Wnt通路中β-catenin在恶性肿瘤中的异常表达
Wnt信号通路在肿瘤靶点治疗中的研究专家讲座
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Wnt信号通路传导过程
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❖ 在正常成体细胞中，胞质内β一catenin大部分与胞膜粘附 蛋白E一cadherin及α一catenin结合形成复合体参加细胞 骨架调整，维持同型细胞粘附，预防细胞转移，少部分游 离β一catenin在胞浆内被降解复合体磷酸化后由泛素蛋白 酶体识别并降解，保持胞内β一catenin低水平状态。显然， β一catenin在这条信号通路中饰演着极其主要作用，是整 条通路关键枢纽分子，它由胞浆向胞核转位被认为是该信 号通路被激活后行使功效标志。
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Wnt信号传导路径
经典Wnt路 调控细胞骨径架重
排,其主要作用是 对胚胎发育进行 阶段性调控。
分支
该通路由Wnt5a或Wntll 激活,经过钙调蛋白依赖激 酶、钙调磷酸酶以及转录 因子NFAT起作用。
Wnt/Ca+通路
Planer细胞极 性通路
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诱导类其似凋w亡n。t信号通路负性调整因子GSK-3β、
❖ wnt信号C通K路1负等性理调论整上因含子A有x抑in一制样肿也瘤是作抗用肿，瘤治疗一个
靶点，或将许载是有未野来生研型A究x肿in-瘤1腺靶病点毒治植疗入热伴有门A领P域C突。变或
CTNNB1突变或Axin-1突变肝癌细胞和结肠癌细胞后，
能诱导肿瘤细胞凋亡。
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❖ Wnt通路组员蛋白、转录因子或基因异常，诱发 通路异常活跃
肝癌的细胞信号通路与靶点
肝癌的细胞信号通路与靶点肝癌是一种常见的致死性恶性肿瘤，其发病机制非常复杂。
研究表明，肝癌的发展与多个细胞信号通路的异常活化以及相关靶点的改变密切相关。
本文将探讨肝癌中的几个主要信号通路以及与之相关的潜在靶点。
1. Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路是细胞生长与分化调控中的重要通路，而它在肝癌中的异常激活与肿瘤细胞的增殖及转移密切相关。
一般情况下，Wnt信号以“关闭”状态存在，通过抑制β-catenin的分解，使其在胞浆内积累，并进入细胞核，调控靶基因的转录。
然而，在肝癌中，Wnt信号通路常常发生异常激活，导致β-catenin在细胞核内过度积累，从而促进肿瘤细胞的增殖、转移与侵袭。
因此，Wnt/β-catenin信号通路成为了抗肝癌治疗的重要靶点。
2. PI3K/Akt/mTOR信号通路PI3K/Akt/mTOR信号通路是一个广泛参与细胞生长、存活及代谢的关键通路。
在正常情况下，岛上细胞外的生长因子通过PI3K激活Akt，然后激活mTOR，进而促进细胞的生长与代谢。
然而，在肝癌中，这个信号通路经常被异常激活。
研究发现，PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活与肝癌的发生、进展及耐药性有关。
因此，该信号通路的相关蛋白成为了潜在的肝癌治疗靶点。
3. EGFR信号通路EGFR（表皮生长因子受体）信号通路是一个重要的细胞生长信号通路，它在正常情况下能够调节细胞增殖、分化和凋亡等生理过程。
然而，在肝癌中，EGFR信号通路常常发生异常激活。
这常常是由于EGFR基因突变、过表达以及其配体的异常表达所导致的。
EGFR的异常激活会促进肿瘤细胞的生长、转移和耐药性。
因此，EGFR信号通路的抑制被认为是治疗肝癌的重要策略之一。
4. MAPK信号通路MAPK（中游型丝裂原活化蛋白激酶）信号通路是一个重要的调控细胞生长与分化的信号通路。
肝癌的研究表明，MAPK信号通路在肝癌的发生与发展中起着重要的作用。
wnt信号通路检测指标
wnt信号通路检测指标
Wnt信号通路检测指标主要包括以下几个方面：
1. β-catenin蛋白表达水平：Wnt信号通路激活后，β-catenin 蛋白的稳定性增加，其在细胞内的表达水平也会相应升高。
因此，通过检测β-catenin蛋白的表达水平可以反映Wnt信号通路的活性状态。
