冻干粉针剂生产质量控制
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的药物制剂形式，广泛应用于临床。
在生产过程中，为了确保冻干粉针剂的质量，需要对其进行严格的质量控制。
下面对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行解析。
在冻干粉针剂的原材料选择上，需要选用高质量的药物原料，确保其纯度、稳定性和活性等达到符合要求的标准。
还需要选用适宜的辅料，如缓冲剂、稳定剂等，以提供制剂过程中所需的特定条件和保护药物的稳定性。
在冻干粉针剂的生产过程中，需要严格控制各项工艺参数。
对于溶解混匀过程，需要控制溶剂的流速、温度和搅拌速度等参数，以确保药物能够充分溶解并与辅料均匀混合。
在冻融过程中，需要控制冻结速度、冻结温度和融解速度等参数，以避免药物分解或结晶的发生。
还需要注意的是，在冻干粉针剂的制备过程中，要进行适当的灭菌处理，以确保最终产品的无菌性。
还需要对产品进行必要的稳定性评价，以确定其贮存和使用期限。
在冻干粉针剂的包装过程中，需要选择合适的包装材料，并进行严格的包装过程控制。
包括对包装材料进行必要的物理化学性质测试，如密封性、气体透过率等。
还需要控制包装过程中的温度和湿度等参数，以保证产品的密封性和稳定性。
在冻干粉针剂的质量控制中，还需要进行相关的质量检测和检验。
包括对产品的理化性质、活性成分含量、微生物限度等进行检测，以确保产品的质量符合国家和行业标准。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点包括原材料选择、工艺参数控制、灭菌处理、稳定性评价、包装过程控制和质量检测等环节。
只有通过对这些环节的严格控制，才能够确保最终产品的质量稳定和安全性。
冻干粉针剂(化学制剂)生产质量技术指导原则
冻干粉针剂（化学制剂）药品质量安全专项工作生产质量技术指导原则为了提高冻干粉针剂（化学制剂）生产质量风险评估、管理的有效性，指导企业在严格执行GMP的基础上，有序开展药品生产质量风险排查和生产质量研究，进一步完善企业内部质量管理制度。
在新版GMP实施前，我们在相关企业质量风险管理经验的基础上，针对关键工序和岗位，制定了本指导原则。
冻干粉针剂（化学制剂）的生产必须严格按精心设计并经验证的方案及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖与任何形式的最终处理或成品检验。
1.人员培训管理1.1称量、配制、灌封、过滤、冻干、无菌和内毒素项目检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训、考核合格后，经质量管理部门确认后才能上岗。
无菌区操作人员的培训、考核，应重点关注进、出无菌区的更衣和无菌操作要求（包括生产操作和安装时的姿势、动作幅度及速率等）。
1.2企业应定期对上述关键岗位操作人员，组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、再考核。
1.3冻干粉针剂灌装生产线的员工，应定期参加培养基模拟灌装试验。
灌装生产线的新员工经岗位培训后，在正式上岗生产的第一年,至少有一次参加成功的培养基模拟灌装试验。
2. 厂房、设备与设施2.1厂房、设备与设施管理2.1.1厂房和设备设施应采用经过验证的工艺和规程进行生产操作，并应保持持续的验证状态。
2.1.2设备管理部门应切实履行维护和维修职责，制定厂房和设备设施的预防维护计划, 相应的维护和维修应有记录。
生产管理部门应及时向设备管理部门上报设备运行的重要情况。
2.1.3厂房和设备设施维护和维修不得影响产品质量。
经改造、重大维修或停产一定时间以上的关键设备（如灭菌、灌装等设备）应进行再确认或评估，符合要求后方可用于生产。
