胞 内 Ｎ ｔｈ结 构 域异 位 ｏ ｃ
表达 ， 或通 过 一 泌 酶激 活使 Ｎ ｔｈ信 号激 活 ， 引 分 ｏ ｃ 可 起 远端 气道 干 细胞 的积 聚和 神经 内分 泌与肺 泡 细胞 分 化 的减 少 。研 究 表 明激 活 Ｎ ｔ ｏｃ ｈ信 号 也 可 保
源 Ｊ 。对于肿 瘤 干细胞 的来 源 一 直存 在 争 议 ， 主要 为两个 方 面 ： 学术 界 普 遍 认 为肿 瘤 干 细 胞来 源 于 ①
因及其信号通路的最新研究进展综述如下 ， 旨在为 肺癌 的基 础研 究 和临床 治疗 提供新 的思 路 。 Ｗｎ 信号通 路 与肺癌 干 细胞 ｔ 作 为 Ｗｎ 信 号通 路 中最 关 键 的通 道 传 递 分 子 ， ｔ Ｂｃｔｎ －ａ ｉ ｅ ｎ是一 种 广 泛 存 在 的 多 功 能 胞 质 蛋 白 质 。 Ｒ ｙｏ ｓ ｅｎ ｌ 等 研 究 表 明在 肺 干 细胞 中 Ｂ ｃｔ ｉ ｄ —ａｅ ｎ主 ｎ 要 通过 减弱分 化 、 促进 组织 干细 胞数 量 的增加 ， 而不 是 促 进干 细胞直 接增 生 。
胞存 在异 质性 ， 中一小 群 具有 自我更 新 、 限增 殖 其 无
能 力和不 定分 化潜 能 的肿 瘤 细 胞 ， 肿 瘤形 成 的起 是
始 细胞 并维 持肿 瘤 的生 长 ； 肿 瘤 干 细 胞 对放 疗 以 ② 及 化疗 药 物 不 敏 感 ， 能 是 肿 瘤 转 移 、 发 的 根 可 复
胞 ， —ａｅｉ 达增加 并 出现 核 转 移 ， 殖 活 性 、 Ｂ ｃｔ ｎ表 ｎ 增 克
组 织成 体干 细胞 的恶性 转 化 ； 普 通 肿 瘤 细胞 可 以 ② 演变成 肿瘤 干 细胞 ， 从而 导致 肿瘤 复发 。
高／低侵袭转移性肺癌干细胞模型的建立
高／ 侵 袭 转移 性 肺 癌 干细胞 模 型 的建 立 低
曾 芳 刘 晓 光 乐 涵 波
摘 要 目的 以人 肺 癌 Ｎ Ｉ ４６细 胞 为 研 究 对 象 ， Ｃ —Ｈ ４ 建立 一种 高／ 侵 袭 性 肺 癌 干 细 胞 （ｉｈ ｌ ｖｓ ｎｌ ｇｔｍ ｒ ｔ 低 ｈｇ／ｏ ｉ ａｉ ｎ ｏ ｅ ｗｎ ｏ ｕ ｕ ｓｍ ｃｌ ， ／ ｅｓ Ｈ Ｌ—ＩＴ Ｃ ） 型 ， 鉴定 其 生 物 学 特 性 。方 法 ｌ Ｌ Ｓｓ模 并 首 先 ， 用 ｔ ｎｗ ｌ小 室 迁 移 实 验 分 离 高／ 迁 移 性 Ｎ Ｉ ４ ６细 胞 。 利 ｒ ｓｅｌ ａ 低 Ｃ —Ｈ ４
ｔ ｎ ｗ ｌ ｉｖ ｓ ｎ ａｓｙ ｅ ｏ ｄ，ｗ ｓｄＣＤ１ ３ ａ ｄ Ｃ ４ ａ ｒｅｓｏ ｕ ｎ ｌｎ ａ ｃｒｓｅ ｅｌ Ｌ Ｓ ），ｓｐ ｒｔｄ Ｈ Ｌ— ｒ ｓ ｅｌ ｎ ａｉ ｓａ ．Ｓ ｃ ｎ ａ ｏ ｅｕ ｅ ３ ｎ Ｄ４ ｓｍａｋ ｒ ｆｈ ｍａ ｕ ｇ ｃｎ ｅ ｔｍ ｃｌ ｓ（ Ｔ Ｃｓ ｅ ａａｅ ／
ｍｉｒ ｔｏ ｇａ ｉｎ ＮＣＩ— Ｈ４４ ｅｌ． Ｔｈｅ ｈ ｉｈ／ ｏ ｉ ｖ ｓｏ ６ ｃ ｌｓ ｎ ｔ ｅ ｈ ｇ ｌ ｗ ｎ ａ ｉｎ ＮＣＩ— Ｈ４ ｅ ｌ ｒ ｓ ｌ ｔｄ ｆｏ ｈｇ ／ｌｗ ｍｍｉｒ ｔｏ ４６ ｃ ｌｓｗｅ ｅ ｉｏａｅ ｒ ｍ ｉｈ ｏ ｉ ｇａ ｉｎ ＮＣＩ— Ｈ４ ｅｌ ４６ ｃ ｌｓｂｙ
ｐ ｏ ｒｉｓｗｉｈ ｈ ｒ ｐｅｔｅ ｔ ｕｍａ ｕ ｇ ｃ ｎ ｅ ｅ ｌｌｎ ｎ ｌ ｎ ａ ｃ ｒｃ ｌ ｉ ｅ ＮＣＩ— Ｈ４ ４６．Ｍ ｅｈｏｄｓ Ｆｉｓ ，ｔａ ｓ ｌ ｉ ｔ ｒ ｔ ｒ ｎ ｗｅｌ ｍｍｉｒ ｔｏ ｓ ａ ｓｕ ｅ ｏ ｓ ｐａａ ｅｈｉｈ ｏ ｉ － ｇａ ｉｎ ａ ｓ ｙｗａ ｓ ｄ ｔ ｅ ｒｔ ｇ ／ｌｗ ｍ
肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展
肺干细胞和肺癌干细胞的研究进展尹荟菁;邓炯【摘要】癌干细胞是目前癌症研究的热点之一。
肺癌干细胞与正常肺干细胞有许多共同之处，包括自我更新能力和多分化潜能。