2. LRP6蛋白表达水平：LRP6是Wnt信号通路中的关键受体之一，其表达水平也会受到Wnt信号通路的影响。
因此，通过检测LRP6蛋白的表达水平也可以反映Wnt信号通路的活性状态。
3. GSK-3β磷酸化水平：GSK-3β是Wnt信号通路中的关键酶之一，其磷酸化水平会受到Wnt信号通路的影响。
因此，通过检测GSK-3β磷酸化水平也可以反映Wnt信号通路的活性状态。
4. TCF/LEF转录因子活性：TCF/LEF转录因子是Wnt信号通路中的下游效应分子，其活性会受到Wnt信号通路的影响。
因此，通过检测TCF/LEF转录因子活性也可以反映Wnt信号通路的活性状态。
以上是Wnt信号通路检测指标的主要方面，通过对这些指标的检测可以了解Wnt信号通路的活性状态，进而研究其在生物体内的功能和作用机制。
Wnt信号通路中β-catenin、GSK3β及Lef-1在卵巢癌中的表达及其意义
Wnt信号通路中β-catenin、GSK3β及Lef-1在卵巢癌中的表达及其意义郭玉霞;马利国;陈递林;李明娥;石丽云;叶芷芬;郑绘霞【摘要】目的研究Wnt信号通路相关因子β-catenin、GSK3β及Lef-1在卵巢癌中的表达及意义. 方法应用免疫组织化学EnVision法检测218例人卵巢组织(包括正常组织,卵巢良性腺瘤及腺癌组织标本)中β-catenin、GSK3β及Lef-1的表达情况. 结果β-catenin、GSK3β及Lef-1在癌组织中的表达明显高于腺瘤及正常组织(P＜0.05);β-catenin及Lef-1表达与淋巴结转移及FIGO分期有关(P＜0.05),与肿瘤分级无关(P ＞0.05);GSK3β与肿瘤分级、淋巴结转移及FIGO分期有关(P＜0.05);β-catenin、GSK3β及Lef-1三者在癌中的表达均与卵巢癌的类型无关(P＞0.05).β-catenin表达与GSK3β和Lef-1表达均呈正相关(P＜0.05). 结论Wnt信号通路中β-catenin、GSK3β及LEF-1在卵巢癌的发生发展过程中起了一定的作用,卵巢癌的进展可能和β-catenin分别与GSK3β及LEF-1共同作用促进细胞的增殖有关,三者高表达与卵巢癌的预后有关.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2015(046)008【总页数】4页(P773-776)【关键词】Wnt信号通路;卵巢癌;β-catenin;GSK3β;Lef-1【作者】郭玉霞;马利国;陈递林;李明娥;石丽云;叶芷芬;郑绘霞【作者单位】暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院妇科,深圳518020;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院妇科,深圳518020;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院妇科,深圳518020;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院妇科,深圳518020;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院妇科,深圳518020;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院妇科,深圳518020;山西医科大学第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，近几年来死亡率已位居女性生殖系统肿瘤的首位。
Wnt／β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展
Wnt／β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络，能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。
Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用，异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。
本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。
