6感染与免疫-正常菌群与机会致病菌
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微生物学理论：正常菌群和机会性致病菌
（一）概念：正常寄居在人体体表和开放性腔道中的、对人无害的细菌称为正常菌群。
（二）生理作用（正常菌群的生物学意义）
1.生物拮抗作用：防御感染的生物屏障作用。
2.营养作用：参与宿主蛋白质、碳水化合物和脂肪等物质的代谢及合成维生素。
3.免疫作用：促进宿主免疫器官的发育成熟。
4.抑癌作用。
5.抗衰老作用。
（三）人体正常菌群主要分布
体表和与外界相通的腔道中，偶尔少量侵入血液、组织和器官，则被机体的天然防御作用能迅速消灭。
二、机会性致病菌
（一）概念
正常菌群与宿主之间，正常菌群之间，通过营养竞争，代谢产物的相互制约等因素，维持着良好的生存平衡。
在一定条件下这种平衡关系被打破，原来不致病的正常菌群中的细菌可成为致病菌，称这类细菌为机会性致病菌，也称条件致病菌。
（二）致病条件
1.定居部位改变某些细菌离开正常寄居部位，进入其他部位，脱离原来的制约因素而生长繁殖，进而感染致病。
2.机体免疫功能低下正常菌群进入组织或血液扩散。
3.菌群失调。
三、菌群失调
（一）概念
指机体某部位正常菌群中各菌种间的平衡被打破，菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。
（二）发生和后果
发生多见于使用抗生素和慢性消耗性疾病等，菌群失调时，多引起二重感染或重叠感染。
即在原发感染的治疗中，发生了另一种新致病菌的感染。
（三）菌群失调症概念
当正常菌群在组成和数量上出现明显改变而产生菌群失调时，这种状态进一步发展，机体出现一系列临床病症和体征，称为菌群失调症或菌群交替症。
微生物-第05章细菌的感染与免疫
– 2.营养作用 • 促进消化吸收 • 参与营养物质转化 • 合成维生素供人体利用
-3.免疫作用
促进宿主免疫器官发育成熟 抗原刺激
持续刺激免疫系统发生免疫应答
结果
限制了它们本身的危害性 对有交叉抗原的致病菌抑制杀灭
4.排毒作用 维持正常肠蠕动
-抗衰老作用
双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生过氧化物歧化 酶，消除自由基毒性，抗氧化损伤，抗衰老
强，对组织器官有选择 较弱，各菌的毒性效应大致相
毒性作用 性毒害效应，引起特殊 同，引起发热、白细胞增多、
临床表现
微循环障碍、休克、DIC等
抗原性
强，刺激机体产生抗毒 素；甲醛液处理脱毒形 成类毒素
甲醛处理不形成类毒素
细菌侵入的数量与门户
• 细菌致病的数量与其毒力成反比
• 各种病原菌需通过特定的侵入门户， 方能到达特定器官和细胞而致病。
非致病菌或非病原菌(nonpathogenic bacterium,nonpathogen)：不具有致病性的细 菌称为非致病菌或非病原菌。
条件致病菌或机会致病菌(opportunistic pathogen)：有些细菌在正常情况下并不致病， 但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病，这 类菌称为条件致病菌或机会致病菌。
抗感染免疫（anti-infectious immunity）是机体抵抗病原微生 物及其有害产物，维持生理稳定 的功能。
第一节 正常菌群与机会致病菌
一、正常菌群（normal flora）
1. 定义： 在人体各部位正常寄居而
对人无害的细菌。
一、正常菌群及其分布
– 在人体各部位 正常寄居而对 人无害的细菌
组织损伤： 吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也 能破坏邻近的正常组织，造成组织损 伤和炎症反应。
-3.免疫作用
促进宿主免疫器官发育成熟 抗原刺激
持续刺激免疫系统发生免疫应答
结果
限制了它们本身的危害性 对有交叉抗原的致病菌抑制杀灭
4.排毒作用 维持正常肠蠕动
-抗衰老作用
双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生过氧化物歧化 酶，消除自由基毒性，抗氧化损伤，抗衰老
强，对组织器官有选择 较弱，各菌的毒性效应大致相
毒性作用 性毒害效应，引起特殊 同，引起发热、白细胞增多、
临床表现
微循环障碍、休克、DIC等
抗原性
强，刺激机体产生抗毒 素；甲醛液处理脱毒形 成类毒素
甲醛处理不形成类毒素
细菌侵入的数量与门户
• 细菌致病的数量与其毒力成反比
• 各种病原菌需通过特定的侵入门户， 方能到达特定器官和细胞而致病。