2.2HVAC系统2.2.1洁净区的洁净要求应在2013年12月31前，符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》中相应洁净度的要求。
应开展HVAC系统验证，验证结果符合规定，并与实际生产相适应。
冻干粉针剂生产质量控制(一)
冻干粉针剂生产质量控制（一）引言概述：冻干粉针剂是一种常见的药物制剂形式，其生产质量控制对于保证药物的稳定性和疗效至关重要。
本文将从5个大点来阐述冻干粉针剂生产质量控制的关键要素。
正文内容：一、原材料采购与质量控制1.确定原材料的采购来源和供应商，确保其符合药典规定的质量标准。
2.对原材料进行必要的测试和检验，包括药理活性、物理性质和化学成分的测定，以确保其符合要求。
3.建立原材料的接收标准和合格供应商管理制度，确保每批原材料的质量可控。
二、工艺流程与操作规范1.确立适合冻干粉针剂生产的工艺流程，包括原料配制、冻干过程、体积补偿等关键环节。
2.规范操作程序，包括工艺参数设定、设备操作和检测方法等，以确保每个生产环节的可重复性和一致性。
3.制定冻干粉针剂生产的标准操作规程，并进行员工培训，以提高操作者的技术水平和质量意识。
三、设备设施管理1.选择适合冻干粉针剂生产的设备，包括冻干机、密闭容器等，确保其性能和质量符合要求。
2.建立设备设施维护和校准制度，定期对设备进行清洁、保养和校验，以保证其正常运行和准确性。
3.对设备设施进行严格的管理，包括记录设备使用情况、维修情况和更替情况，及时发现和处理异常情况。
四、质量控制测试与监测1.确立合适的质量控制测试项目和方法，包括含量测定、溶解度测试、微生物检测等，以保证每批产品的质量稳定性和一致性。
2.进行质量控制样品的制备和管理，确保样品的真实性和代表性，并进行定期的质量监测和评价。
3.建立质量控制数据的记录和分析体系，以及时发现和纠正潜在的质量问题，并采取相应的改进措施。
五、文档管理与总结1.建立完善的文档管理体系，包括工艺流程、操作规程、记录表和质量控制文件等的编制、审核和归档。
2.对冻干粉针剂生产的每个环节进行全面的总结和分析，以及时发现和解决存在的问题，并不断改进和提高生产质量水平。
总结：冻干粉针剂生产质量控制的关键要素包括原材料采购与质量控制、工艺流程与操作规范、设备设施管理、质量控制测试与监测以及文档管理与总结。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析【摘要】本文主要围绕冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点展开讨论。
在文章介绍了冻干粉针剂的背景和研究目的。
在分析了原料采购及质量控制、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测及验证以及产品存储与运输等关键环节的质量控制点和方法。
结论部分强调了质量控制点的重要性，并提出了提升冻干粉针剂生产质量的建议。
通过本文的阐述，读者可深入了解冻干粉针剂生产过程中的关键质量控制点，以及如何提升产品质量和安全性。
【关键词】冻干粉针剂、生产过程、质量控制、原料采购、生产过程控制、冻干过程、包装控制、质量检测、验证、产品存储、运输、质量控制点、提升生产质量、建议。
1. 引言1.1 背景介绍本文将从原料采购及质量控制、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测及验证、产品存储与运输等方面详细解析冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点，旨在为冻干粉针剂的生产提供重要参考，推动行业的发展。
