登革热研究的热点问题

所致。此外，亦可出现肝、心、肺等病变表现。 登革病毒感染诊断主要用病毒分离和血清学 检测，但这些技术的早期性、敏感性和特异性都 不够满意。采用简化的白纹伊蚊细胞株纯系 03 8 "3 进行病毒分离，可使分离时间缩短到 3 日。应 用酶联免疫吸附法 & 9:+;< ( 检查 +,= 和 +,- 抗体 及直接检测血清中登革病毒抗原，仍为早期诊断 采用的方法。近年来基因诊断，如逆转录聚合酶 链反应 & >?670> ( 、原位杂交等技术的建立，使诊 断进入分子生物学的新阶段。 >? @ 70> 用于早期 快速诊断及型别鉴定，原位杂交可检测登革病毒 不同血清型核糖核酸。基因检测亦为流行监测提 供先进可靠的方法。
新医学 #$$# 年 " 月第 "" 卷第 " 期
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登革热研究的热点问题
中山大学附属第三医院传染病科 % 5!$F"$ . 肖杰生 !
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引
言
和难民的流动亦加速扩散。
登革热 % &’()*’ +’,’- . 是由登革病毒引起，经 伊 蚊 传 播 的 急 性 传 染 病 。 登 革 出 血 热 % &’()*’ /’01--/2)34 +’,’- . 是 登革热 的一种严 重类型 。 #$ 世纪后半叶，登革热在世界各地发生过多次大流 行，每次发病人数均高达数百万，对亚洲包括太平 洋岛屿及中、南美洲的许多国家造成了严重的威 胁。登革热已成主任医师，中华医学会肝病学会常务委员
万方数据
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新医学 $%%$ 年 " 月第 "" 卷第 " 期
要求村 & 居 ( 民定期刷洗水缸，翻盆倒罐，或水缸 养鱼，村 & 居 ( 民干部监督施行。如海南儋州市流 行 期 " 年 的 实 践 ， 布 雷 指 数 从 #$) "’ 控 制 到 ") %*，从而安全地渡过整个流行期。 !% 年来全国 登革热的控制取得了卓越的成绩。 登革热的监测目的是早期发现病人，发现带 毒蚊种，及时采取控制措施。我国在 *% 年代末和 ’% 年代的流行，主要教训是未能及早发现患者。 因而，在登革热易发地区，在口岸，应常年对登 革热的动态进行系统监测；力求掌握轻型患者的 临床变化以及病原体的变异，使血清学技术简单 化、标准化；严防登革热的发生和流行。
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中国登革热的控制
我国台湾省早在 !;7$ 年已有发生登革热的记
载， !6!5 年期间全岛登革热流行， ;$> 的民众感 染。 !6!7 年第一次世界大战时，登革热亦波及我 国内地。#$ 世纪 <$ 年代初期，我国东南沿海省份 曾有流行，并蔓延到汉口等地。其后近四十年基 本消失。 !67; 年广东佛山开始流行，迅速蔓延至 省内多个市、县，甚至海南以及广西， !6;5 年海 南儋县发生登革出血热。 !67; 年 ? !66; 年总共报 告患者 7$$ 5<$ 例，死亡 5!" 例。病例绝大多数发 生在前 !$ 年，自 !66; 年以来，除海南省等少数 地区发生过本病流行外，我国的疫情基本得到控 制。香港 !66" 年首次发生登革热以来，以后的 " 年均有病例报道。澳门 #$$! 年 ; 月首次发现登革 热，5$ 日内经实验室确诊病例达 6#5 人。 大量的调查研究证实埃及伊蚊和白纹伊蚊在 我国是传播登革热的主要媒介。海南以埃及伊 蚊，广东、广西以白纹伊蚊为主要的传播媒介。 从致乏库蚊体内亦分离出登革病毒。 登革热的免疫预防接种尚未达到现场推广应 用阶段。在客观上控制传染源有困难，原因为典 型患者只占一小部分，大多患者临床表现较轻， 诊断往往延误，难以严格隔离病人。而且隐性感 染者数量更多，可能是更重要的传染源。 目前，预防的唯一对策是控制传播媒介。登 革热流行的国家和地区主要依靠药物杀灭伊蚊的 成虫和幼虫，我国在流行期间亦采用此办法，甚 至在大城市使用飞机喷洒杀虫药，但效果不理 想。 ;$ 年代中期，海南省在儋州、临高等地采用 药物喷洒灭蚊，同时宣传、动员民众清洗水缸， 翻盆倒罐控制伊蚊幼虫，使布雷图指数 % @-’A’2( 3(4B’C DE，即检查 !$$ 户内发现伊蚊幼虫孳生的容 器数 . 得以显著下降，登革热流行得到控制。 我国的防疫部门创造了“社区参与、健康教 育、环境制约模式”。措施简单易行，效果持 久，既经济又不污染环境，被认为是控制登革热 的最佳模式。社区参与是指各级政府部门通过社 区组织落实各项防治措施；健康教育是让民众知 晓登革热对人类的危害及防病知识；环境制约则
. 参考文献 0
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全球流行动态
近十年来，登革热已对一百多个国家 #5 亿人