1Wnt/β-catenin信号通路概述β-catenin是一个多功能蛋白分子。
细胞未激活时，细胞质中的β-catenin与细胞粘附分子相互结合，共同定位在细胞连接处，起维持细胞连接的作用，其余大部分自由β-catenin被降解。
当有特殊刺激诱导时，β-catenin降解受到抑制，并转移到细胞核中与转录因子TCF和LEF家族相互作用调节基因表达。
由Wnt 配体触发依赖于β-catenin的信号通路被称为canonical Wnt/β-catenin信号通路。
然而另一些Wnt配体能够通过不依赖β-catenin的机制引发Wnt信号通路的激活。
哺乳动物中，Wnt家族包括19个成员，其配体家族有10个，共受体有LRP5和6、Ryk和Ror2。
不同Wnt与配体的组合能够触发细胞特异性复合体的形成以及特异信号通路的激活并产生不同的效应[1]。
研究表明其它受体和配体同样能够影响Wnt或β-catenin信号通路，例如R-spondins信号通路能够通过孤儿G蛋白偶联的受体促进Wnt/β-catenin信号通路的活性[2]；此外，粘附分子NCAM诱发的信号亦能促进β-catenin的转录活性[3]。
Luckert等[4]通过两种蛋白组学的方法研究一条通路中的多个蛋白，发现了一种特定肝癌细胞系是如何响应canonicalWnt配体Wnt3a，稳定β-catenin，并同时响应noncanonical Wnt配体Wnt5a。
然而在某些特定情况下，两种配体对蛋白量或是蛋白磷酸化的状态起到的作用是截然相反的。
Wnt信号通路的组件蛋白DKK-1、β-catenin及CyclinD1在胃癌中的表达与相互关系
胃癌是全球范 围内发病率 和病死率较高 的恶 性肿瘤 ［ １ － ３ １ ， 胃癌的发生 、 发展是多基 因参 与 、 多 阶 段渐进性 累积 的演变过程 。Ｗｎ ｔ 信 号通路 由一 系 列癌基 因和抑癌基 因编码 的蛋 白质组成 ，它们之 间彼 此联 系 、 相互制 约［ ｚ － 。关 于 ｗｎ ｔ 信 号通 路 的 Ｂ ． ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 、 Ｄ Ｋ Ｋ ． １蛋 白及 Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１ 在 胃癌 发 生 、 发 展 中相 互 关 系 的 研 究 目前 国 内外 尚 未 见 报 道 ， 本 研 究将用免疫组织化学 的方法对 三者之间 的关系 进 行探 讨 。
中分化胃癌的表达高于低分化胃癌的表达伴有淋巴结转移的胃癌组织较无淋巴结转万方数据移者的dkk一1蛋白标记阳性率低分析造成这一结果的原因可能与dkk一1基因在胃癌中的甲基化有关基因启动区域甲基化影响了其表达maehata等7报道用dna去甲基化试剂处理胃癌细胞株后dkk1基因表达量恢复正常水平也为这一解释提供了依据
的表 达情况 。结果 ： Ｄ Ｋ Ｋ ． １ 在 胃癌组 织 中的表 达明显低 于 胃正常组织 ． 高一 中分化 胃癌 的表 达 高于低 分化 胃 癌的表 达 ， 伴有淋 巴结转 移的 胃癌 组织较 无转 移病例 阳性率低 （ 均 Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。８ 一 ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ在 胃癌 组织 中的 阳 性表达 率明显 高于 胃正 常组织 ． 高一中分化 胃癌的表达低 于低分化 胃癌 的表 达 ， 伴 有淋 巴结转移 的 胃癌组织
及 Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１与 患 者 的年 龄 、 性别无关（ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ， 在 胃癌 组 织 中 Ｄ Ｋ Ｋ ． １与 Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ１呈 负相 关 ， Ｄ Ｋ Ｋ— ｌ与
Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及意义
Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及意义Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及意义简介子宫内膜腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，对妇女的生活和健康造成了严重的威胁。