本文对质量控制点的重要性进行了总结，并提出了提升冻干粉针剂生产质量的建议，以期为相关领域的研究和实践提供有益的借鉴和指导。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点，以便确保产品的质量稳定和可靠性。
通过深入分析原料采购、生产过程控制、冻干过程及包装控制、质量检测和验证以及产品存储与运输等环节中的关键控制点，找出可能存在的问题和改进的空间，提出相应的改进措施和建议，从而提升冻干粉针剂的生产质量，保障药品的安全性和有效性。
本研究旨在为冻干粉针剂生产企业提供具体的质量控制方案和解决方案，帮助企业建立健全的质量管理体系，确保产品符合法规要求，达到市场和患者的需求和期望。
通过本研究的实施，有望进一步提高冻干粉针剂的生产标准化水平，降低生产过程中的风险和质量变异，为药品的安全有效使用提供有力的保障。
2. 正文2.1 原料采购及质量控制原料采购及质量控制是冻干粉针剂生产过程中至关重要的环节。
在原料采购阶段，首先要确认供应商的资质和信誉，确保原料的来源合法可靠。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种常见的药物剂型，通常用于注射给药。
它具有长久的保存期限和易于分配的优点，因此在临床上得到了广泛的应用。
冻干粉针剂的质量控制必不可少，以确保其安全有效的使用。
本文将对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行分析，以期帮助生产企业提高产品质量，保证患者的用药安全。
冻干粉针剂生产过程中的质量控制点主要包括原料质量控制、制剂过程控制和成品质量控制三个方面。
原料质量控制是冻干粉针剂生产的第一道关。
在制药工艺中，原料的质量将直接影响最终产品的质量。
在选用原料时，必须首先严格把关原料的来源及质量证明书，确保原料符合国家药典及相关法规的要求。
对原料进入生产车间后，需要建立相应的原料进厂、储存、分装、使用、检验、退库的记录并建立相应的档案。
必须对原料进行全面的检验及分析，确保原料的特性和纯度符合要求，以及不存在可能产生的有害物质。
对于可能对产品质量产生影响的原辅料，还需要建立相应的跟踪和追溯制度，确保产品质量的可控性和可追溯性。
制剂过程控制是冻干粉针剂生产的重要环节。
在制剂过程中，需要对每一个关键环节进行严格的控制，确保产品的稳定性和一致性。
需要制定相应的制剂工艺流程及标准操作规程，对生产过程中的每一个步骤都进行详细的规范。
在制剂过程中，需要对各个环节的原料混合、配料、制粒、均质、填充、封口、冻干等进行严格的控制，确保每个步骤都符合要求。
还需要对生产设备进行定期的维护和保养，确保生产设备的正常运转和生产过程的稳定性。
制剂过程中还需要建立相应的持续改进机制，对生产过程中可能出现的问题进行分析并提出相应的改进措施，以提高产品的质量和生产的效率。
冻干粉针剂的生产过程中的质量控制是一个系统工程，需要全面的、持续的、全过程的控制。
只有通过严格的质量控制，才能确保产品的安全有效、稳定一致。
生产企业在生产过程中，需要充分理解和掌握冻干粉针剂的生产工艺和质量控制要求，建立相关的质量管理制度和检测分析体系，以确保产品的质量和患者的用药安全。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析冻干粉针剂是一种通过将液体药物冻结并通过真空干燥的方法制成的干燥粉末针剂。
在生产过程中，质量控制点是确保产品质量的关键步骤。
下面将对冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点进行解析。
1. 原材料质量控制：原材料的质量直接影响到最终产品的质量。
制作冻干粉针剂的原材料主要包括药物原料和辅料，如稳定剂、调节剂等。
对原材料进行严格的质量控制，包括检查原材料的纯度、溶解度、结晶性等物理化学性质，并测试原材料的微生物质量等进行全面评估。
