一氧化氮合酶解偶联 -回复
Hcy、Lp（a）、APoA1、APoB联合检测对冠心病的诊断价值
Hcy、Lp（a）、APoA1、APoB联合检测对冠心病的诊断价值摘要：采用酶循环法或免疫比浊法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）、载脂蛋白A1（APoA1）、载脂蛋白B（APoB）、脂蛋白a含量在冠心病(CHD)患者中的联合诊断作用及临床意义。
冠心病患者APoA1含量低于查体健康的患者，Hcy、APoB及Lp(a)含量均高于查体健康的患者，APoA1含量低于查体健康的患者，且四者联合诊断的准确性、敏感性均高于单一诊断。
Hcy、APoB、APoA1、Lp(a)在冠心病中的异常表达，对于临床诊断冠心病有着重要意义。
关键词：同型半胱氨酸；载脂蛋白；冠心病；联合检测一、背景冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)，是由于冠状动脉粥样硬化、斑块形成导致管腔器质性狭窄或阻塞，所引起心肌缺血、缺氧，从而引起胸闷气短等症状，轻微的仅有心慌、胸闷等症状[1]。
世界卫生组织（WHO）估算冠心病患者死亡人数占中国总死亡人数的41%，尤其是35-54岁青壮年死亡人数将成为全球病死和致残的首位原因[2-3]。
近年来心血血管疾病被重视起来，冠心病也在临床上越来越常见，人们把血脂异作为引起冠心病的最主要原因，临床上通常将血脂检查作为冠心病最有效指标。
血脂异常的种类也是非常的多，其中低密度脂蛋白（LDL）的作用最大，会导致内皮细胞的功能受损，从而导致血管内皮的通透性增强，导致内皮细胞分泌纤维蛋白酶原活化抑制剂，从而诱发纤维斑块的形成，加剧动脉硬化。
Lp（a）参与了很多动脉硬化性血管疾病的发生，包括冠心病、脑梗死、周围血管病变等，在伤口愈合、血管生成、止血等中发挥着极其重要的作用。
同型半胱氨酸（Hcy）作为一种重要的活性氨基酸，已成为一种重要的神经毒性氨基酸。
APoB的高水平表达是对心肌细胞的重塑性改变和心肌细胞缺血有一定的影响。
同时同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢的一个中间产物，与氧化应激及动脉粥样硬化密切相关，故高Hcy血症是冠心病发生的独立危险因素。
诱导型一氧化氮合酶和解偶联蛋白-2对心肌缺血预适应的作用
００ ） 组 Ｕ Ｐ ．５ ，０ｈ亚 Ｃ ２表达水 平 最 高 （ ＜ ．１ ， ２ 时亚 组 和 ４ Ｐ ００ ） ４小 ８小 时亚 组 心肌 ｉ Ｏ Ｎ Ｓ活性 显 著 升高 （ ＜ ．５ 。结论 Ｐ ００ ） ＵＰ Ｃ ２和 ｉＯ Ｎ Ｓ共 同参 与 了大 鼠心肌缺 血预适应 心肌保护作用 。 文献标识码 ： Ａ 文章 编号 ： １０ — ６ ８ （０ ７ ｌ ０ ５ — ４ ０ ７ ９８ ２ ０ ）０ 一 ０ ８ ０ 关键 词 ： 心肌缺 血预适应 ； 解偶联 蛋 白 ２： 一 氧化氮合 酶 中图分 类号 ： Ｒ ４ ． ５ ２２