Wnt5a和β-catenin是两个重要的信号通路蛋白，在多种癌症中具有重要的调节作用。
本文将探讨Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及其意义。
Wnt5a信号通路Wnt5a是Wnt家族中的一个成员，它在维持组织和器官正常发育过程中发挥重要作用。
研究表明，在肿瘤中Wnt5a通路的异常表达与细胞极性重建、细胞增殖和浸润能力的改变等密切相关。
Wnt5a通过与其受体Frizzled结合，进而激活蛋白激酶C （PKC）和非经典β-吲哚酮酸（β-catenin）信号通路，从而促进细胞的迁移和浸润。
因此，Wnt5a通路在子宫内膜腺癌中的表达情况可能与其浸润和转移能力密切相关。
β-catenin信号通路β-catenin是一种在维持细胞黏附和极性方面起重要作用的蛋白。
在正常细胞中，β-catenin存在于细胞膜的细胞间连接位置。
然而，在致癌过程中，β-catenin的异常表达和功能失调导致其进入胞浆并进一步进入细胞核，在转录因子Tcf/Lef的结合下激活其下游靶基因的转录。
研究表明，β-catenin信号通路在调控细胞生长、增殖、分化和凋亡过程中发挥关键作用。
因此，β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达情况也可能与肿瘤的发展和转移有关。
Wnt5a和β-catenin在子宫内膜腺癌中的表达及意义多项研究发现，Wnt5a在子宫内膜腺癌中的表达显著上调。
具体来说，Wnt5a的高表达与肿瘤的侵袭性和转移能力增强密切相关。
实验发现，Wnt5a能够促进细胞的迁移和侵袭，与肿瘤的浸润能力正相关，这可能是通过激活PKC和β-吲哚酮酸通路，从而增加细胞的浸润能力。
此外，研究发现Wnt5a还能够激活β-catenin信号通路，进一步促进肿瘤细胞的生长和分化。
WNT/β-catenin信号通路与miRNA在原发性肺癌中的研究进展
癌症是目前危害人类健康的主要问题之一，而肺癌就是其中最具威胁性的一类。
虽然对肺癌的诊疗方法在不断发展，但肺癌患者的生存状况并未得到显著的改善。
已有研究发现，WNT 信号通路在原发性肺癌的增殖、分化、转移及肿瘤干细胞自我更新等方面起着重要的调控作 用［1-2］。
当WNT 信号通路功能异常，失去对肿瘤抑制基因的正常调控是多种肿瘤的始发因素 之一［1］。
《中国癌症杂志》2017年第27卷第2期 CHINA ONCOLOGY 2017 Vol.27 No.2151WNT/β-catenin信号通路与miRNA在原发性肺癌中的研究进展陆周一1，陈晓峰21.同济大学附属上海市肺科医院胸外科，上海 200092；2.复旦大学附属华山医院胸心外科，上海 200040 ［摘要］ WNT/β-catenin信号通路在细胞增殖、分化和器官发育中起着重要作用。
WNT/β-catenin信号通路的异常活化及与该信号通路相关的miRNA异常调节与原发性肺癌的发生、发展有着密切联系。
因此深入研究肺癌中WNT/β-catenin信号通路的调控机制，阐明miRNA与该通路成分间的相互作用可能为发现新的肺癌药物治疗靶点提供思路。
本文就原发性肺癌中的WNT/β-catenin信号通路和miRNA及以两者为靶点的肺癌治疗研究进行综述。
［关键词］ 肺癌；WNT/β-catenin信号通路；miRNA DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2017.02.012 中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2017)02-0151-05Research progress on WNT/β-catenin signaling pathway and miRNA in primary lung cancer LU Zhouyi 1, CHEN Xiaofeng 2 (1. Department of Thoracic Surgery, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University, Shanghai 200092, China; 2. Department of