2. 冻结过程控制：冻结是冻干粉针剂生产过程中关键的步骤之一。
在冻结过程中，需控制冷却速率和冻结温度。
冻结速率的过快或温度过高都可能导致药物的结晶和晶体形态的改变，影响产品的稳定性和溶解性。
通过控制冻结速率和温度的参数，可以保证产品的一致性和质量稳定。
3. 干燥过程控制：干燥是制备冻干粉针剂的最后一个步骤。
在干燥过程中，需控制真空度、温度和干燥时间。
真空度的控制可以影响水分的去除速率和干燥效果。
温度和干燥时间的控制可以避免药物在干燥过程中受到过高温度的破坏。
通过合理的干燥过程控制，可以获得高质量的冻干粉针剂产品。
4. 产品外观质量控制：产品外观也是衡量产品质量的重要指标之一。
产品外观应包括针剂的颜色、透明度、颗粒状况等。
这些指标可以通过目视检查和仪器检测来进行监控。
任何外观异常的产品都应予以淘汰和处理。
5. 产品质量指标测试：制备冻干粉针剂的过程中，需要对产品的质量指标（如纯度、含量、溶解度等）进行测试。
测试方法应符合相关的药典标准和规定。
对产品质量指标的测试能够验证产品是否符合质量标准，同时也可以对生产过程中的质量控制进行评估和优化。
冻干粉针剂的生产过程中，需要严格控制原材料质量、冻结过程、干燥过程、产品外观质量以及产品质量指标的测试等关键步骤，以确保产品的质量稳定和一致性。
这些质量控制点的合理设置和严格执行，能够提高产品的质量，保障患者的用药安全。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析1.原料的质量控制冻干粉针剂的制备过程中，其原料的质量直接决定了产品的质量。
因此，对于每批进入工厂的原料，都应该进行严格的质量检查，以确保其质量符合相关标准。
例如，对于活性成分，常常需要进行相关性试验，包括纯度、含量等检测；对载体，也需要检查其PH、水分等指标是否符合要求。
如果发现任何不符合要求的原料，需要及时排除，以避免影响产品的质量。
2.生产过程中的环境控制冻干粉针剂的制备需要在洁净性高的生产车间进行，如果环境无法保持良好的洁净度，将直接影响产品质量。
因此，对生产车间的要求相对严格：例如，对压力差、温度、湿度等参数进行严格控制，并采用空气净化设备、紫外线灯等装置来确保环境的洁净度符合标准。
同时，也需要定期进行生产车间的清洁和消毒工作，以确保生产环境的纯净度。
3.工艺控制在冻干粉针剂的生产过程中，工艺控制是非常重要的环节。
例如，对于药液制备环节，需要严格控制原料的配比、搅拌速度、温度、时间等参数，以确保药液的质量。
在原液制备完成后，需要进行严格的微生物检测；对于冻干过程，需要确保冷却速度、真空度等参数不会影响产品的质量。
同时，对于每个生产线，都需要制定相应的工艺规程和操作规范，以确保产品的一致性。
4.质量检测冻干粉针剂在生产过程中，产品的质量检验证非常重要。
针剂需要检测外观、PH值、水分含量、分散性等多个方面的指标；固体粉末需要进行粒度、纯度、有效成分含量等多种检测。
同时，需要安排专业的质检部门进行检测，并按照相应的规范制定质量检测流程；另外，在检测过程中要确保用于检测的仪器设备的准确性，以避免测试出现误差。
5.记录与追溯在冻干粉针剂的生产过程中，要求详细记录每批产品的原料存储和使用记录，生产记录，质检报告等。
这些记录是产品质量安全的重要依据，在后期进行质量问题分析和追溯时，也具有重要作用。
总之，冻干粉针剂在生产过程中的质量控制是一个非常严格的过程，包括原料的质量控制、生产环境的控制、工艺的控制、质量检测和记录追溯等多个方面。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析【摘要】冻干粉针剂在生产过程中的质量控制至关重要。
本文从引言开始，介绍了冻干粉针剂在生产过程中的重要性和质量控制的必要性。