非致病菌或非病原菌(nonpathogenic bacterium,nonpathogen)：不具有致病性的细 菌称为非致病菌或非病原菌。
条件致病菌或机会致病菌(opportunistic pathogen)：有些细菌在正常情况下并不致病， 但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病，这 类菌称为条件致病菌或机会致病菌。
抗感染免疫（anti-infectious immunity）是机体抵抗病原微生 物及其有害产物，维持生理稳定 的功能。
第一节 正常菌群与机会致病菌
一、正常菌群（normal flora）
1. 定义： 在人体各部位正常寄居而
对人无害的细菌。
一、正常菌群及其分布
– 在人体各部位 正常寄居而对 人无害的细菌
组织损伤： 吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也 能破坏邻近的正常组织，造成组织损 伤和炎症反应。
第六章 细菌的感染与免疫
细菌毒力相关因素
（一）侵袭力：细菌进入机体并在体内定植、
繁殖扩散的能力
1.黏附因子(adhensive factor)：菌毛黏附素； 非菌毛黏附素:荚膜等
黏附素作用: 细菌的黏附素均作为配体与宿主细胞表面
受体相互作用而介导粘附作用发生。
细菌
配体:黏附素
宿主细胞膜 菌毛黏附素
受体:糖脂/糖蛋白
细菌
细菌感染与免疫
概述
❖ 感染：细菌侵入宿主机体后，生长繁殖、释放毒素 等引起宿主出现不同程度的病理过程。
▪ 病原菌（pathogen）：引起宿主疾病的细菌 ▪ 非病原菌 ▪ 外源性感染（传染）：病原菌来自宿主体外 ▪ 内源性感染: 病原菌来自宿主体内
▪ 传染：病原菌从一个宿主感染到另一个宿主体内，并引起 感染的过程。
一类具有超强能力刺激淋巴细胞增殖和刺激产生过 量T细胞及细胞因子的特殊抗原
（五）免疫病理损伤
细菌感染本身没有直接毒性，但由于超敏反应引起 免疫病理性损伤
第三节 宿主的抗感染免疫
一、固有免疫 （一）屏障结构 皮肤与黏膜 血脑屏障 胎盘屏障 （二）固有免疫细胞： （三）固有免疫分子 补体（complement） 溶菌酶（Lysozyme） 防御素（defensin）
宿主细胞膜
配体:黏附素 受体
非菌毛黏附素
微生物配体及宿主细胞表面受体举例
细菌
黏附素 菌毛黏附素 非菌毛黏附素
受体
金葡菌
脂磷壁酸
纤维连接蛋白
淋球菌
菌毛
GD1-神经节苷脂
2. 荚膜：抗宿主吞噬细胞和抵抗体液杀菌物质 微荚膜：某些细菌位于细胞壁外层的特殊结构
，功能类似于荚膜。A群链球菌M蛋白 大肠杆菌K抗原
7细菌的感染与免疫
宿主抗感染免疫（免疫防御）
免疫逃逸
第一节 正常菌群与机会致病菌
一、正常菌群
正常人的体表和与外界相通的眼结膜、口腔、 鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道黏膜中的不同种 类和数量的对人体无害而有益的微生物称为正常 微生物群，也称为正常菌群。
眼结膜
白色葡萄球菌、干燥杆菌
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
内源性感染：病原菌来源于宿主体内或体表
–大多为正常菌群 –某些曾感染过而潜伏下来的致病菌
（二）传播途径（外源性感染）
呼吸道：局部感染、全身感染 消化道：局部感染、全身感染 皮肤创伤 节肢动物媒介 性传播：STD 多途径感染
二、感染的发生与转归
机体免疫状态
感
侵袭力 致病菌的毒力
染
毒素
发
生
细菌因素 致病菌侵入宿主的数量
–内毒素血症（endotoxemia）
G-菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后释放 大量内毒素； 局部病灶内大量G-菌死亡，释放内毒素入血。
–菌血症（bacteremia）
致病菌由局部侵入血液，在血液中极少量生繁殖， 而是短暂的一过性通过血液循环到达体内适宜部 位，再进行繁殖而致病。
–败血症（septicemia）
基本特点：
– 感染发生地点必须在医院内； – 感染来源以内源性感染为主； – 感染对象是在医院内活动的人群，但主要为
住院患者，传播方式已密切接触为主； – 分离的病原菌多为耐药菌株。
医院感染的分类
– 内源性医院感染/自身感染 自身的正常菌群或潜伏的致病性微生物大量繁 殖而导致的感染。
– 外源性医院感染 交叉感染：患者之间、患者与医护人员之间 环境感染：污染的医护用品、诊疗器械或空气