Ａ ｓ ａｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｎｅｔａｅｔｅｅ ｅｔｏ ｄ ｃ ｌ ｎｔｃｏｉｅｓｎ ａｅ （Ｎ Ｓ ａ ｄ ｕｃ ｕｌ ｇ ｂｔ ｃ： ｒ ｊｃｉ ｓ ｏ ｉｖｓｇ ｔ ｈ ｆ ｃ ｆｉ ｕｉ ｅｉ ｒ ｘｄ ｙ ｔ ｓ ｉ Ｏ ） ｎ ｎｏ ｐ ｎ ｖ ｉ ｎ ｂ ｉ ｈ ｉ ｐｏ ｉ ２ （ ｃ ２ ｏ ｅ ｈ ａｔ０ ｒｔｄ ｒ ｇ ｉ ｈｍ ｃ ｐｅｏ ｄ ｉ ｉｇ （ Ｐ ． Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅ ｍｏｅ ｏ ｒｔｎ ｅ ｕ Ｐ ） ｎ ｔ ｅｒ ｆ ａ ｕｉ ｓ ｅ ｉ ｒ ｎ ｉｏ ｎ ＩＣ） ｈ ｎ ｃ ｃ ｔｎ ｔｏ ｓ ｈ ｄ ｌ ｆ ｍ ｏａｄａ ｉ ｈ ｍａｒｐｆ ｓ ｎ （Ｒ） ｉ ｕｙｉ ｒｔ ｗｓｅｔ ｌｈｄ ｂ ｇｔ ｎ０ ｆ ｃｒｎｒ ｒ ｒ． ｅｒ ｆ ｙｃｒｉｌｓ ｅ ｉ ｅｅ ｕｉ ｃ ｏ Ｉ ｎ ｒ ａ ａ ｓ ｂ ｓｅ ｙｌａ ｏ ｆｅ ｏｏａｙａｔ Ｈ ａｔ ｏ ｊ ｎ ｓ ａｉ ｉ ｉ ｌ ｔ ｅ ｙ ｓ
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氧化应激(秦教授)
肾组织中ROS产生增加
五、山梨醇/多元醇途径活性增高：糖尿病时，葡萄糖生成大
量山梨醇，一方面引起细胞水肿和损伤；另一方面使还原
型谷胱甘肽减少，诱导ROS合成。 六、NO/解偶联一氧化氮合成酶（NOS）：在糖尿病患者， NOS解偶联受到底物L-精氨酸可用性的限制或辅助因子缺 乏影响，被认为是NO产生氧自由基的原因。
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DN氧化应激发生的机制
虽然越来越多的研究表明氧化应激在DN的发生发展中
起重要作用，但是其具体机制目前尚不十分清楚。
糖尿病肾组织中氧化应激增强主要有两个原因，即：肾 组织中ROS产生增多及ROS清除减少。
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肾组织中ROS产生增加
主要包括以下机制： 一、线粒体呼吸传递链：高糖环境下线粒体功能障碍，激 活氧化应激通路，导致组织损伤。
氧化氢酶的表达。
Venkatesan B, er al. J Cell Physiol, 2007, 211: 457–467.
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上调FoxO1表达降低系膜细胞ROS水平
Venkatesan等研究发现过表达FoxO1可增加H2O2处理 的MCs中过氧化氢酶的表达，下调ROS水平。 研究发现上调高糖培养的MCs中FoxO1表达及活性，其 抗氧化靶基因MnSOD表达升高（图A），MCs中ROS 水平下降（图B）。 A B
伤肾脏组织，从而导致了DN的发生。
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氧化应激与DN
动物研究发现，单一剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠
在8周病程时已经出现肾功能损害，同时伴随氧化应激
水平升高、肾脏丙二醛（MDA)含量增加；
体外研究发现，糖尿病大鼠近端肾小管细胞经分离后暴 露于氧化剂中，活性氧自由基和细胞凋亡增加。
Xu M, et al. Am J Nephrol, 2009, 29(3): 252-256. Zhang Q, et al. Toxicol Appl Phamacol, 2009,241(1):1-13.