接着，详细解析了原材料的质量控制、生产工艺的控制、生产环境的控制、设备设施的控制以及人员操作的控制等方面。
这些控制点的严格执行保证了冻干粉针剂的质量稳定和安全性。
结论部分再次强调了冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点的重要性，强调了质量控制对产品质量的决定性影响。
通过全面控制各个环节，可以确保冻干粉针剂的质量达到国家标准，保障患者用药安全。
【关键词】关键词：冻干粉针剂、生产过程、质量控制、原材料、生产工艺、生产环境、设备设施、人员操作、重要性。
1. 引言1.1 冻干粉针剂在生产过程中的重要性冻干粉针剂是一种高端药物剂型，通常用于治疗严重疾病或特殊病症，因此其质量要求非常高。
任何一点质量问题都可能对患者造成不良影响甚至危害患者生命安全。
冻干粉针剂在生产过程中需要经过多个环节的处理和加工，如果在任何环节出现问题，都有可能导致药品质量下降甚至失败。
对冻干粉针剂生产中的每一个环节都需要进行严格的质量控制。
由于冻干粉针剂具有较高的技术含量，其生产过程需要严格的操作规范和专业技术支持。
只有通过严格的质量控制，才能确保冻干粉针剂的质量稳定性和有效性。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制是至关重要的，只有通过严格的控制措施和有效的管理手段，才能确保冻干粉针剂的质量符合标准，从而保障患者的用药安全和治疗效果。
1.2 质量控制的必要性质量控制的必要性主要体现在以下几个方面：质量控制可以帮助企业确保产品符合相关法规和标准的要求，保证产品的合法合规上市。
质量控制可以有效降低产品缺陷率，减少不合格品的产生，提高产品的质量稳定性和一致性。
质量控制还可以帮助企业提高生产效率，降低生产成本，增强竞争力。
最重要的是，质量控制可以保障患者的用药安全，确保他们能够获得有效的治疗效果，提高生活质量。
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质量控制点
1、灌装前准备：直接接触药品的设备部件应经过灭菌、检查洁净区的压差、计量仪器的
控制和校准等。
2、灌装过程：设定灌装的速度和装量、灌装针头的调整、装量的调节与测定、落塞工位
无 的检查。 菌 3、无菌生产环境的保证是无菌药品生产的前提，悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采用动态监
灌 测的方式，悬浮粒子在线监测并设有报警装置。
注射用糜蛋白酶
注射用二丁酰环磷腺苷钙
冻干粉针剂的特点：
制成冻干粉针剂有效防止水溶液不稳定药物 1 的降解。
工艺过程对药物成分的破坏程度最小，特别 2 适用于对热不稳定的药物。
用注射用水配制且通过除菌过滤灌装，可以 3 有效防止外来微粒的混入。
4
制品为多孔结构、质地疏松、复水性好、复 溶迅速完全，便于临床使用。
员进行无菌衣和手套表面的监测。
灌装设备
联动灌装机
采用隔离操作技术，能最大限度降低 操作人员的影响，并大大降低无菌生 产中环境对产品微生物污染的风险。 自动进出料设备可实现产品隔离生产 ，在A级层流的保护下自动进行，最 大限度降低了污染的概率，保证了产 品的无菌要求。
自动进出料设备（ 内置A级层流）
无菌操 作要求
人员
物料 转移
储存于密闭 容器中的传 递
A级保护下 的传递
生产工 艺
环境
2、无菌保证的控制点
无菌操 作要求
人员
物料 转移
生产工 艺
环境
一定的换气 次数和风速
动态的粒子监控 和微生物监测
生产 工艺
原料药：控制微生物、细菌内毒素 内包装材料：清洗、灭菌、去热原 工艺用水、氮气、压缩空气：除菌过滤 生产设备：在线或离线清洗灭菌 工器具：灭菌或消毒 消毒剂：除菌过滤 过滤器：完整性测试