病理第6.7章 细菌的感染与免疫
抗衰老作用
正常菌群中双岐杆菌、乳杆菌、肠球菌可产生过氧 化物岐化酶（SOD），催化自由基（O2-）岐化， 清除O2- 的毒性保护组织细胞。
抗肿瘤作用
正常菌群中双岐杆菌、乳杆菌、肠球菌除产生多种 酶分解致癌物质，如降解亚硝酸胺为仲胺和亚硝酸 盐，排出体外；还可激活巨噬细胞抗肿瘤。
微生态平衡与失调
微生态学（microecology）：细胞或分子水平 研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合 性学科。 医学微生态学：研究寄居在人体表面和外界相 通腔道黏膜表面的微生物与微生物、微生物与人体， 以及微生物和人体与外界环境之间相互依存、相互 制约的关系。 微生态平衡，微生态失调，菌群失调症
活化的单核-巨噬细胞产生活性氧中介物
（H2 O2 、 O2- 、 OH- ）、活性氮中介物
（NO、NO-2 、NO-3 等。中性粒细胞和NK细 胞也参与抗胞内菌免疫。
2.细胞免疫： 参与抗胞内菌（或病毒）感染。
CD4+ Th1分泌细胞因子（CK）（IL-2、 IFN-γ、TNF-α）引起迟发型超敏反应，增强巨噬细 胞的杀伤能力，清除胞内菌。 CTL释放穿孔素、颗粒酶破坏靶细胞，释放病原 体，通过抗体调理吞噬清除；IFN-γ活化巨噬细胞， 增强杀伤能力。
杀死 的病原体由蛋白酶、核酸酶、脂酶 等降解、消化 残渣排至吞噬细胞外
3.吞噬作用的后果
随机体的免疫程度、病原体种类、毒力不同而异。
（1）完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体中被杀灭和消化，未消化的 残渣被排除胞外。大多数化脓菌5～10min即死，30～60min被破坏。 （2）不完全吞噬:某些胞内寄生菌或病毒在机体免疫力地下时，只 被吞噬不被杀死。
第二节 细菌的致病作用
致病性 细菌的侵袭力
细菌的感染与免疫(共96张PPT)
细胞、对固有层的CD4+T细胞有激活作用等。
（4）抗衰老作用: 与产生的超氧化物歧化酶
（SOD）有关。
（二）微生态平衡与失调
1、微生态平衡(microeubiosis) 是指在长期进化过程中形成的正常微生物群（种类
、数量、位置）与其宿主（免疫、营养、代谢）或外界 环境（理化、生物）的生理性动态平衡。
②机体免疫功能下降：如免疫抑制剂、激素 、射线照射等。
③菌群失调:正常菌群在组成上和数量上的
异常变化。如抗生素治疗
菌群失调表现： 消化道感染（伪膜性肠炎、鹅口疮）
处理：a、停用抗生素；
b、分离培养优势菌并进行药敏；
c、用微生态制剂以恢复正常菌群的
平衡。
2. 微生态失调的诱发因素
（1）不规范使用抗生素---治疗原有感染
2. 调理吞噬作用
3、中和细菌毒素
4、抗体和补体的联合溶菌作用
5、ADCC作用
ADCC(NK细胞的细胞毒作用）
NK细胞
NK细胞杀 伤靶细胞
（二）细胞免疫
效应细胞----CTL和CD4+Th1
尤其在抗胞内寄生菌、病毒、真菌方面
起主要作用。
（三）粘膜免疫
粘膜组织不仅具有保护、吸收、分泌和排泄等 生理功能，也是接触微生物最多的部位，是入侵的 主要门户。
性疾病过程中发生的一种新感染。
二重感染或重叠感染(superinfection) 。
是一种菌群失调症。
（2）手术、插管等诊疗操作，有利于 正常菌群转移。
（3）免疫抑制剂、肿瘤化疗药物等。
菌群失调按轻重程度可分：
①一度失调：无症状、可自然恢复； ②二度失调：多有慢性病的表现； ③三度失调：引起急性感染，如伪膜性肠 炎 。亦称菌群交替症、 (pseudomembranous colitis) 二重感染、重叠感染。
（4）抗衰老作用: 与产生的超氧化物歧化酶
（SOD）有关。
（二）微生态平衡与失调
1、微生态平衡(microeubiosis) 是指在长期进化过程中形成的正常微生物群（种类
、数量、位置）与其宿主（免疫、营养、代谢）或外界 环境（理化、生物）的生理性动态平衡。
②机体免疫功能下降：如免疫抑制剂、激素 、射线照射等。
③菌群失调:正常菌群在组成上和数量上的
异常变化。如抗生素治疗
菌群失调表现： 消化道感染（伪膜性肠炎、鹅口疮）
处理：a、停用抗生素；
b、分离培养优势菌并进行药敏；
c、用微生态制剂以恢复正常菌群的
平衡。
2. 微生态失调的诱发因素
（1）不规范使用抗生素---治疗原有感染
2. 调理吞噬作用
3、中和细菌毒素
4、抗体和补体的联合溶菌作用
5、ADCC作用
ADCC(NK细胞的细胞毒作用）
NK细胞
NK细胞杀 伤靶细胞
（二）细胞免疫
效应细胞----CTL和CD4+Th1