的健康构成威胁。而其中登革出血热流行的国家 于 !67$ 年以前仅为 6 个， #$$$ 年已接近 5$ 个。 #$ 世纪 5$ 年代，报告到 89: 的登革出血热病例 每年平均为 6$; 例，而 !66; 年报告的登革热包括 登革出血热总数达 !#$ 万例，其中死亡 "<<# 例。 全球感染人数实际上远远高于报告例数，按统计 模型分析，估计全球每年感染人数为 5!$$ 万例， 其中登革出血热为 5$ 万例，死亡 #5 $$$ 例。 登革热在东南亚和南太平洋地区的流行范围 不断扩大，现已成为该地区儿童住院和死亡的主 要原因。近十年泰国、缅甸、老挝登革热每年报 告 均 有 数 千 例 ， 泰 国 于 !66; 年 的 流 行 高 峰 中 为 !#6 65< 例 % 发病率高达 ##$ = !$ 万 . ，越南于 !666 年为四万余例。澳洲、美洲、非洲的流行地区亦 在扩散，病例数显著增加，而欧洲、美国、加拿 大和日本等，则仅有到登革热流行区返回后的散 发病例。 登革热全球性大流行的原因较为复杂且尚未 明确，但与人口增加和城市化的关系密切，下列 几个重要因素可证明： ! 全球人口空前增长，全 球气候变暖，城市化地区增加，容易引起蚊媒传 染病的传播； " 周围环境中各种被丢弃的塑料制 品、罐头盒和旧轮胎等积聚的雨水，以及发展中 国家家庭大量使用贮水容器，均为媒介蚊的幼虫 提供了孳生场所； # 大多数地方性流行区因强调 成蚊控制，超低容量空间喷洒杀虫药，实际上对 伊蚊几乎无效； $ 国际航空旅行增多，病毒在国 家、地区间经旅行者迅速传播，战争中大量军人
要采用物理降温，解热镇痛药宜慎用，因此类药 物易引起登革热患者大量出汗，加重血液浓缩及 诱发休克，对 -371 患者可诱发溶血。高热不退和 中毒症状严重时，可短期适量使用肾上腺皮质激 素或加用亚冬眠疗法。有认为本病患者静脉输液 时，易发生输液反应及脑水肿，可导致死亡，故 切忌滥用，病情需要使用时应在静脉输液过程中 进行必要的监测。休克病例应尽快扩张血容量， 加用血浆或血浆代用品，但不宜输全血，以免加 重血液浓缩。有报道早期应用抗病毒治疗，于发 病 2 日以内患者试用利巴韦林 & ABCDEBABF ( ，对减轻 病情和缩短病程可能有助。
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免疫预防研究进展
登革热的预防主要是防止传染源传入、传播
媒介的控制和疫苗的接种。目前主要以防蚊灭蚊 的办法来预防传播，但真正控制流行的关键在于 疫苗的研制成功。 研究得较早的是减毒活疫苗，登革病毒 ! 5 # 型混合的减毒活疫苗在志愿者体内试用，免疫效 果好。值得注意的是应用减毒活疫苗尚存在一系 列的问题，如减毒株的稳定性差，如果减毒不充 分则有可能引起临床症状；疫苗接种可能产生促 进性抗体，有导致登革出血热的潜在危险等，故 减毒活疫苗尚难以推广应用。 近年来重视亚单位疫苗的研究，主要是对登 革病毒的结构蛋白和非结构蛋白作克隆表达，所 产生的疫苗可能不会诱导促进性抗体。 核酸疫苗被认为是第三代疫苗技术，为亚单 位疫苗的研究提供了一条新的途径。它既有重组
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临床观察与早期诊断
登革病毒感染除引起登革热及登革出血热常
见的症状外，尚可出现下列较为严重的临床表 现。中枢神经系统病变在登革热病人的发生率为 !) 34 5 #) "4 ，以往称为脑型者，已证实为登革 病毒引起脑膜脑炎。溶血发生率 %) 24 5 3) %4 ， 为急性血管内溶血，个别病例发展成急性肾功能 衰竭，符合溶血尿毒综合征，这类病人多为葡萄 糖 636 磷酸脱氢酶缺乏症 & -371 ( 者，并与应用退 热药或抗疟药有关。肾脏损害的发生率为 !2) #4 ，由于不是在发热高峰期出现，因而难以 用发热导致肾损害来解释，亦未能证明与免疫复合 物的形成有关，可能与病毒血症时病毒的直接损害
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登革出血热发病机制的探讨
登革出血热发病机制的研究尚无突破，现仍
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治疗原则
临床研究对某些治疗措施已有共识。高热主
存在 " 种假说，即二次感染、病毒变异和促进性 抗体假说。二次感染假说认为登革出血热的发生 与先后两次异型登革病毒感染相关；病毒变异假 说则认为本病发生是由于病毒变异导致毒力改变 所致。目前多认为二次感染不过是一个现象，病 毒变异的证据不足，而以促进性抗体假说较有说 服力。 登革病毒感染产生的抗体可具有较弱的中和 作用和较强的促进病毒复制作用。促进性抗体与 病毒结合不能起中和作用，而且可形成病毒抗体 复合物，并通过 +,- 的 ./ 段吸附到细胞表面。受 感染的大单核或巨噬细胞被激活而释出可裂解补 体 " & 0" ( 的酶、血管通透因子和凝血活酶，进而 导致 1+0、出血、休克等一系列病理过程。此假说 可解释大多数登革出血热的发病机制，但却未能 阐明第一次感染登革病毒发病为登革出血热的患 者的发病机制，尚有待进一步的研究。