冻干粉针剂生产的质量控制 2012-09
1
冻干粉针剂介绍
1
2
冻干粉针剂生产无菌保证的控制点
3
生产过程中质量控制及应急措施
4
实施GMP后的效果
1、冻干粉针剂介绍
冻干粉针剂是药物的一种制剂形式，是将药用成分及辅料，用注 射用水溶解后，配制成一定浓度的溶液，经除菌过滤分装于安瓿 或管制瓶等容器中，在无菌密闭环境中将物料在低温下先行冻结 至其共晶点温度以下,凝结为固体后，在适当的真空度下逐渐升 温，利用水的升华性能使冰直接升华为水蒸气，再利用真空系统 中的冷凝器将水蒸汽冷凝，留下固体形态的疏松块状或粉末状药 物而成的制剂。在使用时，需要加入溶媒（如水），将药物溶解 成溶液再用于注射或输液治疗疾病。
环境监测粒子超标的应急措施
静态超标
•暂停生产，检查该区域 送风、回风、排风情况； 检查、评估房间的完整 性； 检查尘埃粒子采 样器情况；回顾检查前 清场清洁情况；回顾前 3天相关数据。
动态超标
•暂停生产，查看视频录 像中人员操作及生产情 况、生产前静态数据； 检查该区域送风、回风、 排风情况；检查、评估 房间的完整性； 检查 尘埃粒子采样器情况等 等。
无菌灌装
动态粒子监测
在线浮游菌取样
日常监测
1
采用自动进出料设备 来实现产品与人员隔 离，最大限度降低产 品污染的概率
2 3
风险控制点
4
5
采用隔离操作 技术，最大限 度降低操作人 员对无菌灌装 的影响
质量控制点
管制瓶的清洗、灭菌
1、通过设备确认来设定超声水浴温度、喷淋水压、压缩空气的压力、循环 次数、洗瓶速度、水压等参数，并在每批产品生产过程中进行监测记录， 确保洗瓶效果。
无菌操 作要求
进入无菌生产洁净区应用无菌的消毒剂消毒双手
应使用无菌工器具接触无菌物料 缓慢和小心移动 保持整个身体在单向气流通道之外 不得在产品上游方向进行无菌操作 每次接触物品后应对双手进行消毒 无菌生产洁净区内所有开、关门的操作应尽量避免用手 直接接触，避免交叉污染
原辅料 药液配制 无菌灌装 冻 干
自动化操作
进箱前板层制冷 冷冻控制
解析干燥
一次干燥
箱体预抽真空 压塞
自动化操作
SIP在线灭菌 CIP在线清洁
冻干过程中突发情况的应急措施
/ 突然停电、设备故障时：可用备用电池启动监视系统，视窗时时监控 样品状态。
/ 预冻阶段断电：若断电时间较长，回温超过产品的共晶点,视窗观察 样品性状部分溶化，则需要缓慢升温，等待产品全部溶化成液体后, 在重新开始预冻。若断电时间较短，回温没有超过产品的共晶点,则 恢复供电后,重新开始预冻。
配液结束后对药液品质的监 控（含量、PH）
风险控制：
9 加强人员的生产操作以及微生物知识培训。 9 为了避免残留污染以及人工操作带来的差错，配制系统采用CIP（在线清洗）、SIP
（在线灭菌）。包括：配料罐、储液罐、灌装缓冲罐及连接管道。 9 排污管道设计：排气、排污管道分开设置，防止交叉污染。 9 通过验证规定药液的储存温度、储存时间，从而控制药液的微生物污染水平。 9 清洗、灭菌后的工器具的存放和转运应避免二次污染，规定使用有效期。 9 加强配制过程的控制，确保配制过程的准确（中间体检测）。
设备突发情况的应急措施
1倒瓶、爆瓶
措施：采取手套箱的形式操 作，如必须进入时，将轨道 里的开门左右边的3倍针头 灌装量的瓶子清除。
2 设备维修
措施：如需较长时间开门 维修半敞口的工位，应将 药液先转移或清除，维修 后清洁消毒自净20min后， 方可恢复生产。
在线环境监控设备
浮游菌取样口 粒子取样口
冷冻干燥后用真空或充氮密封消除了氧气对 5 药品的氧化作用，从而使药品的贮藏稳定性
大为改善。
生产工艺流程图
2、无菌保证的控制点
人员
无菌操 作要求
物料 转移
生产工 艺
环境
无菌操 作要求
人员
培训 更衣确认
物料 转移
生产工 艺
环境
¾经微生物专业知识、无菌操作的培训 ¾进入无菌灌装区的人员数量和频率的控制 ¾严格的更衣程序，手部与无菌衣表面微生物的监测 ¾操作习惯应减少对洁净区气流的干扰