尤其在抗胞内寄生菌、病毒、真菌方面
起主要作用。
（三）粘膜免疫
粘膜组织不仅具有保护、吸收、分泌和排泄等 生理功能，也是接触微生物最多的部位，是入侵的 主要门户。
性疾病过程中发生的一种新感染。
二重感染或重叠感染(superinfection) 。
是一种菌群失调症。
（2）手术、插管等诊疗操作，有利于 正常菌群转移。
（3）免疫抑制剂、肿瘤化疗药物等。
菌群失调按轻重程度可分：
①一度失调：无症状、可自然恢复； ②二度失调：多有慢性病的表现； ③三度失调：引起急性感染，如伪膜性肠 炎 。亦称菌群交替症、 (pseudomembranous colitis) 二重感染、重叠感染。
正常菌群和机会致病菌
10
菌群失调
概念：在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,宿 主某部位正常菌群中各种菌种间的比例发生较大幅 度变化从而导致的疾病。
二重感染
概念：在抗菌药物治疗原感染性疾病过程中，发生了 另一种新致病菌引起的感染。
常见菌：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等。 常见疾病：伪膜性肠炎、鹅口疮、肺炎等。
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌
眼结膜 葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌
肠道 大肠杆菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌、类
杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、白假丝酵母菌
尿道 葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌
阴道 乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白假丝酵母菌
5、抗肿瘤作用
降解致癌物质 激活巨噬细胞—抑制肿瘤细胞
8
（二）微生态平衡与失调 微生物群（定位、定致病菌（条件致病菌） ： 特定的条件下，生态失调，使正常菌群 转化为能够致病的菌群。
特定条件： 1、正常菌群寄居部位改变 2、机体免疫力的下降 3、菌群失调
细菌的感染与致病机制
少数细菌总有 致病性
许多细菌具有潜 在致病性
大多细菌不具有致病性 2
第一节 正常菌群与机会致病菌
一、正常菌群 在正常情况下，人的体表及同外界相通的腔
道中都寄居着不同种类和数量的对人体无害而有 益的微生物，称正常菌群。
3
• 人体携带的微生物总重量约为1270克，其中肠 道菌1000克，肺20克，皮肤200克，口腔20克， 阴道20克，鼻腔10克。
5
（一）正常菌群的生理作用：
1、生物拮抗
受体竞争（占位性保护） 产生有害代谢产物 营养竞争
2、营养作用
菌群失调
概念：在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,宿 主某部位正常菌群中各种菌种间的比例发生较大幅 度变化从而导致的疾病。
二重感染
概念：在抗菌药物治疗原感染性疾病过程中，发生了 另一种新致病菌引起的感染。
常见菌：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等。 常见疾病：伪膜性肠炎、鹅口疮、肺炎等。
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌、铜绿假单胞菌、非致病性分枝杆菌
眼结膜 葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌
肠道 大肠杆菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌、类
杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、白假丝酵母菌
尿道 葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌
阴道 乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白假丝酵母菌
5、抗肿瘤作用
降解致癌物质 激活巨噬细胞—抑制肿瘤细胞
8
（二）微生态平衡与失调 微生物群（定位、定致病菌（条件致病菌） ： 特定的条件下，生态失调，使正常菌群 转化为能够致病的菌群。