Cardio-thoracic Surgery, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)Correspondence to: CHEN Xiaofeng E-mail: cxf3166@ ［Abstract ］ The WNT/β-catenin signaling pathway plays a critical role in cellular proliferation, differentiation and organogenesis. Aberration activation of WNT/β-catenin pathway and dysregulation of miRNA related with this pathway are involved in oncogenesis and tumor progression in primary lung cancer. Understanding the mechanism of the WNT/β-catenin signaling pathway and illuminating the interaction between miRNA and the members of this pathway may improve the perspectives of using these molecules as potential therapeutic targets for primary lung cancer. This review focused on the participation of the WNT/β-catenin signaling pathway and miRNA in lung cancer and discussion of potential targets for this malignancy therapy in the future. ［Key words ］ Lung cancer; WNT/β-catenin signaling pathway; miRNA通信作者：陈晓峰 E-mail: cxf3166@ miRNA 是生物体内广泛存在并行使调控功能的一类非编码RNA ，它的异常表达被认为与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。
胃癌的细胞信号通路与靶点
胃癌的细胞信号通路与靶点胃癌是一种常见的致死率较高的恶性肿瘤。
近年来，研究人员对胃癌的发病机制进行了深入的探索，发现了许多胃癌细胞中的信号通路和靶点，为胃癌的诊断和治疗提供了新的思路。
一、Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路是细胞分化、增殖和凋亡等生物学过程中至关重要的通路，它在胃癌细胞中也起到了重要的作用。
研究发现，Wnt/β-catenin信号异常激活与胃癌的发生和发展密切相关。
通过抑制Wnt/β-catenin信号通路中的关键分子，如β-catenin、GSK-3β等，可以抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力。
二、RAS/RAF/ERK信号通路RAS/RAF/ERK信号通路是调控细胞生长、分化和存活的重要通路。
在胃癌中，该信号通路的异常激活与胃癌的发生和转移有着密切的关系。
通过靶向抑制该信号通路中的关键分子，如RAS、RAF和ERK等，可以有效地抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力，并提高化疗的敏感性。
三、PI3K/AKT信号通路PI3K/AKT信号通路是细胞增殖、存活和转移等过程的主要调节通路，它在胃癌中也发挥重要作用。
研究表明，PI3K/AKT信号通路的异常激活与胃癌的侵袭和转移密切相关。
通过靶向抑制该信号通路中的关键分子，如PI3K和AKT等，可以有效地抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力，并提高放疗和化疗的效果。
四、EGFR信号通路EGFR信号通路在胃癌的发生和发展中起着重要的作用。
研究发现，EGFR在胃癌细胞中高表达，并且与胃癌的侵袭和预后密切相关。
通过靶向抑制EGFR，如使用EGFR抑制剂，可以有效地抑制胃癌细胞的生长和转移能力，并提高化疗的效果。