包装
3、生产过程中质量控制及应急措施
原辅料
1、原辅料的购进均按GMP要 求把关，供应商保持稳定。
3、对供应商实行动态 管理，关注供应商内 部变更可能对产品质 量的影响。
质量 控制
2、按批检查微生物限 度、细菌内毒素，并确 保物料的储存条件。
1、供应商的确认及变更均应进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。
¾事先经过无菌操作的培训 ¾更衣的实践 ¾表面监控用在3次更衣程序
频率： ¾初次受训者经3次更衣试验达标 ¾合格人员每年重复一次更衣试验 ¾发现合格人员违反更衣程序时，应重复1-3次更衣试验
更衣合格标准： ¾证明受训人掌握了更衣程序 ¾更衣试验的程序正确 ¾3次试验的表面微生物检测结果在合格标准内
称量由操作人、复核人、QA分别确认，确保称量 过程准确，生产至今未在称量环节发生偏差。
质量控制点
配制
¾配液前检查，每批产品生产前对以下内容进行确认： 1、配液设备及工器具的清洁灭菌标识都在有效期内。 2、测试仪器已经过校验，并在使用状态。 3、确认所投原辅料的品名、数量。 ¾ 投入物料：确保配制顺序正确，投料顺序、方式、参数符合规定。 ¾工艺参数控制：溶解过程注意药液温度的控制，药液的溶解状态、 药液的中间体含量、pH、药液的可见异物、搅拌时间、速度等参数。
案例
注射用糜蛋白酶所用的原料为公司原料车间生产的自制原料，原料车间生产所用的粗品则是 我们要重点审计的供应商。除了收集资质材料（营业执照、近两年权威机构的检验报告、许可证 、连续三批产品的自检报告等)，还要进行现场审计。除了检查现场和查阅各类文件、批生产记录 之外，还要对下列内容进行详细评价记录。 （1）物料方面（起始原料的采购流程、批准程序和管理文件、储存与发放等）。 （2）生产管理（生产工艺流程、生产能力、人员配备、偏差与变更的处理）。 （3）质量检测实验方面（主要人员结构、检测设备、检验记录）。 （4）质量管理（质量管理的组织结构、管理体系、风险控制、文件与记录管理、过程监控等）。 （5）售后服务情况(客户投诉等) 等。
连续超标
• 尘埃粒子采样器情况 （传感器异常或硅胶管 泄漏）：用离线的粒子 设备对比较，也可以在 原采样头上加过滤器看 在线设备数据是否恢复 为0来判断。
• 送风、回风、排风情况： 从空调的风量、房间的 压差可以判断。
• 评估房间的完整性：从 压差或其他粒子测试点 的数据可以判断。
•高效泄露：用离线设备 进行扫描。
装
除菌过滤
4、质量控制要点：灌装速度、药液的装量、可见异物、灌装时间等。
5、生产环境：B级背景下的局部A级。
6、定期对环境进行消毒。
7、无菌灌装过程所用的工器具、无菌衣均需经过灭菌后在验证有效期内使用，使用的消
毒液和清洁用水须经过除菌过滤。
8、 加强员工在无菌操作和微生物知识方面的培训，避免不规范操作。对进入无菌室的人
通过对粗品的源头控制来确保公司最终生产出来的产品的质量。2011年冻干粉针剂车间生产的注 射用CIP、SIP
原料药的微生物限度控制
过滤器完整性测试
配液过程中 的风险控制
配制过程中采用 自动称量系统
采用合适的除菌过滤方式 进行药液微生物污染水平控制
质量控制点
称量
¾称量室对相邻区域保持相对负压，以减少粉尘对其它区域的污 染。 ¾称量室的粉尘污染的风险控制。（称量除尘系统） ¾称量室环境要求:C级洁净区，并定期进行监测。 ¾原辅料进入称量室以前，对其原有的外包装进行清洁处理，对 用于 存放原辅料的容器进行灭菌处理，避免对物料造成污染。 ¾称量器具应有相应的计量精度并进行校验。每批原辅料称量前 检查称量仪器是否在校验有效期内，并用标准砝码进行校准，确 保称量仪器的准确性。 ¾原辅料的称量需进行复核，并贴上相应的标识。