1981年诺贝尔生理学或医学奖

1981年诺贝尔生理学或医学奖 关于大脑两半球功能 专属的研究 斯佩里 Roger W. Sperry 美国 加利福尼亚技术研究所 1913年—1994年 关于视觉系统信号 处理的研究

休贝尔 David H. Hubel 美国 哈佛医学院 1926年— 威塞尔 Torsten N. Wiesel 瑞典 哈佛医学院 1924年—

斯佩里把猫、猴子、猩猩联结大脑两半球的神经纤维割断，称为“割裂脑”手术。这样两个半球的相互联系被切断，外界信息传至大脑半球皮层的某一部分后，不能同时又将此信息通过横向胼胝体纤维传至对侧皮层相对应的部分。每个半球各自独立地进行活动，彼此不能知道对侧半球的活动情况。1961年斯佩里设计了精巧和详尽的测验，在作割裂脑手术的人恢复以后，进行了神经心理学的测定，获得了人左右两半球机能分工的第一手资料，发现两半球机能的不对称性，右半球也有言语功能，从而更新了优势半球的概念。裂脑人的每一个半球都有其独自的感觉、知觉和意念，都能独立地学习、记忆和理解，两个半球都能被训练执行同时发生的相互矛盾的任务。斯佩里的研究，深入地揭示了人的言语、思维和意识与两个半球的关系，成绩卓著。 在20世纪50年代晚期，休贝尔和威塞尔测试了猫的视皮质细胞反应。他们把微电极埋在猫的视皮质细胞中，尽管他们不能选择某个特定细胞，但可以把电极以大约正确的方式插在某处，因此可以了解他们到达了什么地方。而当研究者在屏幕上打出一些光影或者其他图形时，猫就用带子系好，藉已固定好猫的头部，研究者就可以知道是网膜上的哪一部分是图像显现之处，然后把这个被刺进的皮质区进行连接，透过放大器和扬声器，他们可以听到细胞启动的声音。其结果显示细胞对一个横向的线或者边缘有强烈反应，但对点、斜线或直线只有非常微弱的反应，或者根本就没有反应，之后的研究继续显示：有些细胞对某些处在一个角度上的线条、垂直线条、直角或者明显的边缘线，都有特别的反应，很明显，视皮质的细胞是非常专业化的，它们只对视网膜上的图像的某些特定细节有反应。 1982年诺贝尔生理学或医学奖 关于前列腺素和有关活性物质的发现

贝格斯特隆 Sune K. Bergström 瑞典 卡罗林学院 1916年—2004年 萨米埃尔松 Bengt I. Samuelsson 瑞典 卡罗林学院 1934年— 万恩 John R. Vane 英国 Wellcome研究实验室 1927年—2004年