【国家自然科学基金】_诱导型_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140803
脊髓 脂质过氧化 脂多糖 胰岛素抵抗 胆道闭锁 肿瘤坏死因子 肥胖 肝疾病,急性 肝毒性 肝损伤 羟基积雪草苷 绿色荧光蛋白 综述 细胞凋亡 线粒体氯通道蛋白 线粒体 纯化 穿梭表达载体 空间异质性 神经肽y 神经毒性 瞬时表达 盐酸川芎嗪 盐胁迫 白细胞介素1 白介素-10 病理学与病理生理学 电离辐射 甲醛 甲状腺肿 甲基苯丙胺 生理整合 生物还原 生物工程学 甜菜碱醛脱氰酶基因 甘菊 甘油代谢 环氧合酶2 环加氧酶2 猪圆环病毒2型 热诱导去折叠和氧化重折叠 热激蛋白 热激启动子 炎症 温度胁迫 淋巴细胞 氧化胁迫 氟化物中毒 氟 毒理学 模型 植物基因启动子 核因子к b 核因子κ b
2009年 科研热词 推荐指数 序号 诱导型一氧化氮合酶 11 1 克隆 5 2 大鼠 4 3 一氧化氮合酶 4 4 no 4 5 表达 3 6 一氧化氮 3 7 胶原诱导型关节炎 2 8 肿瘤坏死因子α 2 9 白细胞介素-18 2 10 氨基胍 2 11 早期流产 2 12 人脐静脉内皮细胞 2 13 黄疸,梗阻性 1 14 髓过氧化物酶 1 15 骨和骨组织 1 16 靶向投递基因 1 17 非对称性二甲基精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮 1 18 青藤碱 1 19 阿尔茨海默病 1 20 锰 1 21 铁过载 1 22 醛糖还原酶 1 23 酿酒酵母 1 24 酒石酸脱氢酶β 亚基 1 25 逆境 1 26 过氧化物酶体增殖物活化受体γ 1 27 辛芷鼻敏胶囊 1 28 辅调节因子 1 29 载体构建 1 30 转基因马铃薯 1 31 转基因烟草 1 32 趋化 1 33 诱导型启动子 1 34 诱导型一氧化碳合酶 1 35 诱导型一氧化氮合成酶基因 1 36 角质形成细胞(kc) 1 37 西布曲明 1 38 褪黑素 1 39 血管活性肠肽 1 40 血管支架 1 41 血管内皮生长因子基因 1 42 蛋白质酪氨酸硝化 1 43 蛋白质交联 1 44 蛇床子素 1 45 葡萄糖 1 46 萤火虫荧光素酶 1 47 苯并(a)芘 1 48 腺病毒科 1 49 脑缺血细胞凋亡 1 50 脑缺血 1 51 脑组织形态 1 52
内皮型一氧化氮合酶脱偶联与氧化应激_张洪平
第11卷 第12期 2009 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11 No. 12 Dec .，2009正常内皮细胞具有抗凝血、抗炎症和抑制血管增生的功能，也能通过生成一氧化氮（NO）、前列环素和其他血管舒张物质促进血管舒张。
许多疾病中，内皮细胞功能障碍是造成血栓形成，炎症和血管舒张功能丧失的共同病理基础。
NO 生物利用率降低和活性氧（ROS）过量生成是导致内皮功能紊乱的一个重要因素。
许多研究表明,内皮型一氧化氮合酶脱偶联(eNOS uncoupling)是导致NO 水平下降和氧自由基水平升高的重要机制，其中ROS 水平升高又是造成eNOS 脱偶联的主要原因。
近年来，对ROS 的病理学作用有了更加深入的认识，ROS 生成和发挥作用都依赖于ROS 相关酶的表达和激活，生理条件下，正常细胞含有大量的抗氧化物质防御ROS 的毒性、减少ROS 的效应。
ROS 在细胞内产生的位置和抗氧化酶的分布高度区域化，因此，细胞的还原－氧化状态是不均一的。
例如，大部分ROS 的产生发生在细胞核、线粒体或者细胞膜上，ROS 对细胞的其他结构影响较小。
抗氧化剂以非特异性方式对细胞内总体的还原－氧化平衡的变化进行干预。
虽然这些方法的治疗效果还存在争议。
但是通过抑制ROS 合成特异性关键酶减少特定区域内的具体的ROS 可以减少氧化应激、逆转eNOS 脱偶联、进而改善血管内皮功能，为防治心血管疾病开辟新的途径。
内皮型一氧化氮合酶脱偶联与氧化应激张洪平1，唐 宁1, 卞 卡1,2,3（1.上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心，上海 201203；2.上海教委一氧化氮和炎症医学E-研究院，上海 201203；3.美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系，德克萨斯大学分子医学研究所，美国 休斯顿 TX77030）摘 要：内皮细胞功能障碍是造成许多心脑血管疾病的共同病理基础。
NADPH氧化酶在常见心血管疾病中的表达与作用
NADPH氧化酶在常见心血管疾病中的表达与作用NADPH氧化酶是唯一一类以生成活性氧类物质为主要功能的酶类，目前共发现7种亚型，心血管系统表达其中4种。