综上所述，胃癌的细胞信号通路与靶点是胃癌诊断和治疗的重要研究方向。
通过深入研究和理解这些信号通路和靶点，有望为胃癌的个体化治疗提供更加有效的手段，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。
然而，目前对于胃癌信号通路和靶点的研究还存在许多未知和挑战，需要进一步深入研究和探索，为胃癌的治疗开辟新的途径。
β-catenin在恶性间叶源性肿瘤中的研究进展
β-catenin在恶性间叶源性肿瘤中的研究进展白红松; 刘晓琪; 寿建忠; 郑闪【期刊名称】《《癌症进展》》【年(卷),期】2019(017)006【总页数】4页(P636-638,641)【关键词】β-catenin; 蛋白; 恶性肿瘤; 间叶源性; 表达【作者】白红松; 刘晓琪; 寿建忠; 郑闪【作者单位】北京市朝阳区桓兴肿瘤医院泌尿外科北京 100023; 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京 100021; 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院泌尿外科北京 100021【正文语种】中文【中图分类】R730.3恶性间叶源性肿瘤是指间叶成分起源的恶性肿瘤，统称为肉瘤，是具有高度异质性的恶性肿瘤，主要可分为软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）和原发性骨肉瘤（primary bone sarcoma，PBS）两类[1]。
单纯手术治疗STS复发率较高，并易发生远处转移[2]。
骨肉瘤恶性程度较高，在局部呈侵袭性生长，发现时通常已经出现远处转移，尤其是肺转移[3]。
β-联蛋白（β-catenin）是一种具有细胞黏附和信号转导双重作用的多功能蛋白，其广泛存在于各种细胞中，如内皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞，参与上述细胞的增殖、分化和凋亡等过程[4]。
随着对恶性间叶源性肿瘤的不断研究及对β-catenin的认识不断加深，发现β-catenin与部分间叶源性肿瘤的发生发展、侵袭、转移等生物学行为相关，并可作为标志物来预测预后。
本文对β-catenin在恶性间叶源性肿瘤中的表达情况及作用进行综述。
1 β-catenin的结构和功能1980年，β-catenin作为一种基因黏附因子被德国生物学家Walt首先发现。
1991年McCrea等[5]发现βcatenin为果蝇Armadillo蛋白的同源物，由CTNNB1基因编码，其定位于染色体3p21，全长23.2 Kb，共有16个外显子[6]。
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关键词
Ｗｎ 信号通路 ｔ Ｒ ３—３ ； ７ ７
Ｂｃｔ ｉ —ａｅ ｎ ｎ
胃癌 Ａ
中图法分类号
文献标志码
在高等生物的发育过程 中， 细胞 问复杂 的通讯
主要 是 通过信 号 分 子 实现 的 ， 这些 信 号 分 子 包 括 蛋
白质 、 、 肽 氨基 酸 、 苷 酸 、 固醇 、 肪 酸 衍 生 物 和 核 类 脂
关闭 ； 当其水 平 较 高时 ， ｔ Ｗｎ 通路 开放 Ｊ 。
１ Ｗｎ 通路 的三种模式 ｔ
最早 的 Ｗｎ （ 类 分 泌 型 糖 蛋 白 ） 因 是 在 ｔ一 基
２１ ００年 ４月 １ ３ 到 ９ １收
Ｗｎ 信 号通 路 在 细 胞 膜 、 胞 质 及 细 胞 核 都 有 ｔ 细
组 分 。Ｗｎ 蛋 白 在 胞 膜 上 和 一 种 名 为 卷 曲 蛋 白 ｔ
成员 ， 过 自分 泌 或 旁 分 泌 的 方 式 得 以 激 活 ， 胚 通 在
胎发 育 过程 中调 节 着 细胞 的增 殖 、 化 、 移 、 分 迁 极性
和死 亡 ， 定着 细胞 的命 运 。 决
１ １ 经典 Ｗ ｎ／￥ ａｅ ｉ 号途 径 ． ｔ’ ｃ ｔｎｎ信 Ｉ －
经 典 Ｗｎ 通 路 （ ａ ｏ ｉ ｌＷｎ ａ ｗ ｙ 也 叫 ｔ ｃｎｎｃ ｔｐ ｔ ａ ） ａ ｈ Ｗｎ／ ．ａ ｎｎ途 径 ， 通 过 调 节 Ｌ Ｆ Ｔ Ｆ家 族 的 ｔ１ｃｔ ｉ ３ ｅ 是 Ｅ／Ｃ
（ ｉｌ ，ｒ） ｆｚ ｅ Ｆｚ 的七次跨膜受体结合 ， ｒｚ ｄ 与其结合 的还
有辅 助 受体 低密 度脂 蛋 白受体 相关 蛋 白（ｏ ｅ ｓｙ １ｗｄ ｎｉ ｔ