许多癌干细胞分子标志为肺癌干细胞所共有，如CD133、CD44、乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase, ALDH）以及ATP结合转运蛋白G超家族成员2（ATP-binding cassette sub-family G member 2, ABCG2）。
肺癌干细胞的扩增与作用不仅受胚胎干细胞途径如Notch、Hedgehog和Wnt调控，也受肿瘤信号途径如表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、信号传导转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K）等的调控。
由于癌干细胞在肿瘤复发、转移和耐药性等方面发挥着重要作用，揭示肺癌干细胞与正常干细胞的区别，鉴定并靶向癌干细胞特异性表面标志物及其介导的信号通路，将有望改善肺癌治疗效果和提高患者生存率。
%Cancer stem cells (CSCs) are emerging as a hot topic for cancer research. Lung CSCs share many char-acteristics with normal lung stem cells (SCs), including self-renewal and multi-potency for differentiation. Many molecular markers expressed in various types of CSCs were also found in lung CSCs, such as CD133, CD44, aldehyde dehydrogenase (ALDH) and ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2). Similarly, proliferation and expansion of lung CSCs are regulated not only by signal transduction pathways functioning in normal lung SCs, such as Notch, Hedgehog and Wnt path-ways, but also by those acting in tumor cells, such as epidermal growth factor receptor (EGFR), signaltransducer and activator of transcription 3 (STAT3) and phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) pathways. As CSC plays an critical role in tumor recur-rence, metastasis and drug-resistance, understanding the difference between lung CSCs and normal lung SCs, identifying and targeting CSC markers or related signaling pathways may increase the effcacy of therapy on lung cancer and improved survival of lung cancer patients.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】7页(P633-639)【关键词】肺干细胞;肺肿瘤;表面标志;信号通路;靶向治疗【作者】尹荟菁;邓炯【作者单位】200025上海，上海交通大学医学院病理生理系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室;200025上海，上海交通大学医学院病理生理系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室; 200025上海，上海交通大学肿瘤微环境与炎症上海市重点实验室; 200030上海，上海胸科医院转化医学中心【正文语种】中文肺癌的致死率为癌症中之最。