NADPH氧化酶参与心脏和血管生理与病理过程的调节，如细胞增殖、迁移、细胞肥大、凋亡和细胞外基质重构等。
本文较系统的综述NADPH氧化酶在常见心血管疾病包括心力衰竭、冠心病、高血压病和心律失常中的表达与作用，以期为临床抗氧化治疗提供帮助。
标签：NADPH氧化酶；心血管疾病；氧化应激；抗氧化治疗越来越多的证据显示，活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成增多引起的氧化应激参与了多种心血管疾病的发生发展[1]，而临床抗氧化应激试验（补充抗氧化剂维生素）的失败说明氧化应激与心血管疾病之间可能存在更为复杂的关系[2-3]。
正常情况下ROS通过激活不同的信号途径维持细胞的生理功能，如细胞增殖、分化和迁移等；而病理情况下，高水平的ROS导致细胞功能的紊乱和疾病的发生。
现有的研究提示ROS的作用高度依赖于ROS的来源、存在的部位、局部浓度，甚至与ROS种类相关[4]。
心脏和血管组织ROS有以下几种来源：线粒体电子传递链、黄嘌呤氧化酶、解偶联的内皮一氧化氮合酶和NADPH氧化酶（NADPH oxidase，Nox）[5]。
Nox是一类以生成ROS为主要功能的蛋白质，明确Nox在常见心血管疾病中的表达及其作用对临床抗氧化治疗的实施具有重要意义。
1 NADPH氧化酶家族概述Nox2是最早发现的Nox亚型，能够将NADPH的电子传递给分子氧，生成超氧阴离子（O2-）[6]。
Nox2表达于细胞膜，由胞膜亚基Nox2（gp91phox）、p22phox和胞浆亚基p40phox、p47phox、p67phox、Rac1组成，生理状态下不具有活性，其活化需要胞浆亚基相互结合并转位到细胞膜。
与Nox2不同，Nox4主要表达于核膜周围，包括细胞核、线粒体、内质网等，处于持续激活状态，不具有胞浆亚基，其活性的调节主要依赖Nox4 mRNA或蛋白水平的变化，且Nox4激活后主要产生过氧化氢（H2O2），而非O2-[6]。
吸烟与他汀类药物疗效在冠状动脉粥样硬化中的相互影响
吸烟与他汀类药物疗效在冠状动脉粥样硬化中的相互影响杨烁，于波摘要：吸烟增加冠状动脉粥样硬化的风险，他汀类药物降低血脂蛋白和炎性因子水平以及心血管发病率和死亡率,可稳定斑块且对斑块具逆转作用。
吸烟会降低他汀类药物的有益作用。
本文就吸烟与他汀类药物在冠状动脉粥样硬化中相互影响研究的进展作一综述。
关键词：冠状动脉疾病；吸烟；体层摄影术，光学相干文章编号：1008-0074(2021)03-366-05中图分类号：R541.4文献标识码：A Doi：103969/ji s n1008-007420210331Interaction between smoking and statin s in coronary atherosclerosis/YANG Shuo,YU Bo//Department of Cardiology，SecondA f iliatedHopitalofHarbin MedicalUniverity，Harbin，Heilongjiang，150081，China Corresponding author：YU Bo,E-mail：yubodr@Abtract：Smokingincreasestheriskofcoronaryatherosclerosis，andstatinsreducelevelsofbloodlipoproteinsand inflammatory factors,as we ll as cardiovascular morbidity and mortalty,and can stabilize and reverse plaques. Smokingreducesthebeneficialeffectsofstatins Thepresentarticlemadeareviewonresearchprogre s ofinterac-tionbetweensmokingandstatinsincoronaryatherosclerosisKeyword：Coronaryarterydisease；Smoking；Tomography，opticalcoherence吸烟是导致心血管疾病的重要因素，最近的估计结果显示，全球每年心血管死亡人数超过100万［］。
硝化应激在肺动脉高压中的研究进展