特定条件： 1、正常菌群寄居部位改变 2、机体免疫力的下降 3、菌群失调
细菌的感染与致病机制
少数细菌总有 致病性
许多细菌具有潜 在致病性
大多细菌不具有致病性 2
第一节 正常菌群与机会致病菌
一、正常菌群 在正常情况下，人的体表及同外界相通的腔
道中都寄居着不同种类和数量的对人体无害而有 益的微生物，称正常菌群。
3
• 人体携带的微生物总重量约为1270克，其中肠 道菌1000克，肺20克，皮肤200克，口腔20克， 阴道20克，鼻腔10克。
5
（一）正常菌群的生理作用：
1、生物拮抗
受体竞争（占位性保护） 产生有害代谢产物 营养竞争
2、营养作用
第六章 细菌的感染与免疫
2.粘附素细菌引起感染一般需先粘附在宿主的呼吸道、消化道或泌尿生殖道等粘膜上皮细胞，以免被呼吸道的纤毛运动、肠蠕动、粘液分泌、尿液冲洗等活动所清除。然后，细菌在局部定植、繁殖，产生毒性物质或继续侵入细胞、组织，直至形成感染。
细菌粘附至宿主靶细胞由粘附素（adhensin）介导。粘附素是细菌细胞表面的蛋白质，一类由细菌菌毛分泌，另一类非菌毛产生，而是细菌的其他表面组分。大肠杆菌的1型菌毛、定植
毒素细菌毒素（toxin）按其来源、性质和作用等不同，可分为外毒素（exotoxin）和内毒素（endotoxin）两种。
1．外毒素产生菌主要是革兰阳性菌中的破伤风梭菌、肉毒梭菌、白喉杆菌、产气荚膜梭菌、A群链球菌、金黄色葡萄球菌等。某些革兰阴性菌中的痢疾志贺菌、鼠疫耶氏菌、霍乱弧菌、肠产毒素型大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等也能产生外毒素。大多数外毒素是在菌细胞内合成后分泌至细胞外；也有存在于菌体内，待菌溶溃后才释放出来的，痢疾志贺菌和肠产毒素型大肠埃希菌的外毒素属此。
3．侵袭性物质有些致病菌例如志贺菌、肠侵袭型大肠埃希菌中140 MD大质粒上的inv基因，能编码侵袭素（invasin），使这些细菌能入侵上皮细胞。假结核耶氏菌和小肠结肠炎耶氏菌，亦能产生侵袭素。福氏志贺菌的virG基因所编码的Ipa、Ipb、Ipc等侵袭性蛋白，能使该菌向邻近细胞扩散。致病性葡萄球菌凝固酶，能使血浆中的液态纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白围绕在细菌表面，犹如荚膜然可抵抗宿主吞噬细胞的吞噬作用。A群链球菌产生的透明质酸酶、链激酶和链道酶，能降解细胞间质透明质酸、溶解纤维蛋白、液化脓液等中高粘度的DNA等，利于细菌在组织中扩散。这些侵袭性物质，一般不具有毒性，但在感染过程中可以协助致病菌抗吞噬或向四周扩散。
引起医院获得性感染的微生物可以是通常的致病菌，凡缺乏对该菌特异免疫力的患者受染后可得病。免疫力低下
细菌粘附至宿主靶细胞由粘附素（adhensin）介导。粘附素是细菌细胞表面的蛋白质，一类由细菌菌毛分泌，另一类非菌毛产生，而是细菌的其他表面组分。大肠杆菌的1型菌毛、定植
毒素细菌毒素（toxin）按其来源、性质和作用等不同，可分为外毒素（exotoxin）和内毒素（endotoxin）两种。
1．外毒素产生菌主要是革兰阳性菌中的破伤风梭菌、肉毒梭菌、白喉杆菌、产气荚膜梭菌、A群链球菌、金黄色葡萄球菌等。某些革兰阴性菌中的痢疾志贺菌、鼠疫耶氏菌、霍乱弧菌、肠产毒素型大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等也能产生外毒素。大多数外毒素是在菌细胞内合成后分泌至细胞外；也有存在于菌体内，待菌溶溃后才释放出来的，痢疾志贺菌和肠产毒素型大肠埃希菌的外毒素属此。
3．侵袭性物质有些致病菌例如志贺菌、肠侵袭型大肠埃希菌中140 MD大质粒上的inv基因，能编码侵袭素（invasin），使这些细菌能入侵上皮细胞。假结核耶氏菌和小肠结肠炎耶氏菌，亦能产生侵袭素。福氏志贺菌的virG基因所编码的Ipa、Ipb、Ipc等侵袭性蛋白，能使该菌向邻近细胞扩散。致病性葡萄球菌凝固酶，能使血浆中的液态纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白围绕在细菌表面，犹如荚膜然可抵抗宿主吞噬细胞的吞噬作用。A群链球菌产生的透明质酸酶、链激酶和链道酶，能降解细胞间质透明质酸、溶解纤维蛋白、液化脓液等中高粘度的DNA等，利于细菌在组织中扩散。这些侵袭性物质，一般不具有毒性，但在感染过程中可以协助致病菌抗吞噬或向四周扩散。
引起医院获得性感染的微生物可以是通常的致病菌，凡缺乏对该菌特异免疫力的患者受染后可得病。免疫力低下