萨米埃尔松的老师贝格斯特隆在他刚迈进科研大门时就引导他参与分离和鉴定前列腺素的工作。1962年他和老师在继分离出两种纯前列腺素的结晶之后，又测定出了前列腺素的分子结构。1964年他们共同宣布这类生物活性物质是存在于肉类和蔬菜中的脂肪酸——一种不饱和油脂的组成要素。而且，他还进一步阐明使脂肪酸与氧化合构成前列腺素的详细过程。他在对前列腺素在体内的代谢机制进行了研究之后，发现人体内的酶能使前列腺素失去活性，并找到了原因，从而使合成化学家能够胸有成竹地设计出每种能对抗酶代谢的前列腺素衍生物。为进行生物试验和临床应用，提供了一批外用时间长、效果好的前列腺素药品。尤其重要的是，他和英国科学家万恩在1969年分别发现了新的类似前列腺素的生物活性物质——凝血腺素。它除了能使机体内的各种平滑肌收缩外，连具有使血小板凝集的作用。在此基础上，万恩研究组又进一步发现了抗凝血腺素——前列环素。它能够抑制血小板的凝集。且于前列腺素、凝血腺素和抗凝血腺素的相继被发现，人们对身体如何有效地控制血液的凝结作用有了清楚的了解，为一些疾病的治疗提供了新的广阔前景。 1983年诺贝尔生理学或医学奖 发现了能自发转移的遗传基因 麦克林托克 Barbara McClintock 美国 冷泉港实验室 1902年—1992年 基因在染色体上作线性排列，基因与基因之间的距离非常稳定。常规的交换和重组只发生在等位基因之间，并不扰乱这种距离。在显微镜下可见的、发生频率非常稀少的染色体倒位和相互易位等畸变才会改变基因的位置。可是，麦克林托克这位女遗传学家，竟然发现单个的基因会跳舞：从染色体的一个位置跳到另一个位置，甚至从一条染色体跳到另一条染色体上。麦克林托克称这种能跳动的基因为“转座因子”（目前通称“转座子”，transposon）。麦克林托克理论的影响是非常深远的，她发现能跳动的控制因子，可以调控玉米籽粒颜色基因的活动，这是生物学史上首次提出的基因调控模型，对后来莫诺和雅可布等提出操纵子学说提供了启发。转座因子的跳动和作用控制着结构基因的活动，造成不同的细胞内基因活性状态的差异，有可能为发育和分化研究提供新线索，说不定癌细胞的产生也与转座因子有关。转座因子能够从一段染色体中跑出来，再嵌入到另一段染色体中去，现代的DNA重组和基因工程技术也从这里得到过启发。转座子的确是在内切酶的作用下，从一段染色体上被切下来，然后在连接酶的作用下再嵌入到另一切口中去的。 1984年诺贝尔生理学或医学奖 创立抗原选择抗体学说，发明单克隆抗体技术

杰尼 Niels K. Jerne 丹麦 巴塞尔免疫研究所 1911年—1994年 科勒 Georges J.F. Köhler 德国 巴塞尔免疫研究所 1946年—1995年 米尔斯坦 César Milstein 英国 英国医学研究委员会 分子生物实验室 1927年—2002年 杰尼提出的三个学说：抗体形成的“天然”选择学说、有关抗体多样性发生的学说和免疫系统的网络学说,为现代免疫学的建立奠定了基础。1955年，他首先提出了抗体形成面“天然”选择学说。他认为最初进入动物体内的抗原有选择地与“天生”就存在于体内的“天然”抗体结合，然后一起进入细胞，并给细胞以信号，使细胞产生更多的相同抗体。这个学说与其他抗体形成学说明显的不同之处是，它主要强调了抗原的选择作用和体内“天然”抗体的存在。这个学说是正确阐明抗体形成机制的先驱。它开创了免疫学的新纪元。关于抗体多样性发生的机理,他提出淋巴细胞内只存在一套种系基因,这套基因专门用来编码针对某些自身抗原的抗体。1974年，他提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的免疫反应调节的网络学说。由于他对免疫系统特性理沦的研究，开创了现代的细胞免疫学，因而荣获1984年诺贝尔生理学或医学奖。而科勒和米尔斯坦在《Nature》上发表的文章中描述了他们分离和生产无数细胞并使之产生任何抗体类型的方法-——单克隆抗体技术，揭示了抗体识别和结合异物分子（如入侵的病毒或细菌）并通过机体免疫系统将其清除的现象。该技术在生物医学研究领域掀起了一场革命。 1985年诺贝尔生理学或医学奖 阐明胆固醇的代谢规律

布朗 Michael S. Brown 美国 德克萨斯大学健康科学中心 1941年-— 戈尔兹坦 Joseph L. Goldstein 美国 德克萨斯大学健康科学中心 1940年—

多少年来，我们并不知道胆固醇是如何引起心脏病，一直到低密度脂蛋白（LDL）的接受体的发现，它与动脉硬化的关系才有了理论上的解释。布朗与戈尔兹坦博士从研究一种家族性的血胆固醇过多症开始了此一先驱性的研究工作。他们发现患有此种疾病的小孩比正常的小孩血中胆固醇的含量高出6到10倍，而且这种小孩得心脏病的机会比正常的小孩高出很多。为了追寻其中的原因，他们比较了患者与正常人的皮肤细胞，发现了病源在于患者的细胞表面没有或有较少的低密度脂蛋白的接受体。从而他们解开了胆固醇与动脉硬化之关系。 1986年诺贝尔生理学或医学奖 发现了生长因子