肺癌病理学分类
• 包括典型类癌和非典型类癌（10-25%）
• 非典型类癌是指类癌伴有间变、核分裂象 数目增多和出现凝固性坏死灶。预后较典 型的类癌差。核分裂WHO分类推荐为2-10个 /10 HPF。
（五）腺鳞癌
（七）唾液腺肿瘤
免疫组化染色在鉴别诊断中的应用
鳞癌
非
小 细
腺癌
胞
癌
大细胞癌
CK、CK5/6、CK34βE12、p63
少数TTF-1、CK7、p53
CK、TTF-1、CEA、EMA、CK18
CK7(卵巢、乳腺、肺) CK20(胃肠腺癌转移)
CK、CEA、EMA、vimentin
• MIA手术切除后预后很好，5年无瘤生存率几乎达100% 。
• 临床特点：
1.常见类型，近年有增高趋势，与鳞癌同列首位 2.常见于中青年女性，与吸烟关系不甚密切 3.好发于外周（周围型，占60%） 4.易血道转移，预后较鳞癌差 5.影像学检查：<2cm为早期，多无明显症状
• 病理变化：
肉眼：
1.单发、多发结节或呈弥漫浸润（形似肺 炎）；
• 形态学符合2004 年WHO分类标准的可明确诊断鳞 癌或腺癌，对于不符合诊断标准的标本，新分类 推荐使用新的诊断标准和术语
• 由于组织学的异质性，小活检和( 或) 细胞学标 本并不代表整个肿瘤，与肿瘤切除后的最终诊断 可能不一致
• 原位腺癌( adenocarcinoma in situ，AIS) 为一类局限 的、小的( ≤3 cm) 腺癌，癌细胞呈贴壁生长，无间质、 脉管或胸膜浸润，无乳头或微乳头结构，肺泡腔内无癌细 胞聚集
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
２ ． １ 肺癌 干细胞 的发现
１ 肺 干 细胞
肺 组织结 构 复杂 ，有独特 的气血 交换 功能 ，分为 呼吸部 和 换 气 部 。不 同解 剖 结 构 的对 应 干 细胞 维 持 着各 部 分 结构 和 功能 的稳定 。下 面简要 分类 和介绍 。
１ ． １ 气管支气管 干细胞
气 管上 皮主要 由基 底细胞 、黏 膜分 泌细胞 和纤 毛细胞组 成 。Ｂ ｏ ｗ ｄ ｅ ｎ ［ ４ ］ １ ９ ８ ３年最 早 发 现 基 底 细胞 和 Ｃ ｌ ａ ｒ ａ细 胞 可 以
Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ － ３ １ ４ １ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ７ ． ０ ３ ９ 肿瘤 干细胞 是肿 瘤 的根源 ， 消灭 了肿瘤 干细胞 就意 味着消 灭 了肿 瘤 。 近年 来 ，随着人 们对肿 瘤干 细胞研 究 的不断 深入 ，认 为 关键词 ：肺癌 ； 肺癌 干细胞 ； 肺癌 中图分类号 ：Ｒ ７ ３ 文献标识码 ：Ｂ
世 界最新 医学信 息文摘 ２ ０１ ３年第 １ ３卷第 ７期
・
６ ７
综述 ・
肺干细胞 、肺癌 干细胞和肺癌
（ １ ． 中国医科大学 辽宁 沈阳 １ １ ０ ０ ０ ０ ； ２ ． 中国医科 大学 辽 宁 沈 阳 １ １ ０ ０ ０ ０ ）
李寒 雪 ， 侯 文 婧
摘 要：干细胞和肿 瘤发 生发展 的关 系是 近年来肿瘤研 究领 域的热点。干细胞 学说认 为 ， 肿 瘤干 细胞是肿瘤的发生 、生长、 耐 药以及转移 、复发 的根 源 ，肺癌干细胞可能起 源于正常肺组织干 细胞 ，而肺癌干 细胞 可能是肺癌发生的重要 因素 … 。