ｌ ｏ ｒｔｉ ｒｃｐｏ ｅａ ｄ ｐｏｅ Ｒ 一 ， Ｒ － ） ｉ ｐｏ ｎ ｅｅ ｔ ｒｌ ｅ ｒｔ ｎ Ｌ Ｐ５ Ｌ Ｐ６ 结 ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ
ｃｄ ） ａｅ 。在 这篇 文章 中阐 述 Ｗｎ 信 号通 路 的 主要 模 ｔ
式及 Ｂ ｃｔｎ ．ａ ｉ ｅ ｎ在恶 性 肿 瘤 的发 生 发 展 中 的 作 用 及
意 义。
Ｄ Ａ转录来调节细胞的行为的， Ｎ 其核心是胞质内 Ｂ —
ｃｔｎｎ的稳 定 性 ， —ａ ｎｎ水 平 低 下 时 ， ｔ 路 ａ ｉ ｅ Ｂｃ ｔ ｉ ｅ Ｗｎ 通
在肿瘤 生物学的研 究 中， ｔ Ｗｎ 信号通 路具有举足轻重 的作 用。ｗｎ 家族 基 因编码 一组糖 蛋 白信号分 子， 些糖 蛋 白 ｔ 这
分子激活 的信号通路在人 类不同肿瘤 中的作用是相互交织 的。Ｗｎ 信 号通 路有三种模式 ， ｔ 而经典 的信号通路 与癌症 的发 生有
着十分 密切 的联 系， —ａ ｎｎ是 Ｗｎ 经典信 号通路正 向调节重要效应物 ， Ｂｃｔ ｉ ｅ ｔ 其在胞质 内降解及在 核 内积 累可激 活一系列靶基 因 的转录导致肿瘤 的发 生。 了解这条通 路在 肿瘤发生过程 中具体 的分子机 制有助 于为 临床诊 断提供 依据 ， 早期干预 治疗提 为
⑥
２ １ ＳｉＴ ｃ． ｎｎ． ０ ０ ｃ． ｅｈＥ ｇｇ
医 药 卫 生
Ｗｎ 通路 中 １ｃቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ｉ ｔ ３ ａｅ ｎ在恶 性肿 瘤 中的异常表 达 一 ｎ
云 波 刘淑萍 王海生 李 薇
（ 蒙 古 医 学 院基 础 医 学 院 ， 和 浩 特 ００ １ ） 内 呼 １０ ０
摘
要
第—作者简介： 波（９６ ， 内蒙古乌海市人， 云 １７～）女， 医师， 在读硕士研 究生， 研究方向： 肿瘤细胞侵袭、 粘附等。Ｅｍ ｉｙ・ 加０＠１６ｃｒ。 － ａ ：Ｉｂ ０ ２．ｏ ｌ ｎ ｎ ’ 通信作者 简介 ： 淑萍 刘
合 ， 两 个 是 Ｗｎ 信 号 通 路 活化 的重 要 起 始 信 号 。 这 ｔ
一
１８ ９２年 由 Ｎ ｓｅ首 先 发 现 的 ， 要 作 用 于 胚 胎 发 ｕｓ 主
育 Ｊ 以及 幼 、 年 动 物 的 肢 体 形 成 过 程 Ｊ ， 成 。Ｗｎ ｔ 蛋 白家族 是 一个 含一 段信 号肽 及 ２ ３或 ２ 位置 保 ４个 守 的半 光氨 酸残 基 的 分 泌信 号 糖 蛋 白大 家 族 ， 泛 广
变成细胞 内信号 ， 引起细胞发生 反应 ， 这个过程称
为信 号 传 导 （ ｉ ａ Ｔａｓｕｔ ｎ ¨ 。信 号 分 子 对 Ｓｇ ｌ ｒｎｄｃｉ ） ｎ ｏ 靶细胞 的作 用 是 通 过 受 体 特 异 性 识 别 信 号 分 子 来
实现 的 ， 当受体 与 配体 （ｉ ｎ ） １ ａ ｄ 结合 后 即被 激 活 ， ｇ 进 而启 动 细 胞 内 的 信 号 转 导 系 统 的 级 联 反 应 （ ａ— ｃｓ
在胞 质 内 ， 大 肠 腺 瘤 息 肉 蛋 白 （ Ｐ 、 蛋 白 由 Ａ Ｃ） 轴
（ ｘ ）糖 原合 成 酶激 酶 一ｐ Ｇ Ｋ３ 及 酪 蛋 白激 Ａｉ 、 ｎ ３ （ Ｓ －Ｂ）
科
学
技
术
与
丁
程
ｌ ０卷
酶 １／ （ Ｋ Ｏ） 成 的 复合 体 通 过 使 Ｂｃｔ ｉ ａ ｅ Ｃ １ｔ组 ．ａ ｎｎ磷 ｅ 酸化来 调控 其水平 ， 酸化 的 Ｂｃｔ ｉ 以被 泛 素 磷 —ａ ｎｎ可 ｅ Ｅ ３连接 酶 ＢＴＣ ．ｒＰ识别 并降 解 。一 旦 Ｗｎ蛋 白与受 ｔ 体 Ｆｚ ｒ结合 ， 胞质 内的散 乱蛋 白（ ｓ） Ｄｈ 被磷 酸化 而激
些气体分子 。这些 由信号细胞产生的信 号分子 ，
诱导 靶细 胞发 生特 定 反 应 ， 细 胞 通 常 通 过特 异 性 靶
表达 于 多种 组织 ， 进 化 上 高 度 保 守 。迄 今 为 止 已 在
发 现并 经实 验证 实 的人类 有 ｌ ９个 ， 果蝇 有 ７个家 族
受体 来识 别 细胞外 的信 号 分 子 ， 把 细 胞 外 信 号转 并
第１ ０卷
第２ ０期
２ １ ７月 ０ ０年
科
学
技
术
与
工
程
Ｖｏ． ０ Ｎ ． ０ Ｊ ｌ ０１ １ １ ｏ ２ ｕｙ２ ０
１７ —８ ５ ２ １ ） ０５ ２ —４ ６ １１ １ （ ００ ２ —０７ ０
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