科恩 Stanley Cohen 美国 纳什维尔瓦特比特大学医学院 1922年— 利瓦伊－蒙塔尔奇尼 Rita Levi-Montalcini 意大利 意大利国家研究委员会细胞生物研究所 1909年—

生长因子是一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质，存在于血小板和各种成体与胚胎组织及大多数培养细胞中，对不同种类细胞具有一定的专一性。通常培养细胞的生长需要多种生长因子顺序的协调作用，肿瘤细胞具有不依赖生长因子的自主性生长的特点。在分泌特点上，生长因子主要属于自分泌和旁分泌。许多生长因子已被提纯和确定了其结构组成。各类生长因子都有其相应的受体，是普遍存在于细胞膜上的跨膜蛋白，不少受体具有激酶活性，特别是酪氨酸激酶活性。生长因子有多种，如血小板类生长因子、表皮生长因子类、成纤维细胞生长因子、类胰岛素生长因子、神经生长因子、白细胞介素类生长因子、红细胞生长素、集落刺激因子等。由于生长因子是由正常细胞分泌，既无药物类毒性，也无免疫反应，因此在研究其生理作用机制同时，有的已试用于临床治疗。 1987年诺贝尔生理学或医学奖 发现了产生抗体多样性的遗传原理 利川根进 Susumu Tonegawa 日本 马萨诸塞理工学院 1939年— 1987年的诺贝尔生物学或医学奖授予了日本的利川根进，以表彰他发现了产生抗体病毒多样性的原理。抗体是一种蛋白质，在正常情况下组成4条肽链；其中2条为完全相同的长链，另外2条为完全相同的短链。这4条长链共同构成一个对称的Y形分子。人类有5种不同类型的长链，分别用M、D、G、A、E表示。短链有两型，分别由κ和λ表示。Y形的基底部是一个稳定区，其氨基酸序列在所有相同种类的抗体中是相同的。 抗体构成的信息位于B淋巴细胞的基因组中。 1988年诺贝尔生理学或医学奖 发现了药物治疗的重要原理

布莱克 Sir James W. Black 英国 伦敦大学医学院 1924年— 伊莱昂 Gertrude B. Elion 美国 Wellcome研究实验室 1918年—1999年 希钦斯 George H. Hitchings 美国 Wellcome研究实验室 1905年—1998年

布莱克提出了如下假说：“在情绪激动或运动时，血中的儿茶酚胺浓度上升，加强心脏收缩，加大心脏工作量，耗氧量增多。此时，对一个健康心脏来说，机体会通过扩张冠状动脉和加强输血量等措施来保证充足的供氧。但是，若冠状动脉由于动脉硬化等因素变狭窄了，自然得不到充分的供血和供氧，出现缺氧、心区疼痛等心绞痛症状。要减少对心脏的过多刺激，我们可以开发一种阻断交感神经β受体的药物，这样可以减低该受体对心脏的收缩力和心率的影响。”为了证实自己的假说，他说服英国ICI公司（帝国化学工业公司）按照他的假说开发β受体阻滞剂。他自己也亲自加入该公司，组成开发β受体阻滞剂小组，耗时6年，终于开发出极少副作用的β受体阻滞剂心得安。心得安的最初治疗对象是心绞痛等引起的血虚性疾病及心率不齐。人们在用心得安对心绞痛患者做临床试验时，发现了同时患有高血压的患者服用该药后血压有所下降的现象。布莱克由于开发了β受体阻滞药，1988年获诺贝尔生理学或医学奖。伊莱昂和希钦斯自1945年开始合作，他们改变了传统发展新药的方法。在以前，药物学家都采用“试验”的方法，