Ｋ ｉ ｍ等 使用 细胞表 面标志 从大 鼠支气管 肺泡导 管连接 处 分离出一群 Ｓ ｃ ａ ＋ Ｃ Ｄ ４ ５ 一 Ｐ ｅ ｃ ａ ｍ— Ｃ Ｄ３ ４ ＋细 胞 ， 命 名 为 支 气 管 肺 泡 干细 胞 。通 过 有 限稀 释 法 体外 培 养证 实 ，上 述 细胞 在 抑制 繁殖 培养基 中可 进行克 隆 ，并 能够连 续传代 【 ６ ］ 。在促 进 增 殖 的培 养基 中 ， 能 够分 化 为 Ｃ ｌ ａ ｒ ａ 细 胞 、肺泡 Ｉ型细胞 和 肺 泡 Ⅱ型细 胞 。该 结果 表 明此 群细 胞具 有 自我更 新 与多 向 分 化潜 能 ， 为正 常肺 组织 中的干 细胞 。利 用 ａ ｄ ｃ ｒ ｅ重组 腺病 毒 感染 小 鼠 ，诱 导形 成肺 癌 。激光共 聚 焦 （ Ｉ Ｆ ） 实验 表明 ［ ７ ］ ， 在 肿瘤 形 成 早期 Ｂ Ａ Ｓ Ｃ ｓ 数 量 明显增 加 。体 内萘 损 伤模 型进 步证 实 】 ， 小 鼠在 用 萘处 理后 ２ ４ ｈ再 吸人 Ａ ｄ Ｃ ｒ ｅ ， 肿 瘤形 成 的概 率 与肿 瘤 细胞数 量 都大 大增 加 。因此 ， Ｋ ｉ ｍ等首 次证 明： 肺 癌细 胞 中存在 类似 于 干细胞 的双 阳性 细胞 ， 这些 正 常 的双 阳性细胞 经转化 后与肺 癌 的形成直 接相关 。
一
分 化 为纤 毛 细胞 。Ｈ ｏ ｎ ｇ 等 ，在 小 鼠 的近端 气道 损 伤模 型 中 发 现 ，基底 细 胞 具有 增 殖 能 力 。 因此 ，基 底 细 胞被 认 为 是 气 管支 气管 的干细 胞 。
２ ． ２ 肺癌干细胞 的提 纯
目前 还 没 有 发 现适 当 的肺 癌 干细 胞 标 志 ，因此 肺 癌 干 细胞 的分 离 和鉴 定 需要 借 鉴其 他 组 织 干细胞 和肿 瘤 干细 胞 标 志 。 目前 分 选 和鉴 定 的 方法 主 要有 应 用 流式 细 胞仪 分 选 支气 管肺 泡 干细胞 ， 先 准备 新鲜 的肺 单个 细胞 ， 红细 胞裂 解 液去 除 红细胞 ， Ｃ Ｄ ４ ５ ＋细 胞代 表造 血干 细胞 ， Ｐ ｅ ｃ ａ ｍ＋细胞 代 表 内皮细胞 ， 去 除这两类 细胞 ， 分选 Ｓ ｃ ａ ＋细胞 ， 去除 Ｃ Ｄ３ ４ 一 的细胞群 ， 得到 Ｓ ｃ ａ ＋ ／ Ｃ Ｄ ４ ５ 一 ／ Ｐ ｅ ｃ ａ ｍ 一 ／ Ｃ Ｄ３ ４ ＋的支 气 管 干 细 胞群 ］ 。研 究发 现 ，在小细 胞和非 小细胞 肺癌 中致瘤 细胞是 小部 分 表达 Ｃ Ｄ１ ３ ３ 一的未 分化 细胞 ［ ９ ］ 。Ｈｉ ｂ ｌ ｅ等 在非 小细 胞 肺 癌 内皮 祖 细 胞 中发 现 Ｃ Ｄ１ ３ ３分 子表 达 ， 肿瘤 中的 内皮 祖 细胞可 能来 源于肺癌 的肿 瘤干 细胞 。
１ ． ３ 支气管肺泡干细胞
２ ０ ０ ５年 ，Ｋ ｉ ｍ等 【 ６ 首 先 在小 鼠肺 支 气管 肺 泡 连 接 区发 现 了支气 管 肺 泡 干 细胞 ，Ｂ Ａ Ｓ Ｃ ｓ 可 以在 上皮 损 伤 修 复期 间 增 殖 ，具 有 干 细胞 特 有 的 自我 更 新 能力 ，是 远 端 肺 上皮 的
０ 引 言
肿瘤 的生 长 是 肿瘤 中极 少量 肿 瘤 干 细胞 增 殖 的结 果 ，从 而 提 出肿 瘤 干 细 胞 学说 ，即肿 瘤 起 源 于干 细 胞 。肺 癌 是世 界 上 癌死 亡 的主 要原 因 ，近 年 来有 研 究 表 明肺 癌 的发 生和 维 持 与肺 癌 干 细 胞 有关 ，不 同肺 癌 干细 胞 来 源 于对 应 肺 干细 胞 的恶性转 化 ＇ ， 只 有消灭 这些 细胞才 可能彻 底治愈 癌症 。 肺 癌 干 细胞 的 深入 研 究 对 认识 肺 癌 的发 病 机 制 和有 效 的临 床 治疗具 有重要 的指 导作用 。
１ ． ２ 细 支气 管干细胞
终末 细 支气 管 主要 由纤 毛细胞 和 Ｃ ｌ ａ ｒ ａ细胞 等组 成 。多 数 Ｃ ｌ ａ ｒ ａ 有 增殖 分化 功 能 ，只有位 于 细支气 管上 皮 内的神 经 内分 泌小 体 中的神 经 内分 泌细胞 和一 小群 变异 Ｃ ｌ ａ ｒ ａ细胞 具 有 干 细胞特 性 】 。