网络出版时间：２０２４－０４－１１１０：５５：４４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０４１０．１８１５．００４硝化应激在肺动脉高压中的研究进展冀 磊１，杨 进２，芦殿香２（１．青海省人民医院，青海西宁 ８１０００７；２．成都大学附属医院，四川成都 ６１００８１）收稿日期：２０２３－１０－１６，修回日期：２０２４－０１－１１基金项目：国家自然科学基金项目（Ｎｏ８２３７４１４８，８２０６０７８６）；青海省科技厅自然科学基金面上项目（Ｎｏ２０２１ ＺＪ ９０７）作者简介：冀 磊（１９８３－），女，博士，研究方向：老年疾病的诊疗，Ｅ ｍａｉｌ：ｊｉｌｅｉ１０１４＠１６３．ｃｏｍ；杨 进（１９７４－），男，博士，教授，硕士生导师，研究方向：高原疾病、泌尿系肿瘤及前列腺疾病诊治，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｙａｎｇｊｉｎ＠ｃｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；芦殿香（１９７６－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：抗缺氧中藏药物研究，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｕｄｉａｎｘｉａｎｇ＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０４０７９文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０４－０６０６－０６中国图书分类号：Ｒ３４５ ４４；Ｒ５４４；Ｒ９１６ ３；Ｒ９７７ ６摘要：肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）是一种进行性发展的肺血管疾病，病理基础包括内皮功能障碍、平滑肌细胞异常增生、炎症浸润以及肺纤维化。
ＰＨ的发生机制尚不完全清楚，但硝化应激已经证实在ＰＨ中发挥了重要作用。
该文综述了活性氮（ｒｅａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＮＳ）的种类及肺循环中ＲＮＳ的来源，以及由此引发的硝化应激在ＰＨ发生发展中的作用，以期为靶向抗硝化治疗的临床应用提供参考依据。
关键词：肺动脉高压；活性氮；硝化应激；一氧化氮；内皮细胞；一氧化氮合酶；小窝蛋白１开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）是一种以血管过度收缩和闭塞重构为特征的破坏性疾病，最终因右心衰竭而过早死亡。
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一氧化氮合酶解偶联-回复
一氧化氮合酶解偶联是一个重要的细胞信号途径，它对许多生理过程和疾病发展起着关键作用。
本文将一步一步回答关于一氧化氮合酶解偶联的相关问题，以帮助读者更好地理解这一信号通路的机制和功能。
第一步，我们先来了解一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的基本概念。
NOS是一种酶，负责合成一氧化氮（nitric oxide，NO），它在细胞内转化内源性氨基酸L-精氨酸为L-肉碱和一氧化氮。
NOS的家族包括三种亚型：内源性一氧化氮合酶（neuronal NOS，nNOS）、内皮一氧化氮合酶（endothelial NOS，eNOS）和诱导型一氧化氮合酶（inducible NOS，iNOS），它们在细胞类型和功能上有所不同。
第二步，我们来了解一氧化氮合酶如何解偶联。
解偶联是指NOS活性的调节过程，它涉及NOS结构、产生和活性之间的相互作用。
解偶联主要是由于NOS失去四氢生物酶(BH4)的特性，这是一种重要的辅因子，可以维持NOS催化活性所需的还原性环境。
BH4损失导致NOS产生过量的超氧阴离子（superoxide），从而破坏一氧化氮信号通路。
第三步，我们来了解一氧化氮合酶解偶联的生理影响。
一氧化氮合酶解偶联在疾病发展中起着重要作用，特别在心血管疾病中。
失去一氧化氮合酶的活性会导致血管功能紊乱、血压升高和动脉粥样硬化等心血管问题。
此外，一氧化氮合酶解偶联还与炎症、氧化应激和神经退行性疾病等疾病的
发展相关。
第四步，我们来探讨一氧化氮合酶解偶联的调控机制。
一氧化氮合酶的活性可以通过多个因素进行调节，包括氧化应激、细胞内信号通路激活和某些物质的影响等。
例如，抗氧化剂、BH4同工酶（BH4 analogs）和重要物质如异亮氨酸、乙酰肾上腺素和胺肽类物质等都可以通过不同机制来减轻一氧化氮合酶解偶联的程度。
第五步，我们来讨论一氧化氮合酶解偶联的治疗策略。
研究发现，保持一氧化氮合酶活性可以减轻疾病的发展，因此，治疗策略可以通过增加BH4、使用NOS抑制剂或NOS活化剂等方式来修复一氧化氮合酶解偶联。
此外，一氧化氮供体和一氧化氮捕捉剂也可作为治疗选择。
通过以上五个步骤的解答，我们对一氧化氮合酶解偶联的机制和功能有了更深入的理解。
一氧化氮合酶解偶联作为一个关键的细胞信号通路，对于维持正常生理和预防疾病的发展具有重要作用。
进一步的研究将有助于揭示其在疾病治疗中的潜在价值，并为开发相关药物提供理论基础。